它通过上调以下几种蛋白的表达来适应磷酸盐饥饿：（i）一种细胞表面酸性磷酸酶Pho1，可从细胞外环境中动员无机磷酸盐；（ii）摄取无机磷酸盐（Pho84、Pho841和Pho842）和甘油磷酸胆碱（Tgp1）的跨膜转运蛋白；以及（iii）分泌型细胞外5'-核苷酸酶（Efn1和Efn2），其可从核糖核苷酸单磷酸（rNMPs）中释放无机磷酸盐，对CMP具有偏好性。芽殖酵母5'-核苷酸酶Sdt1的裂殖酵母同源物SPAC24B11.05的表达在磷酸盐饥饿期间上调，并且该蛋白质积累但不分泌。在此，我们将重组SPAC24B11.05（本文中称为Ifn1，即细胞内5'-核苷酸酶）鉴定为天冬氨酰磷酸酶（HAD）超家族的一种Mg依赖性磷酸水解酶。与对嘧啶单核苷酸和烟酰胺单核苷酸（NMN）具有特异性的Sdt1不同，Ifn1对GMP＞IMP＞CMP＞AMP＞UMP的水解具有偏好性，并且无法水解NMN。Ifn1活性通过特征性LDNC基序中亲核试剂Asp11的丙氨酸突变以及分别预测用于配位核糖羟基和金属辅因子的Asp80和Asp174被丙氨酸替代而被消除。将预测与鸟嘌呤碱基结合的Ifn1 Arg50替换为Sdt1中的相应残基Asn，可增强CMP和AMP的水解，并抑制GMP、IMP和UMP的水解，对NMN则没有活性增加。我们发现催化活性Ifn1的过表达对裂殖酵母有毒性。 重要性 裂殖酵母中的磷酸盐饥饿会触发在磷酸盐动态中具有推定作用的酶的表达增加。许多饥饿诱导的磷酸水解酶被注释为作用于核苷酸，尽管它们的底物特异性尚未被研究。在此，我们将裂殖酵母Ifn1鉴定为天冬氨酰磷酸酶（HAD）超家族中一种饥饿诱导的5'-核苷酸酶，其对GMP和IMP的水解具有偏好性，这使其与同源的芽殖酵母嘧啶特异性5'-核苷酸酶Sdt1区分开来。将Ifn1 Arg50单一替换为Asn（Sdt1中的等效位置）会引发底物转换，表现为对CMP的活性增加以及对GMP和IMP的活性抑制。一个新出现的主题是5'-核苷酸酶的底物特异性是一种可调节的特性。
氧化镍（NiO）是一种很有前景的空穴传输材料，因其具有高载流子迁移率和良好的透明度而被广泛应用于倒置钙钛矿太阳能电池（PSC）中。然而，NiO-钙钛矿异质结的光致降解仍然是限制这些太阳能电池长期运行寿命的主要因素。在本研究中，一种常用于p型NiO染料敏化太阳能电池的传统p型有机染料（TPA-CN）被用作自组装单分子层（SAM）分子，用于倒置PSC中NiO与钙钛矿之间的界面修饰。在TPA-CN中，羧基锚定基团钝化NiO上的Ni缺陷并增强空穴提取，而氰基钝化掩埋钙钛矿层中配位不足的Pb，降低陷阱密度。此外，TPA-CN起到界面桥的作用，促进电荷从钙钛矿转移到NiO，从而提高了钙钛矿太阳能电池（PSC）的性能和稳定性。结果，TPA-CN修饰的器件实现了25.54%的峰值功率转换效率（PCE），而未修饰的对照器件为21.80%。值得注意的是，未封装的器件在环境条件下（ISOS-D-1）1800小时后保持其初始PCE的89.2%，在连续1个太阳光照500小时后保持95.3%。本研究提出了一种有效的分子设计方法，用于使用电荷选择性材料开发高性能倒置PSC。
本研究通过对雌性Wistar大鼠体内乙醇提取物进行激素和组织病理学评估，并辅以植物化学化合物的计算机模拟分子对接，研究了托宁氏刺果苏木叶提取物的抗肌瘤潜力。用己烯雌酚和孕酮进行体内肌瘤诱导显著提高了血清雌二醇和孕酮水平（p<0.05），同时伴有子宫和卵巢组织的囊性退行性变化。用托宁氏刺果苏木粗提取物（250和500mg/kg）治疗可显著降低升高的激素水平，并在子宫大体形态和组织病理学特征方面显示出明显改善。通过对该植物粗乙醇提取物进行气相色谱-质谱分析鉴定出的31种植物成分，使用AutoDock Vina在孕酮受体（PR，PDB ID：4OAR）和雌激素受体（ER，PDB ID：1QKU）的配体结合域进行对接，以探索可能的机制相互作用。在排名靠前的化合物中，环丙烷辛醛-2-辛酯与PR的关键催化残基（CYS和THR）和ER催化残基（HIS）表现出良好的预测结合相互作用，与参考配体醋酸乌利司他和雌激素相当。药物相似性和ADMET预测表明该化合物具有可接受的药代动力学性质和动态稳定性。这些发现表明，托宁氏刺果苏木提取物在体内发挥抗肌瘤作用，而计算机模拟分析提供了关于单个化合物对雌激素和孕酮受体调节潜在贡献的机制假说。
聚左旋乳酸（PLLA）微球在美容和再生医学中被广泛用于促进胶原蛋白重塑，但其疗效和长期安全性缺乏足够的实验数据。在本研究中，开发了一种聚γ-谷氨酸增稠的PLLA微球制剂（PLLA-γ-PGA），并在皮下注射D-半乳糖联合紫外线照射诱导的衰老小鼠模型中评估了其生物相容性和疗效。结果显示，PLLA-γ-PGA显著增强了真皮成纤维细胞的活化，促进了持续的组织重塑，并引发了较轻的炎症反应，且无明显不良反应，优于市售透明质酸（HA）填充剂和PLLA-羧甲基纤维素钠（PLLA-CMC）制剂。这些发现表明PLLA-γ-PGA是一种安全有效的再生材料，为支持其长期皮肤年轻化的转化潜力提供了有力的临床前证据。
未标注：吴天准、李若凡、宋青峰、李旭、石超凡、刘娟娟、高兴、黄仕林、李仕洲、曾丹丹、罗文峰、林燕、叶佳洲、胡明根、梁荣。利用孟德尔随机化剖析高原适应与肝脏疾病/特征之间的关系。2026年第27卷：42 - 48页。 背景：据报道，与低海拔地区的个体相比，高海拔地区个体的高原适应（HAA）和对多种肝脏疾病/特征的易感性存在差异。为了研究这种关联，我们进行了一项孟德尔随机化研究。 方法：为了研究HAA与肝脏疾病/特征之间的关联，我们利用了针对东亚血统的全基因组关联研究。我们的研究包括六种肝脏疾病相关表型：自身免疫性肝炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、甲型肝炎病毒引起的急性肝炎、肝癌和肝胆管癌，以及五种肝脏特征：碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素。将Bonferroni校正后的显著性设定为<4.55×10。 结果：我们的研究发现HAA对GGT有显著的遗传预测因果影响（优势比[OR]=1.601；95%置信区间[CI]=1.204 - 2.129；P = 0.0012）。有趣的是，即使因果方向相反，该关联在统计学上仍具有显著性，即GGT预测HAA（OR = 1.01；95% CI = 1.003 - 1.011；P = 0.0013）。这两个发现均超过了Bonferroni校正阈值。 结论：总之，我们的研究为HAA与GGT之间潜在的因果双向关联提供了提示性证据。这些新见解可能为肝脏疾病和高原适应的针对性预防措施和治疗干预的开发提供信息。
