Inserm UMR 1014, Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud P11,Villejuif Cedex, France.
Cytokine Growth Factor Rev. 2013 Feb;24(1):13-22. doi: 10.1016/j.cytogfr.2012.08.006. Epub 2012 Sep 13.
Experiments in IL-15(-/-) and IL-15Rα(-/-) mice show that intra-renal IL-15, through IL-15Rα behaves as an epithelial survival factor. Recent data highlight new functions of IL-15 in renal homeostasis mediated by IL-15Rγ (CD132). Indeed, in CD132+ renal epithelial tubular cells IL-15 preserves E-cadherin expression inhibiting epithelial-mesenchymal transition (EMT). By contrast, during allograft rejection, the increased intra-graft IL-15 expression favors tubular destruction facilitating the intraepithelial recruitment of CD8 T cells expressing the E-cadherin ligand CD103. In renal cancer, loss of CD132 by epithelial cells defines a tumoral microenvironment where IL-15 triggers E-cadherin down-regulation and EMT. Finally, in CD132+ renal cancer stem cells IL-15 induces the generation of non-tumorigenic epithelial cells sensitive to cytotoxic drugs. These findings are discussed in the light of IL-15-based immunotherapy for renal cancer.
实验表明，在 IL-15(-/-) 和 IL-15Rα(-/-) 小鼠中，肾脏内的 IL-15 通过 IL-15Rα 发挥上皮细胞存活因子的作用。最近的数据强调了 IL-15 在由 IL-15Rγ（CD132）介导的肾脏内稳态中的新功能。事实上，在 CD132+ 肾脏上皮管状细胞中，IL-15 可通过抑制上皮-间充质转化（EMT）来维持 E-钙黏蛋白的表达。相比之下，在同种异体移植物排斥反应中，移植物内 IL-15 表达的增加有利于管状破坏，从而促进表达 E-钙黏蛋白配体 CD103 的 CD8 T 细胞的上皮内募集。在肾细胞癌中，上皮细胞中 CD132 的缺失定义了一个肿瘤微环境，其中 IL-15 触发 E-钙黏蛋白下调和 EMT。最后，在 CD132+ 肾癌细胞干细胞中，IL-15 诱导产生对细胞毒性药物敏感的非致瘤性上皮细胞。这些发现是在考虑基于 IL-15 的肾癌免疫疗法的背景下讨论的。
