耐旱性(DT)对陆地植物适应严重缺水条件起到了很大作用。尽管近年来在生理、转录组学和基因组研究方面取得了重大进展,但组蛋白乙酰化在调节耐旱性中的作用仍 largely 未被探索。毛尖金发藓(Syntrichia caninervis)是一种新兴的耐旱植物模型,具有在近乎完全脱水的情况下存活并在复水后几秒钟内迅速恢复的非凡能力。在本研究中,基于保守的基因结构和基序组成,鉴定出了八种组蛋白乙酰转移酶(HATs)并将其分为六组。这些 HATs 在响应脱水胁迫时表现出不同的基因表达模式。在用组蛋白去乙酰化酶抑制剂 MB - 3 处理后,毛尖金发藓在脱水 - 复水过程中表现出耐旱性受损。转录组分析表明,在脱水 - 复水过程中,包括光合作用、抗氧化途径、各种代谢活动、ATP 合成以及转录因子活性在内的各种生物学过程,都会因抑制组蛋白乙酰化功能而受到不利影响。综上所述,我们的工作鉴定了毛尖金发藓中的 HAT 家族成员,并提出组蛋白乙酰化通过多种机制在调节耐旱性中起关键作用。
目的:禹志止血(YZZX)颗粒是一种经典的中药制剂,已证明在治疗出血性和炎症性疾病方面具有疗效,临床上用于治疗子宫出血。基于其已记录的临床应用和植物化学成分,我们推测YZZX可能也具有治疗溃疡性结肠炎(UC)的潜力。本研究旨在研究YZZX颗粒对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠UC模型中Th1/Th17介导的免疫反应的免疫调节作用。 方法:使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-QE-MS)和其他现代分析技术鉴定YZZX中的主要小分子成分和大分子纳米成分,特别是碳点(CDs)。通过让小鼠自由饮用2.5%的DSS溶液诱导UC,口服给予YZZX。通过监测疾病活动指数(DAI)评分、体重、结肠长度、溃疡面积和组织病理学特征来评估抗炎作用。为了揭示YZZX在UC治疗中的作用机制途径,对结肠组织样本进行了转录组测序、流式细胞术、酶联免疫吸附测定(ELISA)、逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)。 结果:YZZX显著减轻了UC小鼠的体重减轻,降低了DAI评分,改善了组织病理学损伤,并防止了结肠缩短。它通过促进粘蛋白MUC-2和紧密连接蛋白(如claudin、occludin和ZO-1)的上调来改善肠道屏障功能。此外,YZZX通过调节细胞因子分泌和转录因子表达的正常化来调节Th17/Treg和Th1/Th2细胞反应,从而恢复免疫平衡。转录组分析表明,YZZX主要通过JAK/STAT信号通路调节结肠炎中的免疫炎症反应。蛋白质免疫印迹法和RT-qPCR进一步验证了这些发现,结果显示YZZX通过下调磷酸化JAK/STAT蛋白表达来抑制该信号通路的激活。 结论:YZZX颗粒主要通过抑制JAK/STAT信号通路来重新平衡结肠中的Th1/Th2和Th17/Treg细胞群,从而发挥免疫调节作用,减轻黏膜炎症。这是第一项系统证明源自中药配方的小分子化合物和碳点纳米成分在DSS诱导的小鼠UC模型中具有协同保护作用的研究。
细颗粒物(PM)成分对高血压的特定及累积影响仍不太明确,尤其是在易患高血压的老年人中。这项全国性研究以中国220,425名老年人的代表性样本为对象,审视了二者之间的关系。通过双线性插值法估算了居住地的PM及五种化学成分(黑碳(BC)、有机物(OM)、硫酸盐(SO)、硝酸盐(NO)和铵(NH))。通过两阶段逻辑回归模型检验了PM及五种化学成分与高血压之间的关联,并通过反事实分析确定了人群归因分数(PAF)。PM及其成分暴露水平升高通常与高血压患病率较高相关。每增加一个四分位数间距,NO导致高血压的比值比(OR)升高1.09(95%置信区间:1.08 - 1.11),NH为1.06(95%置信区间:1.05 - 1.08),OM为1.06(95%置信区间:1.05 - 1.07),BC为1.05(95%置信区间:1.04 - 1.06),SO为1.06(95%置信区间:1.04 - 1.07)。值得注意的是,五种PM化学成分的累积影响(OR:1.13,95%置信区间:1.12 - 1.13)显著大于仅总PM质量的影响(OR:1.04,95%置信区间:1.03 - 1.05)。关于PAF,NO对高血压的贡献最大,其次是OM、NH、SO和BC。此外,在社会经济地位较低的人群中,这些影响更为明显。这些发现强调,将总PM用作替代指标可能会低估其化学成分的综合影响,凸显了针对性干预以减少特定PM化学成分排放的必要性。
背景 晚期肺部疾病在女性中很常见,但由于流行病学和病理生理学的差异,其未得到充分认识和治疗。 目的 调查晚期肺部疾病患者在获得姑息治疗和临终管理方面是否存在性别差异。 方法 利用三个数据集进行事后分析,这些数据集包含了2004年至2019年澳大利亚维多利亚州三级和地区医院为晚期肺部疾病患者(慢性阻塞性肺疾病(COPD)、纤维化间质性肺疾病(f-ILD)或非小细胞肺癌(NSCLC))提供姑息治疗的相关信息。 结果 纳入了343例晚期COPD患者、67例f-ILD患者和1022例NSCLC患者。与男性相比,COPD女性患者(n = 126,36.7%)吸烟的可能性较小(P = 0.024),肺功能明显较差(P < 0.001),且在临终时接受无创通气的可能性更大(P = 0.021)。纤维化ILD女性患者(n = 30,44.8%)的肺功能明显较差(P < 0.001),且在生命的最后两年更容易出现病情加重(P < 0.001)。NSCLC女性患者(n = 457,44.7%)明显更年轻(P < 0.001),吸烟或接触石棉的可能性较小(P < 0.001)。晚期肺部疾病的男性和女性在转介至姑息治疗服务(P = 0.369)、医院死亡地点(P = 0.915)或临终管理方面没有显著差异。 结论 尽管在肺功能、病情加重和靶向治疗方面存在差异,但晚期肺部疾病的男性和女性在生命末期获得症状缓解和姑息治疗服务的机会均等。
未来的医疗保健专业人员通过可能包括跟班见习在内的干预措施,接受协作实践方法方面的教育。虽然跟班见习能让学生向其他医疗专业人员学习,但它往往无法为学生提供与其他医疗专业人员一起工作和协作的机会。本研究旨在调查跨专业学生在姑息治疗跟班见习活动中的经历主题,以及他们对以患者为中心的协作护理、健康的社会决定因素和健康差距的理解。来自托马斯·杰斐逊大学杰斐逊跨专业实践与教育中心跨专业姑息治疗项目的28名代表13个医疗专业的学生在跟班见习结束时提交了反思文章。通过定性定向内容分析对28篇文章中的498个句子进行了分析。编码类别是根据2023年跨专业教育协作(IPEC)能力中协作实践的定义以及《健康人民2030》中健康的社会决定因素的定义预先确定的。32%的句子描述了IPEC能力,18%描述了健康的社会决定因素/健康差距,4%包括学生的情绪反应,2%包括学生对其职业角色发展的描述。这些结果表明,通过学生反思作业可以明显看出,跟班见习为在跨专业姑息治疗课程中识别和学习跨专业能力提供了机会。
