综述目的：本综述旨在强调一个新出现的概念，即营养物质和代谢产物不仅作为能量来源或生物合成前体，而且在破骨细胞中作为具有指导作用的信号分子。虽然关于调控破骨细胞分化和功能的转录和遗传途径已了解很多，但对细胞代谢和营养感知机制的作用关注相对较少。本综述旨在根据关键代谢产物的信号作用进行分类，并研究它们如何通过代谢、表观遗传和炎症途径影响破骨细胞生成。 最新发现：最近的研究表明，葡萄糖、氨基酸和脂质等营养物质，以及它们的中间代谢产物如琥珀酸、衣康酸、α-酮戊二酸（αKG）、S-腺苷甲硫氨酸（SAM）和乙酰辅酶A，通过调节信号级联反应和表观遗传格局来调节破骨细胞的形成和功能。这些分子与营养传感器（如醛缩酶、mTORC1、CPT1）和转录调节因子（如NFATc1、PPARs）相互作用，同时还影响染色质结构、炎症反应和细胞器动态。破骨细胞代谢通过营养感知和代谢产物驱动的信号传导与细胞命运紧密相连。阐明这些途径将重塑我们对破骨细胞调节的理解，并有助于确定治疗骨疾病的新代谢靶点。
尽管市场增长迅速，但诸如肉类替代品、植物基牛奶、酸奶替代品和发酵产品等植物性食品在感官、结构和营养品质方面仍无法与动物性食品相媲美，这主要是由于简单的成分替代未能重现最佳质地、风味和营养性能所需的分子结构、相互作用和功能特性。蛋白质组学利用先进的质谱（MS）和无标记定量方法，提供了一种分析植物蛋白质组成、结构、相互作用和修饰的方法，从而实现有针对性的功能改进。本综述描述了蛋白质组学工作流程如何在三个领域为配方设计提供信息。首先，蛋白质组成和结构表征采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）和差示扫描量热法（DSC）等技术，并结合质谱来绘制蛋白质组成和结构行为图谱，为蛋白质来源、分级分离和纯化的决策提供支持。其次，间接蛋白质组学方法与其他非蛋白质组学补充工具相结合，用于确定加工过程诱导的结构-功能关系，以研究影响质地的加工诱导交联、酶促修饰和脂蛋白相互作用。第三，靶向质谱方法，包括选择反应监测（SRM）和平行反应监测（PRM），用于分析异味化合物并识别与感官和营养特性相关的蛋白质修饰位点。通过将蛋白质组学数据与加工策略相结合，本综述概述了蛋白质组学如何用于研究植物性食品中与质地、风味和营养品质相关的关键功能属性。意义：本综述强调了蛋白质组学在推动下一代植物性食品发展中的关键作用。蛋白质组学分析能够深入了解植物蛋白质的结构、组成、相互作用和生物活性，为开发功能增强且消费者可接受的替代品提供关键见解。通过将蛋白质组学与人工智能、机器学习、多组学方法以及空间蛋白质组学和质谱成像等前沿分析工具相结合，本综述展示了如何优化蛋白质功能、风味、质地、营养和致敏性。此外，它强调了蛋白质组学在加速个性化营养创新、支持可持续和循环食品系统、提高食品安全以及通过利用植物性副产品减少浪费方面的潜力。这项工作为寻求利用蛋白质组学设计新型、高质量和可持续植物性蛋白质产品的研究人员和行业利益相关者提供了路线图。
布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）是一种最初因其在B细胞信号传导中的作用而被认可的Tec家族激酶，现已成为血栓形成和心血管疾病中的关键因子。除了Btk抑制剂在B细胞恶性肿瘤中已确立的治疗效果外，其在血小板、巨噬细胞和中性粒细胞中的表达表明Btk参与了血小板活化、动脉粥样硬化血栓形成和固有免疫。这篇前沿综述综合了目前对Btk在血栓形成和心血管疾病中机制作用的理解，评估了Btk抑制剂（BTKi）的发展，并探讨了它们的治疗潜力。患有X连锁无丙种球蛋白血症且缺乏Btk的患者没有出血倾向，这表明血小板选择性Btk抑制将是一种安全的抗血栓策略。在血小板中，Btk介导基于免疫受体酪氨酸的活化基序依赖性和非依赖性信号传导，驱动动脉粥样硬化血栓形成、静脉血栓形成和免疫血栓形成，而不影响血小板的止血功能。在髓样细胞中，Btk通过NLRP3炎性小体激活和中性粒细胞胞外陷阱形成放大炎症，将其与血栓炎症和动脉粥样硬化联系起来。第一代BTKi，如伊布替尼，显示出抗血栓疗效，但受到脱靶效应的限制，包括出血和心房颤动。第二代和第三代抑制剂（如阿卡替尼、泽布替尼和派托布替尼）表现出更高的选择性，降低了B细胞恶性肿瘤患者的心血管毒性。高选择性BTKi（非奈布替尼和瑞米布替尼）在各种自身免疫性疾病的临床试验中未显示出血现象，低剂量应用的共价选择性BTKi有望在不产生出血副作用的情况下选择性抑制血小板中的Btk。临床前数据以及对非典型自身免疫性血栓形成患者同情用药的早期观察结果凸显了BTKi作为超越传统疗法的选择性抗血栓药物的潜力。这篇综述概念化并强调了Btk在动脉粥样硬化血栓形成的免疫血栓界面中的关键作用，倡导采用精准医学方法和创新平台来释放其在心血管疾病管理中的全部治疗潜力。
BACKGROUND: Nutritional strategies aimed at augmenting growth performance remain a central focus in poultry science. The liver, as a pivotal metabolic organ, exerts profound influence on skeletal muscle development. Nevertheless, the mechanistic interplay between hepatic metabolism and myogenesis has not been fully delineated. Here, by integrating multi-omics analyses with functional validation, we identified xanthosine, a metabolic derivative of hepatic caffeine catabolism, as a previously unrecognized regulator of broiler muscle growth. We further elucidated its mechanistic role in promoting myoblast proliferation. RESULTS: Comparative phenotypic assessment of high- and low-body-weight broilers revealed substantial differences in breast muscle mass. Metagenomic profiling of cecal microbiota demonstrated only a limited association between microbial composition and body weight. In contrast, untargeted plasma metabolomics uncovered a systemic upregulation of amino acid metabolism in high-body-weight broilers, concomitant with a pronounced activation of caffeine metabolism. Consistently, hepatic transcriptomic profiling revealed marked induction of cytochrome P450 family 1 subfamily A member 2 (CYP1A2), encoding a key enzyme catalyzing caffeine catabolism. Integrated KEGG pathway enrichment across metabolomic and transcriptomic datasets highlighted caffeine metabolism as a significantly perturbed pathway. Among its downstream metabolites, plasma xanthosine was robustly elevated in high-body-weight broilers. Functional validation via in ovo injection demonstrated that xanthosine administration significantly augmented post-hatch growth performance by increasing skeletal muscle mass. Mechanistic investigations further established that xanthosine drives myoblast proliferation through activation of the ERK/GSK3β/β-catenin signaling cascade. CONCLUSIONS: Together, these findings delineate a liver-muscle metabolic axis in which hepatic CYP1A2-driven caffeine metabolism elevates circulating xanthosine, which in turn acts as a pivotal molecular effector of myogenic growth. This study uncovers a previously unappreciated metabolic mechanism by which hepatic activity orchestrates skeletal muscle development. It also highlights targeted modulation of xanthosine metabolism as a promising strategy to enhance broiler growth performance and production efficiency.
