Equipe Physiopathologie et Pharmacologie des Canaux Ioniques, Institut de Physiologie et Biologie Cellulaires, UMR Université de Poitiers/CNRS no. 6187, 86022 Poitiers Cedex, France.
J Muscle Res Cell Motil. 2009 Dec;30(7-8):289-97. doi: 10.1007/s10974-010-9206-9. Epub 2010 Mar 2.
Recent studies proposed a pivotal role of TRPC channels, in particular TRPC1, in the striated muscle tissue and in the development of calcium mishandling observed in dystrophin-deficient skeletal and cardiac muscle cells (Vandebrouck et al. in J Cell Biol 158:1089-1096, 2002; Williams and Allen in Am J Physiol Heart Circ Physiol 292:H846-H855, 2007; Stiber et al. in Mol Cell Biol 28:2637-2647, 2008). In skeletal muscle, TRPCs are proposed to function in a costameric macromolecular complex (Vandebrouck et al. in FASEB J 21:608-617, 2007; Gervasio et al. in J Cell Sci 121:2246-2255, 2008) in which scaffolding proteins and dystrophin are central components maintaining normal calcium entry (Stiber et al. in Mol Cell Biol 28:2637-2647, 2008; Sabourin et al. in J Biol Chem 284:36248-61, 2009). In this review, we shall summarize the roles played by scaffolding proteins in regulating the calcium entry through TRPC channels of skeletal muscle cells and the implications in muscle physiopathology. Interactions of TRPC1 with caveolin-3, Homer-1 and alpha-syntrophin will be addressed and these complexes will be compared with signalplex in other systems. The mechanosensitive function of scaffolding proteins will be discussed as well as interactions with TRPV2 channels regarding to calcium mishandling in Duchenne dystrophy.
最近的研究提出，TRPC 通道（特别是 TRPC1）在横纹肌组织中发挥着关键作用，并在缺乏 dystrophin 的骨骼肌和心肌细胞中观察到的钙处理异常中发挥作用（Vandebrouck 等人，《细胞生物学杂志》158:1089-1096，2002 年；Williams 和 Allen，《美国生理学杂志：心脏与循环生理学》292:H846-H855，2007 年；Stiber 等人，《分子细胞生物学》28:2637-2647，2008 年）。在骨骼肌中，TRPC 被认为在一个肌节大分子复合物中发挥作用（Vandebrouck 等人，《FASEB 杂志》21:608-617，2007 年；Gervasio 等人，《细胞科学杂志》121:2246-2255，2008 年），其中支架蛋白和 dystrophin 是维持正常钙内流的核心成分（Stiber 等人，《分子细胞生物学》28:2637-2647，2008 年；Sabourin 等人，《生物化学杂志》284:36248-61，2009 年）。在这篇综述中，我们将总结支架蛋白在调节骨骼肌细胞中 TRPC 通道的钙内流中所起的作用，以及它们在肌肉生理病理学中的意义。将讨论 TRPC1 与 caveolin-3、 Homer-1 和 alpha-syntrophin 的相互作用，并将这些复合物与其他系统中的信号复合物进行比较。还将讨论支架蛋白的机械敏感功能，以及与 TRPV2 通道的相互作用，以了解 Duchenne 型肌营养不良症中的钙处理异常。
