J Chem EcolPMID:41528620
摘要:虽然草食动物诱导的植物挥发物是生态系统中引导天敌找到草食动物的既定线索,但微生物诱导的植物挥发物最近作为实现类似结果的有前景工具而受到关注。然而,夜行性捕食者如何响应草食和/或内生真菌诱导的挥发物线索仍知之甚少,特别是在捕食者与植物没有紧密共同进化或高度专业化关系的系统中。为了探究这一点,我们研究了甘蔗植株中草地贪夜蛾的侵害和罗伯茨绿僵菌的内生定殖是否会通过改变夜间挥发物排放以及改变茉莉酸和水杨酸的内源水平来增强夜行性蠼螋捕食者黄足肥螋的嗅觉吸引力。出乎意料的是,与未受损的对照植株和无植物对照相比,草食和微生物定殖诱导的挥发物排放和植物激素水平的变化导致捕食者的吸引力降低。这些发现凸显了黄足肥螋对甘蔗中诱导间接防御反应的复杂性,表明此类策略可能无法始终如一地增强天敌的招募。
Pest Manag SciPMID:41527967
摘要:背景:桃蚜(Myzus persicae Sulzer)和甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae L.)是油菜(OSR)具有重要经济意义的蚜虫害虫,也是芜菁黄化病毒的主要传播媒介。由于害虫对合成化学杀虫剂活性成分产生抗性或这些成分退出市场,许多蚜虫害虫的防治选择受到限制。物理作用的生物杀虫剂可能提供一种替代防治选择,然而,人们对它们在园艺生产系统之外对蚜虫的功效以及与天敌的兼容性了解甚少。对三种基于脂肪酸、硅氧烷聚合物或表面活性剂的生物杀虫剂进行了测试,以对抗两种具有重要经济意义的蚜虫物种,并评估了它们对天敌的非靶标效应,包括菜蚜茧蜂(Diaeretiella rapae M'Intosh)成虫和僵蚜以及大草蛉(Chrysoperla carnea Stephens)幼虫。 结果:在直接接触下,脂肪酸、硅氧烷聚合物和表面活性剂在72小时内均导致蚜虫死亡(甘蓝蚜死亡率为90%-56%,桃蚜死亡率为63%-20%)。接触脂肪酸和硅氧烷聚合物24小时后,菜蚜茧蜂死亡率为100%,而大草蛉死亡率分别为66%和100%。与氟啶虫胺腈合成化学杀虫剂对照(66%-100%)相比,残留接触导致蚜虫(桃蚜死亡率为0%,甘蓝蚜死亡率≤10%)和天敌(菜蚜茧蜂死亡率≤33%,大草蛉死亡率≤13%)的死亡率有限。 结论:脂肪酸和硅氧烷聚合物显著减少了蚜虫数量,但在直接接触下对寄生蜂表现出急性毒性。它们缺乏残留活性意味着需要精确地针对害虫种群进行施用,但能使天敌种群迅速重新定殖处理区域。当进行战略应用时,这些生物杀虫剂可能在油菜综合害虫管理计划中提供补充防治。© 2026作者。由John Wiley & Sons Ltd代表化学工业协会出版的《害虫管理科学》。
J NanobiotechnologyPMID:41530739
摘要:肺部疾病,包括哮喘、肺癌、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺纤维化,是全球发病和死亡的主要原因,给全球医疗系统带来了沉重负担。虽然基于RNA的疗法已成为在分子水平上调节疾病病理生理学的有前景的工具,但实现高效且肺特异性的RNA递送仍然是一个重大挑战,限制了其临床转化。与以往主要列举递送系统性能指标的综述不同,本综述独特地将结构 - 功能设计原则与临床转化见解相结合,提供了关于特定物理化学参数如何控制肺靶向性和治疗效果的机制理解。我们系统地研究了合成载体和生物衍生载体,特别关注肺靶向递送策略,包括吸入、静脉靶向和局部肺部给药。我们批判性地分析了从临床试验失败中吸取的教训,包括ALN - RSV01和MRT - 5005,以确定成功转化的关键障碍。此外,我们讨论了这些系统的转化前景,包括制剂稳定性、免疫相容性和可扩展制造方面的考虑。通过将机制理解与临床开发挑战联系起来,本综述为加速用于肺部疾病的RNA疗法的临床转化提供了路线图。
Cancer CellPMID:41529665