患有基础疾病的人患带状疱疹（HZ）的风险会增加。然而，HZ对这些人群的经济影响尚未得到充分描述。本研究旨在量化HZ对西班牙患有合并症（糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、心脏病、肾病、哮喘）和免疫紊乱（炎症性肠病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、银屑病、新冠病毒病和银屑病关节炎）患者的临床和经济影响。这是一项观察性回顾性病例对照研究，使用了2014年1月1日至2021年8月31日的BIG - PAC电子记录。通过倾向得分匹配患者和对照组，比较HZ诊断后12个月内的医疗资源使用情况和成本。使用每位患者的HZ相关成本、研究期间的HZ粗发病率以及西班牙≥18岁人群中每种合并症的估计患病率来估计年度总经济负担。合并症患者每例HZ发作的平均增量成本为1108欧元，免疫紊乱患者为1203欧元。间接成本分别占合并症患者和免疫紊乱患者增量成本的4.7%和22.9%。合并症患者的平均年度HZ粗发病率为每10万人613.6例，自身免疫性疾病患者为每10万人659.0例。估计这些人群中HZ每年造成的总成本为1.21亿欧元。从社会角度来看，HZ可能给西班牙患有基础疾病的患者带来巨大的经济负担，这凸显了改进疫苗接种计划的重要性。
痛风性关节炎（GA）是一种由尿酸钠（MSU）晶体沉积引发的使人衰弱的自身炎症性疾病，会导致剧烈的、反复发作的关节炎症和全身代谢失调。虽然高尿酸血症是一个先决条件，但向临床痛风的转变涉及尚未完全了解的复杂细胞间信号级联反应。新出现的证据已确定外泌体（纳米级细胞外囊泡）是这一病理过程中的关键介质。外泌体作为细胞间载体，运输包括蛋白质、脂质和核酸（如微小RNA）在内的多种生物活性分子货物，这些分子深刻影响免疫细胞激活、炎性小体调节和代谢途径。本综述对外泌体在GA中传播炎症和潜在解决炎症的双重作用进行了批判性分析。我们深入探讨了外泌体介导的发病机制的复杂机制，包括嘌呤代谢的调节、溶酶体功能以及补体-炎性小体的相互作用。此外，我们探索了新兴的基于外泌体的治疗领域，批判性地评估了诸如用于靶向药物递送的工程化外泌体、用于免疫调节的间充质干细胞（MSC）衍生外泌体以及用于诊断的外泌体生物标志物的开发等策略。此外，我们研究了化学药物和草药化合物如何通过调节外泌体途径发挥治疗作用，为综合治疗方法提供了新的见解。通过综合蛋白质组学、转录组学和功能研究的最新发现，我们旨在揭示GA中外泌体信号传导的复杂性，并提出针对这些途径的创新治疗途径，以改善患者预后。
Female-related cancers, including breast, ovarian, endometrial, and cervical malignancies, are among the most prevalent and clinically significant health challenges worldwide. Their development involves a complex interplay of genetic mutations, environmental factors, lifestyle influences, and therapeutic interventions. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have emerged as critical regulators in these cancers, modulating epigenetic mechanisms, transcriptional programs, and post-transcriptional processes. Aberrant lncRNA expression promotes tumor initiation, drives progression and metastasis, and facilitates epithelial-mesenchymal transition (EMT) and angiogenesis. Among these, colon cancer-associated transcript 2 (CCAT2) has been identified as an oncogenic lncRNA across multiple tumor types. CCAT2 primarily activates the Wnt/β-catenin signaling pathway, enhancing β-catenin transcriptional activity and upregulating downstream targets such as MYC and cyclin D1, which are essential for cancer cell proliferation and survival. Despite growing evidence of its oncogenic role, the specific contribution of CCAT2 to female-related cancers remains incompletely understood. This study systematically reviews recent findings on CCAT2's role in the development and progression of breast, ovarian, endometrial, and cervical cancers, elucidates the underlying molecular mechanisms, and evaluates its potential as a diagnostic and prognostic biomarker. Furthermore, the translational potential of CCAT2 as a therapeutic target is discussed, highlighting opportunities for improving clinical outcomes in these malignancies.
Training load monitoring in women's volleyball is a challenge for optimizing performance and mitigating injury risk. Non-invasive monitoring technologies and machine learning (ML) can support decision-making, but the evidence remains heterogeneous. This scoping review mapped and integrated the evidence on training load management, fatigue, and performance in women's volleyball and identified gaps. The PRISMA Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR) and the Joanna Briggs Institute (JBI) framework were followed. A systematic search was conducted in Scopus, Web of Science, and PubMed, covering January 2020 to September 2025. We included studies in female players at any competitive level, including mixed-sex studies meeting a minimum threshold of female participation, that evaluated external and/or internal load, neuromuscular or perceptual fatigue, and/or performance, using standardized data extraction and narrative/thematic synthesis. Fifty-three studies were included. Inertial measurement units (IMUs), force platforms, heart rate (HR) and heart rate variability (HRV), wellness questionnaires, and global/local positioning systems (GPSs/LPSs) were most prevalent. External-load intensity indicators (e.g., high-intensity jumps and accelerations) were reported as more sensitive to fatigue-related changes than accumulated volume. Machine learning models were less frequent and were mainly applied to multi-source integration and fatigue/readiness prediction, with recurring limitations in external validation and interpretability. Women-specific biological moderators, such as the menstrual cycle, were rarely addressed.
