背景：腹主动脉钙化（AAC）在慢性肾脏病（CKD）患者中普遍存在，且与心血管疾病（CVD）风险升高有关。肥胖与CKD和CVD均相关，可通过体型指数（ABSI）进行更好的评估，ABSI是一种测量中心性肥胖和脂肪分布的新型指数。我们推测ABSI可能与CKD患者的AAC风险相关。本研究利用2013 - 2014年美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据探讨这种关联。 材料与方法：从2013 - 2014年NHANES数据集中，我们排除了缺乏AAC或ABSI数据的参与者。总共剩下961名CKD受试者。在将ABSI作为连续变量进行分析之前，我们对其进行了标准化处理，结果记为ABSI。然后我们绘制了受限立方样条图（RCS）。进行了随访单变量和多变量回归、亚组分析以及交互作用分析，以探讨ABSI与AAC之间的关系。 结果：分析显示CKD患者中ABSI与AAC之间存在显著正相关（OR = 1.41，95%CI：1.23 - 1.61，P < 0.001）。即使在对多个混杂因素进行调整后，ABSI仍与AAC独立相关（OR = 1.38，95%CI：1.17 - 1.64，P < 0.001）。亚组分析进一步验证了这种关联在各个患者亚组中均存在。 结论：在CKD患者中，这项横断面研究发现ABSI与AAC之间存在显著正相关，在调整混杂因素后仍然存在。这表明ABSI可能是CKD患者AAC风险评估和CVD风险分层的生物标志物。
背景：微血管侵犯（MVI）评分通过整合与MVI相关的多个因素来评估肝细胞癌（HCC）患者中MVI的存在情况。我们旨在基于HCC患者的临床特征和血清生物标志物建立一种HCC的MVI评分系统。 方法：纳入2016年1月至2021年8月在山东省立医院住院的1027例HCC患者，并按3:1的比例随机分为开发组和验证组。进行单变量和多变量逻辑回归分析以确定HCC患者MVI的独立危险因素。基于这些独立危险因素，建立并验证了HCC的术前MVI评分系统（诊断模型）。采用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）来评估诊断模型的辨别力和临床应用价值。 结果：HCC的MVI独立危险因素包括乙型肝炎病毒感染（HBV）、肿瘤直径较大、甲胎蛋白对数较高（Log AFP）、甲胎蛋白异质体-L3%对数较高（Log AFP-L3%）、维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导蛋白对数较高（Log PIVKA-II）以及糖类抗原125对数较高（Log CA125）。最终建立了包含这六个独立危险因素的诊断模型。开发队列和验证队列中通过列线图评估的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.806（95%CI，0.773-0.839）和0.818（95%CI，0.763-0.874）。校准曲线显示，我们的诊断模型对HCC中MVI的预测结果与术后病理结果高度一致。DCA进一步表明该诊断模型具有良好的临床应用前景。 结论：基于易于获得的肿瘤标志物和临床特征，建立了一种有效的HCC术前MVI诊断模型，该模型在诊断MVI方面具有临床意义且易于实施。
将内源性三磷酸腺苷（ATP）转化为腺苷（ADO）的腺苷能途径是癌症中的一条主要免疫抑制途径。新出现的数据表明，血浆小细胞外囊泡（sEV）表达CD39和CD73并产生ADO。使用一种新开发的非侵入性、高灵敏度检测方法，通过带有荧光检测的高压液相色谱法测量sEV外表面上的外切核苷酸酶对N-乙烯基标记的eATP、eADP或eAMP的代谢。比较了从随机选择的癌症患者和健康供体（HD）血浆中分离出的sEV中的外切核苷酸酶活性。相对于HD的sEV，黑色素瘤患者血浆中的sEV将eATP代谢为eADP以及将eAMP代谢为eADO的效率显著更高。通过使用对这些酶具有选择性的药理抑制剂确定，CD39和CD73的活性均升高。相比之下，从头颈癌患者血浆中分离出的sEV上CD39和CD73的代谢活性与HD的相当，这表明sEV上外切核苷酸酶的活性可能因癌症类型或癌症阶段而异。测量sEV表面上的外切核苷酸酶对细胞外ATP至ADO途径贡献的N-乙烯基嘌呤检测方法可以区分癌症患者和HD，区分不同癌症类型，并有可能识别出最有可能从旨在抑制腺苷介导的免疫抑制的抗腺苷能疗法中受益的患者。
未标注：自然界中的动物展现出卓越的导航能力，这主要归功于海马体形成和利用空间及非空间记忆的能力。然而，现有的模型往往无法准确捕捉不同海马体区域之间的动态相互作用。本研究提出了一种统一的导航模型，其灵感来源于海马体与周围神经回路之间的功能相互作用，重点关注由网格细胞控制的基于矢量的导航与由腹侧 - 背侧海马轴协调的基于层次记忆的导航之间的转换机制。模拟结果表明，该模型有效地复制了复杂的路径规划行为，如稳健的方向选择和高效的捷径寻找，类似于在高等动物中观察到的行为。此外，海马体损伤的模拟表明，腹侧损伤会增加认知负荷但不会扰乱规划路径，而背侧损伤由于空间记忆回忆受损会导致额外的轨迹振荡。这些发现为海马体导航策略提供了新的见解，并为研究各种情境下的记忆、学习和认知功能提出了潜在的应用。 补充信息：在线版本包含可在10.1007/s11571 - 025 - 10254 - w获取的补充材料。
人们对开发能够选择性促进有益肠道细菌生长的膳食补充剂有着浓厚兴趣。然而，许多候选益生元的选择性尚未得到充分研究。在这里，我们使用基于多模式活性的细胞分选方法评估了双糖乳果糖对人类肠道微生物群的刺激作用。将人类供体粪便与乳果糖一起孵育，导致细菌属的多样性受到限制的生长或刺激，最显著的是 、 和 。通过拉曼激活细胞分选分离出的对乳果糖有反应的菌株的生理分析表明，大多数菌株能够降解乳果糖。在这些分离物中， 不能降解乳果糖，但其与乳果糖降解菌共培养时生长得到促进。这表明种间促进作用有助于乳果糖降解生态位。此外，我们观察到乳果糖选择性激活代谢重要的分类群，包括与健康相关的属，如 和 ，这可能表明除了组成变化之外还有更广泛的功能影响。这些结果为人类肠道微生物群利用乳果糖的生理学和生态学提供了新的见解，并强调了乳果糖作为益生元膳食补充剂的潜力。
