目的:本研究探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)相关性高血压患者体内微小RNA-126(miRNA-126)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平。分析miRNA-126与OSAHS相关性高血压之间的关系,探讨miRNA-126及HIF-1α信号通路的致病机制。 材料与方法:根据呼吸暂停低通气指数(AHI)及是否患有高血压,将120名参与者分为四组:健康对照组、高血压组、非高血压性OSAHS组和OSAHS相关性高血压组,每组30例。所有受试者均接受整夜睡眠监测及24小时动态血压监测。检测其血液样本中的以下参数:甘油三酯(TG)、空腹血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、尿酸(UA)、低密度脂蛋白(LDL)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。采用逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹法检测miRNA-126的相对表达水平,并进行双荧光素酶报告基因检测以验证miR-126-3p与HIF1-α之间的关联。 结果:结果表明,HIF-1α是miRNA-126的靶基因,且受miRNA-126负调控;与健康对照组相比,OSAHS患者及高血压患者体内miRNA-126水平显著降低,其中OSAHS相关性高血压组水平最低(P<0.05)。miRNA-126水平与HIF-1α、VEGF、TNF-α、CRP、IL-6、TG、TC、LDL、GLU及UA水平呈负相关(P<0.01),与HDL水平呈正相关(P<0.01)。 结论:OSAHS相关性高血压患者体内miRNA-126水平低于单纯OSAHS患者及单纯高血压患者。
糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见的慢性微血管并发症,也是终末期肾病的主要原因。其发病机制与细胞衰老密切相关。研究表明,细胞衰老通过多种机制推动DKD进展,包括肾小管间质纤维化、肾小球硬化、氧化应激以及异常的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号传导。然而,DKD治疗仍缺乏特异性治疗靶点或有效药物。以多维度、多靶点、疗效显著、副作用少为特点的传统中医(TCM)在DKD防治中显示出独特优势。本文系统研究了细胞衰老在DKD发病机制中的作用,并以中医理论为指导,探讨中医如何调节细胞衰老以减轻DKD,为改善该疾病的临床管理提供新的视角。

背景:心理健康问题是印度年轻人疾病负担的主要原因。虽然有证据表明,在学校环境中通过团体干预可以改善青少年心理健康和恢复力,但在城市非正式环境中尚未对这种干预进行充分评估。 目的:本研究旨在评估“新方向3”团体干预是否能提高印度低收入城市社区弱势青年的恢复力、心理健康和性别平等态度。 方法:这项整群随机对照试验采用了来自印度德拉敦市随机整群的476名11至25岁青少年和青年作为分析样本。干预组的251名参与者中有112名男孩和139名女孩,等待对照组的225名年轻人中有101名男孩和124名女孩。参与者在三个不同时间点填写了五份经过验证的测量恢复力、性别平等和心理健康的工具。 结果:在T2时的差异分析表明,干预组女孩的得分有所提高,对于调整后的模型,恢复力方面(差异=4.12;95%置信区间:2.14,6.09),男孩在恢复力方面(差异=5.82;95%置信区间:1.57,9.74)。 结论:针对弱势城市青年的“新方向3”干预适度提高了青年男性和女性的恢复力,尽管它对心理健康、自我效能或性别平等态度没有显著影响。我们确立了这种青少年心理健康方法的潜在价值,但建议进一步研究以检验此类团体干预的有效成分和理想持续时间。
背景:大元饮汤(DYY)自清朝初期在中国就被用于治疗湿热证,本研究对其综合保护作用进行了评估。 材料与方法:大鼠先接受14天的高脂/高糖饮食,然后在14天内每天暴露于高温/高湿环境(31.0±0.5°C,85%-95%)10小时。在第29天通过腹腔注射脂多糖(LPS)(4小时后分别注射1mg/kg和0.5mg/kg)诱导湿热证。造模后2小时,大鼠口服DYY(400或800mg/kg/天),持续5天。对症状进行评分。在第33天,对肾脏、脾脏、舌头、肺、肝脏、胃和结肠组织进行组织病理学和免疫化学/免疫荧光分析。对血清中的炎症因子、C反应蛋白(CRP)、游离DNA(cfDNA)、髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)水平进行定量分析。分析全血细胞计数(CBC)、血液生化、短链脂肪酸(SCFAs)、结肠中的肠道微生物群组成以及盲肠中的代谢产物。 结果:DYY显著降低症状评分并降低CRP水平,同时还调节了CBC和生化指标中的参数。该治疗改善了肾脏、脾脏、舌头、肺、肝脏、胃和结肠的组织损伤。DYY下调了肺、胃和结肠中瓜氨酸化组蛋白H3(Cit H3)、多克隆肽基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)和MPO的表达。此外,它调节炎症反应,抑制白细胞介素-23(IL-23)/Janus激酶-2(JAK2)/信号转导和转录激活因子-3(STAT3)信号通路并增强抗氧化活性。给予DYY显著增加了总SCFA含量。该干预恢复了肠道微生物群的多样性和丰度,同时改善了代谢失调。 结论:在湿热证大鼠中观察到了全身病理生理改变。DYY的综合保护作用包括通过下调PADI4表达抑制中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成、调节炎症反应、抑制IL-23/JAK2/STAT3信号通路、恢复肠道微生态平衡和代谢稳态以及增强抗氧化作用。
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双特异性抗体(bsAbs)靶向两个不同的结合位点,这使得其具有治疗疾病的新作用机制。由于这种结构复杂性,与单特异性抗体相比,bsAbs表现出更大的异质性,可能需要采用非标准的纯化策略来去除不需要的与产品相关的杂质。然而,独特制造工艺的实施可能会导致出现新的杂质。当识别出新杂质时,需要对这些物质进行全面表征,以了解其对产品安全性和有效性的潜在影响。在本研究中,对一种用于纯化bsAb的独特纯化模式——蛋白L亲和色谱法进行评估时,最终产品中出现了高水平的游离轻链(LC)。研究发现,游离LC在加速应力作用下,会以浓度、时间和温度依赖的方式形成各种大小的寡聚体。这是首次报道游离LC寡聚体作为与产品相关的杂质。使用多种色谱、电泳和质谱工具对游离LC和游离LC寡聚体进行表征,以深入了解这些杂质在产品中的形成和行为。这些研究为观察到的游离LC和游离LC寡聚体对安全性、免疫原性、药代动力学和生物活性的影响评估提供了依据。
本研究旨在调查中国农村地区照顾者对非国家免疫规划(NIP)疫苗的接种情况,并考察卫生系统、个体及社会层面的决定因素。2022年7月至10月,在河南省一个农村县开展了一项横断面调查(n = 1051)。对前往乡镇卫生院为儿童接种疫苗的6岁以下儿童的照顾者进行了访谈。采用交叉表分析和多因素logistic回归分析来考察接种率及相关因素。对医护人员(n = 4)和照顾者(焦点小组讨论,n = 4)进行了定性访谈,以了解当地政策、常规做法以及照顾者对非NIP疫苗接种的体验。采用框架分析法对定性数据进行分析。在结果解读过程中,将定量和定性数据进行了整合。河南省农村地区非NIP疫苗的接种率仍然较低,26.7%的儿童未接种任何非NIP疫苗,43.5%的儿童接种了1 - 2种,约30%的儿童接种了3 - 5种。在对儿童、照顾者及家庭特征进行调整后,留守儿童和非留守儿童在非NIP疫苗接种方面无显著差异。定性研究结果表明,非NIP疫苗的高成本是影响照顾者接种决策的主要因素。医生与照顾者之间沟通不畅是另一个重要因素,这是由医护人员留存率低、专业人员短缺以及医生缺乏足够的经济激励所致。本研究丰富了农村儿童非NIP疫苗接种方面的证据,特别是针对留守儿童这一弱势群体。
本研究评估了希什利哈米迪耶埃法尔培训与研究医院2100名医护人员的疫苗接种态度、行为及影响因素。通过结构化访谈收集数据,并使用SPSS(26.0版)进行分析。尽管86.4%的医护人员认可疫苗的重要性,但只有72.6%的人接种过至少一种疫苗,仅有3.9%的人完成了甲型肝炎、乙型肝炎、破伤风、麻疹-腮腺炎-风疹和水痘的全部疫苗接种。女性、医生、门诊工作人员和饮酒者的全程接种率较高,但随年龄和专业经验的增加而下降(<0.01)。流感疫苗接种的障碍包括担心副作用(53.2%)、认为没有必要(21.2%)和信息不足(11.0%)。医生完全接种疫苗的可能性是其他医护人员的2.1倍(比值比:2.148,P = 0.005)。尽管对疫苗的认知度很高,但免疫接种率仍不理想。有针对性的教育努力对于提高疫苗接种率和增强医护人员在患者免疫接种宣传中的作用至关重要。

