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发现并表征 NVP-QAV680，一种强效且选择性的 CRTh2 受体拮抗剂，适合在过敏疾病的临床研究中测试。

Discovery and characterization of NVP-QAV680, a potent and selective CRTh2 receptor antagonist suitable for clinical testing in allergic diseases.

机构信息

Novartis Institutes for Biomedical Research, Horsham Research Centre, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex RH12 5AB, United Kingdom.

出版信息

Bioorg Med Chem. 2013 Nov 1;21(21):6582-91. doi: 10.1016/j.bmc.2013.08.025. Epub 2013 Aug 22.

DOI:10.1016/j.bmc.2013.08.025
PMID:24021582
Abstract

Optimization of a 7-azaindole-3-acetic acid CRTh2 receptor antagonist chemotype derived from high throughput screening furnished a highly selective compound NVP-QAV680 with low nM functional potency for inhibition of CRTh2 driven human eosinophil and Th2 lymphocyte activation in vitro. The molecule exhibited good oral bioavailability in the rat, combined with efficacy in rodent CRTh2-dependent mechanistic and allergic disease models and was suitable for clinical development.

摘要

高通量筛选得到的 7-氮杂吲哚-3-乙酸 CRTh2 受体拮抗剂化合物类型经过优化，得到了一个高选择性的化合物 NVP-QAV680，其对 CRTh2 驱动的人嗜酸性粒细胞和 Th2 淋巴细胞体外激活的抑制具有低纳摩尔功能性效力。该分子在大鼠体内具有良好的口服生物利用度，结合了在啮齿动物 CRTh2 依赖性机制和过敏疾病模型中的疗效，适合临床开发。

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