摘要:肿瘤微环境的免疫组成对结直肠癌患者的治疗反应有重大影响。在此,我们构建了一个包含来自1670例患者样本的427万个单细胞的图谱,并补充了来自266例患者的单细胞图谱,包括低mRNA含量的细胞、来自370万个细胞的空间转录组学数据以及来自70万个细胞的蛋白质图谱。对该图谱的分析可将肿瘤分为免疫荒漠型、B细胞富集型、T细胞富集型和髓系细胞富集型免疫表型。在髓系细胞区室中,我们鉴定出具有四种免疫调节程序的一致性髓系基因表达程序,并发现了具有抗原呈递特性的中性粒细胞亚群。此外,使用患者来源类器官的功能实验表明,中性粒细胞的促肿瘤极化依赖于KRAS。进一步地,空间多模态单细胞分析揭示了基于IL-1信号的中性粒细胞与成纤维细胞相互作用的微环境。最后,使用原位小鼠模型,我们表明癌症衍生信号会改变骨髓中中性粒细胞的生成。
J EthnopharmacolPMID:40886869
摘要:民族药理学相关性:西帕依固龈液(XPY)是一种源自五倍子的传统维吾尔药制剂,长期以来一直用于治疗“口腔热毒证”,该病症与现代放疗诱导口腔黏膜炎(RIOM)的临床表现极为相似。尽管临床观察结果令人鼓舞,但其药理机制仍不清楚。 研究目的:评估XPY对RIOM的抗炎和镇痛作用,并采用综合药理学方法阐明其化学成分及潜在机制。 材料与方法:通过对头颈部进行靶向照射在Sprague-Dawley大鼠中诱导出RIOM。将XPY作为预防性或治疗性干预措施给药。评估黏膜损伤、组织学变化、疼痛行为和细胞因子水平。通过酶联免疫吸附测定法对神经递质进行定量。使用超高效液相色谱-四极杆-轨道阱-高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap-HRMS)对XPY的成分进行表征。采用网络药理学和分子验证来探索作用机制,特别是Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路。 结果:XPY显著减轻黏膜溃疡和炎性浸润,抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6的表达,并上调IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)。XPY还调节5-羟色胺、β-内啡肽和多巴胺水平,提高行为测试中的痛阈。分子检测显示XPY下调TLR4、MyD88、受体相关因子6(TRAF6)和NF-κB p65的表达。生物信息学和化学分析确定没食子酸和鞣花酸为关键的多靶点成分。 结论:XPY通过调节TLR4/MyD88/NF-κB轴和伤害感受途径在RIOM中发挥多靶点抗炎和镇痛作用。这些发现支持XPY作为预防和治疗RIOM的有前景的候选药物,并证明了将传统民族医学与现代药理学相结合的价值。
J EthnopharmacolPMID:40848905
摘要:民族药理学相关性:改良宣白承气汤(XBCQ)源自经典方剂“宣白承气汤”,是一种传统中药制剂。中医对于流感的治疗至关重要。我们之前的研究已经证明了XBCQ对甲型流感病毒(IAV)/肺炎链球菌(SPN)共感染所致肺和肠道损伤具有治疗作用,尽管潜在的肠-肺轴机制仍有待进一步阐明。 研究目的:我们假设XBCQ通过微生物群-代谢物-免疫相互作用调节肠-肺轴来改善继发性SPN感染,并且我们将通过综合多组学分析(肠道微生物群和代谢组学)评估其对IAV诱导的继发性SPN感染的保护作用及其作用机制。 材料与方法:采用超高效液相色谱联用四极杆-轨道阱高分辨率质谱(UHPLC-Q-Orbitrap-HRMS)对XBCQ进行化学表征。通过鼻内接种IAV后再接种SPN建立序贯感染模型,以模拟流感后继发性细菌感染。通过定量病毒/细菌载量、组织病理学分析、炎性细胞因子和肠道紧密连接(TJ)蛋白来验证治疗效果,证明XBCQ对肺和结肠组织均有保护作用。采用16s RNA测序和代谢组学来评估XBCQ干预流感后继发性细菌感染的机制。 结果:UHPLC-Q-Orbitrap-HRMS分析鉴定出XBCQ中的60种生物活性成分,包括蔗糖、腺苷、鸟苷和桑色素A。XBCQ使SPN负荷降低了81.9%,恢复了肠道微生物群平衡,并调节了宿主代谢谱。相关性分析表明,XBCQ改变的微生物群与药效学指标和代谢物显著相关,进一步证实了这些发现的可靠性。 结论:XBCQ通过调节微生物群-肠-肺轴预防IAV感染后的SPN重叠感染。这些发现为XBCQ的临床应用提供了潜在的科学依据,为流感季节预防细菌性肺炎提供了前瞻性指导。
