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二肽基肽酶 IV 抑制剂的嘧啶酮和嘧啶二酮的设计与合成。

Design and synthesis of pyrimidinone and pyrimidinedione inhibitors of dipeptidyl peptidase IV.

机构信息

Takeda San Diego, Inc., 10410 Science Center Drive, San Diego, California 92121, United States.

出版信息

J Med Chem. 2011 Jan 27;54(2):510-24. doi: 10.1021/jm101016w. Epub 2010 Dec 27.

DOI:10.1021/jm101016w
PMID:21186796
Abstract

The discovery of two classes of heterocyclic dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitors, pyrimidinones and pyrimidinediones, is described. After a single oral dose, these potent, selective, and noncovalent inhibitors provide sustained reduction of plasma DPP-4 activity and lowering of blood glucose in animal models of diabetes. Compounds 13a, 27b, and 27j were selected for development.

摘要

描述了两类杂环二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂，即嘧啶酮和嘧啶二酮的发现。这些强效、选择性和非共价抑制剂在糖尿病动物模型中单次口服后，可持续降低血浆 DPP-4 活性和血糖。化合物 13a、27b 和 27j 被选为开发对象。

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