未标注：细胞外囊泡（EVs）通过传递信息在细胞间通讯中发挥关键作用，并参与各种生理和病理过程，包括癌症、神经退行性疾病和心血管疾病。EVs已成为有前景的药物递送载体，具有低免疫原性、跨越生物屏障的能力和多样的载物能力等独特优势。然而，它仍面临多种挑战，如产量低、靶向能力有限以及工程化EVs用于临床应用的复杂性。支架蛋白（如四跨膜蛋白（TSPANs）和I型跨膜蛋白）可增强工程化EVs的靶向特异性、负载能力和稳定性。用这些蛋白进行工程改造可使EVs被导向特定组织以实现高效药物递送。基于支架蛋白的EVs工程改造已能够装载各种类型的货物，如蛋白质、核酸和基因编辑器，并将它们靶向递送至特定器官，如心脏和大脑。预计其未来将彻底改变药物递送系统并改变许多疾病的治疗方法。本文按分类详细综述了已报道的支架蛋白及其工程化EVs的研究进展。我们对支架蛋白及其应用进行了全面分析。最后，我们讨论了当前面临的挑战并提出了基于支架蛋白的EVs工程改造的未来方向。 图形摘要：[图片：见正文] 补充信息：在线版本包含可在10.1186/s12951-026-04142-6获取的补充材料。
背景/目的：热干燥对固定在生物炭中的有益微生物的活力以及生物炭养分保留的影响，目前仍了解不足。本研究旨在评估干燥温度如何影响固定在松木生物炭上的高产氨细菌（HAB）的存活，并评估后续储存对细菌复苏和养分稳定性的影响。 方法：将生物炭接种HAB，并在40至60°C的温度范围内进行干燥。干燥后，对样品进行表征并储存30天。通过再培养评估微生物复苏情况，同时使用傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析表面官能团的变化。还评估了养分保留情况，特别是氮含量。 结果：较高的干燥温度导致再培养过程中即时微生物复苏减少。然而，即时复苏有限的样品在30天储存期后显示出增强的复苏。FTIR分析表明，干燥温度改变了与微生物附着和活性相关的表面官能团的可用性。养分分析表明，在高于55°C的温度下干燥的生物炭中氮保留仅略有减少。 结论：干燥温度显著影响固定在生物炭中的有益微生物的短期存活和储存后的复苏。虽然升高的温度可能最初会抑制微生物活性，但储存期间的复苏潜力仍然很大。因此，优化干燥条件对于在基于生物炭的配方中平衡微生物活力和养分保留至关重要。
生成式人工智能（AI）是一类强大的机器学习技术，它不仅能简单地分析数据，还能实际创建新的原创内容，如医学图像或临床文本。生成式AI在骨科手术中的应用多种多样。生成式AI使我们从一刀切的手术规划转变为针对每个患者独特解剖结构和病情的高度个性化手术蓝图。虽然手术中的生成式AI尚属新生事物，但它可以为外科医生的技能和决策提供实时智能帮助。大多数从业者将AI的使用视为改善诊断和治疗的工具，也有一些人担心它会反过来使诊断和治疗恶化。鉴于其用途和潜力，目前生成式AI的使用应受到监督和验证，因为已经表明有时生成的内容并未参考任何实际来源。政策和经济价值也不利于AI技术在临床骨科中的整合。伦理问题、从业者的观点和看法，以及AI技术使用的高昂总成本，都是可能出现的障碍。这篇综述探讨了在骨科手术中整合生成式AI的机遇、挑战和未来方向。
急性髓系白血病（AML）的特征是分化停滞、驱动原始细胞增殖和异常造血。虽然分化疗法通过全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）彻底改变了急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗，但在近期靶向药物出现之前，其在非APL AML中的应用一直有限。本叙述性综述综合了诱导分化疗法的临床前和临床证据，重点关注异柠檬酸脱氢酶1/2（IDH1/2）、FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）和Menin抑制剂。按照系统评价和叙述性综述的报告与评估（SANRA）指南，我们检索了PubMed（2010年至2025年9月）上的临床试验和关键临床前研究，特别关注诱导分化的分子机制、临床疗效以及分化综合征（DS）的管理。IDH1/2抑制剂（艾伏尼布、恩杂鲁胺、奥洛他定）在AML中的总缓解率（ORR）为30%至94%，其中10%至19%的患者出现DS。Menin抑制剂（瑞武尼布、齐夫托米尼布、恩佐米尼布、布莱西米尼布）在KMT2A重排或突变的AML中实现了33%至88%的ORR，10%至25%的患者出现DS，关键毒性为QT间期延长。FLT3抑制剂（吉列替尼、奎扎替尼）在FLT3突变的AML中提高了生存率，1%至5%的患者出现DS。耐药突变限制了疗效的持久性，联合用药可增强疗效。分化疗法代表了AML非细胞毒性管理模式的转变。提高对DS的认识和合理的联合用药方法对于最大化治疗益处至关重要。未来的研究应解决耐药机制和生物标志物问题，以实现超越APL的治愈。
钍在约148.4纳米处的异常低能量同质异能跃迁（参考文献）为相干核控制和实现核时钟提供了独特机会。最近的进展，最显著的是将大量钍核纳入透明晶体以及脉冲真空紫外（VUV）激光器的发展，使得对该跃迁进行初步激光光谱学研究成为可能。然而，缺乏高强度、窄线宽的VUV激光器阻碍了相干核操纵。在此，我们介绍并报告一种在148.4纳米处的连续波（CW）激光器，它是通过镉蒸气中的四波混频（FWM）产生的。该光源输出功率超过100纳瓦，预计线宽远低于100赫兹，并支持宽波长可调谐性。这比之前所有低于190纳米的单频激光器在线宽上有五个数量级的改善（参考文献）。我们开发了一种空间分辨零差技术，该技术对FWM诱导的相位噪声设定了严格的上限，从而支持亚赫兹VUV线宽的可行性。我们的工作解决了基于钍的核时钟面临的核心挑战，并建立了一个广泛可调谐、超窄线宽的激光平台，可用于量子信息科学、凝聚态物理和高分辨率VUV光谱学等潜在应用。
目的：本研究探讨了土耳其学龄期慢性病患儿的经历。 方法：样本包括土耳其的27名8至14岁学生：9名1型糖尿病患儿、8名哮喘患儿、8名过敏患儿和2名癫痫患儿。通过使用研究者编制的表格进行半结构化访谈收集数据，并通过解释现象学分析进行分析。 结果：分析揭示了六个类别：（1）学校，（2）心理社会因素，（3）朋友，（4）教师，（5）家庭，以及（6）信息和支持资源。 结论：学生们表示，疾病管理需要支持性的关系和开放的沟通。在诊断和治疗期间对缺课的担忧很常见，他们呼吁学校工作人员给予更大的宽容。对未来，尤其是职业方面的担忧经常被表达出来。一些参与者经历了同伴欺凌，并期望得到辅导员的干预，但由于辅导员缺乏意识，大多数人没有得到支持。母亲通常被认为是主要照顾者，孩子们既表达了感激之情，也感到内疚。 对实践的启示：应制定涉及所有利益相关者的行动计划，以管理学校中的慢性病，并且学校咨询服务应更加包容，以便为儿童提供心理社会支持。
本研究基于关键利益相关者的观点，强调了开发新型侵袭性非伤寒沙门氏菌（iNTS）疫苗的迫切需求。在布基纳法索、刚果民主共和国、埃塞俄比亚、加纳、肯尼亚、马拉维、莫桑比克和尼日利亚这八个非洲国家的政府官员和医疗服务提供者中开展了一项在线调查。该框架基于Spring Boot和Java 8构建，可通过个人电脑或手机访问。84名参与者中有74人完成了调查。超过50%的人表示iNTS在他们各自国家既是一种普遍存在又是严重的疾病。大多数人（n = 70，94.6%）认为抗生素是治疗iNTS疾病最有效的方法，而55名（67.6%）参与者选择疫苗接种作为首选的预防措施。受访者将iNTS疫苗排在第三位。值得注意的是，75.7%（n = 56）的人强调迫切需要一种iNTS疫苗。疫苗引入的障碍被确定为资金不足（n = 61，81.4%）、认识有限（n = 49，79.7%）以及与社区接受度相关的挑战（n = 49，79.7%）。利益相关者的观点突出了对iNTS疫苗开发的迫切需求。加快并集中努力对于应对所报告的紧迫挑战以及探索推进iNTS疫苗开发的创新且有前景的途径至关重要。
经颅磁刺激（TMS）是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的神经调节技术，其临床应用正在扩展，已不限于重度抑郁症。尽管其使用越来越广泛，但尚未有利用FDA的制造商和用户设施设备经验（MAUDE）数据库对与TMS相关的不良事件（AE）进行的已发表的、与设备无关的分析。为了根据MAUDE报告的AE来描述TMS设备的实际安全性概况，包括症状模式、制造商层面的差异、设备问题和报告延迟，同时通过回顾TMS的技术进步来将研究结果置于背景中。通过2025年4月从MAUDE中提取了设备代码为OBP的所有报告。在去重后，对200份独特的报告进行了描述性分析。还进行了重点文献综述，以追踪TMS设备开发中的安全和创新趋势。在200份报告中，94.7%涉及损伤，4.1%涉及故障，1.2%涉及死亡。常见症状包括焦虑（8.2%）、神经认知改变（8.0%）、癫痫发作（6.9%）、头痛（6.9%）和耳鸣（5.6%）。Neuronetics公司的报告占45.5%，这可能反映了其市场份额。报告延迟的中位数为1.4个月，有些超过了6年。文献综述确定了主要创新，包括8字形和H型线圈、双屏蔽线圈、癫痫发作风险筛查以及先进电路（如绝缘栅双极晶体管和金属氧化物半导体场效应晶体管），这些使得磁共振成像引导和加速方案成为可能。探索性发展包括可穿戴系统、耳部刺激和基于人工智能的个性化。MAUDE数据为TMS在实际应用中的安全性提供了新的见解。虽然严重不良事件很少见，但标准化报告和持续的设备创新对于确保安全有效的临床使用至关重要。