J EthnopharmacolPMID:40865655
摘要:民族药理学相关性:黄连是一种以抗炎作用而闻名的传统中草药。其主要活性成分黄连碱(COP)具有多种药理特性,但其对急性肺损伤(ALI)的治疗作用仍有待进一步研究。 研究目的:本研究旨在阐明COP对ALI的保护作用及其潜在的分子机制。 材料与方法:通过网络药理学和RNA测序分析确定与COP相关的靶点和通路。建立脂多糖(LPS)诱导的ALI小鼠模型,通过组织病理学、免疫荧光和蛋白质印迹法评估治疗效果。使用叔丁基过氧化氢(TBHP)刺激的MLE-12细胞和分子对接进行机制验证。 结果:转录组分析确定PI3K/AKT通路是COP抗ALI作用的核心介质,抑制铁死亡是关键机制。给予COP可显著减轻LPS诱导的肺水肿、炎症浸润以及支气管肺泡灌洗液中促炎细胞因子水平。机制上,COP通过提高谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,同时减少铁积累和脂质过氧化,恢复氧化还原稳态。此外,COP逆转了铁死亡相关蛋白的下调,包括核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11/xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)。选择性Nrf2抑制剂ML385消除了COP的治疗效果,证实了其依赖Nrf2的活性。 结论:本研究表明,COP通过激活PI3K/AKT/Nrf2通路改善ALI,从而减轻炎症级联反应和铁死亡。这些发现确立了COP作为ALI治疗有前景的临床前候选药物,并强调了在炎症性肺病中靶向铁死亡的治疗意义。
J EthnopharmacolPMID:40854415
摘要:民族药理学相关性:新疆阿魏,俗称“中国阿魏”或“中国阿魏草”,因其多样的民族植物学用途和植物化学复杂性而备受关注。然而,目前缺乏对这种中国新疆极度濒危药用植物的民族植物学、植物化学、药理学及面临威胁的最新综合综述。 目的:本综合综述旨在对新疆阿魏进行最新、细致的研究,涵盖其传统应用、植物成分、药理特性,并深入探讨其社会生态意义及保护策略。 材料与方法:利用在线搜索引擎,包括PubMed、谷歌学术、Springer Link、ScienceDirect、Wiley Online Library和Web of Science,进行广泛的文献综述,以收集相关信息。 结果:新疆阿魏有着悠久的传统药用历史,尤其在治疗类风湿性关节炎、胃肠道疾病、驱虫、腹泻、疟疾、呼吸道感染和伤口愈合方面。目前,已从新疆阿魏中鉴定出约264种天然化合物,包括倍半萜香豆素、木脂素、硫烷、甾醇、酚酸和多糖。新疆阿魏具有多种药理活性,包括抗癌、抗溃疡、抗镇静、抗炎和抗缺血作用。其中,凯林和伞形前胡素等关键化合物因其强大的药理活性而受到关注。凯林具有显著的抗炎和神经保护作用,其作用机制强调了其在治疗神经退行性疾病方面的潜力。 结论:本综述全面考察了新疆阿魏,突出了其传统应用、丰富的植物化学成分和可观的药理潜力。此外,强调了迫切需要采取保护措施,以保护这种濒危药用资源免受过度采集和栖息地破坏的威胁。
J EthnopharmacolPMID:40914312
