Klinik für Dermatologie und Venerologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE), Hamburg.
Asklepios Campus Hamburg, medizinische Fakultät, Semmelweis Universität Budapest, Hamburg.
J Dtsch Dermatol Ges. 2022 Apr;20(4):429-444. doi: 10.1111/ddg.14694_g.
Das kutane Angiosarkom (CAS) ist ein hochaggressiver maligner Tumor mit schlechter Prognose. Das primäre, spontane CAS (pCAS) und das sekundäre, mit einer Bestrahlung oder einem Lymphödem assoziierte CAS (sCAS) unterscheiden sich klinisch sowie molekular. Die Amplifikation/Überexpression von Myc ist ein charakteristisches, wenn auch nicht ausschließliches Merkmal von sCAS, während der Verlust von TP53 selektiv bei pCAS vorkommt. Detaillierte molekulare Analysen mit modernen Multi-Omics-Ansätzen haben gezeigt, dass sowohl pCAS als auch sCAS eine erhebliche molekulare Heterogenität aufweisen. Die betroffenen Gene und ihre molekularen Regulatoren sind mögliche therapeutische Zielstrukturen. Darüber hinaus kann das pCAS in Cluster mit hoher Mutationsrate und/oder ausgeprägten Entzündungssignaturen eingeteilt werden, die als Grundlage für die künftige Stratifizierung von pCAS-Patienten in immuntherapeutischen klinischen Studien dienen können. Während die Aufklärung der der Erkrankung zugrunde liegenden molekularen Veränderungen zügig voranschreitet, verläuft die Entwicklung daraus abgeleiteter neuer Therapien für das CAS jedoch bisher eher langsam. Dennoch wurden einige über die Standardtherapien wie Operation und Radiochemotherapie hinausgehende klinische Studien zu neuen Behandlungsmöglichkeiten initiiert. Dazu gehören zielgerichtete Therapien gegen VEGF und VEGFR1-3 wie Bevacizumab und Pazopanib, sowie β-Adrenozeptorenblocker wie Propranolol. Derzeit werden auch Immuntherapien entwickelt, unter anderem unter Verwendung der Immuncheckpoint-Inhibitoren Pembrolizumab und Nivolumab sowie des Anti-RANKL-Antikörper Denosumab.
皮肤血管肉瘤 (CAS) 是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，预后不良。原发性、自发性 CAS (pCAS) 和继发性、与放疗或淋巴水肿相关的 CAS (sCAS) 在临床和分子水平上有所不同。Myc 的扩增/过度表达是 sCAS 的一个特征，尽管 TP53 的缺失是 pCAS 的选择性特征。详细的分子分析表明，pCAS 和 sCAS 都具有显著的分子异质性。受影响的基因及其分子调节剂可能是潜在的治疗靶点。此外，pCAS 可以分为高突变率和/或明显炎症特征的聚类，这可能为未来将 pCAS 患者分层为免疫治疗临床试验提供基础。尽管对疾病相关分子变化的认识在迅速推进，但 CAS 衍生的新疗法的开发仍然相对缓慢。尽管如此，已经启动了一些超出手术和放化疗等标准治疗方法的新治疗方法的临床研究。这些方法包括针对 VEGF 和 VEGFR1-3 的靶向治疗，如贝伐珠单抗和帕唑帕尼，以及β-肾上腺素能受体阻滞剂，如普萘洛尔。目前还在开发免疫疗法，包括使用免疫检查点抑制剂 Pembrolizumab 和 Nivolumab 以及抗 RANKL 抗体地诺单抗。