为调查日本重症监护环境中初级姑息治疗实践的现状,确定被视为等同于初级姑息治疗的护理内容,并探索障碍因素。我们采用了一项具有全国横断面设计的定量描述性问卷调查,涉及740名重症监护专科护士。共收到384名护士的问卷,回复率为51.9%。护士们将为癌症患者提供的典型姑息治疗,如“缓解临终痛苦”(95.3%)、“疼痛管理”(88.8%)和“照顾患者的心理痛苦”(88.3%),视为重症监护环境中的初级姑息治疗。他们也较少将“谵妄的监测与管理”(68.5%)、“照顾患者的社会痛苦”(63.5%)和“预防重症监护后综合征”(61.7%)视为重症监护环境中初级姑息治疗的方面。此外,急诊科护士的认知低于重症监护病房护士。护士们认识到总体姑息治疗实践不足,尤其是在患者的社会(72.1%)和精神(76.8%)痛苦方面。他们认为“重症监护医务人员知识和技能不足”(70.6%)和“无法确认患者对治疗目标的偏好”(54.4%)是提供初级姑息治疗的障碍。护士们较少认识到的障碍是“重症监护环境中姑息治疗的不确定性”(6.8%)和“护理团队在提供姑息治疗方面的分歧”(8.3%)。专科护士理解姑息治疗,但由于知识有限,在初级姑息治疗方面感到准备不足。日本的重症监护环境需要加强初级姑息治疗教育和患者与家属的沟通。
十芪外感颗粒(SWG)是一种广泛用于治疗感冒的中药,但一直缺乏快速、全面的质量控制方案。在本研究中,采用安捷伦ZORBAX SB-C18柱(4.6×250 mm,5 µm)建立高效液相色谱指纹图谱,以乙腈-0.1%磷酸梯度洗脱,检测波长330 nm,柱温40°C,流速0.6 mL/min。对11个商业批次进行了分析,得到9个一致的共有峰(相似度>0.9)。其中8个峰得到明确鉴定和定量,均显示出良好的线性关系(r>0.9999)。使用SIMCA软件进行的正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)和投影变量重要性(VIP)评分突出了4种化合物,其含量在不同批次间差异最大,因此对产品质量起关键作用。将指纹图谱、定量分析和多元统计相结合,为十芪外感颗粒的常规质量控制提供了一种可靠、有效的策略。
背景:重症老年患者死亡风险高、症状负担重且功能状态受损,可能从社区姑息治疗(“姑息治疗”)中获益。然而,确定潜在符合条件的个体具有挑战性。 目的:确定姑息治疗团队如何进行资格判定,包括使用死亡风险算法。 设计:与姑息治疗提供者进行半结构化焦点小组讨论,以了解如何利用健康信息评估医疗保险优势计划患者接受姑息治疗的资格。对访谈记录进行分析,以确定与参与者在进行资格判定时如何使用健康信息相关的类别。 地点/参与者:一家非营利性医疗保健机构中为姑息治疗项目工作的所有外展和护理管理团队成员及执业护士(n = 7)。 结果:姑息治疗团队在进行资格判定时使用了有关症状、诊断和急性护理利用情况的信息。该算法生成了潜在符合条件患者的名单,但被认为无用,因为它提供的当前健康状况信息有限,且未很好地整合到现有的健康记录系统中。参与者希望信息是最新的、详细的,并集中在一处呈现。 结论:姑息治疗团队成员使用各种未满足护理需求的指标来进行资格判定。用于识别潜在符合条件患者的死亡风险算法不够详细,无法在最终资格判定中发挥作用。这些发现为如何呈现健康数据以更好地将死亡风险算法中的健康信息整合到现有工作流程中以支持姑息治疗资格决策提供了见解。
重症监护室是一个死亡频发的地方,高达四分之一的入院患者会在住院期间死亡。照顾濒死患者在实际操作、专业层面和个人方面都带来了诸多挑战。本研究的目的是更好地了解重症监护室中照顾濒死患者的工作人员的观点,并确定他们认为需要改进的优先事项。在伦敦市中心一家大型医院信托机构,对三个多学科的重症监护室工作人员焦点小组进行了半结构化形式的访谈,并进行了数字转录。采用归纳主题分析法提取主题。N = 34(18名护士、7名专职医疗人员、6名医生、3名文书/行政人员)。五个主题被构建为优先事项陈述:“我们需要认识到”包括“病重到濒死”以及在这种情况下可能迅速恶化的子主题;“我们需要理解”包括对死亡的看法以及为对话安排优先时间的子主题;“我们需要建立联系”包括治疗关系和身体陪伴的子主题;“我们需要协作”包括重症监护工作与赋权以及跨团队协作的子主题;“我们需要支持”包括获得支持的体验以及抽出时间支持他人的主题。我们提出了一种确定重症监护科室临终关怀改善计划优先事项的方法。提取的主题将用于评估重症监护室的临终关怀系统,旨在使工作人员在每次照顾濒死患者时都能提供优质护理。这项服务评估确定了重症监护室工作人员在临终关怀方面的关键优先事项。这些见解可以指导服务改进,例如为工作人员提供量身定制的培训和加强支持,以确保在患者生命末期实现更好的沟通、协作和优质护理。
引言 姑息治疗(PC)教育在美国医学院校中并未得到统一开展。虽然已经明确了医学生的PC能力要求,但尚未存在一个面向学生的、基于能力的PC学习统一框架。 方法 2022年,我们基于现有的PC能力要求,开发了一个面向学生的组织框架(“6P”),并制作了一张袖珍卡片,介绍在6P框架内组织的PC基础概念。2023年,我们为我校这所大型城市医学院的一年级学生提供了一场15分钟的必修课,介绍6P和袖珍卡片。我们提供了自愿的课前和课后调查问卷,以评估该框架和袖珍卡片的可用性和影响。 结果 204名学生班级中的120名学生(59%)参加了课程。课前调查问卷的回复率为106/120(88%),课后为101/120(84%)。课程结束后,学生们一致认为6P是一个很好的用于概念化PC的框架(95/101;94%),袖珍卡片易于理解(96/101;95%),并且他们会使用袖珍卡片向同学传授PC知识(85/101;84%)。几乎所有学生都认可学习到了新的概念(95/100;95%)。在接近假设临床任务(如向患者介绍PC和临终关怀)时,自我评估信心的课前/课后比较显示有显著提高(<0.01)。 讨论 一年级医学生在简短介绍后能够使用6P框架和袖珍卡片,认可新学到的知识,并在知识和自我评估信心方面有显著提升。各学校的医学教育工作者可以考虑采用这种新颖的工具和方法来引入或支持学生对PC的学习。