目的：本研究旨在开发适用于学龄期哮喘儿童的家长吸入药物知识量表（PIMLS-SA），并评估其信效度。 方法：2024年12月至2025年3月，从重庆某三级儿童医院招募了450名学龄期哮喘儿童的家长，以评估该量表的信效度。参与者年龄在28 - 69岁之间（39.37 ± 5.44）。通过一般信息表和PIMLS-SA量表收集数据。该量表基于药物知识概念和知识-态度-行为（KAP）模型开发，其初稿参考了文献综述、德尔菲专家咨询和预测试。通过与15名呼吸医学、儿科护理、药学和研究方法学专家协商确定内容效度。数据分析包括相关性分析和Cronbach's α系数以评估信度，以及探索性因子分析（EFA）和验证性因子分析（CFA）以检验结构效度。 结果：适用于学龄期哮喘儿童的家长吸入药物知识量表（PIMLS-SA）被确认为由四个领域和八个因子组成，共32个条目。具体而言，知识领域包括11个条目，用药信念领域有4个条目，技能领域涉及5个条目，行为领域包括12个条目。结果显示，PIMLS-SA的Cronbach's α系数为0.856，各领域范围为0.732至0.878；PIMLS-SA的分半信度系数为0.751，各领域范围为0.613至0.822。在评估效度时，单个条目的内容效度指数（CVI）范围为0.87至1.00，量表水平的内容效度指数（S-CVI）为0.94。各领域与总量表之间的相关性范围为0.451至0.778，领域间相关性范围为0.148至0.398（P < 0.05）。验证性因子分析结果表明模型拟合良好（χ/df = 2.136，RMSEA = 0.071，SRMR = 0.021，CFI = 0.923，GFI = 0.952，AGFI = 0.943，NFI = 0.951，TLI = 0.855）。收敛效度和区分效度均良好。 结论：该量表具有可接受的内容效度、结构效度和良好的信度。可用于评估我国学龄期哮喘儿童家长的吸入药物知识水平。
重金属污染已成为全球公共卫生的重大威胁，主要因其具有持久性、毒性和生物累积性。本系统综述首次评估了全球范围内开展的相关研究，以评估蔬菜的污染源，并对蔬菜类型进行分类。该综述发现，在所纳入的研究中，汞（Hg）、镉（Cd）、铬（Cr）和砷（As）是影响蔬菜的最常报告的污染物。这些研究评估了亚洲、欧洲、非洲和北美洲常见食用的叶菜类、根菜类和果菜类蔬菜中镉（Cd）、铅（Pb）、铬（Cr）、镍（Ni）、铜（Cu）、锌（Zn）、砷（As）和汞（Hg）的污染情况。采用估计每日摄入量（EDI）、危害商数或目标危害商数（HQ/THQ）、危害指数（HI）和致癌风险指数等既定指标进行健康风险评估。结果表明，镉、铅和铬是最成问题的污染物，因为它们常常超过粮农组织/世界卫生组织或欧盟的允许水平，尤其是在叶菜类蔬菜中，其构成了总危害指数负荷的一半以上。受影响最严重的地区是南亚，主要原因是农业活动频繁、工业排放以及废水灌溉。一些研究报告称，镉、铅、砷和铬的THQ/HI值超过1，致癌风险增加，且全球最易受影响的人群是儿童。
目的：本研究旨在分析接受期待治疗的新鲜胚胎移植后被诊断为孕早期蜕膜息肉（DPs）的患者的妊娠结局，并进一步探讨与不良妊娠结局相关的危险因素。 方法：这项回顾性队列研究纳入了2020年1月至2024年4月在北京大学第三医院接受新鲜胚胎移植后单胎妊娠且在孕早期被诊断为DPs的孕妇。根据孕早期阴道出血情况，将患者分为出血性DPs组（n = 143）和无症状DPs组（n = 163）。 结果：出血组的DP宽度显著大于无症状组（0.60±0.21 cm对0.53±0.21 cm；P = 0.006）；然而，两组的妊娠结局相似（P = 0.402）。与匹配的无息肉出血组相比，出血性DPs组的中期流产和宫颈机能不全发生率显著更高（分别为P < 0.001和P = 0.011）。DP宽度（优势比[OR] = 0.11，95%置信区间[CI]：0.03 - 0.41；P = 0.001）和培养指导治疗（OR = 4.14，95% CI：1.37 - 12.48；P = 0.033）是影响活产的独立因素。 结论：DPs的存在与不良妊娠结局相关。因此，出现孕早期阴道出血或超声怀疑有DPs的患者应进行全面的窥器检查和宫颈分泌物培养。只要可行，应实施培养指导治疗。此外，建议对这些患者在孕期进行宫颈机能不全的评估和积极管理。
Measurable residual disease (MRD) monitoring for mutated NPM1 is increasingly used to guide treatment decisions in patients with acute myeloid leukemia (AML) carrying this mutation. NPM1-MRD positivity after induction has been shown to identify patients who may benefit from allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT), and NPM1-MRD monitoring after allo-HCT can detect early relapse, enabling the prompt initiation of salvage therapy. However, recommendations for clinical decision-making based on peritransplant NPM1-MRD levels are missing. In this study, we retrospectively analyzed 172 patients with NPM1-mutant AML treated at 2 German centers to explore the predictive values of NPM1-MRD measured before and after allo-HCT. We found that pretransplant MRD negativity was a strong predictor of favorable long-term overall survival (OS). In contrast, patients with positive and negative NPM1-MRD status at day 30 after HCT showed comparable OS. Finally, statistically derived NPM1-MRD thresholds effectively stratified MRD-high and MRD-low patient groups with differential outcome, with 2 peritransplant MRD risk scores obtained by longitudinal integration. First, a combined score using MRD measurements before HCT and at day 30 HCT was used to guide early reduction of immunosuppression (concordance index [C-index], 0.737). Second, a combined score using MRD measurements before HCT and at day 30 and day 100 after HCT was used to guide later post-HCT interventions (C-index, 0.841; stratified 2-year OS groups, 100%, 90.1%, 57.1%, and 25.7%; P< .0001). This approach predicted OS better than age, FLT3-ITD status, or morphological remission status. We propose that in the peritransplant setting, NPM1-MRD thresholds are superior to conventional MRD analysis based on binary or log-step change data.
