甲型流感病毒(IAV)引起的呼吸道感染每年都构成全球威胁,严重病例会导致大量死亡。IAV分为多种亚型,现已开发出一种多重逆转录-多重交叉置换扩增(mRT-MCDA)和侧向流动生物传感器(LFB)相结合的方法,用于检测近年来经常出现的三种亚型(H1N1、H3N2和H7N9)。该技术在63°C的恒温下只需40分钟就能同时逆转录和扩增两个靶基因,即血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。最终结果可使用双通道LFB读取。在实际应用中,从样本采集、RNA提取、mRT-MCDA扩增到结果解读的整个过程可在不到1小时内完成。这种方法被命名为“多重逆转录-多重交叉置换扩增-侧向流动生物传感器”(IAVs-mRT-MCDA-LFB)技术。与传统的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)相比,IAVs-mRT-MCDA-LFB技术显示出更高的灵敏度,并且与样本中存在的其他基因没有交叉反应。因此,本研究开发的IAVs-mRT-MCDA-LFB技术因其简单性、时间效率、成本效益以及高特异性和灵敏度,是一种检测IAV亚型的极具价值的分子诊断工具。
奇幻叙事可能会减轻错误信念(FB)推理的执行功能(EF)负担。具体而言,我们假设奇幻情境可能会减轻现实偏见,使儿童能够更有效地接受错误信念。在两项实验中,本研究调查了儿童的FB表现是否受错误信念任务中奇幻元素程度的影响。在两项实验中,均对儿童的EF能力进行了测量,以观察在控制EF后奇幻效果是否依然存在。采用混合主题设计,对学龄前儿童操控了FB任务的奇幻内容以及奇幻(FF-FB)和现实(RF-FB)错误信念任务的顺序。在实验1中,即使在控制了儿童的EF能力之后,他们在FF-FB任务中的表现仍更好。实验2重复了这些结果,并表明在控制了奇幻取向和EF能力后,先完成FF-FB任务再完成RF-FB任务的3岁儿童比看到相反顺序的3岁儿童表现更好。这些发现意味着奇幻情境对儿童的FB推理有积极影响,且这种影响不仅限于减轻EF负担。未来的研究工作,尤其是训练研究,可以通过关注奇幻的程度和特征以及观察到的变化是否持久,来深入了解这种影响的作用机制。
本研究旨在根据世界卫生组织第5版标准,评估肝内胆管癌(iCCA)中小导管型和大导管型这两种组织学亚型的临床病理特征、预后相关性及分类准确性。对分类为小导管型和大导管型的iCCA病例进行了回顾性分析。使用逻辑回归确定关键病理变量,并用于建立随机森林分类模型。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析生存结局。随机森林模型利用9个显著病理特征,总体分类准确率达到83%。黏液产生、肿瘤分级和上皮内病变是最具影响力的预测因素。与大导管型(分别为24.9%和20.6%)相比,小导管型的总生存率(5年率:57.6%)和无复发生存率(46.6%)显著更高。多变量分析证实大导管型是预后较差的独立预测因素。iCCA的组织学亚型具有重要的预后价值。小导管型与更有利的临床病程相关,支持将亚型意识评估纳入诊断和预后框架。这些发现可能为计算病理学和个性化治疗策略的未来发展提供参考。
背景:慢性肾脏病(CKD)在全球约影响6.975亿人。挥发性有机化合物(VOCs)正成为潜在风险因素,但其与CKD的复杂关系可能被传统线性方法低估。本研究采用流行病学和可解释机器学习方法相结合的方式,探索尿VOC代谢物与CKD风险之间的关联。 方法:分析了美国国家健康与营养检查调查(2011年 - 2020年大流行前3月)的数据,以检测15种尿VOC代谢物。分析方法包括多变量逻辑回归、LASSO回归以及五种机器学习模型:逻辑回归(LR)、随机森林(RF)、极端梯度提升(XGBoost)、K近邻(KNN)和多层感知器(MLP)。使用SHapley加性解释(SHAP)分析来增强模型的可解释性。 结果:观察到与代谢物的显著关联,包括CEMA(N - 乙酰 - S -(2 - 羧乙基)- L - 半胱氨酸)(OR = 1.66,95%CI:1.17 - 2.37)、DHBMA(N - 乙酰 - S -(3,4 - 二羟基丁基)- L - 半胱氨酸)(OR = 1.95,95%CI:1.38 - 2.76)、HMPMA(N - 乙酰 - S -(3 - 羟丙基 - 1 - 甲基)- L - 半胱氨酸)(OR = 2.18,95%CI:1.53 - 3.10)和PGA(苯乙醛酸)(OR = 1.66,95%CI:1.22 - 2.27)。XGBoost模型表现出强大的预测性能,SHAP分析突出DHBMA作为关键预测因子。在最高四分位数中,观察到AAMA(N - 乙酰 - S -(2 - 氨甲酰基乙基)- L - 半胱氨酸)和CYMA(N - 乙酰 - S -(2 - 氰基乙基)- L - 半胱氨酸)呈负相关。 结论:这种综合方法确定了特定尿VOC代谢物与CKD风险之间的显著关联,尤其是DHBMA。这些发现强调了环境VOC暴露在CKD发病机制中的作用,并可能为有针对性的预防策略提供依据。
背景:在心力衰竭(HF)患者中,指南指导的药物治疗(GDMT)的使用率仍然较低。远程数字干预可能有助于快速启动和增加GDMT的剂量;然而,其潜在益处尚未在大规模试验中得到评估。VITAL-HF(改善心力衰竭结局的虚拟护理)试验评估了一种针对射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者优化GDMT的远程数字干预与常规护理相比的安全性和有效性。 方法:VITAL-HF是一项针对178名HFrEF患者的多中心随机对照试验。入选标准包括可使用智能手机、具备英语能力以及左心室射血分数≤40%。参与者被随机分为接受远程数字干预(Story Health HF GDMT滴定计划)或常规护理,为期6个月。主要结局是使用HF协作评分(HFC)衡量的GDMT相对于基线的变化,HFC是一个由专家定义的评分,综合了规定的GDMT的使用和剂量。次要结局包括与症状性低血压、高钾血症和血管性水肿相关的医疗就诊。 结果:中位年龄为66.4(第一四分位数-第三四分位数:56.1-73.1)岁,女性占38.8%。主要合并症包括高血压(71.3%)、冠状动脉疾病(45.5%)、心房颤动/扑动(31.5%)和2型糖尿病(28.1%)。入组时,中位HFC评分为5(第一四分位数-第三四分位数:4-6),84.8%的患者使用循证β受体阻滞剂,48.9%的患者使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,48.9%的患者使用盐皮质激素受体拮抗剂,47.2%的患者使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。 结论:VITAL-HF试验结果将为一种远程数字干预改善HFrEF患者GDMT的使用和强化的安全性和有效性提供有价值的见解。 试验注册:ClinicalTrials.gov标识符:NCT05602454;ClinicalTrials.gov网址:https://clinicaltrials.gov/study/NCT05602454 。
