Lee Carlton K K, Boyle Michael P, Diener-West Marie, Brass-Ernst Lois, Noschese Michelle, Zeitlin Pamela L
Departments of Pediatrics, Johns Hopkins University.
Medicine, Johns Hopkins University.
Chest. 2007 Mar;131(3):796-802. doi: 10.1378/chest.06-1524.
Cystic fibrosis (CF) patients have enhanced renal clearance of aminoglycosides and several beta-lactams and require higher dosages. Levofloxacin is a fluoroquinolone with extensive renal elimination and enhanced penetration into lungs and Pseudomonas aeruginosa (PA) biofilms. We studied the preliminary pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/PD) relationship of levofloxacin in CF.
Twelve patients at least 18 years old with a mild-to-moderate pulmonary exacerbation and fluoroquinolone-sensitive PA colonization received oral levofloxacin, 500 mg qd, for 14 days. Steady-state serum concentrations were collected after 3 to 7 days, and sputum samples for PA densities were collected before and after levofloxacin. PK/PD relationships for reducing PA sputum densities were evaluated.
When compared to published data on non-CF patients, CF patients had similar area under the curve for 24 h (AUC(24)), total clearance, volume of distribution, maximum serum concentration (Cpmax), and elimination half-life: mean, 7.33 microg x h/mL/kg (SD, 1.70); 2.43 mL/min/kg (SD, 0.74); 1.33 L/kg (SD, 0.37); 7.06 microg/mL (SD, 2.35); and 6.44 h (SD, 1.1), respectively. Time to reach maximum serum concentration (Tmax) in CF was longer: mean, 2.20 h (SD, 0.99) vs 1.1 h (SD, 0.4) [p < 0.01]. Preliminary PK/PD analysis failed to demonstrate trends for decreasing PA sputum densities with increasing Cpmax/minimum inhibitory concentration (MIC) ratio and AUC(24)/MIC ratio.
CF levofloxacin pharmacokinetics corrected for body weight are similar to non-CF, except for Tmax. Standard levofloxacin dosing (especially monotherapy) is unlikely to produce maximum therapeutic effectiveness. Additional levofloxacin studies in CF are necessary to evaluate its sputum concentrations; the benefits of higher daily dosages (>/= 750 mg); and establish PK/PD targets for managing PA pulmonary infections.
囊性纤维化（CF）患者对氨基糖苷类药物和几种β-内酰胺类药物的肾脏清除率增强，需要更高剂量。左氧氟沙星是一种氟喹诺酮类药物，经肾脏广泛排泄，且对肺部和铜绿假单胞菌（PA）生物被膜的穿透力增强。我们研究了左氧氟沙星在CF患者中的初步药代动力学和药效学（PK/PD）关系。
12例年龄至少18岁、有轻至中度肺部加重且PA定植对氟喹诺酮类药物敏感的患者口服左氧氟沙星，500mg，每日一次，共14天。3至7天后采集稳态血清浓度，在左氧氟沙星治疗前后采集痰液样本检测PA密度。评估降低痰液中PA密度的PK/PD关系。
与已发表的非CF患者数据相比，CF患者的24小时曲线下面积（AUC(24)）、总清除率、分布容积、最大血清浓度（Cpmax）和消除半衰期相似：平均值分别为7.33μg·h/mL/kg（标准差，1.70）；2.43mL/min/kg（标准差，0.74）；1.33L/kg（标准差，0.37）；7.06μg/mL（标准差，2. : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 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