隧道开挖产生大量贫营养废渣，带来生态和环境挑战。提高其肥力对可持续利用至关重要。本研究评估了一种施肥策略，即将解磷细菌（PSB）枯草芽孢杆菌2C（NCBI基因库登录号：PX700567）与贫营养隧道废渣中降低的磷肥施用量相结合。连续三年对多花黑麦草进行四种处理：充足磷肥（PF）、减磷加PSB（PSBF）、单独使用PSB以及不进行改良的对照。监测了植物生长和养分动态，同时分别使用高通量测序和定量PCR分析了细菌群落以及与磷相关的功能基因（phoD和gcd）。结果表明，与对照相比，PF和PSBF处理均显著提高了植物生物量，到第三年时PSBF处理下的鲜重超过了PF处理。尽管总氮和总磷总体下降，但废渣中的有效磷随着连续种植而增加，在PSBF处理下达到最高水平。细菌群落分析表明，有效磷和总磷是群落组成的主要驱动因素。phoD的丰度与有效磷呈强正相关（R² = 0.92，P < 0.01），而gcd丰度与总氮相关。拟杆菌门、蓝细菌和德沃斯氏菌属等分类群与磷转化密切相关。这些发现表明，将磷肥投入减半并接种PSB可维持植物生长，并通过细菌介导的过程提高磷的有效性。该策略为改善隧道废渣的生态功能同时减少对肥料的依赖提供了一种实用方法。
本文介绍了使用金属纳米线膜（MnM）中介层技术制造的、工作在毫米波频段的两种电容器。标准的二维叉指电容器（IDC）设计工作频率高达70GHz，其制造过程简单且不复杂。相比之下，这项工作还提出了一种改进型器件，它更紧凑且具有大电容密度，因为高性能过孔能够实现高深电容器。三维器件的制造工艺展现出先进的成熟度和创新性，因为它利用中介层材料的多孔特性克服了器件复杂性，并且也进行了详细描述。两种电容器类型均由考虑了寄生效应的数值集总元件模型进行建模。三维电容器已成功制造出来，并在高达70GHz的频率下进行了表征，其电容值在30fF至160fF之间，自谐振频率与毫米波应用吻合良好。这些器件在40GHz下测得的品质因数在16至4之间，表面电容密度在4pF/mm至8pF/mm之间，表明这些器件在毫米波应用中确实很有前景。与在高性能衬底上制造的二维传统电容器相比，这些器件具有显著更大的电容密度，突出了使用纳米线生长进行三维制造的优势。此外，还对薄膜电阻进行了模拟和制造，通过使用也是电容器制造一部分的Ti薄膜溅射沉积步骤，预测了它们在偏置三通配置中作为射频扼流圈的功能。
纳米多孔氧化锌（NP-ZnO）具有大比表面积和高孔隙率的特点，被认为是高剂量氧化锌（ZnO）的合适替代品。然而，其对遭受产肠毒素大肠杆菌（ETEC）攻击的仔猪的影响尚不清楚。本研究旨在探讨NP-ZnO对降低断奶仔猪ETEC攻击后腹泻发生率的保护作用及其潜在机制。将36头21日龄断奶仔猪（6.62±0.23千克）随机分为4组。对照组（CON）和ETEC攻击组的仔猪饲喂基础日粮，而其他组则在口服ETEC或培养基前14天饲喂含ZnO（2000毫克/千克）或NP-ZnO（1500毫克/千克）的基础日粮。在最初的1-14天内，NP-ZnO和ZnO均改善了生长性能以及干物质、粗蛋白、总能、乙醚提取物和灰分的表观全肠道消化率（ATTD）（P<0.01），同时降低了腹泻发生率（P<0.05）。在ETEC攻击后，NP-ZnO和ZnO抑制了ETEC诱导的平均日采食量、平均日增重和料重比的降低（P<0.01），其中NP-ZnO减轻了ETEC诱导的腹泻率（P<0.05）。此外，NP-ZnO和ZnO均逆转了ETEC诱导的IL-10 mRNA表达降低和Caspase-1 mRNA表达增加（P<0.05）。NP-ZnO通过提高GSH-Px、T-SOD和T-AOC水平以及降低血清DAO浓度来改善ETEC攻击仔猪的抗氧化状态（P<0.05）。此外，NP-ZnO上调了空肠Nrf2和Occludin以及结肠AQP3的mRNA表达（P<0.05）。总体而言，NP-ZnO改善了生长性能，减少了腹泻，并减轻了ETEC诱导的氧化应激和肠道损伤，表明NP-ZnO是断奶仔猪中传统ZnO的有效替代品。
目的：分化型甲状腺癌（DTC）预后良好，但复发仍是临床关注的问题，尤其是在中危患者中。目前的分层系统主要关注肿瘤特征，而忽视了宿主对抗肿瘤进展的生物学能力。为了研究这一方面，我们使用血液学指标评估全身炎症和营养状况。本研究旨在评估这些标志物在预测中危DTC患者复发风险方面的预后价值。 方法：我们回顾性分析了连续的中危DTC患者，这些患者符合以下标准：（1）根据ATA指南被分类为中危；（2）初始治疗12个月后显示出良好或不确定的反应；（3）甲状腺切除术后在我们中心至少连续随访三年。从放射性碘（RAI）给药当天采集的血样中计算九个血液学指标。统计分析包括ROC曲线分析、逻辑回归和Kaplan-Meier分析。 结果：共纳入282例患者，中位随访时间为91个月。在所测试的指标中，单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）对复发的预测优于其他指标。截断值为0.188时，敏感性为82.9%，特异性为54.7%（AUC：0.70）。在多变量分析中，高MLR（OR = 4.94，p < 0.001）、肿瘤大小、血管侵犯和淋巴结转移与复发独立相关。Cox回归证实MLR是无复发生存期较短的独立预测因素（HR = 3.01，p < 0.001）。营养指标无预后价值。 结论：RAI治疗前的MLR可作为一个简单的标志物，用于完善中危DTC患者的复发风险分层并实现随访的个体化。
衰弱体现了多种身体、心理和社会方面的脆弱性，这些脆弱性会影响老年癌症患者，并与临床结局相关。肿瘤学面临的一个主要挑战是，如何通过为老年人量身定制癌症护理并优化衰弱或相关脆弱性，来最好地避免治疗不足或过度治疗。在为老年人合理确定癌症治疗方案方面存在一个障碍，即实践指南往往基于排除了老年人和体弱患者的临床试验数据。与此同时，老年人癌症诊断的发病率持续上升，尤其是在泌尿生殖系统（GU）癌症（前列腺癌、膀胱癌和肾癌）方面。因此，肿瘤学界越来越有兴趣开发治疗模式和干预措施，以优化老年癌症患者的护理。在本文中，我们定义了衰弱，并回顾了它与老年人三种最常见的GU癌症（前列腺癌、膀胱癌和肾癌）临床结局的关联。我们讨论了现有的专业学会指南、共识建议以及实施衰弱筛查、以肿瘤学为重点的老年评估和针对性干预措施以优化GU癌症脆弱性的实用策略。我们还讨论了老年肿瘤学中的新兴创新，如数字健康工具和人工智能。
物体分类是一种基本的认知过程，涉及跨感官信息的整合。我们使用智能手机进行了研究，探究视觉和触觉运动线索是否能够增强物体类别学习以及对新物体形状的泛化能力。两类相似形状与特定的相关视觉和触觉振动运动线索相关联。在学习物体类别之后，对参与者在四种线索条件下对已学物体和新物体的分类进行评估：仅形状、形状-视觉运动、形状-触觉运动以及形状-视觉和触觉运动。我们还评估了测试时准确性是否受线索条件分组呈现与交错呈现方式的影响。在实验1中，我们发现当测试时所有线索都可用时，分类和泛化更为准确。在实验2中我们重复了这一效应，即便仅形状线索预测类别归属的可靠性降低。在实验3中，我们发现学习过程中没有运动线索会消除测试时运动线索带来的益处。总体而言，我们的研究结果表明多感官运动线索有利于新物体类别的形成，并能实现更好的泛化。这些结果对于我们理解物体类别的潜在动态和多感官本质以及多感官特征在类别形成中的预测作用具有启示意义。
Cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy (NAC) followed by radical cystectomy remains the standard of care for patients with nonmetastatic muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are eligible for cisplatin. However, many patients cannot receive cisplatin because of renal dysfunction, frailty, neuropathy, ototoxicity, or comorbidities, leaving an unmet need for effective cisplatin-free perioperative options. Single-arm phase 2 studies of neoadjuvant immune checkpoint inhibitors (ICIs) have shown encouraging pathologic complete response (pCR) rates in patients who are ineligible for cisplatin or who decline it, and randomized survival evidence has only recently begun to mature. Two conceptually distinct cisplatin-free paradigms are now shaping the field: (1) systemic intensification with perioperative enfortumab vedotin plus pembrolizumab, an antibody-drug conjugate (ADC) plus programmed death 1 (PD-1) inhibitor regimen supported by phase 3 data; and (2) bladder-centered intensification with TAR-200 (intravesical sustained-release gemcitabine) combined with systemic PD-1 blockade, which has demonstrated promising pathologic activity in early-phase studies but remains investigational in MIBC. This narrative review summarizes the evolving perioperative evidence base across traditional NAC, neoadjuvant ICI monotherapy, ADC-ICI combinations, and locoregional drug delivery approaches; highlights key interpretive challenges including heterogeneous trial populations and endpoints and the limitations of cross-trial comparisons; and discusses future directions such as response-adapted escalation and de-escalation strategies using circulating tumor DNA and urinary tumor DNA. We present a conceptual framework for future prospective trials evaluating how systemic and bladder-centered strategies might be selected and sequenced, rather than definitive guidance for routine clinical practice.