目的:本研究旨在调查2019年冠状病毒病(COVID-19)封锁期对维持性血液透析患者焦虑、愤怒、孤独和抑郁这四类负面情绪的影响。 方法:进行了一项横断面调查,选取2022年10月20日至10月27日期间在安徽医科大学第二附属医院和第四附属医院血液透析中心接受维持性血液透析的174例患者作为研究对象。我们使用医务人员压力与负面情绪量表(MSSNS)评估这些患者在封锁前和封锁期间焦虑、愤怒、孤独和抑郁方面的情绪变化。 结果:共收集到174份问卷,均有效。在封锁期间,焦虑(18.89±6.83)、愤怒(10.20±3.32)、孤独(10.86±3.81)和抑郁(14.13±4.24)的得分显著高于封锁前焦虑(16.63±4.64)、愤怒(9.74±2.60)、孤独(10.26±3.35)和抑郁(13.11±4.24)的得分。这些差异具有统计学意义(<0.001)。 结论:在COVID-19封锁期间,与封锁前相比,维持性血液透析患者的焦虑、愤怒、孤独和抑郁水平显著更高。我们的研究强调了在此类公共卫生危机期间充分关注血液透析患者心理健康的重要性。
目的:确定中国健康女性血清抗缪勒管激素(AMH)水平的变化,并据此建立AMH参考范围。 方法:这项前瞻性横断面多中心研究旨在招募来自中国不同地区五个生殖中心的育龄期(20 - 39岁)和围绝经期(40 - 49岁)的中国健康女性。研究于2022年5月开始,2023年2月结束。建立了按年龄划分的第2.5至97.5百分位数的AMH参考范围。进行多变量线性回归分析血清AMH与不同人口统计学和临床变量(包括窦卵泡计数(AFC))之间的关联。 结果:共纳入1113名中国健康女性,其中包括614名围绝经期前女性和其他育龄期女性。中国育龄期女性的AMH(ng/ml)参考范围为:20 - 24岁为0.87 - 9.89,25 - 29岁为0.42 - 8.24,30 - 34岁为0.34 - 7.46,35 - 39岁为0.28 - 5.66。围绝经期女性的参考范围为:40 - 41岁为0.12 - 4.63,42 - 43岁为0.01 - 4.12,44 - 45岁为0.01 - 2.65,46 - 47岁为0.01 - 1.90,48 - 49岁为0.01 - 1.08。经年龄调整后,AMH与AFC的回归方程为Log10(AMH)=0.2594 - 0.0235×年龄 + 0.0632×AFC。 结论:本研究建立了中国育龄期和围绝经期前健康女性按年龄划分的血清AMH参考范围,并观察到20岁后AMH持续下降,在围绝经期开始(40岁)左右加速。

背景:糖尿病是一组代谢紊乱疾病,会对包括骨骼系统在内的多个器官系统产生不利影响。它会增加骨脆性并导致继发性骨质疏松症,即糖尿病骨病(DBD)。DBD的治疗依赖于控制高血糖并辅以抗骨质疏松药物,但这种方法的效果并不理想。 目的:本文全面综述了沙棘(胡颓子科沙棘属植物)这种具有潜在抗糖尿病和骨保护作用的补充剂及其含量最丰富的黄酮类化合物(槲皮素、异鼠李素、山奈酚)对与DBD相关的主要机制的影响。 方法:以“沙棘”“槲皮素”“异鼠李素”“山奈酚”“DBD”“高血糖”“炎症状态”“胰岛素抵抗”(IR)“晚期糖基化终产物”(AGEs)为关键词,从在线数据库(PubMed、科学网、Scopus)获取相关文献。 结果与结论:沙棘及上述黄酮类化合物具有降血糖和抗炎特性,可减轻胰岛素抵抗,抑制AGEs形成,从而对与DBD相关的主要机制产生积极影响。沙棘对DBD的直接作用尚未得到研究,但已揭示槲皮素对DBD有有益影响。因此,可以推测沙棘可能对DBD有有利影响,因为已有报道称其在治疗其他骨骼相关疾病(骨质疏松症、类风湿性关节炎)方面具有巨大潜力。需要进一步开展研究,包括高质量的体外研究和动物模型研究以及大规模临床试验,以证实这种假定的积极作用,并确定针对包括DBD在内的各种糖尿病并发症更有效的治疗方法。

肌纤维是骨骼肌细胞的组成单位,赋予其收缩和产生运动的能力。微管(MT)网络维持肌纤维的形成,并且在肌纤维形成过程中其空间组织会发生重塑。这个与特定伙伴相关的肌肉微管网络积极驱动肌核在肌纤维中的定位。在病理条件下,肌核和微管模式会受到影响,并导致骨骼肌功能失调。在本综述中,我们根据肌核在肌纤维内的定位对肌病进行了分类,并报告称72%的肌病表现出肌核定位改变。我们探讨了如何根据肌肉疾病的发展、微管改变以及与各种伙伴的关联来分析这种损伤。我们强调了微管修饰如何影响肌肉特异性机械转导状态和肌纤维功能完整性。然后我们报告了参与肌核形状和定位维持的基因。最后,我们讨论了该领域的技术贡献进展,以增进对肌肉生理学的了解及其在疾病背景下的挑战。
需要有有效的方法来评估幼儿(4至8岁)与创伤经历相关的心理困难。由丹麦研究人员开发的欧登塞儿童创伤筛查(OCTS)是一种基于游戏的故事主干评估工具,旨在筛查幼儿受创伤的指标。到目前为止,关于OCTS的研究仅有几项发表。本研究旨在测试OCTS在立陶宛社区以及4至8岁幼儿风险子样本中的信度和收敛效度。总样本包括来自社区(47.4%)和风险(52.6%)子样本的209名参与者(58.9%为女孩),年龄 = 6.29(= 1.48)。所有儿童都接受了OCTS筛查,照顾者完成了自我报告问卷:人口统计学信息、儿童和青少年创伤筛查 - 照顾者版(CATS - C)以及优势与困难问卷(SDQ)。数据表明OCTS具有良好的评分者间信度。在风险子样本中,OCTS、SDQ和CATS - C得分显著更高,效应大小从小到中。男孩和年幼儿童(3至4岁)在OCTS上得分更高。在所有OCTS故事中,“烫伤手”故事与CATS - C中所有创伤后应激障碍症状的相关系数都很显著。该研究提供了关于OCTS信度和效度的初步信息,并呼吁对该工具进行进一步探索。立陶宛的数据与早期丹麦样本的研究在得分上也存在差异。未来关于OCTS的研究将受益于进一步的跨文化、信度和效度检验。