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性中最常见的内分泌疾病之一,常伴有肥胖、胰岛素抵抗以及影响健康相关生活质量(HRQOL)的心理健康问题。尽管已证明二甲双胍可改善PCOS患者的HRQOL,但尚不清楚这种效果是由于药物本身还是其代谢益处。本研究纳入了美因茨大学医学中心的66例PCOS患者,分为两组:31例接受二甲双胍治疗(M组),35例接受替代治疗或未治疗(C组)。使用改良的PCOS问卷(MPCOSQ)和医院焦虑抑郁量表(HADS)在基线和6个月后评估HRQOL和痛苦程度。在基线时,M组的代谢指标明显更差,包括稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、腰围、内脏脂肪指数和脂肪肝指数。到随访时,该组这些指标有更大改善。然而,两组在HRQOL和痛苦程度方面的改善相似。回归分析显示,HOMA-IR和体重指数(BMI)的改善与更好的HRQOL评分相关。分组不是一个显著的预测因素。这些发现可能表明HRQOL的改善和痛苦程度的降低与二甲双胍使用相关的代谢变化有关,强调了在治疗方法中解决代谢健康问题的潜在相关性。
背景:成人生长激素缺乏症(AGHD)的诊断不足以及缺乏特定疾病的诊断代码,使得难以准确衡量其经济负担。本研究测量了按诊断状态和生长激素(GH)治疗情况分层的个体中AGHD的全因和疾病特定医疗保健利用率及成本。 方法:在与索赔相关联的Veradigm网络电子健康记录(EHR)中识别出符合以下至少一项标准的成年人(2017年1月1日至2021年12月31日):垂体功能减退或相关疾病的诊断、≥3种垂体激素缺乏、≥3种垂体激素治疗或≥1次GH处方。个体根据最早合格事件之前或之时的GH水平分层:确诊(GH<3 ng/mL)、有风险(无检测结果)、排除(GH≥3 ng/mL)。确诊和有风险的个体按GH治疗进行细分。确定了一个年龄和性别匹配的无AGHD对照队列。在索引后12个月期间测量医疗保健利用率和成本。多变量建模比较了诊断或治疗状态分层队列中的全因和AGHD相关医疗保健成本(不包括GH成本),同时对基线特征进行了调整。 结果:在54310名有AGHD风险的个体和268名确诊AGHD的个体中,分别有3.1%和9.7%接受了GH治疗。研究对象平均年龄为50岁,大多数为女性。与对照组相比,有风险个体(成本比[95%置信区间]:2.37[2.26 - 2.49])和确诊个体(2.11[1.52 - 3.43])的调整后全因医疗保健成本更高。对于开始GH治疗的患者,确诊个体的调整后年度AGHD相关成本低于有风险个体(0.62[0.52 - 0.76]),接受治疗个体的调整后年度AGHD相关成本低于未接受治疗个体(0.55[0.47 - 0.64])。 结论:确诊AGHD或有AGHD风险的个体的全因医疗保健成本高于无GHD的成年人。在排除GH治疗成本后,确诊AGHD诊断和接受GH治疗均与较低的调整后AGHD相关成本相关。
目的是研究参与者的疼痛严重程度、疼痛干扰、健康相关生活质量(HRQoL)、需求、医疗服务的可及性和使用情况,以及报告有挥鞭伤(>12个月)且有或无慢性疼痛的人群与无挥鞭伤但有慢性疼痛的人群之间的差异。这是一项横断面队列研究。通过电子邮件向12400名年龄在18 - 78岁的个体样本发送了调查问卷。回复率为45%(n = 5557),其中929人(16.7%)在事故后经历了挥鞭伤。有挥鞭伤的参与者(59%)比无挥鞭伤的参与者(36.3%)更有可能报告慢性疼痛(≥3个月)(p>0.001)。与有挥鞭伤但无慢性疼痛的参与者(n = 386,41%)相比,有挥鞭伤且有慢性疼痛的参与者(n = 543,59%)明显更有可能有更严重的疼痛、更低的健康相关生活质量、残疾且居住在首都地区以外。挥鞭伤在年轻人和女性中更为常见。与无挥鞭伤的参与者相比,有挥鞭伤的参与者有更高的疼痛严重程度、疼痛干扰和更低的健康相关生活质量。有挥鞭伤的参与者更有可能患有慢性疼痛,并且他们中的大多数人有持续性疼痛。
![[载体名称]对托纳特病毒的媒介能力凸显了温带和热带地区的传播风险。 (注:原文中“Vector competence of for Tonate virus”里“of”后面缺少具体内容,这里假设为“[载体名称]对”进行翻译,你可根据实际情况调整。)](https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/ab5a/12409911/d949ef5b7c6a/TEMI_A_2547733_F0001_OC.jpg)
近期有关托纳特病毒(TONV)在妊娠早期垂直传播及其与胎儿神经异常关联的证据凸显了其对公共卫生的潜在威胁。TONV是法属圭亚那一种研究较少的甲病毒。其在欧洲的出现日益增多,引发了人们对其传播包括TONV在内的新兴虫媒病毒能力的担忧。我们通过口服感染不同剂量的TONV,评估了来自法国大陆和留尼汪岛的种群的媒介能力。这两个种群都支持高效的病毒复制,感染后第5天唾液中就出现了传染性病毒颗粒。感染率(IR)、逐步传播率(sDR)和传播效率(TE)随病毒浓度升高而增加。在病毒浓度为10 PFU/mL时,IR达到80%,感染后第5天,法国大陆毒株的TE为2...
本研究调查了硒代蛋氨酸(SeMet)对杂交黄颡鱼镉(Cd)毒性的缓解作用。实验设立了四组:对照组(CK)、镉组(Cd)、硒组(Se)和镉 - 硒联合处理组(Cd + Se)。结果表明,镉降低了鱼的特定生长率和增重率,同时提高了饲料系数比(P < 0.05)。它还导致鳃和肝脏组织严重损伤。硒缓解了镉诱导的生长抑制,修复了组织损伤,并逆转了镉引发的血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高(P < 0.05)。在抗氧化能力方面,硒逆转了镉诱导的总抗氧化能力、总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的下降,同时减轻了肝脏、鳃和血清中过氧化氢和丙二醛的积累(P < 0.05)。免疫学分析表明,镉抑制了溶菌酶、酸性磷酸酶和碱性磷酸酶的活性,而硒将这些酶的活性恢复到正常或更高水平(P < 0.05)。代谢分析显示,硒降低了镉暴露组肝脏总胆固醇含量,并将血清胆固醇恢复到正常水平(P < 0.05)。此外,转录组学结果表明,硒通过双重调节机制拮抗镉毒性:(1)将铁代谢基因(steap3、ncoa4)恢复到对照水平,并上调胱氨酸/谷氨酸转运系统(Xc - 系统)基因slc3a2b,从而保护细胞免受铁死亡;(2)下调胆固醇合成基因(msmo1、sc5d),从而阻断镉诱导的异常胆固醇合成。这些分子研究结果与生理指标一致,表明硒通过多靶点调节机制减轻了鱼类的镉毒性。
酵母提取物(YE)作为一种复杂的营养源,在微生物生物膜的形成和发展中起着关键作用。这项工作阐明了YE在调节普通脱硫弧菌的代谢活性、钝化膜特性以及镍(Ni)相关的微生物影响腐蚀(MIC)行为方面的关键作用。YE的存在通过减少普通脱硫弧菌直接从Ni提取电子的必要性,抑制了与细胞外电子转移(EET)相关的腐蚀过程。在没有YE的情况下,大量普通脱硫弧菌细胞附着在Ni表面,形成对来自Ni的EET依赖性增加的生物膜,从而加剧局部腐蚀。这通过重量损失增加、点蚀加深和局部腐蚀电流密度升高得到证明,确立了YE可用性与EET介导的MIC缓解之间的明确相关性。同时,YE通过调节生物膜结构、促进保护层的形成以及改变Ni上的钝化膜来减轻EET驱动的腐蚀。这项工作的一个关键意义是在MIC研究中重新考虑YE作为一种通用营养素,强调在专注于EET驱动机制的MIC研究中使用YE时需要谨慎。