目的：探讨姜黄素对2型糖尿病（T2DM）所致骨质疏松症的治疗机制。 方法：在暴露于高糖（HG）的培养MC3T3-E1成骨细胞中，通过评估碱性磷酸酶（ALP）活性和使用茜素红S（ARS）染色，检测姜黄素处理对成骨分化和矿化的影响。RNA测序用于分析姜黄素处理后HG培养的MC3T3-E1成骨细胞的转录特征。在通过高脂饮食喂养和链脲佐菌素注射建立的T2DM小鼠模型中，使用ELISA、HE染色和茜素红S染色评估溶剂载体、载体+RANBP3L敲低以及RANBP3L敲低+姜黄素处理对血脂、骨微结构和钙沉积的影响。通过免疫组织化学染色、RT-qPCR和蛋白质印迹检测小鼠股骨组织的成骨分化能力，检测ALP、RANBP3L、骨钙素（OCN）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的表达，并通过蛋白质印迹检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）/核因子κB（NF-κB）通路的变化。 结果：姜黄素明显促进HG培养的MC3T3-E1细胞增殖和成骨分化，并下调RANBP3L蛋白的细胞表达。在糖尿病小鼠模型中，RANBP3L敲低显著改善骨微结构和血脂平衡，增加成骨标志物的表达水平，降低血糖水平，并导致TNF-α/NF-κB信号通路的抑制。姜黄素联合处理进一步降低骨组织中RANBP3L的表达水平，并显著增强治疗效果。 结论：姜黄素可能通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路、抑制RANBP3L表达来促进成骨，减轻糖脂代谢紊乱，并改善2型糖尿病小鼠的骨质疏松症。
凝胶聚合物电解质（GPEs）被认为是实现长期稳定且高安全性锂金属电池的极具前景的策略。然而，传统的GPEs难以同时实现高效的离子传输和稳定的电极/电解质界面。这项工作提出了一种阴离子-阳离子协同作用，以获得一种同时具有高离子电导率和稳定电极/电解质界面的GPE（PHN5）。在PHN5中，4-氨基苯甲腈（ABN）既含有亲阴离子的氨基又含有强极性的氰基，使其能够同时与阴离子和阳离子结合并形成一种新型溶剂化结构。这种结构不仅提高了电解质中游离Li⁺的浓度，还促进阴离子迁移到电极/电解质界面，参与形成富含无机成分的固体电解质界面（SEI）层，从而提高离子电导率和长期循环稳定性。结果，PHN5在25°C下表现出1×10⁻³ S cm⁻¹的高离子电导率，并且在0.5 mA cm⁻²的电流密度下具有超过1600 h的稳定锂电镀/剥离循环。更重要的是，Li|PHN5|LiFePO₄全电池在0.5 C下的初始放电比容量为159.3 mAh g⁻¹，在600次循环后容量保持率为92.7%。
白癜风是一种由氧化应激引发的慢性色素脱失性疾病，氧化应激会激活炎症信号和固有免疫，最终导致黑素细胞破坏。尽管对黑素细胞缺陷已进行了广泛研究，但在白癜风发病机制中，作为皮肤免疫主要基质调节因子的真皮成纤维细胞仍未得到充分表征。在此，我们证明正常人真皮成纤维细胞（NHDFs）中的亚毒性氧化应激会诱导线粒体DNA（mtDNA）以VDAC1依赖的、非凋亡方式释放，从而将氧化还原失衡与免疫激活联系起来。低剂量过氧化氢可保持线粒体形态，同时促进VDAC1寡聚化，形成使mtDNA能够从结构完整的线粒体中选择性流出的孔道。释放的mtDNA激活了cGAS-STING通路和NLRP3炎性小体，驱动IL-1β、IL-6、ICAM-1和闭合蛋白的表达——这一模式与衰老相关分泌表型一致。使用溴化乙锭、RU.521、VBIT-4和外源性mtDNA进行的药理学干预确定了mtDNA释放是成纤维细胞固有免疫激活的上游事件。值得注意的是，用VBIT-4抑制VDAC1寡聚化可有效防止mtDNA泄漏，减轻成纤维细胞衰老和炎症信号，并在白癜风小鼠模型中恢复表皮色素沉着。这些发现确定真皮成纤维细胞是通过VDAC1-mtDNA-cGAS-STING轴对氧化应激进行主动传感和放大的细胞，并突出了VDAC1寡聚化作为一个有前景的治疗靶点。
人类大脑发育受到多种时空过程的高度调控，这些过程的破坏会导致严重的神经疾病。新出现的证据突出了线粒体功能作为神经发育所涉及的这些基本途径之一的关键作用。我们的研究调查了4-羟基苯丙酮酸双加氧酶样（HPDL）蛋白在皮质神经发生和线粒体活性中的作用，因为HPDL基因突变与一种儿童期发病的遗传性痉挛性截瘫有关，其特征是皮质脊髓束变性和皮质异常。从突变的神经母细胞瘤细胞开始，我们证明HPDL对呼吸链超复合体组装和细胞氧化还原平衡很重要。此外，RNA测序研究揭示了与大脑发育相关的失调途径。从HPDL患者来源的诱导多能干细胞生成皮质神经元和类器官在早期分化阶段表现出过早的神经发生，这可能导致皮质祖细胞耗竭，后期增殖减少、凋亡略有增加以及皮质类型组成不平衡就证明了这一点。皮质类器官显示出无法以正常速度生长，这一特征与严重HPDL患儿中观察到 的“小头畸形”高度相似。突变神经元中的线粒体形态功能特征证实了神经母细胞瘤基因敲除模型细胞中氧化磷酸化链功能的破坏，HPDL突变的皮质祖细胞在呼吸体组装方面也存在缺陷，并且活性氧生成率增加。根据突变情况，用抗氧化剂和辅酶Q中间体处理突变的皮质细胞可部分挽救过早的神经发生，这提示了未来潜在的个性化治疗策略。我们的研究结果揭示了HPDL在协调皮质祖细胞增殖、神经发生和线粒体功能方面的关键作用，有助于更好地理解相关临床表现。
背景：中国糖尿病流行情况在血糖控制方面存在重大差距，2021年接受治疗的患者中只有50.1%达到糖化血红蛋白（HbA1c）目标。传统干预措施在基层医疗中难以实现可扩展性，尤其是对弱势群体而言。 目的：本研究旨在评估使用基于微信的健康教育工具（微信运动小程序、巴渝健康公众号和微信群聊）改善社区2型糖尿病患者血糖控制的效果。 方法：这项多中心随机对照试验纳入了来自重庆3个社区的600名成年2型糖尿病患者，于2020年9月将参与者按1:1随机分配至为期12周的基于微信的干预组（n = 300，50%）或对照组（n = 300，50%）。对照组接受4次面对面传统健康教育课程，而干预组参与一个数字化项目：为期4周的课程，随后是8周的实际实施阶段。在基线期以及干预开始后12周，对两组进行糖化血红蛋白和空腹血糖（FBG）检查作为主要结局指标，同时将血脂谱、血压和体能相关指标等变量作为次要结局指标。通过在2年随访期从标准化电子健康记录中提取的三次空腹血糖测量值评估纵向血糖控制情况。采用独立t检验或曼-惠特尼U检验评估两组从基线到随访期间的变化情况。 结果：共有92.7%（556/600）的参与者完成了12周的随访。基于微信的干预显示出更好的血糖控制效果，干预组参与者的糖化血红蛋白降低幅度比对照组大0.59%（-0.03%对0.56%；P <.001），空腹血糖水平也有显著改善（-0.69对0.00 mmol/L；差值 = 0.69；P = 0.001）。亚组分析显示，基于微信的健康教育对病程<10年、初中及以下文化程度、家庭年收入<5万元人民币（7172.10美元）的糖尿病患者具有显著效果。这些益处持续至2年随访期，干预组维持较低的空腹血糖水平（6.87对7.35 mmol/L；P = 0.001）。 结论：基于微信的健康教育对基层医疗卫生机构的血糖控制有益。然而，这种方法的持续疗效和可行性需要进一步研究。
原理与目的：迫切需要用于预测接受免疫治疗、分子靶向治疗联合经动脉化疗栓塞术（IMT-MTT-TACE）的肝细胞癌（HCC）患者无进展生存期（PFS）的非侵入性生物标志物，以识别可能从该治疗方案中获益的个体。本研究旨在利用深度学习、放射组学和临床因素的整合，开发一种用于预测接受IMT-MTT-TACE治疗的HCC患者PFS的非侵入性影像学生物标志物。 材料与方法：本研究纳入了在两个医疗中心接受IMT-MTT-TACE治疗的180例HCC患者。从多参数磁共振成像的六个序列中提取放射组学特征。基于ResNet50算法提取深度学习特征。通过整合显著的临床、放射组学和深度学习特征，建立了Cox回归联合模型。使用一致性指数（C指数）和时间依赖性受试者操作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评估模型性能。 结果：免疫治疗中C反应蛋白和甲胎蛋白（CRAFITY）评分被确定为PFS的独立预测因子（P < 0.05）。在三个队列中，深度学习模型的C指数值分别为0.757、0.751和0.744。联合模型的C指数值分别为0.803、0.746和0.744。在预测1年PFS的时间依赖性ROC曲线分析中，联合模型的AUC值分别为0.934（95%置信区间[CI]：0.881-0.986）、0.842（95%CI：0.699-0.984）和0.862（95%CI：0.725-0.998）。基于深度学习的联合模型表现出良好的预测性能，并具有很强的稳健性和通用性。 结论：CRAFITY评分、放射组学和深度学习特征的整合有助于预测接受IMT-MTT-TACE治疗的HCC患者的PFS。这种联合模型有望实现精确的治疗前风险分层并优化监测方案，从而指导预后评估和个体化临床治疗决策。
尽管肿瘤周围的内脏脂肪组织（tVAT）在解剖学上与诸如结直肠癌等肿瘤相邻，但该组织的免疫格局及其对肿瘤免疫的功能贡献仍不清楚。在此，我们对结直肠癌患者的tVAT进行了单细胞RNA分析，以描绘其免疫格局，并观察到tVAT呈现出富含淋巴细胞，尤其是肿瘤特异性CD8⁺ T细胞的高度免疫浸润微环境。从机制上讲，tVAT通过激活CXCL12-CXCR4轴与肿瘤竞争这些免疫细胞，以促进肿瘤免疫逃逸。此外，肿瘤衍生因子诱导脂肪间充质转化过程，在此过程中脂肪基质细胞转分化为脂肪来源的癌症相关成纤维细胞，并在tVAT中分泌大量CXCL12。临床上，靶向脂肪-肿瘤相互作用可显著提高抗PD-1治疗的诊断和治疗效果。这些发现有助于理解tVAT与肿瘤免疫逃逸之间的动态串扰，突出了tVAT作为癌症免疫治疗潜在靶点的地位。
