内皮素-1不介导犬离体血管的缺氧性血管收缩：BQ-123的作用
Endothelin-1 does not mediate hypoxic vasoconstriction in canine isolated blood vessels: effect of BQ-123.
作者信息
Douglas S A, Vickery-Clark L M, Ohlstein E H
机构信息
Department of Cardiovascular Pharmacology, SmithKline Beecham Pharmaceuticals, King of Prussia, PA 19406-0939.
出版信息
Br J Pharmacol. 1993 Feb;108(2):418-21. doi: 10.1111/j.1476-5381.1993.tb12819.x.
- The role of endothelin-1 in mediating the phenomenon of hypoxic vasoconstriction was examined in canine, isolated pulmonary, circumflex coronary and femoral arterial rings. 2. In tissues with an intact endothelium, the exogenous application of endothelin-1 (0.1-300 nM) caused concentration-dependent increases in canine, isolated pulmonary artery tone. Endothelin-3 (1-300 nM) was approximately 30 fold less potent than endothelin-1 as a vasoconstrictor in this tissue. In contrast, the selective ETB-receptor agonist, sarafotoxin S6c (0.01-1 microM), failed to elicit vasoconstriction in this tissue. Thus, endothelin isopeptide-induced vasoconstriction of the canine isolated pulmonary artery is mediated exclusively by the ETA-receptor subtype. 3. The concentration-dependent increases in isometric tension induced by endothelin-1 (0.1-300 nM) were antagonized by the ETA-selective antagonist, BQ-123 (10 microM); this concentration of antagonist caused a shift to the right in the concentration-response curve for endothelin-1 of approximately two orders of magnitude. This concentration of BQ-123 did not unmask any ETB-receptor-mediated vasoconstriction since sarafotoxin S6c (0.01-1 microM) still failed to elicit contraction in the presence of this concentration of BQ-123. 4. The hypoxia-induced vasoconstriction of canine, isolated pulmonary, circumflex coronary and femoral arterial rings was unaffected by pretreatment with the endothelin receptor antagonist, BQ-123 (10 microM), a concentration shown previously to antagonize the contractile actions of exogenously applied endothelin-1 in the isolated pulmonary artery. 5. These results are the first to provide direct evidence showing that the endothelium-dependent vasoconstriction observed during acute periods of hypoxia in vitro is not mediated by an endothelin-related isopeptide.
