在 pactamycin 生物合成中，3-氨基苯甲酸腺苷酸酶 PctU 和 UDP-N-乙酰-d-葡萄糖胺：3-氨基苯甲酰基-ACP 糖基转移酶 PctL 的功能表征。
Functional Characterization of 3-Aminobenzoic Acid Adenylation Enzyme PctU and UDP-N-Acetyl-d-Glucosamine: 3-Aminobenzoyl-ACP Glycosyltransferase PctL in Pactamycin Biosynthesis.
机构信息
Department of Chemistry, Tokyo Institute of Technology, 2-12-1 O-okayama, Meguro-ku, Tokyo, 152-8551, Japan.
出版信息
Chembiochem. 2019 Oct 1;20(19):2458-2462. doi: 10.1002/cbic.201900239. Epub 2019 Aug 20.
Pactamycin is an antibiotic produced by Streptomyces pactum with antitumor and antimalarial properties. Pactamycin has a unique aminocyclitol core that is decorated with 3-aminoacetophenone, 6-methylsaliciate, and an N,N-dimethylcarbamoyl group. Herein, we show that the adenylation enzyme PctU activates 3-aminobenzoic acid (3ABA) with adenosine triphosphate and ligates it to the holo form of the discrete acyl carrier protein PctK to yield 3ABA-PctK. Then, 3ABA-PctK is N-glycosylated with uridine diphosphate-N-acetyl-d-glucosamine (UDP-GlcNAc) by the glycosyltransferase PctL to yield GlcNAc-3ABA-PctK. Because 3ABA is known to be a precursor of the 3-aminoacetophenone moiety, PctU appears to be a gatekeeper that selects the appropriate 3-aminobenzoate starter unit. Overall, we propose that acyl carrier protein-bound glycosylated 3ABA derivatives are biosynthetic intermediates of pactamycin biosynthesis.
巴卡他霉素是由绛红链霉菌产生的一种具有抗肿瘤和抗疟原虫特性的抗生素。巴卡他霉素具有独特的氨基环醇核心，由 3-氨基苯乙酮、6-甲基水杨酸和 N,N-二甲基氨基甲酰基修饰而成。在此，我们表明，腺苷酰化酶 PctU 利用三磷酸腺苷激活 3-氨基苯甲酸（3ABA），并将其连接到离散酰基载体蛋白 PctK 的全酶形式上，生成 3ABA-PctK。然后，糖基转移酶 PctL 用尿苷二磷酸-N-乙酰-d-葡萄糖胺（UDP-GlcNAc）对 3ABA-PctK 进行 N-糖基化，生成 GlcNAc-3ABA-PctK。因为 3ABA 已知是 3-氨基苯乙酮部分的前体，所以 PctU 似乎是选择合适的 3-氨基苯甲酸起始单元的守门员。总的来说，我们提出酰基载体蛋白结合的糖基化 3ABA 衍生物是巴卡他霉素生物合成的生物合成中间体。
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