全内镜主动脉瓣置换术（TE-AVR）是一种微创技术，与正中开胸术或其他微创入路相比，具有减少手术创伤和更快恢复的潜在优势。虽然通过传统和微创入路进行单纯主动脉瓣置换术（AVR）已很成熟，但全内镜方法的大规模证据仍然有限。本荟萃分析旨在通过汇总围手术期结果，包括死亡率、中风、中转开胸、出血、瓣周漏（PVL）和心房颤动（AF），系统评估TE-AVR的安全性和可行性。 按照PRISMA 2020指南，对PubMed、Embase和Cochrane图书馆进行了系统检索。报告全内镜或胸腔镜AVR结果的观察性研究和随机对照试验符合纳入标准。经过独立筛选和选择后，使用单臂比例模型对数据进行分析。进行了留一法敏感性分析以评估个别研究的影响。该方案已在PROSPERO（CRD42024610128）注册。 共纳入11项研究，包括1135例患者。汇总的围手术期死亡率为0.00%（95%CI 0.00 - 0.23；I² = 0.0%），表明各队列结果高度一致。中风发生率为0.69%（95%CI 0.00 - 2.07；I² = 42.7%），证实了该方法的脑血管风险较低。中转开胸发生率为0.00%（95%CI 0.00 - 0.17；I² = 0.0%），未观察到统计学异质性。因出血进行再次干预的发生率为1.75%（95%CI 0.34 - 3.85；I² = 43.4%），而PVL报告发生率为1.24%（95%CI 0.00 - 4.22；I² = 64.0%）。AF发生率为10.54%（95%CI 3.79 - 19.70；I² = 90.5%），研究间存在较大异质性，可能与新发AF的非标准化定义以及各研究术后心律监测和报告的差异有关。 TE-AVR是一种安全可行的技术，围手术期死亡率、出血率和中风率极低，PVL发生率也低。我们汇总分析中转开胸率为零突出了该手术的技术可靠性。AF报告的差异强调了未来进行定义统一的随机研究的必要性。总体而言，TE-AVR为主动脉瓣置换提供了一种有前景的微创替代方法，在恢复（汇总ICU住院时间1.86天）、住院时间（汇总7.98天）和美学效果方面具有潜在优势。
引言：鉴于铁稳态和氧化还原状态的失调，铁死亡促进帕金森病的进展。黄花远志在民族医学中用于增强记忆力。本研究使用6-羟基多巴胺诱导（6-OHDA）的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞毒性模型，评估了黄花远志粗提物及其各部位的细胞保护和抗氧化特性。 方法：将黄花远志干燥根（14% w/v）依次用二氯甲烷/甲醇（1:1）和甲醇提取，合并后得到粗提物。粗提物在固相萃取（SPE）上使用不同比例的水、乙腈和甲醇分离成七个部位。在暴露48小时后，使用磺酰罗丹明B（SRB）测定法测定样品（10μg/mL）的固有细胞毒性及其降低6-OHDA诱导的细胞毒性（35μM）的能力。通过荧光法测定活性部位对活性氧（ROS）、谷胱甘肽水平（GSH）、脂质过氧化和线粒体完整性的细胞保护作用。使用液相色谱高分辨率质谱（UPLC-HRMS）阐明细胞保护部位的植物化学成分。 结果：部位3至7在暴露于6-OHDA后细胞密度分别增加了31.14%、28.08%、30.72%、40.58%（p<0.01）和28.86%，未观察到固有细胞毒性。部位4减少了6-OHDA诱导的ROS生成（2.09倍）和脂质过氧化（0.28倍）。观察到GSH有不显著增加（1.34%至19.25%），而所有部位均使线粒体膜超极化。使用UPLC-HRMS初步鉴定出多羟基呫吨酮、黄酮和黄烷。 结论：黄花远志部位通过降低氧化应激和线粒体膜超极化减少6-OHDA诱导的细胞毒性，这很可能归因于所鉴定的呫吨酮、黄酮和黄烷。作为潜在的抗氧化支架，对这些化合物进行分离和纯化是有必要的。
齐弗托米尼（KOMZIFTI）是一种口服、选择性、每日一次的Menin抑制剂，由库拉肿瘤公司研发，用于治疗NPM1突变（NPM1-m）或KMT2A重排（KMT2A-r）的急性髓系白血病（AML）、KMT2A-r急性淋巴细胞白血病和胃肠道间质瘤（GIST）。Menin-KMT2A复合物和突变的NPM1蛋白共同占据特定基因启动子位点，增加致白血病基因的转录。通过阻断Menin与KMT2A之间的相互作用，齐弗托米尼下调关键致白血病因子的转录，并恢复分化途径，从而在NPM1-m和KMT2A-r AML中发挥抗白血病作用。齐弗托米尼于2025年11月13日在美国首次获批，用于治疗患有复发或难治性AML且具有敏感NPM1突变且没有满意替代治疗选择的成人患者。本文总结了齐弗托米尼研发过程中的里程碑事件，这些事件促成了其首次获批用于治疗与NPM1突变相关的复发或难治性AML。
作为全氟辛酸（PFOA）的替代品，六氟环氧丙烷三聚体酸（HFPO-TA）具有与PFOA相似的化学结构。然而，其对水生生物肝肠损伤的影响以及相对于PFOA的器官特异性毒性仍不完全清楚。在本研究中，雄性黑斑蛙暴露于环境相关浓度（1和10μg/L）和极端浓度（100μg/L）的HFPO-TA中21天，随后进行综合分析。在暴露于HFPO-TA的青蛙肠道中观察到肠道微生物组成和肠道屏障蛋白（闭合蛋白、紧密连接蛋白1和紧密连接蛋白2水平）含量的显著变化，同时伴随着脂多糖（LPS）及其结合蛋白（LBP）水平的升高。在肝脏中，HFPO-TA诱导氧化应激，促进促炎细胞因子的表达，并导致组织病理学损伤。相关性分析进一步表明，HFPO-TA介导的肠道毒性和血清LPS水平升高可能与肝损伤有关。此外，对HFPO-TA和PFOA毒性强度的比较评估表明，尽管HFPO-TA的毒性低于PFOA，但在环境相关浓度下仍可表现出毒性作用。本研究表明，HFPO-TA可能不是PFOA的安全替代品，并为其在两栖动物中的毒理学机制提供了新的见解。
基于质谱的空间组学是一种强大的方法，可在原位可视化蛋白质、代谢物、脂质和其他生物分子的空间组织，将质谱的分子深度与空间分辨成像相结合。本系统综述追溯了该领域快速的技术和计算发展，包括质谱成像（MSI）、基于标记的方法和邻近标记技术的创新。它还强调了最近在提高空间分辨率、扩大分子覆盖范围、实现深度分子表征方面的进展，并回顾了整合深度学习、跨模态配准和云优化数据格式的分析流程。从多模态和实际应用的角度，讨论了MSI与其他空间组学平台的整合及其在肿瘤微环境分析、神经退行性疾病、发育生物学、生物标志物发现和精准医学中的变革性应用。最后，本综述概述了挑战和机遇，强调了标准化、临床验证和可解释人工智能以实现更广泛应用的必要性。这些进展使基于质谱的空间组学成为多模态空间生物学和个性化医疗的基础支柱。
Sulfamethoxazole (SMZ), a sulfonamide antibiotic widely used in aquaculture, and its metabolites are released into the environment, becoming a potential threat to the health of hydrobionts. Lycopene (LYC), a potent antioxidant, was studied and found to possess anti-inflammatory and anti-oxidative stress pharmacological activities. This study aims to explore the potential protective effect of LYC on SMZ-induced gill injury in grass carp and its mechanism. The grass carp were exposed to 0.3 μg/L SMZ and 10 mg/kg body weight of LYC for 30 days. Fish gills were collected for examination of microstructure, oxidative stress indicators, and expression of related proteins. Our study found that SMZ exposure caused oxidative stress in fish gill tissues, with microstructural alterations. Meanwhile, relevant indicators of inflammation, such as IL-1β and NF-κB, were significantly up-regulated compared with the Con group, creating an inflammatory environment in vivo. In addition, SMZ also activated ER stress-related proteins and autophagy marker proteins. The above toxic effects were significantly alleviated after LYC intervention, and the mechanism involved LYC activating the Nrf2 pathway by binding to Keap1, upregulating HO-1 and NQO1 to enhance antioxidant capacity, and inhibiting NF-κB-induced inflammatory response. In conclusion, our study demonstrated that LYC as a dietary supplement could alleviate SMZ-induced damage in fish gills, and this natural antioxidant is expected to be developed into an effective drug to reduce the harm caused by SMZ in aquaculture.