摘要:民族药理学相关性:川芎是一种具有多种功效的传统中药,如抗炎、抗氧化、神经保护、抗伤害感受和抗癌特性。它已被用于临床应用并具有令人满意的治疗效果。然而,其抗瘙痒作用的潜在机制仍有待全面研究。 研究目的:本研究旨在阐明川芎对缓解急性瘙痒的作用及其潜在分子机制。 材料与方法:采用网络药理学方法识别川芎治疗瘙痒的蛋白质-蛋白质相互作用、关键治疗靶点和途径。通过分子对接和动物实验验证预测结果,通过皮内注射组胺模拟急性瘙痒小鼠模型。随后通过行为测试和化学遗传学方法评估和分析搔抓行为、c-Fos表达以及脊髓中GPER神经元的激活情况。 结果:川芎共有7种生物活性成分可作用于72个瘙痒潜在靶点,收集了包括激素、膜筏、跨膜受体和雌激素信号通路在内的GO分析和KEGG通路。如分子对接结构所示,川芎的7种活性单体对三种雌激素受体表现出显著的结合亲和力。动物实验表明,腹腔注射川芎以剂量依赖的方式减轻组胺诱导的急性瘙痒,并同时提高脊髓c-Fos表达。川芎可显著减轻急性化学性瘙痒小鼠的急性瘙痒,表明川芎抑制瘙痒信息的产生和进展。GPER神经元更有可能在化学性瘙痒的传递中发挥作用。GPER神经元可能选择性地促成急性瘙痒,而川芎抑制位于脊髓背角的GPER神经元的激活。 结论:本研究通过结合网络药理学和体内实验,揭示了川芎与瘙痒之间潜在的正相关关系及其机制。提示川芎可能为瘙痒患者,尤其是严重瘙痒患者提供一种有前景的治疗应用。
J EthnopharmacolPMID:40882792
摘要:民族药理学相关性:补肾中药配方在中国及其他亚洲国家用于提高精子活力已有悠久历史。然而,涉及精浆外泌体(sEVs)的治疗机制仍未得到探索。 研究目的:本研究以补肾中药苓桂方(LG)为代表,探讨其通过调节sEVs治疗弱精子症(AS)的机制。 材料与方法:在体外,从AS患者、LG治疗后的AS患者及健康受试者中分离sEVs,随后分析Wnt蛋白的差异表达。将AS患者的精子与这些sEVs共培养以评估活力和摄取情况,并评估sEVs处理后精子p-LRP6、p-GSK3和Septin4的表达。在体内,比较来自不同大鼠附睾段、睾丸和前列腺的sEVs的Wnt信号传导效应,以确定LG治疗AS的靶点。 结果:成功分离并鉴定了sEVs,表明精子在体外具有接收信号的能力,使sEVs能够介导对其活性的影响。LG上调了sEVs介导的Wnt信号传导,激活了精子LRP6的磷酸化,降低了GSK3活性,并促进了Septin4聚合,从而增强了精子活力。体内研究表明,在生殖系统的不同部位存在多种具有不同表达模式的Wnt配体。 结论:LG可能通过调节附睾、睾丸和前列腺中的Wnt蛋白来增强精子活力,从而通过LRP6/GSK3/Septin4途径上调sEVs介导的Wnt信号传导。
J EthnopharmacolPMID:40907726
摘要:民族药理学相关性:定心方Ⅲ(DXRIII)是一种已在临床上应用二十多年的传统中药制剂。它通过清热解毒、活血化瘀等机制用于治疗与动脉粥样硬化(AS)相关的心血管疾病。尽管其应用广泛且有报道称具有治疗益处,但其确切机制仍未完全阐明。 本研究目的:本研究旨在证实DXRIII的抗AS疗效并阐明其潜在机制,特别关注其对内皮细胞衰老的改善作用。 方法:通过网络药理学分析阐明DXRIII抗AS作用的机制。分别使用高脂饮食(HFD)诱导的ApoE小鼠和过氧化氢(HO)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立体内和体外模型。通过组织学染色、透射电子显微镜、荧光探针染色、RT-qPCR和蛋白质印迹法评估主动脉组织的组织病理学变化、炎症反应、氧化应激、线粒体损伤、线粒体自噬、衰老以及FOXO3a/PINK1/Parkin信号通路。通过液相色谱-质谱法鉴定DXRIII的成分,并使用分子对接和细胞热位移分析研究其活性化合物与靶蛋白的结合亲和力和稳定性。通过慢病毒转染在体外沉默Foxo3a,以确定其在DXRIII诱导的线粒体自噬中的作用。 结果:DXRIII有效改善了AS小鼠的斑块病理并减轻了内皮细胞衰老。同时,DXRIII抑制促炎因子和黏附分子,减轻氧化应激和线粒体损伤,同时激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬并上调FOXO3a表达。值得注意的是,体外抑制线粒体自噬的Mdivi-1和沉默FOXO3a均阻断了DXRIII的抗衰老作用。此外,DXRIII的活性成分,包括小檗碱、山柰酚、槲皮素和木犀草素,与FOXO3a表现出很强的结合亲和力并增强了其蛋白质稳定性。 结论:我们的研究结果首次表明,DXRIII可能通过激活FOXO3a并随后增强PINK1/Parkin介导的线粒体自噬,有效减轻内皮细胞衰老和HFD诱导的AS。