目前宫颈癌治疗方案的疗效有待提高。先前的研究表明，在放化疗和热放疗中添加PARP1抑制剂具有增强作用。我们当前研究的目的是使用肿瘤模型、经治疗的患者样本和肿瘤模型来测试放疗、顺铂、热疗和PARP1抑制剂等不同治疗方式组合的疗效。克隆形成存活曲线（0 - 6 Gy）显示，PARP1（4 - 5 μM奥拉帕利）可增强SiHa、CaSki和HeLa细胞中的放化疗（0.3 - 0.5 μM顺铂）和热放疗（42°C 1小时）效果。使用宫颈癌小鼠模型和新获得的内部开发的患者来源类器官来检查不同治疗组合的效果。在本研究中，将人宫颈癌（SiHa）细胞注射到无胸腺裸鼠的右后腿。小鼠实验表明，PARP1通过减小肿瘤体积增强热放疗或放化疗效果。共进行五个周期的治疗，每个周期的剂量如下：照射3 Gy、42°C热疗1小时、顺铂2 mg/kg以及PARP1 50 mg/kg两次。放疗、热疗、顺铂和PARP1联合的四联治疗非常有效，但也会导致严重的副作用，引起严重体重减轻和死亡。相比之下，添加PARP1的热放疗或放化疗有效且无严重副作用。三联组合是潜在更有效治疗局部晚期宫颈癌且毒性更低的有前景的选择。
背景：脉冲场消融（PFA）已成为治疗阵发性心房颤动（AF）的一种有效技术。 目的：使用一项随机试验的数据，从美国医疗保健支付方的角度评估PFA与热消融的成本效益。 方法：从美国医疗保健支付方的角度，在5年、10年、20年和40年的时间范围内，开发了一个混合决策树和马尔可夫模型，比较接受PFA治疗的患者与热消融（射频或冷冻球囊消融）治疗的患者。以100,000美元/质量调整生命年（QALY）的支付意愿（WTP）阈值评估直接医疗成本（以2024美元计）、质量调整生命年（QALY）和净货币效益。进行单变量和概率敏感性分析以测试模型的不确定性。还评估了对拥有100万受益人的标准美国医疗保健支付方的预算影响。 结果：在40年的时间范围内，与热消融相比，PFA导致额外的0.044个QALY，成本降低2,871美元。在54.9%的模拟中，PFA具有成本效益。抗凝和消融手术成本对模型不确定性的影响最大。采用PFA的美国医疗保健支付方预计在第1年、第4年和第6年每月每位成员节省的成本分别为0.00015美元、0.0059美元和0.02343美元。 结论：PFA在治疗阵发性AF方面至少与传统热消融方式具有同样的成本效益，并可能降低美国医疗保健支付方的成本。医疗服务提供者和支付方应考虑将PFA指定为符合条件患者的首选一线治疗方法之一。
背景：地中海贫血是东南亚地区一个重大的公共卫生问题，但对于患有这种疾病的青少年的健康风险行为知之甚少。本研究旨在比较地中海贫血青少年与健康对照者之间的健康风险行为，并确定相关的临床和社会人口学因素。 方法：这项横断面研究纳入了泰国60名患有地中海贫血的青少年（年龄在10 - 18岁之间）和60名年龄及性别匹配的健康对照者。使用经过验证的泰国青少年风险行为调查评估健康风险行为。从医疗记录中提取临床数据。采用多变量逻辑回归来确定与风险行为相关的因素。 结果：与对照组相比，地中海贫血青少年报告的不系安全带使用率更高（25.0%对1.7%，<0.001），心理健康问题发生率更高（13.3%对0.8%，=0.027）。然而，他们的运动不足率较低（70.0%对86.7%，=0.045），以及屏幕使用时间过长率较低（66.7%对96.7%，<0.001）。在地中海贫血组中，年龄较大（调整后的比值比[aOR]=2.78，95%置信区间[CI]：1.09 - 7.09）、女性（aOR = 39.73，95% CI：0.89 - 1770.49）和输血前血红蛋白水平较低（aOR = 0.09，95% CI：0.01 - 0.64）与心理健康问题发生几率增加相关。输血前血红蛋白水平较高与暴力行为发生几率较低相关（aOR = 0.44，95% CI：0.21 - 0.92）。 结论：患有地中海贫血的青少年表现出独特的健康风险行为模式，受年龄、性别和疾病严重程度影响。这些发现强调了综合身体和心理社会护理的必要性，突出了针对这一弱势群体进行针对性健康教育和干预的重要性。
在新冠疫情期间，腺病毒载体疫苗首次得到广泛使用，仅在疫情的第一年就生产了超过30亿剂，估计拯救了600万人的生命。这些疫苗安全有效，并且可以在多个大洲以低成本生产，从而得以在低收入和中等收入国家广泛使用。尽管它们在对抗新冠病毒方面成功部署，但与mRNA疫苗技术相比，其免疫原性相对较低，以及非常罕见但严重的不良事件，如疫苗诱导的血栓性血小板减少症（VITT），使其影响有所逊色。下一代腺病毒载体疫苗必须应对这些挑战：在此，我们探索通过新型血清型选择、载体工程、衣壳修饰和新的递送技术来提高免疫原性和安全性的策略，并讨论下一代腺病毒载体在对抗传染病和癌症方面的机遇。
婴儿期肠道微生物群的建立对宿主健康至关重要，具有长期影响。在这个精心编排的过程中，微生物的组装受到越来越多的遗传和环境因素影响，其中母乳喂养被认为是婴儿肠道微生物群发育的最重要驱动因素之一。作为婴儿的最佳饮食，母乳提供了众多营养、微生物和生物活性成分，以确保在生命早期“健康”肠道微生物群的最充分微生物生长和发育。本综述将总结现有证据，特别是最近的进展，说明母乳中提供的各种生物活性化合物如何影响婴儿期早期肠道微生物群的建立，并促进对这一重要领域的进一步关注和研究。
本综述评估了C/D小核仁RNA（snoRNA）数据库和预测工具在2'-O-甲基化（2'-O-Me）方面的现状。它强调了现有资源在准确注释和预测引导性snoRNA方面的局限性，特别是对于新发现的2'-O-Me位点。我们强调需要专门针对2'-O-Me的先进计算方法，以实现snoRNA的发现和功能分析。鉴于2'-O-Me在癌症表观转录组学、核糖体生物发生和异质性等领域的重要性日益增加，现有工具仍然不足。随着2'-O-Me作为潜在生物标志物和治疗靶点得到认可，迫切需要更复杂的方法来改进snoRNA注释和预测，促进生物医学进步。
背景：慢性肾脏病3 - 5期患者的饮食能量摄入与疾病结局之间的关联尚不清楚。本研究探讨了中国南方慢性肾脏病3 - 5期患者的这种关系。 方法：这项回顾性队列研究纳入了来自慢性肾脏病患者自我管理项目（SMP-CKD）数据库的234例慢性肾脏病3 - 5期患者。终点为估计肾小球滤过率（eGFR）持续下降至少30%、开始肾脏替代治疗或全因死亡的复合终点。主要变量为能量摄入。采用Kaplan-Meier分析、限制性立方样条法和Cox回归模型来评估这种关联。 结果：85例（36.3%）个体达到终点，中位随访时间为33个月。中位年龄为56.0（46.3，63.3）岁，121例（51.7%）为男性。慢性肾脏病3 - 5期患者能量摄入与终点之间的关联呈U形关系。我们根据能量摄入对患者进行重新分类：第1组（<24.6千卡/千克/天）、第2组（24.6 - 29.5千卡/千克/天）和第3组（>29.5千卡/千克/天）。与第2组相比，第3组（风险比=3.0；95%置信区间，1.118 - 7.993，P = 0.029）和第1组（风险比=2.5；95%置信区间，1.068 - 5.966，P = 0.035）达到终点的风险更高。亚组分析显示，除年龄外无显著交互作用，在年龄≤60岁的患者中也呈现一致的U形关系。 结论：非透析慢性肾脏病3 - 5期患者的高能量摄入和低能量摄入均与不良结局风险增加显著相关。能量摄入24.6 - 29.5千卡/千克/天可能最有利于降低不良健康结局的风险。