中国北方沙尘暴带（NSbelt）是一个关键的沙尘源区。其沙尘活动直接影响区域生态安全和人类聚居地。大规模生态修复项目已显著减轻了沙尘活动。然而，不同降水背景下沙尘演变的驱动机制仍不明确。本研究旨在系统揭示2000年至2023年NSbelt中PM10的演变特征和沙尘活动驱动机制。该研究首先将NSbelt划分为四个子区域：东部、中部、西北部和西南部。这种划分是基于地理位置、沙漠分布、水热条件和地表覆盖差异。接下来，该研究使用Mann-Kendall检验和Sen斜率估计器分析PM10的演变趋势。一种沙尘污染识别方法区分了受沙尘影响的日子和无沙尘的日子。最后，一种贡献归因方法量化了植被覆盖度（FVC）、降水量（Pre）、风速（Wind）和温度（T）对沙尘活动的相对贡献。结果表明：（1）整个区域的PM10呈显著波动下降趋势。中部地区改善最为显著（Sen斜率 = -1.83）。（2）西南部是极端沙尘污染区。累计受沙尘影响天数达2487天。东部是受影响最小的区域。每年保持超过345天无沙尘天气。（3）降水严格制约驱动机制。在400 - 600毫米区域，沙尘对植被最为敏感（-0.31）。在50 - 100毫米的极干旱区域，沙尘对风速最为敏感（0.20）。（4）FVC增加是区域沙尘减少的主导因素（相对贡献：44.26 - 77.51%）。本研究揭示了不同水热背景下环境因素的差异化驱动机制。这些发现为未来区域沙尘防治策略提供了重要的科学依据。
快速、智能地检测生物活性分子和金属离子对健康和环境安全至关重要。在此，以壳聚糖（CTS）和伞形酮（UMB）为底物，开发了一种用于检测L-组氨酸（L-His）和铝的双功能氮掺杂碳点（N-CDs）。N-CDs对L-His表现出明显的“开启”荧光响应，随后对铝呈现信号恢复，检测限低至0.950 μM和4.393 μM。通过密度泛函理论（DFT）计算和基于Hirshfeld划分的独立梯度模型（IGMH）分析，严格阐明了潜在的传感机制，突出了表面官能团的关键作用。通过制备荧光水凝胶、发光二极管（LED）固态膜和防伪图案，展示了N-CDs的实际应用。值得注意的是，设计了一个由STM32微控制器驱动的便携式智能传感平台，用于捕获和分析RGB信号，以实现L-His的智能现场定量，为复杂基质中分析物的实时监测提供了一种强大且经济高效的策略。
抗坏血酸已被广泛用作终止氧化过程（如锰（VII）氧化、臭氧化和氯化）的猝灭剂，旨在实现特定的氧化剂暴露而不干扰反应。然而，本研究发现，与理论降解和用羟胺猝灭相比，在锰（VII）氧化过程中用过量抗坏血酸（[AH]:[Mn(VII)] = 4.5 - 25）猝灭意外地使微污染物的降解效率提高了约1 - 5倍。有趣的是，在较高抗坏血酸剂量（[AH]:[Mn(VII)] = 50 - 200）下，这种增强的降解作用减弱，且呈现两个阶段：猝灭后立即出现初始快速降解（高达3倍），随后是持续数天的逐渐降解（15小时内高达50%降解）。结合清除实验、自旋捕获和紫外可见吸收光谱分析，鉴定出多种活性物种，包括OH、O、抗坏血酸自由基（A）和Mn(III)，其中OH在整个反应过程中主要促成增强的降解，而A起关键调节作用。最初，锰（VII）氧化抗坏血酸形成A，A进一步与O反应形成O，O歧化生成HO；然后后者被Mn(II)活化产生OH，并且通过配位使Mn(III)稳定化显著加速了这一过程。锰（VII）耗尽后，A充当电子穿梭体，通过配体催化Mn(II)/Mn(III)的类芬顿循环，并促成微污染物的长时间逐渐降解。这些发现突出了在包括但不限于锰（VII）的单电子氧化剂动力学研究中猝灭剂的正确使用，并暗示了天然水体中广泛存在的电子供体调节的二次氧化剂的潜在形成。
背景：患者自我护理以及照顾者对慢性病自我护理的贡献应作为一种二元现象，即“二元疾病管理”来共同考量。对慢性病护理中的二元参与进行分类，可能会揭示有助于改善疾病管理的行为模式。混合效应模型已被用于获取二元分数，作为潜在类别分析的输入。然而，这种方法相对于更简单的综合二元测量方法的优势仍不明确。 目的：本研究的目的是比较两种获取二元分数的方法，以便通过潜在类别分析来识别2型糖尿病（T2D）二元疾病管理的不同模式。 方法：本研究使用了一项针对251名T2D患者及其非正式照顾者的横断面研究数据。患者自我护理和照顾者对自我护理的贡献分别通过糖尿病自我护理量表和糖尿病照顾者对自我护理的贡献量表进行测量。为了评估二元疾病管理，我们首先采用了不一致模型，这是一种具有特定编码的混合效应模型，通过随机截距和随机斜率能够估计每个二元组内结果的平均值和不一致性。然后，这些估计系数被用于进行潜在类别分析，以识别二元管理模式。作为一种替代方法，我们使用患者和照顾者分数的原始均值和差值来计算二元平均值和不一致性。这些值随后被用作潜在类别分析的输入。 结果：在两种方法中，潜在类别分析都将相同的二元组聚类到相同的类别中，拟合指数相同。就二元组的拟合和特征描述而言，三类模型表现最佳。 讨论：混合效应模型考虑了二元组内的相互依赖性和测量误差，返回的预测测量值向总体均值收缩。然而，这种方法产生的聚类结果与基于观察测量的更简单方法相同。
可持续纳米材料正成为精准牙科医学的变革性平台，独特地将环境责任与个性化治疗性能相结合。与传统生产的类似物相比，绿色合成的金属、聚合物、碳基和生物活性纳米材料具有卓越的生物相容性、生物降解性和更低的生态负担，同时还能增强抗菌、再生和诊断能力。本综述综合了环保型纳米颗粒合成、生命周期可持续性指标以及纳米技术在患者特异性诊断、控释治疗和再生牙科中的整合方面的最新进展。重点介绍了银、金、氧化锌、壳聚糖、生物活性玻璃、纤维素纳米晶体和木质素纳米载体的生物合成途径，以及它们在龋齿管理、牙周再生、牙髓消毒、种植体表面工程和即时诊断中的临床潜力。此外，还强调了它们与多组学驱动的精准牙科的兼容性。我们进一步分析了与标准化和人工智能辅助个性化相关的安全性概况、生物降解途径、监管框架和转化挑战。可持续纳米平台是一条战略途径，可推动牙科护理朝着预测性、预防性和个性化实践发展，同时确保环境管理和全球医疗公平。
背景：大疱性类天疱疮（BP）是最常见的皮肤自身免疫性表皮下大疱病。新型生物制剂是一种潜在的治疗选择。我们探讨度普利尤单抗在BP治疗中的应用。 方法：使用PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆系统检索截至2025年10月20日发表的相关研究。分析完全缓解率和疾病控制率以确定治疗效果。采用随机效应荟萃分析对数据进行定量合成。同时，我们也对不良事件进行了统计。 结果：纳入了来自24项研究的587例患者。汇总分析显示，在接受度普利尤单抗联合或不联合其他全身治疗的BP患者中，完全缓解率为68%（95%CI 60%～78%），疾病控制率为95%（95%CI 92%～98%）。值得注意的是，在未接受其他全身治疗的度普利尤单抗患者中，完全缓解率达到63%（95%CI 49%～81%）。97例患者共报告了112例不良事件。大多数不良事件为轻度，未导致治疗中断。 结论：这项荟萃分析突出了度普利尤单抗在BP患者中的疗效和安全性，为指导未来临床实践提供了有价值的证据。 系统评价注册：https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/，标识符CRD420251048550。
未标注：胃癌的早期检测工作侧重于识别患有胃前驱病变（GPMC）的人群，因为他们可能从二级预防中获益。对GPMC患者进行非侵入性识别是一条理想途径，但目前尚无此类策略。尽管细胞毒素相关基因A（CagA；幽门螺杆菌感染中最著名的毒力因子）携带者可能更易患GPMC，但传统上CagA检测仅限于研究环境。最近，一种新型的CagA即时检测（POC）方法被开发出来。在本研究中，我们报告了该检测方法的临床应用价值。我们评估了2023年至2025年间因良性指征接受计划性内镜检查的成年人的样本，以评估GPMC与CagA抗体阳性之间的关联。在95名受试者中，我们发现40%的人感染了幽门螺杆菌，14%的人患有GPMC，41%的人CagA抗体呈阳性。CagA抗体阳性与GPMC之间存在无统计学意义的关联[比值比（OR）=1.68；95%置信区间（CI），0.48 - 5.85；P = 0.42]。在无活动性幽门螺杆菌感染的人群中，CagA抗体阳性的OR为0.78（95% CI，0.13至4.73；P = 0.79），而在幽门螺杆菌感染人群中，CagA抗体阳性的OR为3.46（95% CI，0.29至41.52；P = 0.33）。我们发现CagA抗体阳性与GPMC之间存在无统计学意义的关联，且活动性幽门螺杆菌感染可能是一个重要的效应修饰因素。我们的数据表明，尽管需要更大规模的验证，但一种风险导向的筛查策略可以包括首先检测活动性幽门螺杆菌感染（如呼气或粪便检测），如果结果为阳性，则进行CagA抗体的即时检测。 预防相关性：迫切需要早期发现胃癌，一种基于风险分层的方法来检测哪些人可能患有胃前驱病变并可能从内镜检查中获益是最佳的二级监测策略。
糖尿病视网膜病变（DR）是可预防性失明的主要原因，而全球糖尿病负担的不断增加给眼科服务带来了越来越大的压力。基于人工智能（AI）的视网膜图像分析为扩大DR筛查规模提供了一种有前景的策略，同时减少对专科分级人员的依赖。我们评估了在比利时伊拉斯谟医院的一家实际内分泌诊所实施的基于AI的DR筛查系统的性能。成年糖尿病患者接受了免散瞳眼底照相，AI系统对图像进行分析以检测可转诊的DR和糖尿病性黄斑水肿。所有图像均由视网膜专科医生使用早期糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）分类作为参考标准进行独立分级。在筛查的405例患者中，353例（86.7%）纳入了初步分析。AI系统在可转诊DR检测方面的曲线下面积为96.5%，敏感性为88.9%，特异性为98.7%，预测值较高。亚组分析显示，在不同人口统计学和临床分层中，该系统的准确性始终很高。多变量分析确定，诊断时较高的糖化血红蛋白（HbA1c）水平和较长的糖尿病病程是AI分级和人工分级中可转诊DR的重要预测因素。这些发现支持了该AI系统在常规临床护理中进行DR筛查的稳健性、普遍性和操作可行性。
