**标题**： **脑区选择性细胞重分布 mGlu5 但不是 GABA（B）受体后安非他命诱导的联想学习。** **摘要**： **背景**：安非他命会导致多巴胺神经元的长期适应，这与药物滥用和成瘾有关。我们以前的研究表明，反复安非他命暴露会导致谷氨酸受体和 GABA 受体的下调，以及谷氨酸 NMDA 受体亚单位 NR2B 的磷酸化。然而，反复安非他命暴露后 NMDA 受体和 GABA 受体功能的长期变化如何影响大脑功能和行为尚不清楚。 **目的**：本研究旨在研究 NMDA 受体和 GABA 受体在安非他命诱导的条件性位置偏爱（CPP）中的作用。 **方法**：我们使用免疫组织化学和Western blot 分析来研究 NMDA 受体和 GABA 受体在 CPP 形成和消退期间在大脑中的分布和表达。 **结果**：我们发现 NMDA 受体亚单位 NR2B 和谷氨酸受体 1 在 CPP 形成后增加，而 NMDA 受体和 GABA 受体在 CPP 消退期间减少。此外，我们发现 mGlu5 受体而不是 GABA（B）受体在 CPP 形成后在大脑中重新分布。 **结论**：这些结果表明，NMDA 受体和 GABA 受体在安非他命诱导的 CPP 中具有不同的作用，并且 mGlu5 受体可能参与了 CPP 的形成。
Brain region-selective cellular redistribution of mGlu5 but not GABA(B) receptors following methamphetamine-induced associative learning.
机构信息
Department of Pharmacology, Rush University Medical Center, Chicago, Illinois 60612, USA.
出版信息
Synapse. 2011 Dec;65(12):1333-43. doi: 10.1002/syn.20968. Epub 2011 Aug 31.
Alterations in receptor expression and distribution between cell surface and cytoplasm are means by which psychostimulants regulate neurotransmission. Metabotropic glutamate receptor group I, subtype 5 (mGluR5) and GABA(B) receptors (GABA(B) R) are critically involved in the development and expression of stimulant-induced behaviors, including conditioned place preference (CPP), an index of drug-seeking. However, it is not known if psychostimulant-induced CPP alters the trafficking of these receptors. To fill this gap, this study used methamphetamine (Meth)-induced CPP in rats to ascertain if receptor changes occur in limbic brain regions that regulate drug-seeking, the medial prefrontal cortex (mPFC), nucleus accumbens (NAc), and ventral pallidum (VP). To do so, ex vivo tissue was assessed for changes in expression and surface vs. intracellular distribution of mGluR5 and GABA(B) Rs. There was a decrease in the surface to intracellular ratio of mGluR5 in the mPFC in Meth-conditioned rats, commensurate with an increase in intracellular levels. mGluR5 levels in the NAc or the VP were unaltered. There were no changes for GABA(B) R in any brain region assayed. This ex vivo snapshot of metabotropic glutamate and GABA receptor cellular distribution following induction of Meth-induced CPP is the first report to determine if these receptors are differentially altered after Meth-induced CPP. The results suggest that this Meth treatment paradigm likely induced a compensatory change in mGluR5 surface to intracellular ratio such that the surface remains unaltered while an increase in intracellular protein occurred.
受体表达和分布的改变是精神兴奋剂调节神经递质传递的一种方式。代谢型谷氨酸受体 1 型，亚型 5（mGluR5）和 GABA(B)受体（GABA(B)R）在兴奋剂诱导行为的发展和表达中起着关键作用，包括条件性位置偏爱（CPP），这是一种药物寻求的指标。然而，目前尚不清楚兴奋剂诱导的 CPP 是否会改变这些受体的运输。为了填补这一空白，本研究使用 methamphetamine（Meth）诱导的 CPP 大鼠，以确定调节药物寻求的边缘脑区（内侧前额叶皮层（mPFC）、伏隔核（NAc）和腹侧苍白球（VP））中是否发生了受体变化。为此，通过体外组织评估 mGluR5 和 GABA(B)R 的表达和表面与细胞内分布的变化。在 Meth 条件大鼠的 mPFC 中，mGluR5 的表面到细胞内比值降低，与细胞内水平的增加相一致。NAc 或 VP 中的 mGluR5 水平没有变化。在测定的任何脑区中，GABA(B)R 都没有变化。在诱导 Meth 诱导的 CPP 后，代谢型谷氨酸和 GABA 受体细胞分布的这种体外快照是首次确定这些受体在 Meth 诱导的 CPP 后是否存在差异改变的报告。结果表明，这种 Meth 处理方案可能诱导了 mGluR5 表面到细胞内比值的代偿性改变，使得表面保持不变，而细胞内蛋白增加。
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