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Draft genome of Streptomyces tsukubaensis NRRL 18488, the producer of the clinically important immunosuppressant tacrolimus (FK506).链霉菌属(Streptomyces)筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis)NRRL 18488 的基因组草图,该菌是临床上重要的免疫抑制剂他克莫司(FK506)的产生菌。
J Bacteriol. 2012 Jul;194(14):3756-7. doi: 10.1128/JB.00692-12.
2
Target genes of the Streptomyces tsukubaensis FkbN regulator include most of the tacrolimus biosynthesis genes, a phosphopantetheinyl transferase and other PKS genes.链霉菌属 tsukubaensis FkbN 调节剂的靶基因包括大多数他克莫司生物合成基因、一个磷酸泛酰巯基乙胺转移酶和其他 PKS 基因。
Appl Microbiol Biotechnol. 2016 Sep;100(18):8091-103. doi: 10.1007/s00253-016-7696-0. Epub 2016 Jun 29.
3
FkbN and Tcs7 are pathway-specific regulators of the FK506 biosynthetic gene cluster in Streptomyces tsukubaensis L19.FkbN和Tcs7是筑波链霉菌L19中FK506生物合成基因簇的途径特异性调控因子。
J Ind Microbiol Biotechnol. 2016 Dec;43(12):1693-1703. doi: 10.1007/s10295-016-1849-0. Epub 2016 Oct 18.
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Streptomyces tacrolimicus sp. nov., a low producer of the immunosuppressant tacrolimus (FK506).新型链霉菌 tacrolimicus sp. nov.,低产免疫抑制剂他克莫司(FK506)。
Int J Syst Evol Microbiol. 2011 May;61(Pt 5):1084-1088. doi: 10.1099/ijs.0.024273-0. Epub 2010 Jun 4.
5
FK506 biosynthesis is regulated by two positive regulatory elements in Streptomyces tsukubaensis.FK506 生物合成受链霉菌中两个正调控元件的调控。
BMC Microbiol. 2012 Oct 19;12:238. doi: 10.1186/1471-2180-12-238.
6
Analysis of the Pho regulon in Streptomyces tsukubaensis.浅析筑波链霉菌中的 Pho 调控子。
Microbiol Res. 2017 Dec;205:80-87. doi: 10.1016/j.micres.2017.08.010. Epub 2017 Aug 24.
7
Origin of the allyl group in FK506 biosynthesis.FK506 生物合成中烯丙基的来源。
J Biol Chem. 2010 May 7;285(19):14292-300. doi: 10.1074/jbc.M109.059600. Epub 2010 Mar 1.
8
Improvement of FK506 production in Streptomyces tsukubaensis by genetic enhancement of the supply of unusual polyketide extender units via utilization of two distinct site-specific recombination systems.通过利用两个不同的位点特异性重组系统,增强非寻常聚酮体延伸单位的供应,从而提高土曲霉中 FK506 的产量。
Appl Environ Microbiol. 2012 Aug;78(15):5093-103. doi: 10.1128/AEM.00450-12. Epub 2012 May 11.
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Comparative proteomic and metabolomic analysis of Streptomyces tsukubaensis reveals the metabolic mechanism of FK506 overproduction by feeding soybean oil.筑波链霉菌的比较蛋白质组学和代谢组学分析揭示了通过添加大豆油过量生产FK506的代谢机制。
Appl Microbiol Biotechnol. 2017 Mar;101(6):2447-2465. doi: 10.1007/s00253-017-8136-5. Epub 2017 Feb 7.
10
dRNA-seq transcriptional profiling of the FK506 biosynthetic gene cluster in Streptomyces tsukubaensis NRRL18488 and general analysis of the transcriptome.dRNA-seq 转录谱分析在吸水链霉菌 tsukubaensis NRRL18488 中的 FK506 生物合成基因簇和转录组的综合分析。
RNA Biol. 2017 Nov 2;14(11):1617-1626. doi: 10.1080/15476286.2017.1341020. Epub 2017 Jul 31.

