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克服临床 BCR-ABL1 复合突变耐药性的联合 ponatinib 和 asciminib 治疗。

Overcoming clinical BCR-ABL1 compound mutant resistance with combined ponatinib and asciminib therapy.

机构信息

Division of Hematology & Medical Oncology, Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA.

Department of Structural Biology, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, USA.

出版信息

Cancer Cell. 2024 Sep 9;42(9):1486-1488. doi: 10.1016/j.ccell.2024.08.004. Epub 2024 Aug 29.

Abstract

BCR-ABL1 compound mutations can lead to resistance to ABL1 inhibitors in chronic myeloid leukemia (CML), which could be targeted by combining the ATP-site inhibitor ponatinib and the allosteric inhibitor asciminib. Here, we report the clinical validation of this approach in a CML patient, providing a basis for combination therapy to overcome such resistance.

摘要

BCR-ABL1 复合突变可导致慢性髓细胞白血病 (CML) 对 ABL1 抑制剂产生耐药性,可通过联合使用 ATP 位点抑制剂 ponatinib 和变构抑制剂 asciminib 来靶向这些突变。在此,我们报告了该方法在一名 CML 患者中的临床验证结果,为克服这种耐药性的联合治疗提供了依据。

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