目的：探讨血清N，N，N-三甲基-5-氨基戊酸（TMAVA）、氧化三甲胺（TMAO）和三甲基赖氨酸（TML）水平与妊娠期糖尿病（GDM）的关联。 方法：选取湖南省妇幼保健院2021年3月至2023年10月的70名孕妇纳入本研究。其中40例GDM患者纳入GDM组，30例健康对照纳入对照组（Con）。根据妊娠结局将参与者进一步分为不良结局组和良好结局组。采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）对血清TMAVA、TMAO和TML水平进行定量分析。采用Pearson和Spearman分析评估生物标志物水平与临床指标之间的相关性。采用逻辑回归和受试者工作特征（ROC）曲线分析评估危险因素及预测价值。 结果：GDM组血清TMAVA、TMAO和TML水平显著升高。TMAVA水平与空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、肌酐（Cr）、TMAO和TML呈正相关。TMAO和TML与FPG、餐后2小时血糖（2h PG）、FINS、Cr和尿酸（UA）水平呈正相关，而TMAO与甘油三酯（TG）呈负相关。联合检测TMAVA、TMAO和TML预测GDM的曲线下面积（AUC）为0.940（95%CI：0.883-0.997）。TMAVA水平升高与GDM不良妊娠结局相关，AUC为0.757（95%CI：0.612-0.902）。 结论：血清TMAVA、TMAO和TML水平升高与GDM的发生及不良妊娠结局显著相关。联合检测这三种生物标志物在预测GDM方面具有更高的准确性。其中，TMAVA对GDM女性不良妊娠结局的预测效率最高。这些发现为GDM的早期筛查和风险评估提供了新的生物标志物，在临床实践中具有广阔的应用前景。
活微生物群疗法在许多胃肠道疾病中已显示出前景，包括预防复发性感染（rCDI）；然而，其药代动力学和药效学分析框架尚未完全建立。粪便微生物群产品live-jslm（RBL）是美国食品药品监督管理局批准的首个用于预防rCDI的基于微生物群的产品，在PUNCH™ CD3 3期临床试验（NCT03244644）中优于安慰剂。在本分析中，采用深度鸟枪法宏基因组测序来评估参与者肠道微生物群组成的变化以及RBL细菌克隆群体（即菌株）在受体中的植入情况。在RBL应答者中，肠道微生物群早在RBL给药后1周就向类似于健康供体的组成转变；由此产生的微生物群组成包括从RBL植入受体的克隆群体。与无应答者相比，RBL应答者中的植入率更高，许多克隆植入群体持续≥6个月。拟杆菌属物种是RBL中最易有效植入的物种之一。本研究利用一项大型临床试验的数据建立了一种具有高特异性的方法，用于探索基于微生物群的治疗方法中的克隆植入，以促进未来的药代动力学和药效学分析。试验编号：NCT03244644
目的：孕期肥胖因胎儿编程作用与后代脂肪过多及代谢异常有关。尽管膳食硝酸盐对心脏代谢健康的影响已得到证实，但尚不清楚母体膳食硝酸盐摄入量对后代是否也有类似益处。本研究评估了喂食高脂饮食（HFD）并补充或不补充无机硝酸盐的斯普拉格-道利大鼠后代的心脏代谢结局。 方法：将8周龄雌性大鼠（n = 11）随机分为10%正常脂肪饮食（NFD）组或45% HFD组。确认肥胖后，部分HFD大鼠（n = 4）转为喂食含40 mg无机硝酸盐的HFD（HFDN）。NFD组（n = 4）、HFD组（n = 3）和HFDN组（n = 4）维持各自饮食，但所有断奶幼崽在出生后第21天（P21）转为NFD饮食。通过生物电阻抗光谱法评估身体成分，并评估体重（BW）、腹围以及棕色脂肪组织（BAT）和白色脂肪组织（WAT）质量。评估血清硝酸盐、心脏代谢生物标志物（葡萄糖、胰岛素、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，以及血清氧化还原状态）、血压和BAT中F0F1 ATP合酶c亚基的蛋白水平。 结果：交配前，与NFD组相比，HFD组和HFDN组雌性大鼠的BW和脂肪量显著更高（P = 0.01）。HFDN组母鼠的血清硝酸盐显著更高，但各组间母体心脏代谢生物标志物无显著差异。在P21时，与由HFD组母鼠饲养的幼崽相比，由NFD组和HFDN组母鼠饲养的幼崽BW显著更低（分别为P = 0.044，P = 0.027）。与NFD组幼崽（分别为P = 0.004，P = 0.003）和HFD组幼崽（分别为P = 0.011，P = 0.006）相比，HFDN组幼崽的腹围和葡萄糖水平显著更低。在P65时，与NFD组和HFD组幼崽相比，HFDN组幼崽的腹围更低，尽管差异不显著。与HFD组幼崽相比，HFDN组幼崽的甘油三酯水平也显著更低（P = 0.004）。此外，由HFD组母鼠生育的幼崽在P21和P65时，其F0F1 ATP合酶c亚基的蛋白水平显著降低，但补充硝酸盐在P21（P = 0.046）和P65（P = 0.0056）时显著逆转了HFD的影响。 结论：结果表明，围孕期和孕期补充硝酸盐可能对超重或肥胖孕妇所生后代的心脏代谢结局产生有益影响，包括体重、腹围、葡萄糖动态和血脂谱。此外，结果表明母体膳食硝酸盐摄入量会影响胎儿发育期间的细胞反应，从而调节后代的能量代谢。
治疗性单克隆抗体（mAb）的设计通常不仅要通过其抗原结合域（Fab）结合靶标，还要通过其Fc区域与细胞表面受体FcγR和FcRn相互作用，这可能导致多种功能结果，包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）、补体依赖性细胞毒性（CDC）以及循环半衰期的改变。在药物开发中，对Fc区域进行工程改造以实现理想的药理学和药代动力学是一种广泛采用的策略。Fc区域可以通过氨基酸替换和糖基工程进行修饰，从而增强或降低效应器功能、优先结合FcR亚型或实现pH依赖性结合FcRn。mAb结合和效应器活性的这些改变也可能伴随着不良影响或安全问题。在将工程化mAb应用于人体之前，在非临床环境中对药理学和安全性进行严格评估至关重要。对于Fc修饰的mAb，体外和体内非临床药理学和安全性模型的选择需要考虑FcR表达和功能的物种差异、Fc修饰在人类与非临床物种中可能存在的不同效应、靶标和同源配体表达模式的影响以及针对mAb产生的抗药物抗体的潜在影响。通过各种行业案例研究，我们强调了非临床药理学和毒理学测试策略的关键方面、影响非临床模型选择的因素、研究结果的可转化性、卫生当局的意见，并提出了Fc修饰mAb非临床测试的最佳实践方法。
