Balzarini J, Karlsson A, Pérez-Pérez M J, Vrang L, Walbers J, Zhang H, Oberg B, Vandamme A M, Camarasa M J, De Clercq E
Rega Institute for Medical Research, K. U. Leuven, Belgium.
Virology. 1993 Jan;192(1):246-53. doi: 10.1006/viro.1993.1027.
Serial passage of HIV-1 in CEM or MT-4 cell cultures in the presence of different HIV-1-specific reverse transcriptase (RT) inhibitors yielded mutant viruses which were resistant (i.e., 200- to 1000-fold less sensitive) to the homologous compounds. The RT of these mutant HIV-1 strains showed different amino acid substitutions depending on the class of the HIV-1-specific RT inhibitors. The following amino acid substitutions were found: 138 Glu-->Lys (TSAO-T), 181 Tyr-->Cys (nevirapine), 181 Tyr-->Cys (pyridinone), and 100 Leu-->Ile (TIBO R82150). Four TIBO (R82913)-resistant HIV-1 strains contained different amino acid substitutions: 103 Lys-->Asn (strain 2), 100 Leu-->Ile and 138 Glu-->Lys (strain B02), 100 Leu-->Ile and 181 Tyr-->Cys (strain 1), 100 Leu-->Ile and 188 Tyr-->His (strain B22). The level of cross-resistance (or sensitivity) highly depends on the nature of the amino acid substitutions. As a rule, the TSAO-resistant HIV-1 strains (138 Glu-->Lys) and TIBO (R82150 or R82913)-resistant HIV-1 strains (Leu 100-->Ile or 103 Lys-->Asn) are sensitive to the other HIV-1-specific RT inhibitors, whereas the amino acid change 181 Tyr-->Cys results in a significant reduction of sensitivity to all classes of the HIV-1-specific RT inhibitors.
在不同的HIV-1特异性逆转录酶（RT）抑制剂存在的情况下，HIV-1在CEM或MT-4细胞培养物中连续传代产生了对同源化合物具有抗性（即敏感性降低200至1000倍）的突变病毒。这些突变HIV-1毒株的RT根据HIV-1特异性RT抑制剂的类别显示出不同的氨基酸替换。发现了以下氨基酸替换：138位谷氨酸（Glu）替换为赖氨酸（Lys）（TSAO-T）、181位酪氨酸（Tyr）替换为半胱氨酸（Cys）（奈韦拉平）、181位酪氨酸（Tyr）替换为半胱氨酸（Cys）（吡啶酮）以及100位亮氨酸（Leu）替换为异亮氨酸（Ile）（TIBO R82150）。四株对TIBO（R82913）耐药的HIV-1毒株含有不同的氨基酸替换：103位赖氨酸（Lys）替换为天冬酰胺（Asn）（毒株2）、100位亮氨酸（Leu）替换为异亮氨酸（Ile）且138位谷氨酸（Glu）替换为赖氨酸（Lys）（毒株B02）、100位亮氨酸（Leu）替换为异亮氨酸（Ile）且181位酪氨酸（Tyr）替换为半胱氨酸（Cys）（毒株1）、100位亮氨酸（Leu）替换为异亮氨酸（Ile）且188位酪氨酸（Tyr）替换为组氨酸（His）（毒株B22）。交叉耐药（或敏感性）水平高度取决于氨基酸替换的性质。通常，对TSAO耐药的HIV-1毒株（138位谷氨酸（Glu）替换为赖氨酸（Lys））和对TIBO（R82150或R82913）耐药的HIV-1毒株（100位亮氨酸（Leu）替换为异亮氨酸（Ile）或103位赖氨酸（Lys）替换为天冬酰胺（Asn））对其他HIV-1特异性RT抑制剂敏感，而181位酪氨酸（Tyr）替换为半胱氨酸（Cys）的氨基酸变化导致对所有类别的HIV-1特异性RT抑制剂的敏感性显著降低。