背景:偏头痛是一种与严重发病和残疾相关的神经血管疾病,但其潜在的病理生理学仍然难以捉摸。偏头痛患者经常观察到大脑内的功能改变,而结构变化的记录较少。本研究主要旨在使用结构磁共振成像研究偏头痛患者脑结构网络的拓扑异常。 方法:采用图论分析比较37例偏头痛患者和44例年龄、性别和教育程度匹配的健康对照者灰质结构网络的整体和区域拓扑特性。基于灰质体积测量为两组构建结构相关网络。 结果:偏头痛患者与健康对照者在自评焦虑量表(SAS)和自评抑郁量表(SDS)得分上存在统计学显著差异。患者的脑网络在整体水平上表现出路径长度显著增加、聚类系数降低和小世界特性。在区域水平上,偏头痛患者节点度/介数中心性发生变化的脑区主要位于左侧楔叶、左侧梭状回、左侧楔前叶、右侧中央前回、右侧额中回和双侧舌回。 结论:本研究结果表明,偏头痛患者的拓扑组织效率较低。这可能从结构角度为偏头痛的发病机制提供新的见解。 试验注册:中国临床试验注册中心,ChiCTR2000033995 意义:本研究探讨了偏头痛的核心发病机制,并在结构水平上表明偏头痛患者的全脑特性发生改变,特定脑区的区域特性也显示异常。这为偏头痛的未来诊断和治疗提供了新的思路和客观依据。
引言 虚拟现实(VR)是一项快速发展的技术,已被证明可改善包括癌症在内的不同疾病状态下的疼痛严重程度。迄今为止,VR疼痛研究使用的是现成产品来分散疼痛注意力。用户对减轻癌症疼痛的VR内容有哪些偏好呢? 目的 通过定性探究,我们旨在探索并了解用户对VR分散注意力疗法减轻癌症相关疼痛的偏好。 方法 我们对12名参与VR癌症疼痛治疗临床试验的患者进行了半结构化访谈。采用扎根理论方法,对浮现出的主题和子主题进行分析,以阐明患者对VR内容的体验和偏好。 结果 参与者描述了与VR使用相关的不同主题,特别是沉浸感、分散注意力、放松和安全感的体验。更高的沉浸感和分散注意力体验与癌症疼痛严重程度的改善相关。一些参与者必须适应VR技术才能成功使用它。关于未来VR内容的开发,参与者表示更喜欢与家庭、童年、自然环境以及家人和朋友相关的内容。 结论 患者将更高水平的虚拟沉浸感以及熟悉、自然的虚拟体验与成功的VR分散注意力疗法缓解癌症疼痛镇痛联系起来。
重病患者很少是独自面对疾病的。许多患者在接受姑息治疗(PC)时会有亲密伴侣陪伴。亲密关系是许多患者重病经历围绕的关键轴心。然而,关于PC临床医生如何有效支持伴侣双方作为一个整体的文献和培训却很匮乏。许多现有的PC沟通策略可以扩展到伴侣双方这个单元,为患者、伴侣及其关系整体提供更全面的支持。本文整合了夫妻治疗、心理学和PC沟通等方面的概念,以深入探讨伴侣双方在重病期间面临的情感、心理、人际和实际挑战,以及成长和恢复力的机会。PC临床医生的关键策略包括帮助伴侣双方应对关系身份的转变、分担“情感家务”,以及将冲突转化为联系。本文通过临床小案例展示具体技巧在PC实践中的实际应用。将伴侣视为一个统一的整体,能使临床医生促进开放沟通,帮助伴侣双方在疾病过程中保持联系并深化亲密关系。通过应用关系概念并认可伴侣双方的共同经历,PC临床医生可以提高患者及其伴侣的生活质量。在PC实践中将伴侣视为一个独特的整体,可以深化医患沟通并提高治疗效果。
背景:疼痛是音乐家群体中的一个主要健康问题。然而,从全国范围来看,有关疼痛的数据却很匮乏,尤其是在葡萄牙音乐家当中。因此,我们旨在通过对葡萄牙所有管弦乐团进行全国性的特征描述,来评估专业管弦乐团音乐家与演奏相关的疼痛情况。 方法:我们开展了一项多中心横断面研究,涵盖了所有葡萄牙专业管弦乐团,其中包括432名音乐家(应答率为72.1%)。主要结局指标是与演奏相关的疼痛(通过音乐家与演奏相关疼痛问卷-PPAM进行评估)。次要结局指标包括:疼痛应对方式、身体活动水平、疲劳、痛苦、完美主义以及与健康相关的生活质量。我们计算了与演奏相关疼痛(PRP)的患病率,并对样本的主要特征(区分有和没有PRP的音乐家)以及有疼痛的音乐家中PRP、疲劳、痛苦、完美主义和与健康相关的生活质量进行了描述性分析,同时比较了全职和兼职音乐家。 结果:与演奏相关疼痛的终生患病率和时点患病率分别为71.8%和33.3%。疼痛强度评分为14.9(满分40分),对日常活动的疼痛干扰为21.8(满分70分),对演奏的疼痛干扰更高(满分50分中为28.3分)。全职音乐家中的疼痛强度和干扰、疲劳以及完美主义程度更高,生活质量更低。全职音乐家、弦乐器演奏者、年龄较大且久坐不动的音乐家、职业生涯较长以及每周演奏时间较多的音乐家中,疼痛的患病率显著更高。多因素逻辑回归确定了一个包含五个因素的模型,这些因素与演奏相关疼痛的较高概率显著相关。 结论:我们强调了疼痛的高患病率以及疼痛对演奏和生活质量的显著负面影响。 意义声明:这项葡萄牙全国性的首次研究表明,疼痛在专业管弦乐团音乐家中是一种高度致残的状况,尤其是在全职音乐家中,这支持了将医疗保健专业人员纳入专业管弦乐团框架,以进行密切随访、早期评估和治疗,并实施预防计划。疼痛的适当评估和管理似乎仍然被忽视,导致了严重损害和生活质量下降。
目的 本研究旨在通过荟萃分析方法评估早期姑息治疗(EPC)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效。 方法 在PubMed、Cochrane图书馆、Scopus、Embase和Web of Science等数据库中进行计算机检索,以查找调查EPC在晚期NSCLC中应用的前瞻性随机对照试验(RCT)。提取包括总生存期(OS)、生活质量和心理状态在内的结局指标,并进行汇总分析。 结果 经过计算机检索,共纳入7项研究,包括1185名参与者,其中597例患者接受EPC干预,588例患者接受标准治疗(SC)干预。3项研究报告了干预后的OS,结果显示接受EPC的患者OS有显著改善(合并风险比=1.60,95%可信区间:1.22,1.98)。5项研究分析了干预后的癌症治疗功能评估(FACT)评分,结果显示接受EPC的患者FACT评分有显著改善(合并标准化均数差=1.18,95%可信区间:1.04,1.31)。在这5项研究中,两种干预措施在焦虑和抑郁评分方面未发现显著差异。 结论 在晚期NSCLC中,EPC在提高生存率和改善生活质量方面具有益处。EPC应被视为晚期NSCLC患者多学科治疗的一部分。
以往的研究已经证明,基于执行功能的阅读训练如何与阅读障碍儿童和普通读者的阅读及执行功能能力的提高,以及这些能力背后神经回路的变化相关。该训练计划的执行组成部分包括视觉注意力、启动、转换/抑制、处理速度和工作记忆。执行功能是否以及哪些执行功能在短期和长期内调节这些阅读和认知效果仍不明确。本研究旨在评估先前描述的基于计算机化执行功能的阅读训练的短期(训练后立即)和长期(训练后3个月)结果。在41名8至12岁的儿童(18名普通读者,23名阅读障碍儿童)中,在训练前/后评估执行功能、处理速度和视觉注意力,并在训练前、训练后和训练后较长时间评估阅读能力。干预提高了两个阅读组的阅读流畅性和单词解码能力,并且在干预3个月后表现提升仍然显著。此外,训练后处理速度、抑制和启动方面的改善被发现是长期阅读改善的显著调节因素。结果表明,在有时间限制的阅读训练后执行功能有更大改善的个体,在长期阅读成绩上有最大的提高。