背景/目的：在横断面研究中，较高的血压（BP）变异性（BPV）与心血管器官损害有关。对于年轻缺血性脑卒中幸存者长期管理期间的短期BPV和器官损害了解较少。 方法：在前瞻性挪威年轻脑卒中研究（NOR-SYS）中，对283例年龄在15 - 60岁的缺血性脑卒中幸存者在首次卒中后三个月的24小时动态血压记录进行短期加权收缩压BPV评估。器官损害定义为颈股脉搏波速度>10 m/s、颈动脉内膜中层厚度（cIMT）>0.9 mm、颈动脉斑块以及异常的左心室（LV）几何形状（LV肥厚或同心LV重塑）。在逻辑回归分析中确定收缩压BPV与基线和五年后器官损害的关联。 结果：在单变量分析中，加权收缩压BPV在基线和5年随访时均与所有类型的器官损害相关。在调整其他心血管危险因素后，基线时的加权收缩压BPV在随访时仍与cIMT>0.9 mm的存在相关（P = 0.03），独立于随访时的血压、体重指数和吸烟情况。在多变量分析中调整血压后，与所有其他器官损害结局的关联消失。相比之下，收缩压在基线和随访时均与所有类型的器官损害相关（所有P < 0.05）。 结论：在NOR-SYS中，较高的加权收缩压BPV与心脏和动脉器官损害之间的关联在基线和5年随访时大多由较高的收缩压所解释。
环状RNA（circRNAs）是共价闭合的单链RNA分子，其与生理功能和人类疾病均有关联。大多数circRNAs通常通过反向剪接产生，即下游剪接供体与上游剪接受体共价连接。反向剪接依赖于剪接体机制，并受到多种元件和因子的精确调控。在本综述中，我们总结了反向剪接调控的分子机制及其生理和病理意义。此外，我们还讨论了调控circRNA表达的策略，旨在探索circRNA生物合成在人类疾病诊断和治疗中的应用。
微生物群依赖的代谢产物（MDMs）是通过微生物代谢过程产生或修饰的小生物活性分子，在原核细胞和真核细胞之间的通讯中起着至关重要的作用。它们最重要的作用之一是对免疫系统的调节作用，特别是在塑造T细胞的发育、分化和功能方面，T细胞是适应性免疫反应的关键参与者。新兴研究表明，那些微生物代谢产物，如短链脂肪酸（SCFAs）、色氨酸衍生代谢产物和胆汁酸（BAs），在健康和疾病背景下均调节T细胞反应，影响从自身免疫性疾病到癌症等各种病症。本综述总结了在破译对T细胞功能起关键调节作用的MDMs以及阐明其生物合成起源和免疫调节及发病机制背后的机制方面的当前进展。此外，我们强调了新兴技术——生物反应器和器官模型、基因操作和化学蛋白质组学——在描绘MDMs与免疫信号网络之间动态相互作用方面的应用。我们讨论了该领域未来的研究前景，强调需要进行更深入的机制研究，并且从生态学方法出发的研究策略将促进MDMs的临床转化。
目的：虽然已有充分证据表明减少异位脂肪有助于预防超重或肥胖个体的胰岛素抵抗，但单独饮食、单独运动或二者结合在减少特定异位脂肪沉积方面哪种最有效仍不清楚。因此，本研究的目的是调查单纯饮食干预、饮食加运动联合干预与单纯运动干预对超重或肥胖成年人异位脂肪减少及体重减轻的影响。 方法：检索了Web of Science、PubMed和Scopus数据库，查找截至2024年3月1日发表的原始文章（对发表日期无限制），这些文章涉及单纯饮食/或运动以及饮食与运动单独对超重或肥胖成年人的体重和异位脂肪的影响。使用随机效应模型确定体重的加权平均差（WMD）、肝脏脂肪的WMD、内脏脂肪面积（VFA）和肌肉内甘油三酯（IMTG）的标准化平均差（SMD）以及95%置信区间（95%CI）。本荟萃分析纳入了使用计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和基于氢的磁共振波谱（H-MRs）等非侵入性成像技术测量异位脂肪的研究。 结果：共有17项研究符合纳入标准，包括732名年龄在24.27至70.5岁之间的参与者（309名患有代谢疾病，423名没有代谢疾病）和38个干预组。与单纯运动相比，运动和饮食联合干预显著降低了体重[WMD = -2.85 kg， = 0.001]，在患有和未患有代谢疾病的成年人中以及持续超过12周的干预中均观察到显著降低。然而，与单纯运动相比，联合干预并未显著降低肝脏脂肪、VFA或IMTG。与单纯运动相比，单纯饮食干预显著降低了体重[WMD = -2.57 kg， = 0.010]，但对肝脏脂肪、VFA或IMTG没有显著影响。荟萃回归表明，体重减轻是联合干预对VFA影响的显著调节因素（系数：-0.15； = 0.030），但对其他结果不是。此外，根据干预持续时间的亚组分析，长期（超过12周）的运动和热量限制干预在降低超重/或肥胖成年人的VFA方面均取得了成功。 结论：运动和饮食联合干预在减轻体重方面比单纯运动更有效。虽然运动与热量限制联合进行长期干预后VFA有所降低，但我们的分析表明肝脏脂肪或IMTG没有变化。需要进一步调查以深入研究这些发现背后的过程，并确定有效专注于减少异位脂肪的治疗方法。
卵巢早衰（POF）影响1%至3.5%的40岁以下女性，其特征是卵泡池不可逆地耗竭以及卵母细胞质量下降，其发病机制仍未完全明确。当前的主流疗法，如激素替代疗法，仅能缓解症状，无法逆转潜在的功能衰退，且存在长期风险，因此有必要探索针对病因的新策略。本综述系统剖析了表观遗传调控在卵巢早衰中的核心作用。首先，DNA甲基化通过重新编程原始卵泡的休眠-激活平衡并维持卵母细胞中的表观遗传记忆来控制女性生殖寿命。其次，组蛋白修饰稳态通过影响颗粒细胞衰老和类固醇激素合成来决定卵巢内分泌功能。此外，非编码RNA通过构建整合氧化应激和发育信号通路的竞争性内源RNA网络形成调控枢纽。这些机制为卵巢早衰的病理基础提供了新见解，确定了潜在的生物标志物，并为解读靶向干预策略和开发精准表观遗传疗法以延缓卵巢早衰进展提供了理论框架。