Sci RepPMID:41513944
摘要:入侵害虫日益威胁着温室种植系统中害虫综合治理计划的稳定性,在这些系统中,生物防治策略通常是针对已有的害虫群落量身定制的。绿盲蝽(半翅目:蝽科)已成为欧洲温室中的主要害虫,而目前的生物防治计划在抑制它方面能力不足。评估了欧洲温室茄科作物中常用的八种市售多食性节肢动物捕食者抑制绿盲蝽的能力。通过标准化实验室测定以及使用结果甜椒植株的温室网笼试验,评估了它们对绿盲蝽卵和早期若虫龄期的影响。捕食现象主要在草蛉属幼虫(脉翅目:草蛉科)中观察到,卢氏草蛉始终比普通草蛉表现更优。值得注意的是,卢氏草蛉是唯一攻击绿盲蝽卵的捕食者,尽管攻击水平较低。对于若虫龄期,三龄卢氏草蛉幼虫表现出最高的捕食率,而二龄卢氏草蛉通常比二龄普通草蛉表现更优,有时甚至与三龄普通草蛉的捕食效果相当。所有其他捕食者的捕食行为很少或没有。在温室网笼试验中,三龄卢氏草蛉在结构复杂的植株条件下显著降低了一龄和二龄绿盲蝽若虫的存活率。在所有测定中,一龄绿盲蝽若虫通常比二龄若虫更容易受到捕食。这些结果表明卢氏草蛉是绿盲蝽增殖性生物防治的有希望的候选者,值得在更长暴露期、混合猎物环境以及与其他生物防治剂(如卵寄生蜂)联合使用的情况下进行进一步评估。重要的是,这项研究突出了商业使用的捕食者中的隐性物种在功效上可能存在显著差异,这是生物防治中功能多样性一个未得到充分认识的方面。
Open HeartPMID:41513295
摘要:目的:心力衰竭(HF)很常见,其发病率和死亡率都很高。英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)指南建议根据利钠肽(NP)水平优先进行评估,NP水平高的患者应在2周内接受评估。我们评估了新冠疫情后时代对NICE指南的遵循情况。 方法:我们对苏格兰西部七家医院连续转诊至HF诊断路径的患者进行了回顾性审计(2022年1月5日至6月2日)。根据NICE指南,患者按NP水平分类:NT-proBNP 400 - 2000 ng/L(6周内进行超声心动图检查)或>2000 ng/L(2周内进行超声心动图检查)。记录超声心动图检查时间,并从电子记录中获取1年的结局(HF住院、死亡)。 结果:在HF诊断路径上转诊进行超声心动图检查的899例患者中(中位年龄79岁,56%为女性),264例(29%)和635例(71%)的NT-proBNP分别>2000 ng/L和400 - 2000 ng/L。NT-proBNP>2000 ng/L的患者中只有20例(8%),NT-proBNP 400 - 2000 ng/L的患者中只有51例(8%)在推荐时间内接受了超声心动图检查。252例(28%)患者被诊断为HF,NT-proBNP>2000 ng/L组和400 - 2000 ng/L组分别为110例(42%)和142例(22%),p<0.001。1年死亡率为12%,NT-proBNP>2000 ng/L组更高,为21%,而400 - 2000 ng/L组为9%。 结论:NP水平高可识别出一个高危组,该组更易患HF且死亡风险更高。很少有患者在NICE指南推荐的时间内接受超声心动图检查。NP水平高的患者应像疑似癌症患者一样紧急进行检查。
EndocrinologyPMID:41502145
