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鉴定和优化新型、选择性小分子 mTOR 激酶抑制剂。

Identification and optimisation of novel and selective small molecular weight kinase inhibitors of mTOR.

机构信息

KuDOS Pharmaceuticals Ltd, 410 Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge CB4 0PE, UK.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2009 Oct 15;19(20):5898-901. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.08.069. Epub 2009 Aug 21.

DOI:10.1016/j.bmcl.2009.08.069
PMID:19733066
Abstract

A pharmacophore mapping approach, derived from previous experience of PIKK family enzymes, was used to identify a hit series of selective inhibitors of the mammalian target of rapamycin (mTOR). Subsequent refinement of the SAR around this hit series based on a tri-substituted triazine scaffold has led to the discovery of potent and selective inhibitors of mTOR.

摘要

采用基于先前对 PIKK 家族酶经验的药效团绘图方法，鉴定出哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的选择性抑制剂的命中系列。基于三取代三嗪骨架，对该命中系列的 SAR 进行后续细化，从而发现了有效的、选择性的 mTOR 抑制剂。

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