引言：拉丁美洲和加勒比地区（LAC）的疫苗犹豫现象具有复杂性。它受到社会政治、文化、经济因素的影响，以及新冠疫情对疫苗犹豫模式增加的影响。虽然LAC地区保持了较高的疫苗接种覆盖率，但在过去十年中出现了下降，在疫情期间，由于错误信息、政治两极化和阴谋论导致疫苗信心下降，这一情况进一步恶化。 涵盖领域：我们回顾了疫苗犹豫对LAC地区各利益相关者的影响，重点关注医疗保健专业人员、家长和社区领袖，包括来自阿根廷和哥伦比亚的研究数据，这些数据突出了犹豫模式的地区差异。它描述了儿科医生在推荐疫苗，特别是新冠疫苗方面的作用。该研究探讨了错误信息的迅速传播，特别是通过社交媒体传播，如何加剧了不信任，并概述了疫情期间/之后LAC地区的疫苗犹豫趋势。 专家意见：虽然某些人群对疫苗的接受度仍然很高，但沟通策略对于解决对疫苗安全性的担忧至关重要。加强医疗服务提供者与公众之间的关系以减少错误信息并提高疫苗接种率势在必行。我们提出了七种战略方法，用于全面沟通，旨在改变公众对疫苗的行为。
背景：已发现咖啡因和碳酸氢钠等补充剂对耐力表现具有促力作用。然而，关于补充剂组合对表现参数的影响知之甚少。本综述和荟萃分析旨在总结和分析研究，这些研究调查了增强表现的补充剂单独使用和组合使用对耐力（>35秒）的影响。 方法：2024年1月，根据PRISMA®声明和PICOS指南在PubMed、Scopus和Dimensions数据库中进行了结构化检索，不限制特定年份。纳入了16项研究，这些研究在相同情况下比较了单独补充和联合补充与安慰剂，并测试了它们对耐力表现（时间、距离、功率）的影响。这些研究均为双盲、随机对照交叉研究，对偏倚风险存在一些担忧。对于咖啡因（CAF）与碳酸氢钠（SB）以及CAF与甜菜根汁（BJ）的补充剂组合，可以进行荟萃分析，因为有足够的研究用于这两种组合。对于试验的比较（例如安慰剂（PLA）与CAF；PLA与BJ；PLA与CAF-BJ；CAF-BJ与CAF；CAF-BJ与BJ），每项荟萃分析纳入五项研究。使用随机效应模型和根据Hedges' g计算的合并标准化均值差（SMD）来评估促力效果。 结果：结果显示，与安慰剂试验相比，单独补充（CAF/PLA [CAF+SB研究]：SMD = 0.30，95% CI [-0.12, 0.73]， = 0.16；SB/PLA：SMD = 0.31，95% CI [-0.18, 0.80]， = 0.22；CAF/PLA [CAF+BJ研究]：SMD = 0.28，95% CI [-0.08, 0.63]， = 0.13；BJ/PLA：SMD = 0.02，95% CI [-0.33, 0.38]， = 0.90）或联合补充剂摄入（CAF-SB/PLA：SMD = 0.43，95% CI [-0.05, 0.91]， = 0.08；CAF-BJ/PLA：SMD = 0.33，95% CI [-0.03, 0.69]， = 0.07）均无显著差异。亚组分析“测试方案”显示，在自行车测试中，CAF-BJ与PLA的比较具有临界显著性（SMD = 0.39，95% CI [-0.00, 0.78]， = 0.05）。此外，单独补充剂与联合摄入之间未发现显著差异（CAF-SB/CAF：SMD = 0.12，95% CI [-0.30, 0.54]， = 0.57；CAF-SB/SB：SMD = 0.12，95% CI [-0.29, 0.54]， = 0.56；CAF-BJ/CAF：SMD = 0.06，95% CI [-0.30, 0.41]， = 0.76；CAF-BJ/BJ：SMD = 0.28，95% CI [-0.08, 0.64]， = 0.13）。根据I统计量（0 - 22%），研究中不存在或存在低异质性。 结论：总之，可以说目前的研究状况是，小型研究较少且方法学方法不同（例如不同类型的运动、测试方案），这使得关于补充剂联合作用的可靠陈述有限。尽管在统计学上不显著，但森林图中观察到的趋势表明联合补充剂摄入可能具有优势。因此，运动员应在比赛条件下测试可能的益处。未来需要进行更多设计同质的研究，以便更清楚地了解联合促力作用的趋势。
人工智能（AI）和机器学习（ML）正在通过加强对急性肾损伤（AKI）和慢性肾脏病（CKD）等疾病的诊断、风险预测和治疗优化来改变肾脏病学。人工智能驱动的模型利用包括电子健康记录、影像学和生物标志物在内的各种数据集来改善临床决策。诸如用于肾活检解读的卷积神经网络以及肾替代治疗的预测建模等应用突出了人工智能的潜力。尽管如此，包括数据质量、外部验证有限、算法偏差和可解释性差等挑战限制了人工智能/机器学习模型的临床可靠性。为了解决这些问题，本文为肾脏病学同行评审人员提供了一个结构化框架，整合了TRIPOD-AI（个体预后或诊断多变量预测模型的透明报告——人工智能扩展版）清单。关键评估标准包括数据集完整性、特征选择、模型验证、报告透明度、伦理和实际适用性。该框架促进严格的同行评审，并提高肾脏病学中人工智能研究的可重复性、临床相关性和公平性。此外，人工智能/机器学习研究必须应对对模型性能产生不利影响的偏差——数据偏差、选择偏差和算法偏差。数据多样化、多中心验证和公平感知算法等缓解策略至关重要。人工智能中的过拟合是由面对数千个候选特征的小患者队列驱动的；我们的框架突出了这种不平衡并提供了具体的补救措施。人工智能驱动的肾脏病学的未来方向包括用于改进预测建模的多模态数据融合、用于自动影像学分析的深度学习、基于可穿戴设备的监测以及整合全面患者数据的临床决策支持系统（CDSS）。本文还包括关键手稿部分的可视化总结。
严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是引发2019冠状病毒病大流行的β冠状病毒。尽管此前已报道了SARS-CoV-2的基因组和转录组，但单个病毒蛋白的功能在很大程度上仍不清楚。利用生化和分子生物学方法，我们确定了四种SARS-CoV-2 RNA结合蛋白（RBP）通过与核磁共振光谱（NMR）揭示的成熟微小RNA（miRNA）let-7b直接相互作用来调节宿主RNA代谢。SARS-CoV-2 RBP Nsp9主要结合成熟miRNA let-7b，它是Toll样受体7（TLR7）的直接配体，而TLR7是SARS-CoV-2潜在的治疗靶点之一。Nsp9可能通过促进let-7b介导的细胞RNA聚合酶POLR2D的沉默来抑制宿主基因表达。此外，Nsp9抑制let-7b的细胞外释放及随后通过TLR7产生的抗病毒活性。这些结果表明，SARS-CoV-2劫持宿主RNA代谢以抑制抗病毒反应并关闭细胞转录。我们关于SARS-CoV-2 RBPs如何抑制TLR7的天然配体miRNA let-7b的研究结果将推动我们对2019冠状病毒病和SARS-CoV-2治疗方法的理解。