摘要:葡萄糖稳态由胰岛分泌的激素严格控制。胰岛中最丰富的细胞类型是β细胞,它会响应营养刺激而分泌胰岛素。我们之前报道过,小鼠高剂量二噁英暴露的不良代谢影响由芳烃受体(AHR)特异性地在β细胞中调节。此外,胎儿期低剂量二噁英暴露会减少雌性小鼠出生时的β细胞面积;然而,AHR在β细胞发育中的作用尚未得到探索。为了表征发育中的人类β细胞中的AHR途径,我们在体外将人类胚胎干细胞(hESC)分化为“胰岛样”细胞簇(SC-胰岛),并在分化的关键阶段用赋形剂或二噁英处理细胞24小时。二噁英暴露在分化的所有阶段都强烈上调了AHR基因靶点(CYP1A1、AHRR),但对胰岛发育和成熟的标志物只有适度影响。接下来,我们生成了一个AHR基因敲除(KO)的hESC系,发现与亲代细胞相比,在分化的所有阶段,AHR-KO细胞中的基础CYP1A1表达都受到了显著抑制。发育中和成熟胰腺胰岛的关键标志物在很大程度上不受AHR缺失的影响;然而,与亲代细胞相比,AHR-KO细胞的SC-胰岛中G6PC2始终下调。有趣的是,与亲代系相比,AHR-KO SC-胰岛的胰岛素分泌也适度增加,这表明AHR在胰岛发育中发挥了作用。这种新型的AHR-KO细胞系将有助于更深入地研究AHR对人类胰岛和其他细胞谱系发育的影响。
World J Microbiol BiotechnolPMID:41504947
摘要:盐度是限制全球玉米(Zea mays L.)产量的主要非生物胁迫因素。本研究评估了出芽短梗霉ATCC 42023产生的一种胞外多糖普鲁兰多糖单独或与小球藻联合使用时在盐环境下增强种子发芽和初期生长的生物刺激潜力。以葡萄糖为碳源在5升生物反应器中生物合成普鲁兰多糖,初始葡萄糖水平为100克/升时,其浓度达到19.23克/升(产量为0.25克/克糖)。用浓度为2.5 - 5.0克/升的普鲁兰多糖进行种子引发显著促进了胚芽鞘和根的伸长,而较高水平(10克/升)则抑制生长。值得注意的是,5克/升普鲁兰多糖 + 20毫克小球藻的联合应用通过减少氧化损伤、维持根系活性以及提高株高和叶绿素含量,缓解了盐度胁迫(电导率:3.63 dS/m)。总体而言,普鲁兰多糖和小球藻的联合使用提高了玉米的性能,突出了它们作为可持续种子引发剂的潜力以及在适应力强且可持续的农业系统中管理盐渍土壤的一种有前景的策略。
N Engl J MedPMID:41499733
摘要:功能性消化不良是一种常见但严重的医学综合征,可导致体重减轻和食物厌恶,可能与住院和死亡风险增加有关。它可能包含几种不同且尚未完全明确特征的疾病。由异常的Th2反应驱动的局部黏膜微炎症患者可能是一个重要的亚组。与其他胃肠道综合征存在重叠,尤其是肠易激综合征和胃食管反流病,重叠患者的症状更严重。目前尚无获批用于治疗功能性消化不良的药物。治疗是经验性的,针对症状,包括使用抑酸剂和低剂量三环类抗抑郁药(及其他神经调节剂),同时给予适当的营养和心理支持。
Eur Heart JPMID:40873195
摘要:房颤(AF)越来越多地在早期被诊断出来,这接近于其首次发作,原因如下:(i)公众自我筛查意识增强;(ii)包括人群筛查和机会性病例发现在内的医疗保健举措;以及(iii)植入式心脏设备的使用和监测增加。在房颤发作时,其负担通常较低,心血管合并症可能不存在或处于早期阶段。因此,近期发作房颤的管理已成为一个日益重要的问题。专业指南传统上侧重于抗凝血栓预防,通常建议对节律控制采取谨慎方法,并且优先考虑心率控制以缓解症状。在最近的指南中,管理生活方式和合并症的重要性有所增加。房颤筛查协作组提议,对近期发作房颤进行积极管理的有力方法可能是必要的。这包括处理合并症和促进健康的生活方式,以预防房颤及相关心血管疾病的出现或进展,以及启动积极的节律控制±抗凝,以预防房颤相关的发病率和死亡率,包括中风和心力衰竭(HF)。直观地说,房颤发作后早期进行干预可能有益,因为生活方式和合并症管理,以及节律控制和抗凝,是改善已确诊房颤患者预后的重要因素,但对于近期发作房颤缺乏有力证据。在实现诸如预防中风、心力衰竭和房颤进展等良好结局与干预的并发症及潜在不良影响之间存在微妙平衡。鉴于严重的长期后果,需要创新方法来确定在房颤病程早期启动积极治疗的价值和风险。需要更多数据来指导近期发作房颤的最佳管理,同时要考虑房颤负担。利用与电子病历和节律监测设备相关联的大型国家数据库进行的长期研究提供了绝佳机会。聚焦于减轻房颤负担以减缓房颤进展的短期研究以及聚焦于心力衰竭等结局的研究可用于随机临床试验和观察性队列研究。