目的:本研究调查人工智能(AI)导致的工作岗位替代对印度信息技术专业人员的心理影响。具体而言,探讨个体如何从心理上体验因自动化导致的角色丧失,以及这些体验如何影响他们的情绪、认知和行为幸福感。 方法:采用定性现象学方法,以捕捉24名面临人工智能导致的失业或工作重新分配的信息技术专业人员的生活经历。通过深入的半结构化访谈收集数据,并通过主题分析进行分析。为确保严谨性和理论饱和度,使用三轮德尔菲法,涉及20位领域专家(涵盖临床心理学、组织行为学和人工智能政策)来验证和完善新出现的主题。 结果:确定了六个核心心理主题:情绪冲击、职业身份的侵蚀、慢性焦虑和预期性沉思、社交退缩、适应性和适应不良的应对策略,以及感知到的组织背叛。这些主题反映了多层次的资源损失,包括身份、控制权、就业能力和社会归属感。 结论:印度信息技术部门中人工智能导致的角色冗余不仅仅是劳动力市场的转变,更是一种深刻的心理干扰。本研究强调,组织、心理健康从业者和政策制定者迫切需要制定前瞻性和富有同情心的干预措施,以缓冲技术变革对心理健康的影响。
骨软骨缺损再生的困难在于软骨细胞增殖减少和过早肥大。通过维持再生软骨表层未成熟软骨细胞的表型并复制天然软骨微观结构,可以增强软骨细胞的增殖能力,确保为软骨修复提供持续的细胞供应。因此,利用具有空间微环境特异性的仿生支架来模拟骨软骨组织的天然分层微观结构是一个关键重点。我们设计了一种具有生物活性因子时空控释功能的三层多孔微凝胶支架。在体外,这种支架可以诱导大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)定向分化,并在不同成熟阶段维持软骨细胞表型。在骨软骨缺损动物模型中,这种支架促进了关节软骨分层微观结构的修复。我们推测,三层水凝胶系统的再生效果可能归因于软骨细胞的精确定向分化和相应细胞外基质(ECM)的准确分布,这在mRNA转录组测序中得到了揭示。这项工作为微环境控制的软骨生成提供了见解,并可能为重建关节软骨的分层微观结构提供策略。
本研究对3D打印的聚乳酸(PLA)/WE43镁合金复合材料进行了全面的性能评估,为骨组织工程的成分-结构-功能关系提供了新的见解。采用溶剂蒸发和挤出方法制备了含有不同镁浓度(5%、10%和15%)的PLA和WE43复合长丝。对3D打印支架的机械强度、孔隙率、生物降解性、生物活性和生物相容性进行了评估。将镁掺入PLA用于3D打印显著影响了复合材料的尺寸稳定性和成型质量。低镁含量(5%)仅对打印质量和尺寸有轻微影响,而较高的镁浓度(10%和15%)导致重量增加、表面更粗糙、高度尺寸收缩以及整体成型质量较差。向PLA中添加WE43合金降低了复合材料的平均孔径。压缩研究结果表明,增加镁含量可改善机械性能,15%的WE43显示出最高强度值740.6MPa和弹性模量6.45GPa。此外,在生物活性研究中观察到显著的磷酸钙沉积,并且较高镁含量的支架降解程度更高。体外研究表明,10%的WE43支架与细胞表现出良好的相互作用,形成细胞簇且活力更高。这些发现表明,10%的PLA/WE43复合材料的3D打印在平衡打印质量、机械强度、生物活性和生物降解性方面为骨组织工程提供了有前景的潜力。
背景:念珠菌血症对新生儿的健康构成重大挑战。本研究评估了改良版的念珠菌评分,以加强早期检测并指导抗真菌治疗决策。 目的:评估将血小板减少症和患者来源纳入原始参数后的修订版念珠菌评分的准确性。 方法:2017年至2023年在哈潘基塔国家妇女和儿童健康中心(HKNWCHC)进行了一项回顾性病例对照研究。该研究纳入了32例诊断为念珠菌血症的新生儿和29例患有细菌性败血症的新生儿。原始的念珠菌评分——包括全胃肠外营养(TPN)、手术、多灶定植和严重败血症——通过添加血小板计数和患者来源进行了修改。多变量逻辑回归确定了预测因素,而ROC曲线分析验证了修订后的评分系统。 结果:严重血小板减少症(调整后比值比[AOR] 7.153;P = 0.043)和非本机构出生状态(AOR 6.035;P = 0.014)与念珠菌血症显著相关。修订后的念珠菌评分显示敏感性为81.3%,特异性为58.6%,阳性预测值(PPV)为68.4%,阴性预测值(NPV)为62.9%,曲线下面积(AUC)为0.743(P = 0.001)。 结论:纳入非本机构出生状态和血小板减少症可改善新生儿念珠菌血症的早期识别。修订后的念珠菌评分是资源有限环境中经验性抗真菌指导的实用工具。尽管特异性中等,但其高敏感性使其成为一种有效的筛查工具。
全球对可持续和低排放能源解决方案的追求使生物柴油成为可再生能源研究的主要焦点。本综述探讨了生物柴油生产催化方面的最新进展,重点关注人工智能(AI)技术与文献计量分析的整合。本综述概述了酯交换反应中使用的基本催化体系,强调了均相和非均相催化剂的功能,特别是金属氧化物催化剂,并阐明了催化反应机理。本综述研究了催化剂设计的新兴策略,重点关注纳米材料、生物质衍生催化剂和绿色合成方法,以及它们在循环经济框架内废油增值中的应用。此外,还讨论了人工智能和机器学习的进展,将其作为优化反应参数、预测催化剂性能和实现智能过程控制的变革性工具。案例研究展示了人工智能在工艺放大、催化剂可重复使用性和实时决策方面的优势。本研究呈现了2005年至2025年5月的文献计量分析,重点关注出版趋势、领先期刊、作者、机构和全球研究贡献。关键词共现和主题映射进一步揭示了研究重点的演变和跨学科联系。尽管取得了重大进展,但挑战依然存在,特别是在催化剂失活、与智能能源系统整合以及提高人工智能模型的预测可靠性方面。本综述最后提出了未来的研究方向,重点是数据驱动的催化剂设计、人工智能集成的过程监测和可持续性创新。通过将文献计量分析与批判性评估相结合,本综述为寻求通过将催化与人工智能和可再生能源系统相结合来提升生物柴油技术的研究人员提供了战略资源。
目的:冠状病毒病(COVID-19)可影响健康和患病状态下的心血管功能。本研究评估了既往COVID-19感染对中年及老年个体静息和运动时心血管表型的影响。 方法:这项病例对照单中心研究招募了124名参与者:84名有COVID-19病史者(59.9±7.41岁,54.8%为女性)和40名无COVID-19感染病史者(62.8±7.14岁,62.5%为女性)。所有参与者在静息状态下使用脉搏波速度(PWV)、增强指数(Alx)和血流动力学功能(即心脏指数(CI)、每搏输出量指数(SVI)、心率(HR)、平均动脉血压(MAP))进行动脉功能的无创评估。还进行了心肺运动应激试验,同时测量气体交换和血流动力学(生物电抗)。 结果:COVID-19组和非COVID-19组在PWV(COVID-19组:7.52±1.66米/秒,非COVID-19组:7.32±1.79米/秒,P=0.440)、Alx(COVID-19组:29.2±9.12%,非COVID-19组:29.2±8.44%,P=0.980)、CI(COVID-19组:2.85±0.39升/分钟/平方米,非COVID-19组:2.79±0.37升/分钟/平方米,P=0.407)、SVI(COVID-19组:46.5±7.54毫升/平方米,非COVID-19组:47.0±7.59毫升/平方米,P=0.776)、HR(COVID-19组:62.3±10.6次/分钟,非COVID-19组:60.2±8.52次/分钟,P=0.263)或MAP(COVID-19组:98.1±11.2毫米汞柱,非COVID-19组:96.6±9.46毫米汞柱,P=0.464)方面无差异。然而,COVID-19参与者在无氧阈值时的耗氧量较低(15.5±4.25对16.8±4.51毫升/千克/分钟,P=0.034),峰值心脏指数较低(10.4±2.3对11.3±2.5升/分钟/平方米,P=0.040),峰值每搏输出量指数较低(即82.1±25.3对98.6±37.6毫升/平方米,P=0.028)。 结论:有COVID-19感染病史的健康中年及老年个体表现出运动耐力降低以及运动时心脏功能反应减弱。