在内皮完整的组织中，外源性应用内皮素-1（0.1 - 300 nM）可使犬离体肺动脉张力呈浓度依赖性增加。内皮素-3（1 - 300 nM）作为该组织中的血管收缩剂，其效力比内皮素-1弱约30倍。相比之下，选择性ETB受体激动剂，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM），在该组织中未能引起血管收缩。因此，内皮素异肽诱导的犬离体肺动脉血管收缩完全由ETA受体亚型介导。
内皮素-1（0.1 - 300 nM）诱导的等长张力浓度依赖性增加被ETA选择性拮抗剂BQ - 123（10 microM）拮抗；该浓度的拮抗剂使内皮素-1的浓度 - 反应曲线向右移动约两个数量级。该浓度的BQ - 123并未揭示任何ETB受体介导的血管收缩，因为在该浓度的BQ - 123存在下，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM）仍未能引起收缩。
犬离体肺动脉、冠状动脉回旋支和股动脉环的缺氧诱导血管收缩不受内皮素受体拮抗剂BQ - 123（10 microM）预处理的影响，该浓度先前已显示可拮抗外源性应用的内皮素-1在离体肺动脉中的收缩作用。
这些结果首次提供了直接证据，表明在体外急性缺氧期间观察到的内皮依赖性血管收缩不是由内皮素相关异肽介导的。
在内皮完整的组织中，外源性应用内皮素-1（0.1 - 300 nM）可使犬离体肺动脉张力呈浓度依赖性增加。内皮素-3（1 - 300 nM）作为该组织中的血管收缩剂，其效力比内皮素-1弱约30倍。相比之下，选择性ETB受体激动剂，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM），在该组织中未能引起血管收缩。因此，内皮素异肽诱导的犬离体肺动脉血管收缩完全由ETA受体亚型介导。
内皮素-1（0.1 - 300 nM）诱导的等长张力浓度依赖性增加被ETA选择性拮抗剂BQ - 123（10 microM）拮抗；该浓度的拮抗剂使内皮素-1的浓度 - 反应曲线向右移动约两个数量级。该浓度的BQ - 123并未揭示任何ETB受体介导的血管收缩，因为在该浓度的BQ - 123存在下，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM）仍未能引起收缩。
犬离体肺动脉、冠状动脉回旋支和股动脉环的缺氧诱导血管收缩不受内皮素受体拮抗剂BQ - 123（10 microM）预处理的影响，该浓度先前已显示可拮抗外源性应用的内皮素-1在离体肺动脉中的收缩作用。
这些结果首次提供了直接证据，表明在体外急性缺氧期间观察到的内皮依赖性血管收缩不是由内皮素相关异肽介导的。
在内皮完整的组织中，外源性应用内皮素-1（0.1 - 300 nM）可使犬离体肺动脉张力呈浓度依赖性增加。内皮素-3（1 - 300 nM）作为该组织中的血管收缩剂，其效力比内皮素-1弱约30倍。相比之下，选择性ETB受体激动剂，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM），在该组织中未能引起血管收缩。因此，内皮素异肽诱导的犬离体肺动脉血管收缩完全由ETA受体亚型介导。
内皮素-1（0.1 - 300 nM）诱导的等长张力浓度依赖性增加被ETA选择性拮抗剂BQ - 123（10 microM）拮抗；该浓度的拮抗剂使内皮素-1的浓度 - 反应曲线向右移动约两个数量级。该浓度的BQ - 123并未揭示任何ETB受体介导的血管收缩，因为在该浓度的BQ - 123存在下，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM）仍未能引起收缩。
犬离体肺动脉、冠状动脉回旋支和股动脉环的缺氧诱导血管收缩不受内皮素受体拮抗剂BQ - 123（10 microM）预处理的影响，该浓度先前已显示可拮抗外源性应用的内皮素-1在离体肺动脉中的收缩作用。
这些结果首次提供了直接证据，表明在体外急性缺氧期间观察到的内皮依赖性血管收缩不是由内皮素相关异肽介导的。
在内皮完整的组织中，外源性应用内皮素-1（0.1 - 300 nM）可使犬离体肺动脉张力呈浓度依赖性增加。内皮素-3（1 - 300 nM）作为该组织中的血管收缩剂，其效力比内皮素-1弱约30倍。相比之下，选择性ETB受体激动剂，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM），在该组织中未能引起血管收缩。因此，内皮素异肽诱导的犬离体肺动脉血管收缩完全由ETA受体亚型介导。
内皮素-1（0.1 - 300 nM）诱导的等长张力浓度依赖性增加被ETA选择性拮抗剂BQ - 123（10 microM）拮抗；该浓度的拮抗剂使内皮素-1的浓度 - 反应曲线向右移动约两个数量级。该浓度的BQ - 123并未揭示任何ETB受体介导的血管收缩，因为在该浓度的BQ - 123存在下，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM）仍未能引起收缩。