引言：作为传统中药中的珍贵药草，受到由[病原菌名称未给出]引起的叶斑病严重威胁，导致产量大幅损失以及霉菌毒素污染，影响了根部质量和安全性。本研究旨在将菌株D - 1鉴定为一种潜在的多功能生物防治剂，以减轻这种病原菌的危害。 方法：从[植物名称未给出]的根际土壤中分离出菌株D - 1。通过体外双培养试验和在植物盆栽实验中使用活细胞（Bc）和无细胞发酵上清液（Bf）来评估其抗真菌效果。采用全基因组测序来鉴定生物合成基因簇（BGCs），并使用高效液相色谱 - 质谱联用（HPLC - MS）检测脂肽（LPs）。进行定量PCR和霉菌毒素定量分析，以评估对真菌基因表达和毒素积累的影响。 结果：菌株D - 1表现出强大的拮抗活性，Bf对[病原菌名称未给出]的抑制率达到54.7%。基因组分析揭示了九个假定的BGCs，包括丰原素、伊枯草菌素和表面活性素的基因簇。HPLC - MS证实了这些LPs的产生，它们有效地破坏了菌丝分支和孢子萌发。在盆栽试验中，粗LP提取物使病害病斑面积减少了92.0%，并抑制了关键霉菌毒素生物合成基因（PKSJ、PKSA等），导致毒素水平（ALT、AME、TeA、TEN）降低了77.0 - 98.1%。此外，菌株D - 1及其LPs在[植物名称未给出]中引发了系统抗性，表现为H₂O₂积累增加和胼胝质沉积。 讨论：研究结果确定菌株D - 1为一种具有三重机制的新型生物防治剂：直接抗真菌作用、抑制霉菌毒素生物合成以及诱导宿主系统抗性。其应用为[植物名称未给出]种植中的病害管理提供了一种可持续策略，同时解决了病害控制和药用安全性问题。 种植，同时解决了病害控制和药用安全性问题。
马铃薯普通疮痂病由致病链霉菌引起，是一种毁灭性的土传病害，严重影响马铃薯的产量和市场价值。为了制定有效的生物防治策略并阐明其分子机制，本研究从抑病土壤中分离出一株高效拮抗菌株XM18 - 5。通过整合表型分析、全基因组测序和非靶向代谢组学的系统方法，该菌株被鉴定为…… 分析表明，XM18 - 5对X - 1表现出显著的拮抗活性（抑制率为60.72%），扫描电子显微镜显示其导致严重的菌丝变形和裂解。在盆栽试验中，XM18 - 5处理对马铃薯普通疮痂病的生物防治效果达到70.90%，并对其他十种植物病原菌表现出广谱抗真菌活性。基因组挖掘发现了12个生物合成基因簇（BGCs），编码包括表面活性素、丰原素和艰难梭菌素等多种抗菌化合物。至关重要的是，对稳定期发酵液的代谢组学分析为这种遗传潜力提供了直接的物质证据，鉴定出一种特定的化学混合物，其中包含脂肽表面活性素、二肽抗生素芽孢溶菌素以及红霉素等广谱抗生素。此外，代谢途径分析显示氨基酸生物合成（如缬氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸）显著上调，确保为这些抗菌次生代谢产物提供强大的前体供应。总之，XM18 - 5通过由基因组编码、代谢支持的抗菌化合物库驱动的协同机制抑制马铃薯普通疮痂病。本研究全面了解了XM18 - 5的生物防治机制，使其成为生物肥料开发的有前途的候选菌株。
目的：先天性脑积水通常采用内镜下第三脑室造瘘术（ETV）、内镜下第三脑室造瘘术联合脉络丛烧灼术（ETV + CPC）或脑室腹腔分流术（VPS）进行治疗，但治疗效果各异，治疗失败情况屡见不鲜。本研究探讨先天性脑积水患者不同治疗方法之间的治疗失败情况。 方法：我们对从数据库建立至2025年2月的文献进行检索，以查找比较这些主要治疗方法的头对头研究。采用网状Meta分析（NMA）评估失败率，并使用已发表的Kaplan-Meier（KM）曲线中的虚拟个体患者数据来评估失败时间。本研究已在PROSPERO（CRD420251142532）注册。 结果：初步检索共识别出851篇文章，其中纳入了8项研究（402例患者；155例行VPS，175例行单纯ETV，126例行ETV + CPC）。导水管狭窄是单纯ETV组（68.3%）和ETV + CPC组（51.0%）中最常见的病因。脊髓脊膜膨出相关脑积水在ETV + CPC组中报道最多（28.9%）。VPS组的治疗失败率为35.5%，ETV + CPC组为31.4%，单纯ETV组为23.8%。与VPS相比，ETV + CPC的失败风险显著更低（RR = 0.43，95%CI：0.19 - 0.99）。累积排序曲线下面积分析将ETV + CPC列为最小化治疗失败的最有效策略（排名第1：88.9%）。在KM分析中，ETV + CPC组未达到无失败生存的中位数时间，而单纯ETV组为57.3个月，VPS组为19.8个月。 结论：ETV + CPC在减少治疗失败方面排名最佳，与VPS相比有显著优势。需要开展更大规模的研究来阐明不同治疗方式的比较疗效，并确定预测治疗失败的手术和病因学因素。
背景：最近，专注于将骨髓抽吸浓缩物（BMAC）与髓芯减压（CD）联合用于治疗股骨头缺血性坏死（ANFH）的研究有所增加。然而，对患者功能结局的影响尚未明确确定。 目的：本对既往研究的系统评价和荟萃分析评估了BMAC与CD联合治疗与单纯CD治疗相比的功能结局。 方法：根据PRISMA 2020指南进行系统评价和荟萃分析。使用关键词检索五个在线数据库以识别研究。纳入分析的是随机对照试验（RCT）、回顾性综述以及比较研究，这些研究将BMAC与CD联合、BMAC或CD用作ANFH的治疗方法，并报告治疗前后的Harris髋关节评分（HHS）或西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）。9项研究共评估了388个髋关节，符合纳入标准。比较基线与治疗后4±2.5年之间的HHS和WOMAC评分，以代表整体身体功能、疼痛严重程度、无畸形、活动范围和僵硬程度。 结果：在基线与4±2.5年随访之间发现HHS显著增加，WOMAC显著降低，这表明整体身体功能、疼痛严重程度、无畸形、活动范围和僵硬程度有所改善。单独使用BMAC与CD联合使用时均发现较大的效应量，支持单独使用BMAC与CD联合或单独使用CD，没有证据表明BMAC与CD联合更有效。 结论：与基线相比，使用或不使用BMAC的髓芯减压在功能结局方面均有显著改善。未来高质量的RCT将有助于阐明我们对BMAC与CD联合治疗减轻症状和提高整体功能效果的理解。
由创伤、感染、肿瘤、骨质疏松症和糖尿病引起的骨缺损会破坏骨骼完整性并损害再生能力。愈合过程包括炎症性血肿形成、骨痂发育和重塑，由多种细胞和信号通路协调。传统的移植物和无机植入物受到供体稀缺、免疫排斥和低生物活性的限制，因此需要更有效的修复策略。最近，多功能智能水凝胶因其生物相容性、可调节结构以及整合多种功能的能力，已成为骨再生领域的前沿研究方向。本文综述系统地总结了用于骨缺损修复的热疗和电疗刺激水凝胶的最新进展。光热和磁热水凝胶提供可控的热刺激，以激活Wnt/β-连环蛋白、HIF-1α和热休克蛋白通路，从而促进成骨、血管生成和免疫调节，同时展现出抗菌和抗肿瘤作用。导电和压电水凝胶重建骨骼的天然生物电微环境，通过电耦合或机电耦合增强细胞活性和基质矿化。最后，本文综述讨论了先进水凝胶系统在骨再生中的当前挑战、设计考量和未来前景。
二维导电金属有机框架（2D c-MOFs）将可调谐的孔结构与电子导电性相结合，在室温气体传感器领域展现出巨大潜力。本综述总结了目前对2D c-MOFs基本传感机制的理解，包括吸附驱动的电荷转移、金属中心的氧化还原活性、配体介导的相互作用以及结构诱导的电子传输调制。此后，提出了一种基于2D c-MOFs传感器的系统的、面向设计的策略分类，以提高其性能，包括金属节点和混合配体的调控、微观和纳米形态的控制、贵金属纳米颗粒修饰、异质结构和复合材料的形成以及场效应晶体管的使用。此外，还讨论了以下几个问题，以便将2D c-MOFs从有前景的材料转化为实用传感器：长期稳定性、湿度管理以及可扩展器件的制造。提出了未来的研究重点，以释放2D c-MOFs在实际传感应用中的全部潜力。
外泌体是纳米级的细胞外囊泡，可转运蛋白质、核酸和脂质，反映其母细胞的状态。一个长期存在的科学挑战是，肿瘤来源的外泌体（TDEs）促进免疫逃逸、重塑肿瘤微环境并形成前转移龛，加剧肿瘤侵袭性并削弱治疗效果，最终在晚期将治疗选择缩小至姑息治疗策略。然而，它们作为抑制因子和潜在治疗工具的双重作用在当前癌症免疫治疗框架中仍未得到很好的整合。本综述探讨了TDE介导的免疫抑制和治疗抵抗的分子机制，同时强调了利用或对抗外泌体生物学的工程策略。嵌合抗原受体（CAR）T细胞衍生的外泌体保留了抗原特异性和细胞毒性成分，而没有不受控制的增殖或细胞因子释放的风险，提供了一类更安全的无细胞免疫疗法。基因工程、混合囊泡设计和纳米技术的进展已将外泌体的应用扩展到CRISPR/Cas系统、化疗药物、免疫调节RNA和疫苗的递送，脂质体或纳米颗粒的整合增强了靶向性和疗效。剩下的障碍包括缺乏标准化方案、生产中的可扩展性问题以及未解决的监管框架。借鉴《孙子兵法》，外泌体可被视为战略的化身，是隐秘的信使，能够破坏宿主防御，同时具有重定向针对肿瘤的免疫的潜力。通过体现欺骗和反击，它们展示了穿透隐藏障碍和重新定义治疗战场的能力，为精准癌症免疫治疗开辟了新的视野。
