University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Institute for Molecular Medicine, 55131, Mainz, Germany.
Immunology, Inflammation & Infectious Diseases (I3), Discovery and Translational Area, Roche Pharma Research & Early Development (pRED), 4070, Basel, Switzerland.
J Mol Med (Berl). 2018 Aug;96(8):819-829. doi: 10.1007/s00109-018-1662-5. Epub 2018 Jun 29.
IL-17A and IL-17F share the highest sequence homology of the IL-17 family and signal via the same IL-17RA/RC receptor heterodimer. To better explore the expression of these two cytokines, we used a double reporter mouse strain (IL-17 mice), where IL-17A expressing cells are marked by enhanced green fluorescent protein (eGFP) while red fluorescence protein (RFP) reports the expression of IL-17F. In steady state, we found that Th17 and γδ T cells only expressed IL-17A, while IL-17F expression was restricted to CD8 T cells (Tc17) and innate lymphoid cells (ILC type 3) of the gut. In experimental autoimmune encephalomyelitis, the vast majority of CNS-infiltrating Th17 cells expressed IL-17A but not IL-17F. In contrast, anti-CD3-induced, TGF-β-driven Th17 cells in the gut expressed both of these IL-17 cytokines. In line with this, in vitro differentiation of Th17 cells in the presence of IL-1β led primarily to IL-17A expressing T cells, while TGF-β induced IL-17F co-expressing Th17 cells. Our results suggest that expression of IL-17F is associated with non-pathogenic T cells, pointing to a differential function of IL-17A versus IL-17F.
Naïve mice: CD4 T cells and γδ T cells express IL-17A, and Tc17 cells express IL-17F. Gut ILC3 show differential expression of IL17A and F. Th17 differentiation with TGF-β1 induces IL-17A and F, whereas IL-1β induced cells expressing IL-17A. Th17 cells in EAE in CNS express IL-17A only. Gut Th17 cells induced by anti-CD3 express IL-17A and F together as skin γδ T cells of IMQ-treated mice.
IL-17A 和 IL-17F 是 IL-17 家族中序列同源性最高的两种细胞因子，它们通过相同的 IL-17RA/RC 受体异二聚体信号传导。为了更好地研究这两种细胞因子的表达，我们使用了一种双报告小鼠品系（IL-17 小鼠），其中表达 IL-17A 的细胞用增强型绿色荧光蛋白（eGFP）标记，而红色荧光蛋白（RFP）报告 IL-17F 的表达。在稳态下，我们发现 Th17 和 γδ T 细胞仅表达 IL-17A，而 IL-17F 的表达仅限于 CD8 T 细胞（Tc17）和肠道中的固有淋巴细胞（ILC 型 3）。在实验性自身免疫性脑脊髓炎中，绝大多数 CNS 浸润的 Th17 细胞表达 IL-17A，但不表达 IL-17F。相反，在肠道中，抗 CD3 诱导、TGF-β 驱动的 Th17 细胞表达这两种 IL-17 细胞因子。与此一致的是，在存在 IL-1β 的情况下，体外分化的 Th17 细胞主要产生表达 IL-17A 的 T 细胞，而 TGF-β 诱导 IL-17F 共表达的 Th17 细胞。我们的结果表明，IL-17F 的表达与非致病性 T 细胞相关，这表明 IL-17A 与 IL-17F 的功能不同。
幼稚小鼠：CD4 T 细胞和 γδ T 细胞表达 IL-17A，Tc17 细胞表达 IL-17F。肠道 ILC3 显示出 IL17A 和 F 的差异表达。用 TGF-β1 诱导 Th17 分化诱导产生 IL-17A 和 F，而用 IL-1β 诱导的细胞表达 IL-17A。EAE 中 CNS 中的 Th17 细胞仅表达 IL-17A。抗 CD3 诱导的肠道 Th17 细胞与 IMQ 处理的小鼠皮肤 γδ T 细胞一样共同表达 IL-17A 和 F。
