Department of Obstetrics and Gynecology, Los Angeles, California; Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, California.
Department of Obstetrics and Gynecology, Los Angeles, California; Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, California.
Contraception. 2019 May;99(5):306-311. doi: 10.1016/j.contraception.2019.01.003. Epub 2019 Jan 28.
To assess the pharmacokinetics (PK) of levonorgestrel after 1.5 mg oral doses (LNG-EC) in women with normal, obese and extremely obese body mass index (BMI).
The 1.5 mg LNG dose was given to healthy, reproductive-age, ovulatory women with normal BMI (mean 22.0), obese (mean 34.4), and extremely obese (mean 46.6 kg/m) BMI. Total serum LNG was measured over 0 to 96 h by radioimmunoassay while free and bioavailable LNG were calculated. The maximum concentration (Cmax), time to maximum concentration (Tmax), and area under the curve (AUC) of LNG were assessed. Pharmacokinetic parameters calculated included half-life (t1/2), clearance (CL) and volume of distribution (Vss).
Ten normal-BMI, 11 obese-BMI, 5 extremely obese-BMI women were studied. After LNG-EC, mean total LNG metrics were lower in the obese and extremely obese groups compared to normal (Cmax 10.5 and 10.5 versus 16.2 ng/mL, both p<.01; AUC 208 and 197 versus 360 h × ng/mL, both p<.05). Mean bioavailable LNG Cmax was lower in obese (7.03 ng/mL, p<.05) and extremely obese (7.53 ng/ml, p=.198) compared to normal BMI (9.39 ng/mL). Mean bioavailable LNG AUC values were lower in obese and extremely obese compared to normal (131.6 and 127.5 vs 185.0 h × ng/mL, p<.05 for both).
Obese and extremely obese women were exposed to lower total and bioavailable LNG than normal BMI women.
Lower 'bioavailable' (free plus albumin bound) LNG AUC in obese women may play a role in the purported reduced efficacy of LNG-EC in obese users.
评估体重正常、肥胖和极度肥胖的女性口服 1.5 毫克左炔诺孕酮（LNG-EC）后的药代动力学（PK）。
1.5 毫克 LNG 剂量给予体重正常（平均 22.0）、肥胖（平均 34.4）和极度肥胖（平均 46.6 kg/m）BMI 的健康、育龄、排卵女性。通过放射免疫测定法在 0 至 96 小时内测量总血清 LNG，同时计算游离和生物可用 LNG。评估 LNG 的最大浓度（Cmax）、最大浓度时间（Tmax）和曲线下面积（AUC）。计算的药代动力学参数包括半衰期（t1/2）、清除率（CL）和分布容积（Vss）。
研究了 10 名体重正常的 BMI、11 名肥胖的 BMI 和 5 名极度肥胖的 BMI 女性。LNG-EC 后，肥胖和极度肥胖组的平均总 LNG 指标均低于正常组（Cmax 分别为 10.5 和 10.5 对 16.2 ng/mL，均 p<.01；AUC 分别为 208 和 197 对 360 h×ng/mL，均 p<.05）。肥胖（7.03 ng/mL，p<.05）和极度肥胖（7.53 ng/ml，p=.198）的平均生物可用 LNG Cmax 均低于正常 BMI（9.39 ng/mL）。肥胖和极度肥胖组的平均生物可用 LNG AUC 值均低于正常组（分别为 131.6 和 127.5 对 185.0 h×ng/mL，均 p<.05）。
肥胖和极度肥胖的女性暴露于总 LNG 和生物可用 LNG 低于体重正常的女性。
肥胖女性的“生物可用”（游离加白蛋白结合）LNG AUC 较低，可能在 LNG-EC 对肥胖使用者的疗效降低中起作用。