背景:本研究比较了上午和下午接受剖宫产(CS)的女性术后疼痛情况及镇痛需求。 总结背景数据:上午和下午进行剖宫产手术,术后疼痛强度和镇痛需求是否存在差异尚不清楚。 方法:进行一项单中心回顾性队列研究,比较06:00 - 12:00接受剖宫产的女性(上午组,n = 104)和12:00 - 18:00接受剖宫产的女性(下午组,n = 104)术后的镇痛需求。然后,进行一项前瞻性队列研究,上午组和下午组各纳入55名女性。主要结局指标为剖宫产术后24小时疼痛数字评分量表(NRS)的曲线下面积(AUC),并记录镇痛药物消耗量。术前和术后检测压力痛觉敏感性以及血清白细胞介素 - 6和内啡肽水平。 结果:回顾性队列研究中,下午组剖宫产术后24小时镇痛需求频率显著高于上午组。下午剖宫产术后24小时疼痛NRS的AUC和镇痛药物消耗量显著高于上午手术者。与术前相比,下午组压力痛耐受性显著降低,术后血清内啡肽水平升高,白细胞介素 - 6水平升高,而上午组未出现此情况。 结论:与上午进行的剖宫产相比,下午进行的剖宫产术后疼痛更严重,这可能与术后疼痛耐受性较低以及对手术的反应更剧烈有关。未来在剖宫产术后疼痛治疗中需要考虑这一发现。 临床试验编号及注册网址:ChiCTR2000039720,www.chictr.org.cn

