抗肿瘤药。400. 印度洋海洋海绵环七肽phakellistatin 2的合成。

Antineoplastic agents. 400. Synthesis of the Indian Ocean marine sponge cyclic heptapeptide phakellistatin 2.

作者信息

Pettit G R, Rhodes M R, Tan R

机构信息

Cancer Research Institute and Department of Chemistry, Arizona State University, Tempe, Arizona 85287-2404, USA.

出版信息

J Nat Prod. 1999 Mar;62(3):409-14. doi: 10.1021/np980168m.

DOI:10.1021/np980168m

PMID:10096847

Abstract

Solution-phase synthesis of the marine sponge constituent phakellistatin 2 (1), cyclo(Tyr-Pro-Phe-Pro-Ile-Ile-Pro), was completed using a combination of stepwise coupling and (4 + 3) segment condensation. Use of diethyl phosphorocyanidate for the peptide bond formations gave the linear heptapeptide in 54% yield. Cyclization was achieved in high yields utilizing TBTU (2), BOP-C1 (3), PyBroP (4), and HOAt (5), resulting in 50-65% yields of phakellistatin 2 (1) depending on the method employed. The synthetic cyclic peptide was chemically but not biologically identical with the natural product.

摘要

利用逐步偶联和（4 + 3）片段缩合相结合的方法，完成了海洋海绵成分法可利他汀2（1），环（酪氨酸 - 脯氨酸 - 苯丙氨酸 - 脯氨酸 - 异亮氨酸 - 异亮氨酸 - 脯氨酸）的溶液相合成。使用二乙基亚磷酰氰化物进行肽键形成，以54%的产率得到线性七肽。利用O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸盐（2）、氯代苯并三唑-1-三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐（3）、溴化(2-吡啶基)三苯基鏻（4）和1-羟基-7-氮杂苯并三唑（5），以高产率实现环化，根据所采用的方法，法可利他汀2（1）的产率为50 - 65%。合成的环肽与天然产物在化学上相同，但在生物学上不同。