感染期间释放的病毒颗粒和蛋白质通过破坏宿主信号传导、引发炎症和调节免疫反应，深刻地重塑细胞微环境。葡萄糖代谢作为能量产生和生物合成的关键枢纽，极易受到病毒重编程的影响。本综述总结了近期的研究发现，表明包括流感病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）和肠道病毒在内的多种病毒，操纵葡萄糖代谢途径以促进病毒复制并逃避免疫监视。具体而言，病毒调节糖酵解通量，改变关键代谢酶如己糖激酶（HK）和丙酮酸激酶的活性，并干扰PI3K/Akt/mTOR和AMPK等信号网络。这些代谢改变通过调节细胞因子产生、免疫细胞活化和抗病毒反应，进一步影响免疫格局。我们的分析突出了一种双向相互作用：病毒劫持宿主葡萄糖代谢以利于其生存，而代谢变化也会产生宿主源性抗病毒反应。本综述强调了病毒感染期间代谢重塑与微环境变化之间的双向串扰，凸显了基于代谢的抗病毒策略的潜力。对这些机制的更深入理解可能为开发更有效、更具针对性的病毒性疾病干预措施提供依据。
背景：在我国，相当数量的运动员年龄在18岁以下，对他们身体、心理社会和运动发展的关注日益突出。在美国，儿科运动医学（PSM）负责年轻运动员的护理和监测，而在土耳其和许多欧洲国家尚未设立该领域。本研究旨在探讨儿科医生在年轻运动员参与前评估（PPE）过程中面临的挑战、管理这一特定人群时遇到的困难，以及他们对设立PSM部门如何做出贡献的看法，特别是在解决法律责任方面。 材料与方法：一份在线问卷包含12个问题，涉及参与者的个人和专业特征、儿科运动员最常被转诊的专科、儿科运动员的运动类型、在PPE期间与运动员及其父母遇到的挑战、他们对国外PSM奖学金的了解，以及他们对PSM的兴趣和在我国设立PSM的看法。 结果：共招募了360名儿科医生。在参与者中，89.7%报告因家长要求立即出具报告而面临挑战，52.2%报告因家长要求在孩子不在场的情况下出具报告而面临挑战。在参与者中，69.2%从未听说过PSM。在参与者中，83.3%表示在土耳其设立PSM肯定会有帮助，73.9%表示肯定应该设立PSM。 结论：儿科医生对PSM的认知度较低。在土耳其设立PSM得到广泛支持，并被认为是有益的。
背景：尿路感染（UTI）是急诊科常见的诊断疾病及住院原因。本研究旨在评估丹麦南部地区UTI相关转诊和住院的发生率，并描述患者的人口统计学特征、临床和实验室检查结果、再入院率及死亡率。 材料与方法：这项回顾性队列研究纳入了2016年1月1日至2018年3月19日期间转诊至丹麦南部地区五家急诊科的所有患者。纳入年龄≥18岁、出院诊断为UTI的患者。 结果：共识别出3754例UTI患者，发病率为每10000人年17.6例，住院率为每10000人年10.8例。住院患者年龄较大（中位年龄：77岁），合并症更多，CRP和白细胞水平更高（P<0.001）。大肠埃希菌是尿液（66.6%）和血培养（53.6%）中最常见的病原体。住院与男性（OR 1.32）、年龄60 - 80岁（OR 3.07）、≥81岁（OR 3.60）、Charlson合并症指数（CCI）≥3（OR 1.34）、快速序贯器官衰竭评估（qSOFA）=1（OR 1.56）以及开始抗生素治疗（OR 4.08）相关。30天死亡率为7.4%，年龄≥81岁（OR 3.86）、CCI≥3（OR 2.73）和qSOFA = 3（OR 5.49）是显著的危险因素。在初次就诊时未住院的患者中，5.1%在30天内需要住院治疗。 结论：UTI是住院的常见原因，在丹麦代表着相当大的医疗负担。年龄较大、男性、合并症和严重的临床表现是住院和死亡的关键预测因素。
目的：虽然非侵入性方法诊断冠状动脉疾病（CAD）的临床益处已得到充分认可，但其与侵入性方法相比使用的经济影响仍不明确。本综述旨在了解在症状性患者中，对于CAD预测概率低至中等的患者，使用非侵入性与侵入性方法的健康经济后果，并探讨经济和人文数据是否可为未来围绕非侵入性和侵入性诊断方法的投资决策提供信息。 材料与方法：我们对MEDLINE、Embase、MEDLINE在研数据库、Cochrane系统评价数据库和Cochrane对照试验中央注册库进行了系统综述。纳入1992年1月至2023年1月期间的研究，条件是这些研究以英国、法国、德国、意大利、日本、中国和/或美国为基础（以任何语言发表）。使用Drummond清单评估偏倚风险。我们评估了侵入性技术，包括侵入性导管血管造影（ICA）和带有血流储备分数的ICA（ICA-FFR），以及非侵入性方法，包括冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）、CCTA-FFR、心血管磁共振（CMR）、负荷心电图、心肌灌注闪烁扫描-单光子发射计算机断层扫描、正电子发射断层扫描和负荷超声心动图。 结果：39条独特记录报告了相关结果并被完整提取。在CAD预测概率低至中等的患者中，大多数非侵入性方法在进行或不进行验证性ICA成像后与ICA的比较显示出成本节约。据报道，与单独使用ICA相比，使用非侵入性方法（无论是否进行验证性ICA）可减少血运重建次数和住院时间。 结论：本研究表明，在CAD诊断方面的投资应优先考虑使用CCTA和CMR成像而非ICA及其他非侵入性方法。
在这项工作中，针对所提出的确定性和随机性捕食者 - 猎物模型，广泛研究了动力学性质的复杂性。考虑了恐惧效应、猎物避难所和反馈控制的影响，并对这些系统进行了深入的理论研究。首先建立确定性模型正平衡点的全局稳定性和唯一性。然后对于随机系统，通过构造适当的李雅普诺夫函数分析全局正解的存在性、唯一性和有界性。建立了随机模型灭绝和持续存在的充分条件。可以观察到，恐惧效应和猎物避难所都对系统动力学有很大影响。反馈控制强度的中间值可能对物种共存最为有利。它为生态系统的可持续性提供了新的见解。
背景：大语言模型（LLMs）在临床决策支持中的应用日益广泛，新开发的模型已展现出可观的潜力，但其在重症监护病房（ICU）环境中对重症患者的诊断性能仍有待深入研究。本研究评估了四个新开发的大语言模型在重症病例中的诊断准确性、鉴别诊断质量和回答质量。 方法：在这项横断面比较研究中，使用已发表文献中50例ICU环境下的重症病例对四个新开发的大语言模型——ChatGPT - 4o、ChatGPT - o3、DeepSeek - V3和DeepSeek - R1进行评估。比较各模型的诊断准确性和回答质量。 结果：共纳入50例重症病例。ChatGPT - o3的诊断准确率最高，为72%（36/50；95%置信区间0.600 - 0.840），其次是DeepSeek - R1，为68%（34/50；95%置信区间0.540 - 0.800），ChatGPT - 4o为64%（32/50；95%置信区间0.500 - 0.760），DeepSeek - V3为32%（16/50；95%置信区间0.200 - 0.460）。