引言:生物电阻抗分析(BIA)在体育、临床和研究环境中越来越多地用于测量身体成分。BIA测量的可靠性依赖于严格遵循程序。然而,一些确保可靠测量的做法可能限制过多。以往将BIA输出用作研究结果指标的研究要求参与者在测量前避免饮用咖啡和含咖啡因的食物及饮料。本研究的目的是确定不同咖啡因浓度的咖啡摄入是否会影响BIA输出。 方法:本研究采用双盲、随机、交叉试验设计。参与者(n = 13)每次就诊接受三种治疗之一:200 mL 80°C热水与5 g速溶咖啡混合、2.5 g速溶咖啡与2.5 g脱咖啡因咖啡混合或5 g脱咖啡因速溶咖啡。使用Seca mBCA 515设备在50分钟内测量身体成分和液体参数。 结果:发现所有结果的治疗预测因子(p > 0.05)和性别-时间-治疗交互作用均无统计学意义(p > 0.05)。时间预测因子对阻抗、电阻和电抗具有统计学意义(p < 0.05),但对相位角ϕ50(p = 0.731)、ϕ5(p = 0.059)或尿渗透压(p = 0.066)无统计学意义。性别预测因子对Z(p = 0.001)、Z(p = 0.002)、R(p = 0.001)、R(p = 0.002)、ϕ(p = 0.01)、ϕ(p = 0.049)、脂肪量(%)(p = 0.016)和去脂体重(%)(p = 0.016)具有统计学意义。该预测因子的效应大小为η < 0.336。发现Z(p = 0.025)存在显著的性别-时间交互作用,效应大小较小(η < 0.01)。治疗预测因子和时间-治疗交互作用的效应大小较小(η < 0.01)。时间预测因子的效应大小较小(η > 0.01)。 结论:在实验过程中检测到阻抗、电阻和电抗的变化,这些变化大于测量技术误差所能解释的范围。然而,咖啡中的咖啡因含量并未影响BIA输出。效应大小较小,表明在进行BIA测量前饮用咖啡的实际意义不大。因此,教练、运动员、研究人员和临床医生即使在测量前50分钟内饮用了咖啡,也可能获得可靠的BIA测量结果,然而,仍应考虑液体摄入和充分补水。
![对改善玉米籽粒性状有贡献的[具体名称]的克隆与功能分析。 (原文中“of”后面缺少具体内容)](https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/4ae7/12233868/ae7730472cf0/KPSB_A_2521320_F0001_OC.jpg)
籽粒性状是决定玉米产量的重要因素。与籽粒性状相关的基因挖掘及相关基因功能的阐明,有利于培育高产玉米品种。在我们之前的研究中,利用亲本系SCML0849和ZNC442衍生的玉米F群体,定位了一个与粒重相关的关键数量性状位点(QTL)。在本研究中,对该QTL进行了精细定位,克隆了该基因,并剖析了其相关功能。结果表明,过表达该基因的植株生育期缩短、株高增加、茎粗增大、光合效率提高且籽粒性状改善。转录组分析表明,该基因的过表达介导了如E3泛素蛋白连接酶等差异表达基因(DEG)。基因本体论和KEGG通路富集分析表明,这些DEG参与了脱落酸信号通路、淀粉和蔗糖代谢。这些结果表明,该基因是促进植物生长和改善籽粒性状的关键正向调节因子。本研究结果对于通过基因工程应用于玉米育种提高籽粒产量具有重要意义。
目的:中心增强指数(cAIx)是动脉僵硬度的一种间接测量指标。心率变异性(HRV)对cAIx的影响在军事队列中尚未得到研究,本分析旨在探讨这一问题。 方法:分析了武装部队创伤康复结局(ADVANCE)研究的首次随访数据。参与者为曾在阿富汗服役(2003 - 2014年)的英国男性军人,招募时分为两组:受伤组(遭受严重战斗损伤)和未受伤组。未受伤组在年龄、军衔、战区角色和部署方面与受伤组进行频率匹配。使用五分钟单导联心电图将HRV报告为逐次差值的均方根(RMSSD)。使用脉搏波形分析测量cAIx,并针对心率60次/分钟进行调整(cAIx@60)。通过交互分析评估损伤的效应修饰作用。线性模型报告了RMSSD(HRV)与cAIx@60之间的关联,并对先验混杂因素进行了调整。 结果:共检查了1052名参与者(受伤组 = 526人;未受伤组526人;随访时的中位年龄为37.4岁)。损伤的效应修饰作用无统计学意义;因此,与其他混杂因素一起进行了调整。RMSSD与cAIx@60呈中度负相关(-0.40;P < 0.001)。自然对数转换后的RMSSD(LnRMSSD)与cAIx@60之间的关联是非线性且具有统计学意义的,这表明LnRMSSD降低10%将与cAIx@60增加0.30%相关。 结论:较低的RMSSD(HRV)与cAIx@60升高相关,独立于损伤状态和其他传统心血管危险因素。需要研究积极改善HRV对军事人群心血管风险的疗效。
基于性别的暴力(GBV)仍然是一个普遍存在的全球性问题,它跨越了文化、地理和社会经济界限。本研究旨在通过使用人口与健康调查(DHS)第7阶段和第8阶段的数据,分析19个国家中基于性别的暴力的流行情况及其相关因素,为关于基于性别的暴力的实证文献的不断增加做出贡献。虽然以前的研究通常侧重于身体暴力或性暴力,但本研究提供了一个全面的视角,对身体暴力、性暴力和情感暴力的调查结果进行了分类。此外,本研究特别强调情感暴力,这是一种微妙但危害极大的虐待形式,涉及操纵、羞辱和控制,会产生深远的心理后果。我们的研究结果强调了代际暴力、社会经济差距和文化规范在使情感暴力长期存在方面的作用。关键决定因素包括童年时期遭受暴力、教育程度、经济依赖和职业脆弱性,在农村和城市地区存在差异。情感暴力在家庭佣工和经济关系不平衡的女性中尤为普遍,这突出了有针对性干预措施的必要性。该研究指出了在理解情感暴力方面的关键数据差距,并主张进行更深入的询问和定性研究,以捕捉其细微的影响。
脂肪肝疾病在奶牛分娩期间很普遍。因此,迫切需要开发新的、敏感的生物标志物用于代谢紊乱的早期诊断。宏蛋白质组学研究表明,当动物发生脂肪肝疾病时,粪便微生物群落会发生显著变化。重度脂肪肝(SFL)奶牛的微生物变化大于中度脂肪肝(MFL)奶牛和正常状态(Norm)奶牛。这表明微生物在代谢紊乱的发病机制中起重要作用。在本研究中,粪便来源的微生物和微生物蛋白被鉴定并证实为奶牛脂肪肝疾病早期诊断的新型生物标志物。例如,基于受试者工作特征分析,使用 和 (在 水平)的组合来区分MFL和SFL动物的曲线下面积(AUC)值分别达到0.944和0.867,以及使用 和 (在 水平)的组合时分别为0.922和0.985。有趣的是,差异表达的微生物蛋白与已鉴定的微生物密切相关。例如,表达差异显著的前20种微生物蛋白中的大多数来自 。 被认为是诊断代谢紊乱,尤其是脂肪肝奶牛的一个突出潜在生物标志物。本研究结果证实,粪便微生物失调特征可作为非酒精性脂肪肝(NAFLD)的诊断生物标志物,同时也为治疗NAFLD的粪便微生物群移植(FMT)实验提供了思路。
背景:我们旨在评估可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)是否可作为肺结核(PTB)的一种新生物标志物。 方法:通过流式细胞术分析发现队列中的血浆sPD-L1水平,并采用夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)进行验证。使用ELISA测量胸腔积液中的sPD-L1水平。 结果:在发现队列中,重度(SE,n = 44)、非重度(非SE,n = 34)和健康对照(HC,n = 10)组的sPD-L1水平分别为67.41(30.14 - 126.41)、26.75(11.00 - 52.35)和14.6(10.78 - 21.91)pg/ml。SE患者的sPD-L1水平显著高于非SE患者和健康对照(P < 0.0001)。这些发现在验证队列中得到证实,SE患者的sPD-L1水平(n = 60,763.81 pg/ml)显著高于非SE患者(n = 80,318.30 pg/ml)和健康对照(n = 79,202.33 pg/ml)(P < 0.0001)。受试者工作特征(ROC)分析表明,血浆sPD-L1能够区分SE和非SE的PTB,曲线下面积(AUC)为0.8058(95%可信区间0.7308 - 0.8808)。sPD-L1水平与炎症标志物呈正相关,如中性粒细胞百分比(NEU%,r = 0.5743,P < 0.0001)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR,r = 0.5952,P < 0.0001)。生存分析显示,sPD-L1水平较高(≥445.1 pg/ml)的组生存时间较短(P = 0.0006)。此外,结核性胸腔积液(TPE)中的sPD-L1水平显著高于恶性胸腔积液(MPE)(1964.72对159.38 pg/ml,P < 0.001),其诊断性能(AUC = 0.9837)与腺苷脱氨酶相似(AUC = 0.9859)。 结论:血浆sPD-L1升高可能是PTB患者疾病严重程度和预后不良的预测标志物。胸腔积液sPD-L1水平可能作为区分TPE和MPE的辅助标志物。
体力活动(PA)与慢性肾脏病(CKD)之间独立且特定领域的关联仍未得到充分研究。本研究调查了美国具有全国代表性的成年队列中,休闲时间、职业及交通相关的体力活动,以及久坐行为与CKD患病率之间的关系。我们分析了1999 - 2012年美国国家健康与营养检查调查(NHANES)中的24950名参与者。通过经过验证的问卷对体力活动和久坐行为进行评估。参与者根据对体力活动指南的遵循情况(≥150分钟/周)进行分类。采用多变量逻辑回归和受限立方样条来评估剂量反应和非线性关联。我们发现,达到总体力活动、休闲时间体力活动和职业体力活动的指南标准,分别与较低的CKD患病几率独立相关(OR [95% CI]:分别为0.82 [0.73 - 0.93]、0.86 [0.76 - 0.97]和0.85 [0.76 - 0.96])。未观察到交通相关体力活动与CKD有显著关联。每天久坐行为超过6小时与较高的CKD患病率相关。这些关联在女性中更为明显,且在各个体力活动领域剂量反应模式都很明显。这项大规模横断面研究确定了体力活动与CKD患病率之间存在有力的、特定领域的反向关联,尤其是在女性中。研究结果支持针对休闲和职业活动领域进行分层行为干预,同时减少久坐行为,以减轻CKD负担。有必要进行前瞻性研究以确认因果途径。
背景:麻醉类型和持续时间对术后肺栓塞(PE)发生的影响仍存在争议。本研究调查麻醉类型和持续时间与术后PE之间的关联。 方法:分析了2020年5月至2024年8月在大型综合医院接受手术的成年患者的回顾性队列。采用多变量逻辑回归模型调整潜在混杂因素,并进行敏感性分析(使用重叠加权和阵列方法)以验证研究结果。 结果:共有178,052例患者纳入分析,其中91例术后发生PE。全身麻醉(GA)的中位持续时间为1.72小时,四分位间距(IQR)为1.17 - 2.52小时。区域麻醉的中位持续时间为1.54小时,IQR为1.20 - 2.03小时。麻醉类型和区域麻醉持续时间与PE发生无关(调整后的优势比[aOR][95%置信区间,CI],1.148[0.671 - 2.098],P = 0.631),(aOR[95%CI],1.117[0.498 - 1.557],P = 0.738)。PE发生率随GA延长而持续增加(aOR[95%CI],1.308[1.176 - 1.432],P < 0.001)。与GA持续时间<3小时相比,长时间麻醉与PE发生率增加显著相关(aOR[95%CI],4.398[2.585 - 7.565],P < 0.001)。敏感性分析也证实了这些结果。 结论:我们的研究表明,长时间GA,尤其是>3小时,会显著增加PE风险。
背景:肺栓塞(PE)越严重,从PE症状出现到诊断的时间间隔(OTD)越短。然而,尚不清楚OTD几天是识别严重PE的最佳阈值,以及按此阈值分类的PE患者在预后方面存在哪些差异。 方法:对急性有症状PE患者进行回顾性研究,以确定识别PE严重程度和预后的最佳OTD阈值。比较按此阈值分类的PE患者在一年死亡率、VTE复发、大出血和复合结局方面的差异。 结果:最终纳入1878例PE患者。根据获得的一天OTD阈值,将所有患者分为短OTD(OTD≤1天)组(n = 736)和长OTD(OTD>1天)组(n = 1142)。与长OTD组相比,短OTD组在PE诊断时出现休克(20.7%对2.9%)、缺氧(62.8%对34.0%)和心脏骤停(9.2%对1.2%)的情况更多(均P<0.001)。短OTD组的一年全因死亡率(21.7%对16.5%,P = 0.004)、PE相关死亡率(7.9%对1.9%,P<0.001)和复合结局(28.7%对23.0%,P = 0.006)的发生率高于长OTD组。在多变量分析中,与OTD≤1天相比,OTD>1天与高危PE风险降低(OR 0.263[0.117 - 0.591],P = 0.001)和一年复合结局(HR 0.812[0.677 - 0.974],P = 0.025)相关。 结论:与OTD>1天的PE患者相比,OTD≤1天的PE患者有更多高危PE且一年临床结局更差。一天的OTD可能是识别PE严重程度和结局的最佳阈值。
目前,使用咪喹莫特乳膏[5%(w/w)咪喹莫特乳膏(艾达乐™)]进行局部治疗结节性基底细胞癌(BCC)的治愈率较低,这归因于咪喹莫特的低渗透性。在此,我们开发了新型微针阵列贴片(MAPs),以最大限度地提高咪喹莫特在皮肤内的递送和保留,具有作为BCC有效治疗方法的潜力。与5%(w/w)咪喹莫特乳膏和由市售聚合物(PVPVA)制成的MAPs相比,发现方尖碑状聚N-丙烯酰吗啉(pNAM)MAPs能增强咪喹莫特在猪皮肤和BCC组织中的递送。此外,与5%(w/w)咪喹莫特乳膏相比,方尖碑状pNAM MAPs在BCC组织中的保留增加。此外,使用质谱成像对单根微针进行详细表征以及对组织中MAPs进行机制研究,证实了微针中咪喹莫特的均匀性。最重要的是,肿瘤疗效研究表明,pNAM方尖碑状MAPs可以将咪喹莫特递送至肿瘤中,延缓肿瘤生长。这项研究表明,在此制造的载药pNAM方尖碑状MAPs可能在临床上用于咪喹莫特的局部皮内递送。
舍曲林和茚达曲林是两种抗抑郁药,它们作为5-羟色胺再摄取抑制剂发挥作用,并且已显示出有前景的抗癌潜力,尽管它们的确切作用机制仍不清楚。这两种化合物都会引发溶酶体内的胆固醇积累,随后导致溶酶体膜通透性增加,最终导致免疫原性细胞死亡(ICD)的激活。反过来,这会引发T细胞介导的适应性免疫反应,从而有助于显著控制肿瘤。
背景:严肃游戏被认为是安全的学习环境,能让医学生在不危及患者安全的情况下训练技能。通过聊天机器人整合虚拟患者,严肃游戏提供了练习病史采集的机会。本研究调查了在两款嵌入严肃游戏的不同聊天机器人系统中,通过定制指南进行自主学习对病史采集的影响。 方法:将159名四年级医学生随机分为两款严肃游戏中的一款,每款游戏代表一个急诊科并模拟不同的临床场景。学生在两个测量点玩严肃游戏,并在两次游戏之间收到一份指南。两款聊天机器人在问题输入方式上有所不同,一款要求学生自己提出病史采集问题,另一款提供一长串可供选择的问题。分析的因变量包括输入到聊天机器人中的病史采集数据,以量化的病史得分表示,以及学生对其学习成果的比较性自我评估。 结果:仅比较第一个测量点时,与长菜单聊天机器人(78.8±35.7)相比,学生在自由输入聊天机器人中取得了更高的分数(85.2±27.7)。在长菜单聊天机器人中,学生在第二次游戏中的得分显著高于第一次((315)=-2.918,=0.004,=-0.229),但在收到指南后,自由输入聊天机器人中的得分没有显著提高。在学生的自我评估方面,两款严肃游戏之间没有发现显著差异。 讨论:结果表明,病史采集从依赖线索回忆的长菜单格式的自主学习中受益,但在依赖自由回忆的自由输入聊天机器人中则不然。由于严肃游戏是用于训练病史采集的部分人工学习环境,未来的研究应考察学生在严肃游戏内外转移学习的程度。
季节性流感是一种具有高度传染性的病毒,会带来重大健康风险,对儿童、孕妇和老年人尤其如此。尽管疫苗接种在预防和降低疾病严重程度方面起着关键作用,但经常与弱势群体接触的医学和健康专业学生的疫苗接种率仍然很低。本研究调查了流感疫苗的属性,这些属性可预测该人群的疫苗接种决策,同时还研究了这些偏好如何因受访者的健康素养水平而异。在2024年5月至6月期间,239名斯洛文尼亚医学和健康专业学生完成了一项在线离散选择实验,该实验展示了在效力、副作用和接种部位方面存在差异的疫苗。对偏好进行了分析,以确定关键属性。结果表明,更高的效力和更少的副作用推动了所有学科的疫苗选择。医学专业学生更喜欢在学院进行疫苗接种,而护理专业和其他健康学科的学生则更喜欢在全科医生办公室和国家公共卫生研究所单位接种。健康素养并没有改变效力和安全性的重要性,但具备足够健康素养的人对全科医生诊所的偏好比对学院场所的偏好更强。宣传活动应强调疫苗效力和严重副作用的低风险,并让人们放心,轻微反应是暂时的。为护理专业和其他健康学科的学生提供基于全科医生的疫苗接种服务可能会进一步提高接种率。
在过去十年中,非编码RNA(ncRNAs)因其在细胞中广泛存在而在研究中备受关注,但其功能却日益复杂且鲜为人知。尽管最初被认为是“垃圾”,但现在许多长链非编码RNA(lncRNAs)被认为是细胞中的关键调节因子,并且在疾病情况下经常受到影响。值得注意的是,许多信使核糖核酸(mRNAs)都有注释的反义RNA(asRNAs)。由于asRNAs类似于最大的lncRNAs群体,并且被确定在……中发挥一般功能,因此它们是本综述的重点。在……中,RNA干扰(RNAi)的缺失使得能够进行无偏研究,并使研究人员能够更直接地研究它们在基因调控中的作用,结果有趣,在此总结。asRNA的表达导致与相应的有义对应物形成双链RNA(dsRNAs),通过优先的核输出导致基因表达增强。因此,这些隐藏的先导物可以促进基因表达,需要未来予以关注,这对于阐明它们对生物过程的影响和揭示疾病机制至关重要。
Aux/IAA(一类早期生长素响应基因)编码在生长素信号传导中起关键作用的短命核蛋白。在维管植物中,Aux/IAA基因形成大家族,例如拟南芥中有29个成员,表现出功能冗余和特异性。典型的Aux/IAA蛋白包含四个保守结构域,并通过与运输抑制剂响应1/生长素信号F-box(TIR1/AFB)生长素受体和生长素响应因子(ARF)转录因子相互作用来介导核生长素反应。功能丧失和功能获得突变体在剖析单个Aux/IAA的作用方面发挥了重要作用。最近的研究还揭示了非典型Aux/IAA的机制,这些非典型Aux/IAA缺乏一个或多个保守结构域,并通过不同途径调节生长素信号传导。本综述总结了Aux/IAA蛋白的结构特征、非典型成员的功能多样性、其突变体的表型效应及其表达模式。这些发现揭示了Aux/IAA基因家族在生长素信号传导中的分级调控网络——通过功能冗余实现稳健性平衡,并通过在植物生长发育中的成员特异性功能实现精确性和灵活性。
目的:通过分析在实际工作场所环境中节省的医疗保健成本和提高的生产力,从雇主的角度量化数字戒烟计划的投资回报率。 方法:这项准实验研究分析了一家美国自保制造公司的医疗理赔数据,比较了计划参与者(n = 153)和匹配的非参与者(n = 3943)在注册后12个月期间的医疗保健成本。使用精确匹配和倾向得分匹配来解决选择偏差,随后进行差异分析以控制时间趋势。研究人群包括2019年11月至2023年12月期间持续参加公司健康计划的员工及其配偶。行政理赔数据涵盖了所有医疗保健服务,而生产力收益则通过模拟建模进行估计,使用已公布的参数以及关于减少旷工和改善出勤情况的保守假设。该分析采用雇主视角,时间跨度为1年,纳入了直接医疗成本节省和间接生产力收益。 结果:在注册的第一年,与匹配的非参与者相比,计划参与者的年度医疗保健成本降低了950美元(95%置信区间 = -2022美元至122美元;使用差异分析时p = 0.083)。由于旷工减少和工作场所表现改善,生产力收益为每位参与者额外带来960美元(95%置信区间 = 446美元至1614美元)。医疗保健和生产力节省的总和为每位参与者1910美元(95%置信区间 = 694美元至3158美元)。以每位参与者200美元的计划成本计算,每投资1美元的投资回报率为9.55美元(95%置信区间 = 3.47美元至15.79美元)。敏感性分析证实,在关于戒烟率和生产力参数的不同假设下,回报率均为稳健的正值。 结论:本分析使用严格的计量经济学方法来尽量减少混杂偏差,证明了实施数字戒烟计划可为雇主大幅节省成本。由医疗保健节省和生产力提高推动的近10倍投资回报率,为雇主在工作场所健康计划中评估数字健康解决方案提供了有力的经济证据。
目的:开展首次全国性研究,探讨将抗菌药物敏感性试验结果的延迟时间作为治疗尿路感染发作的医疗成本的一个函数时,其对医疗成本的影响。 方法:我们使用了一个具有全国代表性的私人保险成年人及受抚养人的数据集。我们的回顾性分析包括那些接受尿液细菌检测和药敏试验并最终被诊断为尿路感染的患者。使用回归分析,我们估计了在控制患者年龄、性别和合并症数量的情况下,因药敏试验结果延迟一天而产生的基于护理阶段的治疗成本。 结果:接收检测结果的延迟使得开具处方或进行诊断的时间增加,从而增加了医保计划的治疗成本。该分析关注的是进行了药敏试验并最终诊断为尿路感染的患者。我们研究了检测与两个结果(诊断和开具处方)之间的天数。即使仅延迟1天,医保计划治疗该疾病的支出就会增加超过1600美元(2022年美元)。这些额外成本可追溯到因延迟每一天该疾病住院人数的增加。开具处方的延迟对治疗成本的增加影响最大。在检测当天收到检测结果可使治疗成本降低40%。 局限性:有一系列细菌检测。该分析仅关注了其中一种——尿液细菌及药敏培养检测——并且仅限于最终被诊断为尿路感染的患者。 结论:该分析首次提供了全国范围内因检测结果延迟导致尿路感染治疗成本增加的估计。细菌感染检测结果周转时间缓慢会增加住院人数以及医保计划和雇主治疗感染的支出。我们需要能够实现这些检测快速出结果的新技术。
目的:建立乳腺纤维瘤聚焦超声手术(FUS)所需超声能量的预测模型。 方法:本研究回顾性纳入了我院87例接受FUS治疗的154个乳腺良性肿瘤患者。放射组学分析包括69例患者的124个肿瘤,随机按3:1比例分为训练组(96例)和验证组(28例)。应用三种机器学习算法进行特征选择。然后,通过四种机器学习算法将所有选定特征用于构建预测模型。进行残差分析和组内相关系数(ICC)分析以评估这四种模型的性能。通过排列重要性测量获得的均方根误差(RMSE)损失来证明每个特征的重要性。 结果:本研究收集了11个临床特征和68个超声放射组学特征,共79个独立变量。与其他模型相比,Bagging树模型具有较低且稳定的RMSE值,并且随着特征增加R稳定性高,表现出卓越的预测准确性和解释力。在由最小RMSE确定的最佳特征数量下,选择33个特征进行进一步建模。Bagging树模型在四种模型中具有最高的ICC值,为0.56,置信区间为(0.23, 0.77)。 结论:本研究建立了一个可解释的机器学习模型,该模型整合了临床和超声放射组学特征,以估计乳腺纤维瘤FUS治疗中的超声能量。
加拿大公共医疗体系在绩效方面面临重大挑战。虽然正式的医疗体系涉及资金、可及性和政策,但迫切需要优先考虑以社区为导向的非正式网络体系。这种整合符合世界卫生组织的初级卫生保健方法,强调实现健康公平的全社会战略。加拿大的医疗保健通过1984年的《加拿大健康法》实现了协调统一,注重需求而非支付能力。尽管取得了一些成功,但该体系仍在应对健康的社会决定因素以及日益扩大的健康不平等问题,尤其是在原住民中。历史上的强制同化政策导致原住民健康状况不佳,预期寿命较低。真相与和解委员会的行动呼吁强调消除多个层面的障碍以改善原住民健康。原住民对健康的看法强调整体健康,这与西方医疗注重急性疾病形成对比。并行体系的出现,即医疗保健领域内的非正式网络,反映了对传统方法的不满。如提议的那样,认识到原住民健康领域的并行体系可以转变医疗保健,以更好地满足民众需求。艾伯塔省原住民初级卫生保健的系统映射显示,有众多实体提供医疗服务,这凸显了为这些并行体系提供充足资金并进行整合以促进健康公平的重要性。