猫科动物麦克多诺肉瘤样酪氨酸激酶3（FLT3）/FLT3配体（FLT3L）信号通路调节树突状细胞（DCs）以及包括单核细胞在内的其他髓系细胞的发育和活性。FLT3L、DCs和单核细胞与多种自身免疫性疾病有关。在此，我们描述了一种靶向人FLT3L的人免疫球蛋白G1λ单克隆抗体（AMG 329；原名MEDI1116/VIB-1116/HZN-1116）的研发和特性。AMG 329源自一个大型人源组合抗体展示文库；它经过优化以增强对FLT3L的亲和力，并降低抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性。通过表面等离子体共振相互作用分析确定结合亲和力。使用基于细胞的流式细胞术和体外功能中和试验测量FLT3L的特异性。使用体外细胞培养系统测量ADCC活性。在食蟹猴中进行AMG 329给药（5 - 100mg/kg；≤27周）和恢复（≤32周）期间评估毒性和毒代动力学。AMG 329抗原结合区域分别以170和63 pM的亲和力选择性结合人和食蟹猴FLT3L。AMG 329特异性结合并中和可溶性和细胞结合的人FLT3L，且不诱导ADCC。在食蟹猴中，AMG 329给药通常以非剂量依赖性方式降低循环浆细胞样、传统DC和经典单核细胞的相对比例。FLT3/FLT3L信号通路的破坏为治疗自身免疫性和炎性疾病提供了一种新的潜在治疗方法。AMG 329是一种FLT3L的选择性人源单克隆抗体拮抗剂，目前正在临床研究中进行调查。
炎症性肠病（IBD）患者通常表现出肠道致病共生菌——黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）的扩增。IBD易感基因蛋白酪氨酸磷酸酶2型（PTPN2）活性丧失会导致IBD患者肠道微生物群失调，而Ptpn2基因敲除（Ptpn2-KO）小鼠则表现出AIEC扩增。癌胚抗原相关细胞黏附分子6（CEACAM6）是一种宿主细胞表面糖蛋白，AIEC利用它附着并进入肠道上皮细胞（IECs）。在此，我们研究了IEC特异性PTPN2如何限制AIEC的侵袭。对PTPN2单核苷酸多态性（SNP）rs1893217杂合（CT）或纯合（CC）的IBD患者的肠道活检组织进行CEACAM6染色。用对照短发夹RNA（PTPN2-CTL）或靶向PTPN2的短发夹RNA（PTPN2-KD）转染HT-29 IECs。通过对Caco-2BBe IECs进行CRISPR-Cas9基因编辑，插入rs1893217 SNP（PTPN2-KI），或产生PTPN2的完全敲除（PTPN2-KO）。用人类IBD AIEC分离株LF82或新型荧光标记的小鼠黏附侵袭性大肠杆菌（mAIEC）进行黏附与侵袭试验。给予白细胞介素-6（IL-6）和泛JAK抑制剂托法替布以研究JAK-STAT信号传导。通过蛋白质印迹法和光密度测定法测定蛋白质表达。与野生型（TT）IBD患者相比，携带PTPN2 rs1893217 SNP（CT、CC）的IBD患者中CEACAM6表达升高。缺乏PTPN2的HT-29和Caco-2BBe细胞系表达的CEACAM6水平显著更高。此外，PTPN2-KI和PTPN2-KO细胞系对LF82和mAIEC的侵袭更强。与未处理的对照相比，IL-6在PTPN2缺陷的IECs中进一步升高了CEACAM6。沉默信号转导和转录激活因子1（STAT1）和3可部分降低CEACAM6蛋白表达。托法替布显著降低了PTPN2-KI和PTPN2-KO IECs中升高的CEACAM6蛋白表达以及更高的AIEC黏附与侵袭。我们的研究结果突出了PTPN2在限制致病共生菌进入宿主细胞中的关键作用，并提示JAK抑制剂在减轻IBD易感宿主中AIEC定植方面的作用。
背景：孕产妇护理期间对妇女的虐待是一个全球性普遍问题，尤其是在低收入和中等收入国家，在这些国家，健康差距与严格的性别规范、系统性不平等和家庭暴力相互交织。 目的：本文旨在探讨卫生系统失灵和针对妇女的社会规范如何导致孕产妇护理期间对妇女的虐待。 方法：在埃塞俄比亚东沃莱加区对孕产妇保健提供者进行了一项定性研究。对以奥罗莫语有目的地挑选的参与者进行深入访谈，每次访谈持续30 - 60分钟，直至进行20次访谈达到数据饱和。访谈进行了录音、转录、翻译成英文，使用NVivo 12进行编码，并在社会生态和护理质量框架的指导下通过主题分析进行分析。 结果：发现卫生系统状况和制约因素，如资源不足以及治理和受社会规范影响的提供者偏见等问题，是导致孕产妇护理期间对妇女虐待的原因。这些驱动因素在整个医疗系统的各个层面都有体现，包括个人、人际、机构层面、卫生系统和社会层面。过度拥挤、人员短缺和低工资导致职业倦怠，最终导致对妇女的虐待。管理人员和专业层级缺乏认可也加剧了提供者的挫败感，这种挫败感有时会针对妇女。诸如基于性别的暴力等社会问题进一步影响了这些行为。 结论：孕产妇护理期间对妇女的虐待继续阻碍高质量护理的提供。解决性别不平等、提高医护人员积极性以及确保工作人员之间的公平待遇对于促进尊重孕产妇护理至关重要。
引言：大多数痴呆症患者（PwD）由其家庭成员提供居家护理。照顾痴呆症患者具有挑战性；然而，许多家庭照顾者并未接受充分的培训。痴呆症护理方面缺乏支持、知识和技能，给家庭照顾者带来了巨大的身心压力。 目的：这项定性研究探讨了家庭照顾者在为痴呆症患者提供护理时所面临的挑战，并确定了他们在有效履行照顾职责时所需的知识和技能。 方法：在胡志明市的南定市立医院老年科，使用半结构化问卷对20名痴呆症患者的家庭照顾者进行了面对面的深入访谈。采用归纳性内容分析法进行数据分析。访谈记录由两名独立研究人员编码，并进行主题分析。 结果：出现了六个关键主题：（1）日常护理中的挑战；（2）行为和睡眠干扰带来的压力；（3）寻求帮助的困难；（4）照顾者的个人牺牲；（5）与照顾相关的情感负担，包括对痴呆症患者合并症的担忧；（6）痴呆症知识和基本照顾技能有限。 结论：该研究强调了在痴呆症护理方面进行有针对性干预的必要性，并强调了为越南及其他低收入和中等收入国家的痴呆症患者家庭照顾者提供教育和支持项目的必要性。有效的教育项目应涵盖痴呆症知识、合并症管理、寻求帮助的策略、照顾者自我护理和照顾技能，同时还应推广诸如喘息护理和可获取信息平台等支持资源。