犬离体肺动脉、冠状动脉回旋支和股动脉环的缺氧诱导血管收缩不受内皮素受体拮抗剂BQ - 123（10 microM）预处理的影响，该浓度先前已显示可拮抗外源性应用的内皮素-1在离体肺动脉中的收缩作用。
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在内皮完整的组织中，外源性应用内皮素-1（0.1 - 300 nM）可使犬离体肺动脉张力呈浓度依赖性增加。内皮素-3（1 - 300 nM）作为该组织中的血管收缩剂，其效力比内皮素-1弱约30倍。相比之下，选择性ETB受体激动剂，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM），在该组织中未能引起血管收缩。因此，内皮素异肽诱导的犬离体肺动脉血管收缩完全由ETA受体亚型介导。
内皮素-1（0.1 - 300 nM）诱导的等长张力浓度依赖性增加被ETA选择性拮抗剂BQ - 123（10 microM）拮抗；该浓度的拮抗剂使内皮素-1的浓度 - 反应曲线向右移动约两个数量级。该浓度的BQ - 123并未揭示任何ETB受体介导的血管收缩，因为在该浓度的BQ - 123存在下，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM）仍未能引起收缩。
犬离体肺动脉、冠状动脉回旋支和股动脉环的缺氧诱导血管收缩不受内皮素受体拮抗剂BQ - 123（10 microM）预处理的影响，该浓度先前已显示可拮抗外源性应用的内皮素-1在离体肺动脉中的收缩作用。
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在内皮完整的组织中，外源性应用内皮素-1（0.1 - 300 nM）可使犬离体肺动脉张力呈浓度依赖性增加。内皮素-3（1 - 300 nM）作为该组织中的血管收缩剂，其效力比内皮素-1弱约30倍。相比之下，选择性ETB受体激动剂，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM），在该组织中未能引起血管收缩。因此，内皮素异肽诱导的犬离体肺动脉血管收缩完全由ETA受体亚型介导。
内皮素-1（0.1 - 300 nM）诱导的等长张力浓度依赖性增加被ETA选择性拮抗剂BQ - 123（10 microM）拮抗；该浓度的拮抗剂使内皮素-1的浓度 - 反应曲线向右移动约两个数量级。该浓度的BQ - 123并未揭示任何ETB受体介导的血管收缩，因为在该浓度的BQ - 123存在下，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM）仍未能引起收缩。
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内皮素-1（0.1 - 300 nM）诱导的等长张力浓度依赖性增加被ETA选择性拮抗剂BQ - 123（10 microM）拮抗；该浓度的拮抗剂使内皮素-1的浓度 - 反应曲线向右移动约两个数量级。该浓度的BQ - 123并未揭示任何ETB受体介导的血管收缩，因为在该浓度的BQ - 123存在下，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM）仍未能引起收缩。
犬离体肺动脉、冠状动脉回旋支和股动脉环的缺氧诱导血管收缩不受内皮素受体拮抗剂BQ - 123（10 microM）预处理的影响，该浓度先前已显示可拮抗外源性应用的内皮素-1在离体肺动脉中的收缩作用。
这些结果首次提供了直接证据，表明在体外急性缺氧期间观察到的内皮依赖性血管收缩不是由内皮素相关异肽介导的。
在内皮完整的组织中，外源性应用内皮素-1（0.1 - 300 nM）可使犬离体肺动脉张力呈浓度依赖性增加。内皮素-3（1 - 300 nM）作为该组织中的血管收缩剂，其效力比内皮素-1弱约3�倍。相比之下，选择性ETB受体激动剂，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM），在该组织中未能引起血管收缩。因此，内皮素异肽诱导的犬离体肺动脉血管收缩完全由ETA受体亚型介导。
内皮素-1（0.1 - 300 nM）诱导的等长张力浓度依赖性增加被ETA选择性拮抗剂BQ - 123（10 microM）拮抗；该浓度的拮抗剂使内皮素-1的浓度 - 反应曲线向右移动约两个数量级。该浓度的BQ - 123并未揭示任何ETB受体介导的血管收缩，因为在该浓度的BQ - 123存在下，sarafotoxin S6c（0.01 - 1 microM）仍未能引起收缩。
犬离体肺动脉、冠状动脉回旋支和股动脉环的缺氧诱导血管收缩不受内皮素受体拮抗剂BQ - 123（10 microM）预处理的影响，该浓度先前已显示可拮抗外源性应用的内皮素-1在离体肺动脉中的收缩作用。
这些结果首次提供了直接证据，表明在体外急性缺氧期间观察到的内皮依赖性血管收缩不是由内皮素相关异肽介导的。
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