背景:终末期肾病(ESRD)是一种严重的慢性肾病,全球发病率呈上升趋势,常伴有各种并发症,严重影响患者的生活质量。PARP-1依赖性程序性坏死(Parthanatos)在多种疾病的发病机制中起关键作用。本研究旨在通过生物信息学分析探讨Parthanatos相关基因在ESRD中的作用。 方法:在本研究中,利用公开的转录组数据对ESRD患者和健康对照的血液样本进行分析。两种机器学习算法识别候选基因,并通过ROC分析进行优化。列线图评估了它们对ESRD患病率的预测潜力。基因集富集分析(GSEA)和免疫浸润分析证实了它们在免疫功能中的作用。通过分子和疾病网络研究了两种鉴定出的生物标志物与ESRD之间的关系,加深了对它们关联的理解。使用逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)对生物标志物表达进行临床验证。 结果:通过PPI网络对65个候选基因进行优化,经两种算法筛选,然后通过ROC分析确定,获得HBM和MYL4作为生物标志物。为这两种生物标志物构建的列线图证明了它们在预测ESRD患者生存结局方面的有效性。值得注意的是,HBM和MYL4与17型辅助性T细胞和中枢记忆CD4 T细胞之间存在很强的相关性。RT-qPCR验证表明,ESRD患者中生物标志物的表达明显高于对照组(<0.05)。 结论:本研究通过转录组分析鉴定出两种生物标志物(HBM、MYL4),研究了它们的功能和机制,为ESRD提供了新的治疗思路。