许多水生动物具有发达的听觉，因为声音对于水下交流至关重要。然而，这一特性使它们容易受到伤害，以及暴露于强烈或持续的人为声音所带来的生理和行为影响。我们概述了关于五种主要人为声音来源（海上交通、地震勘探、打桩、其他工业活动和声纳）生理影响的当前知识状况。尽管所研究的物种并不代表全部的分类多样性，但我们对影响的理解因声音类型和分类单元的不同而有很大差异。对鱼类受船舶声音影响的研究最为充分，通常会引发应激反应级联反应，而对其对无脊椎动物或海洋哺乳动物生理影响的研究较少。暴露于地震声音的影响在不同分类单元中表现不一。圈养研究表明，打桩声音会导致海洋哺乳动物听力受损，并可能对鱼类造成伤害。已记录到海军声纳对海洋哺乳动物物种有致命影响。目前，关于其他工业声源的生理影响在不同分类单元中的记录较少。总体而言，鉴于声音影响实验中所研究的物种数量有限，至关重要的是建立分类原则和指导方针以及模拟的反应途径，以改进管理策略，特别是在我们不断变化的世界中，新的声音威胁持续出现的情况下。
中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）在脑血管疾病的病理生理学中起着至关重要的作用。在脑缺血再灌注损伤期间，NETs通过形成DNA-组蛋白支架增强免疫血栓的稳定性，从而赋予对溶栓的抗性。它们还通过激活炎症级联反应降解紧密连接蛋白，加剧血脑屏障（BBB）的损伤。此外，NETs的持续形成阻碍血管重塑和神经修复，从而损害长期功能恢复。本综述全面研究了NETs在中风及相关中枢神经系统疾病中的复杂机制，重点关注调节其形成的关键分子途径。它总结了基于临床前模型的当前检测方法和靶向干预策略，同时批判性地评估了与临床转化相关的挑战。新出现的证据表明，在急性期靶向NETs可能提高再灌注效率并改善神经损伤，而在修复期调节NETs可以促进组织再生，从而提供了一条有前景的治疗途径。然而，临床转化受到重大障碍的阻碍，包括治疗窗口狭窄、干预特异性有限、感染并发症风险以及缺乏用于患者分层的生物标志物。未来的研究应旨在阐明NET异质性，开发精确的时空调节技术，并通过多学科合作推进转化应用。
民族药理学相关性：缺血性中风是全球高死亡率的主要原因。脑缺血再灌注损伤（CIRI）涉及血流恢复后的病理生理事件，促进病理信号传导，扰乱脑代谢并加重损伤。手术干预存在风险。中药源自天然，具有多成分、多靶点和综合调节的特点。在临床中，根据药物剂量和个体差异进行精准治疗，在CIRI治疗中显示出广阔的应用前景。 研究目的：本文综述了中药成分、提取物、草药、中药配方和专利药物作用于CIRI诱导的线粒体功能障碍的机制。这些机制包括线粒体氧化应激、炎症反应、金属离子失调和线粒体质量控制，为CIRI治疗提供了新的见解。 材料与方法：通过PubMed、Web of Science、CNKI和万方等数据库进行广泛的文献检索，使用与CIRI、线粒体功能障碍、天然产物、分子机制相关的关键词。使用药用植物名称服务（MPNS，http://mpns.kew.org）对植物名称进行验证。 结果：中药配方和单体化合物可通过调节线粒体功能障碍，如线粒体氧化应激、炎症反应、金属离子失衡和线粒体质量控制，有效控制CIRI的发生和发展。 结论：线粒体功能障碍是CIRI的关键因素。中药在其预防和治疗中发挥着积极作用，带来了新的希望。然而，需要进一步研究评估中药的潜在副作用，并在临床使用中密切监测剂量控制和个体差异。阐明细胞内线粒体/细胞器的复杂网络调节和靶点。
民族药理学相关性：传统上，轻粉及其制剂在中国传统医学（TCM）中被用于治疗疥疮和溃疡，在伤口处理方案中显示出经实证验证的疗效，且至今仍在持续使用。然而，因其汞成分引发了重大担忧，促使现代对此进行审视。至关重要的是，现有文献中仍缺乏对轻粉及其制剂的严格系统评价，这阻碍了它们基于证据的应用和潜在发展。 综述目的：本综述旨在阐明轻粉及其制剂的药用益处和毒性，支持难治性皮肤溃疡现代治疗方法的开发，同时促进含轻粉制剂安全、合理地融入皮肤科实践。 材料与方法：从科学数据库系统收集轻粉及其制剂的数据，包括PubMed、谷歌学术、美国化学学会出版物、科学网、ScienceDirect、中国知网和万方。 结果：轻粉是一种自唐代起就在中医中使用的汞基化合物，在治疗各种难治性伤口状况方面显示出显著的治疗效果。几种含轻粉的制剂，如生肌玉红膏、八宝丹、拔毒生肌散、太乙膏和轻粉散，在临床实践中常规用于治疗各种皮肤溃疡及顽固性伤口，包括糖尿病足溃疡、术后损伤、压疮和烧伤创面。这些治疗效果的药理学基础依赖于它们的生物活性特性，包括抗菌、抗炎、抗氧化、促血管生成和促神经胶质生成活性。尽管由于汞的固有毒性一直存在安全担忧，但轻粉及其制剂按照既定临床方案给药时显示出可接受的安全性。 结论：轻粉及其制剂得到临床验证和现代药理学研究的支持，证实了它们明确的治疗效果和可控的安全性。这些发现凸显了它们在中医外科实践中的重大临床价值和广阔应用前景。
民族药理学相关性：草乌是毛茛科一种著名的药用植物，俗称草乌头、五毒根或断肠草。它在中国有着悠久的药用历史，可追溯到2000多年前的《神农本草经》。该植物广泛分布于中国北方以及东北亚部分地区，包括俄罗斯和韩国。其块根因其治疗特性而被使用，如散寒、祛风除湿和止痛。近年来，草乌因其丰富的药理活性和潜在的药用价值而备受关注。 工作目的：本综述旨在全面分析草乌在地理分布、植物学、传统应用、植物化学、药理活性、毒理学、炮制解毒方法、质量控制、药代动力学和临床应用等方面的研究进展。此外，对该植物的当前研究现状和未来前景进行了批判性总结。 材料与方法：为全面获取草乌的民族药理学研究数据，本研究系统地从多个渠道收集信息，包括中国古典本草文献、谷歌学术、科学网、PubMed、中国知网和ScienceDirect，以收集传统药用记录和现代研究。利用植物名录数据库收集植物学和地理分布信息。查阅经同行评审的临床报告和《中国药典》（2025年版）以获取临床证据和质量标准。搜索采用草乌与民族医学、传统应用和减毒炮制等术语配对的核心扩展关键词组合。搜索范围涵盖截至2025年8月创建的数据库，并辅以对纳入出版物的参考文献列表筛选。 结果：迄今为止，已从草乌的各个器官中分离并鉴定出约199种化合物，包括二萜生物碱、氨基酸、挥发油、有机酸、酚酸、核苷、甾醇、香豆素和多糖。现代药理学研究表明，草乌在体外和体内均表现出广泛的生物活性，如抗炎、镇痛、抗肿瘤、抗氧化、免疫调节和抗菌活性。其中一些活性已应用于临床实践。然而，该植物也因其毒性而闻名，主要是由于存在二萜生物碱。已开发出各种炮制解毒方法以降低其毒性，同时保留其药效。 结论：草乌是一种具有显著治疗潜力的传统药用植物。尽管有毒，但其药理活性使其成为药物开发的宝贵资源。目前关于草乌活性成分及其作用机制的研究仍然有限。需要进一步研究以阐明该植物的药代动力学和毒理学。此外，对活性成分及其作用机制进行更深入的研究对于充分了解其治疗潜力至关重要。未来的工作应侧重于优化炮制方法以提高安全性和有效性，以及探索草乌的新临床应用。
民族药理学相关性：铁死亡是一种铁依赖性的程序性细胞死亡，对急性肾损伤（AKI）的进展起着关键作用。新出现的证据表明，抑制铁死亡是一种针对AKI的治疗策略。肉苁蓉是一种传统中药中的补肾草药，通过激活核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）表现出抗氧化活性。然而，肉苁蓉介导Nrf2激活的确切分子机制仍不明确，其在AKI中的肾保护潜力也未得到充分表征。 研究目的：探讨肉苁蓉对AKI的肾脏保护作用，并通过Keap1-Nrf2-铁死亡轴阐明其机制。 材料与方法：构建缺血再灌注损伤（IRI）诱导的AKI小鼠模型和缺氧复氧诱导的mRTEC细胞模型，以评估肉苁蓉的保护作用。首先，将肉苁蓉（2.055、4.110和8.220 g/kg）和生理盐水给药6天。在第5天，将小鼠麻醉，然后进行双侧肾动脉夹闭45分钟。假手术组小鼠接受相同手术，但不进行动脉夹闭。直到IRI手术后24小时，所有小鼠均被麻醉，然后采集血液样本和肾脏组织。随后，使用Nrf2基因敲除的mRTEC细胞来验证Nrf2是否介导了肉苁蓉的肾保护作用。此外，通过CO-IP实验验证了肉苁蓉对IRI小鼠肾脏中Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用（PPI）的影响。最后，利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术和分子对接分析肉苁蓉的潜在药理成分。 结果：在体内，肉苁蓉治疗改善了IRI小鼠的肾功能，表现为血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、炎症因子和肾损伤标志物（NGAL、KIM-1）降低，同时改善了与铁死亡相关的异常。在体外，肉苁蓉通过激活Nrf2抑制缺氧复氧诱导的HK2细胞中的铁死亡，而在mRTEC细胞中Nrf2沉默后，这种作用显著减弱。机制上，肉苁蓉促进Nrf2核转位并抑制铁死亡，可能是通过破坏Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用实现的。此外，UPLC-Q/TOF-MS分析确定了肉苁蓉中可能有助于其抗铁死亡作用的关键生物活性成分。 结论：总体而言，肉苁蓉主要通过其苯乙醇苷类化合物作为一种假定的Keap1-Nrf2 PPI抑制剂发挥作用。通过破坏Keap1-Nrf2结合，它激活Nrf2信号通路，抑制铁死亡，并对AKI提供保护，使其成为一种有前途的治疗候选药物。