引言：帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，与黑质致密部（SNpc）中多巴胺能神经元的退化有关，导致运动和非运动症状。其发病机制包括α-突触核蛋白聚集和路易小体、神经炎症以及氧化应激。通过紧密连接破坏血脑屏障（BBB）以及转运体活性紊乱已被确定为PD进展中的一个因素。 方法：本综述综合了临床前和临床研究提供的证据，这些研究探讨了血脑屏障功能障碍与PD发病机制之间的联系。使用PubMed、科学网和谷歌学术搜索文献，并将显示血脑屏障通透性、α-突触核蛋白病理学以及血脑屏障完整性治疗干预的研究作为限制因素。 结果：证据表明，破坏活动激活血脑屏障损伤，使神经毒性因子和炎症介质侵入中枢神经系统，加剧多巴胺能神经元的退化。在PD模型中，内皮紧密连接蛋白、转运体和免疫细胞浸润的变化一直存在。临床前治疗，包括神经保护疗法、抗炎药物以及改变血脑屏障通透性以将药物输送到特定脑区的治疗，在神经元存活和运动活动方面已显示出积极结果。 讨论：PD中的血脑屏障功能障碍似乎是神经退行性变的结果和原因，与神经炎症和α-突触核蛋白沉积形成恶性循环。通过靶向血脑屏障修复途径改变通透性并选择特定机制增强通透性是有前景的疾病修饰疗法。 结论：血脑屏障完整性是PD发病机制中一个非常重要但研究不足的因素。了解其与神经炎症和蛋白质聚集的相互作用可能会产生新的治疗靶点，并改善PD管理中的药物递送方法。
孕早期出现阴道出血很常见，但我们对出血与妊娠丢失风险之间的关系了解有限。在一项前瞻性队列研究中，参与者提供了孕早期出血情况的信息，并接受了孕早期研究超声检查。在5425名参与者中，25.0%的参与者报告有孕早期出血，12.0%的妊娠以流产告终。出血与妊娠丢失风险无关（风险比[HR]为0.89，95%置信区间为0.75-1.07）。孕早期出血且超声测量结果比末次月经日期（LMP）推算日期滞后超过5天与风险增加相关（HR为2.72，95%置信区间为2.10-3.53）。这些发现表明，当超声测量结果与LMP相符时，对于大多数经历孕早期出血的患者来说，给予安心的答复是合适的。
背景：感染后炎症反应综合征（PIIRS）被认为是先前健康的隐球菌性脑膜脑炎（CM）患者神经功能恶化的一个原因。然而，关于非人类免疫缺陷病毒（HIV）免疫抑制患者的数据仍然有限。 方法：纳入2018年7月至2025年4月期间13例非HIV免疫抑制的CM患者，这些患者随后发生了PIIRS。比较了PIIRS诊断时以及皮质类固醇治疗后的随访期间的临床特征、卡氏功能状态评分、脑脊液（CSF）参数和磁共振成像（MRI）结果。 结果：所有患者均表现出中枢神经系统炎症的证据，包括脑脊液异常、MRI结果以及精神状态改变或视力/听力丧失等神经症状。皮质类固醇治疗与1个月时卡氏评分显著改善相关（P = .001），在6个月和12个月时持续受益（P = .002）；所有10例存活患者的神经症状均得到缓解。包括白细胞（WBC）计数、蛋白质和脑脊液/血清葡萄糖比值在内的脑脊液炎症参数在1个月时也显著改善。脑部MRI结果也显示出改善的趋势。所有患者在PIIRS诊断后培养均为阴性。3例患者死亡：1例死于酒精性肝硬化并发症，第2例死于系统性红斑狼疮和免疫抑制背景下的肝衰竭，第3例死于开始使用皮质类固醇后的败血症。 结论：皮质类固醇与非HIV免疫抑制的CM后PIIRS患者的神经状态改善和神经炎症减轻相关。这些发现支持了其在该人群中作为挽救治疗的潜在作用，并强调需要进行系统的数据收集或随机试验以更好地指导皮质类固醇的使用。
Targeted covalent inhibitors (TCIs) have become an important modality in modern drug discovery, but computational tools for covalent pose prediction and quantitative affinity ranking remain underdeveloped. We constructed a large, structure and activity-resolved benchmark to systematically evaluate covalent docking and to develop a covalent-aware drug-target affinity (DTA) prediction framework. Starting from CovalentInDB 2.0 and related structural resources, we curated 2172 high quality covalent protein-ligand complexes spanning diverse protein classes and nine electrophilic warhead types, and used them to benchmark four docking engines (AutoDock4, CovDock in the Schrödinger Suite, GNINA and Boltz-2) in a self-docking setting. Boltz-2 shows the strongest pose-reproduction performance on our structure-resolved benchmark. However, because co-folding engines are trained on broad PDB corpora and our benchmark is also derived from PDB-resolved complexes, potential train-test overlap is likely; thus, Boltz-2 results are reported as a reference upper bound rather than a leakage-free estimate of prospective generalization. Across 17 covalent targets with quantitative IC data, we further assessed the relationship between docking scores and experimental pIC values and found that score-affinity correlations are generally weak and highly target dependent, with || < 0.2 for most target-software pairs and even pronounced negative correlations for several systems. We propose CovMTL-DTA to overcome these limitations, a covalent-aware multi-task DTA model that integrates ligand molecular graphs augmented with SMARTS-based warhead descriptors, pretrained protein sequence embeddings, cross-modal ligand-protein attention, and a task-relation module for inter-target transfer. Trained on curated covalent ligand-target pairs, the model outperforms classical machine-learning regressors and state-of-the-art deep DTA baselines, achieving a Pearson correlation of ∼0.77 with reduced RMSE and MAE on an independent test set. In an EGFR-focused virtual screening of ∼14 000 Michael-acceptor-containing compounds, the model prioritizes three clinically relevant EGFR covalent inhibitors within the top 1% of the ranked library and identifies structurally novel, favorable physicochemical properties hits. Our benchmark and model highlight both the strengths and limitations of current covalent docking and demonstrate how covalent-specific representations and multi-task learning can substantially improve affinity prediction and hit prioritization in covalent drug discovery.