Spectrochim Acta A Mol Biomol SpectroscPMID:40652668
摘要:光活性铼(I)配合物具有很高的治疗潜力,特别是在对抗癌症和耐抗生素细菌方面。它们具有结合多种作用方式的特殊性,包括一氧化碳(CO)和单线态氧的光生成。然而,它们的设计仍有待改进。一个限制是,它们中的大多数在紫外范围内吸收,例如极具吸引力的光化学一氧化碳释放分子(光化学一氧化碳释放分子,PhotoCORM)Re-Pyta-TPP就是如此。为了将吸收波段转移到可见光范围,在该配合物的吡啶基三唑双齿配体中引入了一个额外的氮原子。由此合成了四种异构体Re-Ln-TPP(n = 1-4),并从实验和理论两个角度进行了研究。值得注意的是,它们的光谱和光化学性质强烈依赖于取代模式。四种配合物中有三种确实可以在可见光下被激发。新配合物的光脱羰产率低于Re-Pyta-TPP。在吸收和光致发光数据以及光反应性之间发现了有趣的联系。密度泛函理论(DFT)和含时密度泛函理论(TD-DFT)计算为这些观察结果提供了合理的依据,表明CO光释放的量子产率可以与配合物在其最低三重态的势能分布相关联。在最长波长处吸收和发射的Re-Ln-TPP配合物具有最佳的单线态氧光生成能力。这表明要同时优化所有光谱和光化学性质并不容易,必须在它们之间找到合理的平衡。这项研究是朝着合理设计光化学一氧化碳释放分子迈出的又一步。
Spectrochim Acta A Mol Biomol SpectroscPMID:40752352
摘要:线粒体作为主要的能量产生细胞器,对细胞活动起着至关重要的调节作用。其内部黏度——一个关键的微环境参数——直接影响物质运输和能量转换,异常水平与疾病发病机制相关。大多数已报道的线粒体黏度探针易受极性干扰,导致黏度检测的特异性不足。本研究基于具有优异荧光特性的小分子化合物吩噻嗪骨架,设计并开发了一种新型的极性不敏感荧光探针Y-CN。实验数据表明,在1.005至219厘泊的宽范围内,Y-CN的荧光强度与黏度之间呈现出良好的线性关系(R>0.99)。当黏度从1.005厘泊(水性缓冲液)增加到219厘泊时,Y-CN表现出显著的209倍荧光放大。此外,该探针具有优异的选择性、pH稳定性和低毒性。而且,Y-CN能够检测食品增稠剂引起的黏度变化。Y-CN成功监测了活细胞内线粒体黏度的动态变化,为特异性研究线粒体相关的生理和病理过程提供了有力工具,具有重要的生物学应用潜力。
Spectrochim Acta A Mol Biomol SpectroscPMID:40716352
摘要:在本研究中,成功设计并合成了一种用于半菁衍生物的荧光/光声双模态探针HD-MAO,实现了对单胺氧化酶A(MAO-A)的高灵敏度和高特异性检测。通过特异性MAO-A识别基团与半菁荧光团的巧妙结合,该探针在酶解后分子内电荷转移(ICT)效应显著增强,呈现出荧光(~730 nm)和光声(~700 nm)信号的协同激活特性,检测限为0.806 mg/L。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中,HD-MAO成功揭示了肝脏MAO-A活性的显著增加,这与血清检测结果高度一致,为代谢疾病的早期诊断提供了分子影像学证据。该探针在生理条件下表现稳定,对常见干扰物无交叉反应。血清检测实验进一步证实了其临床适用性。本研究不仅为MAO-A相关机制的研究提供了一种创新工具,也为代谢疾病的早期诊断和治疗监测开辟了一条新途径。
Spectrochim Acta A Mol Biomol SpectroscPMID:40753960
