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载脂蛋白 C1 在丙型肝炎病毒感染和形态发生中的特征。

Characterization of apolipoprotein C1 in hepatitis C virus infection and morphogenesis.

机构信息

Department of Microbiology, Peking University School of Basic Medical Sciences, Beijing 100191, China.

Department of Microbiology, University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Birmingham, AL 35294, United States.

出版信息

Virology. 2018 Nov;524:1-9. doi: 10.1016/j.virol.2018.08.004. Epub 2018 Aug 18.

Abstract

Previous studies have shown that apolipoprotein C1 (apoC1)-specific antibodies precipitated hepatitis C virus (HCV) and neutralized HCV infectivity, suggesting that apoC1 is a HCV component. However, the importance of apoC1 in the HCV life cycle has not been experimentally examined. In the present study, we sought to determine the role of apoC1 in the HCV infection and morphogenesis by knocking out the apoC1 gene using the CRISPR/Cas9 system. Strikingly, apoC1 gene knockout markedly enhanced apoE expression. As a result, apoC1 gene knockout per se didn't significantly affect HCV infection or morphogenesis, probably ascribing to its redundant functions with apoE. However, knockout of apoC1 gene potentiated the impairment of HCV infection and/or morphogenesis by apoE-specific small interfering RNAs. Additionally, a recombinant apoC1 protein efficiently blocked HCV infection. Collectively, these findings suggest that apoC1 and apoE have redundant functions in the HCV infection and morphogenesis.

摘要

先前的研究表明,载脂蛋白 C1(apoC1)特异性抗体沉淀丙型肝炎病毒(HCV)并中和 HCV 的感染性,提示 apoC1 是 HCV 的一个组成部分。然而,apoC1 在 HCV 生命周期中的重要性尚未通过实验进行检验。在本研究中,我们试图通过使用 CRISPR/Cas9 系统敲除 apoC1 基因来确定 apoC1 在 HCV 感染和形态发生中的作用。引人注目的是,apoC1 基因敲除显著增强 apoE 的表达。结果,apoC1 基因敲除本身并没有显著影响 HCV 的感染或形态发生,可能归因于其与 apoE 的冗余功能。然而,apoC1 基因敲除增强了 apoE 特异性小干扰 RNA 对 HCV 感染和/或形态发生的损害作用。此外,重组 apoC1 蛋白可有效阻断 HCV 感染。总之,这些发现表明 apoC1 和 apoE 在 HCV 感染和形态发生中具有冗余功能。

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