背景与目的：实施健康信息管理系统（HIMS）旨在生成高质量数据，以帮助管理和跟踪患者的健康状况，并支持诸如临床护理和资源分配等医疗决策。为此，本研究旨在通过评估专业人员对HIMS的看法、其对医疗质量的影响以及对HIMS满意度和改进领域的反馈，来评估HIMS在促进优质医疗服务方面的有效性。 方法：本研究采用横断面设计，通过半结构化问卷从开普海岸大学健康服务局、开普海岸教学医院和埃维姆综合诊所的480名医疗专业人员中收集数据。使用社会科学统计软件包（SPSS）2.6版采用全面的定量数据分析方法。结果呈现了描述性和影响性统计数据（独立性卡方检验），p值<0.05被视为具有统计学意义。 结果：医疗专业人员熟悉HIMS及其在所在机构的使用情况。约85%的参与者将该系统的用户友好性评为良好和优秀。对HIMS互操作性重要性的看法与职业类型相关（χ=37.517，p=0.001）。研究发现，HIMS提高了患者数据的准确性和完整性（M=4.2） , 促进了护理提供者之间更好的护理和协调（M=3.39），并对临床决策和治疗计划产生了积极影响（M=2.28）。年龄组、职业和工作年限等人为因素显著影响对HIMS在临床会诊期间提高获取患者信息速度和效率有效性的看法，p值分别为0.029、0.004和0.019。除此之外，还存在持续停电、网络问题和备份不佳等需要解决的问题。 结论：对HIMS总的看法是积极的，表明已成功采用并融入日常运营。HIMS已被证明是填补护理服务空白和转变医疗服务所需的必要技术。
鹰嘴豆是一种营养丰富的豆类，也是重要的冬季作物，受到尖孢镰刀菌引起的维管束枯萎病的严重影响，导致产量大幅损失。为了解分子重编程情况，分析了接种后7天和12天暴露于真菌感染的鹰嘴豆幼苗根系的转录组数据集。在对照与7天和12天胁迫处理组（C_7 vs S_7和C_12 vs S_12）之间进行比较，并与7天和12天胁迫处理组之间（S_7 vs S_12）进行对比。分析包括两个不同时间点的差异表达基因（DEG）模式、蛋白质相互作用网络、枢纽基因、碳水化合物活性酶（CAZyme）、抗性基因（R基因）和转录因子（TF）鉴定。结果分别共鉴定出894、867和535个显著差异表达基因，这些基因主要与细胞壁修饰、膜成分、果胶酯酶抑制剂活性、萜烯合酶活性以及次生代谢物的生物合成有关。此外，蛋白质-蛋白质相互作用网络显示，与叶绿体定位的活性氧清除活性和CAZyme相关的枢纽基因，特别是糖基水解酶28（GH28），在感染早期发挥作用。属于KIN（激酶结构域）、RLP（类受体蛋白）和RLK（类受体激酶）类别的R基因显著表达，而随着感染时间延长，TFs、bHLH（碱性螺旋-环-螺旋）和GeBP（无毛增强子结合蛋白）下调。因此，总体研究确定了关键调节因子，它们在病原体感染的时间进程中协调防御分子机制。
恩诺沙星和盐酸四环素都是广泛使用的抗生素，它们的滥用所造成的危害影响生态平衡和人类健康。在本研究中，制备了基于多羧酸盐配体的镧系金属有机框架（La-MOFs），并通过铕（Eu）和铽（Tb）的原位掺杂获得了三种功能化的多镧系金属有机框架传感器。荧光实验表明，MOFs的荧光强度与被测抗生素具有良好的线性关系且检测限低，并且MOFs具有良好的抗干扰性能。随后，通过标准加入回收实验测试了MOFs对实际样品（自来水、牛奶、虾和猪肉）中恩诺沙星和盐酸四环素的检测效果；回收率在90.5%至107.4%之间，相对标准偏差（RSD）小于5%。MOFs@PVDF膜结合智能手机成像技术和RGB识别技术，可成功用于恩诺沙星和盐酸四环素的快速便捷的可视化定量检测。最后，揭示了MOFs通过荧光共振能量转移（FRET）和内滤效应（IEF）的荧光猝灭机制。所开发的多镧系MOF传感器能够实现对抗生素的高灵敏可视化检测，并为环境和食品安全监测提供一种便携式解决方案，其低成本特性有望推动智能检测设备的实际应用。
子宫内膜是支持着床和妊娠的子宫内衬。现有的系统只能部分捕捉上皮结构和功能。我们使用患者来源的类器官构建了人类子宫内膜上皮的微流控模型，并定义了一个参数化装置和细胞外基质条件，以在芯片上产生稳定的极化单层。我们指定了几何形状、表面处理以及基于胶原蛋白的水凝胶或涂层条件，并将这些参数与上皮形态和屏障完整性读数联系起来。上皮层保持组织学特征和与子宫内膜相关的标志物，并显示出激素反应性转录谱。我们量化了两个供体之间的供体间变异性，并将其用作可重复培养的设计约束。由于基质和免疫成分塑造了生殖微环境，我们将把这个平台扩展到包含这些元素的模块化多细胞共培养。
散发性阿尔茨海默病（sAD）的病理进展始于可溶性淀粉样β蛋白（Aβ）的早期升高，早于斑块形成和神经退行性变。然而，触发这种初始积累的分子事件仍然未知。我们报告称，磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）是前驱性sAD的一种持续生物标志物，它通过一种以前未被认识的RNA结合功能驱动Aβ的产生。具体而言，PHGDH结合mRNA的3'非翻译区（3'UTR），使PHGDH与EIF2AK1蛋白发生物理相互作用。通过促进EIF2AK1募集到其底物EIF2α，这种复合物驱动EIF2α磷酸化，从而选择性地促进β-分泌酶1（BACE1）的翻译，BACE1是Aβ生成的限速酶。我们证明，在小鼠模型和人脑类器官中，PHGDH的过表达会提高神经元和星形胶质细胞中BACE1蛋白和细胞内Aβ的水平，这与其经典的酶促或转录作用无关。从机制上讲，这个过程需要PHGDH内的一个特定RNA结合表面和3'UTR。这些发现将PHGDH-EIF2AK1-EIF2α-BACE1轴定义为sAD中最早淀粉样病理的关键驱动因素。
采煤工作面的顶板垮落特征对老采空区瓦斯运移、井下巷道掘进及地表结构稳定性有显著影响。采长和留煤柱宽度是影响顶板变形与垮落的关键参数。通过制作不同采长的不规则形状试件，进行单轴压缩试验，利用声发射和VIC监测系统采集变形数据，并采用ABAQUS进行数值模拟，揭示了这些不规则形状试件的力学性能和变形特征。研究结果表明：（1）单轴压缩下，采长为50mm、60mm、70mm和80mm的试件峰值应力分别为14.166MPa、9.738MPa、7.160MPa和6.524MPa。随着采长增加，试件峰值应力逐渐降低，且降低速率减缓。（2）单轴压缩下声发射的振铃计数和累计振铃计数呈现明显的阶段特征。不规则形状试件的累计振铃计数随采长增加而减少，表明内部损伤面积减小。（3）ABAQUS数值模拟结果表明，垂直加载应力增加导致塑性区逐渐扩展。当塑性区比例相近时，应力随采长增加而降低，说明采长增加会降低承载能力。此外，峰值强度和塑性区比例均呈线性降低。研究结果可为采煤工作面顶板垮落破坏模式及力学性能研究提供参考。
