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多发性硬化症大脑中的 EBV 感染细胞表达 PD-L1:病毒及其生态位如何逃避免疫监视。

EBV infected cells in the multiple sclerosis brain express PD-L1: How the virus and its niche may escape immune surveillance.

机构信息

Department of Neuroscience, Istituto Superiore di Sanità, Viale Regina Elena 299, 00161 Rome, Italy.

出版信息

J Neuroimmunol. 2024 Apr 15;389:578314. doi: 10.1016/j.jneuroim.2024.578314. Epub 2024 Feb 15.

Abstract

The presence of EBV infected B cells in postmortem multiple sclerosis (MS) brain tissue suggests immune evasion strategies. Using immunohistochemical techniques we analysed the expression of the immune checkpoint molecule PD-L1 and its receptor PD-1 in MS brains containing B cell-enriched perivascular infiltrates and meningeal follicles, a major EBV reservoir. PD-1 and PD-L1 immunoreactivities were restricted to CNS-infiltrating immune cells. PD-L1 was expressed on B cells, including EBV infected B cells, while PD-1 was expressed on many CD8+ T cells, including EBV-specific CD8+ T-cells, and fewer CD4+ T cells. PD-L1+ cells and EBV infected cells were in close contact with PD-1+ T cells. PD-L1 expressed by EBV infected B cells could favour local immune evasion leading to EBV persistence and immunopathology in the MS brain.

摘要

在尸检多发性硬化症(MS)脑组织中存在 EBV 感染的 B 细胞表明存在免疫逃避策略。使用免疫组织化学技术,我们分析了 PD-L1 及其受体 PD-1 在 MS 脑组织中的表达,这些脑组织中含有富含 B 细胞的血管周围浸润和脑膜滤泡,这是 EBV 的主要储存库。PD-1 和 PD-L1 免疫反应性局限于 CNS 浸润的免疫细胞。PD-L1 在 B 细胞上表达,包括 EBV 感染的 B 细胞,而 PD-1 在许多 CD8+T 细胞上表达,包括 EBV 特异性 CD8+T 细胞和较少的 CD4+T 细胞。PD-L1+细胞和 EBV 感染的细胞与 PD-1+T 细胞密切接触。EBV 感染的 B 细胞表达的 PD-L1 可能有利于局部免疫逃避,从而导致 EBV 在 MS 脑中持续存在和免疫病理学。

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