MOE Key Laboratory for Molecular Animal Nutrition, College of Animal Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China.
Pathology Department of Taizhou Hospital, Zhejiang University, Taizhou 317000, China.
J Zhejiang Univ Sci B. 2023 Nov 15;24(11):1037-1046. doi: 10.1631/jzus.B2300195.
染色质许可和DNA复制因子1(Cdt1)是复制起始许可的主要调控因子,也是组成复制前复合物的核心成员。细胞通过依赖Cdt1的波动水平,且在每个周期中通过调节其总量以确保DNA仅复制一次。Cdt1功能缺陷会造成DNA过度复制,最终导致基因组不稳定。虽然酵母中和人类Meier-Gorlin综合征(MGS)患者中的已被广泛研究,但缺乏脊椎动物模型。我们发现在硬骨鱼类分支的几个鲤形目物种(包括斑马鱼)中,Cdt1蛋白在其N末端插入一段其他脊椎动物中没有的独特无序序列。通过分析在基因中携带移码缺失的遗传性斑马鱼突变体(命名为 ),我们发现突变胚胎虽然几乎无任何早期胚胎表型异常,但成年突变斑马鱼却表现出侏儒症、生存能力降低的症状,以及性腺发育不全且不育。此外,我们同样发现除转录本外,斑马鱼还存在第二个转录本——,它是通过跳过外显子2产生,这在其他生物中暂无报道。有意思的是在纯合突变体中显著上调。上述研究结果表明,转录本可能可以补偿在早期发育过程中的功能损失,但不能补偿后期生长,这可支持斑马鱼作为研究人类MGS的遗传模型。
染色质许可和 DNA 复制因子 1(Cdt1)是复制起始许可的主要调控因子,也是组成复制前复合物的核心成员。细胞通过依赖 Cdt1 的波动水平,且在每个周期中通过调节其总量以确保 DNA 仅复制一次。Cdt1 功能缺陷会造成 DNA 过度复制,最终导致基因组不稳定。虽然酵母中和人类 Meier-Gorlin 综合征(MGS)患者中的已被广泛研究,但缺乏脊椎动物模型。我们发现在硬骨鱼类分支的几个鲤形目物种(包括斑马鱼)中,Cdt1 蛋白在其 N 末端插入一段其他脊椎动物中没有的独特无序序列。通过分析在基因中携带移码缺失的遗传性斑马鱼突变体(命名为 ),我们发现突变胚胎虽然几乎无任何早期胚胎表型异常,但成年突变斑马鱼却表现出侏儒症、生存能力降低的症状,以及性腺发育不全且不育。此外,我们同样发现除转录本外,斑马鱼还存在第二个转录本——,它是通过跳过外显子 2 产生,这在其他生物中暂无报道。有意思的是在纯合突变体中显著上调。上述研究结果表明,转录本可能可以补偿在早期发育过程中的功能损失,但不能补偿后期生长,这可支持斑马鱼作为研究人类 MGS 的遗传模型。