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1
Regulatory orchestration of FK506 biosynthesis in NRRL 18488 revealed through systematic analysis.通过系统分析揭示NRRL 18488中FK506生物合成的调控编排
iScience. 2025 May 19;28(6):112698. doi: 10.1016/j.isci.2025.112698. eCollection 2025 Jun 20.
2
Development of a yeast cell based method for efficient screening of high yield tacrolimus production strain.一种基于酵母细胞的高效筛选高产他克莫司生产菌株方法的开发。
3 Biotech. 2024 Jan;14(1):26. doi: 10.1007/s13205-023-03870-y. Epub 2023 Dec 31.
3
Bioactive Metabolites from Terrestrial and Marine Actinomycetes.陆地和海洋放线菌中的生物活性代谢产物。
Molecules. 2023 Aug 6;28(15):5915. doi: 10.3390/molecules28155915.
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Elife. 2023 Jul 4;12:e79179. doi: 10.7554/eLife.79179.
5
Optimization of FK-506 production in Streptomyces tsukubaensis by modulation of Crp-mediated regulation.通过调节 Crp 介导的调控来优化土曲霉素链霉菌中 FK-506 的生产。
Appl Microbiol Biotechnol. 2023 May;107(9):2871-2886. doi: 10.1007/s00253-023-12473-9. Epub 2023 Mar 23.
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Optimization of the precursor supply for an enhanced FK506 production in .优化前体供应以提高……中FK506的产量。 (原文中“in.”后面内容缺失)
Front Bioeng Biotechnol. 2022 Nov 18;10:1067467. doi: 10.3389/fbioe.2022.1067467. eCollection 2022.
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: The biofactory of secondary metabolites.次生代谢产物的生物工厂。
Front Microbiol. 2022 Sep 29;13:968053. doi: 10.3389/fmicb.2022.968053. eCollection 2022.
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Microorganisms. 2022 Jun 18;10(6):1249. doi: 10.3390/microorganisms10061249.
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本文引用的文献

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NRPSsp: non-ribosomal peptide synthase substrate predictor.NRPSsp:非核糖体肽合成酶底物预测器。
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Nucleic Acids Res. 2011 Jul;39(Web Server issue):W339-46. doi: 10.1093/nar/gkr466. Epub 2011 Jun 14.
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J Bacteriol. 2008 Jun;190(11):4050-60. doi: 10.1128/JB.00204-08. Epub 2008 Mar 28.
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Adv Microb Physiol. 2000;42:47-238. doi: 10.1016/s0065-2911(00)42003-5.
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J Antibiot (Tokyo). 1987 Sep;40(9):1249-55. doi: 10.7164/antibiotics.40.1249.

链霉菌属(Streptomyces)筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis)NRRL 18488 的基因组草图,该菌是临床上重要的免疫抑制剂他克莫司(FK506)的产生菌。

Draft genome of Streptomyces tsukubaensis NRRL 18488, the producer of the clinically important immunosuppressant tacrolimus (FK506).

机构信息

INBIOTEC (Instituto de Biotecnología de León), Parque Científico de León, León, Spain.

出版信息

J Bacteriol. 2012 Jul;194(14):3756-7. doi: 10.1128/JB.00692-12.

DOI:10.1128/JB.00692-12
PMID:22740677
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3393489/
Abstract

The macrocyclic polyketide tacrolimus (FK506) is a potent immunosuppressant that prevents T-cell proliferation produced solely by Streptomyces species. We report here the first draft genome sequence of a true FK506 producer, Streptomyces tsukubaensis NRRL 18488, the first tacrolimus-producing strain that was isolated and that contains the full tacrolimus biosynthesis gene cluster.

摘要

大环多酮类免疫抑制剂他克莫司(FK506)是一种强效免疫抑制剂,可阻止 T 细胞增殖,而这种物质仅由链霉菌属产生。我们在此报告了第一个真正的 FK506 产生菌——链霉菌筑波变种 NRRL 18488 的基因组草图序列,这是第一个被分离出来的、含有完整他克莫司生物合成基因簇的产他克莫司菌株。