Migraine is a complex neurovascular disorder in which immune signaling intersects with vascular and neural circuits, yet the tissue and cell-type context of common genetic risk remains incompletely defined. We integrated large-scale migraine genome-wide association study (GWAS) summary statistics with Genotype-Tissue Expression (GTEx) v8 expression and splicing quantitative trait loci (eQTLs and sQTLs), Bayesian co-localization, single-cell RNA sequencing of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from migraine cases and controls, a healthy single-cell multi-omics atlas (assay for transposase-accessible chromatin (ATAC) plus RNA), high-dimensional weighted gene co-expression network analysis (hdWGCNA), and embryo-level spatial transcriptomics. Genetic signals were enriched in peripheral arteries, heart, and blood, and gene-level enrichment highlighted mucosal-smooth muscle organs including the bladder and the cervix endocervix. Cell-type prioritization consistently implicated endothelial and vascular smooth muscle lineages, with additional support for inhibitory interneurons and bladder epithelium. In PBMC T cells, co-expression modules capturing cytotoxic/activation and T-cell receptor signaling programs contained migraine-prioritized genes, including PTK2B, nominating immune activation circuitry as a component of genetic susceptibility. Spatial projection further localized risk concordance to craniofacial/meningeal interfaces and visceral smooth muscle-mucosal structures. Together, these analyses delineate a systemic neuroimmune-vascular architecture for migraine and provide genetically anchored candidate pathways and targets for mechanistic and therapeutic follow-up.
这项单臂1b期试验评估了阿福司替尼（一种泛AKT抑制剂）联合氟维司群对既往接受过治疗的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌的抗肿瘤活性和安全性。符合条件的患者在安全导入期第1、15和29天接受阿福司替尼125毫克/天及氟维司群500毫克治疗，此后每28天一次，若无严重毒性反应，则进入后续的4周周期治疗。该试验纳入了31例患者（中位年龄54岁；30例女性）；20例患者曾接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗。研究者评估的主要终点客观缓解率为25.8%（8/31；90%置信区间13.5-41.8）。9例患者（29.0%）发生3级或更严重不良事件。未发生因不良事件导致的死亡。总之，阿福司替尼联合氟维司群耐受性良好，对既往接受过治疗的晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌具有有前景的抗肿瘤活性，支持进一步开展随机对照试验研究。本试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04851613）。
金属离子的精确检测在食品安全、生物医学诊断和环境监测中至关重要。尽管传统的“开-关”荧光探针经常被使用，但其抗干扰能力仍然是一个限制因素。本研究合成了三种新型铜基荧光探针：PTA、PTP和PTD。其中，PTD表现出独特的聚集诱导发光（AIE）特性。PTD对锌具有显著的选择性，这是由于形成了锌诱导的J-聚集体，导致荧光从绿色到黄色再到红色的浓度依赖性红移。此外，PTD对铜表现出快速而灵敏的响应，并成功集成到基于智能手机的平台上，用于实际食品样品中锌和铜的半定量检测。通过活细胞成像测试也验证了其在生物应用中的有效性。这项工作通过利用基于AIE的探针中目标金属离子诱导J-聚集体产生的特殊过程，为创建高选择性和抗干扰的比率荧光传感器做出了贡献。
硫化氢（HS）在各种病理生理过程中发挥着重要作用，其浓度与多种疾病相关。因此，开发用于早期检测这些疾病的新型HS探针具有重要意义。迄今为止，已开发出多种用于检测HS的探针，然而，大多数探针会对其他含硫化合物产生响应，导致缺乏特异性且抗干扰性能较弱。本文通过在色酮结构的2位引入5-[4-(二甲基氨基)苯基]噻吩基团，合成了一种新型的基于黄酮的近红外（NIR）荧光团。此外，以硝基苯甲酸酯作为识别基团，合成了两种新型探针（TF-3NO和TF-4NO）用于生物体系中HS的检测。其中，与TF-4NO相比，TF-3NO对HS表现出更特异的荧光响应。用HS处理后，荧光强度显著增加，展示了该探针的高特异性、强抗干扰能力、近红外发射（690 nm）以及大斯托克斯位移（∆λ = 223 nm）。此外，该探针成功应用于细胞和小鼠中外源和内源HS的成像，并能够区分APP/PS1转基因小鼠和野生型小鼠大脑中HS浓度的变化。上述结果表明，TF-3NO能够穿透小鼠血脑屏障，有望成为基础和生物医学研究领域中检测生物体系中HS的有力分子工具。
半胱氨酸（Cys）是一种核心生物硫醇，可调节细胞氧化还原稳态。Cys浓度异常与肿瘤发生、神经退行性疾病和代谢紊乱密切相关，常被用作癌细胞的生物标志物。因此，检测和分析其在癌细胞微环境中的水平很重要。本研究设计并合成了一种新型荧光探针HBT-T，其基本结构源自2-(2-羟基苯基)苯并噻唑（HBT）。该探针采用激发态分子内质子转移（ESIPT）和分子内电荷转移（ICT）机制来选择性检测Cys。与Cys反应时，用肉眼即可检测到探针明显的颜色变化。该探针具有低细胞毒性、高灵敏度（检测限低至1.92 μM）、高选择性、良好的水溶性和稳定性，并且能够在15秒内有效检测Cys。实验表明，该探针不仅能够可靠地跟踪活细胞内源性和外源性Cys水平，还能有效检测斑马鱼中的Cys，显示出巨大的生物医学应用潜力。
以卟啉作为有机配体构建的金属有机框架材料（MOFs），因其优异的非线性光学（NLO）性质而备受关注。开发创新的合成策略和结构设计以提高基于卟啉的MOFs的NLO响应，已成为一个突出的研究领域。本文分别以Co为金属节点，HTCPP和CuTCPP为配体，通过水热法合成了HTCPP MOF和CuTCPP MOF。采用Z扫描技术测试了MOFs在N，N - 二甲基甲酰胺（DMF）中的NLO性质，结果表明在基于卟啉的MOFs的配体空腔中引入Cu可以提高NLO响应，实现了从MOFs内部调节NLO性能的想法。此外，为了提高实际应用潜力，我们制备了CuTCPP MOF/PVA薄膜，CuTCPP MOF/PVA的非线性吸收系数（β）高达11.0×10⁻⁵ m/W，高于HTCPP MOF/PVA。同时，与HTCPP MOF/PVA相比，CuTCPP MOF/PVA具有优异的光学限幅性能，限幅阈值（E）为0.18 J/cm²。机理研究表明，由于Cu的引入导致的较窄光学带隙和较强电荷转移是CuTCPP MOF的NLO性能增强的主要原因。