ChatGPT - o3、DeepSeek - R1和ChatGPT - 4o均显著优于DeepSeek - V3，但三者之间无显著差异。ChatGPT - o3的鉴别质量中位数评分为5.0（四分位间距5.0 - 5.0；95%置信区间5.0 - 5.0），DeepSeek - R1为5.0（四分位间距5.0 - 5.0；95%置信区间5.0 - 5.0），ChatGPT - 4o为4.0 - 5.0（四分位间距4.5 - 5.0；95%置信区间4.5 - 5.0），DeepSeek - V3为4.0（四分位间距3.0 - 5.0；95%置信区间4.0 - 5.0）。ChatGPT - o3和DeepSeek - R1的评分显著高于DeepSeek - V3；ChatGPT - 4o表现出性能更优的非显著趋势。所有模型在回答完整性、清晰度和有用性方面均获得了较高的李克特评分。与DeepSeek - V3相比，ChatGPT - o3、DeepSeek - R1和ChatGPT - 4o各自均呈现出回答质量更优的趋势，尽管各模型之间未观察到显著差异。 结论：新开发的模型，尤其是推理模型，在支持ICU环境下重症病例的诊断方面展现出强大潜力。通过进一步的特定领域微调，其诊断准确性可进一步提高。值得注意的是，开源推理模型DeepSeek - R1表现出竞争力，表明在资源有限的环境中具有强大的可扩展部署潜力。
肿瘤内三级淋巴结构（TLS）的发现重塑了我们对癌症免疫的理解。与免疫反应仅在淋巴结中启动的传统观点不同，TLS是类似于二级淋巴器官的异位淋巴聚集物，可在肿瘤微环境（TME）中形成。这些结构包含T细胞、B细胞、在TLS的T细胞区向T细胞呈递抗原肽的树突状细胞（DC），以及滤泡树突状细胞（FDC），FDC是参与生发中心（GC）形成并以免疫复合物形式向B细胞呈递抗原的基质细胞。带有GC的成熟TLS支持B细胞分化为产生抗体的浆细胞（PC）。临床研究表明，TLS的存在与多种癌症（包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌）患者生存率的提高以及对免疫疗法的反应相关。值得注意的是，TLS内的B细胞会经历克隆扩增、体细胞超突变和同种型转换，产生肿瘤反应性抗体（IgG、IgA）。IgG调理的肿瘤细胞可被巨噬细胞或NK细胞通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性清除，或被巨噬细胞通过抗体依赖性吞噬作用诱导凋亡，而IgA可能具有双重作用，有时会促进免疫抑制。此外，B细胞增强向T细胞的抗原呈递，放大抗肿瘤反应。新兴策略旨在诱导TLS形成（例如，通过CXCL13、淋巴毒素……）或利用B细胞进行过继性治疗。未来的研究应明确肿瘤特异性抗体靶点并优化TLS诱导以增强免疫疗法。总之，TLS和B细胞在塑造抗肿瘤免疫中起关键作用，为癌症治疗提供了新的生物标志物和治疗途径。
诸如严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SCoV-2）等致病性病毒，继续对人类文明构成重大威胁。从SCoV-2感染中吸取的教训凸显了对强大且易于获得的诊断工具的需求，以便限制病毒传播并预防未来的大流行，如2019冠状病毒病（COVID-19）。基于逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）的检测通常用于灵敏且准确的诊断，这需要精密的仪器、实验室设施和专业技术知识。尽管RT-qPCR高度可靠且被视为病原体检测的金标准，但它成本高昂、耗时，且大众难以承受。因此，需要其他基于核酸检测的可靠方法，其灵敏度、特异性和准确性与RT-qPCR相当。CRISPR技术的最新进展有望将其开发为一种即时检测（POC）设备，提供一种高端、无需仪器、便携且经济高效的工作流程。此外，COVID-19大流行推动了下一代基于CRISPR的诊断方法的发展，这种方法可进行家庭检测，从而促成了便携式且集成智能手机的手持设备的开发，这些设备能够在比RT-qPCR更短的时间内检测出各种致病性感染。对于诊断SCoV-2的存在，基于CRISPR的诊断方法（SHERLOCK/DETECTR）比RT-qPCR更快（30 - 60分钟）、成本更低（每次检测5 - 15美元）且更便携（RT-qPCR为90 - 180分钟；每次检测10 - 50美元），显示出同等的特异性（100%）和近乎同等的灵敏度（基于CRISPR的诊断方法为93 - 100%，而RT-qPCR为95 - 100%）。对于高灵敏度的集中检测，RT-qPCR仍然是金标准，但CRISPR在即时检测环境中表现良好，因为它所需设备很少（如侧向流动试纸条或加热块）且允许进行多重检测。像CARMEN这样基于CRISPR的诊断突破平台利用微流控技术一次运行可检测5000多个样本，这与RT-qPCR不同，RT-qPCR对每个靶标都需要单独的反应。在本综述中，重点介绍了CRISPR技术的进展，如SHERLOCK、DETECTR和其他基于Cas-9的诊断方法，这些方法专门聚焦于基于CRISPR的诊断以检测SCoV-2及其新出现的变异株，突出了它们与金标准RT-qPCR相比的优势和局限性。
背景：感染水痘的青少年和成年人出现严重并发症的风险更高。接种水痘疫苗（VarV）可有效预防水痘。 研究设计与方法：在这项III期、单中心、随机、双盲、活性对照试验中，1200名健康参与者按1:1比例随机分配，接受两剂试验疫苗或活性对照疫苗。在接种疫苗前和接种两剂疫苗后42天检测水痘带状疱疹病毒（VZV）抗体。 结果：两组之间血清转化率和几何平均滴度（GMT）比值差异的95%置信区间下限大于各自预先设定的非劣效界值。试验组不良事件（AE）和不良反应（AR）的总体发生率显著低于对照组。此外，接种疫苗后试验组肿胀和疲劳的发生率低于对照组。 结论：在13至55岁的健康参与者中，试验冻干减毒活VarV与活性对照疫苗相比，显示出良好的免疫原性和更高的安全性。 临床试验注册：www.clinicaltrials.gov标识符：NCT06592456。
本研究确定植物乳杆菌SS0831（LP）是酸笋中的一种高性能菌株，并通过对风味化合物、微生物演替、功能动态和代谢途径的综合分析，研究了其对风味品质的影响。与自然发酵酸笋（NFS）相比，接种植物乳杆菌的发酵酸笋（LPIFS）酸度更高，感官评分更高。LPIFS含有63种香气化合物，明显多于NFS中检测到的41种。值得注意的是，在发酵的前七天内，LPIFS中的对甲酚水平下降了50%以上，而醇类、酯类和醛类增加，丰富了整体风味特征。研究还发现乳酸球菌与对甲酚、2-壬烯醛和苯乙醇之间存在显著的正相关。在早期发酵过程中，变形菌门在风味形成中起关键作用。LPIFS中的微生物群落碳水化合物代谢增强。特别值得注意的是，LPIFS通过双重策略增强风味——减少酸性异味的形成，同时增加芳香化合物。乳酸球菌与对甲酚之间的正相关揭示了香气增强的潜在机制。通过促进LPIFS中微生物群落之间更适度的合作相互作用，半乳糖、丁酸和酪氨酸代谢可能会改变，而色氨酸代谢可能会被修饰，从而导致对甲酚产量降低。此外，增强的丙酮酸代谢也是合成更多香气化合物的关键因素。这些发现为酸笋风味增强及其改善的代谢机制提供了新的见解。
