• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利：CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法，用中文像聊天一样搜索，搜遍4000万医学文献。AI智能推荐，让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版，准确专业，支持PDF/Word/PPT等文件格式，支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述，25分钟生成高质量综述，智能提取关键信息，辅助科研写作。

立即免费体验

3,6-二氢咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮衍生物作为新型JAK抑制剂的发现

Discovery of 3,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-2(1H)-one derivatives as novel JAK inhibitors.

作者信息

Yamagishi Hiroaki, Shirakami Shohei, Nakajima Yutaka, Tanaka Akira, Takahashi Fumie, Hamaguchi Hisao, Hatanaka Keiko, Moritomo Ayako, Inami Masamichi, Higashi Yasuyuki, Inoue Takayuki

机构信息

Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan.

Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan.

出版信息

Bioorg Med Chem. 2015 Aug 1;23(15):4846-4859. doi: 10.1016/j.bmc.2015.05.028. Epub 2015 May 23.

DOI:10.1016/j.bmc.2015.05.028
PMID:26059596
Abstract

Because Janus kinases (JAKs) play a crucial role in cytokine-mediated signal transduction, JAKs are an attractive target for the treatment of organ transplant rejection and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis (RA). To identify JAK inhibitors, we focused on the 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivative 3, which exhibited moderate JAK3 and JAK1 inhibitory activities. Optimization of 3 identified the tricyclic imidazo-pyrrolopyridinone derivative 19, which exhibited potent JAK3 and JAK1 inhibitory activities (IC50=1.1 nM, 1.5 nM, respectively) with favorable metabolic stability.

摘要

由于Janus激酶（JAKs）在细胞因子介导的信号转导中起关键作用，因此JAKs是治疗器官移植排斥反应和自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎（RA））的一个有吸引力的靶点。为了鉴定JAK抑制剂，我们聚焦于1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物3，其表现出中等程度的JAK3和JAK1抑制活性。对3进行优化后得到三环咪唑-吡咯并吡啶酮衍生物19，其表现出强效的JAK3和JAK1抑制活性（IC50分别为1.1 nM、1.5 nM），且具有良好的代谢稳定性。

相似文献

1
Discovery of 3,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-2(1H)-one derivatives as novel JAK inhibitors.3,6-二氢咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-2(1H)-酮衍生物作为新型JAK抑制剂的发现
Bioorg Med Chem. 2015 Aug 1;23(15):4846-4859. doi: 10.1016/j.bmc.2015.05.028. Epub 2015 May 23.
2
Synthesis and evaluation of novel 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide derivatives as potent and orally efficacious immunomodulators targeting JAK3.新型1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺衍生物作为靶向JAK3的强效口服有效免疫调节剂的合成与评价
Bioorg Med Chem. 2015 Aug 1;23(15):4871-4883. doi: 10.1016/j.bmc.2015.05.034. Epub 2015 May 27.
3
Structure-based design and synthesis of pyrimidine-4,6-diamine derivatives as Janus kinase 3 inhibitors.基于结构的嘧啶-4,6-二胺衍生物的设计与合成作为 Janus 激酶 3 抑制剂。
Bioorg Med Chem. 2019 Apr 15;27(8):1646-1657. doi: 10.1016/j.bmc.2019.03.009. Epub 2019 Mar 5.
4
Diamino-1,2,4-triazole derivatives are selective inhibitors of TYK2 and JAK1 over JAK2 and JAK3.二氨基-1,2,4-三唑衍生物是 TYK2 和 JAK1 的选择性抑制剂，对 JAK2 和 JAK3 的选择性较低。
Bioorg Med Chem Lett. 2010 Dec 15;20(24):7454-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.10.026. Epub 2010 Oct 13.
5
9H-Carbazole-1-carboxamides as potent and selective JAK2 inhibitors.9H-咔唑-1-甲酰胺作为强效且选择性的JAK2抑制剂。
Bioorg Med Chem Lett. 2015 Jul 15;25(14):2809-12. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.04.101. Epub 2015 May 11.
6
Discovery of potent and efficacious pyrrolopyridazines as dual JAK1/3 inhibitors.强效且有效的吡咯并哒嗪类化合物作为双JAK1/3抑制剂的发现。
Bioorg Med Chem Lett. 2017 Jul 15;27(14):3101-3106. doi: 10.1016/j.bmcl.2017.05.043. Epub 2017 May 15.
7
Strategic use of conformational bias and structure based design to identify potent JAK3 inhibitors with improved selectivity against the JAK family and the kinome.策略性地利用构象偏向和基于结构的设计来识别强效 JAK3 抑制剂，提高对 JAK 家族和激酶组的选择性。
Bioorg Med Chem Lett. 2013 May 1;23(9):2793-800. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.02.012. Epub 2013 Feb 13.
8
The discovery of 2,5-isomers of triazole-pyrrolopyrimidine as selective Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors versus JAK1 and JAK3.作为选择性Janus激酶2（JAK2）抑制剂（相对于JAK1和JAK3）的三唑并吡咯并嘧啶2,5-异构体的发现。
Bioorg Med Chem. 2016 Nov 1;24(21):5036-5046. doi: 10.1016/j.bmc.2016.08.008. Epub 2016 Aug 6.
9
Discovery of highly potent, selective, covalent inhibitors of JAK3.发现JAK3的高效、选择性共价抑制剂。
Bioorg Med Chem Lett. 2017 Oct 15;27(20):4622-4625. doi: 10.1016/j.bmcl.2017.09.023. Epub 2017 Sep 11.
10
Discovery of triazolo [1,5-a] pyridine derivatives as novel JAK1/2 inhibitors.发现三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为新型 JAK1/2 抑制剂。
Bioorg Med Chem Lett. 2020 Jul 15;30(14):127225. doi: 10.1016/j.bmcl.2020.127225. Epub 2020 Apr 28.

引用本文的文献

1
Pharmacophore Modeling of Janus Kinase Inhibitors: Tools for Drug Discovery and Exposition Prediction.Janus激酶抑制剂的药效团模型：药物发现与暴露预测工具
Molecules. 2025 May 16;30(10):2183. doi: 10.3390/molecules30102183.
2
Novel candidates synthesis of indenopyrazole, indenoazine and indenothiophene, with anticancer and studies.新型吲哚吡唑、吲哚嗪和吲哚噻吩的合成及其抗癌活性研究。
Future Med Chem. 2024;16(14):1429-1447. doi: 10.1080/17568919.2024.2351350. Epub 2024 Jun 5.
3
Exploration of 3,6-dihydroimidazo(4,5-d)pyrrolo(2,3-b)pyridin-2(1H)-one derivatives as JAK inhibitors using various in silico techniques.
使用各种计算机模拟技术探索3,6-二氢咪唑并(4,5-d)吡咯并(2,3-b)吡啶-2(1H)-酮衍生物作为JAK抑制剂。
In Silico Pharmacol. 2017 Oct 12;5:9. doi: 10.1007/s40203-017-0029-x. eCollection 2017.