毛霉病是一种由毛霉目致病丝状真菌引起的新发感染。在免疫功能受损的患者中，与毛霉病相关的死亡率显著较高。由于细胞壁是真菌与宿主免疫系统相互作用的首个成分，我们对毛霉目中三种最常见的致病菌种的细胞壁结构和组成进行了表征，并研究了它们的免疫调节潜力。染色以及凝集素/免疫标记表明，这三种毛霉目菌种的孢子和芽管表面有暴露的甘露聚糖，而芽管显示出β-1,3-葡聚糖分布明显不同。细胞壁的气相色谱分析表明，葡萄糖聚合物是这三种菌种中主要的纤维状多糖，而非晶态成分则因菌种而异。特定的酶消化后进行色谱分析表明，β-1,3-葡聚糖、β-1,6-葡聚糖和淀粉酶可消化的葡聚糖构成了纤维状多糖。用孢子或提取的细胞壁多糖刺激人外周血单核细胞或THP-1（人白血病单核细胞）细胞，无论毛霉目菌种如何，都会导致促炎细胞因子的释放。总之，本研究中分析的毛霉目菌种显示出共同且特定于菌种的细胞壁组成。细胞壁多糖具有高度促炎作用，表明不适当或过度的炎症可能导致毛霉病的免疫病理。
目的：同型半胱氨酸（Hcy）水平升高与心血管疾病风险增加有关。然而，急性心肌梗死（AMI）患者中Hcy与院内新发房颤（NOAF）之间的关系仍不明确。本研究调查了AMI患者中Hcy与NOAF发生率之间的关联。 材料与方法：我们进行了一项回顾性队列研究，纳入3347例AMI患者。根据入院时的Hcy水平将参与者分为三分位数，结局为NOAF的发生率。采用逻辑回归模型在调整潜在混杂因素后探索Hcy与NOAF之间的关联。使用广义相加模型（GAM）和阈值效应分析探索非线性关系。进行分层分析以探讨其他临床因素对Hcy-NOAF关系的稳健性和潜在交互作用。 结果：在所有模型中，较高的Hcy水平始终与院内发生NOAF的可能性更大相关（比值比：1.03，P<0.0001）。GAM分析显示存在非线性关联，在较高Hcy水平时NOAF风险增加更为陡峭。阈值效应分析确定转折点为34.27μmol/L，低于此点时Hcy与NOAF之间的关联更强。分层分析表明，左心房前后径（LAAD）较小的患者中这种关联更强。 结论：已确定在诊断为AMI的个体中，尤其是LAAD测量值较小的个体，Hcy水平升高与院内发生NOAF的可能性之间存在非线性关联。
目的：尽管劳力性热射病（EHS）的发病率不断上升，但缺乏经过验证的预后评分工具。本研究旨在开发并验证一种针对EHS患者的90天预后模型。 方法：我们对EHS患者进行了一项回顾性队列研究。采用逻辑回归分析来确定与90天死亡率相关的风险预测因素。利用数学变换原理，重新分配每个风险预测因素的回归系数，以开发一个实用的预测评分系统。在本研究中，通过ROC曲线分析（基于AUC的风险分层）验证了评分模型的预测能力，并通过Hosmer-Lemeshow检验进一步确认了模型校准。 结果：在该队列的273例EHS患者中，24例（8.8%）经历了90天死亡。逻辑回归分析显示急性肾损伤（AKI）、活化部分凝血活酶时间（APTT）延长和纤维蛋白原水平低是独立的风险预测因素。根据逻辑回归系数重新分配每个预测因素，开发了一个评分系统（0 - 5分）：AKI为3分，APTT延长（≥47秒）为1分，纤维蛋白原（<2 g/L）为1分。使用1000个自抽样样本进行内部验证表明，该评分系统具有相对较高的判别能力，C指数为0.90（95% CI：0.90 - 0.93）。通过受试者工作特征曲线分析，纳入这三个风险预测因素的综合指数在预测90天死亡率方面表现出78.3%的敏感性和89.9%的特异性（曲线下面积：0.90；95%置信区间（CI）：0.81 - 0.98；P < 0.001）。 结论：基于AKI、APTT和纤维蛋白原的预测评分系统有助于预测EHS患者90天死亡风险。
合成生物学的快速发展催生了工程益生菌，以应对人们对传染病和癌症日益增长的担忧。双重或多重细菌感染正变得越来越频繁，但由于需要复杂的方法来应对不同的疾病机制，治疗选择很少。在本研究中，我们设计了一个最小逻辑门，对Nissle 1917进行编程，以检测和治疗由[具体病原体1]和[具体病原体2]引起的疾病。验证了两个正交基因回路分别检测和杀死这两种病原体。设计并构建了“与”门，以在两种病原体同时存在时在体外实现显著的趋化和杀伤效果。然后，我们在小鼠肠道感染模型中证明了编程后的大肠杆菌Nissle 1917对[具体病原体1]和[具体病原体2]的预防和治疗效果。我们的编程大肠杆菌Nissle 1917策略的概念验证证明了一种用于预防和治疗双重细菌感染的令人兴奋的潜在方法。
石菖蒲是天南星科的一种观花观叶植物，其佛焰苞色彩丰富，但缺乏深黄色品种。类胡萝卜素代谢途径对于植物细胞中黄色色素（如叶黄素）的积累至关重要，转录调控在这一过程中起关键作用。在这些调控因子中，MADS-box家族是参与该调控网络的主要转录因子家族之一。为了研究MADS-box家族转录因子在佛焰苞类胡萝卜素代谢中的调控作用，从浅黄佛焰苞品种‘香草’中克隆了一个MADS-box基因，并命名为AaCMB1。亚细胞定位分析表明AaCMB1定位于细胞核。AaCMB1的瞬时过表达增加了佛焰苞中的类胡萝卜素积累，定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）分析表明AaCMB1的过表达上调了类胡萝卜素生物合成途径中关键结构基因的表达。酵母双杂交和双分子荧光互补（BiFC）分析表明AaCMB1与AaNAC1574相互作用。酵母单杂交和双荧光素酶报告基因分析进一步表明AaCMB1可以激活AaNAC1574的启动子。这些发现表明AaCMB1和AaNAC1574可能形成异二聚体来调控AaNAC1574的表达，从而调节佛焰苞中的类胡萝卜素积累。
几丁质酶h（Chi-h）因其在鳞翅目昆虫中的独特分布及其在蜕皮过程中的关键作用，已被确定为一个有前景的农药作用靶点。在本研究中，我们以破坏性农业害虫（亚洲玉米螟）的Chi-h为模型靶点，以鉴定新型几丁质酶抑制剂。采用构象限制方法设计了一系列新型Chi-h抑制剂。其中，化合物对Chi-h表现出最高的抑制活性，IC50值为58 nM。分子对接分析表明，该化合物与Chi-h的三个亚位点（-3至-1）紧密结合。该化合物与Chi-h的细菌同源物ChiA在1.8 Å分辨率下的共结晶数据进一步证实了这种结合模式。本研究提出了一种开发高效昆虫几丁质酶抑制剂的新方法，为有效控制害虫提供了潜在工具。
