Centre for Genomic Regulation (CRG), Universitat Pompeu Fabra, 08003 Barcelona, Spain;
Genes Dev. 2014 Jan 15;28(2):182-97. doi: 10.1101/gad.228510.113.
The molecular mechanisms underlying specification from embryonic stem cells (ESCs) and maintenance of neural progenitor cells (NPCs) are largely unknown. Recently, we reported that the Zuotin-related factor 1 (Zrf1) is necessary for chromatin displacement of the Polycomb-repressive complex 1 (PRC1). We found that Zrf1 is required for NPC specification from ESCs and that it promotes the expression of NPC markers, including the key regulator Pax6. Moreover, Zrf1 is essential to establish and maintain Wnt ligand expression levels, which are necessary for NPC self-renewal. Reactivation of proper Wnt signaling in Zrf1-depleted NPCs restores Pax6 expression and the self-renewal capacity. ESC-derived NPCs in vitro resemble most of the characteristics of the self-renewing NPCs located in the developing embryonic cortex, which are termed radial glial cells (RGCs). Depletion of Zrf1 in vivo impairs the expression of key self-renewal regulators and Wnt ligand genes in RGCs. Thus, we demonstrate that Zrf1 plays an essential role in NPC generation and maintenance.
胚胎干细胞（ESCs）特化和神经祖细胞（NPCs）维持的分子机制在很大程度上尚不清楚。最近，我们报道了 Zuotin 相关因子 1（Zrf1）对于多梳抑制复合物 1（PRC1）染色质位移是必需的。我们发现 Zrf1 对于从 ESCs 特化 NPC 是必需的，并且它促进 NPC 标志物的表达，包括关键调节因子 Pax6。此外，Zrf1 对于建立和维持 Wnt 配体表达水平是必要的，而这些水平对于 NPC 自我更新是必需的。在 Zrf1 耗尽的 NPC 中重新激活适当的 Wnt 信号会恢复 Pax6 的表达和自我更新能力。体外 ESC 来源的 NPC 类似于位于发育中的胚胎皮质中的自我更新 NPC 的大部分特征，这些 NPC 被称为放射状胶质细胞（RGCs）。在体内耗尽 Zrf1 会损害 RGCs 中关键自我更新调节因子和 Wnt 配体基因的表达。因此，我们证明了 Zrf1 在 NPC 的产生和维持中起着至关重要的作用。