铜（Cu）是线粒体呼吸和抗氧化防御所必需的一种微量元素；然而，过量接触铜会通过类芬顿反应破坏氧化还原稳态，导致活性氧（ROS）过度产生。本研究调查了可溶性氯化铜（CuCl₂）对RAW264.7巨噬细胞的细胞毒性、遗传毒性和凋亡作用。在暴露6、12和24小时后，观察到细胞活力呈浓度和时间依赖性下降。根据活力数据计算出的IC₅₀值在6、12和24小时分别为23.44、15.93和13.24 μM；值得注意的是，40 μM浓度被排除在IC₅₀测定之外，因为活力降至20%以下，代表非特异性终末细胞毒性。基于这些IC₅₀值，选择了5-20 μM的亚IC₅₀浓度，并在CuCl₂处理24小时后进行了机制分析。CuCl₂暴露导致DNA链断裂、微核形成浓度依赖性降低，以及胞质分裂阻滞增殖指数降低。ROS水平升高与线粒体去极化、细胞色素c释放以及半胱天冬酶-3、-8和-9的激活有关，表明内在和外在凋亡途径均参与其中。以往的铜毒理学研究通常评估孤立的终点或单一的机制途径。相比之下，本研究在统一的实验条件下将时间进程细胞毒性与多个机制相关的终点相结合，从而能够更全面地解释Cu²⁺诱导的巨噬细胞免疫毒性。总的来说，这些结果支持了一种模型，即氧化应激和线粒体损伤导致CuCl₂诱导巨噬细胞免疫毒性和遗传毒性损伤。
目的：血流储备分数（FF）已被确立为冠状动脉介入治疗的金标准。颅内FF也是评估颅内动脉粥样硬化狭窄（ICAS）狭窄严重程度的重要血流动力学指标。本研究旨在探讨FF在评估症状性ICAS患者血管内治疗后再狭窄中的预测价值。 方法：本回顾性研究纳入了2019年3月至2024年1月期间接受颅内支架置入术的67例症状性ICAS患者。在支架置入前后通过专用软件（AccuICAD）测量FF。在随访期间，根据支架内再狭窄（ISR）的发生情况将患者分为两组：ISR组和非ISR组。进行多变量回归分析和Kaplan-Meier生存分析以确定ISR的预测因素。 结果：ISR组和非ISR组的术后FF存在显著差异（分别为0.84±0.09和0.92±0.06，P<0.01）。单变量和多变量Cox回归分析确定术后FF（HR 0.0，95%CI 0.0至0.08，P=0.005）和吸烟（HR 3.06，95%CI 1.02至9.19，P=0.047）为ISR的两个预测因素。受试者工作特征曲线分析证实了术后FF对ISR的预测价值（AUC=0.783，95%CI 0.645至0.920，P=0.003），临界值为0.94。Kaplan-Meier生存分析进一步表明，术后FF值>0.94的患者ISR发生率显著较低（P=0.001）。 结论：在本研究中，术后FF有效地预测了ISR，为ICAS支架置入术提供了术中评估价值。
由于椎体终板退变或受损导致的脊椎源性疼痛是慢性下腰痛的重要来源。脊椎源性疼痛的发病机制归因于终板伤害感受器的存在，这些感受器将传入信号传递至位于椎体后方的椎基底神经（BVN）。慢性终板炎症会引发伤害感受器增殖，相关的化学致敏和机械刺激会导致疼痛信号通过BVN传递，并被感知为下腰痛。因此，BVN射频消融已成为一种潜在的微创技术，用于治疗脊椎源性下腰痛。射频探头传导区域附近产生的热损伤会导致椎体终板的疼痛传递中断。本文通过视频介绍了椎基底神经消融术（BVNA）的适应症、操作注意事项、技术方法，以及术后护理和患者预后，并展示了我们经验中具有代表性的临床图像。
由于椎体终板退变或受损导致的脊椎源性疼痛是慢性下腰痛的重要来源。脊椎源性疼痛的发病机制归因于终板伤害感受器的存在，这些感受器将传入信号传递至位于椎体后方的椎基底神经（BVN）。慢性终板炎症会引发伤害感受器增殖，相关的化学敏化和机械刺激会导致疼痛信号通过BVN传递，并被感知为下腰痛。因此，BVN射频消融已成为一种潜在的微创技术，用于治疗脊椎源性下腰痛。射频探头传导区域附近产生的热损伤会导致椎体终板疼痛传递中断。本文通过视频介绍了椎基底神经消融术（BVNA）的适应症、操作注意事项、技术方法，以及术后护理和患者预后，并展示了我们临床经验中的代表性图像。
背景：植物性蛋白质来源被推广为比动物性蛋白质来源更具可持续性的替代品。荷兰的政策目标是使膳食蛋白质的50%来自植物，但关于这一转变对环境和营养影响的全面证据有限。我们研究了荷兰饮食中的这些影响。 方法：2019 - 2021年全国食物消费调查中荷兰成年人（18 - 65岁）的膳食摄入数据作为参考饮食，分别针对男性（n = 585）和女性（n = 600）得出。通过使用基于重量和能量的替代方法，用植物性替代品部分或完全替代肉类和/或奶制品，模拟了四种替代方案——“无肉和奶制品”、“无肉”、“半肉”和“无红肉”。评估了环境影响（温室气体排放（GHG）、土地利用、水足迹）和13种宏量和微量营养素状况。 结果：替代方案减少了温室气体排放（11.3 - 39.3%）和土地利用（7.6 - 17.9%），但增加了水足迹（3.6 - 60.2%）。“半肉”方案在很大程度上保持了营养摄入和充足性的同时，达到了荷兰男女50%植物性蛋白质的目标，女性维生素B6不足仅略有增加。所有其他方案对营养的影响更负面；例如，“无肉”和“无红肉”方案增加了维生素B12和B6不足的风险，并降低了总蛋白质和饱和脂肪的摄入量。基于重量和能量的替代方法产生了类似结果。 结论：用植物性替代品替代动物性蛋白质来源可减少环境影响，但水足迹除外。在保持奶制品摄入量的同时进行50%的肉类替代通常能维持人群水平的营养充足性。 补充信息：在线版本包含可在10.1007/s00394-026-03908-w获取的补充材料。
植物会部署复杂的适应性机制，以减轻非生物（干旱、盐度、极端温度、重金属）和生物（病原体、衰老）胁迫对其生长和生产力的不利影响。这些反应的核心是协调胁迫响应基因网络的转录因子（TFs）。在转录因子家族中，以其进化上保守的DNA结合域为特征的MADS-box蛋白，作为发育可塑性和胁迫适应性的关键调节因子发挥作用。虽然最近的进展已经阐明了它们在非生物胁迫耐受性中的作用，但它们在生物胁迫反应中的功能的系统整合尚未完全阐明。本综述综合了关于MADS-box转录因子如何通过调节复杂的转录系统介导植物对非生物和生物胁迫的适应性的现有知识。通过整合这些多方面的见解，我们朝着对支撑MADS-box转录因子如何协调植物对双重环境挑战的反应的分子机制的统一理解迈进。我们的分析阐明了通过有针对性地调节MADS-box基因及其调控网络来增强植物恢复力的机制性见解。我们进一步提出了作物改良的转化策略，重点是分子育种，以培育出在胁迫适应性与发育过程之间取得平衡的耐胁迫品种。这种全面评估将MADS-box转录因子确立为胁迫-发育界面的主要调节因子，并为可持续农业提出了新的生物技术途径。
