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基于 BODIPY 的 TREM2 结合分子佐剂 Sulfavant A 的类似物,一种用于成像和跟踪生物系统的化学工具。

BODIPY-Based Analogue of the TREM2-Binding Molecular Adjuvant Sulfavant A, a Chemical Tool for Imaging and Tracking Biological Systems.

机构信息

Institute of Biomolecular Chemistry (CNR), Via Campi Flegrei 34, 80078 Pozzuoli, Napoli , Italy.

Department of Chemical Sciences, University of Naples Federico II, Via Cinthia 4, 80136 Napoli, Italy.

出版信息

Anal Chem. 2024 Feb 27;96(8):3362-3372. doi: 10.1021/acs.analchem.3c04322. Epub 2024 Feb 13.

DOI:10.1021/acs.analchem.3c04322
PMID:38348659
Abstract

Recently, we described synthetic sulfolipids named Sulfavants as a novel class of molecular adjuvants based on the sulfoquinovosyl-diacylglycerol skeleton. The members of this family, Sulfavant A (), Sulfavant R (), and Sulfavant S (), showed important effects on triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2)-induced differentiation and maturation of human dendritic cells (hDC), through a novel cell mechanism underlying the regulation of the immune response. As these molecules are involved in biological TREM2-mediated processes crucial for cell survival, here, we report the synthesis and application of a fluorescent analogue of Sulfavant A bearing the 4,4-difluoro-1,3,5,7-tetramethyl-4-bora-3a,4a-diaza--indacene moiety (Me-BODIPY). The fluorescent derivative, named PB-SULF A (), preserving the biological activity of Sulfavants, opens the way to chemical biology and cell biology experiments to better understand the interactions with cellular and organ targets and to improve our comprehension of complex molecular mechanisms underlying the not fully understood ligand-induced TREM2 activity.

摘要

最近,我们将一种名为 Sulfavants 的合成硫酸脂描述为一类基于磺基奎诺糖基二酰基甘油骨架的新型分子佐剂。该家族的成员 Sulfavant A ()、Sulfavant R () 和 Sulfavant S () 通过一种调节免疫反应的新型细胞机制,显示出对触发髓样细胞表达的受体 2 (TREM2)诱导的人树突状细胞 (hDC)分化和成熟的重要影响。由于这些分子参与了与细胞存活相关的生物 TREM2 介导的过程,在这里,我们报告了带有 4,4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二氮杂--茚并基团(Me-BODIPY)的 Sulfavant A 的荧光类似物的合成和应用。该荧光衍生物命名为 PB-SULF A (),保留了 Sulfavants 的生物活性,为化学生物学和细胞生物学实验开辟了道路,以更好地了解与细胞和器官靶标的相互作用,并提高我们对不完全理解配体诱导的 TREM2 活性的复杂分子机制的理解。

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