明明认真刷牙，为何还是烂牙根？近50万人研究揭秘免疫基因真相

你身边有没有这样一种人：每天早晚认真刷牙，用牙线、漱口水全副武装，甜食也吃得节制，但牙齿还是经常“罢工”，动不动就牙疼、牙龈肿痛，甚至不得不去做根管治疗？

与之形成鲜明对比的是另一种“拉仇恨”的存在：刷牙敷衍了事，冷热酸甜来者不拒，牙齿却好得让人嫉妒。

面对这种不公平，我们往往会无奈地归结为“体质问题”。事实证明，这不仅是体质，更是写在基因里的“命”。

2025年7月，发表在权威期刊《自然-通讯》（Nature Communications）上的一项重磅研究，基于近48.5万人的庞大基因数据，终于为我们揭开了“烂牙根”背后的遗传真相：除了不好好刷牙，你的免疫系统可能才是导致牙髓和根尖周疾病的幕后推手。

1. 牙疼不只是“虫牙”在作怪：基因里的秘密

按照世界卫生组织的数据，未治疗的龋齿（蛀牙）是全球最常见的健康问题，影响着约20亿人。我们通常的认知是：细菌侵蚀牙齿表面形成蛀牙，如果不补，细菌就会深入牙髓（牙神经），引起剧痛和炎症，最后烂穿到牙根尖，导致根尖周炎。

这个过程听起来顺理成章，但芬兰赫尔辛基大学的研究团队发现，事情没那么简单。他们利用芬兰“FinnGen”生物样本库，分析了超过48.5万名参与者的基因数据，其中有13.2万人被确诊患有牙髓或根尖周疾病（也就是我们常说的需要做根管治疗的那类病）。

研究人员并没有只盯着牙齿看，而是对全基因组进行了地毯式搜索。结果令人震惊：他们发现了15个与牙髓感染高度相关的独立遗传位点。

如图[1]所示，这就像是一张展示基因与疾病关联的“摩天大楼地图”。

在这张被称为“曼哈顿图”的图表中，每一个高高耸立的“点”都代表一个与疾病强相关的基因区域。我们可以清晰地看到，在22号染色体上有一个极其显著的信号峰（位于 HORMAD2 基因附近），它像一座高塔一样矗立着。无论你是牙髓炎（Pulpitis，图B），还是更严重的牙髓坏死或根尖周炎（Necrosis...，图C），这个基因位点都脱不了干系。

这意味着，在同样的口腔环境下，携带特定基因变异的人，他们的牙髓和根尖组织更容易“破防”。哪怕你和别人有一样多的蛀牙细菌，你的基因可能决定了你的牙齿会更快地演变成严重的根管感染。

2. 免疫系统“帮倒忙”？防御过激也是错

如果说细菌是点燃战火的“入侵者”，那么你的免疫系统就是负责灭火的“守卫军”。但这项研究发现，有些人的守卫军可能太“情绪化”了。

研究团队在被称为“免疫基因大本营”的 HLA（人类白细胞抗原）区域 发现了重要线索。HLA 负责帮助身体识别“自己人”和“敌人”。数据显示，特定的 HLA 基因变异（例如 HLA-DRB1 和 HLA-DQB1 的特定类型）与牙髓感染风险密切相关。

这颠覆了我们过去的认知：烂牙根不仅仅是因为细菌太强，更是因为你的免疫反应可能出了偏差。

这就像面对入室盗窃的小偷（细菌），正常的免疫系统会精准制服；但携带特定基因变异的免疫系统，可能会直接调动重武器轰炸房子。这种“杀敌一千，自损八百”的过度炎症反应，加速了牙髓组织的坏死和根尖周组织的破坏。特别是位于22号染色体上的 LIF 基因（白血病抑制因子），研究发现它在发炎的牙髓中表达量飙升，原本是想调节免疫，结果可能加剧了炎症风暴。

3. 牵一发而动全身：牙病与心脏病的隐秘关联

如果你以为牙疼只是“嘴里的事”，那就大错特错了。这项研究最令人不安的发现之一，是牙髓疾病与全身健康之间存在着千丝万缕的遗传联系。

研究人员对比了牙髓疾病与其他30多种临床特征的遗传数据，结果令人咋舌。

如图[2]所示，牙齿不好的人，身体其他系统可能也面临着风险。

从图[2]中我们可以清晰地看到，牙髓和根尖周疾病（绿色点）与心血管疾病、吸烟状况、BMI（肥胖指数）以及身体疼痛之间存在显著的正向遗传相关性（Genetic correlation）。

这意味着，那些容易烂牙的人，在基因层面上可能同时也更容易患上心血管疾病（如心绞痛、缺血性心脏病），或者更容易受到慢性疼痛的困扰。这种关联不仅仅是因为“抽烟既伤牙又伤肺”这种生活习惯的重叠，而是因为这些疾病在底层共享了同一套致病的遗传密码——尤其是那些调节免疫和炎症反应的基因。

换句话说，牙齿的健康状况，很可能是你全身免疫系统健康状况的一个“晴雨表”。

4. 既然是“命中注定”，我们只能认命吗？

读到这里，你可能会感到一丝绝望：如果基因决定了我容易烂牙，那我再努力刷牙还有用吗？

答案是肯定的，而且你需要比别人更努力。

这项研究虽然发现了强大的遗传因素，但它传达的核心信息并非“宿命论”，而是“风险预警”。

• 基因给了一把枪，生活方式扣动扳机：即便你的基因让你对牙髓感染更易感，但如果没有细菌这个“始作俑者”，感染依然无法发生。既然你的“防御塔”（免疫系统）比较脆弱，那你就必须更严格地控制“入侵者”（牙菌斑）。对于高风险人群来说，普通的刷牙可能不够，你需要更频繁的洗牙、更严格的糖分控制。
• 牙疼是身体发出的求救信号：既然牙髓疾病与心血管风险存在遗传关联，那么当你频繁出现牙龈出血、牙髓发炎时，不妨将其视为身体的一次“系统性报警”。这可能提示你的身体正处于某种易感的炎症状态，在关注牙齿的同时，定期检查心血管健康也显得尤为重要。
• 早期干预的价值：对于那些“天生牙不好”的人，等待牙疼再就医可能为时已晚。基因易感性意味着病情可能会进展得比普通人更快。因此，定期的X光检查，在龋齿还停留在浅层时就将其扼杀，是打破“烂牙宿命”的关键。

论文信息

• 标题：Genome-wide association study of pulpal and apical diseases.
• 论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-61721-1
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• 发表时间：2025-7-23
• 期刊/会议：Nature communications
• 作者：Aino Salminen, Kati Hyvärinen, Jarmo Ritari, ..., Pirkko J Pussinen

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