民族药理学相关性：千年以来，紫金牛在中国一直被用作药物。传统上，人们认为它具有镇咳、祛痰和平喘的特性。在现代临床实践中，它被广泛应用于治疗呼吸系统疾病和肝脏疾病，显示出显著的治疗效果。目前，中国已开发并上市了23种含有紫金牛的治疗呼吸系统疾病的中成药。 目的：本研究对紫金牛的植物学、传统应用、植物化学、药理活性和质量控制进行了系统而全面的综述。此外，还采用了网络药理学和分子对接技术来预测其活性成分和潜在靶点，旨在为进一步研究提供思路。 材料与方法：通过PubMed、CINAHL Complete、Wiley、ACS、CNKI、Springer、Taylor & Francis、Web of Science、Embase、Google Scholar和百度学术等数据库，以及中国古典医学典籍、《中国药典》和《中国植物志》收集相关文献。利用网络药理学和分子对接技术预测紫金牛的关键成分和靶点。 结果：从紫金牛中总共分离出296种化合物，包括三萜及其苷类、黄酮类、酚类和酚酸类、香豆素类、醌类和挥发油。药理学研究表明，紫金牛具有多种生物活性，包括抗炎、镇咳、干预气道重塑、保护肝脏免受损伤和抗肝纤维化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B和抗氧化作用。网络药理学分析表明，2-甲基-5-异丙基苯酚和β-桉叶醇与呼吸系统疾病的治疗高度相关。 结论：紫金牛有着悠久的药用历史，在治疗呼吸系统疾病和肝脏疾病方面已显示出显著疗效。作为一种以镇咳、祛痰和平喘特性而闻名的传统草药，它具有相当大的研究价值，值得进一步研究。
民族药理学相关性：夏枯草载于《神农本草经》，味辛、苦，性寒，归肝、胆经。在传统中医中，它能清泻肝火上炎（目赤、头痛、头晕），并治疗乳痈、瘿瘤和乳腺增生。 研究目的：本研究旨在通过优化提取和纯化工艺，从夏枯草的干燥果穗中提取总三萜类化合物。将对夏枯草中的三萜类成分进行全面分析，评估其潜在的抗炎作用，并阐明其潜在的作用机制。 材料与方法：以夏枯草总三萜（PVT）得率为指标，采用单因素Box-Behnken法优化粗提工艺以获得PVTQ；应用大孔树脂进行纯化以获得PVTH，并采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱联用仪（UPLC-Q-Exactive-MS）进行定性分析。对于脂多糖（LPS）细胞模型，采用一氧化氮（NO）检测和酶联免疫吸附测定（ELISA）来评估炎症因子。运用网络药理学结合转录组学筛选靶基因和通路，并采用逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）/蛋白质免疫印迹法（Western blot）验证核因子-κB（NF-κB）/Toll样受体（TLR）/肿瘤坏死因子-α（TNF-α）轴。对于二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型，进行NO检测、ELISA和病理检查以验证其体内抗炎活性。 结果：PVTQ的优化提取方案为：料液比1:34、70%乙醇、80℃、1.6小时、连续两个循环，得率为27.67±0.19mg/g。经D101大孔树脂纯化后，纯度升至65.42±0.09%，UPLC-Q-Exactive轨道阱质谱鉴定出15种三萜类化合物。所得组分PVTQ/H表现出强大的抗氧化活性，并显著抑制LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中NO、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和TNF-α的产生。网络药理学结合转录组学确定NF-κB/TLR/TNF-α轴为核心通路；机制研究证实PVTQ/H下调TLR4、磷酸化转化生长因子激活激酶1（TAK1）、磷酸化p-P65和CXC趋化因子配体10（CXCL10）的mRNA和蛋白质水平。在二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型中，0.5g/kg的PVTQ/H抑制率分别为86.47%和94.43%，组织病理学显示水肿和炎症细胞浸润明显减轻。 结论：本研究为PVTH提供了一种绿色高效的提取和纯化工艺。通过该工艺，制备了纯度为65.42%的PVTH。此外，本研究分析了PVTH的成分，并对其抗炎活性、作用机制和体内抗炎疗效进行了深入研究。这些结果突出了PVTH在炎症性疾病中的治疗潜力，并为夏枯草在化妆品和功能性食品等领域的进一步研究提供了依据。
The development of solid-state electrolytes with high ionic conductivity and interfacial stability is vital for next-generation lithium-ion batteries. Concentration polarization in conventional electrolytes accelerates solid electrolyte interphase (SEI) and cathode electrolyte interphase (CEI) growth, thereby limiting cycle life and reliability. Here, we report a lithium sulfonylimide-based single-ion-conducting porous organic polymer (Li-SSP) electrolyte designed to suppress anion mobility and enhance Li transport. The Li-SSP was synthesized via Sonogashira coupling of 4-bromo--((4-aminophenyl)sulfonyl)benzenesulfonamide with 1,3,5-triethynylbenzene. Fourier-transform infrared spectroscopy confirmed its chemical structure, while Brunauer-Emmett-Teller analysis revealed coexisting mesoporous and microporous architectures with a high surface area of 271 m g. The immobilized anionic groups in the porous framework provide continuous Li conduction pathways, effectively reducing concentration polarization and improving electrochemical stability. The lithium bis(trifluoromethanesulfonyl)imide (LiTFSI)/poly(vinylidene fluoride--hexafluoropropylene) (PVDF-HFP)/Li-SSP composite electrolyte exhibits a high ionic conductivity of 4.04 × 10 S cm at 30 °C and a high Li transference number of 0.70, significantly higher than that of LiTFSI/PVDF-HFP electrolytes (0.18). A Li||Li symmetric cell demonstrates stable Li plating/stripping for over 400 h with low overpotential, confirming excellent interfacial compatibility. A LiFePO half-cell with the Li-SSP composite electrolyte delivers high capacities of 148.1 mAh g at 0.2 C and 86.7 mAh g at 5 C, along with 96.1% capacity retention after 300 cycles at 0.5 C. Scanning electron microscopy, transmission electron microscopy, and X-ray photoelectron spectroscopy analyses further confirm the formation of thinner and chemically stable CEI films, resulting in reduced interfacial resistance. These results highlight that rational design of Li-SSP electrolytes enables high Li transference, robust interfacial stability, and extended cycle life, offering a promising pathway toward safe and durable solid-state lithium-ion batteries.