大约三分之二的儿童和四分之一的成年人在接种疫苗时会经历严重焦虑，这可能导致他们拒绝接种疫苗。通过赋予个体选择最适合自己的应对策略的权力来促进患者自主性，可以提升整体接种体验。CARD系统是一种创新的、以患者为中心的方法，它改善了患者和医疗服务提供者的接种体验。
牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的非结构蛋白（Npro）是一种关键的毒力因子，它会损害宿主的抗病毒免疫反应并促进病毒产生。本研究为理解不同的选择压力如何影响BVDV中核苷酸对、同义密码子和上下文依赖密码子偏好（CDCB）的形成奠定了基础。与其他基因型相比，BVDV 1型表现出更多的亚基因型，但其整体核苷酸使用偏倚更强。在其中，某些二核苷酸，特别是CpG和UpA，受到显著抑制，而UpG在所有基因型中都被高频选择。BVDV区域在同义密码子使用上表现出明显的偏好，并且具有区分基因型的遗传能力。与BVDV基因分型相关的单核苷酸和同义密码子使用模式不同，由于Npro编码序列中的高突变率，核苷酸对使用和CDCB表现出显著的变异性。尽管存在这种变异，但两种核苷酸结构都展示了一种独特的进化模式，超越了基因型特异性模型。除了病毒基因组高突变率所施加的核苷酸组成限制外，翻译选择和宿主免疫反应产生的自然选择压力也显著影响BVDV中各种核苷酸结构的形成。通过分析与该区域不同核苷酸结构相关的遗传特征，核苷酸对、同义密码子和CDCB的多样组合可能为BVDV突变体提供充足的直接适应和扩展适应机会，从而克服宿主强大的免疫防御。
背景：脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种由生存运动神经元1（SMN1）基因变异引起的危及生命的神经肌肉疾病，它影响脊髓运动神经元，导致进行性肌肉无力和肌张力减退。本研究旨在确定SMA的基因诊断，呈现产前诊断的结果，并估算约旦该疾病的最低患病率。 方法：从2007年到2024年，共对413例临床疑似患有SMA的患者和243例高危产前病例进行了诊断性分子检测。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）（患者：n = 308，胎儿：n = 194）或多重连接依赖探针扩增（MLPA）（患者：n = 105，胎儿：n = 49）分析SMN1外显子7和8的缺失情况。对通过MLPA检测的患者测定SMN2的拷贝数。 结果：在4 .13例患者中，59.3%（245/413）被鉴定为SMN1外显子7纯合缺失。其中，73.5%（n = 180）为I型SMA，22.9%（n = 56）为II型，3.7%（n = 9）为III型。MLPA在60%（63/105）的患者中确诊，SMN2拷贝数与疾病严重程度相关。预计SMA的最低患病率为每10万人中有2.09例，每10000例活产儿中的发病率为0.73例。产前诊断病例的结果显示，70.8%（172/243）的胎儿未受影响。 结论：该研究强调了SMA作为约旦临床健康问题的重要性，并证明MLPA是一种可靠的诊断工具。我们的研究结果支持将SMA携带者筛查纳入国家新生儿筛查和婚前检查项目，以实现早期诊断、改善遗传咨询并促进基因治疗选择，最终改善患者的总体预后和管理。
背景：中医药在医疗保健系统中发挥着不可或缺的作用。人工智能为中医药现代化开辟了一条新途径，同时也应对了关键的医疗保健挑战。本次全国性调查旨在评估有健康需求的个人对中医药与人工智能整合的态度和看法。 方法：在中国13家医疗机构进行了一项横断面全国性调查。2025年6月27日至7月11日期间，对2587名有健康需求的个人进行了结构化的自填问卷调查，这些人包括寻求中医/西医治疗的患者和接受常规体检的个人。 结果：共有1641名（63.4%）受访者熟悉中医人工智能设备，61.7%的受访者愿意尝试结合人工智能的中医诊断和治疗服务。43.5%的受访者信任中医人工智能设备提供的诊断结果。在亚组分析中，年龄在18-34岁、教育背景为本科或大专、为国机关工作人员的受访者对中医药与人工智能的整合表现出更高的接受度和信任度（<0.005）。最具前景的三大应用是智能辨证系统（46.9%）、中医四诊仪器（39.9%）和智能中药方剂（39.0%）。 结论：中医药与人工智能的整合在中国有健康需求的人群中显示出有前景的接受度，对中医药有健康需求的年轻且受过教育的人群表现出特别高的信任度，智能辨证系统通过提高诊断准确性和治疗个性化，为人工智能使中医实践现代化凸显了一条清晰的途径。
内皮素 -1（ET -1）是一种强效血管收缩肽，在心血管疾病中起关键作用，仍是治疗干预的关键靶点。尽管其具有临床意义，但开发选择性强效ET -1拮抗剂仍面临重大挑战。计算方法，特别是定量构效关系（QSAR）建模，为设计此类化合物提供了合理且高效的框架。在本研究中，使用源自SMILES符号和局部分子图不变量的分子描述符开发了构象无关的QSAR模型。采用蒙特卡罗方法进行描述符选择和权重优化，得到了统计稳健的模型。确定了与拮抗剂活性相关的关键分子片段，并将其应用于新型ET -1抑制剂的计算机辅助设计（CAD）。最佳QSAR模型表现出强大的预测性能，训练集（r = 0.9362，q = 0.9314）和测试集（r = 0.9006，q = 0.8655）的相关系数都很高。为了进一步验证所设计分子的结构合理性，针对ETA受体进行了分子对接模拟。对接结果与QSAR预测的活性一致，揭示了所有六种设计化合物的良好结合姿势、强相互作用能和一致的构效趋势。这种方法上的融合增强了计算机模拟预测的可信度。此外，对物理化学和药代动力学参数的计算分析表明其具有良好的ADME特性、高药物相似性和高效的胃肠道吸收，表明适合药物化学开发。本研究引入了一种可靠且可从机制上解释的计算流程，用于发现新型ET -1拮抗剂。所提出的化合物表现出有前景的药理学特性，是未来实验验证的可行候选物。这些发现强调了综合计算机模拟策略在加速心血管药物发现中的价值。
在新冠疫情防控措施放松后，人们感染季节性流感的风险增加。本研究调查了新冠疫情期间及之后老年人季节性流感疫苗接种率的变化及其影响因素。对440名和373名年龄≥65岁的社区居住者进行了两轮随机电话调查，第一轮在2021年11月至2022年1月期间进行，第二轮在2023年10月至2024年1月期间进行。将第二轮与第一轮相比，季节性流感疫苗接种率的差异不显著（50.1%对45.0%，P = 0.48）。与接种季节性流感疫苗的费用和不便相关的担忧与第二轮较低的接种率有关，但第一轮并非如此。在两次调查中，认为季节性流感和新冠病毒合并感染风险更高、认为季节性流感风险更高且后果更严重、认为益处更多、从重要他人处获得更多建议以及与接种季节性流感疫苗相关的自我效能更高，均与较高的接种率有关。担心季节性流感疫苗接种和新冠疫苗接种会相互产生负面影响，以及担心季节性流感疫苗的副作用，在两次调查中均与较低的接种率有关。大流行后时代季节性流感的反弹凸显了提高老年人季节性流感疫苗接种率的必要性。