背景：衰弱会影响维持性血液透析（MHD）患者的预后，这凸显了对可靠预测工具的需求。尽管预测模型不断涌现，但这些模型的临床有效性和科学质量仍不明确。 目的：本系统评价旨在评估当前MHD患者衰弱风险预测模型的临床实用性、预测准确性和方法学质量。 方法：全面检索包括PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网等在内的数据库，直至2024年8月。纳入为成年MHD患者建立或验证衰弱风险预测模型的研究。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）和PROBAST评估质量。荟萃分析检验常见的预测因素。 结果：824篇报告了14种预测模型的论文中有12篇符合纳入标准。最常用的方法是逻辑回归。衰弱患病率在17.2%至79.2%之间。年龄、白蛋白、抑郁和饮食状况是最常发现的变量。模型性能差异很大，曲线下面积（AUC）范围从0.72到0.998。所有研究都存在显著的方法学缺陷。 结论：现有的衰弱风险预测模型显示出潜在的实用性，但目前存在显著的方法学缺陷且外部验证有限，影响了它们的临床适用性。未来的模型应强调严谨的研究设计、标准化的统计方法和有力的外部验证。临床医生在关注年龄、白蛋白、抑郁和营养等MHD患者衰弱管理的关键预测因素时，应谨慎解读现有模型。
心力衰竭（HF）是一项重大的全球健康挑战，每年导致超过1800万人死亡。虽然遗传和环境因素的作用已得到广泛研究，但DNA甲基化在HF发病机制中的作用尚未完全明确。本研究利用杂交小鼠多样性面板（HMDP）来研究在异丙肾上腺素诱导的心脏应激下DNA甲基化、基因表达和HF表型之间的关系。通过简化代表性亚硫酸氢盐测序，我们分析了90个HMDP品系左心室的DNA甲基化谱。全表观基因组关联研究确定了56个与HF表型相关的CpG位点，其中18个位点可预测HF进展。通过整合基因表达和表型数据，发现了包括Prkag2、Anks1a和Mospd3在内的关键基因。体外验证证实了Anks1a和Mospd3在减轻异丙肾上腺素诱导的心肌肥大中的作用。此外，DNA甲基转移酶抑制剂RG108治疗可减轻心肌肥大、保留射血分数并恢复甲基化敏感基因的表达，强调了针对HF中DNA甲基化进行治疗的潜力。本研究突出了DNA甲基化、基因表达和HF进展之间的相互作用，为其分子基础提供了新的见解。研究结果强调了表观遗传调控在HF中的作用，并表明DNA甲基化是治疗干预的一个有前景的靶点。
晚育趋势提高了父母的平均年龄，而父亲年龄对胚胎整倍体的影响仍存在争议。因此，本研究旨在利用回顾性临床数据和可解释的机器学习方法，探讨父亲年龄对胚胎整倍体的影响。这项回顾性研究纳入了960对夫妇和4718个接受非整倍体植入前基因检测（PGT-A）的胚胎。根据父亲年龄将夫妇分为两组（第1组≥40岁，第2组<40岁）。采用广义估计方程（GEE）和受限立方样条等统计方法，评估父亲年龄与胚胎整倍体之间的关系。使用可解释的机器学习模型预测至少有一个整倍体胚胎的可能性，以验证父亲年龄对胚胎整倍体的影响。分别选择867个和3851个囊胚作为第1组和对照组第2组。父亲年龄较大的夫妇胚胎非整倍体率显著更高（60.21%对41.03%，<0.001）。使用GEE的逻辑回归证实了父亲年龄与非整倍体率之间的关联（OR：1.396，95%CI：1.150-1.695，<0.01）。结合临床数据分析和可解释的机器学习模型，该研究提供了证据表明父亲年龄对胚胎整倍体有负面影响，强调在生殖规划中需要考虑父亲年龄。
目的：本研究旨在探讨二甲双胍对改善多囊卵巢综合征（PCOS）的治疗效果及其潜在机制。 方法：通过每日皮下注射脱氢表雄酮（DHEA）、高脂饮食喂养，并连续21天灌胃给予二甲双胍，对大鼠进行PCOS建模和二甲双胍治疗。通过用浓度为10μmol/l的DHEA处理48小时和用二甲双胍（10μM）处理24小时，对KGN细胞进行PCOS建模和二甲双胍治疗。 结果：PCOS建模后，大鼠体重增加更多，糖耐量改善，发情周期紊乱，出现特征性多囊卵巢形态，卵巢中凋亡细胞增多，氧化应激增强，Nrf2和HO-1表达下降。二甲双胍治疗有效减轻了特征性多囊卵巢形态，预防了细胞凋亡和氧化应激，并降低了PCOS大鼠的Nrf2和HO-1表达。同样，二甲双胍治疗降低了DHEA处理的KGN细胞中的细胞凋亡和氧化应激，但在DHEA处理的KGN细胞中，Nrf2基因敲低部分逆转了二甲双胍的抗凋亡和抗氧化作用。 结论：该研究结果表明，在PCOS中，二甲双胍通过激活Nrf2-HO-1途径保护卵巢颗粒细胞免受氧化应激和细胞凋亡的影响。
变应性鼻炎（AR）的发病率日益升高，但其诊断和治疗方法仍存在不足。近期研究表明传染病与非感染性疾病之间存在联系，但其潜在机制大多未知。我们采用双向孟德尔随机化（MR）方法来研究针对传染病的抗体对AR的影响。我们的结果表明，巨细胞病毒IgG阳性、人类疱疹病毒7型U14抗体、抗水痘带状疱疹病毒IgG（VZV IgG阳性）以及水痘带状疱疹病毒糖蛋白E/I抗体与AR呈正相关，而爱泼斯坦-巴尔病毒EBNA-1、ZEBRA、默克尔细胞多瘤病毒VP1、BK多瘤病毒VP1、抗人类疱疹病毒6型E1A IgG以及人类疱疹病毒6型IE1A抗体与AR呈负相关。反向MR分析显示AR会增加VZV IgG阳性的可能性。这些发现提示传染病免疫反应与AR之间存在双向因果关系，有助于增进理解并推动潜在的诊断方法发展。
背景：颅内孤立性纤维瘤（SFTs）和脑膜瘤是具有不同恶性程度和预后的脑膜肿瘤。它们相似的影像学特征使得术前鉴别困难，导致误诊率较高。因此，术前准确区分SFTs和脑膜瘤对于手术规划和治疗策略至关重要。 患者和方法：使用2014年1月至2024年5月期间共252例患者（56例SFTs和196例脑膜瘤）的数据来训练我们的模型。采用VB-Net深度学习网络来优化自动分割。为了识别SFTs和脑膜瘤，对分割后的数据进行机器学习分析，构建单序列和多序列MRI模型，并结合临床/放射学特征开发融合指数相关模型。为提高临床适用性，我们使用二级分类的预测概率作为输入特征构建了一个四类模型。 结果：VB-Net分割模型在肿瘤核心和整个肿瘤中均表现良好，DSC分别为0.87（±0.17）和0.79（±0.26）。临床和放射学数据的整合将模型的AUC提高到0.957。分层分析显示，验证集中加权AUC值达到0.846。 结论：将自动分割与诊断模型相结合的综合系统能够精确区分SFTs和脑膜瘤。
慢性消耗病（CWD）是一种发生在自由放养和圈养鹿科动物中的高度传染性朊病毒病。在韩国，几乎每年都能在新的以及偶尔曾受感染的养殖场检测到慢性消耗病病例。感染慢性消耗病的动物通过排泄物排出朊病毒，从而污染土壤和其他环境成分。由于排出的朊病毒在环境中数年都保持传染性，它们可作为感染源促进慢性消耗病的水平传播。为防止慢性消耗病进一步传播并使养殖场恢复运营，韩国已在受感染养殖场实施了控制措施，包括去除表层土并用2N氢氧化钠进行全面环境处理。在使用蛋白质错误折叠循环扩增（PMCA）确认土壤样本中不存在朊病毒播种活性后，允许在经过修复的养殖场重新引入鹿科动物。共采集了来自18个经过修复养殖场的215份样本，并使用PMCA进行分析，只有来自3个养殖场的3份样本显示出朊病毒播种活性。虽然疾病控制措施有效消除了受慢性消耗病影响养殖场中的朊病毒播种活性，但在18个经过修复的养殖场中有两个在重新引入动物4至5年后慢性消耗病再次出现。目前尚不清楚这两个养殖场慢性消耗病的复发是由于控制措施后环境中残留的朊病毒，还是从其他养殖场引入了受感染动物。多个养殖场每年都出现慢性消耗病以及圈养鹿科动物缺乏可追溯系统，这加剧了这种不确定性。