目的:LungFlag风险预测模型利用个体临床变量来识别非小细胞肺癌(NSCLC)高危个体,以便用低剂量计算机断层扫描(LDCT)进行筛查。本研究评估在西班牙实施LungFlag以识别NSCLC高危个体的成本效益。 方法:将决策树与马尔可夫模型相结合的模型应用于西班牙的情况,以计算终身健康结果和成本,比较两种假设情景:使用LungFlag进行筛查与不筛查,以及使用LungFlag进行筛查与对符合2013年美国预防服务工作组(USPSTF)标准的全体人群进行筛查。模型输入数据来自文献和多学科专家小组的临床实践。仅考虑从当地来源获得的直接成本(2023年欧元)。进行了确定性和概率敏感性分析,以评估我们结果的稳健性。 结果:符合2013年USPSTF标准的3835128名个体组成的队列需要进行2147672次LDCT扫描。然而,使用LungFlag仅需要232120次LDCT扫描。成本效益结果表明,与不筛查情景相比,LungFlag具有优势,并且优于对全体人群进行筛查的情景,因为观察到的有效性损失(-224031生命年[LYs]和-97612质量调整生命年[QALYs])在很大程度上被显著的成本节省(7.053亿欧元)所抵消。该全体人群筛查策略与使用LungFlag的策略相比,得出的增量成本效益比(ICER)为72000欧元/QALY,表明LungFlag具有成本效益。描述了各种因素,如疗效或依从率的来源,以及成本效益分析固有的其他局限性。 结论:在西班牙,使用LungFlag选择NSCLC筛查的高危个体将是一种比筛查符合2013年USPSTF标准的全体人群更具成本效益的策略,并且优于不筛查。

背景:学生满意度是一项重要的教育质量指标,能为需要改进的领域提供见解,并帮助院校提升整体教育体验。然而,要获得准确且有意义的数据,需要使用可靠且有效的测量方法,而此前尚无专门用于评估模拟满意度的工具在斯洛伐克语环境中得到验证。本研究的主要目的是将模拟体验满意度量表翻译成斯洛伐克语,并首次进行心理测量测试,以检验所提议的斯洛伐克语版本的心理测量特性。此外,首次在医学生而非护理学生中对斯洛伐克语版和英语版的模拟体验满意度量表进行测试。 目的:在布拉迪斯拉发夸美纽斯大学医学院普通医学专业的斯洛伐克语和英语课程的797名学生中对该工具进行测试,评估他们对新增到生物物理学、生理学和微生物学课程中已有的模拟活动组合中的三个新实施的模拟场景的满意度。 设计:我们的研究结果表明,如麦克唐纳ω系数和克朗巴赫α系数所示,所有子量表的内部一致性都很高。使用验证性因子分析评估结构效度,该分析提供了有力证据,支持三因子模拟体验满意度模型的良好拟合。此外,测量不变性分析证实了在每个水平上模型的强拟合,支持两个学生群体之间的部分测量不变性。 结果:这些结果证实,模拟体验满意度量表在斯洛伐克语和英语课程的学生中功能相似,支持其在测量医学生对模拟体验的满意度方面的跨文化适用性和稳健性。
有几个过程影响着自然界中物种的建立,其中进化辐射在生物多样性进化中起着关键作用。生态适应、祖裔物种形成、传粉者转变以及地理隔离后伴随的局部适应,都可能导致山地系统中的植物辐射。本研究调查了高地矮牵牛物种的快速分化和迁移。采用简化基因组测序和基因组群体方法,我们专注于检测结构、生态推断、杂交/基因渗入以及进化模式。我们的研究结果揭示了一系列复杂的因素,包括没有明显遗传多样性的生态适应、杂交和地理隔离,这些因素在短时间内导致了物种分化。共享祖先多态性维持的遗传多样性可以通过为自然选择提供变异,促进高地物种之间的快速分化。在更新世期间,矮牵牛物种随着气候周期的交替而扩大和收缩其分布范围。这一时期的环境变化对于通过地理隔离促进快速物种形成至关重要。在这里,我们强调了物种多样化的多面性,它受到地理分布、种群历史和杂交的共同影响。这些因素的相互作用凸显了一个模式植物属中物种形成的多样和动态途径,从而有助于更深入地理解物种多样化以及遗传和环境因素在塑造生物多样性中的作用。

分离性障碍(DDs)是一组心理健康状况,其特征是与思想、情感、记忆或身份认同感脱节。人们认为,分离性障碍,尤其是分离性身份障碍(DID),是由严重且长期的童年创伤所致。国际创伤与分离研究学会(ISSTD)的指南推荐采用以创伤为导向的分阶段治疗(PoT)来治疗分离性障碍。迄今为止,尚未对PoT治疗分离性障碍的有效性进行系统评估。本综述旨在系统评估已发表的研究,并评估PoT相对于其他治疗方法治疗分离性障碍的证据和有效性。检索包括1980年至2025年的四个数据库以及核心论文的参考文献列表。纳入的研究需满足以下条件:(1)参与者的主要诊断为DID或其他特定分离性障碍(OSDD);(2)研究在这些人群中考察了PoT和/或其他治疗方法;(3)使用了至少一项治疗前后的结局指标。采用有效公共卫生实践项目(EPHPP)工具评估研究质量。共筛选了6088篇文章,19篇文章符合纳入标准。所有治疗类型均与分离症状、一般心理健康症状、精神病理学和总体功能的改善相关。相互比较时,每种治疗类型根据感兴趣的结局各有优势。本综述证明了使用心理干预治疗分离性障碍的证据基础正在形成。需要开展高质量的对照试验,以基于这些结果为临床实践提供参考。
背景:临床观察性研究表明,心房颤动(AF)患者中阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的患病率很高,这表明这两种疾病之间存在显著的共病关系。本研究应用转录组数据来研究AF和OSA共病背后的共同分子机制,并开发一个强大的诊断模型来评估AF患者的OSA风险。 方法:从基因表达综合数据库(GEO)中检索AF(GSE79768)和OSA(GSE135917)的转录组数据集。使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)确定与OSA和AF共病相关的差异表达基因(DEG)。使用Cytoscape构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并使用CytoHubba插件识别枢纽基因。然后基于这些枢纽基因建立诊断模型,并在测试数据集和验证数据集中使用受试者工作特征(ROC)曲线评估其性能。使用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析。 结果:共鉴定出1462个与AF和OSA共病相关的差异表达基因。选择了五个枢纽基因:IFNG、IL4、IL15、CD19和FASLG。免疫分析浸润分析显示,OSA和AF样本中活化巨噬细胞水平均升高。我们开发的诊断模型在验证集中表现出优异的预测性能。 结论:我们鉴定出OSA和AF共有的五个枢纽基因:IFNG、IL4、IL15、CD19和FASLG。此外,基于这五个枢纽基因的诊断模型可以预测AF患者的OSA风险。