在此，我们报告称，牛奶中的小细胞外囊泡（sEVs）介导细菌与动物界之间的通讯，增加肠道内细菌的多样性，并改变细菌的代谢产物生成。我们发现，牛乳sEVs从鼠盲肠中的19种细菌中选择了约55,000个基因组变异体。这些基因组变异体被转录成mRNA。牛奶sEVs对基因组变异体的选择改变了细菌代谢，导致与含有sEVs的培养基相比，在不含牛奶sEVs的培养基中培养的细菌中，1000多种代谢产物的丰度差异高达12倍。有特别有力的证据表明，牛奶sEVs对基因组变异体的选择改变了糖、氨基酸和嘌呤的代谢，这可能导致了报道中牛奶sEVs缺乏的婴儿和小鼠出现空间学习和记忆缺陷以及癫痫发作表型。人乳是sEVs的丰富来源，而配方奶仅含有微量的牛奶sEVs。本报告表明，营养性sEVs不仅能单纯选择细菌群落，还会改变微生物代谢。
随着全球人口老龄化，开发针对老年人的有效疫苗已成为公共卫生的优先事项。免疫衰老，即免疫功能随年龄增长而逐渐下降，会降低疫苗效力，因此需要新的策略来增强该人群的免疫反应。本综述总结了目前针对老年人的疫苗情况，包括流感疫苗、肺炎球菌疾病疫苗、新冠疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗和带状疱疹疫苗，并探讨了针对老年人疫苗的最新进展。佐剂可增强免疫原性，在近期疫苗研发中发挥了重要作用。本综述强调需要持续创新，以改进现有疫苗、开发针对包括医院病原体在内的其他感染的疫苗，并加强疫苗接种计划的实施，以确保老年人群体获得最佳的传染病防护。
目的：乳酸化和液-液相分离相关的差异表达基因（LLRDEGs）与癌症有关。然而，它们在急性髓系白血病（AML）中的作用在很大程度上仍未被探索。 方法：使用Cox回归和LASSO分析确定与AML预后相关的LLRDEGs。构建了一个基于三个LLRDEGs的AML预后模型，并研究了其相关的生物学功能。此外，我们基于这个预后特征评估了肿瘤免疫微环境的差异。 结果：本研究首次对LLRDEGs在AML患者中的预后价值进行了全面分析，确定了三个具有预后意义的LLRDEGs。使用这三个LLRDEGs构建了一个预后风险模型，并在独立的外部AML数据集中验证了其预后价值。该模型与AML的免疫微环境相关。最后，我们观察到含TCP1亚基5的伴侣蛋白（CCT5）在AML中高表达。体外实验表明，抑制CCT5可诱导HL-60细胞周期停滞和凋亡。 结论：本研究为AML治疗策略提供了理论依据。
黄病毒因其快速传播和引发严重临床表现的可能性，对全球健康构成重大威胁。了解这些病原体的复制机制并制定有效的抗病毒策略对于对抗这些病原体至关重要。在本研究中，分别为寨卡病毒（ZIKV）和登革病毒（DENV）构建了全长感染性cDNA克隆。通过转染cDNA克隆质粒成功产生了重组病毒。利用该感染性克隆，还构建了ZIKV和DENV亚基因组复制子，其缺少prM-E基因，取而代之的是表达荧光素酶或荧光标记（OXGFP或mCherry）。这些复制子在BHK-21细胞中表现出高效复制。通过利用表达荧光素酶的ZIKV和DENV-2复制子，鉴定出了三种潜在的抗病毒药物。这些药物对DENV-2和ZIKV具有活性，同时不会诱导明显的细胞毒性作用。这证明了这些复制子在抗病毒药物筛选中的重要性。此外，通过将包装质粒和复制子共转染到BHK-21细胞中，产生了DENV-2和ZIKV单轮感染性颗粒（SRIPs）。包装试验表明，黄病毒可以利用其他物种的prM-E蛋白来产生SRIPs。不同黄病毒中核衣壳（NC）与prM-E蛋白的特异性结合有所不同。本研究建立的反向遗传学工具将有助于对DENV-2和ZIKV病毒复制的研究以及针对这两种虫媒病毒的抗病毒药物的开发。
不可生物降解的聚乙烯（PE）的过度使用因其在环境中的持久性和积累而对环境污染有重大影响。本研究探索了利用从马来西亚受油污染场地分离出的新型菌株草酸铜绿假单胞菌USM2A2，将热降解聚乙烯塑料废料（PEPW）转化为可生物降解的聚（3-羟基丁酸酯-co-3-羟基戊酸酯）[P(3HB-co-3HV)]。基因组分析确定该菌株为一种先前未报道的聚羟基脂肪酸酯（PHA）生产者。在低密度聚乙烯（LDPE）废料热解油上培养，并添加1-戊醇，得到的PHA含量为32 wt%，3-羟基戊酸（3HV）含量为77 mol%。使用响应面法，以壬酸作为3HV前体、氯化铵作为氮源、酵母提取物作为复合氮源对培养基条件进行优化，使生长量提高至1.0 g/L，PHA含量为32 wt%，且3HV单体组成有所不同。草酸铜绿假单胞菌USM2A2的基因组包含三个推定的phaC基因拷贝，编码PHA合酶，以及一个具有单加氧酶活性的推定细胞色素P450，这表明其有能力利用热降解的PEPW底物。这些发现证明了草酸铜绿假单胞菌USM2A2将PEPW转化为可生物降解PHA的潜力，突出了微生物PHA作为传统塑料的可持续替代品的作用，有助于解决环境污染问题并促进可持续发展。
目的：心力衰竭（HF）在全球范围内造成了重大的临床和经济负担。由于其渐进性和慢性性质，HF既需要持续的医疗管理，也需要与住院相关的急性护理。本研究旨在评估菲律宾HF的经济负担，涵盖门诊护理和住院管理。 方法：该研究采用自下而上的微观成本核算方法，从社会角度确定所有纽约心脏协会（NYHA）分级中射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）/射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的经济负担。价格数据从临床专家、公立和私立医院收集，而数量和概率假设则来自已发表的文献，随后通过临床专家共识进行验证。 结果：2022年，根据0.82%的患病率估计，菲律宾有914,892人被诊断患有HF。这相当于总经济负担为809亿菲律宾比索（15亿美元）。直接成本占总负担的90%，为728亿菲律宾比索（13亿美元）。医院和药物费用占疾病总成本的61%，达492亿菲律宾比索（8.876亿美元）。 结论：HF管理给菲律宾人带来了重大的疾病负担。HF管理的年度社会成本可能使菲律宾人面临灾难性医疗支出和贫困，特别是在一个很大一部分医疗费用需自掏腰包的体系中。这些发现凸显了迫切需要优先开展预防性公共卫生干预措施，并加强对HF患者的金融风险保护。
