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机构信息

DBT-ICT Centre for Energy Biosciences, Institute of Chemical Technology, Mumbai, Maharashtra, India.

Department of Pharmaceutical Sciences and Technology, Institute of Chemical Technology, Mumbai, Maharashtra, India.

出版信息

J Med Virol. 2021 Jul;93(7):4616-4619. doi: 10.1002/jmv.26791. Epub 2021 Mar 14.

DOI:10.1002/jmv.26791
PMID:33433004
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8012999/
Abstract

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) has been identified to be a mutation hot spot, with the P323L mutation being commonly observed in viral genomes isolated from North America. RdRp forms a complex with nonstructural proteins nsp7 and nsp8 to form the minimal replication/transcription machinery required for genome replication. As mutations in RdRp may affect formation of the RdRp-nsp7-nsp8 supercomplex, we analyzed viral genomes to identify mutations in nsp7 and nsp8 protein sequences. Based on in silico analysis of predicted structures of the supercomplex comprising of native and mutated proteins, we demonstrate that specific mutations in nsp7 and nsp8 proteins may have a role in stabilization of the replication/transcription complex.

摘要

严重急性呼吸综合征冠状病毒 2(SARS-CoV-2)的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶(RdRp)已被确定为一个突变热点,在北美的病毒基因组中普遍观察到 P323L 突变。RdRp 与非结构蛋白 nsp7 和 nsp8 形成复合物,形成基因组复制所需的最小复制/转录机制。由于 RdRp 中的突变可能影响 RdRp-nsp7-nsp8 超复合物的形成,我们分析了病毒基因组以鉴定 nsp7 和 nsp8 蛋白序列中的突变。基于对包含天然和突变蛋白的超复合物的预测结构的计算机分析,我们证明 nsp7 和 nsp8 蛋白中的特定突变可能在稳定复制/转录复合物方面发挥作用。