自2023年10月以来,由于以色列的暴力行为,巴勒斯坦的加沙地带陷入了人道主义危机,目前众多侵权行为正在损害性健康和生殖健康及权利。在这篇评论中,我们通过生殖正义的行动主义和理论框架详细阐述这些侵权行为,该框架以三个原则为核心:生育权、不生育权以及在安全环境中有尊严地养育子女的权利。通过医疗设施被毁、无法获得避孕措施或堕胎服务以及完全无法安全养育子女等例子,我们记录到,以色列安全部队对巴勒斯坦人实施的系统性性暴力、生殖暴力和基于性别的暴力已使所有这三个原则遭到严重破坏。我们在评论结尾讨论了“生殖灭绝”,我们认为这个词准确地描述了加沙地带生命被大规模毁灭的情况。
背景:心力衰竭(HF)在全球范围内是一个日益严重的健康问题。在HF的病因、治疗和预后方面已观察到显著的性别差异。 目的:评估接受心力衰竭临床项目(HFCP)的男性和女性患者实现最佳药物治疗(OMT)的基线预测因素以及OMT的预后重要性。 方法:OPTIHEART是一项回顾性研究,纳入了2018年、2019年或2020年从HFCP出院且左心室射血分数(LVEF)≤40%的870例连续患者,并在登记册中随访了平均1083(标准差11.3)天。OMT定义为接受血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)或血管紧张素II受体阻滞剂和沙库巴曲缬沙坦(ARNI)以及β受体阻滞剂(BB),且剂量均≥目标剂量的50%。 结果:实现OMT与男性性别相关(比值比:2.05,95%置信区间1.44 - 2.97;P<0.0001),独立于年龄较轻、舒张压(DBP)较高和肌酐较低。实现OMT与较低的5分主要不良心血管事件(MACE)发生率相关(风险比:0.67,95%置信区间0.50 - 0.90;P = 0.007),独立于女性性别(风险比:0.64,95%置信区间0.48 - 0.84;P = 0.002)、年龄较轻、从不吸烟和纽约心脏协会(NYHA)分级≤2。OMT的有益效果在男性患者、年龄较大、肌酐较高、DBP较低且体重指数≤25kg/m²的患者中更为明显,但差异不显著。 结论:独立于年龄、DBP和肌酐,男性患者更常实现OMT。实现OMT与较少的5分MACE相关,独立于女性性别、年龄较轻、从不吸烟和NYHA分级≤2。
基于聚二甲基硅氧烷的硅橡胶是生物相容性且不可生物降解的热固性聚合物,用于各种药物递送应用,包括皮下植入物、阴道环和宫内节育器。毫无例外,所有市售的硅橡胶药物递送产品都能实现高度疏水的小药物分子的持续或控释,因为药物在硅橡胶基质中的溶解性是分子扩散和释放的先决条件。我们有兴趣开发用于局部施用金属离子(如铜和锌)的多功能硅橡胶阴道环,用于非激素避孕和抗菌治疗。然而,由于金属纳米粉末或金属盐在硅橡胶中的溶解度有限,从含有它们的硅橡胶中持续/控释金属离子具有挑战性。在本研究中,我们评估了通过将铜纳米粉末、锌纳米粉末、硫酸铜或醋酸锌与四种常见的药用辅料(明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和羟丙基甲基纤维素)共配制来提高硅橡胶装置中铜或锌离子释放的潜力。该研究表明:(i)铜/锌纳米粉末和盐可以成功地掺入加成型固化硅橡胶中;(ii)与纳米粉末相比,负载二价盐的硅橡胶中铜/锌离子的释放量大约高100倍;(iii)加入明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和羟丙基甲基纤维素显著提高了铜/锌离子的释放(高达约30倍);(iv)释放增强是由于水被吸收到硅橡胶装置中,导致装置膨胀,膨胀程度与辅料负载量成正比。
目的:评估一种非激素阴道保湿剂缓解外阴阴道萎缩(VVA)临床症状的疗效和安全性。 方法:这是一项观察性、单中心、开放标签研究,将研究产品每周三次应用于36名有VVA症状的绝经后女性,为期12周。在使用产品4周和12周后,评估患者对阴道不适的感知、用女性性功能指数(FSFI)评估的性功能改善情况、用塞万提斯 - SF量表评估的生活质量以及受试者对治疗的满意度。此外,用阴道健康指数(VHI)评分和阴道pH值评估阴道健康状况。 结果:观察到最困扰症状的严重程度从基线时的中度(平均2.47±0.55)在4周后降至轻度(平均1.33±0.58),并在12周后保持轻度(平均1.32±0.74,P<0.0001)。与基线相比,VHI评分在4周和12周后显著改善(4周时从11.70提高到16.36,12周时为17.34,两者P<0.0001)。阴道pH值从基线时的平均6.27±0.46在治疗4周时显著降至5.77±0.59,在12周时降至5.56±0.60(P<0.0001)。在使用产品4周后,然后在12周后,FSFI总分显著增加,表明性功能改善(基线评分20.16,4周时为24.27,12周时为23.94,两者P<0.0001)。与基线相比,在使用产品12周后生活质量得到改善(塞万提斯 - SF总分降低)(基线32.09对26.45,P = 0.0004)。在12周时,97.5%的人报告对产品总体满意,未报告与产品相关的不良事件。 结论:通过有限规模的研究,所提出的非激素阴道保湿剂对绝经后女性VVA症状的管理显示出有效且安全,在症状严重程度、阴道健康、性功能和生活质量方面有显著改善。需要进行更大样本量的进一步研究,并与其他类似产品进行比较。
非甾体抗炎药(NSAIDs)常常会引发不良反应,这使得人们对鉴定副作用较少的天然化合物的兴趣日益增加。本研究报告了一种烷基化黄酮类化合物——短杆菌抗炎素(Brevi-inflammin)的纯化及特性,它是一种源自海洋放线菌的新型化合物,具有来自酪酪短杆菌VRK 1的抗炎活性。采用一锅合成法,通过半制备反相高效液相色谱法合成并纯化了烷基化黄酮类化合物短杆菌抗炎素。此外,还通过多种光谱技术对其进行了表征,包括紫外可见光谱、傅里叶变换红外光谱、高效液相色谱核磁共振以及超高效液相色谱-串联质谱。为评估短杆菌抗炎素的抗炎潜力,进行了细胞毒性评估和一氧化氮抑制活性检测。此外,还利用分子对接和分子动力学模拟来评估短杆菌抗炎素与环氧化酶-2(COX-2)的结合亲和力和稳定性。光谱结果表明短杆菌抗炎素是一种烷基化黄酮类化合物,其在230nm处有最大吸收、具有特征性芳香环结构(CH和CH伸缩振动)以及在1652cm处有烷基化特征峰可作为证据。此外,高效液相色谱结果突出显示短杆菌抗炎素是一种黄酮类化合物。通过核磁共振研究进行的结构验证证实短杆菌抗炎素是一种烷基化黄酮类化合物。超高效液相色谱-串联质谱结果确认其分子量为279.05m/z。细胞毒性研究证明该化合物在浓度高达250μg/mL时是安全的。在浓度为1000μg/mL时观察到一氧化氮生成受到抑制。分子动力学模拟揭示了短杆菌抗炎素与COX-2之间通过氢键、疏水相互作用和范德华力介导的强结合相互作用。综合实验和计算方法,这一全面表征表明短杆菌抗炎素可能是抗炎应用的一个有前景的候选物。
尽管价值澄清与态度转变(VCAT)工作坊已得到广泛实施,但关于其对医疗服务提供者的知识、态度及堕胎服务提供的影响,现有信息却很少。2019年至2021年期间,我们在埃塞俄比亚的101家提供堕胎服务的私立医疗机构中开展了一项整群随机对照试验。我们在VCAT工作坊前对217名提供者进行了调查,并在参与VCAT工作坊后的2周、6个月和1年再次进行调查,以了解他们对堕胎的知识和态度,审查服务统计数据以评估堕胎服务对象数量,并对30名提供者进行了深入访谈。我们发现,为提供者举办的VCAT工作坊增加了堕胎服务的提供。在工作坊后的一年里,干预组机构接待的堕胎服务对象比根据对照组趋势预期的多13%(95%置信区间:6%-21%,P = 0.01)。VCAT工作坊在短期内适度提高了对堕胎的知识和支持态度。VCAT工作坊通过强调堕胎在保护服务对象免受潜在死亡和伤害方面的重要性来努力改变提供者的态度,但提供者在认为社会合理性较低的情况下(例如为已婚服务对象)为患者提供护理时会感到不太自在。研究结果支持持续开展VCAT进修课程,并额外强调服务对象自主权、文化规范和以患者为中心的护理。试验注册:ClinicalTrials.gov标识符:NCT04181021 。

