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ERK 激活调节三阴性乳腺癌细胞系的侵袭性和活性氧(ROS)产生。

ERK activation modulates invasiveness and Reactive Oxygen Species (ROS) production in triple negative breast cancer cell lines.

机构信息

Centro de Investigación Biomédica de Oriente (CIBIOR), Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Km 4.5 Carretera Atlixco-Metepec HGZ5, Puebla 74360, Mexico; Facultad de Ciencias Químicas, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla (BUAP), Ciudad Universitaria, Puebla 72570, Mexico.

Centro de Investigación Biomédica de Oriente (CIBIOR), Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Km 4.5 Carretera Atlixco-Metepec HGZ5, Puebla 74360, Mexico.

出版信息

Cell Signal. 2023 Jan;101:110487. doi: 10.1016/j.cellsig.2022.110487. Epub 2022 Oct 7.

Abstract

Triple negative breast cancer (TNBC) is the breast cancer subtype with the worst prognosis and still lacks a targeted therapy. In this study, we found increased ERK phosphorylation in TNBC cell lines and an important role for ERK in sustaining the migration of TNBC cells. Although ROS have been suggested to have an important role in sustaining MAPK signaling, antioxidant treatment increased ERK phosphorylation, probably suggesting increased invasive potential. Interestingly, treatment with PD0325901 (PD), a MEK inhibitor, decreased ROS levels in TNBC cells and decreased mitochondrial fragmentation in the MDAMB231 cell line. Our data supports an important role for MEK/ERK in TNBC, sustaining cellular migration, regulating mitochondrial dynamics and ROS production in this breast cancer subtype.

摘要

三阴性乳腺癌(TNBC)是预后最差的乳腺癌亚型,目前仍然缺乏靶向治疗。在本研究中,我们发现 TNBC 细胞系中 ERK 磷酸化增加,ERK 在维持 TNBC 细胞迁移中起重要作用。尽管已经有研究表明 ROS 在维持 MAPK 信号转导中起重要作用,但抗氧化剂治疗增加了 ERK 磷酸化,可能提示其侵袭潜能增加。有趣的是,用 MEK 抑制剂 PD0325901(PD)处理可降低 TNBC 细胞中的 ROS 水平,并减少 MDAMB231 细胞系中的线粒体片段化。我们的数据支持 MEK/ERK 在 TNBC 中的重要作用,维持细胞迁移,调节该乳腺癌亚型中的线粒体动力学和 ROS 产生。

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