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基于 MALDI-TOF 质谱的 KRAS G12C 抑制剂共价靶标占有率测定法。

MALDI-TOF Mass Spectrometry-Based Assay for Measuring Covalent Target Engagement of KRAS G12C Inhibitors.

机构信息

NCI RAS Initiative, Cancer Research Technology Program, Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, MD, USA.

出版信息

Methods Mol Biol. 2024;2797:145-157. doi: 10.1007/978-1-0716-3822-4_11.

DOI:10.1007/978-1-0716-3822-4_11
PMID:38570458
Abstract

MALDI-TOF mass spectrometry enables high-throughput screening of covalent fragment libraries and SAR compound progressions of selective KRAS G12C inhibitors. Using the MALDI-TOF platform instead of the more traditional ESI-MS TOF/orbitrap instrumentation can radically shorten sample acquisition time, allowing up to 384 samples to be screened in 30 min. The typical throughput for a covalent library screen is 1152 samples per 8 h, including processing, calculation, and reporting steps. The throughput can be doubled without any significant assay modification.

摘要

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)能够高通量筛选共价片段文库和选择性 KRAS G12C 抑制剂的 SAR 化合物进展。与更传统的 ESI-MS TOF/Orbitrap 仪器相比,使用 MALDI-TOF 平台可以极大地缩短样品采集时间,允许在 30 分钟内筛选多达 384 个样品。共价文库筛选的典型通量为每 8 小时 1152 个样品,包括处理、计算和报告步骤。在不进行重大测定修改的情况下,通量可以翻倍。

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