目的：评估非消融性电容电阻单极射频对绝经后女性泌尿生殖综合征患者性功能及阴道健康的疗效。 方法：这是一项单盲、随机、对照临床试验。参与者被随机分配接受为期六周的电容电阻单极射频治疗（n = 32）或假治疗（n = 30）。使用女性性功能指数（FSFI）评估性功能，使用阴道健康指数（VHI）评估阴道健康。通过阴道细胞学检查确定雌激素状态，即计算基底细胞、中层细胞和表层细胞的比例。在基线、治疗后和12周随访时进行评估。 结果：与对照组相比，干预组在治疗后及12周随访时，女性性功能指数和阴道健康指数有显著更大改善。治疗后FSFI平均变化为5.86对1.33（P < 0.001），12周随访时为4.41对 - 0.41（P = 0.011）。治疗后VHI平均变化为4.75对 - 0.03（P < 0.001），随访时为6.90对 - 0.66（P < 0.001）。FSFI的效应大小为中度到高度（Cohen's d > 0.77，95% CI，0.25 - 1.29），VHI为高度（d > 3.49，95% CI，2.68 - 4.28）。雌激素状态未观察到显著变化，且未报告不良事件。 结论：电容电阻单极射频显著改善了绝经后女性泌尿生殖综合征患者的性功能和阴道健康，从而支持将其作为一种安全的非激素治疗选择。
类病变模拟病（LSD）基因编码一类锌指蛋白，这些蛋白在由生物和非生物胁迫触发的过敏反应和程序性细胞死亡（PCD）中发挥关键作用。然而，玉米中LSD家族的全基因组综合鉴定、比较共线性分析以及系统的组织和胁迫特异性表达谱分析仍知之甚少。在本研究中，我们在全基因组水平上系统地鉴定和表征了玉米中的LSD基因家族。采用生物信息学方法分析了LSD基因家族成员的理化性质、染色体定位、系统发育关系、保守基序和基因结构。通过RT-qPCR检测了在干旱、高温、高盐以及ABA激素处理条件下的表达模式。通过激光共聚焦显微镜观察了ZmLSDs的亚细胞定位。从玉米基因组中总共鉴定出9个编码23种蛋白质异构体的LSD基因，并命名为至。ZmLSD家族蛋白含有113 - 898个氨基酸，相对分子质量在12.133至93.568 KD之间。ZmLSD基因家族成员分布在5条染色体上，主要在第1号和第3号染色体上。根据系统发育分析，ZmLSD家族成员可分为4个亚家族。基序分析表明，Motif1是这些基因共有的保守基序，可能与保守结构域有关。存在3对种内共线性基因对，7个与高粱和粳稻的LSD基因表现出共线同源性。、和在除胚和胚乳外的所有组织部位表达水平较高。表达谱分析表明，能够响应干旱、高温、高盐和ABA激素，特别是大多数基因在热胁迫和干旱胁迫处理后显著下调，这表明在玉米应对非生物胁迫中起重要作用。ZmLSD3主要分布在细胞质中，而ZmLSD4分布在细胞核和细胞质中。上述结果表明，LSD基因家族在玉米生长发育过程中调节非生物胁迫和激素ABA反应方面发挥重要作用。
深度生成模型已成为分子设计中强大的计算引擎，能够高效探索传统实验方法难以触及的广阔化学空间。本综述全面概述了机器学习驱动的分子生成，系统地从分子表示、模型架构和评估框架这三个基础支柱对该领域进行了组织。我们详细分类了当前最先进的生成模型，包括变分自编码器（VAE）、生成对抗网络（GAN）、循环神经网络（RNN）、Transformer、扩散模型、归一化流和混合架构，分析了它们的潜在机制、比较优势和固有局限性。至关重要的是，我们并非单纯进行描述性综述，而是系统地研究了各模型家族的算法失效模式和实际部署挑战。我们讨论了涵盖分布学习和目标导向生成的核心应用。特别关注了具有挑战性的治疗领域，如中枢神经系统（CNS）药物发现，其中血脑屏障（BBB）通透性和神经毒性缓解等严格限制要求进行多参数优化。我们批判性地评估了计算基准与实际药物化学之间的差距，涉及合成可行性和实验验证。随后，我们强调了目前限制广泛部署的持续存在的理论、计算和实证挑战，并概述了有前景的未来机遇，包括物理信息架构、大语言模型和自主实验室。本综述旨在为从事下一代药物发现的机器学习研究人员和药物化学家提供可操作的见解。
目的：本研究对医学领域的自然语言生成（NLG）方法及应用进行了系统综述，提供定量和定性分析，以回答关于NLG在医疗保健中的方法、评估、应用和挑战的四个关键研究问题。 方法：我们在PubMed、ACM数字图书馆、科学网、科学Direct、Scopus、Embase和ACL文集数据库中搜索了2018年至2024年医疗保健领域与NLG相关的研究。在3988篇研究文章中，113篇符合纳入标准，并从数据模态、模型架构、评估指标和应用领域进行了分析。 结果与结论：医疗保健领域的NLG有了显著发展，年发表量从2018年的2篇增加到2024年的40篇。在113项纳入研究中，文本到文本生成是最常见的数据模态（65.5%），其次是图像到文本（19.5%）和多模态到文本（15.0%）。基于Transformer的架构占主导地位，尤其是编码器-解码器模型（61.6%）。自动评估指标如ROUGE（81.4%）和BLEU（57.5%）被广泛使用。人类评估指标，如李克特量表（31.9%），也越来越多地被采用。四个最普遍的应用领域包括总结（如出院小结、放射学报告）、临床文档、医学对话和数据增强。基于Transformer的大语言模型（LLMs）和大规模多模态临床数据集的积累显著推动了医疗保健领域的NLG发展。然而，在事实一致性、可解释性、评估稳健性和人工智能安全性方面仍存在挑战。应对这些挑战对于NLG在各种医疗保健应用中的采用至关重要。
越来越多的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已被开发并在临床研究中进行研究，有几种FDA批准的疗法靶向血液系统恶性肿瘤上的CD19和BCMA抗原。为了进一步将适应症扩展到实体瘤和自身免疫性疾病，已经对新一代CAR T细胞疗法进行了研究，以探索新的肿瘤相关抗原、同种异体选择和细胞因子武装策略等，以克服当前的局限性，包括安全性问题、复发率、肿瘤微环境挑战、患者可及性和制造复杂性。细胞动力学和生物分布评估对于理解细胞疗法的疗效和安全性至关重要，因为细胞疗法作为一种活药物，通常在体内呈现四个不同阶段：分布、扩增、收缩和持久存在。数字液滴PCR已成为细胞和基因治疗中转基因定量的首选技术，具有更高的灵敏度、特异性、可重复性和绝对定量，并且作为一种终点PCR对PCR抑制具有更高的耐受性。与此同时，在CAR T细胞的细胞动力学和生物分布研究中仍有几个独特的挑战有待解决，这取决于项目阶段、免疫细胞类型和目标适应症（血液系统和实体瘤、自身免疫性疾病）。本观点文章讨论了基于PCR的细胞动力学和生物分布评估的挑战和注意事项，以支持新兴的过继性细胞治疗项目。
背景：夜间症状和睡眠障碍在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中日益被认为具有重要临床意义，但在低收入和中等收入国家仍未得到充分研究。目的：评估越南门诊COPD患者的睡眠质量，并确定其与呼吸道症状的关联。 方法：我们对289例连续确诊为COPD的患者（≥40岁）进行了横断面研究，这些患者于2025年2月至5月在河内巴美医院的COPD管理单元接受监测。通过结构化访谈和病历审查收集人口统计学和临床数据（改良英国医学研究委员会（mMRC）呼吸困难评分、慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分、使用支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积（FEV₁）、合并症、上一年住院次数）。使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估睡眠情况。 结果：PSQI总分平均为9.2±3.7；85.8%的参与者达到睡眠质量差的阈值。65.4%的患者mMRC≥2，88.9%的患者CAT≥10，88.9%的患者上一年有急性住院史。高CAT评分、mMRC、疾病持续时间长以及FEV₁低于50%是PSQI测量的睡眠质量受损的危险因素。 结论：越南门诊COPD患者睡眠质量差的情况非常普遍，且与呼吸道症状负担和疾病严重程度密切相关。这些发现强调了在COPD管理中常规评估睡眠质量的重要性，并表明优化症状控制可能有助于改善睡眠和患者总体预后。
背景与目的：数十年来，经会阴前列腺穿刺活检（TP-Bx）和经直肠活检（TR-Bx）哪种途径更佳一直存在争议。当代进行的随机对照试验（RCT）为重新评估比较感染风险和诊断性能提供了新证据，鉴于抗生素耐药性不断上升以及前列腺癌（PC）诊断模式不断演变，这一点尤为重要。我们的目的是比较在多参数磁共振成像（mpMRI）时代，接受活检的疑似PC男性患者中，TP-Bx和TR-Bx在感染并发症、临床显著PC（csPC）的检测以及其他活检相关结果方面的差异。 方法：2025年4月1日，按照PRISMA指南进行了系统的文献检索（MEDLINE、Embase、CINAHL、Cochrane CENTRAL和ClinicalTrials.gov）。纳入2010年后发表的比较TP-Bx和TR-Bx的RCT。两名研究者使用标准化方案（PROSPERO CRD42024522857）独立提取数据。使用更新后的Cochrane工具评估偏倚风险。我们进行了贝叶斯随机效应荟萃分析，使用特别适用于研究数量少和罕见事件的模型。进行了敏感性分析。主要结局是感染并发症发生率。次要结局包括csPC和非临床显著PC（ncsPC）的检测、尿潴留、出血以及患者报告的疼痛。 主要发现与局限性：纳入了5项涉及3072名男性的RCT（1547例TP-Bx，1525例TR-Bx）。绝大多数患者此前未接受过活检，且接受了mpMRI靶向活检。TP-Bx与较低的感染并发症风险相关（合并比值比[pOR]0.38，95%可信区间[CrI]0.11 - 0.90），尽管该组未进行抗生素预防。结果还表明，TP-Bx导致需要干预的出血风险较低（pOR 0.54，95% CrI 0.23 - 1.14），尽管估计值不太精确。没有证据表明在csPC（pOR 1.01，95% CrI 0.65 - 1.51）或ncsPC（pOR 1.12，95% CrI 0.63 - 2.18）的检测，或急性尿潴留（pOR 0.66，95% CrI 0.26 - 1.58）方面存在差异。两项评估疼痛的研究报告称，TP-Bx术后疼痛评分更高，两项研究报告手术时间略长，尽管这些差异的临床相关性尚不确定。 结论与临床意义：与TR-Bx相比，TP-Bx感染率更低，无需抗生素预防，且PC检测效果相当，尽管不适感和操作时间略有增加。在可行的情况下，TP-Bx应被视为首选的活检方法。