在边缘型人格障碍(BPD)中,关于情绪意识的文献揭示了一些差异,有些患者能够准确检测情绪线索,而另一些患者在识别自身和他人的情绪线索方面存在障碍。尽管童年逆境与情绪调节之间已建立了一些联系,但仍需要了解这种关联背后的机制,以及防御机制,防御机制是情绪调节的核心,可能在这一途径中起关键作用。本研究的目的是比较BPD青少年与健康对照组之间的情绪意识水平,并通过情绪意识量表(LEAS)来调查逆境(虐待和亲子关系)及防御机制对两组情绪意识的影响。该研究纳入了41名BPD青少年和67名健康对照(HC)。BPD组和HC组在LEAS上未观察到差异,但多变量回归模型分析突出了情绪意识水平与逆境之间的联系:自我情绪意识水平低与虐待及母亲的控制有关,而高情绪意识水平与低母亲关怀有关。在BPD中,不成熟的防御机制介导了虐待与自我情绪意识之间的关联,表明防御机制在面对逆境时维持正常情绪意识水平方面起着关键作用。
本研究调查了大肠杆菌素A和N与E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白(参与癌症转移的关键黏附分子)之间的分子相互作用。我们采用计算机模拟方法,包括使用ClusPro进行分子对接以及使用Desmond进行分子动力学(MD)模拟,评估了大肠杆菌素-钙黏蛋白复合物的稳定性和结合亲和力。分子对接结果显示两种大肠杆菌素均具有良好的结合构象,其中大肠杆菌素A的亲和力高于大肠杆菌素N。MD模拟通过均方根偏差(RMSD)和波动(RMSF)分析证实了这些相互作用的稳定性,表明在整个模拟轨迹中结构扰动最小。确定了关键的相互作用残基:大肠杆菌素A的GLN101和ARG201,以及大肠杆菌素N的ASP90和LYS75,它们促成了特定的蛋白质-蛋白质相互作用。分子力学泊松-玻尔兹曼表面积(MM-PBSA)结合自由能计算支持了强的、能量上有利的复合物的形成。大肠杆菌素A的相互作用以静电和范德华力的组合为特征,而大肠杆菌素N主要依赖疏水相互作用。研究结果表明,大肠杆菌素A和N可有效结合钙黏蛋白,可能破坏上皮-间质转化(EMT)——癌细胞扩散中的关键过程。这些见解支持了基于大肠杆菌素的化合物作为转移性癌症中钙黏蛋白介导信号传导调节剂的治疗潜力。我们的研究为抗菌肽作为靶向癌症干预的有前景候选物提供了越来越多的证据,特别是通过利用肿瘤进展核心的蛋白质-蛋白质相互作用网络。
背景:健康推广计划(HEP)是埃塞俄比亚于2003年推出的旗舰计划,旨在确保公平获得初级医疗服务。最近,有报告称,HEP工作人员时间利用模式效率低下,包括旷工和非生产性工作,这是一个重大挑战。 目的:本定性研究探讨了哪些因素影响了他们的时间利用和效率。 方法:这是一项定性研究,在12个月(2023年5月17日至2024年5月16日)内分三轮在埃塞俄比亚各地的农村卫生站(HP)进行。通过关键 informant 访谈(KII)、深入访谈(IDI)和焦点小组讨论(FGD)收集定性数据,参与人员包括卫生推广工作者(HEW)和卫生站的其他工作人员、他们的主管、行政区领导人、妇女发展军(WDA)、教师和其他社区成员。在三轮研究中总共进行了52次KII、31次IDI和28次FGD。使用ATLAS.ti 7.1.18软件对数据进行分析。 结果:卫生推广工作者通常将时间花在与社区医疗保险、农业和农村发展及教育部门相关的生产性非健康或非HEP活动以及其他政治任务上。还注意到,卫生推广工作者可能在其工作场所,但可能没有效率。各卫生站效率低下的因素通常与环境和人口特征、社区信任和参与、地方行政;人力资源开发和管理实践、多部门合作;以及旷工的根本原因,包括动机有关。 结论:卫生推广工作者效率低下的情况很常见。需要制定策略,重点关注已确定的可改变因素,如改善问责制和绩效管理实践、引入激励机制以保持卫生推广工作者的积极性、改善交通服务的可达性和安全条件、劳动力与人口规模的比例;以及能力建设。
多氟和全氟化合物(PFAS)是备受关注的新兴污染物,被认为与多种不良健康影响有关,如免疫抑制、癌症发生几率增加以及人体肝酶水平改变。然而,鉴于碳氟键的键解离能高达544 kJ/mol,PFAS被认为具有高度持久性且抗生物降解。尽管许多研究报道了细菌分离株和微生物群落对PFAS的生物脱氟作用,但对于生物脱氟的分子基础知之甚少。在本研究中,通过基于转座体的插入诱变和异源表达相结合的方法,在约氏不动杆菌RHA1中鉴定出一种新型脱氟酶,该酶负责6:2氟调聚物羧酸(6:2 FTCA)的生物脱氟。在417个约氏不动杆菌RHA1突变体文库中,有3个单独的突变体在接触6:2 FTCA时失去了脱氟能力(突变体#15、32和38 - 表S2)。在所有3个非脱氟突变体中,鉴定出编码一种假定的MhPC超家族蛋白的基因座被破坏。已知MhPC超家族蛋白包含其他能够裂解碳氟键的蛋白,如氟乙酸脱卤酶(UniProt - Q6NAM1)。将该鉴定出的基因克隆到异源表达宿主耻垢分枝杆菌MC - 155中。诱导后,耻垢分枝杆菌MC - 155转化体表现出以13 μmol/h的速率对6:2 FTCA进行脱氟的能力(在米氏模型中V = 80.9 μmol/min,K = 5.04 mM)。相比之下,在非生物或生物对照中均未观察到脱氟现象。对这种新型脱氟酶的进一步表征表明,它可以适度地对不饱和PFAS化合物6:2 FTCUA进行脱氟(4.9 μmol/h氟化物),对5:2 sFTOH的脱氟作用最小(1.3 μmol/h氟化物)。这种新型脱氟酶对其主要PFAS底物6:2 FTCA的最大比活性为1十二点九±一点九μmol F/hr/g蛋白。然而,它对5:3 FTCA或磺化PFAS化合物如6:2 FTS和8:2 FTS没有活性。野生型红球菌可以以2.2 μmol/h的速率对6:2 FTCA进行脱氟。在野生型约氏不动杆菌RHA1中发现这种MhPC类新型脱氟酶具有重要价值,因为它负责启动PFAS化合物如6:2 FTCA脱氟的关键步骤。
背景:自闭症谱系障碍(ASD)是一种病因尚不清楚的常见疾病。研究表明,与神经发育正常的同龄人相比,患有ASD的儿童表现出更多的胃肠道改变、因挑食导致的营养缺乏以及独特的肠道微生物群特征。 目的:研究患有ASD的儿童与其发育正常的同龄人在肠道微生物群组成和喂养行为方面的差异。 对象与方法:对10名患有ASD的男性儿童(平均年龄6.2岁)和10名神经发育正常的男性对照儿童(平均年龄6.1岁)的粪便样本进行16S rRNA测序分析,以评估肠道微生物群组成。监护人完成了关于人口统计学、出生数据、初始喂养习惯(即母乳喂养后的喂养方式)、胃肠道症状、粪便特征和喂养行为的问卷调查,喂养行为使用简短自闭症用餐时间行为量表(BAMBI)进行评估。此外,收集了48小时的饮食回忆,以分析儿童的营养摄入量。 结果:观察到肠道微生物群β多样性存在显著差异。拟杆菌门在对照组中占主导地位,而厚壁菌门、放线菌门和变形菌门在ASD组中占主导地位。属和在对照组中富集,而狭义的、_组、_UCG004和在ASD中更为普遍。合并症、钠摄入量和BAMBI量表评分突出了ASD组中与喂养相关的行为问题更为严重。 结论:患有ASD的儿童在肠道微生物群组成和喂养行为方面存在显著差异。研究结果强调在ASD管理中需要解决胃肠道和营养因素。