目的：本研究描述了JAK1抑制剂乌帕替尼与口服米诺地尔联合用于治疗合并克罗恩病（CD）和特应性皮炎（AD）的全秃（AU）。AU是斑秃（AA）最广泛的形式，是一种慢性自身免疫性疾病，通常需要全身治疗来促进头发生长。虽然JAK抑制剂（JAKis）在每种疾病中都已显示出疗效，但关于乌帕替尼在合并疾病患者中应用的数据有限。 材料与方法：我们报告了一名20岁男性CD患者的病例，该患者在开始使用阿达木单抗一年后发生了AU。在CD控制不佳且脱发进展后，他被诊断为合并AU和AD。开始使用针对炎症性肠病的乌帕替尼治疗方案（诱导期45mg/天，维持期30mg/天）并联合口服米诺地尔，米诺地尔剂量从2.5mg/天增加至10mg/天。 结果：到第7周时，他的胃肠道症状得到缓解且开始早期头发生长；到第11周时，他的头皮、眉毛、睫毛和胡须毛发完全再生。结肠镜检查证实组织学缓解。 结论：该病例突出了JAKis在解决潜在重叠的免疫介导疾病方面的潜力，并表明乌帕替尼与口服米诺地尔联合使用可能促进AU快速缓解。这些发现可能为未来复杂自身免疫表现的治疗方法提供参考。
目的：雄激素性脱发（AGA）是一种受外周雄激素影响的遗传性、非瘢痕性脱发疾病，会影响患者的外貌和生活质量。本研究比较了5%米诺地尔、富血小板血浆（PRP）及其联合应用对AGA患者的毛发数量、休止期/生长期比例和毳毛的影响。 材料与方法：这项回顾性研究纳入了在皮肤科接受治疗的AGA患者。使用Tricoscan软件分析用Molemax设备在治疗前和治疗6个月后拍摄的皮肤镜图像。记录人口统计学数据、疾病特征和既往治疗情况。分期采用路德维希和汉密尔顿 - 诺伍德分类法。患者分为三组：第一组（5%米诺地尔）、第二组（PRP）和第三组（联合治疗）。 结果：该研究纳入了45例患者（53.3%为女性；平均年龄27.8±8.6岁）。第二组和第三组在毛发数量、密度、终毛数量和生长期比例方面有显著改善（P<0.05）。第三组的毳毛数量和密度显著降低（P<0.05）。患者报告的改善情况在各组之间无显著差异（P>0.05）。 结论：PRP可改善AGA患者的毛发生长参数，与米诺地尔联合使用时更有效，尤其是在减少毳毛方面。这些结果支持PRP在AGA治疗中的作用。
目的：骶尾区域的解剖变异可导致并发症，如骶管阻滞期间意外硬膜穿刺。本研究旨在利用超声确定骶尾解剖变异的发生率，并评估骶管阻滞操作中超声引导的必要性。 方法：骶尾解剖结构的超声检查结果与磁共振成像（MRI）进行了验证。随后应用详细的超声方案评估儿科患者的骶尾解剖结构。 结果：超声和MRI在评估骶尾解剖结构方面显示出高度一致性。最常见的解剖变异是低位硬膜囊（16.2%），其次是骶骨角不完全（4.9%）。硬膜囊终止水平与年龄呈负相关（优势比：0.996，95%可信区间：0.945 - 0.987；P < 0.001）。其他变异包括尾骨异常弯曲（4.3%）、骶骨偏斜（3.8%）和骶管裂孔闭锁（1.1%），未检测到病理异常。 结论：全面的超声扫描能有效识别儿科患者骶尾区域的解剖变异，这些变异非常普遍。强烈建议在骶管阻滞操作前进行常规超声检查并在操作过程中使用超声引导，以提高安全性和准确性。
人髓核来源干细胞（NPSCs）的死亡是影响椎间盘（IVD）内源性修复能力和退变的关键因素。ASIC1a被认为与IVD退变（IVDD）中的细胞命运密切相关。然而，其在人NPSCs中的生理和病理作用尚不清楚。在本研究中，我们发现大鼠和人椎间盘的ASIC1a含量均随IVDD增加。在酸中毒处理的NPSCs中，ASIC1a的表达水平升高，同时细胞活力受到抑制，线粒体凋亡途径被激活。此外，ASIC1a过表达激活了线粒体凋亡途径，并增加了人NPSCs中细胞和线粒体活性氧的水平。而且，我们证明了SIRT3调节的线粒体氧化还原稳态功能障碍参与了ASIC1a过表达诱导的人NPSCs凋亡。实验还表明ASIC1a/SIRT3途径参与了IVDD。总体而言，这些发现表明ASIC1a通过抑制SIRT3的表达破坏线粒体功能并加重线粒体氧化应激，从而激活人NPSC凋亡并加重IVDD。这些发现为IVDD创新治疗策略的开发提供了新的见解。 重点 酸中毒通过线粒体抑制人NPSCs活性并促进凋亡。 ASIC1a促进酸中毒诱导的人NPSCs凋亡。 ASIC1a抑制SIRT3表达，加重线粒体氧化应激。 ASIC1a通过线粒体氧化应激和凋亡促进IVDD。
信使核糖核酸（mRNA）疫苗是免疫治疗领域的一个里程碑，2023年诺贝尔生理学或医学奖授予卡里科博士和魏斯曼博士就象征着这一点。传统的“第一代”mRNA疫苗在全球范围内分发给了数亿人，以降低新冠病毒的流行率，而研究人员和制药商一直在研发更先进的构建体。“第二代”mRNA疫苗的关键特征是自我扩增复制子，它可能只需低剂量就能确保持久的免疫原性。在临床试验中，ARCT-154确实显示出优于传统mRNA疫苗的有效性（强度、持久性和广度），不良反应相似或更少，并且于2023年11月在日本获得全球首个批准（商品名：KOSTAIVE，由日本东京明治制果药业生产），用于预防新冠病毒感染。KOSTAIVE于2024年10月开始在现实世界中分发，尽管存在不科学但持续的反疫苗怀疑论，研究人员仍在收集其有效性和安全性的数据。
妊娠物残留（RPOC）是孕早期流产后的常见并发症。然而，关于RPOC的诊断尚无正式建议。本系统评价旨在综合并批判性评价关于RPOC定义和诊断标准的现有证据。我们在PROSPERO（CRD42023444456）上对本系统评价进行了前瞻性注册。2024年10月，我们使用以下数据库进行了全面的文献检索：Embase（OVID）、Medline（OVID）、Global Health、EBSCOhost上的CINAHL、Cochrane Central和Web of Science。使用自由文本关键词和主题词对“早期”“流产”和“残留”等关键概念在数据库中进行检索。提取数据并填充2×2表格。使用QUADAS-2工具进行偏倚风险和质量评估。文献检索共获得2014篇文章，经筛选符合纳入标准，最终分析纳入了17项研究。超声检查是主要的诊断工具，17项纳入研究中有16项使用了超声检查。超声诊断标志物包括：子宫内膜厚度（ET）、高回声或回声物质的存在以及彩色多普勒血流。一项研究将持续出血超过14天作为主要诊断标志物。所使用的诊断阈值存在显著差异，没有单一的超声标志物在诊断RPOC方面表现出一致的可靠性。本评价结果凸显了超声作为RPOC单一诊断工具的局限性。鉴于缺乏明确的诊断标准，临床医生应将超声检查结果与临床症状相结合，以提高诊断准确性。RPOC似乎是早期流产范围内一种独特的病理情况，其特征是尽管进行了初始处理，但妊娠组织仍持续存在于子宫腔内，这使其有别于不全流产。本评价为未来研究奠定了基础，并呼吁通过德尔菲共识法来完善RPOC的诊断和管理。