背景：最佳实践标准旨在规范医疗服务并改善治疗效果。然而，临床实践中存在差异，并非所有偏差都是不适当的。由于表示方法和数据保真度的限制，衡量对最佳实践标准的依从性仍然具有挑战性。 目的：本范围综述旨在调查和综合关于指南建议的可计算表示的现有文献，并探索检测和量化与最佳实践标准偏差的方法。 方法：我们遵循了阿克西和奥马利框架以及PRISMA-ScR（系统评价和元分析扩展的范围综述的首选报告项目）指南。2025年11月对五个数据库（Ovid Medline、EMBASE、IEEE Xplore、Web of Science和Scopus）进行了检索。如果研究符合以下条件之一，则纳入研究：（1）描述了最佳实践标准的计算机表示；（2）使用患者数据评估对这些标准的依从性，包括从电子病历或事件日志中获取的患者数据。使用Covidence（Veritas Health Innovation）进行筛选。提取了关于表示、临床背景、数据源、依从性指标和建模技术的数据。进行了叙述性综合以确定主题。 结果：纳入了24项研究。大多数研究以会议论文形式发表（13/24，54%）。14项研究（14/24，58%）包括对最佳实践标准依从性的测量。心血管疾病是最常见的关注焦点（13/24，54%）。数据源包括健康级别七（HL7）消息、结构化电子病历数据、事件日志和快速医疗保健互操作性资源（FHIR）转换的数据。最佳实践标准使用业务流程模型和符号（BPMN；6/24，25%）、本体（7/24，29%）、FHIR（4/24，17%）或混合方法（4/24，17%）进行形式化。最常见的依从性测量方法是基于规则的对齐。几项研究采用加权评分来区分偏差的严重程度。在一部分研究中使用了过程挖掘来检测序列和时间变化。然而，大多数模型缺乏上下文敏感性，很少纳入患者特异性因素，如合并症、患者 acuity或临床医生的理由。因此，尽管可以自动识别偏差，但确定它们在临床上是否合理在很大程度上仍未得到解决。 结论：尽管取得了有希望的进展，但在计算机可解释表示和以临床有意义的方式测量依从性方面仍然存在挑战。当前方法主要评估技术对齐而非临床相关性，并受到数据质量和标准化的限制，从而限制了实际应用。本范围综述通过综合来自两个不同领域的证据——最佳实践标准的可计算表示和依从性测量，提供了创新性贡献。研究结果强调了需要上下文感知、标准化建模以及与临床工作流程集成，以区分合理偏差和不合理偏差。这些进展对于可扩展、透明和实时的依从性监测至关重要——最终推动更安全、以患者为中心的医疗服务提供。
恙虫病东方体是恙虫病的病原体，是一种专性胞内细菌，其非典型细胞壁缺乏许多经典的病原体相关分子模式，但富含中性聚糖。吞噬细胞对它的识别由一种热稳定配体驱动，该配体触发先天性细胞因子反应，但这种配体的性质以及感知它的受体仍未完全了解。虽然通过 Toll 样受体（TLR）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体激活先天性免疫已有描述，但通过 C 型凝集素受体（CLR）的识别在很大程度上仍未被探索。使用基于流式细胞术的筛选试验和 CLR-Fc 融合蛋白文库，我们证明了恙虫病东方体与四种小鼠 CLR 结合，包括小胶质细胞诱导型 C 型凝集素（Mincle）、树突状细胞相关 C 型凝集素-1（Dectin-1）、朗格汉斯细胞凝集素（Langerin）和双特异性 C 型凝集素-1（DCL-1），以及与人树突状细胞特异性细胞间黏附分子 3 抓取非整合素（DC-SIGN）结合。与 Mincle 的结合依赖于 Ca²⁺，表明是碳水化合物特异性识别。在骨髓来源的树突状细胞（BMDC）中，热灭活的恙虫病东方体以 MyD88 依赖的方式诱导 Mincle 的转录上调，提示 TLR 和 CLR 途径之间存在相互作用。在用恙虫病东方体刺激的 BMDC 中，Mincle 对于肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的诱导是可有可无的，但有助于白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-12（IL-12）mRNA 的诱导，表明其具有免疫调节而非经典的促炎作用。我们还讨论了在恙虫病东方体感染期间显示 Mincle 上调和 Dectin-1 同时下调的数据。总之，本研究确定了多种 CLR 作为恙虫病东方体的受体，突出了 Mincle 作为先天性免疫调节剂的作用，并表明 Mincle 驱动的免疫调节有助于塑造恙虫病期间的炎症环境。
我们提出了一个由大语言模型（LLMs）驱动的模块化框架，该框架可自动执行并简化早期计算药物发现流程中的关键任务。通过将大语言模型推理与特定领域工具相结合，该框架可进行生物医学数据检索、通过检索增强生成进行基于文献的问答、分子生成、多属性预测、属性感知分子优化以及三维蛋白质-配体结构生成。该智能体可自主检索相关生物分子信息，包括FASTA序列、SMILES表示和文献，并与标准大语言模型相比，以更高的上下文准确性回答机理问题。然后，它生成化学性质多样的种子分子并预测75种属性，包括与ADMET相关的和一般物理化学描述符，这些属性指导迭代分子优化。在两轮优化中，QED>0.6的分子数量从34个增加到55个。满足经验性类药过滤器的分子数量也有所增加；例如，在100个分子的集合中，符合Ghose过滤器的分子数量从32个增加到55个。该框架还采用Boltz-2生成三维蛋白质-配体复合物，并为候选化合物提供快速结合亲和力估计。这些结果表明，该方法有效地支持了分子筛选、优先级排序和结构评估。其模块化设计能够灵活集成不断发展的工具和模型，为人工智能辅助治疗发现提供了一个可扩展的基础。
微小RNA（miRNA）的特异性和灵敏检测对于癌症的早期诊断具有重要意义。在此，我们开发了一种将脱氧核酶与滚环扩增（RCA）相结合的级联扩增策略。扩增的DNA产物作为合成荧光铜纳米簇（CuNCs）的模板，从而实现对miRNA - 21的无标记灵敏检测。首先，通过脱氧核酶辅助的一级扩增模块将miRNA - 21扩增为大量单链DNA（ssDNA）片段。随后，输出的DNA片段触发RCA，在环区产生带有多聚胸腺嘧啶（T）序列的重复发夹DNA（HP - DNA）结构。最后，由于HP - DNA提供的拥挤微环境，扩增产物作为合成荧光CuNCs的模板。与传统聚T单链DNA作为模板合成的CuNCs相比，合成的CuNCs表现出显著增强的光致发光（PL）强度。同时，级联脱氧核酶 - RCA扩增比传统RCA灵敏得多，检测限达到4.1 pM。此外，该生物传感器用于分析人血清和各种细胞裂解物中miRNA - 21的表达水平。所提出的检测方法设计简单、成本低、灵敏度高，无需荧光团标记，在临床诊断中具有巨大潜力。
在过去几十年中，磁性纳米颗粒（MNPs）因其多功能性以及在生物医学和技术领域的广泛应用而成为研究焦点。纳米技术的迅速发展使MNPs能够用于药物递送、磁共振成像（MRI）和癌症治疗。在生物医学应用中，MNPs因其尺寸小、生物相容性好以及对外部磁场的响应性而受到重视，有助于实现靶向药物递送、细胞追踪和磁热疗。MNPs可以用治疗剂进行功能化，以实现细胞水平的精准靶向递送和磁机械激活。本综述探讨了MNPs的合成与表征，重点关注其在癌症治疗中的治疗潜力。氧化铁纳米颗粒因其通过被动和主动机制靶向肿瘤的能力而受到研究，可以在肿瘤微环境中实现可控的药物释放。用生物相容性材料包覆MNPs可提高其稳定性和载药能力，同时降低毒性。MNPs还与其他纳米技术相结合，创建了兼具治疗和成像功能的多功能诊疗平台。尽管临床前结果很有前景，但临床转化需要进一步优化，以应对靶向效率和监管审批等挑战。持续的研究和跨学科合作对于充分实现MNPs在推进精准医学和改善患者治疗效果方面的潜力至关重要。
重要性：将咖啡和茶与认知健康联系起来的证据尚无定论，并且大多数研究未能区分含咖啡因咖啡和脱咖啡因咖啡。 目的：研究咖啡和茶的摄入量与痴呆风险及认知功能之间的关联。 设计、背景和参与者：前瞻性队列研究，纳入了美国护士健康研究（NHS；n = 86606，有1980 - 2023年的数据）中的女性参与者以及健康专业人员随访研究（HPFS；n = 45215，有1986 - 2023年的数据）中的男性参与者，这些参与者在研究入组（基线）时没有癌症、帕金森病或痴呆。 暴露因素：主要暴露因素为含咖啡因咖啡、脱咖啡因咖啡和茶的摄入量。使用经过验证的食物频率问卷每2至4年收集一次饮食摄入量。 主要结局和测量指标：主要结局是痴呆，通过死亡记录和医生诊断来确定。次要结局包括通过基于问卷的评分评估的主观认知下降（范围为0 - 7；分数越高表明感知到的下降越大；病例定义为得分≥3的人）以及仅在NHS队列中使用基于电话的神经心理学测试评估的客观认知功能，如认知状态电话访谈（TICS）评分（范围为0 - 41）和一项整体认知测量指标（所有6项实施的认知测试的标准化平均z分数）。 结果：在131821名参与者中（NHS队列基线时的平均年龄为46.2[标准差，7.2]岁，HPFS队列基线时的平均年龄为53.8[标准差，9.7]岁；65.7%为女性），在长达43年的随访期间（中位数为36.8年；四分位间距为28 - 42年），有11033例新发痴呆病例。在调整潜在混杂因素并汇总各队列结果后，较高的含咖啡因咖啡摄入量与较低的痴呆风险显著相关（每10万人年中，消费第四[最高]四分位数与第一[最低]四分位数相比，分别为141例和330例；风险比为0.82[95%置信区间，0.76至0.89]）以及较低的主观认知下降患病率（分别为7.8%和9.5%；患病率比为0.85[95%置信区间，0.78至0.93]）。在NHS队列中，较高的含咖啡因咖啡摄入量还与更好的客观认知表现相关。与最低四分位数的参与者相比，最高四分位数的参与者有更高的平均TICS评分（平均差异为0.11[95%置信区间，0.01至0.21]）和更高的平均整体认知评分（平均差异为0.02[95%置信区间， - 0.01至0.04]）；然而，与整体认知的关联无统计学意义（P = 0.06）。较高的茶摄入量与这些认知结局显示出相似的关联，而脱咖啡因咖啡摄入量与较低的痴呆风险或更好的认知表现无关。剂量反应分析显示含咖啡因咖啡和茶的摄入量水平与痴呆风险及主观认知下降呈非线性负相关。在每天摄入约2至3杯含咖啡因咖啡或1至2杯茶时观察到最明显的关联差异。 结论和相关性：更多地饮用含咖啡因咖啡和茶与较低的痴呆风险及适度更好的认知功能相关，在适度摄入量水平时关联最为明显。