目的：基于美国国家健康与营养检查调查（NHANES）和孟德尔随机化（MR）研究，探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘是否会增加胆结石风险。 方法：2017 - 2023年NHANES的数据纳入横断面研究。COPD、哮喘和胆结石的诊断通过自我报告问卷获得。采用多因素逻辑回归、亚组分析和交互作用检验来探究这些关联。MR分析的数据来自芬兰队列和综合流行病学单位（IEU）。逆方差加权（IVW）估计作为确定关联因果关系的主要方法。 结果：横断面研究共纳入8728名参与者。在调整协变量前后，COPD（比值比[OR]1.842，95%置信区间[CI]1.144 - 2.968，P = 0.015）和哮喘（OR 1.434，95% CI 1.093 - 1.883，P = 0.012）均与胆结石风险增加相关，且糖尿病史可能与COPD - 胆结石关联存在交互作用（P = 0.020）。在MR分析中，虽然观察到COPD与胆结石之间存在因果关联（OR 1.216，95% CI 1.023 - 1.445；P = 0.026），但留一法分析表明，排除丝氨酸蛋白酶抑制剂家族A成员1后，因果关联消失。未观察到哮喘与胆结石之间存在因果关联（OR 1.016，95% CI 0.932 - 1.108；P = 0.718）。 结论：基于NHANES研究，虽然COPD和哮喘均与胆结石呈正相关，但COPD - 胆结石关联很大程度上由丝氨酸蛋白酶抑制剂家族A成员1驱动，未观察到哮喘 - 胆结石关联存在因果关系。现有证据对阻塞性肺疾病与胆结石之间的因果关联支持有限。
本元综合研究旨在通过收集、分析和综合截至2023年5月31日以英文发表的49项达尔克罗兹教学法质性研究的结果，生成一种基于证据的达尔克罗兹教学法课程中愉悦体验理论。数据分析使用了ATLAS.ti 23和N-C-T（注意、收集和思考）模型。在数据中识别出了联系和模式。所生成的理论解释了达尔克罗兹课程中愉悦体验的前因、本质、结果和抑制条件。需要积极参与和社交互动的达尔克罗兹活动带来了成就，这些成就反过来又促进了高能量和强烈的愉悦感。这些体验促进了思维的开放、包容他人的行为、音乐素养的提高以及个人和社区幸福感的增强。该理论为在达尔克罗兹教学法课程中促进愉悦体验提供了基础。了解促进或抑制愉悦感的因素使指导者能够创造有利于产生这种兴奋感的环境。教育工作者可以探索该理论在其他音乐教育和社区音乐环境中的适用性。鼓励达尔克罗兹指导者使用富有创意、引人入胜的活动，从而在没有竞争或评判的情况下促进社交互动和成功体验。营造一个与参与者能力相匹配的安全环境对于在达尔克罗兹课程中培养愉悦感至关重要。
以组蛋白脱乙酰酶（HDACs）为代表的赖氨酸脱乙酰酶（KDACs）小分子抑制剂作为癌症治疗药物展现出巨大潜力。采用模块化组合化学方法，已开发出一类新型含氨基苯基 - 苯甲酰胺头部基团的KDAC抑制剂（KDACi），其在连接区域内引入乙烯基用于活性位点稳定，并在封端基团内引入三氟甲基以利用酶表面拓扑结构。因此，鉴定出一种对HDAC1的偏好高于其他I类KDACs的I类选择性KDACi（）。该KDACi在KDAC活性位点内的取向不同，并且相对于基准I类选择性KDACi恩替诺特（）表现出改善的抗肿瘤谱。在卵巢癌的模型中对肿瘤生长的抑制进一步例证了的临床潜力。这些结果为合理开发对特定KDAC具有更高选择性和广泛治疗潜力的KDACi提供了广阔空间。
由两种ADAR亚型（p110和p150）以及ADARB1催化的腺苷到次黄苷（A-to-I）RNA编辑是基因表达中的关键调控步骤。有趣的是，核仁中显著富含ADAR p110和ADARB1，但其生物学原因尚不清楚。为了研究ADAR在核仁富集的假定作用，我们通过用低剂量放线菌素D短暂处理细胞，使其逐渐从核仁释放到核质中，已知放线菌素D会分解核仁。转录组的深度测序显示，随着ADAR从核仁解离，RNA编辑显著增加，编辑位点数量和编辑频率均急剧上升。这种主要发生在内含子区域的共转录编辑与前体mRNA剪接中断有关，导致外显子跳跃和内含子保留，从而重塑基因表达。这些发现表明，ADAR的核仁定位有助于抑制其活性，防止过度编辑导致剪接错误和细胞功能障碍。
目的：睑缘炎（DB）是一种由螨虫感染引起的慢性眼睑疾病。本图表审核研究的目的是从眼科护理提供者的角度描述与DB相关的患者病程和疾病负担。 方法：2022年6月至7月，在美国，眼科医生和验光师（统称为眼科护理提供者[ECP]）匿名收集了确诊为DB的患者的回顾性医疗数据。每位符合条件的ECP填写一份问卷，并以电子病例报告表的形式提供1至5例DB患者的病历摘要。 结果：所有ECP（n = 61）均为主要在门诊私人诊所工作的眼科医生或验光师（97%）。提取了192例经ECP确诊为DB的患者的病历数据，其人口统计学特征包括54%为男性，71%为白种人。自诊断以来的平均时间（±标准差）为11（±9.0）年。超过40%的患者在初次就诊时未接受DB检查，从初次就诊到DB确诊的平均时间为6.5个月。在DB诊断后以及直至研究时的观察期内，患者因DB平均（±标准差）进行了3.2（±2.8）次随访，并继续使用多种非标签处方和非处方疗法来管理症状。 局限性：医疗记录可能不完整或报告不一致，且存在回忆偏倚。 结论：患者病程漫长且面临多重挑战，包括DB诊断延迟和DB症状反复出现，这凸显了迫切需要采取行动改善DB的诊断和治疗。
目的：在一项去中心化、双盲、随机临床试验（NCT05127421）中，对芦可替尼乳膏用于面部/颈部特应性皮炎（AD）患者进行了评估。 材料与方法：年龄在12 - 70岁的AD患者（研究者整体评估[IGA]评分为2/3，体表面积受累≤20%[面部/颈部，≥0.5%]）按2:1随机分组，分别每日两次使用1.5%芦可替尼乳膏或赋形剂，为期4周；此后，所有患者按需再使用芦可替尼乳膏4周。主要终点是在第4周时，由盲态的中心阅片者根据照片评估头部/颈部湿疹面积和严重程度指数（EASI - 75）改善≥75%。 结果：在77例随机分组的患者中（中位[范围]年龄，38.0[17 - 66]岁），44.2%为黑人。基线时头部/颈部EASI的均值（标准差）为1.2（0.7）。与使用赋形剂相比，更多使用芦可替尼乳膏的患者在第4周时达到头部/颈部EASI - 75（37.0%对17.4%；P = 0.091）。在面部/颈部IGA治疗成功（IGA 0/1且较基线改善≥2分）以及患者导向性湿疹评估（总体和瘙痒）方面，观察到芦可替尼乳膏相对于赋形剂有改善。芦可替尼乳膏耐受性良好，包括在面部和颈部。用药部位反应不常见（芦可替尼乳膏，1.9%[n = 1]；赋形剂，8.7%[n = 2]）。 结论：与赋形剂相比，芦可替尼乳膏改善了面部/颈部AD的体征和症状，且耐受性良好。