氧化锌纳米结构（ZnO NSs）是研究最为广泛的材料之一，在表面增强拉曼光谱（SERS）研究中，它们常常被贵金属修饰，以便将两种组分的优势协同结合起来。在这项工作中，已开发出一种简单且通用的方法，可同时用金纳米颗粒（Au NPs）和银纳米颗粒（Ag NPs）对这类ZnO NSs进行功能化处理。所制备的纳米结构，下文称为Au-ZnO-Ag NSs，与它们的对应物ZnO NSs相比，被发现具有高度的SERS活性。为了了解其生长形态以及强SERS活性背后的机制，已收集并研究了一系列样品，如玻璃基板上涂覆有Ag纳米结构的ZnO雾滴（即ZnO-Ag NSs）、Ag NPs和Au NPs。通过高分辨率场发射扫描电子显微镜（FESEM）研究了每个单独结构的形态及其元素组成。很明显，Au-ZnO-Ag NSs的核心元素（即Ag NPs）在尺寸和形状上各不相同，因此实现了最强的增强因子（EF）。对于ZnO-Ag NSs，注意到ZnO是直径约25 nm的小雾滴，并沉积在Ag NPs周围。据推测，这种排列有助于电荷转移过程。通过X射线光电子能谱（XPS）测量研究了Au-ZnO-Ag NSs中元素的化学状态和电子结构。使用罗丹明6G（R6G）作为拉曼活性染料，在两种不同激发下，证实了Ag NPs、Au NPs、ZnO-Ag NSs和Au-ZnO-Ag NSs的SERS活性。在SERS测量中，使用了两种激光，如633 nm（即1.96 eV）和532 nm（即2.33 eV）作为激发光。估计了每个结构的SERS增强因子，发现其顺序为10。已证明了一个关于电荷转移过程的合理机制。据推测，ZnO NSs受到Ag NPs和Au NPs两者的影响，并导致了高增强因子。这样一种通用的制备方法，连同相关的研究，不仅对于释放SERS应用的潜力至关重要，而且对于揭示复杂SERS活性纳米结构潜在的等离子体特性也至关重要。
在本工作中，通过点击反应，以萘亚胺和喹啉作为荧光团，合成了一种专门设计用于检测铁离子（Fe）的新型比率荧光探针CL-LF。利用傅里叶变换红外吸收光谱（FTIR）、核磁共振（NMR）、高分辨率质谱（HRMS）和单晶X射线衍射（XRD）对CL-LF的结构进行了表征和分析，并通过密度泛函理论（DFT）计算验证了CL-LF的检测机理。此外，通过荧光发射光谱分析了CL-LF的光物理性质。结果表明，CL-LF对Fe表现出显著的灵敏度，计算出的检测限（LOD）为0.18 μM，响应时间快速，为1分钟。向CL-LF体系中加入Fe会使荧光颜色在365 nm紫外灯照射下从弱蓝色变为亮绿色。这种变化为Fe的可视化检测提供了直观依据。同时，CL-LF表现出优异的选择性和抗干扰能力，能有效区分Fe与其他干扰离子。基于CL-LF良好的荧光性质，本研究通过细胞成像实验进一步探索了其在细胞中的潜在应用。实验表明，CL-LF对Hela细胞具有低毒性和良好的细胞相容性。凭借其出色的细胞成像能力，CL-LF有望成为研究与Fe相关的生物过程和疾病的新型工具。
为了通过可见光光催化实现草甘膦（GLY）向高价值磷酸盐的可持续转化，我们提出了一种利用GLY衍生的甲醇类似物来提高磷酸盐产量的新型光催化策略。在光催化剂设计方面，开发了具有增强光催化性能的苯乙炔铜（PhCCu）/1T相二硫化钼（1T-MoS）异质结光催化剂（PM5/1）。其性能的关键在于PM5/1中的内建电场，该电场促进了光生电子从PhCCu转移到1T-MoS，而通过三电子氧还原（3e ORR）过程产生的羟基自由基在介导GLY转化为磷酸盐中起主导作用。PM5/1中的1T-MoS成分进一步增强了与GLY膦酸基团的共价配位，增加了该目标部分的降解机会。实验证实，甲醇类似物既来源于GLY的膦酸部分及其有毒副产物氨基甲基膦酸（AMPA），作为牺牲剂加速3e ORR过程并促进GLY向磷酸盐的转化。通过基于这种GLY自身降解产物驱动其转化的自促进机制，PM5/1在实际GLY废水中有效地将GLY和AMPA都转化为磷酸盐。本研究为GLY废水绿色转化为高价值磷酸盐提供了一种新型光催化策略，同时解决了去除GLY和AMPA的关键挑战。
背景：重度抑郁症（MDD）与大脑结构和功能的广泛紊乱有关。然而，MDD中结构和功能异常的重叠程度，以及它们是否共享共同的遗传基础，在很大程度上仍不清楚。 方法：我们进行了基于体素的荟萃分析，以确定灰质体积（GMV）的结构改变以及使用局部一致性（ReHo）和低频振幅（ALFF）的功能变化。使用H-MAGMA框架和大规模全基因组关联研究数据（170,756例MDD病例；329,443例对照）对MDD相关基因进行优先级排序，随后进行转录组-神经影像关联分析，以检查与这些大脑改变相关的基因表达模式。最后，进行富集分析以揭示与共享基因相关的生物学过程。 结果：结构荟萃分析纳入了39项研究（病例数=3114，对照数=3242），功能荟萃分析纳入了50项研究（病例数=2489，对照数=2108）。多模态分析揭示了主要在扣带中央回、脑岛和颞上回的重叠异常，所有这些区域的GMV和ReHo/ALFF均降低。此外，主要在前扣带回皮质和颞极观察到GMV降低和ReHo/ALFF增加。我们确定了1604个与MDD相关的基因，其中279个与结构和功能改变均相关。富集分析突出了它们在神经发育过程和突触信号传导中的作用，在关键脑区和发育阶段具有独特的时空表达模式。 结论：本研究确定了MDD中重叠的结构和功能改变，并揭示了它们共享的遗传基础，通过综合神经影像-遗传框架为其病理学提供了新的见解。
在本研究中，开发了一种基于3D打印的聚乙烯醇（PVA）/κ-卡拉胶（κ-CA）/碳纳米管（CNT）水凝胶复合材料（称为PCC），用于制造柔性电极，目标应用于脑机接口（BCI）和可穿戴应变传感器。该水凝胶复合材料表现出优异的机械性能，包括633 kPa的拉伸强度、243 kPa的弹性模量和283%的最大拉伸应变。在BCI测试中，PCC水凝胶电极在五个通道上的头皮接触阻抗为76.08 kΩ，信号质量与湿电极相当（13 Hz刺激时为3.06 μV），且显著高于干电极（2.16 μV）。PCC水凝胶电极在1.25 s窗口长度下的解码准确率为78.2%，与湿电极相当，信息传输速率（ITR）达到71.3比特/分钟。此外，该水凝胶表现出优异的应变传感性能，在0-75%应变范围内的应变系数（GF）为2.7，且具有快速自恢复能力，使其成为动态可穿戴传感设备的有前途的材料。这项工作突出了材料优化与结构设计的成功整合，为下一代柔性生物电子器件的开发提供了一种新方法。
尽管针对糖尿病性心肌病（DbCM）已开展了广泛的临床和基础研究，但其治疗效果仍然极为有限。泛素特异性肽酶20（USP20）作为一种去泛素化酶，在调节蛋白质泛素化和调控各种细胞过程中发挥着关键作用。在本研究中，我们旨在探究USP20对DbCM发病机制的影响，这可能为其治疗提供一个新的治疗靶点。本研究采用了心肌细胞特异性USP20条件性敲除（USP20CKO）小鼠。使用db/db瘦素受体缺陷小鼠和高脂饮食/链脲佐菌素诱导的小鼠建立2型糖尿病小鼠模型。糖尿病小鼠心肌中的USP20表达下调。心肌细胞特异性USP20缺乏加重了糖尿病小鼠的心脏重塑和心肌功能障碍。液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析以及免疫共沉淀（Co-IP）结果证实了干扰素基因刺激物（STING）与USP20之间的相互作用。在机制上，USP20直接与STING结合，并通过其活性位点C154去泛素化p62，从而通过自噬途径促进STING的降解，进而减轻糖尿病诱导的心肌炎症，改善心室重塑和心力衰竭。