肝性脑病（HE）是肝硬化常见且严重的并发症，具有较高的发病率和死亡率。在病理生理学上，它是由高氨血症、全身炎症、神经炎症过程和微生物群落失调的复杂相互作用导致的。临床上，HE的表现从轻微的认知障碍（轻微肝性脑病）到昏迷（4级肝性脑病）不等。诊断需要全面的临床评估并使用专门的检测方法，特别是用于检测亚临床改变。在日常实践中，氨水平的诊断价值有限，但可能有助于鉴别诊断。显性肝性脑病（OHE）的急性治疗主要基于乳果糖的给药，可选择静脉注射L-鸟氨酸-L-天冬氨酸作为补充。对于二级预防，乳果糖是首选治疗方法，对于复发患者，利福昔明和乳果糖联合使用已得到充分证实。营养建议是治疗的关键组成部分，尤其是预防肌肉减少症。对于难治性HE或尽管进行了基于指南的治疗仍反复复发的病例，应始终考虑肝移植。总体而言，早期发现和个体化管理HE对于维持和改善受影响患者的生活质量、预后和功能独立性至关重要。
综述目的：本综述旨在强调一个新出现的概念，即营养物质和代谢产物不仅作为能量来源或生物合成前体，而且在破骨细胞中作为具有指导作用的信号分子。虽然关于调控破骨细胞分化和功能的转录和遗传途径已了解很多，但对细胞代谢和营养感知机制的作用关注相对较少。本综述旨在根据关键代谢产物的信号作用进行分类，并研究它们如何通过代谢、表观遗传和炎症途径影响破骨细胞生成。 最新发现：最近的研究表明，葡萄糖、氨基酸和脂质等营养物质，以及它们的中间代谢产物如琥珀酸、衣康酸、α-酮戊二酸（αKG）、S-腺苷甲硫氨酸（SAM）和乙酰辅酶A，通过调节信号级联反应和表观遗传格局来调节破骨细胞的形成和功能。这些分子与营养传感器（如醛缩酶、mTORC1、CPT1）和转录调节因子（如NFATc1、PPARs）相互作用，同时还影响染色质结构、炎症反应和细胞器动态。破骨细胞代谢通过营养感知和代谢产物驱动的信号传导与细胞命运紧密相连。阐明这些途径将重塑我们对破骨细胞调节的理解，并有助于确定治疗骨疾病的新代谢靶点。
尽管市场增长迅速，但诸如肉类替代品、植物基牛奶、酸奶替代品和发酵产品等植物性食品在感官、结构和营养品质方面仍无法与动物性食品相媲美，这主要是由于简单的成分替代未能重现最佳质地、风味和营养性能所需的分子结构、相互作用和功能特性。蛋白质组学利用先进的质谱（MS）和无标记定量方法，提供了一种分析植物蛋白质组成、结构、相互作用和修饰的方法，从而实现有针对性的功能改进。本综述描述了蛋白质组学工作流程如何在三个领域为配方设计提供信息。首先，蛋白质组成和结构表征采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）和差示扫描量热法（DSC）等技术，并结合质谱来绘制蛋白质组成和结构行为图谱，为蛋白质来源、分级分离和纯化的决策提供支持。其次，间接蛋白质组学方法与其他非蛋白质组学补充工具相结合，用于确定加工过程诱导的结构-功能关系，以研究影响质地的加工诱导交联、酶促修饰和脂蛋白相互作用。第三，靶向质谱方法，包括选择反应监测（SRM）和平行反应监测（PRM），用于分析异味化合物并识别与感官和营养特性相关的蛋白质修饰位点。通过将蛋白质组学数据与加工策略相结合，本综述概述了蛋白质组学如何用于研究植物性食品中与质地、风味和营养品质相关的关键功能属性。意义：本综述强调了蛋白质组学在推动下一代植物性食品发展中的关键作用。蛋白质组学分析能够深入了解植物蛋白质的结构、组成、相互作用和生物活性，为开发功能增强且消费者可接受的替代品提供关键见解。通过将蛋白质组学与人工智能、机器学习、多组学方法以及空间蛋白质组学和质谱成像等前沿分析工具相结合，本综述展示了如何优化蛋白质功能、风味、质地、营养和致敏性。此外，它强调了蛋白质组学在加速个性化营养创新、支持可持续和循环食品系统、提高食品安全以及通过利用植物性副产品减少浪费方面的潜力。这项工作为寻求利用蛋白质组学设计新型、高质量和可持续植物性蛋白质产品的研究人员和行业利益相关者提供了路线图。
BACKGROUND: Nutritional strategies aimed at augmenting growth performance remain a central focus in poultry science. The liver, as a pivotal metabolic organ, exerts profound influence on skeletal muscle development. Nevertheless, the mechanistic interplay between hepatic metabolism and myogenesis has not been fully delineated. Here, by integrating multi-omics analyses with functional validation, we identified xanthosine, a metabolic derivative of hepatic caffeine catabolism, as a previously unrecognized regulator of broiler muscle growth. We further elucidated its mechanistic role in promoting myoblast proliferation. RESULTS: Comparative phenotypic assessment of high- and low-body-weight broilers revealed substantial differences in breast muscle mass. Metagenomic profiling of cecal microbiota demonstrated only a limited association between microbial composition and body weight. In contrast, untargeted plasma metabolomics uncovered a systemic upregulation of amino acid metabolism in high-body-weight broilers, concomitant with a pronounced activation of caffeine metabolism. Consistently, hepatic transcriptomic profiling revealed marked induction of cytochrome P450 family 1 subfamily A member 2 (CYP1A2), encoding a key enzyme catalyzing caffeine catabolism. Integrated KEGG pathway enrichment across metabolomic and transcriptomic datasets highlighted caffeine metabolism as a significantly perturbed pathway. Among its downstream metabolites, plasma xanthosine was robustly elevated in high-body-weight broilers. Functional validation via in ovo injection demonstrated that xanthosine administration significantly augmented post-hatch growth performance by increasing skeletal muscle mass. Mechanistic investigations further established that xanthosine drives myoblast proliferation through activation of the ERK/GSK3β/β-catenin signaling cascade. CONCLUSIONS: Together, these findings delineate a liver-muscle metabolic axis in which hepatic CYP1A2-driven caffeine metabolism elevates circulating xanthosine, which in turn acts as a pivotal molecular effector of myogenic growth. This study uncovers a previously unappreciated metabolic mechanism by which hepatic activity orchestrates skeletal muscle development. It also highlights targeted modulation of xanthosine metabolism as a promising strategy to enhance broiler growth performance and production efficiency.