肝脏再生是一个涉及多种细胞的复杂过程，其中免疫调节在该过程中发挥着重要作用。然而，目前缺乏对该领域研究现状和趋势的全面、客观总结。我们从Web of Science核心合集数据库中检索了2004年1月1日至2024年9月26日发表的关于肝脏再生和免疫调节的文章。通过CiteSpace和VOSviewer使用文献计量学方法对作者、机构、国家、期刊和参考文献进行了分析。共检索到4992篇文章，涉及102个国家或地区、4027个机构和26830名作者。中国是该领域发文量最多的国家，美国在被引/发表比率方面排名第一（56.41）。c-Met、肝脏再生、间充质干细胞、细胞外基质和血管生成是当前的研究热点。而肝脏再生、靶向治疗、急性肝衰竭、肝细胞癌和间充质干细胞是该领域的主题和趋势。该研究总结了免疫调节和肝脏再生领域的研究成果，全面分析了研究热点和趋势，为该领域未来的应用和进展提供了重要依据。
确定翻转课堂环境下本科医学生基于视频的讲座的最佳时长，并评估其时长对学生参与度结果的影响。采用观察性队列研究，152名学生（男性 = 38名，女性 = 114名）在连续三个学年观看了173个专注于神经外科教学的视频。每门课程由11个主题组成，分为数量不等的片段。在整个研究期间，材料、方法和授课教师保持不变。所有选修该课程的学生均被邀请自愿在托管视频的在线平台上注册。分析了课程变量、基于视频的讲座特征以及六个学生参与度结果的数据。在单变量分析中，时长不足5分钟的视频与更高的观众留存率以及对嵌入式问题的更高回答率相关（分别为p = 0.039和p = 0.045）。在多元回归分析后，时长不足5分钟的视频的观看指数（可等同于累计观看次数）也更高（p = 0.049）。在课程中较早发布的视频以及与研讨会环节相关的视频（有强制作业和课堂出勤要求），其视频观看百分比、观看指数和对嵌入式问题的回答率显著更高，但未访问率更低。此外，较早发布的视频留住了更多观众（p = 0.036）。本研究通过分析视频时长与各种参与度指标之间的相互作用提供了新的见解，突出了翻转学习环境中教学设计的重要性。研究结果支持视频时长应控制在5分钟以内的建议。然而，这并非唯一的决定因素；视频发布时间和研讨会结构也可能起到关键作用。在进一步的研究中需要考虑其他未测量的课堂动态因素，这些研究应更深入地探索这些相互作用。
目的：本研究旨在调查罗德岛高中运动员的咖啡因摄入量以及影响其咖啡因使用的因素。 方法：394名罗德岛高中运动员（年龄：16.8±1.27岁）完成了一项横断面在线调查，以评估咖啡因摄入量。进行多变量逻辑回归分析和二元逻辑回归，以描述使用与不使用咖啡因与种族、年级、性别和所从事运动等自变量之间的关联。为所有模型计算95%置信区间（CI）。所有分析的统计学显著性设定为≤0.05。 结果：咖啡因使用情况中15.5%的方差与种族、年级和性别有关（R=0.155），每个变量均有显著结果。与男运动员（37.8%）相比，大多数女运动员摄入咖啡因（67.4%）（P<0.001）。与来自代表性不足背景的运动员（32.6%）相比，认定为白人的运动员报告的咖啡因使用量显著更多（55.9%）（P<0.001）。不同年级的咖啡因使用情况存在显著差异，9年级学生中有30.6%、10年级学生中有49.2%、11年级学生中有55.2%、12年级学生中有49.2%报告使用过咖啡因（P=0.049）。咖啡（51%）和能量饮料（43%）是咖啡因摄入的主要来源。与其他运动项目相比，舞蹈、啦啦队和体操参与者摄入咖啡因的可能性高出十倍以上（95%CI[2.28,48.94]，Exp(β)=10.57）。 结论：年轻运动员的咖啡因使用与性别和种族等因素有关。鉴于使用的普遍性，应该对年轻运动员、教练以及家长/监护人进行关于咖啡因使用的风险和益处的教育。未来的研究应关注咖啡因使用对运动表现的潜在益处与该人群可能产生的副作用。 资助：罗德岛基金会的公平竞争资助。
背景：糖尿病肾病（DKD）可能会增加认知障碍（CI）风险，但因果证据仍然有限。我们旨在研究这种因果关系，并阐明潜在的遗传机制。 方法：使用来自四项DKD全基因组关联研究（GWAS）和一项大规模认知功能GWAS的汇总统计数据进行双向两样本孟德尔随机化（MR）。敏感性分析（异质性、多效性、留一法和Steiger方向性检验）证实了结果的稳健性。使用多变量MR来调整潜在的混杂因素。通过连锁不平衡评分回归（LDSC）评估遗传相关性。通过共定位和功能富集分析确定共享位点和途径。 结果：DKD显著增加认知衰退风险（逆方差加权（IVW）OR范围：0.55 - 0.88；所有P <.05），敏感性分析结果一致。多变量MR证实该关联独立于混杂因素。观察到显著的遗传相关性（LDSC rg = 0.072 - 0.201）。共定位确定了六个共享风险位点（H4的后验概率（PP.H4）> 0.90）。富集途径包括核糖体功能、线粒体氧化磷酸化和神经退行性变。 结论：本研究提供了支持DKD与CI之间因果关系和遗传相关性的证据，同时还确定了可能导致它们关联的共享遗传特征和生物学途径。
线粒体对于产生细胞能量至关重要，并且在肥胖症的发病机制中具有重要意义。将人内脏和皮下前脂肪细胞（HPA-v和HPA-s）培养成成熟脂肪细胞。使用油红O染色和组织甘油三酯测定来评估细胞内甘油三酯（TG）含量。用荧光指示剂测量线粒体膜电位（MMP）和活性氧（ROS）水平。通过实时定量PCR和蛋白质印迹分析与线粒体生物发生相关的基因和蛋白质表达。通过电子显微镜观察形态学变化。结果表明，PDBSN显著增加MMP，同时降低TG和ROS水平。PGC1-α和MTFA的转录和蛋白质水平上调，线粒体融合和裂变标记物（MFN1、MFN2、NRF1、DRP1）升高。此外，PDBSN增强了最大呼吸能力并减少了ROS。这些发现表明，PDBSN改善线粒体功能，为肥胖症治疗和代谢疾病管理提供了见解。
植物脂氧合酶（LOXs）催化多不饱和脂肪酸的氧化，这会对谷物的耐贮性产生不利影响。尽管基因工程在改善谷物贮藏品质方面具有巨大潜力，但这种方法在大麦中仍基本未被探索。在本研究中，我们在大麦基因组中鉴定出五个LOX基因：LOX1、LOX2、LOX3、LOX4和LOX5。LOX1在发育早期的籽粒、根和芽中表达最高；LOX2主要在胚中表达，而LOX3和LOX5在各组织中表达较弱。利用CRISPR/Cas9介导的基因组编辑技术获得了LOX1、LOX2和LOX5的无转基因纯合大麦突变体。与野生型相比，所有突变体的株高、分蘖数和籽粒大小均正常，不过LOX1和LOX5突变体的千粒重显著降低。值得注意的是，LOX1突变体成熟籽粒中的总LOX活性降低了36 - 42%，LOX5突变体降低了94%，而LOX2突变体未观察到显著变化。此外，LOX1/LOX5双突变体的丙二醛含量显著降低，脂肪酸积累比野生型多10 - 21%。人工老化处理实验表明，LOX1/LOX5突变体的谷物耐贮性增强，表现为发芽率显著提高、脂质过氧化降低和幼苗生长改善。我们的研究结果表明，靶向敲除LOX基因，特别是LOX1和LOX5的双突变，是提高大麦谷物耐贮性和营养价值的一种有前景的遗传策略。