采用2-氨基对苯二甲酸（BDC-NH）和四（4-羧基苯基）卟啉（HTCPP）作为双配体，制备了一种双发射金属有机框架材料（UiO-66-TCPP），用于对次氯酸（HClO）进行比率荧光、比色和可视化三模式检测。结构和光谱表征证实，双配体策略整合了UiO-66的纳米尺寸和HTCPP的红色发射，使得UiO-66-TCPP在390nm单一激发下，在465nm和668nm处实现了稳定的单分散双发射。暴露于HClO时，UiO-66-TCPP在668nm处的发射增强，而在465nm处的发射略有增加，用于HClO的比率传感。相应地，颜色从黄色转变为浅粉色实现了对HClO的比色检测。比率传感的检测限为0.15μM，比色检测的检测限为0.36μM，两种模式的线性范围均为5-200μM。开发了一种用于视觉检测的试纸条，可通过智能手机的RGB分析对HClO进行现场荧光检测。通过对水和血清样品的回收率测试，证实了UiO-66-TCPP的性能。研究了响应机制为吡咯氮和氨基的氧化，从而实现了多模式检测。因此，我们提出了双配体策略，以同时实现纳米尺寸和双发射，作为一个强大的平台，用于灵敏且可视化地检测HClO，在环境和生物监测方面具有巨大潜力。
在本工作中，使用2-(6-羧基吡啶-2-基)对苯二甲酸配体(HL)合成了一种三维金属有机框架[CdL(HO)] (Cd-MOF)；通过Eu离子与Cd-MOF的一锅反应得到了其合成后修饰复合材料Eu@Cd-MOF。利用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、粉末X射线衍射(PXRD)、X射线光电子能谱(XPS)、能谱(EDS)和荧光光谱来验证Eu离子成功封装到Cd-MOF中。发光测量表明，Eu@Cd-MOF对广泛使用的广谱四环素类抗生素米诺环素(MC)有荧光猝灭响应；其对MC的检测限(LOD)为6.94×10 M。值得指出的是，Eu@Cd-MOF在MC的识别中具有高选择性、优异的选择性、快速的响应时间和相当好的可回收性。通过FT-IR、PXRD、紫外可见光谱(UV-vis)和Materials Studio(MS)的理论计算研究了Eu@Cd-MOF被MC猝灭的机理。上述结果表明，Eu@Cd-MOF的荧光猝灭是由受体光诱导电子转移过程(a-PET)和紫外竞争吸收引起的。此外，还制备了一种基于Eu@Cd-MOF的水凝胶膜，在实际应用中可用于肉眼目视检测MC。
金属氧化物电催化剂中的氧空位（V）被广泛认为是增强析氢反应（HER）活性的关键因素，但其在催化过程中的精确功能仍不清楚。在这里，我们研究富含V的CoO（一种具有中等活性的过渡金属氧化物）和富含V的RuO（一种高性能氧化物催化剂）作为模型催化剂，以阐明碱性HER过程中V的动态演变。电化学分析表明，与贫V的对应物相比，富含V的氧化物表现出显著增强的本征HER活性。综合原位光谱、非原位表征和从头算分子动力学（AIMD）模拟表明，V并非惰性，而是在HER过程中被动态消耗，促进了广泛的表面羟基化。这种表面羟基化和重构优化了水分子的吸附和解离，调节了界面水的分布，并增强了界面处氢键网络的连通性，共同将反应途径从Volmer-Heyrovsky转变为Volmer-Tafel。这些协同效应导致反应动力学加速和优异的HER性能。这项工作支持了所提出的机制在具有截然不同本征活性的氧化物电催化剂中的普遍性，为V的结构动力学提供了新的见解，并突出了其诱导的表面羟基化在调节界面水和氢键网络从而促进电催化析氢方面的关键作用。
由于大环内酯类耐药肺炎支原体（MRMP）与严重疾病相关，其在亚洲的发病率不断上升成为一个重大的公共卫生问题。然而，伊朗在这一主题上可获得的可靠数据有限。为填补这一空白，我们在德黑兰开展了一项针对MRMP的抗菌药物敏感性和基因型分布的研究。按照美国临床和实验室标准协会（CLSI）M43 - A指南，我们使用阿奇霉素、红霉素、克林霉素和左氧氟沙星四种抗菌药物评估了来自门诊诊所的54株肺炎支原体分离株的生长抑制情况。此外，对20株随机选择的MRMP分离株进行了多位点序列分型（MLST）。我们的研究结果显示，对红霉素（85.1%）和阿奇霉素（85.1%）的耐药率高得惊人，而对克林霉素的耐药率（9.25%）则显著较低。值得注意的是，所有分离株对左氧氟沙星均敏感。克隆复合体分析确定CC1为主要复合体（占分离株的65%），其中ST3（50%）和ST14（15%）是最常见的序列类型。本研究为伊朗肺炎支原体的抗菌药物耐药性和分子流行病学提供了新的见解。MRMP分离株的高比例凸显了持续监测肺炎支原体感染以及进行抗菌药物管理的迫切需求。
自闭症谱系障碍（ASD）和癫痫常常同时出现，但用于分层癫痫发作风险和预测耐药性的临床可操作标志物仍然有限。我们使用受试者工作特征（ROC）方法评估了血浆γ-氨基丁酸（GABA）以及氯化物协同转运蛋白KCC2和NKCC1单独及联合使用时，是否能为ASD状态和严重程度提供判别信号。46名患有ASD的男性和26名年龄匹配的神经典型对照者接受了儿童自闭症评定量表和社会反应量表的表型分析。通过酶联免疫吸附测定法对血浆GABA、KCC2和NKCC1进行定量。应用了非参数检验、逻辑回归和联合ROC分析。与对照组相比，ASD患者的GABA水平降低（0.06±0.04 vs. 0.12±0.05 ng/mL）、KCC2水平降低（1.19±1.01 vs. 4.92±3.27 ng/mL）、NKCC1水平降低（8.07±7.08 vs. 10.96±6.72 ng/mL）（所有p≤0.035），同时KCC2/NKCC1比值较低（0.193±0.172 vs. 0.525±0.365；p = 0.001）。在对照组中，KCC2和NKCC1呈正相关（R = 0.634；p = 0.001），而在重度ASD患者中，GABA与KCC2呈负相关（R = -0.638；p = 0.004），这与氯化物稳态和GABA能信号传导改变一致。总体而言，KCC2的判别能力最强（曲线下面积[AUC]=0.931），在重度ASD中判别能力也最强（AUC = 0.987）；GABA显示出良好的判别能力（AUC = 0.827），而NKCC1的判别能力一般（AUC = 0.664）。标志物组合改善了分类效果：KCC2 + GABA总体AUC = 0.939，在轻度至中度ASD中AUC = 0.922，而GABA + NKCC1在重度ASD中AUC = 0.885。逻辑模型在各分层中的优势比均<1，与ASD中观察到的降低情况一致。这些数据表明，对指示神经元氯化物转运和抑制的外周指标进行联合ROC分析可为ASD分层提供有力的判别信号，并可能为未来基于机制的癫痫易感性和耐药性研究提供参考。
Geroscience research benefits from interdisciplinary approaches, team science, and collaborations, which collectively facilitate the discovery of aging mechanisms and their translation into tangible, clinical interventions. Since its inception in 2019, the Midwest Aging Consortium (MAC) has provided an engaging platform for aging researchers in the United States' Midwest to connect, collaborate, and exchange ideas. The Sixth Annual Research Symposium of the MAC held at the Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, in April 2025 highlighted the continued impact of the MAC in bringing together aging researchers, including many trainees and early career investigators, into a collaborative environment. This record-setting event featured interdisciplinary research on key aging mechanisms, including lipid metabolism, mitochondrial dysfunction, stress response, cellular senescence, and immune adaptations across organ systems. New therapeutic concepts and clinical trial approaches were presented. Cutting-edge methodologies including single-cell and spatial transcriptomics, metabolomics, and organoid cultures, to dissect aging process in tissue-specific and systemic contexts also were presented. Overall, the MAC symposium underscored the translational potential of geroscience and reinforced the MAC's mission to accelerate aging research through regional collaborations and innovation.