抗体药物偶联物（ADCs）能够将细胞毒性载荷靶向递送至癌细胞。在此，我们对ADC药物帕妥珠单抗德卢替康的作用模式进行了表征，它是一种针对表皮生长因子受体-2酪氨酸激酶3（ERBB3，通常称为HER3）的单克隆抗体，与拓扑异构酶-I抑制剂德卢替康（DXd）偶联。帕妥珠单抗德卢替康降低了人骨肉瘤U2OS细胞（经改造表达HER3）的活力，并诱导与绿色荧光蛋白融合的钙网蛋白（CALR-GFP）重新定位于细胞周边，但在仅表达CALR-GFP生物传感器的亲代细胞中未观察到这种现象。帕妥珠单抗德卢替康及其载荷DXd诱导了多种免疫原性细胞死亡（ICD）特征，包括抗体可检测到的钙网蛋白膜暴露、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）外流以及ATP释放到细胞培养上清液中。此外，DXd可快速抑制DNA到RNA的转录，这是ICD的关键预测指标。用DXd处理的小鼠癌细胞能够使同基因免疫活性小鼠对肿瘤攻击产生免疫。无瘤小鼠产生了免疫记忆，导致再次攻击后同基因肿瘤被排斥。总之，帕妥珠单抗德卢替康具有诱导ICD特征并引发抗肿瘤免疫的细胞毒性载荷。
背景：扩张型心肌病（DCM）是心力衰竭最常见的非缺血性病因之一。Foxc2已被证实与心血管疾病和血管生成有关，但其在DCM中的作用尚不清楚。本研究旨在比较DCM患者和非DCM患者的血清Foxc2水平，并评估其临床相关性。 方法：在这项回顾性研究中，纳入了92例患者（53例DCM患者，39例非DCM患者）。根据超声心动图和临床评估，将患者分为非DCM组（n = 39）和DCM组（n = 53）。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量血清Foxc2浓度，并分析其与超声心动图参数和生物标志物（脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI））的相关性。ROC分析评估Foxc2的诊断性能，Kaplan-Meier分析评估2年主要不良心血管事件（MACE）风险。 结果：DCM组血清Foxc2水平显著降低（35.33±27.99μg/mL vs. 77.51±28.94μg/mL），且与心功能相关（正相关：左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）；负相关：左心室舒张末期内径（LVEDd）、BNP、cTnI）。ROC分析显示Foxc2具有较高的诊断准确性（曲线下面积（AUC）为0.862）。与Foxc2水平低于阈值的患者相比，Foxc2水平≥33.945μg/mL的患者2年MACE风险降低（风险比（HR）为0.187）。 结论：Foxc2可能是一种有前景的DCM诊断和预后生物标志物，为进一步的机制研究提供了支持。
幽门螺杆菌（H. pylori）被认为是与多种消化系统疾病相关的主要致病因素。然而，含抗生素的一线治疗效果逐渐下降。开发减少/摒弃抗生素的治疗方法来对抗幽门螺杆菌迫在眉睫。基于我们之前的发现，即Cu（DTC）比双硫仑或二乙基二硫代氨基甲酸盐（DTC）具有更强的杀菌作用，我们构建了一种由DTC前药、铜和紫草素（SK）组成的无抗生素治疗策略来消除幽门螺杆菌。首先用硝基芳基部分修饰DTC以获得DTC前药（NTR-DTC），然后将其进一步封装到Cu-SK@DOPA中构建纳米前药Cu-SK@NTR-DTC，以实现对DTC、铜和SK的三重掩蔽以进行特异性治疗。Cu-SK@NTR-DTC可以穿透黏液层并主要滞留在细菌感染区域。在幽门螺杆菌存在的情况下，DTC从NTR-DTC中释放出来以恢复铜螯合活性，并与Cu-SK中的铜竞争性结合形成Cu（DTC）。释放出的SK对Cu（DTC）具有杀菌致敏作用。Cu-SK@NTR-DTC的幽门螺杆菌激活解离以及Cu（DTC）和SK的局部释放严重破坏了细菌膜的完整性并导致幽门螺杆菌死亡，这为解决幽门螺杆菌清除的临床局限性提供了一种可行的策略。
引言：重度结节性痤疮会导致严重的心理困扰并降低生活质量。1%氯睾酮乳膏是一种安全性良好的新型抗雄激素药物，可能会提高口服异维A酸（重度痤疮的金标准治疗药物）的疗效。本研究比较了异维A酸单药治疗与异维A酸联合外用1%氯睾酮乳膏的疗效。 方法：自2023年6月起，大学附属医院皮肤科门诊的重度/结节性痤疮患者接受异维A酸单药治疗或联合1%氯睾酮乳膏，每日两次。2024年12月，对记录进行回顾性分析。分析纳入年龄≥12岁、患有重度/结节性痤疮、接受异维A酸（0.5-0.8mg/kg/天）治疗且使用或未使用1%氯睾酮乳膏≥24周的患者。观察指标包括第24周时的面部皮损计数、研究者整体评估（IGA）和面部干燥情况。 结果：共纳入82例患者（44例单药治疗；38例联合治疗）。两组患者的面部皮损计数均显著减少（），但组间差异不显著。联合治疗组更多患者达到IGA 0/1（92.1%对72.7%；）。联合治疗组的皮肤干燥发生率较低（84%对91%），但无统计学意义。 结论：1%氯睾酮乳膏可能增强异维A酸的疗效且不加重不良反应，为重度/结节性痤疮提供了一种有前景的治疗方法。需要进一步研究以证实其长期益处。
目的：本研究旨在评估计算机断层扫描（CT）引导下经皮微波消融（MWA）联合同轴针穿刺活检以不同顺序进行治疗具有恶性征象的肺结节的安全性和有效性。 方法：对2020年1月至2024年3月期间接受MWA和同轴针穿刺活检治疗的51例肺结节患者（56个病灶）进行回顾性分析。患者分为A组（MWA后活检；26例患者，29个病灶）和B组（MWA前活检；25例患者，27个病灶）。比较两组间的消融参数、术后并发症、预后及病理诊断率。对两组病理结果为恶性的患者（C组）分析总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。 结果：针穿刺活检和MWA的技术成功率均为100%。A组气胸发生率为24.14%（7/29），B组为33.33%（9/27）（P = 0.447）。A组13.79%（4/29）的患者发生肺内出血，B组为37.04%（10/27），B组发生率显著更高（P = 0.026）。两组病理诊断率均为100%，A组恶性率为72.41%（21/29），B组为81.48%（22/27）（P = 0.422）。对于C组，1至3年的OS率分别为100.00%、93.75%和75.00%，相应的PFS率分别为97.50%、84.38%和60.00%。 结论：与MWA前活检相比，MWA后活检在保持病理诊断准确性的同时，显著降低了肺内出血的发生率。
原发性皮肤黑色素瘤（PDM）是皮肤黑色素瘤的一种罕见亚型，累及真皮/皮下组织或两者，但不累及表皮。PDM在组织学上无法与原发性皮肤黑色素瘤的转移相区分。与皮肤转移性黑色素瘤相比，PDM的预期寿命更长。因此，识别PDM并做出正确诊断很重要。我们报告一例38岁女性左腿原发性皮肤黑色素瘤的病例。