摘要:生物系统中异常的粘度和过氧亚硝酸盐(ONOO)水平过高常常导致生物功能障碍甚至疾病。因此,构建用于同时检测粘度和ONOO的近红外(NIR)双响应荧光探针至关重要。在此,我们制备了一种具有大发射位移的近红外荧光探针(TCPB),能够在活细胞中独立地对粘度和ONOO进行双响应测定。TCPB包含一个具有扭曲分子内电荷转移(TICT)且对粘度敏感的D-π-A单元、一个对ONOO有响应的苯基硼酸酯单元以及一个具有线粒体定位功能的吡啶阳离子单元。结果表明,TCPB能够在709和460nm处对粘度和ONOO做出灵敏响应,这确保了能在两个通道中同时监测粘度和ONOO而无信号串扰。同时,成像结果表明TCPB能够可视化内源性和外源性细胞粘度及ONOO,区分癌细胞和正常细胞,并检测炎症小鼠体内的粘度。因此,TCPB通过同时检测粘度和ONOO为理解相关疾病的发生和发展研究提供了一种潜在工具。

一项46万人、长达11.7年的追踪研究揭示:孤独和社交隔离不仅影响情绪,更是引发80种疾病,从精神到消化、呼吸系统,导致全身性健康的“崩坏”。内心孤独感比物理隔离的危害更大,能像多米诺骨牌一样,推倒你全身的健康防线,引发慢性炎症、生活方式退化等,呼吁将社交健康纳入医疗体系。

scFoundation是一个基于5000万单细胞转录组数据训练的AI大模型,它能解读细胞“语言”,修复稀疏数据,精准预测癌症药物疗效,并推演基因突变后果,为癌症精准治疗带来革新。

AI虚拟细胞(AIVC)是基于大型神经网络的跨尺度、多模态模型,能够模拟真实生命活动,革新药物研发与个性化治疗。它通过虚拟试药、肿瘤微环境分析及数字孪生技术,大幅提升研发效率,实现精准医疗。文章详细阐述了AIVC的工作原理、AI算法(Transformer, CNN, 扩散模型, GNN)的应用,以及其对科研模式的颠覆性影响和未来展望。

虚拟细胞挑战赛启动,被誉为生物学界的“图灵测试”,旨在通过AI精准预测人体细胞对基因干扰的反应,推动细胞建模领域发展,最终实现个性化药物设计。

人造肉不好吃?原因在于缺乏脂肪。科学家正通过细胞培养技术,精准“种植”脂肪细胞,以复刻肉类的鲜嫩多汁口感和丰富风味。文章揭示了脂肪在美食中的核心作用,包括油脂味、风味搬运和雪花纹理的形成,并详细介绍了实验室培养脂肪细胞的三个阶段及实现工程化生产的策略,旨在未来创造出兼具美味与健康优势的“超级脂肪”。

本文探讨了海藻如何作为“未来智能食物”,革新传统糖果,使其成为高蛋白、高纤维的健康零食。文章详细介绍了海藻在营养成分、植物胶体替代和生物活性物质方面的优势,以及如何克服感官挑战,引领零食新革命。

本文揭示,新生儿肠道可能充满耐药基因,且耐药性传播涉及“人类-动物-环境”全健康体系。研究强调母乳喂养和多样化饮食能有效降低耐药基因负荷,益生菌也有潜在作用。文章呼吁重视饮食选择,以守住肠道健康防线。

怀孕对女性心脏是一场“极限挑战”,心血管疾病成为孕产妇死亡的主要原因。美国孕产妇死亡率上升,揭示了孕期生理重塑、四大心脏杀手(子痫前期、围产期心肌病、血管撕裂与堵塞)以及荷尔蒙与基因的潜在威胁。文章强调,孕期心血管并发症是未来健康的预警,亟需科学突破以保护母婴。

FDA新政“竞争性仿制药(CGT)”通过180天市场独占期激励首个仿制药上市,研究显示,此举能使垄断药价平均下降18%,新药价格降幅超40%,有效打破独家垄断。

每周一针Navepegritide为软骨发育不全患儿带来新希望,不仅显著提高生长速度,还能改善O型腿等骨骼畸形,减少注射痛苦与副作用,提升生活质量。

本文揭示了美国自闭症确诊率飙升和华尔街私募股权基金大举涌入自闭症康复服务市场的现象。资本瞄准患病率高、保险报销慷慨的地区,在短短五年内收购了大量服务站点。研究呼吁关注资本逐利可能带来的服务质量下降和过度诊疗问题,提醒家长谨慎选择机构。

最新研究揭示,糖尿病伤口难愈的深层原因是高血糖激活了OAS-RNase L通路,使免疫系统“自杀式”攻击自身细胞,导致血管内皮细胞焦亡。研究发现鞣花酸能有效抑制这一过程,加速伤口愈合。