2024年初，印度洋上的马约特岛和马达加斯加岛爆发了急性出血性结膜炎。实时诊断和基因分型确定了一种与当前亚洲疫情中不同的柯萨奇病毒A24变异株（CVA24v）谱系。尽管在所有先前报道的与IV亚型相关的CVA24v疫情中均未检测到重组事件，但我们通过全长基因组测序对一种假定的重组菌株进行了特征分析。
严重发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒（SFTSV）是一种高致死性病原体，在亚洲的流行区域不断扩大。虽然主要通过蜱传播，但最近的证据表明存在潜在的空气传播，这引起了重大的公共卫生关注。本研究使用经皮下注射攻击（SIC）或滴鼻攻击（IDC）接种SFTSV的人源化NCG小鼠，研究其呼吸道传播和发病机制的可能性。两组均表现出快速的全身播散，表现为病毒血症、体重减轻和多器官损伤，在高剂量感染组中观察到出血表现。组织病理学评估显示滴鼻攻击小鼠出现肺部病变，包括广泛的肺泡破坏和炎性细胞浸润。转录组分析进一步证实，呼吸道途径接种导致炎性信号通路如IL-17和NF-κB的表达升高，可能导致严重的局部免疫病理学。皮下感染引发了更早的全身免疫反应，外周血单核细胞中的抗原加工基因显著上调。然而，两种途径最终都导致肝脏、脾脏、肾脏的广泛损伤，突出了SFTSV发病机制的全身性。这些发现强调了针对呼吸道传播采取预防策略的必要性。
目的：探讨N6-甲基腺苷（m6A）结合蛋白富含亮氨酸的五肽重复序列蛋白（LRPPRC）在多发性骨髓瘤（MM）中的临床相关性及生物学作用，旨在为其作为MM预后标志物的潜力提供新见解。 方法：采用生物信息学方法在不同类型的数据集中鉴定m6A相关差异表达基因（DEG）。运用定量实时荧光定量PCR（qRT-PCR）分析MM患者骨髓及MM细胞系中的DEG LRPPRC。在体外实验中，通过使用LRPPRC敲低细胞系模型、CCK-8检测、细胞周期分析和凋亡检测，评估LRPPRC对MM进展的生物学作用。 结果：生物信息学分析确定LRPPRC为MM中的关键m6A DEG。LRPPRC过表达与MM分期呈正相关，且与MM患者较差的预后相关。此外，我们通过实时PCR或western blot证实了LRPPRC在三种MM细胞系U266、RPMI-8226和MM.1S以及MM患者骨髓中的表达升高。此外，LRPPRC表达与MM的国际分期系统（ISS）分期呈正相关。此外，LRPPRC敲低通过CCk-8检测抑制了MM细胞的增殖，增强了凋亡，细胞周期分析表明，抑制LRPPRC可增加MM细胞中G1期细胞的比例，降低G2期细胞的比例。 结论：LRPPRC促进MM的肿瘤发生，可能作为MM的潜在预后靶点。
背景：急性肾损伤（AKI）不同病因与全身免疫炎症生物标志物之间的关系仍不明确。 方法：我们利用美国多中心数据集eICU协作研究数据库（eICU-CRD）进行了一项回顾性队列研究。该研究纳入了所有诊断为AKI的患者，排除了AKI病因不明或患有慢性肾脏病的患者。分析的变量包括人口统计学特征、入院/出院数据、实验室参数、严重程度评分和合并症。我们特别评估了四个临床上可获取的全身免疫炎症指标。使用字母符号评估组间差异，采用受限立方样条模型探索非线性关系，并使用倾向评分匹配控制混杂变量。 结果：分析纳入了2912例病因明确的AKI患者，分为六个病因亚组。两两比较显示，高炎症组（脓毒症相关性AKI、急性肾小管坏死[ATN]、肝肾综合征）与其他亚组（低血容量性、梗阻性、缺血性和药物性AKI）之间的全身免疫炎症生物标志物存在显著差异（<0.001）。全身免疫炎症指数（SII）（4120对3340）和中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）（19.1对14.7）出现显著差异。Cox回归确定了死亡率的独立预测因素：高炎症组（比值比[OR]=1.67，95%置信区间[CI]=1.39-2.00）和感染性休克（OR=1.65，95%CI=1.46-1.84）。倾向评分匹配后，高炎症组仍然是死亡率的显著独立危险因素。 结论：主要归因于脓毒症、ATN或肝肾综合征的AKI患者构成一个高炎症亚组，其特征是全身免疫炎症生物标志物升高。该亚组独立预测死亡风险增加。
创伤性事件会扰乱心理功能，导致创伤后应激障碍（PTSD）等情况。然而，并非所有经历过创伤的个体都会患上PTSD。虽然PTSD中的神经生物学改变已有充分记录，但创伤暴露对静息态（RS）脑活动的影响，尤其是脑状态（微状态，MS）的动态变化，仍不清楚。为了填补这一空白，本研究利用脑磁图（MEG）和源水平MS分析，调查了与PTSD患者相比，经历过创伤但未患PTSD（TENP）个体的RS脑活动。从33名受过创伤的人（16名PTSD患者，17名TENP个体）获取了RS-MEG记录。使用eLORETA在个体皮质空间进行源定位，并根据人类连接组计划图谱进行分区。在脑区水平的MS分析提供了四种MS地形图和相关指标。在脑区水平的MS分析提供了四种地形图，揭示了RS动态中与创伤相关的不同调制。PTSD患者在与额顶网络重叠的双侧MS中占主导地位，该网络与应激调节和自我参照加工有关，与症状严重程度呈正相关。相反，TENP个体在与症状呈负相关的两种MS中占主导地位：一个支持突显加工的右侧扣带回-岛盖网络和一个左侧感觉运动网络。这些发现表明，创伤暴露对MEG振荡的时空动态有不同影响。恢复力可能源于认知和感觉运动过程的成功整合，在静息状态下可检测为独特的脑动态模式。