背景：目前，高强度聚焦超声（HIFU）被广泛用于治疗子宫肌瘤（UFs）。本研究的目的是开发一种机器学习模型，该模型能够准确预测HIFU消融治疗UFs的疗效，辅助术前选择合适的UFs患者。 方法：本研究收集了1000例接受超声引导下高强度聚焦超声治疗的UFs患者的数据。采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归进行多维度特征筛选。利用逻辑回归、随机森林、极端梯度提升（XGBoost）、人工神经网络和梯度提升决策树等五种机器学习算法预测消融疗效。疗效通过无灌注体积比（NPVR）进行量化，分为两类：NPVR<80%和NPVR≥80%。 结果：XGBoost模型被证明是最有效的，在测试数据集中显示出最高的AUC为0.692（95%CI：0.622-0.762）。四个关键预测因子为T2加权图像、UFs腹侧到皮肤的距离、血小板计数和对比增强T1加权图像。 结论：本研究中的机器学习预测模型在准确预测HIFU消融治疗UFs的术前疗效方面显示出巨大潜力。这些见解对临床医生进行术前评估和患者选择具有重要意义，可提高治疗计划的精准度。
高度相似的微生物组样本——即所谓的“分身对”——会扭曲分析结果，但在微生物组研究中很少被提及。在这里，我们证明，即使是一小部分这样的样本对（占样本的1%-10%），也会在包括结直肠癌（CRC）、炎症性肠病（IBD）、感染（CDI）和肥胖症在内的各种疾病队列中大幅提高机器学习性能。分身对还会使统计测试产生偏差，并扭曲微生物网络拓扑结构。在预测模型中，通过KNN、SVM和随机森林分类器，分类准确率被人为提高了15%-30个百分点。在关联测试中，分身样本增加了假阳性率，降低了效应大小稳定性；去除它们可将自助抽样方差降低多达28.3%。此外，去除分身样本后会产生更稳定的网络。在16S、鸟枪法宏基因组和模拟数据集中均一致观察到了这些效应。通过考虑高度相似的样本，我们减少了分析噪声和错误发现，最终实现了更准确且具有生物学意义的微生物组见解。
截至2023年底，英国卫生安全局发布了关于一种新的高毒力PCR核糖型——核糖型955（RT955）的警报，该核糖型在英格兰中部地区的医院引发了进展缓慢的感染集群。2018年3月至2022年2月期间，在塞尔维亚南部对为约75万居民提供医疗服务的中心进行了感染监测（CDI）。采用欧洲疾病预防控制中心推荐的方案，收集了临床、流行病学和微生物学数据。在383例接受调查的CDI患者中，有27例（7%）鉴定出RT955。在这27例患者中，16例（59%）年龄超过60岁，19例（70%）为男性。CDI总是与先前的抗生素治疗相关，23例（85%）患者在医院发病。临床表现比英国报告的更为温和。所有测序菌株均属于多位点序列类型（ST）1，且高度相似，在核心基因组多位点序列分型分析中，等位基因差异为0 - 1个。通过全基因组测序以及对甲硝唑、林可酰胺类和利福平的表型敏感性分析，这些菌株与英国RT955疫情菌株明显不同。有趣的是，观察到高水平的红霉素耐药性与该基因的存在有关。英国和塞尔维亚的RT955菌株均含有与氟喹诺酮类抗菌药物耐药性相关的_p.T82I，并携带PnimBG启动子突变，提示对血红素依赖性甲硝唑耐药。我们得出结论，自2018年以来RT955存在于塞尔维亚南部。塞尔维亚的RT955菌株与英国的代表性集群菌株明显不同。
目的：终末期肾病（ESRD）给全球带来了沉重的公共卫生负担，且心血管疾病风险增加。沙库巴曲缬沙坦已被证明可改善心力衰竭患者的心血管结局，并延缓慢性肾脏病的进展。我们旨在对目前关于沙库巴曲缬沙坦用于ESRD患者的临床证据进行全面分析。 方法：我们使用“沙库巴曲缬沙坦”、“终末期肾病”、“血液透析”和“心力衰竭”等关键词在PubMed、Embase和Web of Science数据库中进行检索。检索截止日期为2024年12月20日。在本综述中，我们讨论了沙库巴曲缬沙坦用于合并心力衰竭的ESRD患者的药理机制、药代动力学及最新临床证据。 结果：沙库巴曲缬沙坦含有沙库巴曲和缬沙坦，可同时调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统和利钠肽。对于合并心力衰竭的ESRD患者，尤其是射血分数降低的患者，沙库巴曲缬沙坦显示出潜在益处，包括改善心室重构、提高左心室射血分数、降低死亡率和心力衰竭再住院率，同时保持良好的安全性，高钾血症或低血压风险无显著增加。本综述进一步讨论了当前的挑战和未来方向，包括卫生经济学评估和不良事件管理策略，以优化在这一高危人群中使用沙库巴曲缬沙坦的临床决策。 结论：沙库巴曲缬沙坦可能通过改善心室重构和心脏功能，同时降低死亡率和住院风险，使合并心力衰竭的ESRD患者获益，且无重大安全问题。然而，需要更大规模的研究来证实。
目的：开发一种深度学习方法，用于快速准确地预测人体头部的比吸收率（SAR）分布，以支持脑癌患者的实时热疗治疗计划（HTP）。 方法：我们提出了一种带有交叉注意力模块的编码器-解码器神经网络，用于根据脑部电特性、肿瘤三维等中心坐标和微波天线相位设置来预测SAR图。通过在配备三环相控阵施加器的人体头部模型中改变组织特性、肿瘤位置和天线相位，使用有限元建模生成了一个包含201次模拟的数据集。使用标准误差指标和结构相似性分析在该数据集上对模型进行训练和评估。 主要结果：在一个包含20个样本的预留测试集上，该模型在全脑范围内实现了平均均方根误差（RMSE）为3.3 W/kg，平均绝对误差（MAE）为1.6 W/kg。在目标区域，RMSE和MAE分别为4.8 W/kg和2.5 W/kg。结构相似性指数（SSIM）达到了0.90的平均值，并且使用我们的深度学习方法，计算时间从10分钟（基于模拟）减少到了4秒。所提出的方法能够为脑部HTP进行准确、高效的SAR预测，有可能支持实时HTP以优化肿瘤温度并改善临床结果。 意义：这项工作引入了一种基于深度学习的新方法，该方法显著加速了HTP中的SAR计算，使自适应治疗策略能够改善热疗的治疗效果。
背景：在乌干达和坦桑尼亚进行的一项整群随机试验中，我们发现，与标准垂直护理相比，综合管理能够在不影响艾滋病毒治疗结果的情况下，为糖尿病和高血压患者提供高标准护理。然而，需要有关综合护理成本效益的证据来为政策提供参考。 目的：我们的经济评估旨在确定与艾滋病毒、糖尿病和高血压的垂直护理相比，综合护理的成本效益。 方法：采用社会视角，考虑乌干达和坦桑尼亚一年内综合护理和标准护理的提供者成本和患者成本。根据每个国家五个具有代表性的卫生设施，估算了6714名参与者的提供者成本。通过问卷收集了2708名参与者子样本的患者成本。利用国家患病率和利用率数据估算了大规模的提供者成本。在双向敏感性分析中对关键投入进行了调整。 结果：在患有单一疾病的参与者中，综合护理和标准护理每次就诊的平均提供者成本和患者成本没有显著差异。在患有多种疾病的参与者中，综合诊所每次就诊的平均提供者成本和患者成本分别低18.67国际元（95%CI 10.89-26.45，<0.0001）和5.86国际元（95%CI 2.57-9.16，=0.0005）。如果扩大规模，综合护理可为乌干达的提供者节省2.29亿国际元，为坦桑尼亚的提供者节省7200万国际元。从社会角度看，为患有多种疾病的参与者提供综合护理每次就诊平均可节省成本41.54国际元（95%CI 29.42-53.67，<0.0001）。 结论：从社会角度看，综合护理具有成本效益，应考虑在坦桑尼亚、乌干达和类似环境中扩大规模。 试验注册号：ISRCTN43896688。
