Normal Values of Renal Function measured with 99mTechnetium Mercaptoacetyltriglycine SPECT in Mice with Respect to Age, Sex and Circadian Rhythm.

AIM

The aim of this study is to present normal values for technetium mercaptoacetyltriglycine renal uptake kinetics as a function of age, sex and circadian rhythm in mice using multi-pinhole SPECT.

METHODS

Dynamic multi-pinhole SPECT semistationary acquisitions consisting of 10 20 s frames followed by 25 50 s frames began prior to intravenous injection of 50 MBq in 12 female (F) and 12 male (M) C57BL/6N mice. Each mouse had follow-up imaging at 1, 3, 6, 12 and 22 months of age. To assess physiological changes related to circadian rhythm, animals were imaged during light (sleeping phase, SP) and dark conditions (awake phase, AP). Renal excretion time activity curves were analysed to determine maximum time to peak uptake (T).

RESULTS

There was an age-related effect on renal T. In one-month-old mice median T (1.8 min) occurred later than in 3-month-old mice (1.7 min; p = 0.035). Thereafter, mice showed continuously increasing time to renal T up to an age of 22 months (2.3 min; p < 0.001). Female mice showed a significantly later renal T than males (F 2.1 min, M 1.7 min; p < 0.001) from 3 months onwards. An effect of circadian rhythm on renal uptake was also observed with borderline relevance. Pooled results for all animals showed that renal T appeared at a later timepoint after injection during SP (2.0 min) than during AP (1.8 min; p = 0.019), while in age and sex matched animal groups no significant differences were observed.

CONCLUSION

This study showed that kidney function in mice is dependent on age and sex, whereas circadian rhythm does not cause a significant effect. Therefore, age and sex should be considered as important study design considerations for renal scintigraphy in mice, while the impact of circadian rhythm seems negligible. ZIEL:: Ziel dieser Studie war die Erhebung von Normwerten für die Nieren-Uptake-Kinetik von Technetium-Mercaptoacetyltriglycin Multipinhole SPECT in Abhängigkeit von Alter, Geschlecht und circadianem Rhythmus bei der Maus.

METHODEN

Bei 12 weiblichen (F) und 12 männlichen (M) C57BL/6N Mäusen wurden unmittelbar vor intravenöser Injektion von 50 MBq Tc-MAG3 dynamische semistationäre Multipinhole-SPECT-Akquisitionen von 10 Frames à 20 s gefolgt von 25 Frames à 50 s gestartet. Jede Maus wurde im Altersverlauf mit 1, 3, 6, 12 und 22 Monaten untersucht. Um physiologische Veränderungen bezüglich des circadianen Rhythmus zu erfassen, wurden die Tiere während der Hellphase (Schlafphase, SP) sowie der Dunkelphase (Wachphase, AP) untersucht. Die Nierenfunktion ist als Zeit-Aktivitäts-Kurve dargestellt und die Zeit bis zum Maximum (T) als Median in Minuten aufgeführt.

ERGEBNISSE

Generell zeigte sich ein altersabhängiger Einfluss auf T. Bei 1 Mo alten Tieren erfolgte T (1,8 min) später als mit 3 Mo (1,7 min; p = 0,035). Im weiteren Altersverlauf zeigten die Mäuse einen kontinuierlich späteren Zeitpunkt von T bis 22 Mo (2,3 min; p < 0,001). Weibchen zeigten ein signifikant späteres T als Männchen (F = 2,1 min, M = 1,7 min; p < 0,001) ab einem Alter von 3 Monaten. Für den circadianen Rhythmus wurde ein nicht eindeutiger Effekt beobachtet. Wenn alle Tiere zusammengefasst wurden, erfolgte T während der SP (2,0 min) später als während der AP (1,8 min; p = 0,019) während sich in den alters- und geschlechtsgetrennten Gruppen keine signifikanten Unterschiede nachweisen ließen.

SCHLUSSFOLGERUNG

Diese Studie zeigte einen deutlichen Einfluss von Alter und Geschlecht auf die Nierenfunktion bei der Maus während der circadiane Rhythmus keinen eindeutigen Effekt aufwies. Deshalb sollten bei Nierenstudien mit Mäusen die Faktoren Alter und Geschlecht berücksichtigt werden, während der circadiane Rhythmus vernachlässigbar erscheint.