Division of Rheumatology, Department of Pediatrics, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI 53706, USA.
Eur J Immunol. 2011 Mar;41(3):822-32. doi: 10.1002/eji.201040632. Epub 2011 Feb 1.
Multiple sclerosis (MS) is an incurable autoimmune neurodegenerative disease. Environmental factors may be key to MS prevention and treatment. MS prevalence and severity decrease with increasing sunlight exposure and vitamin D(3) supplies, supporting our hypothesis that the sunlight-dependent hormone, 1,25-dihydroxyvitamin D(3) (1,25-(OH)(2) D(3) ), inhibits autoimmune T-cell responses in MS. Moreover, 1,25-(OH)(2) D(3) inhibits and reverses experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an MS model. Here, we investigated whether 1,25-(OH)(2) D(3) inhibits EAE via the vitamin D receptor (VDR) in T lymphocytes. Using bone marrow chimeric mice with a disrupted VDR only in radio-sensitive hematopoietic cells or radio-resistant non-hematopoietic cells, we found that hematopoietic cell VDR function was necessary for 1,25-(OH)(2) D(3) to inhibit EAE. Furthermore, conditional targeting experiments showed that VDR function in T cells was necessary. Neither 1,25-(OH)(2) D(3) nor T-cell-specific VDR targeting influenced CD4(+) Foxp3(+) T-cell proportions in the periphery or the CNS in these studies. These data support a model wherein 1,25-(OH)(2) D(3) acts directly on pathogenic CD4(+) T cells to inhibit EAE.
多发性硬化症（MS）是一种无法治愈的自身免疫性神经退行性疾病。环境因素可能是预防和治疗 MS 的关键。随着阳光照射和维生素 D（3）供应的增加，MS 的患病率和严重程度降低，这支持了我们的假设，即阳光依赖性激素 1,25-二羟维生素 D（3）（1,25-（OH）（2）D（3））可抑制 MS 中的自身免疫 T 细胞反应。此外，1,25-（OH）（2）D（3）可抑制和逆转实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），这是 MS 的一种模型。在这里，我们研究了 1,25-（OH）（2）D（3）是否通过 T 淋巴细胞中的维生素 D 受体（VDR）抑制 EAE。使用仅在辐射敏感的造血细胞或辐射抗性的非造血细胞中具有破坏的 VDR 的骨髓嵌合小鼠，我们发现造血细胞 VDR 功能对于 1,25-（OH）（2）D（3）抑制 EAE 是必需的。此外，条件性靶向实验表明 T 细胞中的 VDR 功能是必需的。在这些研究中，1,25-（OH）（2）D（3）或 T 细胞特异性 VDR 靶向均未影响外周血或中枢神经系统中 CD4（+）Foxp3（+）T 细胞的比例。这些数据支持一种模型，即 1,25-（OH）（2）D（3）直接作用于致病性 CD4（+）T 细胞以抑制 EAE。
