Zentrum für Molekulare Biologie der Universität Heidelberg (ZMBH), DKFZ-ZMBH Alliance, Heidelberg, Germany.
Biol Chem. 2011 Jul;392(7):601-8. doi: 10.1515/BC.2011.066. Epub 2011 May 28.
Abstract TPR proteins modulate the activity of molecular chaperones. Here, we describe the S. cerevisiae TPR protein Sgt2 as interaction partner of Ssa1 and Hsp104 and as a component of the GET pathway by interacting with Get5. The GET pathway mediates the sorting of tail-anchored (TA) proteins, harboring a C-terminal trans-membrane segment, to the ER membrane. S. cerevisiae sgt2Δ cells show partial defects in TA protein sorting. Sgt2 activity in vivo relies on its N- and C-terminal domains, whereas the central TPR domain and thus chaperone interactions are dispensable. We show that TA protein sorting defects are more severe in sgt2Δ get5Δ mutants compared to single knockouts. Furthermore, overproduction of Sgt2 becomes toxic to get3Δ but not to get5Δ cells. Together, these findings indicate an additional, Get5-independent role of Sgt2 in TA protein sorting, pointing to parallel pathways of substrate delivery to Get3.
摘要 TPR 蛋白调节分子伴侣的活性。在这里，我们描述了酿酒酵母 TPR 蛋白 Sgt2 作为 Ssa1 和 Hsp104 的相互作用伙伴，以及通过与 Get5 相互作用作为 GET 途径的一个组成部分。GET 途径介导了含有 C 末端跨膜片段的尾部锚定 (TA) 蛋白的分拣到内质网膜。酿酒酵母 sgt2Δ 细胞在 TA 蛋白分拣中显示出部分缺陷。Sgt2 在体内的活性依赖于其 N 端和 C 端结构域，而中央 TPR 结构域和因此与伴侣蛋白的相互作用则是可有可无的。我们表明，与单个敲除突变体相比，sgt2Δ get5Δ 突变体中的 TA 蛋白分拣缺陷更为严重。此外，Sgt2 的过表达对 get3Δ 细胞有毒性，但对 get5Δ 细胞则没有毒性。总之，这些发现表明 Sgt2 在 TA 蛋白分拣中具有额外的、不依赖 Get5 的作用，表明存在底物递送至 Get3 的平行途径。