直到最近,终末期肾病(ESKD)患者实际上一直被排除在接受临终关怀福利之外,除非他们停止接受肾脏替代治疗。政策变化使得特定人群能够同时接受临终关怀和血液透析。我们对2019年至2022年期间在我们退伍军人事务部医疗中心接受门诊血液透析的患者的所有死亡病例进行了回顾性分析。我们比较了同时登记接受临终关怀的患者和未登记接受临终关怀的患者之间的临床数据和资源利用情况。我们的数据表明,在血液透析人群中,同时登记接受临终关怀服务与医疗资源利用增加无关。这些信息可能有助于提高透析患者对临终关怀的登记率,并促进最佳的临终护理。
多项研究表明,长链非编码RNA(lncRNA)会影响多种疾病的生物学过程,包括疾病的发病、进展和恢复。因此,预测潜在的lncRNA-疾病关联(LDA)对于加强疾病诊断和治疗至关重要。与识别潜在LDA的生物学实验方法相比,计算方法在效率和成本效益方面具有优势。在本研究中,我们引入了一种用于预测LDA的新型深度学习方法CCLDA。首先,我们构建了lncRNA的功能相似性矩阵、高斯相似性矩阵和序列相似性矩阵,以及疾病的语义相似性矩阵和高斯相似性矩阵,并应用矩阵融合过程。然后,构建lncRNA-疾病对,并使用多层自动编码器(AE)进行特征提取。提取的特征随后被输入到胶囊网络中以训练模型并生成预测分数。将卷积注意力模块(CBAM)集成到胶囊网络中,以便在通道和空间维度上为卷积特征分配权重,从而提高整体模型预测性能。我们在两个数据集上将CCLDA与其他模型进行了比较,结果表明CCLDA优于现有的LDA预测方法。消融实验进一步证实了CCLDA组件的必要性,并且在两个数据集上的案例研究表明CCLDA在预测新的LDA方面具有巨大潜力。基于这些结果,CCLDA对于lncRNA-疾病预测相关领域的研究将具有重要意义。
溶解有机磷(DOP)与微生物碱性磷酸酶(AP)密切相关,而在沿海水域中,碱性磷酸酶的归属和多样性在很大程度上尚不清楚。在此,我们评估了细菌碱性磷酸酶phoD和磷酸盐转运体phoD的遗传多样性和丰度,并探讨了在受到严重人为压力的珠江口(PRE)盐度梯度上,碱性磷酸酶活性如何与它们相互作用。偏最小二乘路径模型(PLS-PM)显示,从环境变量(pH值和盐度)到附着颗粒部分中携带phoD的细菌类群,再到phoD基因拷贝数的路径是碱性磷酸酶活性的决定性过程;而自由生活部分的碱性磷酸酶活性主要受从溶解无机磷(DIP)到编码phoD的群落结构及其基因丰度的路径控制。我们的研究强调了多种phoD磷矿化菌的重要性,例如放线菌(马杜拉放线菌属)、α-变形菌纲(未分类的红杆菌科、玫瑰杆菌属、中生根瘤菌属)和β-变形菌纲(罗尔斯通氏菌属)中的一些成员,而携带pstS的群落由聚球藻组成。在DIP浓度最低的河口外部,碱性磷酸酶水平在此处被显著激活,这与phoD和pstS基因丰度的空间分布高度吻合。大量的磷酸酶和转运体基因可能意味着DOP在河口的有效水解速率,以补充无机磷。由于DOP的组成复杂且提取困难,对其表征和转化的研究尚不充分。在最近的研究中,我们应用傅里叶变换离子回旋共振质谱(FT-ICR MS)展示了珠江口DOP分子组成的初步特征。磷酸酯占总DOP的95%以上,而CHOP化合物(主要是脂质)是细菌碱性磷酸酶的潜在底物。我们的研究揭示了碱性磷酸酶将特定DOP矿化以支持更多浮游植物生物量的关键生物地球化学作用,并强调了对从陆源进入河口的DOP和DIP的监管和管理。
奥希替尼(OSI)在表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺癌中的治疗效果最终受到获得性耐药的限制,而其耐药机制仍知之甚少。在此,我们鉴定出一种新型长链非编码RNA,即LRTOR,它是非小细胞肺癌(NSCLC)中OSI耐药的关键驱动因素。临床数据表明,LRTOR表达升高与OSI耐药患者的不良预后相关。在功能上,LRTOR在体外和体内均能促进肿瘤生长并赋予OSI耐药性。从机制上讲,LRTOR可保护Yes相关蛋白(YAP)免受大肿瘤抑制因子1(LATS)介导的丝氨酸127和丝氨酸381位点的磷酸化作用,从而防止其经蛋白酶体降解。此外,LRTOR促进YAP与钾通道相互作用蛋白1(KCMF1)之间的相互作用,促进K63连接的泛素化、YAP的核转位以及YAP/TEAD1转录复合物的形成,进而触发LRTOR的转录,建立一个正反馈环,放大YAP的致癌信号并因此诱导OSI耐药。如在患者来源的类器官异种移植模型中所示,通过小干扰RNA(siRNA)耗尽LRTOR可恢复耐药肿瘤对OSI的敏感性。我们的研究结果揭示了LRTOR是NSCLC中OSI耐药的核心调节因子,并提出它是克服EGFR突变型肺癌中获得性OSI耐药的一个有前景的治疗和预后靶点。
环状RNA(circRNAs)是稳定、保守的非编码RNA分子,在基因调控中起关键作用。由于其组织特异性表达模式以及参与各种细胞过程,circRNAs与癌症生物学相关,特别是在结直肠癌(CRC)诊断方面。本综述系统地研究了circRNAs在CRC发病机制中的作用及其作为CRC诊断生物标志物和治疗靶点的潜力,重点关注参与CRC发生和发展的关键circRNAs、它们的分子机制和临床价值,以及基于circRNAs的治疗策略的进展和circRNA应用临床转化中的挑战。
白质高信号(WMH)与远处脑区的皮质变薄有关。然而,目前尚不清楚WMH如何影响早期阿尔茨海默病(AD)中的神经退行性变。在此,我们研究了WMH与早期AD所涉及的颞叶区域皮质厚度之间的关联(AD皮质特征),同时校正了通过PET评估的区域淀粉样蛋白和tau蛋白积聚情况。我们对无痴呆的老年人进行了横断面分析(n = 551)和纵向分析(n = 125),并按淀粉样蛋白阳性情况进行了分层。我们评估了WMH体积——作为WMH相关脑血管病变总体负担(GB-WMH)的指标——并研究了深部与脑室周围WMH的作用。我们还测试了与AD特征区域相连的特定脑区中较高的WMH局灶性负担(FB-WMH)是否会导致比仅由GB-WMH预期更大的皮质变薄。我们在其他脑区进行了探索性分析,以检验我们的发现对颞叶AD特征的特异性。GB-WMH损伤,尤其是涉及脑室周围WMH的损伤,在横断面(而非纵向)上与梭状回、颞下回和颞中回的皮质变薄有关。在淀粉样蛋白阳性个体中发现了更强的关联,包括内嗅皮质。这些影响大多局限于颞叶AD特征区域。FB-WMH并未产生比仅由GB-WMH预期更高的皮质变薄。脑血管疾病与早期AD所涉及的颞叶区域的皮质变薄有关。旨在改善脑血管健康的干预措施可能有助于减轻这些区域的神经退行性变。