目的：数字阴道检查（DVE）是产房常用的监测产程进展的方法，但孕妇认为其令人不适，且可能导致感染并发症，如绒毛膜羊膜炎。同时，产时超声检查（IPU）的应用越来越广泛。与DVE相比，IPU在观察者间和观察者内的一致性更高。在本研究中，我们评估了接受超声检查培训的助产士和产科专家进行的IPU与DVE测量结果之间的一致性。利用这些数据，我们评估了助产士在产房进行IPU以确定胎头位置、胎头高低及宫颈扩张情况的可行性。 方法：本前瞻性研究于2021年3月1日至5月1日在一家三级医疗机构的产房进行。研究纳入妊娠37周后入住产房的单胎头位低风险妊娠妇女。两名助产士参加了由产科专家顾问主导的针对患者的理论和实践培训项目。通过两名助产士和一名产科专家进行的IPU和DVE测量记录宫颈扩张情况、胎头高低及位置。采用加权平方的Cohen's kappa系数评估观察者之间的一致性。还从孕妇处获取并记录检查期间的不适评分（0 = 无不适，10 = 非常不适）。 结果：本研究纳入196名孕妇。助产士与产科顾问在通过DVE确定的宫颈扩张、胎头高低及位置变量方面大多存在中度或高度一致性。在所有IPU测量中，所有观察者之间的这些一致性均为完美。虽然产科顾问在IPU和DVE中的观察者内一致性为完美，但在助产士中，宫颈扩张方面为高度一致，胎头高低方面为一般和中度一致，胎头位置方面为中度和完美一致。孕妇因IPU和DVE产生的平均不适评分为分别为2.89±1.49和5.98±2.02。检测发现两次检查的不适评分差异具有统计学意义（<0.001）。 结论：产房助产士可使用IPU准确确定胎头位置、胎头高低及宫颈扩张情况，且不会给孕妇带来不适。
目的：按照美国医疗器械促进协会（AAMI）/欧洲高血压学会（ESH）/国际标准化组织（ISO）（ISO 81060 - 2:2018）+修订版1:2020的方案，对欧姆龙J760电子血压计在上臂血压测量方面用于成年普通人群的准确性进行验证。我们期望该设备可用于家庭血压监测，其测量结果可作为临床参考。 方法：招募符合AAMI/ESH/ISO（ISO 81060 - 2:2018）+修订版1:2020所规定的年龄、性别、血压及袖带适配标准的受试者。采用同侧连续测量法进行血压测量。测试设备的袖带适用于臂围为22.0厘米至42.0厘米的人群。 结果：最初招募了89名参与者，排除4名参与者后，对85名进行了评估。参与者的平均年龄为48.5 ± 15.17岁。对于验证标准1，测试设备与参考血压测量值之间收缩压差值的均值 ± 标准差（SD）为0.2 ± 5.74 mmHg，舒张压差值为 -0.9 ± 4.69 mmHg。这些结果符合AAMI/ESH/ISO（ISO 81060 - 2:2018）+修订版1:2020的标准，该标准要求差值≤5 ± ≤8 mmHg。对于验证标准2，测试设备与参考设备之间收缩压的平均差值为0.2 ± 5.10 mmHg，舒张压为 -0.9 ± 4.30 mmHg。收缩压≤6.95 mmHg且舒张压≤6.88 mmHg的标准2也得到了满足。 结论：欧姆龙J760电子血压计符合AAMI/ESH/ISO（ISO 81060 - 2:2018）+修订版1:2020验证标准的要求。
引言：糖尿病视网膜病变（DR）是视力丧失的主要原因。据估计，有3840万美国人被诊断患有糖尿病，这种疾病给医疗系统带来了巨大负担，尤其是在医疗服务获取有限的农村地区。由于地理隔离、社会经济地位较低和医疗服务提供者短缺等障碍，农村社区的DR患病率明显更高。 目的：本叙述性综述探讨了农村地区DR管理的现状，强调了这些地区该病发病率的上升以及农村患者面临的独特挑战。 医疗服务障碍：医疗服务的关键障碍包括距离和出行、经济限制以及眼科和验光专科医生短缺。 解决方案：该综述还讨论了改善DR治疗效果的潜在解决方案，包括远程眼科、人工智能（AI）筛查以及扩大农村医疗劳动力项目。这些干预措施旨在改善早期检测和治疗机会，最终缩小农村和城市人口在DR治疗方面的差距。政策制定者、医疗系统和教育机构的全面努力对于解决农村DR治疗差距和改善患者治疗效果至关重要。
GRAS蛋白代表了植物特有的一类转录因子。在GRAS家族的各个亚家族中，光敏色素A信号转导1（PAT1）亚家族尤为突出，因为它在光敏色素信号通路和应激反应机制中具有多方面的调节功能，还参与植物发育过程。尽管人们认识到该蛋白的重要性，但迄今为止尚无研究对[具体植物名称]中的该基因家族进行表征。在本研究中，我们对[具体植物名称]的基因进行了全面的全基因组分析，并鉴定出属于PAT1亚家族的9个基因。这些蛋白质的多序列比对显示存在一个保守的C端GRAS结构域，以及一个高度可变的N端区域。此外，我们观察到PAT1亚家族成员在根、茎和叶中表达，表明它们广泛参与[具体植物名称]各种组织的发育。此外，功能分析表明[具体植物名称]中的PAT1亚家族蛋白激活了[相关基因名称]基因的表达，表明PAT1亚家族蛋白可能与促进细胞增殖和嫁接融合有关。总之，本研究首次全面表征了[具体植物名称]中的PAT1亚家族基因，为今后研究[具体植物名称]基因的功能作用奠定了基础，并为培育优质[具体植物名称]品种提供了理论依据。
免疫检查点阻断疗法（ICBs）目前用于三阴性乳腺癌（TNBC）等早期疾病。虽然有效，但它们可能会导致严重的毒性反应。我们报告了首例在早期TNBC新辅助化疗免疫治疗期间由帕博利珠单抗诱发的危及生命的免疫性血小板减少症（ITP）。一名患有早期TNBC的42岁女性在接受帕博利珠单抗治疗107天后出现4级血小板减少症，被诊断为ITP。她需要入住重症监护病房（ICU）并接受大剂量类固醇以及静脉注射免疫球蛋白治疗，从而实现了快速康复。ITP是免疫治疗一种罕见但可能致命的并发症，在受影响的患者中发病率低于1%，死亡率高达20%。立即识别并进行类固醇治疗至关重要，因为血小板输注通常无效。由于其与化疗引起的骨髓毒性相似，诊断往往会延迟。免疫治疗诱发的ITP通常禁忌进一步使用该治疗方法。ITP虽然不常见，但却是免疫治疗的一种严重并发症，需要立即进行干预。免疫治疗的使用日益增加，这就需要医疗服务提供者提高对其潜在毒性的认识。
蛇咬伤中毒是一种被忽视的热带疾病，全球数百万人深受其害，导致大量发病和死亡。开发新型抗蛇毒血清，特别是基于广泛中和单克隆抗体的重组抗蛇毒血清，为应对毒液变异性带来的挑战提供了一种有前景的策略。然而，蛇毒毒素在物种和地理区域上的广泛多样性使得这一目标本质上变得复杂。因此，迫切需要强大的发现方法，能够识别对广泛毒素家族具有高亲和力和功能效力的广泛中和抗体。在本研究中，我们设计了一种短链共有（SCC）α-神经毒素作为基于噬菌体展示的抗体发现活动的抗原。SCC通过酵母系统表达，从而能够从免疫文库中鉴定出七个仅重链抗体（VHs）的可变结构域。这些VHs对一组短链α-神经毒素表现出纳摩尔级的结合亲和力和低解离速率，这转化为中和作用，保护靶受体。最佳的两个VHs在啮齿动物模型中也赋予了对致死性的保护作用。这些结果突出了共有毒素在抗体发现中的意外价值，并为开发具有广谱疗效的重组抗蛇毒血清提供了一条可行途径。