本研究旨在比较造血干细胞移植（HSCT）和免疫抑制治疗（IST）用于肝炎相关性再生障碍性贫血（HAAA）的疗效和安全性。检索了从开始到2024年7月22日比较HSCT与IST治疗HAAA的研究，包括12项研究共544例用于荟萃分析。荟萃分析表明HSCT组相对于IST组有显著更好的结果，表现为总体死亡率更低（<0.01）、总体缓解率更高（<0.001）以及五年总生存率提高（<0.05），合并相对危险度分别为1.67（95%可信区间：1.15 - 2.44）、0.75（95%可信区间：0.66 - 0.86）和0.88（95%可信区间：0.78 - 0.99）。然而，在一年生存率方面未观察到益处（P = 0.08）。进一步的亚组分析表明，死亡率（<0.05，RR = 1.67，95%可信区间：1.10 - 2.55）和五年总生存率（P = 0.05，RR = 0.84，95%可信区间：0.71 - 1.00）的优势仅在20岁以下患者中实现。各年龄组在总体缓解和一年总生存率方面无显著差异。此外，对于IST的选择，环孢素（CSA）与抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白（ATG/ALG）联合方案优于仅使用CSA的方案（有效率分别为78.57%对50.00%），尽管差异无统计学意义（P = 0.10，RR = 1.56，95%可信区间：0.92 - 2.66）。本研究表明，与IST相比，HSCT有效率更高、长期生存率更高且死亡率更低，尤其是对于20岁以下患者，应尽可能接受HSCT治疗。
遗传易感性和环境因素，包括心理压力，在推动结直肠肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用。然而，慢性应激驱动结直肠肿瘤进展的机制仍不清楚。肠道微生物群与慢性心理应激（慢性应激）和结直肠肿瘤密切相关。在这里，我们发现慢性应激显著促进了结直肠癌患者和结肠炎相关结直肠癌小鼠模型中的肿瘤生长，同时降低了粪便和肿瘤样本中的丰度。恢复丰度可减轻慢性应激的促肿瘤作用。此外，我们确定外膜囊泡是这种微生物保护作用的关键介质。总之，通过释放外膜囊泡减轻慢性应激诱导的结直肠肿瘤生长。这些发现突出了慢性应激、肠道微生物群和结直肠肿瘤之间的联系，为旨在管理经历慢性应激的结直肠癌患者肿瘤进展的治疗策略提供了理论基础。
含曲妥珠单抗的治疗仍然是HER2阳性胃癌（GC）患者的一种治疗选择。然而，对曲妥珠单抗的原发性耐药是一项挑战。因此，识别预测基于曲妥珠单抗治疗疗效的生物标志物至关重要。首先，我们回顾性收集了2019年10月至2024年8月在青岛大学附属医院接受含曲妥珠单抗治疗的HER2阳性GC患者的临床数据。根据无进展生存期（PFS）时间、治疗线数和治疗方案将患者分为长期和短期反应组。分析这些患者的二代测序（NGS）结果以识别预测含曲妥珠单抗治疗疗效的生物标志物。接下来，筛选cBioPortal数据库和LAVA数据库以探索分子谱数据。我们中心共纳入38例患者，分为反应者组（N = 28）和无反应者组（N = 10）。改变、插入和扩增（上述所有因素，0%对10.0%，P = 0.263）仅在无反应者中观察到。在cBioPortal数据库中GC患者的扩增样本中，错义突变（51.1%）和扩增（25.5%）是与扩增相关的最常见共突变。此外，根据LAVA数据库，扩增的GC中扩增的发生率为16.7%，扩增的乳腺癌中为52.9%（P = 0.179）。改变、插入和扩增可能使HER2阳性GC对曲妥珠单抗和/或免疫治疗产生耐药性，从而突出了NGS在指导这些患者个性化治疗中的临床意义。
背景：尽管一些研究表明，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂对乳腺癌的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）有益，但关于临床反应评估的证据仍然不足。因此，本研究旨在评估CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在激素受体阳性（HR(+)）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2(-)）转移性乳腺癌中的疗效和安全性，同时分析客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR），以提供全面的临床结局见解。 材料与方法：在PubMed、Embase、Cochrane图书馆和ClinicalTrials.gov上进行文献检索，重点检索2022年之前发表的研究。荟萃分析遵循PRISMA指南，并使用RevMan 5.3进行分析。 结果：我们的荟萃分析纳入了2015年至2022年间发表的11项临床试验，共有5572例符合条件的患者。该荟萃分析发现，HR(+)/HER2(-)转移性乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著改善无进展生存期（PFS）（风险比[HR]：0.55；P < 0.001）、总生存期（OS）（HR：0.79；P < 0.001）、客观缓解率（RR = 1.50；P < 0.001）、临床获益率（RR = 1.18；P < 0.001），并降低疾病进展率（RR = 0.49；P < 0.001）。临床医生在使用CDK4/6抑制剂时需要注意血液学毒性、肝功能异常和静脉血栓栓塞。此外，亚组分析显示联合治疗方案的PFS更长。然而，在联合治疗方案与单纯内分泌治疗之间，亚洲人、转移部位数量以及使用来曲唑的亚组患者在OS方面未显示出差异。 结论：本荟萃分析强调了CDK4/6抑制剂可改善HR(+)/HER2(-)转移性乳腺癌的PFS、OS、ORR和CBR，且毒性可控且可逆。临床医生在使用CDK4/6抑制剂时应注意血液学毒性、肝功能异常和静脉血栓栓塞。这些发现使CDK4/6抑制剂成为关键的治疗选择。
生物制品及其生物类似药的分析可比性，包括高阶结构（HOS）评估，可确保产品质量，也是监管批准所必需的。在本研究中，利用核磁共振（NMR）光谱法评估了修美乐（阿达木单抗）及其生物类似药在正常和光应激条件下的高阶结构。在正常条件下，一维和二维NMR光谱显示所有产品之间具有很强的结构相似性。然而，光应激样品表现出明显的结构差异，包括甲硫氨酸氧化增加以及局部构象变化，最显著的是在参比产品中。这些变化与尺寸排阻色谱、毛细管等电聚焦和质谱（MS）的结果相关，后者揭示了大小和电荷异质性以及重链中位点特异性的甲硫氨酸氧化。发现光稳定性差异受容器密封系统（CCS）和制剂的影响。相比之下，圆二色光谱分析显示应激和非应激样品之间二级结构的变化极小。这些结果强调了NMR作为单克隆抗体及其生物类似药比较结构分析的灵敏工具的实用性，尤其是在应激条件下，并突出了制剂和CCS对产品稳定性的影响。