电子病历（EMR）对现代医疗保健至关重要。然而，传统的关系数据库无法满足在受监管环境中对完整性、可审计性和合规性日益增长的期望。本文提出了一种混合区块链迁移框架，该框架将基于传统MySQL的EMR系统（OpenMRS）与许可区块链网络（Hyperledger Fabric）集成。敏感数据字段被选择性地镜像到区块链，确保日志可防篡改，同时在日常操作中保留SQL的高性能。使用Java Spring Boot实现的中间件层监控EMR中的变化，并近乎实时地将加密哈希和元数据提交到区块链。我们使用受控基准对混合系统与独立MySQL和全区块链实现进行评估，分析延迟、吞吐量、资源利用率和可审计性。结果表明，混合架构保持了近乎原生的响应能力（中位数为2.1毫秒，纯MySQL为1.6毫秒，Fabric为60.5毫秒），每秒可处理480笔交易（TPS），同时仅产生适度的开销（占用i7-9750H CPU的47%，1.15 GB内存），并增强了数据完整性以及对阿曼《个人数据保护法》（PDPL）等法规的合规性。该框架可扩展到多机构部署，并支持监管一致性，使其成为临床环境中采用区块链的可行途径。
优化珊瑚早期生命阶段，尤其是幼体附着，仍然是珊瑚水产养殖面临的一项挑战。附着通常依赖于生物预处理基质，如壳状珊瑚藻（CCA）或微生物膜，而这些基质难以扩大规模进行大规模生产。为克服这一瓶颈，我们评估了能够对幼体附着进行空间控制的化学和物理替代方法。针对已知和潜在的化学诱导剂，包括神经递质和神经肽，测试了14种珊瑚物种的幼体反应。接下来，我们研究了一组已知化学诱导剂和微观地形对引导幼体附着的效果。神经肽Hym-248最为有效，能诱导7种鹿角珊瑚属物种附着。将可溶性诱导剂（CCA提取物和Hym-248）嵌入陶瓷立方体中的琼脂水凝胶中，成功诱导并引导了肯氏鹿角珊瑚的附着。同样，带有和不带有微观地形孔隙的CCA预处理陶瓷突起在突起上或其附近实现了>99%的附着。这些发现表明，固定化化学信号可以在未预处理的基质上精确地定位幼体附着，并且仅对小的、离散的3D打印特征进行预处理与对整个瓷砖进行预处理一样有效。这种方法大大减少了水族箱空间和资源需求，为提高珊瑚礁修复中有性繁殖珊瑚水产养殖的效率提供了一条可扩展、经济高效的途径。
本研究探讨了从脑电图（EEG）信号中提取的非线性特征对于促进对沟通能力有限的意识障碍（DOC）患者进行评估的价值。我们使用了一个包含104名参与者的数据集，其中56名处于植物状态（VS）/无反应觉醒综合征（UWS），48名处于最低意识状态（MCS）。对于每位参与者，我们在两种实验范式下，即静息状态和偏好音乐刺激下，使用滑动窗口方法从EEG时间序列数据中计算通道级近似熵（ApEn）。然后对这些非线性测量值进行空间插值以生成地形图。静息状态和偏好音乐刺激数据均使用相同的卷积神经网络（CNN）架构处理为持续1秒的时段。将CNN的分类性能和有效性与支持向量机（SVM）和广义回归神经网络（GRNN）模型进行比较。DOC患者在静息状态和偏好音乐刺激下的ApEn与昏迷恢复量表修订版得分相关，显示出不同的区域反应。值得注意的是，CNNs具有积极的诊断性能，准确率为90.00%，曲线下面积（AUC）为0.902。在区分VS/UWS和MCS状态方面，CNN比SVM和GRNN表现更好。本研究提供了一种方便且准确的方法，在静息状态和偏好音乐刺激下利用ApEn特征，通过深度学习检测VS/UWS和MCS患者的意识。
母乳喂养对儿童发育和母亲健康有益，这一点已得到广泛认可。然而，在幼儿过渡阶段，母乳喂养行为往往会减少，尤其是当孩子进入幼儿教育和照料（ECEC）服务机构时。研究大多集中在医疗保健环境，而教育领域在维持或阻碍母乳喂养延续方面的潜力相对较少受到探索。这项横断面研究考察了母亲对母乳喂养价值的信念与ECEC环境中与母乳喂养延续相关的个人、关系和环境因素之间的关联。研究还纳入了教育工作者的观点，并将母乳喂养行为置于更广泛的父母民族理论框架内。 该研究是一项试点家长参与倡议的一部分，涉及意大利北部的17个儿童保育中心，旨在促进ECEC服务机构围绕母乳喂养的对话和支持性做法。在解释与组织氛围和教育工作者观点相关的研究结果时，会考虑到这一背景。参与者包括490名在ECEC服务机构注册儿童的母亲和118名教育工作者。母亲们完成了问卷调查，评估母乳喂养信念和经历、同睡习惯、感知到的社会支持以及父母民族理论（独立与相互依赖）。教育工作者报告了他们在儿童保育环境中支持母乳喂养的经历。分析包括描述性统计、方差分析、卡方检验和二元逻辑回归，以考察与母乳喂养延续相关的因素。 母亲们强烈认可母乳喂养对发育的益处，并表示更认同强调相互依赖和身体亲近的育儿做法。在儿童保育环境中持续母乳喂养与以相互依赖为导向的民族理论、孩子年龄较小以及更高频率的同睡习惯相关。教育工作者报告了对儿童保育中母乳喂养的普遍积极看法，强调其对儿童情感安全感和母亲平静情绪的贡献，以及对教育组织的影响可忽略不计。 ECEC服务机构在家庭之外维持母乳喂养方面发挥着关键作用。欢迎母乳喂养的关系性做法和组织氛围可以促进持续照料、加强家长参与并促进儿童福祉。
帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，其特征是黑质（SN）中多巴胺能神经元的渐进性丧失以及α-突触核蛋白（α-syn）的异常聚集。PD具有慢性炎症性疾病的特征，对周围器官和中枢神经系统（CNS）有显著影响。临床症状包括运动症状，如僵硬、运动迟缓、震颤，以及非运动症状，如心理和认知问题。小胶质细胞是中枢神经系统的常驻免疫细胞，具有高度异质性，在与PD相关的神经元变性和炎症中起关键作用。在PD中，小胶质细胞发挥双重作用：通过吞噬和清除α-syn聚集体维持PD内环境稳定，同时由于聚集体过载而功能失调。这种功能失调促使它们转变为促炎表型，加剧神经毒性。最近，单细胞转录组学等技术进步揭示了PD中小胶质细胞的多种功能和不断变化的表型谱系，为其机制提供了新的见解。本综述系统地描述了小胶质细胞的生物学特性及其在PD神经变性中的功能、空间、遗传和性别相关差异。它总结了针对小胶质细胞的新干预和治疗策略，强调了临床前研究和临床试验中的最新进展和挑战，并为开发专注于调节小胶质细胞功能的PD精准疗法提供指导。
未标记：到目前为止，肝癌尚未通过化疗、放射治疗或其他辅助药物成功治疗。据报道，三氧化二砷（ATO）会导致细胞内活性氧（ROS）的产生，这增加了其可能导致肝癌细胞中端粒酶抑制和端粒功能障碍的可能性。端粒长度异常通过促进基因组不稳定增加致癌风险，进而导致染色体异常，因此端粒长度可作为癌症风险的生物标志物。在不同时间间隔，对人对照肝细胞系（Wrl-68处理细胞）和肝癌细胞系（HepG2）测试了ATO的抗癌效果。在体外评估细胞活力和细胞毒性，使用伤口愈合、DCFDA和膜联蛋白V/PI测试评估ROS介导的细胞凋亡，并且使用免疫印迹、定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、端粒重复扩增法（Trap）分析、电泳迁移率变动分析（EMSA）以及计算机模拟研究来评估端粒酶的表达、活性和结合相互作用。如分子和分子动力学（MD）模拟研究所显示，ATO可能作为端粒酶的潜在抑制剂。在ATO存在的情况下，DNA（端粒）与端粒酶之间的结合能显著降低，但它们之间的接触仍具有最低的稳定性，符合变构抑制的要求。体外研究进一步支持了这一点，该研究表明ATO刺激HepG2细胞中ROS的产生并抑制端粒酶调节。对接研究证实ATO变构抑制端粒酶并使HepG2细胞经历正常的细胞衰老并触发端粒酶介导的细胞死亡。这些发现为ATO的抗癌特性提供了新的见解，这可能有助于肝癌的治疗。 补充信息：在线版本包含可在10.1038/s41598-025-32414-y获取的补充材料。