引言:全球健康危机凸显了对可及且具成本效益的生物医学解决方案的需求,尤其是在资源有限的环境中。基于植物的瞬时表达系统为生产重组蛋白(如用于诊断应用的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)受体结合域(RBD))提供了一种可行的方法。添加疏水蛋白可提高蛋白质纯化效率和成本效益。 方法:该研究在……中生产了与疏水蛋白I融合的重组SARS-CoV-2 RBD(RBD-S-SCV2-HFBI)。使用用病毒上清液免疫的瑞士小鼠的血清评估免疫原性。使用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、蛋白质免疫印迹法和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测来自2019冠状病毒病(COVID-19)患者的血清样本中RBD-S-SCV2-HFBI的免疫原性。统计分析包括描述性统计和带有克鲁斯卡尔-沃利斯检验的单因素方差分析。 结果:RBD-S-SCV2-HFBI蛋白在……中成功表达,显示出高免疫原性。它在COVID-19患者的血清样本中被IgG和IgM抗体显著识别。疏水蛋白标签改善了蛋白质聚集和纯化,实现了高效且可扩展的生产。 结论:该研究验证了使用RBD-S-SCV2-HFBI进行诊断应用的可行性。基于植物的系统为生产高质量重组蛋白提供了一个快速且具成本效益的平台,为全球健康紧急情况提供了可扩展的解决方案,尤其是在资源有限的情况下。