传统的水溶助长提取法常常存在木质素与碳水化合物分离效果差、溶剂用量大以及加工时间长等问题。为了解决这些问题,本研究采用了二甲苯磺酸钠(SXS)辅助的加速溶剂萃取(ASE)法。对三个变量进行了优化,即SXS浓度(10% w/v和20% w/v)、萃取温度(180℃和200℃)以及时间(1小时和3小时),以评估它们对木质素提取效率、纯度、结构和生物活性的影响。在20% SXS、200℃条件下萃取1小时,提取效率达到峰值(66.18%),但木质素纯度因碳水化合物污染而降低(16.82%)。相比之下,10% SXS、200℃条件下萃取3小时的情况提供了更好的平衡,尽管提取效率较低(9.58%),但得到的木质素纯度较高(97.61%),同时重均分子量较低(M:2100 Da),β-O-4键大量断裂,残余连接含量最低(每100个芳香单元中8.82个)。紫丁香基与愈创木基比率升高反映了β-O-4不稳定的紫丁香基单元优先释放。这种木质素显示出较高的酚含量(3.31 mmol/g)和羧基含量(0.59 mmol/g)。ABTS和DPPH值分别为1105.70和939.85 mg Trolox当量(TE)/g,该木质素表现出很强的抗氧化性能,对病原菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.156 - 2.5 mg/mL。对益生菌罗伊氏乳杆菌KUB - AC5的MIC为1.25 mg/mL。碱提取木质素的分子量较高(4100 Da),但抗氧化活性降低(ABTS:322.66和DPPH:274.26 mg TE/g),MIC较高(1.25 - 10 mg/mL),表明与优化的ASE - SXS木质素相比,其抗菌效果较弱。这些结果证实了通过优化的ASE - SXS提取获得的木质素的功能优势。
生物制药行业依靠中国仓鼠卵巢(CHO)细胞来研究生物过程,并将其作为生产生物治疗药物的首选宿主。同时,CHO细胞基因组组装技术的进步为开发复杂的基因工程策略提供了思路。虽然这些努力大多集中在编码基因上,对转录的非编码RNA(如微小RNA和长链非编码RNA)也有一定兴趣,但仍缺乏全基因组范围的系统研究来精确检查基因组其余90%的区域及其对细胞表型的影响。这种未注释的“暗物质”包括调控元件和其他特征 poorly characterized genomic features 尚不明确的基因组特征,它们可能对细胞行为至关重要。在本研究中,我们部署了一个全基因组规模的CRISPR筛选平台,该平台有112,272对导向RNA,靶向14,034个基因组区域,用于完全删除150 kb长的片段。这个平台能够进行阴性筛选,选择性地识别即将死亡的细胞,以确定细胞存活所必需的区域。通过使用成对的导向RNA,我们克服了传统移码策略的内在局限性,而传统策略可能对非编码基因组几乎没有影响。这项研究揭示了427个对CHO细胞存活至关重要的区域,其中许多区域目前缺乏基因注释或已知功能。对于这些区域,我们展示了它们的注释状态、转录活性和注释的染色质状态。对选定的区域,特别是那些缺乏上述所有特征的区域,进行单独删除以确认其必要性。这项工作为传统上难以研究因而被忽视的哺乳动物基因组的很大一部分提供了新的认识。值得注意的是,删除其中一些区域对细胞是致命的,这表明它们编码关键的调控功能。从全基因组角度更好地理解这些功能可能为工程改造具有更好生物工艺相关特性的细胞开辟新途径。
本研究通过肌肉骨骼模拟评估了被动式背部支撑外骨骼(BSE)的五个支撑水平(40%、55%、70%、85%和100%的致动器强度)对与商业螃蟹分拣相关的生物力学负荷的影响。收集了20名男性参与者进行模拟螃蟹分拣时的全身运动学数据,并将其整合到人体与BSE相互作用模拟框架中,以预测肌肉活动、脊柱负荷以及人体与BSE界面处的接触力。提高BSE支撑水平通常会降低躯干伸肌活动(高达28.6%)和腰骶部反作用力(高达30.7%)。然而,生物力学负荷的降低是以胸部和大腿区域接触力增加为代价的,这可能会给易受影响的使用者带来局部不适。这些发现表明,虽然BSE在减少螃蟹分拣过程中的下背部生物力学负荷方面可能有效,但应谨慎选择支撑水平,以确保提供足够的辅助,同时将潜在的副作用(如局部不适或疼痛)降至最低。
相控阵超声是无损检测中一种广泛使用的技术。将压电元件用作发射源和接收器可显著增加信息量,并能实现更精确的缺陷检测。当使用所有发射源 - 接收器组合时,该过程称为全矩阵采集。全聚焦方法(TFM)利用此类数据集,并依靠延迟求和算法在像素网格上对信号进行求和。然而,TFM仅使用首次到达的P波,这使得对复杂形状缺陷进行尺寸测量具有挑战性。相比之下,诸如逆时偏移(RTM)和全波形反演(FWI)等更先进的方法使用全波形来重建缺陷。这两种方法都将测量信号与超声模拟进行比较。虽然RTM通过将正向和反向波场卷积一次来识别缺陷,但FWI会迭代更新材料模型以重建材料属性的实际分布。本研究针对六个具有圆形缺陷或Y形切口的试样比较了TFM、RTM和FWI。首先通过视觉评估对重建结果进行定性评估,然后研究不同的缺陷分割方法,最后使用诸如AUPRC、AUROC和F1分数等指标进行定量评估。结果表明,在定性和定量方面,两步FWI框架在所研究的六个样本中的大多数表现最佳。
在新冠疫情封锁之后,远程工作显著增加。然而,对于同一份工作,当面工作与远程和在线工作时的工作条件有何不同,以及不同形式下的职业健康风险是否可被视为等同,目前尚不清楚。我们的研究以学校教师为对象,以了解在线教学与面对面教学的工作及健康状况。2023年至2024年期间,我们与47名从幼儿园到12年级授课的加拿大教师和辅导员进行了关于在线教学的焦点小组讨论和访谈。我们确定了同步在线教学条件与传统课堂教学不同并给教师带来特殊职业健康挑战的5个关键领域。这些领域包括数字监控、技术压力、对教学环境失去控制、学生参与工作困难以及道德不适。我们建议教师的工作合同和集体协议应区分面对面教学和在线教学,并考虑到不同的相关风险。
严重的细颗粒物(PM)污染以及地面臭氧(O₃)浓度的迅速上升是中国面临的重要问题。为实现对PM - O₃复合空气污染的全面控制,探寻PM和挥发性有机物(VOCs)的共同来源至关重要。然而,以往的研究大多仅针对PM或VOCs进行源解析。在本研究中,我们应用综合源解析方法来探究共同来源对PM - VOCs的影响。随后,结合提取的VOCs源成分谱和臭氧生成潜势,我们得出了综合源对O₃的影响。我们发现,针对不同污染物,环境管理和源控制的重点应相应改变。机动车排放是PM - VOCs的最大贡献源(41%),而工业排放是O₃的主要共同来源(51%)。结果表明,O₃生成速率不仅与VOCs排放有关,还与VOCs的反应活性有关。此外,敏感性测试表明温度是影响O₃形成的主要因素。该研究提供了一个探究共同来源对PM和VOCs影响的框架,有助于解决PM和O₃的减排问题。
最近有研究表明,声波和超声波具有可量化的自旋态。随时间演化的极化矢量携带了波在介质中传播时自旋态的信息,而这种信息通常是不可观测的。超声导波的量子类似自旋态主要表现为非零的自旋角动量(SAM),其在波传播路径上的积分给出了由于极性改变而获得的拓扑相位。拓扑几何相为使用通常被认为困难的超声导波来量化材料中的损伤状态提供了新的机会。本文表明,如果激活特定的自旋轨道相互作用(SOI)驱动的激励,超声导波自然会表现出可量化的拓扑现象。通过人工诱导SOI,可以从基本守恒量计算出自旋角动量密度。它们揭示了与材料无关但与极性有关的波传播行为,并表现为一种拓扑现象。在本文中,从诺特定理电流和三维SOI的基本原理出发,找到了超声导波的自旋角动量密度。结果表明,自旋角动量的极性驱动表现可以被量化,并且可以计算出拓扑几何相。利用各向同性介质中不同象限内两个相互等效且难以区分的镜像损伤,结果表明,SOI诱导的自旋角动量和极性驱动的拓扑相在定性和定量上存在差异,并且可以用作超声无损检测的一个参数。