背景：抑郁症，包括双相情感障碍和单相抑郁症，是一个普遍存在的心理健康问题。传统的诊断方法依赖主观评估，可能导致报告不足和偏差。机器学习（ML）和深度学习（DL）提供了利用行为和人口统计学数据检测抑郁症的自动化方法。 方法：本研究提出了一种将结构化人口统计学特征与合成活动记录仪时间序列数据相结合的混合人工智能框架。人口统计学数据使用XGBoost集成模型进行建模，而时间数据则通过深度卷积神经网络（CNN）进行分析。训练流程包括分层k折交叉验证、超参数调整和统计测试。使用SHAP（XGBoost）和Grad-CAM（CNN）增强模型的可解释性。 结果：混合模型在准确率、灵敏度和特异性等指标上表现出强大的分类性能。整合时间和静态特征提高了对双相情感障碍和单相抑郁症的预测能力。可解释性工具揭示了影响预测的关键特征和时间模式。 结论：这项工作引入了一个使用合成多模态数据进行抑郁症分类的强大且可解释的框架。虽然该模型尚未经过临床验证，但它为未来使用真实世界数据集的研究奠定了方法基础。
背景：尽管尼泊尔于2020年批准了《巴勒莫议定书》，但在全面达到该议定书关于预防人口贩运、保护幸存者、起诉贩运者以及使幸存者重新融入社会等方面的标准时，仍存在重大挑战。最重要的是，鉴于性交易幸存者重新融入社会的复杂性，全面了解影响成功重新融入的因素至关重要。 目的：本研究探讨了性交易幸存者融入尼泊尔社区所面临的挑战与机遇。 方法：这是一项探索性、描述性的定性研究，对15名经过有目的挑选的非政府组织工作人员和服务提供者进行了半结构化访谈。采用主题分析法对数据进行分析。 结果：我们的研究结果显示，现有的社会和环境障碍包括缺乏家庭接纳、社会污名、无效的法律和支持系统，以及幸存者和提供支持的人员面临的安全风险。在促进重新融入的项目中，诸如服务满意度低、缺乏信任、庇护所生活条件受限以及保密措施不足等因素阻碍了项目成效。成功重新融入的机遇包括家庭支持与接纳、担任社会工作者/活动家以及协调良好的支持系统，然而，只有少数幸存者能够获得这些机遇。 结论：本研究深入了解了社会和项目特定因素以及现有机遇如何影响幸存者的有效重新融入。确保有足够资金来扩大当前的重新融入项目规模、纳入应对社区污名的策略以及加强机构能力，有助于更多女性实现成功重新融入。
为解决乌干达的维生素A缺乏问题，已培育出富含维生素A原（pVA）的转基因东非高地香蕉（EAHBs）。传统上，EAHBs的绿色成熟果实被制作成“matooke”，这是一种通过剥皮、蒸煮和捣碎水果制成的柔软可口的菜肴。对这种具有文化底蕴的食物进行生物强化，为改善营养状况提供了一种有效方法，尤其是在弱势群体中。pVA生物强化EAHBs已在乌干达的四个地点进行了田间试验，数据收集即将完成。然而，传统的常见烹饪方法——长时间烹饪对pVA类胡萝卜素保留率的影响尚未得到评估。本研究调查了两个优良品系（分别为杂交M9和Nakitembe）在长时间烹饪过程中β-胡萝卜素当量（β-CE）的保留情况。烹饪1小时后，野生型和生物强化品系中的β-CE浓度均显著下降。进一步烹饪至8小时，并未导致额外的显著损失。到第8小时，在一个M9品系（21.7µg/g干重）和两个Nakitembe品系（28.7和27.6µg/g干重）中，β-CE水平仍高于20µg/g干重的目标阈值，而其各自野生型对照中的β-CE水平分别为12.8和17.6µg/g干重。这证实了在传统烹饪方法下，生物强化香蕉能够提供有意义的营养益处。这些结果不仅对选择最终的主选和备选品系至关重要，还为性状稳定性提供了有力证据，进一步支持了推广生物强化EAHBs以改善东非公共卫生状况的理由。
丛枝菌根真菌（AMF）是土壤微生物群落的重要组成部分，与大多数陆生植物建立共生关系。本综述总结了植物与AMF共生背后的基本机制、真菌及其植物对应物中涉及的基因、新型生物分子和生长调节剂，以及可能的信号转导途径。它还重点关注脂质和独脚金内酯在建立AMF-植物共生关系中的作用。在此，我们进一步强调这些AMF在增强植物对各种非生物胁迫的抗性方面所起的作用，同时概述当前的研究实践，并试图剖析AMF介导的非生物胁迫信号转导背后的机制。关于AMF减轻这种胁迫背后机制的讨论，对参与可持续农业的研究人员、农学家和环境学家将具有重要价值。缺水、盐碱化、重金属和极端温度是对农业可持续性和生态系统功能构成严峻挑战的主要非生物胁迫。对这些压力的传统应对措施通常依赖基因改造和化学处理，这可能成本高昂且对环境有害。然而，这些AM真菌以一种自然且经济高效的替代方式发挥作用，通过共生使植物对胁迫具有恢复力，从而实现联合国零饥饿可持续发展目标（UNSDG）2。
液体输注是预防高危患者放射性造影剂相关性肾病（CAN）的主要有效干预措施。积极补液可缩短肾小管内溶质转运时间，降低造影剂（CM）在肾小管腔内的浓度，减少肾小管细胞接触CM的机会，并减少肾实质对肾毒素的潴留。血浆和尿液粘度降低也可能改善直小血管血流和肾间质压力，改善受损的肾实质微循环和氧合。在此，我们强调积极补液所产生的肾小管转运下调在减轻CAN中产生的髓质缺氧和缺氧性髓质损伤方面被忽视的合理作用。容量扩张会触发利钠肽，从而改善肾实质氧合，并可能减轻缺氧性肾损伤。此外，用于接受冠状动脉介入治疗或经导管主动脉瓣植入术的高危患者的强化大容量补液方案包括使用呋塞米。袢利尿剂可阻断髓质厚升支的氧消耗，改善髓质氧合，并预防实验性CAN中的外髓质损伤。因此，液体可能不是唯一的问题，恢复髓质氧合对于通过高危患者的大容量补液方案降低CAN风险至关重要。
引言：本研究的主要目的是调查肾小球疾病中足细胞线粒体的形态特征，并分析这些特征与足细胞损伤以及临床指标之间的相关性。 方法：本研究使用透射电子显微镜（TEM）分析了103例IgA肾病（IgAN）、微小病变肾病（MCN）和特发性膜性肾病（IMN）患者以及22例对照者的肾活检组织。对线粒体的大小、形状、密度和亚细胞分布进行量化，并与足细胞损伤（足突宽度，FPW）和临床参数相关联。 结果：结果表明，肾小球疾病患者的足细胞线粒体更小、更圆且数量显著更多，在肾小球基底膜（GBM）近端区域增加更为明显。FPW指标显示，IMN组足细胞损伤最严重，其次是MCN组，IgAN组最轻。线粒体大小与FPW呈负相关，而线粒体密度分布与FPW呈正相关。在IgAN组中，足细胞线粒体的形态特征与临床参数在统计学上相关，包括年龄、估计肾小球滤过率（eGFR）、白蛋白水平和蛋白尿。 结论：肾小球疾病患者的足细胞表现出明显的线粒体形态异常，包括线粒体碎片化、裂变增加和分布改变。此外，在IgAN中，足细胞线粒体形态异常及其重新分布与足细胞损伤（主要表现为足突消失）以及疾病严重程度显著相关。
蚀斑减少中和试验（PRNT）因其高灵敏度和特异性，是定量中和抗体的金标准。PRNT广泛应用于血清流行病学研究和疫苗开发，但受限于劳动强度大的操作程序、对高技能人员的依赖以及人工蚀斑计数过程中易受人为偏差影响。这些限制阻碍了可重复性、通量和跨实验室标准化。本综述总结了近期为使PRNT工作流程自动化以解决这些问题所做的努力。然而，自动化的采用往往受到高成本以及需要监管框架以确保数据完整性的限制。针对不同实验室环境定制硬件和软件的进展对于维持PRNT在免疫评估中的作用、弥合血清中和方法与现代自动化之间的差距以及使自动化方法更易于使用至关重要。本综述概述了PRNT持续发展的关键要求。