我们之前报道过,地西泮结合抑制剂(DBI)水平升高构成非小细胞肺癌(NSCLC)诊断的潜在风险因素,DBI也被称为“内源性苯二氮䓬”,因为它在A型γ-氨基丁酸受体上作为内源性苯二氮䓬类似物发挥作用。在有或没有靶向程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)免疫治疗的临床前模型中,抗体介导的DBI中和改善了NSCLC的免疫监视。在一个小型法裔加拿大人队列(n = 205)中的一项初步研究表明,苯二氮䓬(BZD)的使用与接受PD-1/PD-L1阻断治疗的NSCLC患者无进展生存期缩短相关。在此,我们报告一项对接受派姆单抗治疗的法国全国晚期NSCLC患者登记处的回顾性分析。在治疗开始后存活≥2个月的符合条件的NSCLC患者(n = 31,479)中,37.7%(n = 11,878)在治疗开始前90天至治疗开始后30天内接受了至少两份苯二氮䓬处方。与未使用者(n = 19,601)相比,BZD使用者的总生存期显著缩短(风险比 = 1.08,95% CI:1.04 - 1.12,P < 0.001),在对社会人口统计学、临床、肿瘤学和合并用药变量使用治疗权重逆概率(IPTW)校正后,该效应仍然存在。在ONCOBIOTICS研究的556名患者亚组中,苯二氮䓬的使用与肠道菌群失调迹象以及TOPOSCORE改变相关,TOPOSCORE是一种与接受免疫治疗的癌症患者较差预后相关的预后标志物。我们得出结论,对于接受基于派姆单抗的免疫治疗的NSCLC患者,使用苯二氮䓬可能是一个独立的不良预后因素。未来的研究必须确定停用苯二氮䓬或中和DBI是否能改善对免疫治疗的临床反应。

肺癌是全球第二大常见癌症,发病率和死亡率一直居高不下。尽管该领域已开展多年研究,但仍难以完全治愈这种疾病。目前的临床治疗选择主要包括化疗、手术和靶向药物。然而,这些治疗方法往往受到肺肿瘤高转移性和耐药性发展的限制,导致治疗效果不尽人意。铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡机制,为克服肺癌耐药性提供了有前景的潜力。纳米技术的最新进展使得能够实现铁死亡途径的靶向递送和精确调控,解决了传统疗法的局限性。本综述系统地总结了目前利用纳米药物诱导肺癌铁死亡的策略,重点关注关键分子靶点,如谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运体(System Xc)和铁死亡抑制蛋白1(FSP1),以及创新的递送平台,包括金属纳米颗粒、纳米酶和响应性脂质体。还讨论了肺部药物递送中的独特挑战,如黏液纤毛清除和氧化微环境,以及针对肺癌的解决方案,如可吸入系统和肿瘤微环境重塑。此外,我们比较了不同癌症中铁死亡纳米疗法,以突出肺癌中的独特创新。本文全面概述了近期进展,并提出了优化策略以提高治疗效果,为基于铁死亡的纳米药物在肺癌治疗中的转化潜力提供了见解。

胃肠道癌(GIC)是全球最致命的恶性肿瘤之一,其特点是具有显著的转移倾向。虽然手术干预可以有效治愈早期GIC,但大量病例在晚期才被诊断出来,此时对当前治疗方案的反应明显减弱。越来越多的证据表明,昼夜节律在GIC的进展、转移和化疗耐药性的发展中起着关键作用,昼夜节律是一种内在的24小时循环系统,调节生物活动以适应昼夜交替。最近的研究表明,关键昼夜节律基因(如BMAL1和PER1)的调节可以通过多种途径抑制肿瘤进展。本综述汇编了有关昼夜节律及其对GIC进展影响的最新研究。它阐明了昼夜节律基因在GIC的起始、转移、代谢、炎症反应和治疗耐药性中的作用,包括化疗和靶向治疗。此外,本综述还讨论了基于昼夜节律调节的治疗策略在GIC治疗中的当前应用和未来前景。

背景:抗NMDAR脑炎常与脱髓鞘疾病(MOGAD、NMOSD、MS)重叠,形成具有多样表现和管理挑战的复杂综合征。 方法:系统检索包括MEDLINE、谷歌学术、Embase、Scopus、Cochrane图书馆和Web of Science在内的数据库,检索截至2024年3月关于共存的抗NMDAR脑炎和脱髓鞘综合征的研究。提取有关临床特征、诊断、治疗和结局的数据。 结果:25项研究共纳入256例(16.2%)共存抗NMDAR脑炎和脱髓鞘综合征的患者,主要为MOGAD(94.5%),涉及NMOSD或MS的病例较少。抗NMDAR + MOGAD亚组表现出癫痫发作(51 - 72.7%)、精神症状(45.5 - 71.4%)、认知功能障碍(30.6%)和运动障碍(30.6%)。所有患者脑脊液中均有抗NMDAR抗体,同时存在MOG(60%)或AQP4(25%)抗体。使用标准化的基于细胞的检测方法并遵循既定标准对于避免假阳性至关重要,尤其是对于MOG。75%的患者MRI有异常表现。一线免疫治疗在70%的病例中有效;80%的难治性病例对二线治疗有反应。 结论:抗NMDAR脑炎与脱髓鞘疾病重叠具有挑战性。根据详细的免疫谱进行个体化治疗是改善结局的关键。