染料木苷(Gen)是一种源自大豆的异黄酮,具有降血脂和抗代谢综合征的特性。尽管如此,其对减轻代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的影响尚未得到充分研究。我们使用大鼠MAFLD模型和细胞脂质积累的体外模型评估了GEN对脂质代谢的影响。结果表明,Gen通过减轻炎症、降低脂质水平和使肝功能指标正常化来减轻MAFLD中的肝损伤。Gen显著影响有害肠道微生物群的多样性,还增加了有益细菌如拟杆菌的丰度,并显著促进了短链脂肪酸(SCFAs)的产生。特别是丁酸盐,与甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和肿瘤坏死因子-α等MAFLD生物标志物有显著关联。体外实验表明,丁酸盐通过恢复线粒体膜电位、降低活性ROS水平和细胞凋亡、增加SIRT1蛋白和mRNA表达以及降低AKT1、PTGS2和MAOA蛋白和mRNA水平来抵消油酸钠的作用。此外,丁酸钠改善了脂质相关基因的表达,逆转了PPARα、SREBP1、ACACA和FASN的变化。我们的研究表明,染料木黄酮通过增强肠道微生物群衍生的丁酸盐产生来激活SIRT1信号通路,从而改善MAFLD大鼠的肝功能和脂质代谢。总之,大豆来源的Gen有望作为一种补充饮食选择来加强MAFLD的管理。
背景与目的:跨不同成像模态(如磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT))的自动医学图像分割在提高诊断准确性、治疗规划和手术导航方面发挥着关键作用。然而,由于各种采集协议和物理原理,不同模态之间存在显著的域差异,这给自动分割算法带来了重大挑战。无监督域适应(UDA)在解决来自不同医疗仪器的跨模态医学图像分割挑战方面受到了广泛关注,特别是在目标域标签不可用的情况下。然而,传统的UDA方法需要同时访问源域数据,这限制了它们在医学场景中的实际适用性,因为出于隐私考虑和存储限制,源数据通常无法访问。 方法:在这项工作中,我们提出了一种新颖的无源无监督域适应(SFUDA)框架,该框架引入了解剖学锚点对齐(A)和双路径不确定性去噪(DualUD),以促进从预训练的源模型到未标记目标域的知识转移,而无需访问源数据。在A阶段,我们提取表示每个目标类特征的源域解剖学锚点,并通过双向约束方法将它们与目标域特征对齐,从而减少源域和目标域之间的特征级分布差异。此外,我们引入DualUD阶段为域适应提供充分且可靠的监督。 结果:使用腹部和心脏数据集在跨模态多器官分割任务上进行的大量实验证明了我们提出的方法的领先性能。 结论:解剖学锚点对齐和双路径不确定性去噪有效地解决了域差异和隐私保护的关键挑战,为实现SFUDA提供了一个强大而有效的解决方案。源代码可在以下网址公开获取:https://github.com/derekshiii/A3-DualUD 。
背景:接触者追踪在控制传染病方面发挥着重要作用。在新冠疫情期间,已开发并采用了具有自动化功能的新型接触者追踪系统。然而,由于自动化接触者追踪应用程序具有保护隐私的特性,基于真实世界个体层面数据的评估较为匮乏。半自动化接触者追踪以及多种接触者追踪系统的同时采用,尽管被广泛应用,但也未得到应有的关注。 目的:本研究的目的是使用真实世界个体层面的数据,对同时采用的自动化、手动和半自动化接触者追踪系统进行比较和评估。 方法:我们收集并综合了2020年9月至2021年2月美国一所大学的个体层面数据。我们对不同接触者追踪系统的病例覆盖范围、接触完整性、及时性和准确性进行了实证分析和对比。还调查了隐私保护和接触者的行为。 结果:在我们的研究期间,校园内有2415人新冠病毒检测呈阳性。自动化、半自动化和手动接触者追踪系统在病例覆盖范围(15%)和接触完整性(最终感染的接触者中有11%重叠)方面重叠度较低。手动接触者追踪实现了最高的病例覆盖范围(51%的独家覆盖)和接触识别准确性(41%的已识别接触者检测呈阳性)。半自动化和自动化接触者追踪在及时性方面更具优势,报告延迟的中位数分别为1天和0天,远低于手动接触者追踪6天的报告延迟中位数。在收到通知的个体中,93%采取了行动以减少新冠病毒传播,且没有人仅通过接触者追踪通知猜出/确认病例身份。 结论:自动化、半自动化和手动接触者追踪各有优缺点。没有一个系统在所有方面都具有优势。同时采用自动化、半自动化和手动接触者追踪系统是可取的,因为它们可以相互补充。
厚朴酚(HK)是从厚朴的根和茎皮中提取的一种关键生物活性化合物,在传统中药中已沿用了一千多年。尽管其使用历史悠久,但HK的口服生物利用度较低,这限制了其临床应用潜力。在此,我们报道了一种通过将HK、含二硫键的连接体和六氯环三磷腈(HCCP)共价键合而合成的基于聚磷腈的谷胱甘肽响应性可生物降解纳米HK颗粒。纳米HK颗粒均匀分布,平均尺寸约为160纳米。由于HK分子之间的共价键合,纳米HK在血浆中保持稳定,通过癌细胞中高浓度谷胱甘肽(GSH)对二硫键的还原作用在肿瘤部位逐渐释放HK。这种靶向释放导致在A375异种移植模型中对肿瘤生长的抑制作用显著增强,优于游离HK。结果显示小鼠无毒性症状,主要器官也无任何病理改变。这些研究表明,与游离HK相比,纳米HK对肿瘤细胞的细胞毒性显著增强,可诱导A375细胞的G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。共轭HCCP纳米HK在小鼠中显示出疗效和安全性,有望作为一种潜在的肿瘤治疗方法进一步开发。
目的:低强度经颅超声刺激(LITUS)是一种新型神经调节技术,具有无创、穿透力强和空间分辨率高的特点,已应用于神经疾病治疗。LITUS已证明在促进中风后运动功能恢复方面有效;然而,其潜在机制仍不清楚。 方法:采用缝合方法建立大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型,在造模后24小时开始进行为期6天的LITUS干预。使用旷场试验、猫步步态分析和横梁行走试验评估MCAO大鼠的运动功能。此外,采用9.4T动物MRI评估脑梗死体积和水肿。使用酶联免疫吸附测定和免疫荧光染色评估与小胶质细胞极化、血管生成和神经发生相关的分子生物学变化。 结果:LITUS治疗显著减轻了MCAO大鼠的缺血性脑损伤并改善了运动功能障碍。我们观察到MCAO诱导了缺血性脑皮质中小胶质细胞的激活和极化。相反,LITUS治疗抑制了小胶质细胞的激活,抑制了M1小胶质细胞极化,并增强了M2小胶质细胞极化。此外,LITUS治疗促进了MCAO大鼠大脑中的血管生成和神经发生。 结论:LITUS治疗有效改善了MCAO大鼠的运动功能障碍,可能是通过调节小胶质细胞极化以及促进血管生成和神经发生来实现的。因此,LITUS可能是一种有前景的治疗方法,用于解决与缺血性中风相关的运动恢复问题。