综述目的：环境暴露对生命早期女性生殖结局的影响已得到充分研究。相比之下，我们并不了解中年女性生殖生理方面广泛的化学风险因素。本综述的目的是总结关于环境暴露（即邻苯二甲酸盐、酚类、全氟和多氟烷基物质（PFAS）、有毒金属、空气污染和持久性有机化合物）与接近和经历绝经过渡的女性卵巢功能及性激素之间关联的流行病学文献。 最新发现：越来越多的证据表明，邻苯二甲酸酯代谢物、空气污染和有机氯化学物质暴露与卵巢功能下降之间存在关联，以及某些PFAS化学物质与睾酮升高或雌二醇降低之间存在关联，这表明这些化学物质是风险因素。需要更多研究来证实关于其他化学物质和生殖衰老标志物的新证据。 总结：大多数研究在设计上是横断面研究，或仅限于接受不孕症治疗的夫妇，这可能会导致选择偏倚并降低普遍性。此外，在种族、民族或社会经济背景多样的人群中开展的研究有限。尽管如此，PFAS、邻苯二甲酸酯代谢物、空气污染和有机氯溶剂是成年女性不良生殖结局的潜在风险因素。采用先进组学技术来获取广泛化学物质重复测量数据的暴露组学方法，可以填补识别风险因素所需的知识空白。
目的：评估微针射频（FMR）联合局部抗氧化血清（维生素C、E和阿魏酸）与单独使用FMR进行颈部年轻化治疗的疗效。 材料与方法：这项前瞻性、随机、双盲、颈部对照试验纳入了31名年龄在30 - 65岁之间有明显颈部衰老迹象的参与者。受试者每隔4周接受两次FMR治疗。治疗后，参与者每天在随机分配的一侧颈部涂抹抗氧化血清，对侧颈部涂抹安慰剂。通过Fitzpatrick皱纹和弹性组织变性量表、整体美学改善量表（GAIS）以及生物物理皮肤参数评估疗效。组织学分析评估弹性蛋白生成和衰老标志物。 结果：在第12周时，使用抗氧化剂治疗的颈部一侧皱纹严重程度显著降低（29.9%对18.0%；<0.001），弹性增加（12.9%对2.3%；<0.001），GAIS改善更高（87.5%对14.3%）。组织学上，使用抗氧化剂治疗的区域弹性蛋白增加，细胞衰老标志物（p16和γ-H2A.X）减少。 结论：FMR联合局部抗氧化血清可显著增强颈部皮肤年轻化效果，显示出更好的临床和组织学结果。这种方法有效解决了颈部衰老问题，突出了抗氧化剂作为有价值辅助治疗手段的作用。
引言：本研究为期一年。该研究旨在确定青春期前儿童踢足球时有氧能力指标是否会发生变化。 方法：有两组受试者：接受足球训练的青春期前儿童和未参加足球训练的儿童。足球训练组（FG）有16名参与者，对照组（CG）有15名未参加足球课程的参与者。进行了三次递增式跑步机测试，每次测试间隔半年，以确定以下峰值变量：摄氧量、每搏输出量、心输出量和分钟通气量。 结果：经过一年的训练，FG组的VO2峰值从51.81±6.55毫升/千克/分钟增加到53.11±5.27毫升/千克/分钟（P = 0.0412），FG组的每搏输出量从41.3毫升/分钟增加到46.4毫升/分钟（P = 0.0012），心输出量（Q）在FG组也从8.15升/分钟增加到第二阶段的9.44升/分钟和第三阶段的10.2升/分钟（P = 0.0143）。 结论：在FG组进行一年的足球训练后，与VO2、RR（呼吸频率）和Q相关的指标也发生了变化，SV（每搏输出量）也显著增加，而在UG组，结果相反——只有少数参数，如HR，显著增加，而其他参数没有。
通过先进的3D制造实现的新型心脏贴片设计，持续对损伤后心肌的修复和再生产生有利影响。简而言之，具有负泊松比的拉胀单元，已显示出作为下一代左心室疾病复杂支架的巨大潜力。在本研究中，我们生物制造了一种3D打印的聚己内酯（PCL）心脏拉胀贴片，其中加载了高密度收缩性诱导多能干细胞衍生的心肌细胞（iCMs），并研究了与较硬的非拉胀对照贴片结构相比，iCM拉胀贴片对慢性心肌梗死啮齿动物模型的协同作用。在诱导暂时性左前降支动脉结扎一周后，在初始急性炎症完全消退且梗死灶肉芽组织形成之前，我们以贴片植入的形式对治疗组进行给药，以符合临床实际情况。我们的研究结果表明，拉胀贴片可以提供额外的心室支持并减少不良心室重塑，这通过射血分数输出和组织学得以体现，并且与未贴片或非拉胀贴片结构的对照组相比，载有iCM的拉胀贴片通过增加血管生成显示出局部再生潜力。对负泊松比对整体功能结果和局部治疗益处的影响进行探索表明，载有iCM的拉胀贴片应针对其他心脏病理生理状况进行进一步研究，包括对梗死或右心室疾病的更深入研究。
人巨细胞病毒（HCMV）是一种典型的人类机会性病原体，可危及免疫功能不全或免疫功能低下个体的生命。宿主细胞中对抗HCMV最有效的免疫机制之一是产生抗病毒细胞因子。趋化因子是细胞免疫应答针对炎症刺激或病毒感染产生的小分泌蛋白，作为粒细胞、单核细胞、淋巴细胞和其他白细胞的有效趋化剂，因此在抗病毒防御中发挥重要作用。病毒在与宿主共存的同时也进化出多种策略来抵抗宿主的免疫系统。在本研究中，基于RNA测序转录组差异分析，我们发现HCMV编码的UL23可能特异性下调趋化因子趋化因子配体2（CCL2）和趋化因子配体5（CCL5）。接下来，我们确定UL23主要通过影响IRF-3的磷酸化来抑制趋化因子CCL2和CCL5的表达，进而在HCMV感染细胞与免疫迁移相关细胞的迁移和共培养试验中抑制免疫细胞的迁移并阻断抗病毒免疫反应。总之，这些结果表明，UL23通过特异性抑制趋化因子CCL2和CCL5的表达、损害感染宿主细胞对免疫细胞的募集并帮助病毒逃避免疫杀伤，在HCMV的免疫逃逸中发挥重要作用。
昼夜节律通过对基因表达和生化功能的精确调节来控制生理活动。昼夜节律功能障碍与肿瘤形成、生长和转移风险增加以及肠道微生物群（GM）和肿瘤微环境（TME）的改变有关。事实上，昼夜节律系统、GM和TME之间复杂的调节相互作用为进一步探索提供了一个有前景的领域。本综述以昼夜节律系统为中心，重点关注由昼夜节律功能障碍驱动的GM和TME中的动态变化。此外，它特别强调了昼夜节律与GM之间的相互作用。该综述进一步探讨了如何利用这种相互作用进行治疗，以使TME正常化并改善临床结果。首次提出了节律-微生物群-微环境轴，将昼夜节律系统、GM和TME联系起来。昼夜节律功能障碍会显著影响该轴，导致GM和TME均出现紊乱。该综述还从昼夜节律与GM相互作用的角度提供了最新见解和创新疗法。