背景:咖啡因常用于对抗疲劳并提高认知和身体表现。然而,其在疲劳诱导后对神经生理反应和特定运动表现的影响仍不明确,尤其是在跆拳道等格斗运动中。本研究调查了200毫克咖啡因剂量对生理指标、脑电图(EEG)脑电波活动、听觉P300事件相关电位(ERP)以及身心疲劳后跆拳道特定表现的影响。 方法:13名男性跆拳道运动员参与了一项咖啡因(CAF)和安慰剂(PLA)条件下的随机、双盲、交叉研究。在基线(补充前)、补充后30分钟(补充后)和疲劳诱导后(诱导后)进行测量。在所有时间点评估生理参数(心率、血糖、血乳酸和主观用力程度评级)、静息睁眼条件下的EEG脑电波活动、听觉P300 ERP以及跆拳道特定敏捷性(TSAT)。 结果:咖啡因在补充后显著降低了额叶和顶枕叶部位的δ波功率(<0.05),表明皮层嗜睡减少;然而,这种效果在诱导后并未持续(>0.05)。与PLA相比,在中央和顶叶电极部位,从补充后到诱导后,CAF条件下P300波幅显著增加(<0.05),而P300潜伏期保持不变(>0.05)。在听觉oddball任务的反应时间、准确性或错误率或不同条件下的TSAT表现方面未观察到显著差异(>0.05)。同样,两组之间的生理参数保持不变(>0.05)。 结论:单次200毫克咖啡因剂量可减轻中枢疲劳并增强认知加工,补充后δ波活动受抑制以及诱导后P300波幅增加反映了这一点。然而,咖啡因并未影响生理反应或跆拳道特定表现。这些发现表明,低剂量咖啡因在格斗运动中主要有益于认知功能而非身体表现。未来的研究应探索剂量反应关系以及咖啡因代谢的个体差异,以优化其在竞技环境中的应用。
背景:中风是全球长期残疾和死亡的主要原因。中风后的痉挛严重影响患者的生活质量。如果这种状态长期持续,将导致严重的关节萎缩、运动协调性下降,甚至永久性残疾。因此,临床研究聚焦于中风后痉挛的治疗及运动功能的恢复。 目的:本文旨在探讨A型肉毒毒素在中风后痉挛康复中的应用,为优化康复策略提供理论依据,突出其在减轻痉挛和改善运动功能方面的潜在价值。 方法:本文综述了BTX-A在中风后痉挛应用方面的最新研究进展,讨论了BTX-A在减轻中风患者痉挛和改善运动功能方面的潜力及挑战。 结果:A型肉毒毒素(BTX-A)是一种局部肌肉麻痹剂,近年来因其在减轻肌肉痉挛和促进中风后康复中的应用而受到广泛关注。 结论:本文证实A型肉毒毒素在治疗中风后肌肉痉挛方面具有显著临床效果,且有助于改善患者的运动功能恢复。研究表明,注射A型肉毒毒素可有效减轻痉挛,与康复训练相结合时,可促进中风后患者运动功能的恢复。因此,A型肉毒毒素在中风后痉挛康复中具有广阔的应用前景。
引言:已获批用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)的mirikizumab,在二线治疗中,其处方位置可能与优特克单抗类似。医保支付方在做出医保药品目录决策时可能会比较其经济价值。本研究估算并比较了UC患者二线治疗中mirikizumab与优特克单抗实现缓解的成本。 方法:从美国商业医保支付方的角度出发,开发了一个基于Excel的分析模型,以估算在接受过生物制剂/Janus激酶抑制剂(JAKi)治疗的UC患者(二线治疗)中,在一年结束时每增加一名实现临床缓解的患者的成本。对已发表的关键随机临床试验进行网络荟萃分析,以得出研究人群中优特克单抗和mirikizumab实现临床反应、临床缓解以及内镜缓解/内镜改善/黏膜愈合所需的治疗人数(NNT)。该模型包括诱导期和维持期的治疗成本(批发采购成本[WAC]和治疗管理成本)。还评估了一种涉及优特克单抗生物类似药可用性的情景,假设NNT与优特克单抗相同,但WAC设定为比其当前WAC低50%。 结果:作为二线治疗,mirikizumab与优特克单抗相比,实现临床缓解的每位患者在诱导期的成本分别为461,096美元和67,273美元,在维持期分别为501,456美元和1,079,189美元。在维持期剂量增加的情况下,mirikizumab实现临床缓解的成本低于优特克单抗(501,456美元对1,569,127美元)。考虑到优特克单抗130mg静脉注射生物类似药,该情景下mirikizumab在维持期实现临床缓解的成本低于优特克单抗生物类似药(501,456美元对539,594美元)。 结论:预计mirikizumab在维持治疗期间每实现一次缓解的成本低于优特克单抗。鉴于这种慢性病需要长期治疗,mirikizumab似乎是一种具有成本效益的治疗选择。

目的:布基纳法索的DenBalo研究旨在调查早产与足月新生儿的生物脆弱性,但根据常规健康中心统计数据,记录的早产病例数低于预期。为调查这一差异,开展了一项定性研究,以了解布基纳法索城市地区医护人员如何评估孕周。 方法:在博博迪乌拉索的四个中心对医护人员进行了10次深入访谈和4次焦点小组讨论。主题分析揭示了五个关键主题:早产的定义、孕周估计方法、早产报告、护理挑战和提出的改进措施。 结果:医护人员对早产的定义各不相同,使用的标准要么是孕周(<37周),要么是出生体重(<2.5千克)。孕周通常根据末次月经日期估算,不过这种方法被认为不可靠。虽然早期超声因其准确性而更受青睐,但获取机会有限导致依赖不太精确的宫高测量。早产记录不一致,挑战包括数据收集问题、资源短缺以及家长不愿寻求专科护理。受访者强调需要提高社区意识、改善基础设施并持续开展员工培训,以加强早产护理。 结论:标准化孕周估计和改进数据记录可加强早产监测,并有助于降低资源匮乏地区的新生儿死亡率。

背景:有限的证据报告了竞技射箭期间的能量和宏量营养素摄入量以及是否存在性别差异。了解这些因素将有助于洞察生理需求,并可为优化这项对精度要求很高的运动中所有射箭运动员的表现提供更有效的策略。本研究旨在评估世界级射箭运动员在整个比赛过程中的出汗率(SR)、汗液电解质流失和能量摄入量(EI)。 方法:来自土耳其国家射箭队的八名(4名女性)精英水平射箭运动员(年龄:男性和女性分别为21±2岁和19±1岁;体重:男性和女性分别为65.1±2.8千克和60.1±4.1千克;身高:男性和女性分别为179.3±5.1厘米和162.3±0.8厘米)参与了研究。数据收集持续四天;每天在同一时间完成水合作用、出汗率、汗液成分([钠]和[钾])以及营养摄入的评估。 结果:与女性相比,男性射箭运动员消耗的总能量(2889千卡对2353千卡,P = 0.007)和碳水化合物(5.3克/千克对3.9克/千克,P = 0.046)更多,摄入量根据比赛需求(即比赛时长和步行总距离)而波动。男性的出汗率和汗液[钾]流失比女性更大(P≤0.006)。相比之下,在其他水合参数(汗液[钠]流失、尿比重)方面未观察到性别差异。此外,所有射箭运动员在整个比赛过程中都保持了充足的水合状态,并在比赛前后的水合水平上没有差异(P>0.05)。 结论:本研究通过纳入性别特异性分析扩展了先前的研究,表明虽然男性和女性射箭运动员的能量和碳水化合物摄入量有所不同,但与水合作用相关的变量保持一致。

肠道微生物群失衡与许多与年龄相关的退行性疾病和不健康衰老有关。体弱的个体常表现出严重营养不良和胃肠功能障碍。最近的研究表明,身体虚弱、认知能力下降、胃肠功能和肠道微生物群之间存在关联,从而引出了“肠道脆弱性”的概念。然而,肠道功能衰弱影响体弱个体并导致虚弱发生的机制仍不清楚。我们推测,肠道脆弱性不仅包括胃肠功能的恶化,还包括肠道微生物群的生态失衡,这会扰乱正常的衰老过程。这种情况可能通过几个关键途径影响虚弱,特别是那些涉及肠-脑轴和肠-肌轴的途径,并且是虚弱发展的核心和关键因素。这一观点表明,在老年科学背景下,将肠道脆弱性作为一种治疗策略具有潜力,突出了其不仅仅是参与虚弱过程的作用。