目的:本研究旨在确定护理和助产专业学生对气候变化的认识以及针对气候变化导致的健康问题的保护行为,并评估这些因素对健康相关生活质量的预测作用。 背景:气候变化是影响人类健康和福祉的紧迫全球挑战。护士和助产士作为未来的医疗保健专业人员,处于应对这些挑战的前沿。 方法:本描述性横断面研究于2024年10月20日至12月10日对三所大学的675名护理和助产专业学生进行。使用经过验证的量表收集数据,包括气候变化意识量表(CCAS)、气候变化健康保护行为自我效能量表(CCHPBS)以及用于评估生活质量的欧洲五维健康量表5D-3L。 结果:学生的平均年龄为(20.74 ± 2.29)岁,其中92.4%为女性。大多数学生(69.5%)将水传播疾病视为气候变化对健康的最重大影响之一,56.1%的学生表示气候变化主题应在教育课程中得到更多强调。CCHPBS的平均得分为93.22(标准差 = 17.04),CCAS的平均得分为212.53(标准差 = 25.50),EQ-5D-3L描述系统的平均得分为(0.804 ± 0.217),EQ-5D-3L视觉模拟量表的平均得分为73.31(标准差 = 17.53)。发现CCAS对生活质量有显著的正向影响(β = 0.21,p = 0.003)。然而,未观察到CCHPBS与生活质量之间存在显著关系(β = 0.13,p = 0.123)。 结论:气候变化意识显著预测了护理和助产专业学生的生活质量。然而,针对与气候变化相关的健康问题的保护行为并未支持这一影响。该研究强调了提高对气候变化健康影响的认识并将这种认识转化为行为改变的重要性。应制定教育计划,使未来的医疗保健专业人员做好应对这一全球健康问题的准备,为他们提供适应和应对气候变化对健康影响所需的知识和技能。
生物传感器技术在痕量分析物检测中的应用备受关注。特别是,电化学免疫传感器为生物标志物的测量提供了一种准确而高效的分析方法。癌胚抗原(CEA)是常用于监测结肠癌患者的一种生物标志物。在本研究中,玻碳电极(GCE)表面用多壁碳纳米管(MWCNTs)和ZnS@CdS核壳量子点(QDs)的纳米复合材料进行了修饰。由于这些纳米材料具有非常理想的物理化学性质,本研究设计的免疫传感器能够在0.0005至2.5 ng/mL的宽线性范围内检测CEA,检测限(LOD)为0.11 pg/mL。电极表面材料还具有出色的稳定性和性能。考虑到该免疫传感器在CEA检测中的结果,可以推断这种新型生物传感器是用于准确检测CEA的有前景的装置。
抗菌肽(AMPs)是先天免疫系统的关键组成部分,越来越被认为是传统抗生素的潜在替代品。在本研究中,我们报告了从厚刺海胆(Heliocidaris crassispina)内脏组织中纯化出的一种新型抗菌肽——海胆杀菌肽(Heliocidin)的分离和特性鉴定。海胆杀菌肽通过一系列高效液相色谱(HPLC)步骤进行纯化,其分子量通过液相色谱 - 质谱(LC - MS)测定。埃德曼降解法确定了其N端的17个氨基酸残基,cDNA克隆揭示了编码107个氨基酸前体蛋白的838 bp完整核苷酸序列。该前体蛋白包含一个由30个氨基酸组成的信号肽和一个由17个氨基酸组成的成熟肽。海胆杀菌肽与其他已知肽没有显著的序列同源性。通过HPLC保留时间分析证实了海胆杀菌肽的C端酰胺化,克隆结果进一步支持了这一结论,结果显示在海胆杀菌肽C端并列有一个甘氨酸残基。具有酰胺化C端的合成海胆杀菌肽对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和一种真菌具有抗菌活性。这种抗菌活性归因于C端酰胺化的存在,因为OH型海胆杀菌肽未表现出可检测到的抗菌效果。此外,海胆杀菌肽的抗菌作用模式可能是通过与细菌外膜相互作用,这与内膜和外膜通透性测定结果一致。转录表达分析表明,海胆杀菌肽的mRNA主要在体腔细胞中表达,体腔细胞是海胆防御系统中至关重要的免疫细胞。免疫挑战后,海胆杀菌肽转录本上调,表明其在厚刺海胆先天免疫反应中的作用。本研究是关于厚刺海胆中抗菌肽的首次报道,扩展了我们对棘皮动物免疫防御的理解,并为在海洋无脊椎动物中发现新型抗菌肽提供了基础。
背景:回顾性研究胸主动脉腔内修复术(TEVAR)后截瘫并发症的临床特征、危险因素及预后。 方法:将2015年12月至2020年12月期间接受TEVAR治疗的420例斯坦福B型急性主动脉夹层患者,根据是否发生截瘫分为非截瘫组(403例)和截瘫组(17例)。采用Logistic回归分析确定截瘫的危险因素。对患者进行了为期38个月的中位随访(四分位间距[IQR]:24 - 50个月),评估两组患者的临床结局。主要终点为任何原因导致的死亡。应用Kaplan-Meier估计法确定至主要终点的时间,采用对数秩检验比较组间生存率。此外,采用Cox回归分析检测影响两组生存率的因素。 结果:TEVAR术后截瘫的总体发生率为4.05%(17/420例患者)。截瘫组和非截瘫组在高血压、假腔血栓形成、围手术期低血压、支架末端至腹腔干开口的距离以及远端真腔狭窄率方面存在显著差异(P < 0.1)。对这些因素进行单因素Logistic回归分析显示,高血压、假腔血栓形成、围手术期低血压、支架末端至腹腔干开口的距离以及远端真腔狭窄率是截瘫的显著危险因素(P < 0.1)。进一步的多因素Logistic回归分析显示,围手术期低血压、支架末端至腹腔干开口的距离以及远端真腔狭窄率存在显著差异(P < 0.01)。Kaplan-Meier曲线显示截瘫组和非截瘫组的全因死亡率存在显著差异(风险比[HR],11.57;95%置信区间[CI],2.58 - 51.76;P = 0.00)。此外,Cox回归分析表明截瘫是TEVAR术后全因死亡的独立危险因素(HR,3.05;95% CI,1.20 - 7.79;P = 0.01)。 结论:TEVAR术后并发截瘫的总体发生率为4.05%。围手术期低血压、支架末端至腹腔干开口的距离以及远端真腔狭窄率是术后发生截瘫的独立危险因素。在为期38个月的中位随访期间,截瘫组和非截瘫组患者的生存率存在显著差异。此外,截瘫是主动脉腔内修复术后患者全因死亡的独立危险因素。