背景:本研究比较了使用50毫升预充式注射器(或PFS)的两种不同皮下输注泵的设置时间和步骤。 方法:本横断面时间与动作评估随后进行的一项调查收集了患者使用皮下免疫球蛋白(SCIg)治疗的FREEDOM60(“泵A”;由KORU医疗系统公司制造)和SCIg60(“泵B”;由EMED技术公司制造)泵的设置时间、步骤数量以及调查偏好。参与者从免疫缺陷基金会(IDF)患者网络中招募。参与者提供了知情同意书,参与了实际操作演示,并完成了一份自我管理的调查问卷。 结果:89%的人报告称泵A输注系统的设置时间更快,从而提高了时间效率。快速简便的设置、便携性和最少的步骤受到高度重视,并影响了患者满意度。挑战包括泵故障和复杂的设置。由于操作简便且可能减少错误,患者更喜欢预充式注射器。快速的设置时间对于关节炎管理、减轻压力、工作调整和护理人员协助很重要。 结论:绝大多数(78%)患者更喜欢泵A而不是泵B。它在装卸设置时间方面显示出优势,从而节省了时间并提高了SCIg治疗的效率。采用泵A可能会提高治疗依从性和满意度,改善原发性免疫缺陷(PID)管理的效果。
背景:变应性鼻炎(AR)是一个日益突出的全球公共卫生问题,空气污染在其发病率上升中起了重要作用。尽管众多研究探讨了空气污染与AR发病机制之间的联系,但全面的综述仍然有限。 目的:本研究进行文献计量分析以确定研究热点和新趋势,为AR的预防和管理提供见解。 方法:从科学引文索引核心合集数据库检索与空气污染和AR相关的文献。利用包括VOSviewer、CiteSpace和Bibliometrix R在内的可视化工具分析国家、机构、作者、期刊和关键词的贡献,以预测未来的研究趋势。 结果:共有4020位作者、1368个机构和75个国家为753篇出版物做出了贡献。美国在研究贡献方面领先,而中国自2012年以来呈现快速增长。杰出作者包括邓启洪和卢璨等做出了重要贡献。关键词分析揭示了五个主要聚类:哮喘和变应性疾病;环境因素;气候变化与暴露;流行病学与危险因素;特定人群研究。涵盖的关键主题包括特应性、儿童哮喘、气候变化、污染暴露和空气污染物。 结论:这项关于空气污染和AR的首次文献计量分析突出了空气污染与AR发病机制之间的紧密联系。加强环境控制和空气质量监测对于AR预防至关重要。然而,空气污染物的复杂成分在阐明具体机制方面带来了挑战。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可降低IgA肾病患者的蛋白尿;然而,其在接受免疫抑制剂和肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂治疗的高进展风险患者中的疗效仍不明确。在单独使用低剂量类固醇或联合霉酚酸酯以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂治疗3个月后,本研究纳入了105例经活检证实的蛋白尿大于0.5g/d的IgA肾病患者。在开始使用达格列净后的3个月和6个月时分析蛋白尿和肾功能的变化。在105例患者中,MEST-C病变中M1、E1、S1、C1、C2和T1更为常见,分别占74.3%、61.0%、80.0%、50.5%、8.6%和40%。达格列净组的49例患者与对照组的56例患者的基线特征相似。治疗6个月后,达格列净组的总缓解率高于对照组(55.1%对33.9%,P<0.05), 比值比(95%置信区间)为2.390(1.085, 5.262)。此外,达格列净组的蛋白尿中位数水平显著低于对照组(307.92(164.75, 616.31)mg/g对(505.58(248.97, 864.96)mg/g),P<0.05)。达格列净组和对照组血清白蛋白的平均增加量分别为2.94g/L和0.66g/L(P<0.05)。此外,达格列净组和对照组的不良事件相似。对于患有严重肾脏病理且正在接受低剂量类固醇或联合霉酚酸酯治疗的IgA肾病患者,达格列净可进一步降低蛋白尿。
背景:产前会阴按摩(APM)是一种预防严重会阴创伤的既定技术,但在香港并不常用。本研究旨在调查孕妇对APM的知识、态度和兴趣,并确定影响她们对该技术兴趣的因素。 方法:在玛嘉烈医院进行了一项为期7个月的前瞻性横断面研究。邀请年龄在18岁及以上、孕周小于37周的孕妇通过产前门诊发放的双语问卷参与研究。采用描述性分析和回归分析。 结果:在385名受访者中,只有31.4%的人了解APM,其中社交媒体(61.2%)是她们的主要知识来源。只有44.8%的问题回答正确,知识得分中位数为7分中的3.0分。大多数人不知道严重会阴损伤的长期影响(57.7%)和会阴按摩的潜在益处(54.5%),这突出了知识的不足。对APM的兴趣很高(66.2%)。非华裔、受过高等教育、计划阴道分娩以及了解该技术的益处是表达兴趣的积极预测因素。然而,对不适(38.5%)和尴尬(38.5%)的担忧是参与的显著障碍。在进行APM的人中,李克特评分中位数为5分中的4分,表明对其益处的总体看法积极。 结论:本研究揭示了香港一些孕妇在产科肛门括约肌损伤(OASIS)和APM方面缺乏知识的重要领域。有必要在产前课程中加强关于这些主题的教育和资源。
肥胖是一场全球健康危机,与2型糖尿病、心血管疾病及其他代谢紊乱风险增加密切相关。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)已成为一种有效的体重管理大分子治疗药物。本研究从三个不同角度探讨肥胖管理:通过新型给药装置提高药物分散度和生物利用度,通过开发缓释制剂延长药物半衰期,以及通过实施结构化饮食方案维持体重减轻。开发了一种新技术——微针喷射注射(MNJI),用于递送标准司美格鲁肽制剂和高粘性缓释制剂,实现100%皮下给药且结果可预测。调节MNJI参数可产生各种分散曲线,与针式注射(NI)和无针喷射注射(NFJI)相比,生物利用度更高。通过MNJI有效给药的缓释制剂比非缓释制剂表现出更高的生物利用度,并以两种不同方式对体重管理效果产生积极影响。首先,单次注射实现的体重减轻与非缓释制剂每日给药五次相同。其次,随后注射缓释制剂导致体重进一步减轻至18%,与每日给药标准制剂时观察到的13%的平台期形成鲜明对比(<0.05)。最后,饮食管理,特别是限时进食,成功地将体重减轻维持在比基线水平低约18%。总体而言,MNJI递送的缓释制剂与结构化饮食方案相结合,为长期肥胖管理提供了一种有前景且对患者友好的策略,可提高依从性和治疗效果。
背景:肿瘤微环境(TME)以及肿瘤细胞释放的迁移小体显著影响肿瘤发生和免疫逃逸。然而,我们对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中迁移小体和肿瘤微环境相关基因(mtmRGs)的预后及治疗意义的了解仍然有限。 方法:我们利用癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)探索mtmRGs与HNSCC预后之间的关系。随后,我们开发了一种创新的预后特征,并使用Kaplan-Meier法、时间依赖性受试者工作特征(ROC)和Cox回归分析评估其预后意义。为了探究潜在机制,我们进行了基因集变异分析(GSVA)、基因集富集分析(GESA)和免疫浸润分析。构建了一个列线图来估计HNSCC患者的总生存率(OS)。最后,我们选择了作为特征一部分的P4HA1进行额外的实验验证。 结果:mtmRGs特征有效地将HNSCC患者分为两个不同的风险亚组,高风险队列的OS明显较差。风险评分是HNSCC患者的独立预后因素;风险评分较低的患者对免疫治疗,特别是对CTLA4抑制剂更可能表现出良好反应。此外,较低的风险评分与HNSCC患者对环磷酰胺、吉西他滨和阿昔替尼的敏感性显著相关。 结论:本研究提出了一种与mtmRGs相关的创新基因特征,可用于预测HNSCC患者的生存情况,并指导个性化化疗和免疫治疗方案。