背景：玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（抗VEGF）彻底改变了糖尿病性黄斑水肿（DME）的治疗方法。比较了1型糖尿病（T1D）合并DME患者中，基线视力良好时早期开始抗VEGF治疗与延迟治疗对治疗结果的影响。 患者与方法：这是一项基于人群的真实世界回顾性队列研究，研究对象为2010年至2020年间接受抗VEGF治疗的T1D合并DME患者。数据包括年龄、性别、T1D和DME诊断、视网膜病变严重程度、视力、DME病程及注射次数。 结果：共纳入266例接受抗VEGF治疗的DME病例。T1D诊断时的平均年龄为25±17岁。DME发病时，患者年龄为50±15岁，T1D病程为25±13年，68%患有非增殖性糖尿病视网膜病变，32%患有增殖性糖尿病视网膜病变。早期治疗组（基线最佳矫正视力（BCVA）≥75）和延迟治疗组（<75 ETDRS字母）分别平均需要5.8（标准差4.9）次和6.6（标准差4.9）次注射（P=0.207）。两组DME病程相似（（10.4（标准差8.8）对10.7（标准差8.8）个月，P=0.81））。71%的病例中，DME消退后至少两年未出现DME复发。治疗后，早期治疗组的视力比延迟治疗组分别高出5.4（95%可信区间3.4至7.5）个ETDRS字母（P<0.001）。 结论：基线BCVA较高时早期治疗DME可能使T1D患者获得更好的视力结果，而延迟治疗可能降低视力恢复的可能性。早期和延迟治疗组的DME病程和注射次数相似。努力维持T1D合并DME患者的适当视觉功能是有益的。
（）和牛α疱疹病毒1型（BoAHV-1）是严重损害牛生殖和呼吸系统的两种主要感染源。我们在早期工作中研发了一种（）-BoAHV-1联合疫苗，并评估了其安全性和有效性。本研究评估了一种新型联合疫苗，该疫苗包含减毒的（）和标记BoAHV-1抗原，以评估其免疫原性以及在保护牛免受多种BoAHV-1基因型感染方面的功效。将牛分为四组：（）-BoAHV-1联合疫苗组、灭活疫苗组、非免疫攻毒组和空白对照组。在用BoAHV-1 1.1a或1.2b毒株攻毒后，使用RT-PCR评估病毒排出情况。结果表明，联合疫苗组促使细胞因子、B细胞和T细胞相关信号通路产生高度表达，并且能够引发显著更高的抗体滴度（<0.01）。在实验攻毒条件下，与对照组相比，联合疫苗使接种牛的BoAHV-1病毒排出减少了70%，在不同BoAHV-1毒株攻毒情况下，与非免疫攻毒组相比，接种组的病毒排出持续时间也更短，病毒排出清除时间比非免疫攻毒组提前约6 - 8天。值得注意的是，联合疫苗对多种BoAHV-1基因型提供了交叉保护，证明了其作为控制牛呼吸道疾病的广谱解决方案的潜力。这些发现为牛群有效的疾病控制策略提供了重要见解。
免疫球蛋白A肾病（IgAN）的特征是肾小球中糖基化缺陷型IgA1的沉积，并且与肠-肾轴有关。本研究旨在确定肠道微生物群的基线差异是否可以预测IgAN患者的治疗反应。我们分析了55例经活检确诊的IgAN患者的粪便微生物群，并对他们进行了6个月以上的随访。根据缓解状态，患者被分为反应者（n = 39）或无反应者（n = 16）。使用16S rRNA测序对粪便微生物群进行分析，发现微生物群存在显著差异。无反应者的[具体细菌名称1]和[具体细菌名称2]增加，[具体机会致病菌名称1]和[具体机会致病菌名称2]等机会性细菌显著富集。基于24个扩增子序列变异构建的预测分类器，以[具体细菌名称1]和[具体细菌名称2]为主要贡献因素，在识别无反应者方面显示出高准确性（AUC 0.9103，P < 0.0001）。这些发现突出了微生物失调在IgAN进展和治疗反应中的作用，表明肠道微生物群分析可以指导IgAN的个性化治疗。需要更大队列的未来研究来验证这些结果并探索基于微生物群的治疗方法。
小鼠临床前研究表明，热疗方案通过动员淋巴细胞归巢至淋巴结和肿瘤来刺激免疫。发热范围全身热疗（FR-STT）期间淋巴细胞运输增强是由白细胞介素-6（IL-6）上调淋巴结和肿瘤血管上的细胞间黏附分子-1（ICAM-1）驱动的。然而，由于仅在雌性小鼠中评估了热疗对淋巴细胞归巢的调节作用，雄性小鼠的反应仍不清楚。在此，我们通过评估作为热反应性血管部位的淋巴结高内皮微静脉（HEV）的功能，研究了对FR-STT反应中潜在的性别差异。尽管在雌性和雄性小鼠中将核心体温升高至39.5±0.5°C并持续6小时是可行的，但雄性对FR-STT的耐受性明显较低。在正常体温对照下，雌性和雄性在基线时的（a）结内HEV频率、（b）HEV面积、（c）IL-6浓度和（d）淋巴细胞运输方面没有差异。FR-STT进一步诱导两性HEV上ICAM-1表达和淋巴结中淋巴细胞运输出现类似增加。虽然FR-STT没有改变结内IL-6浓度，但两性淋巴结中IL-6高于循环中的结果表明，局部IL-6负责对FR-STT的全身血管反应。总体而言，这些数据表明，尽管小鼠在体温调节方面存在性别差异，但在检查点HEV处淋巴细胞归巢没有性别差异的证据。因此，预计热疗与免疫疗法联合使用时，在增强雄性和雌性小鼠免疫力方面同样有效。
T细胞介导的排斥反应（TCMR）和BK多瘤病毒相关性肾病（BKPyVAN）都对肾移植的成功构成了重大障碍，这凸显了准确诊断它们以便及时进行医学干预的重要性。不幸的是，我们目前对这些病症分子特征的了解仍然有限，这阻碍了诊断策略的发展。在本研究中，我们采用单细胞转座酶可及染色质测序分析（scATAC-seq）在单细胞水平上揭示受TCMR或BKPyVAN影响的肾脏样本的染色质景观。我们的研究结果揭示了不同的细胞群体动态，并确定了TCMR和BKPyVAN样本染色质变化中富集的途径，为进一步表征它们的分子特征提供了资源。此外，我们分析了调节TCMR和BKPyVAN样本中每个细胞群体染色质景观的上游转录和表观遗传调节因子，为识别调节TCMR和BKPyVAN的分子机制提供了线索。
单克隆抗体（mAb）需要进行广泛的物理化学表征以确保产品质量。单克隆抗体的临床和药理特性与高级结构（HOS）相关，但在药物设计和工艺开发过程中，用于评估结构构象和结构比较的高分辨率分析技术有限。在此，我们提供了使用羟基自由基足迹质谱法（HRPF-MS）来表征单克隆抗体平均溶剂可及表面积（<SASA>）的概念验证。前提是每种单克隆抗体都表现出独特的“氧化足迹”，这可能有助于证明单克隆抗体之间的结构异同，并支持生物治疗指纹图谱的高级结构表征。这项工作包括比较单克隆抗体之间氧化足迹的案例研究，突出了实现HRPF在生物治疗指纹图谱应用潜力所需面对的挑战和未来发展状况。