多价性可驱动配体功能化纳米颗粒与高靶受体表达细胞的高亲和力结合，但也可能导致与低表达非靶细胞的非特异性结合。我们探究了配体亲和力和脂质体价态如何塑造所得的结合性能指数（BPI），该指数定义为脂质体结合的靶细胞比例与未结合的非靶细胞比例的乘积。将具有广泛HER2结合亲和力的设计锚蛋白重复序列蛋白（DARPins）以不同浓度连接到聚乙二醇化脂质体上。最初在HER2 SKBR3（靶）细胞和HER2 T47D（非靶）细胞的混合细胞悬液中评估BPI，对于展示高亲和力DARPins的高价脂质体，观察到最高的BPI（>0.8）。为了进一步描绘BPI图谱，我们测量了颗粒与瞬时转染HER2-EGFP的HEK293T细胞的结合，利用固有的转染异质性生成作为HER2表达函数的连续结合响应曲线。HER2（靶）和HER2（非靶）群体由HER2阈值定义，该阈值在HER2表达范围内变化，以确定最大BPI值（>0.85）和相应的HER2阈值最佳值（HER2）。BPI通常与传统的结合选择性相关，但BPI对非靶效应或靶上结合不佳更敏感，因此可能更好地评估颗粒性能。我们进一步证明，通过分别或协同调整DARPin的价态和亲和力，可将HER2合理地增加或降低到更低或更高的值。此处概述的方法能够快速测试和优化纳米颗粒与给定治疗靶点结合的配体参数。
前体mRNA剪接在细胞核中由一种称为剪接体的大型核糖核蛋白机器进行，在功能和物理上与细胞质中称为无义介导的mRNA衰变（NMD）的mRNA监测途径相关联。NMD途径通过依赖剪接体沉积在外显子-外显子连接处的外显子连接复合体（EJC）来监测由可变剪接导致的过早翻译终止。最近，在人类细胞系中进行的多项遗传筛选已将众多剪接体成分鉴定为假定的NMD因子。利用来自K562和HepG2细胞的公开可用RNA测序数据集，这些细胞中18种不同的剪接体成分被耗尽，我们发现当催化性剪接体成员减少时，天然的NMD靶向mRNA异构体会上调。虽然这种增加的一部分可能是由于剪接体功能障碍的广泛多效性效应（例如由于其mRNA的错误剪接导致NMD因子表达降低），但我们确定AQR、SF3B1、SF3B4和CDC40可能在NMD中具有更直接的作用。我们还测试了这样一种假设，即新型NMD底物产量的增加可能使该途径不堪重负，以发现检测到的新型NMD底物数量与观察到的NMD抑制程度之间的直接相关性。最后，在用剪接体抑制剂处理的细胞以及来自患有视网膜色素变性且 和 发生突变的患者的细胞中观察到了类似的转录组改变和NMD底物上调。总体而言，我们的结果表明，无论原因如何，剪接体破坏都会上调广泛的NMD靶标，这可能导致剪接体病中的细胞功能障碍。
听力残疾是一个重大的医疗保健问题，尤其是在土著人口以及低收入和中等收入国家（LMIC）中。作者们正在格陵兰岛组织听力服务，当地的地理挑战凸显了远程听力诊断的潜力。检索策略是在PubMed数据库中创建的，在每个领域将关键词和医学主题词（MeSH Terms）用“OR”组合：“听力”和“远程医疗”，然后用“AND”进行组合。远程康复被定义为：……检索在Cochrane中重复进行。最终检索共得到2273篇文章。筛选后，对32篇文章进行了综述。纳入的研究涵盖了广泛的研究设计、年龄组和国家。所有纳入的研究都根据与北极环境相关的主题进行了分析和总结。该综述得出结论，远程听力诊断的技术发展已经取得了很大进展。重要的是，所综述的研究中没有一项提供明确证据表明远程听力诊断提供的服务较差，不过仍需要进一步的高质量研究来证实这一点。然而，这些研究的证据水平总体较低。远程听力诊断在跨文化环境和低收入和中等收入国家的可用性仍需要进一步研究。
呼吸道合胞病毒（RSV）可引起各年龄段的呼吸道感染，在老年人中，尤其是患有合并症的老年人中，其负担日益受到认可。尽管最近RSV疫苗已获批准，但对RSV和其他呼吸道疾病疫苗接种的认识仍然有限。我们进行了一项文献综述和一项基于网络的调查，以探讨意大利医疗保健专业人员（HCP）和患者对RSV和呼吸道疾病疫苗接种的认识。这项调查（n = 540）由意大利肺病学会和意大利医院肺科医生协会于2023年4月至5月进行。HCP认为RSV是一个主要问题，并理解疫苗接种的重要性。然而，HCP对RSV的了解有限，这可能导致疫苗接种依从性不理想。患者担心RSV，但他们的认识低于对其他呼吸道感染的认识。作为可靠的信息来源，HCP可以通过一种从预防到治疗的综合方法来加强教育并支持患者护理。
本系统评价分析了与乳牙/恒牙修复相比，树脂封闭剂在阻止牙本质外1/3龋损进展方面的有效性。检索了七个数据库中的随机临床试验（2024年12月），考虑的结局指标为“龋病进展”“材料保留率”“第三期牙本质形成”，随访时间至少6个月。采用RoB 2评估偏倚风险；荟萃分析采用风险差作为随机效应模型中的效应量，并使用Cochran Q检验/I统计量评估异质性；GRADE评估证据确定性。从6251篇文献中，纳入了6篇关于乳牙的论文（3篇偏倚风险高；3篇偏倚风险低）和3篇关于恒牙的论文（1篇偏倚风险高；2篇偏倚风险低）。在乳牙中，“龋病进展”[0.02（-0.04 - 0.08；p = 0.54）；I = 0%（p = 0.79）]或“材料保留率”[0.09（-0.01 - 0.19）；I = 35%（p = 0.18）]未观察到差异。在恒牙中，“龋病进展”[-0.01（-0.08 - 0.06）；I = 30%（p = 0.23）]和“第三期牙本质”[0.04（-0.00 - 0.09）；I = 0%（p = 0.51）]无差异；48个月后“材料保留率”有利于修复[0.08（0.04 - 0.12）；I = 0%（p = 0.34）]。总之，封闭剂可用于治疗乳牙和恒牙的早期牙本质龋损；然而，证据确定性分别为低和中等，研究结果必须谨慎对待。
癌症是一种源于基因组改变的疾病，自其出现以来，长期以来一直是人类最强大的敌人之一。患者的生存往往取决于存在的特定基因组突变以及相应的免疫系统反应。由于每种基因组改变都有其有害损害，在没有特定突变方法的情况下，识别癌症进展的潜在驱动因素可能会产生假阳性风险。为了增进我们对肿瘤生物学的理解，需要一个系统的计算框架，将批量RNA测序和单细胞RNA测序数据分析结合起来。在这项工作中，我们开发了一个名为TCGAimmunosurv的泛癌R包，它将来自癌症基因组图谱（TCGA）的批量RNA测序数据与单细胞RNA测序数据整合起来，以识别用于研究特定突变免疫动态的基因。TCGAimmunosurv允许通过让用户选择感兴趣的基因进行特定突变分析。然后，它从从TCGA获得的特定突变样本中识别与生存相关的基因。接着，它分析用户提供的单细胞数据集，并进行免疫亚型特异性的伪时间轨迹分析。最后，它寻找沿伪时间轨迹具有强表达模式且也与患者生存能力相关的基因，从而架起批量和单细胞分析之间的桥梁，以全面洞察癌症驱动基因。