登革病毒(DENV)是一种重要的节肢动物传播病毒,对全球健康构成威胁,世界上一半的人口有感染风险。目前,缺乏用于预防的安全有效的疫苗。当交叉反应性抗体不能有效中和异源DENV血清型时,就会发生抗体依赖性增强(ADE),这会促进病毒进入携带Fc受体的细胞并导致更严重的疾病。据报道,多功能T细胞与疫苗的保护作用密切相关。我们根据IEDB数据库的预测和相关文献选择了25种肽候选物。这些肽经过验证可刺激多功能T细胞的产生。将相应肽的DNA序列克隆到pVAX1载体中,构建了DENV 1-4单价DNA疫苗。我们的研究证实,DNA疫苗可以保护小鼠免受DENV攻击。与对照组相比,用我们的DNA疫苗免疫的小鼠在受到相应毒株的DENV攻击后表现出更好的免疫保护。我们的研究为开发新的DENV四价疫苗提供了依据。
背景:本研究全面分析了1990年至2021年全球、区域和国家急性髓系白血病(AML)的流行病学情况,重点关注发病率、死亡率和伤残调整生命年(DALYs)。 方法:利用全球疾病负担(GBD)研究的数据,我们调查了1990年至2021年期间204个国家和地区的AML趋势和模式。所有统计分析和数据可视化均使用R(版本4.4.2)和JD_GBDR(V2.36)进行。 结果:全球AML发病率从1990年的79.37×10³例增加到2021年的144.65×10³例,增长了82.25%,各地区差异显著。全球与AML相关的死亡人数从1990年的74.92×10³例增加到2021年的130.19×10³例,增长了73.77%。伤残调整生命年增加了23.70%,从1990年的3342.91×10³增加到2021年的4135.06×10³。 结论:高社会人口指数(SDI)地区由于先进的诊断技术和老龄化面临更高的发病率和死亡率,而中低SDI地区由于城市化和生活方式的改变呈现快速增长。解决这些差异需要改善医疗基础设施、早期检测和有针对性的干预措施,特别是在低收入和中等收入国家(LMICs)。
通过基于盐提取的原位核小体稳定性测定,我们确定了与组蛋白变体C末端尾巴的不同相互作用相关的含H2A.Z核小体的独特稳定性特征(Imre等人,《自然通讯》,2024年)。在表达全长或C末端截短的人H2A.Z1的DT40细胞中,我们表明,从嵌入剂敏感性的角度来看,核小体稳定性也依赖于尾巴,这增加了尾巴可能以超螺旋依赖性方式与DNA结合的可能性。支持这一观点的是,荧光相关光谱检测到荧光H2A.Z尾巴九肽与超螺旋而非松弛的质粒DNA结合,而 scrambled肽的结合可忽略不计。无结构的H2A.Z C末端的DNA拓扑依赖性结合通过影响核小体稳定性,可能在组蛋白变体的各种作用中具有功能意义,证明了DNA拓扑与核小体稳定性之间的强烈相互作用,并举例说明了细胞如何利用它进行调节目的。
背景:子宫内膜异位症是一种慢性炎症性疾病,在育龄女性中的患病率约为10%。既往研究已证明代谢途径是开发新治疗策略的潜在途径,且可用于该疾病的早期诊断。本研究旨在使用孟德尔随机化(MR)分析调查1400种代谢物与各种子宫内膜异位症亚型之间的潜在因果关系。 方法:分析了来自全基因组关联研究的数据。使用逆方差加权法、MR-Egger法和加权中位数法进行MR分析,并进行异质性检验、敏感性分析和多效性分析。对初步筛选出的差异代谢物进行代谢途径富集分析,随后对经过多重检验校正后仍存在因果关联的暴露-结局对进行共定位分析。 结果:经过多重检验校正后,只有甘油与棕榈酰肉碱(C16)的比值降低了1-2期子宫内膜异位症的风险(P = 0.045;优势比[OR],0.737;95%置信区间[CI],0.638-0.852)以及盆腔腹膜子宫内膜异位症的风险(P = 0.039;OR,0.721;95%CI,0.619-0.841)。共定位分析表明,它们在基因水平上不共享因果变异位点。在反向孟德尔分析中未发现反向因果关联。代谢途径富集分析确定了主要代谢途径,包括咖啡因代谢、谷胱甘肽代谢、精氨酸生物合成、鞘脂代谢、泛酸和辅酶A生物合成、缩醛磷脂合成以及不饱和脂肪酸生物合成。 结论:我们的研究从MR角度提示了代谢物与各种子宫内膜异位症亚型之间的潜在因果关系。然而,经过多重检验校正后幸存的关联数量有限,表明这些发现是初步的,需要在更大的队列中进行验证。这项探索性分析可能有助于推动未来基于代谢组学的子宫内膜异位症诊断、治疗和预防研究。
二维MXenes具有类似手风琴的形态且易于剥离成单层,为固定电活性材料提供了理想平台。然而,通过传统方法由MXenes制备的复合材料表现出不均匀分散、缓慢的电荷重新分布和较差的界面耦合,限制了它们的钾离子存储性能。在此,通过珀尔帖效应驱动的旋转水热合成法制备了具有可调Co/Ga比例的层间工程化CoGa-LDH/MXene异质结构。这种方法确保了层状双氢氧化物(LDH)在MXene层间的原子级限制,同时增强了界面耦合和离子传输动力学。所得的异质结构协同了CoGa-LDH的高赝电容和MXene的金属导电性,实现了超快的离子/电子传输并抑制了自聚集。优化后的CoGa-LDH/MXene具有1345.3 F/g的显著比电容和出色的循环稳定性(6000次循环后保留率为85.13%),超过了大多数报道的基于LDH的超级电容器。密度泛函理论(DFT)计算表明,异质界面增强了K离子吸附能并调节了电荷分布,加速了氧化还原动力学。当将CoGa-LDH/MXene复合材料组装成不对称超级电容器(ASC)时,该器件在1125 W/kg下实现了77.4 Wh/kg的能量密度,在严格循环下具有持续性能。这项工作阐明了基于MXene的化合物的限制工程及其钾存储机制,为碱性系统中的高能量密度超级电容器提供了关键参考。
目的:本研究旨在评估基于奥尔德分类法的超声引导下高强度聚焦超声消融(USgHIFU)治疗不同血流分级子宫肌瘤的疗效。 材料与方法:纳入2014年7月至2019年7月期间接受USgHIFU治疗的353例单发子宫肌瘤患者。根据肌瘤的血流分级将患者分为四组。分析影响治疗效果的相关因素。 结果:四组患者在治疗时间、照射时间、照射强度、无灌注体积(NPV)、NPV比率和能量效率因子(EEF)方面存在显著差异(<0.05)。随着血流水平的增加,USgHIFU的治疗时间、照射时间、照射强度和能量效率因子(EEF)增加,但NPV比率降低。四组患者均未发生重大并发症。总体而言,318例患者完成了长期随访,318例患者中有55例接受了再次干预(17.2%)。单因素分析表明,月经量增加、子宫体积、肌瘤类型、T2加权成像信号强度、NPV比率是与再次干预相关的因素(<0.05)。多因素分析显示,肌瘤类型和NPV比率是再次干预的独立危险因素(<0.05)。 结论:我们的结果表明,可使用奥尔德分类法评估USgHIFU治疗子宫肌瘤的难度。血流较多的肌瘤治疗难度更大。然而,即使是血供丰富的肌瘤也能获得满意的NPV比率,且长期干预率并未增加。