患有基础疾病的人患带状疱疹（HZ）的风险会增加。然而，HZ对这些人群的经济影响尚未得到充分描述。本研究旨在量化HZ对西班牙患有合并症（糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、心脏病、肾病、哮喘）和免疫紊乱（炎症性肠病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、银屑病、新冠病毒病和银屑病关节炎）患者的临床和经济影响。这是一项观察性回顾性病例对照研究，使用了2014年1月1日至2021年8月31日的BIG - PAC电子记录。通过倾向得分匹配患者和对照组，比较HZ诊断后12个月内的医疗资源使用情况和成本。使用每位患者的HZ相关成本、研究期间的HZ粗发病率以及西班牙≥18岁人群中每种合并症的估计患病率来估计年度总经济负担。合并症患者每例HZ发作的平均增量成本为1108欧元，免疫紊乱患者为1203欧元。间接成本分别占合并症患者和免疫紊乱患者增量成本的4.7%和22.9%。合并症患者的平均年度HZ粗发病率为每10万人613.6例，自身免疫性疾病患者为每10万人659.0例。估计这些人群中HZ每年造成的总成本为1.21亿欧元。从社会角度来看，HZ可能给西班牙患有基础疾病的患者带来巨大的经济负担，这凸显了改进疫苗接种计划的重要性。
痛风性关节炎（GA）是一种由尿酸钠（MSU）晶体沉积引发的使人衰弱的自身炎症性疾病，会导致剧烈的、反复发作的关节炎症和全身代谢失调。虽然高尿酸血症是一个先决条件，但向临床痛风的转变涉及尚未完全了解的复杂细胞间信号级联反应。新出现的证据已确定外泌体（纳米级细胞外囊泡）是这一病理过程中的关键介质。外泌体作为细胞间载体，运输包括蛋白质、脂质和核酸（如微小RNA）在内的多种生物活性分子货物，这些分子深刻影响免疫细胞激活、炎性小体调节和代谢途径。本综述对外泌体在GA中传播炎症和潜在解决炎症的双重作用进行了批判性分析。我们深入探讨了外泌体介导的发病机制的复杂机制，包括嘌呤代谢的调节、溶酶体功能以及补体-炎性小体的相互作用。此外，我们探索了新兴的基于外泌体的治疗领域，批判性地评估了诸如用于靶向药物递送的工程化外泌体、用于免疫调节的间充质干细胞（MSC）衍生外泌体以及用于诊断的外泌体生物标志物的开发等策略。此外，我们研究了化学药物和草药化合物如何通过调节外泌体途径发挥治疗作用，为综合治疗方法提供了新的见解。通过综合蛋白质组学、转录组学和功能研究的最新发现，我们旨在揭示GA中外泌体信号传导的复杂性，并提出针对这些途径的创新治疗途径，以改善患者预后。
Female-related cancers, including breast, ovarian, endometrial, and cervical malignancies, are among the most prevalent and clinically significant health challenges worldwide. Their development involves a complex interplay of genetic mutations, environmental factors, lifestyle influences, and therapeutic interventions. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have emerged as critical regulators in these cancers, modulating epigenetic mechanisms, transcriptional programs, and post-transcriptional processes. Aberrant lncRNA expression promotes tumor initiation, drives progression and metastasis, and facilitates epithelial-mesenchymal transition (EMT) and angiogenesis. Among these, colon cancer-associated transcript 2 (CCAT2) has been identified as an oncogenic lncRNA across multiple tumor types. CCAT2 primarily activates the Wnt/β-catenin signaling pathway, enhancing β-catenin transcriptional activity and upregulating downstream targets such as MYC and cyclin D1, which are essential for cancer cell proliferation and survival. Despite growing evidence of its oncogenic role, the specific contribution of CCAT2 to female-related cancers remains incompletely understood. This study systematically reviews recent findings on CCAT2's role in the development and progression of breast, ovarian, endometrial, and cervical cancers, elucidates the underlying molecular mechanisms, and evaluates its potential as a diagnostic and prognostic biomarker. Furthermore, the translational potential of CCAT2 as a therapeutic target is discussed, highlighting opportunities for improving clinical outcomes in these malignancies.
Training load monitoring in women's volleyball is a challenge for optimizing performance and mitigating injury risk. Non-invasive monitoring technologies and machine learning (ML) can support decision-making, but the evidence remains heterogeneous. This scoping review mapped and integrated the evidence on training load management, fatigue, and performance in women's volleyball and identified gaps. The PRISMA Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR) and the Joanna Briggs Institute (JBI) framework were followed. A systematic search was conducted in Scopus, Web of Science, and PubMed, covering January 2020 to September 2025. We included studies in female players at any competitive level, including mixed-sex studies meeting a minimum threshold of female participation, that evaluated external and/or internal load, neuromuscular or perceptual fatigue, and/or performance, using standardized data extraction and narrative/thematic synthesis. Fifty-three studies were included. Inertial measurement units (IMUs), force platforms, heart rate (HR) and heart rate variability (HRV), wellness questionnaires, and global/local positioning systems (GPSs/LPSs) were most prevalent. External-load intensity indicators (e.g., high-intensity jumps and accelerations) were reported as more sensitive to fatigue-related changes than accumulated volume. Machine learning models were less frequent and were mainly applied to multi-source integration and fatigue/readiness prediction, with recurring limitations in external validation and interpretability. Women-specific biological moderators, such as the menstrual cycle, were rarely addressed.