异源核酸（XNA）扩展的主链化学在合成生物学和纳米材料等新兴领域具有巨大潜力，但金属介导的XNA相互作用在很大程度上仍未得到探索。在这里，我们结合圆二色光谱和质谱表明，XNA可以形成类似于其DNA对应物的Ag⁺介导的双链结构。发现具有一系列不同主链组成的XNA能够稳定具有光致发光特性的银纳米团簇，其光谱特性可根据各自的主链化学进行调整。还比较了DNA和XNA的银纳米团簇对核酸酶消化的抗性。这些结果表明，XNA主链化学为控制和扩展核酸稳定的银纳米团簇以及金属介导的DNA双链体的性质提供了一种超越核苷酸碱基序列的新工具。
引言：肿瘤诱导的骨软化症（TIO）是一种罕见的副肿瘤综合征，主要与磷酸尿性间叶肿瘤（PMT）相关。其特征为严重低磷血症、肌肉无力、骨矿化缺陷和骨折。TIO常表现为非特异性症状，且相关肿瘤通常较小，影像学检查难以发现，这使得诊断和定位都具有挑战性。TIO的标准治疗方法是完整切除肿瘤。 病例介绍：一名54岁绝经后女性，约10年前开始出现全身骨痛和下肢近端肌肉无力。尽管接受了各种治疗，她的肌肉骨骼状况仍逐渐恶化，两年前左股骨颈基底骨折使其病情更加复杂。她接受了多次骨科手术，但最终均未成功，导致她只能依赖轮椅。实验室检查显示持续低磷血症、碱性磷酸酶升高以及尿磷排泄增加。怀疑与TIO相关的肾性磷酸盐流失，遂进行了[镓]镓-奥曲肽正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT），结果在T12椎体发现了一个生长抑素受体阳性病变。磁共振成像（MRI）证实T12椎体后缘有一肿块并硬膜外扩展，压迫硬膜囊。该肿块经手术切除，组织病理学证实为PMT。手术后，患者的生化指标和临床症状有显著改善。 讨论：诊断延迟和频繁误诊仍然是TIO治疗中的主要挑战。这个导致TIO的胸椎PMT病例凸显了这些肿瘤的罕见性和诊断复杂性。
在大多数社区获得性肺炎（CAP）患者中，应避免使用皮质类固醇，因为存在免疫抑制和高血糖等并发症。氢化可的松的研究表明，对于严重CAP且C反应蛋白（CRP）测量显示炎症程度高的患者，皮质类固醇可能有益。皮质类固醇治疗试验结果的差异表明研究人群存在异质性，未来需要在标准化人群中开展研究。科学证据表明，使用皮质类固醇可降低严重CAP住院患者的短期死亡率和机械通气需求。然而，这种方法不应推广至所有CAP患者。应根据CRP等生物标志物来指导用药，以确定最能获益的患者。皮质类固醇不应常规用于病毒性肺炎，低氧性严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）肺炎除外，其获益已得到充分证实。
目的：关于吉西他滨单药用于卵巢癌（OC）治疗的真实世界数据有限。我们旨在研究吉西他滨单药治疗复发性OC的疗效。 方法：我们进行了一项回顾性研究，纳入接受吉西他滨单药治疗的复发性OC患者。排除接受吉西他滨联合其他药物治疗的患者。我们的主要结局是接受吉西他滨单药治疗患者的总生存期（OS）。 结果：共纳入18例患者。患者中位年龄为59岁（四分位间距49 - 63岁）。大多数患者（67%）东部肿瘤协作组体能状态评分为1。吉西他滨治疗前的中位治疗线数为4（四分位间距3 - 5）。吉西他滨治疗的中位持续时间为2个月（四分位间距1 - 4），中位OS为4个月（95%置信区间1 - 6）。1例患者在首次输注后出现治疗反应，治疗中断。4例患者（22%）在吉西他滨治疗后至少接受了1个额外疗程的治疗。在吉西他滨治疗期间，67%的患者住院，61%的患者在治疗30天内死亡。 结论：在经过大量预处理的复发性OC中，吉西他滨单药治疗的中位OS为4个月，部分患者甚至从后续疗程的治疗中获益。
Innervation is critical in tumor progression. However, the involvement of sensory neurons in the ecosystem of triple-negative breast cancer (TNBC) remains poorly elucidated. Here, we decipher that sensory neurons, the dominant neuron type in the TNBC ecosystem, drive the immune-excluded tumor microenvironment (TME) by stimulating a dense extracellular matrix. Mechanistically, a high concentration of nerve growth factor (NGF) in TME triggers sensory neurons to secrete the neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP), thereby activating cancer-associated fibroblasts (CAFs) to secrete collagen. Specifically, CGRP binds to its receptor RAMP1 (receptor activity modifying protein 1), which is expressed mainly on CAFs, and subsequently activates cyclic AMP (cAMP)/protein kinase A (PKA)/cAMP-response element binding protein 1 (CREB1) signaling to increase collagen deposition. Clinically, targeting sensory neurons remodels the disordered TME and synergizes with anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) immunotherapy in TNBC. Collectively, our findings reveal a connection between sensory neurons and CAFs that obstructs antitumor immunity in TNBC. The CGRP antagonist rimegepant thus has clinical translational potential as an immuno-sensitizer to augment tumor immunotherapy.