本研究系统地研究了搅拌速度在0至250转/分钟范围内对微藻-细菌颗粒污泥(MBGS)性能的影响,结果表明,当处理简单有机物时,210转/分钟的最佳速度会在MBGS中引发协同的结构-代谢适应性变化。在这个最佳搅拌速度下,观察到颗粒形态和均匀性得到改善,表现为不均匀系数降低,以及圆度增加和微藻-细菌比例最佳,这些共同有助于结构完整性和稳定的颗粒大小。值得注意的是,在210转/分钟时,检测到包括关键属如水产单胞菌属、氮单胞菌属和脱氯单胞菌属在内的假单胞菌门丰度显著增加,这导致参与污染物代谢的关键功能基因(如双功能乳酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶亚基D、葡糖胺合成酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶)丰度上调。这些发现凸显了搅拌剪切力作为在实际应用的MBGS技术中维持颗粒大小和稳定性的一种策略性方法的重要性。
2023年8月发生在毛伊岛拉海纳的野火造成了广泛的环境破坏,包括未经处理的废水以及营养物质和多环芳烃(PAHs)等燃烧产生的污染物释放到环境中。受此事件的推动,本研究调查了野火后环境中一个海滩内地下水流动和溶质运移的季节性动态。利用现场观测数据以及一个用长达一年的数据校准的二维、密度依赖、非饱和地下水模型,我们模拟了地下水流动和盐度分布。随后采用拉格朗日粒子追踪法来评估在不同季节条件下的溶质运移路径和运移时间。结果表明,在夏季,海滩的内陆地下水位相对较高,这可能是由于内陆补给信号延迟所致,导致主要是向海的地下水流动,溶质迅速输运至海岸线。相反,冬季情况的特点是潮汐效应和波浪活动增强,导致更大的海水入渗、更深的再循环单元以及内陆方向的净水流,从而导致溶质在含水层内向陆地移动并滞留。在这些条件下延长的运移时间增加了原位转化的可能性,包括吸附、微生物氧化还原反应以及矿物沉淀/溶解,尤其影响对氧化还原敏感的物质,如磷酸盐、铵和与铁结合的污染物。海滩地下营养物质浓度的空间变异性突出了潮汐调制在影响溶质输出方面的作用。这些发现强调了将季节性和潮汐变异性纳入沿海污染物归宿评估的必要性,并为野火后恢复以及夏威夷和类似沿海地区近岸生态系统保护的时间敏感型管理策略提供了依据。
设计、合成了一系列吡咯烷-2-腈衍生物,并对其抗糖尿病潜力进行了评估。合成的化合物表现出显著的抑制活性,α-淀粉酶的IC₅₀值为9.36至21.54μg/mL,α-葡萄糖苷酶的IC₅₀值为13.32至46.14μg/mL,二肽基肽酶-IV(DPP-IV)的IC₅₀值为22.87至42.12μg/mL。在评估的衍生物中,带有对甲基(6b)和对氯(6c)取代基的化合物在所有三个酶靶点上均表现出最有效的抑制活性。为了阐明潜在趋势,进行了构效关系(SAR)分析,结果表明取代基的电子性质和空间效应均对酶抑制效力有显著影响。分子对接研究表明,活性化合物与靶酶催化位点内的关键残基之间存在强烈且特异性的相互作用。此外,紫外可见吸收和荧光光谱研究表明,6b和6c与血清白蛋白(HSA)均具有高结合亲和力,结合常数(K)值分别为7.31×10⁵M⁻¹和7.43×10⁵M⁻¹。综上所述,这些发现突出了化合物6b和6c作为开发多靶点抗糖尿病药物的有前景的先导候选物。
迄今为止,已描述了60多种溶酶体疾病,随着分子(即下一代测序)和生化(即质谱)基因检测技术的不断进步,这一数字还会增加。与此同时,这些进步提高了实验室效率,可同时检测多种酶活性和/或生物标志物浓度,并通过更少的检测快速生成基因组信息。在此,我们概述了目前可用的生化和分子基因检测方法,以及它们之间的相互关系如何支持溶酶体疾病患者的筛查、诊断和监测。
背景:本研究评估胆汁淤积性肝病(包括胆道闭锁)对移植后25年生存率的影响,以及影响小儿肝移植长期预后的其他因素。 方法:我们使用器官共享联合网络(OPTN)2023年肝脏数据库中的匿名数据,对小儿肝移植受者(1987 - 1998年)进行了回顾性分析。在排除多器官移植(n = 222)、既往移植(n = 2256)和1年内死亡(n = 526)的病例后,剩余2429例患者,其中645例患有胆汁淤积性疾病。单因素和多因素分析确定了与25年生存率相关的因素。 结果:胆汁淤积性疾病的初步诊断与25年生存率提高相关(比值比:0.67,p = 0.023)。器官共享联合网络(UNOS)2区(比值比:0.65,p = 0.009)和5区也与生存率提高相关(比值比:0.72,p = 0.044)。生存率降低与受者年龄8 - 12岁(比值比:1.84,p = 0.009)和12 - 18岁(比值比:2.90,p = 0.003)、供者年龄≥19岁(比值比:1.42,p = 0.021)、非裔美国人(比值比:1.94,p = 0.000)和其他少数族裔受者(比值比:2.49,p = 0.018)、供者胆红素≥2mg/dL(比值比:1.85,p = 0.022)以及UNOS 10区(比值比:1.62,p = 0.009)相关。 结论:本研究评估了小儿肝移植受者的25年生存率,同时分析了胆汁淤积性疾病诊断的保护作用。受者和供者年龄较大、少数族裔受者、供者胆红素升高以及特定的UNOS区域与25年生存率降低相关。需要进一步研究以解决预后不平等问题。
经典型异戊酸血症(cIVA)是一种罕见的遗传性代谢紊乱疾病,其特征是未经治疗的患者会反复出现危及生命的代谢失代偿和神经认知障碍。本荟萃分析旨在评估新生儿筛查(NBS)早期诊断对死亡率和神经认知结局的影响。按照PRISMA协议指南,对截至2022年发表的文章进行了系统的文献检索。我们研究了对临床结局和生存的影响,使用荟萃分析方法分析结局参数,并采用随机效应模型估计效应大小。总体而言,纳入了20项研究,报告了240例cIVA患者。通过NBS确诊的个体出现神经症状的频率较低(13.0%对44.9%;p = 0.0040)和发育迟缓的频率较低(6.1%对51.2%;p < 0.0001),死亡率也较低(1.1%对10.9%;p = 0.0320)。医疗保健系统的质量对神经认知结局和死亡率没有可测量的影响。尽管NBS对临床结局和死亡率有有益影响,但它不能可靠地预防所有通过NBS确诊的cIVA个体出现新生儿失代偿。通过NBS进行早期诊断对于及时开始治疗以及改善cIVA患者的结局和生存率至关重要。
膀胱癌和卵巢癌因其高发病率、死亡率以及早期诊断相关的挑战,给医疗系统带来了沉重负担。目前的化疗方案通常涉及多种药物联合使用,常常会引起严重的副作用,对患者的依从性和治疗效果产生负面影响。最近,研究探索了使用草药来减轻化疗的不良反应。熊果酸(UA)就是这样一种草药化合物,它是一种三萜烯,以其抗炎、抗氧化和抗肿瘤特性而闻名。本研究旨在通过各种试验,包括细胞毒性、克隆形成存活率、细胞迁移、形态变化、凋亡、细胞周期分析、JHDM1D表达以及使用MRC-5细胞进行的选择性评估,以及计算机模拟评估,来评估UA对携带TP53突变的膀胱癌细胞和卵巢癌细胞的影响。该治疗对肿瘤细胞表现出选择性,并对两种细胞类型均具有显著的抗增殖作用,导致细胞活力降低、集落形成能力下降、细胞迁移受到抑制、出现细胞死亡特征性的形态变化以及JHDM1D表达增加。总之,UA对具有不同TP53突变位点的膀胱癌细胞系和卵巢癌细胞系表现出抗增殖活性,表明其作为一种有前景的治疗选择的潜力。此外,我们的研究首次证明了在台湾扁柏中存在UA。