这项上市后安全性研究利用美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）的数据（2018 - 2024年），评估了≥65岁成年人中重组带状疱疹疫苗（RZV，Shingrix）和流感疫苗（HD-IIV/aIIV/RIV）的联合接种情况。在通过经验贝叶斯数据挖掘和临床审查分析的791份不良事件（AE）报告中，55份（6.9%）为严重不良事件，非严重不良事件以注射部位反应（65%）、发热（15.2%）和寒战（13.4%）为主。严重不良事件包括乏力（8.1%）、发热（8.1%）和吉兰 - 巴雷综合征（GBS，6.4%）；临床审查确认了7例符合布莱顿标准的GBS病例和1例贝尔麻痹。数据挖掘未发现新的安全信号，比较分析表明联合接种安全性与临床试验情况及单药治疗（单独接种流感疫苗/RZV）一致，未显示风险升高。这些发现支持老年人联合接种的安全性，提倡通过社区药房给药以优化疫苗接种覆盖率。局限性包括VAERS的被动监测性质（报告不足、缺乏分母数据），需要谨慎解读并持续监测。
背景：关节内注射富含血小板血浆（PRP）已成为膝关节骨关节炎（OA）广泛研究的课题，但其在髋关节OA中的有效性尚未得到探索。 目的：评估自体PRP和透明质酸（HA）治疗髋关节OA的疗效。 方法：对150例髋关节骨关节炎患者进行关节内注射，并将患者分为两组：PRP组和HA组。在3、6和12个月时使用Harris髋关节评分（HHS）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）以及视觉模拟量表（VAS）对临床结果进行评估。使用回归分析、重复测量方差分析和Pearson相关性检验比较结果。 结果：与HA组相比，PRP组在所有评分中均显示出更大的改善（<0.05）。PRP注射显著降低了VAS和WOMAC评分[VAS评分（MD 2.238，95%CI 0.065 - 3.21）和WOMAC评分（MD 1.033，95%CI 0.06 - 1.526）]，而HHS评分升高（MD 1.02，95%CI 0.06 - 1.126）。PRP组中IL - 10与VAS评分呈中度相关（=0.591）。虽然结果显示有统计学意义，但提示评分变化较小，可能不具有任何临床意义。 结论：本研究结果表明，PRP注射可减轻疼痛和关节不适，这可能有助于髋关节OA的管理。然而，PRP和HA治疗之间没有临床差异。
背景：子宫内膜异位症继发盆腔疼痛是一种致残性疾病。有多种治疗方法可供选择，终点各异。此前未进行过前瞻性对照研究来评估炔诺酮皮下植入剂在该人群中的效果。 方法：100名经记录患有深部浸润性子宫内膜异位症且手术效果不佳的参与者将被随机分配（1:1）至接受85毫克炔诺酮皮下可生物吸收植入剂或安慰剂治疗组。两组均接受左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS 12）。治疗持续时间为6个月，在基线、3个月和6个月时进行临床访视。主要终点是在植入炔诺酮或安慰剂植入剂后6个月内累积的严重不良事件（SAE）组合，通过自发报告和临床检查收集。这些事件包括死亡、对生命的威胁或风险、住院需求、原有住院时间延长、永久性残疾或损害、先天性异常；或重大医疗事件，如静脉血栓栓塞。主要安全性结局将是随机分组后6个月未发生SAE的患者百分比。将进一步评估雄激素化、实验室检查变化、盆腔疼痛强度变化以及生活质量（SF-36和EHP-30问卷）。将使用应用程序远程收集关于子宫出血模式和止痛药物使用的每日数据。将对炔诺酮植入剂的药代动力学特征进行描述。 结论：这是第一项评估皮下炔诺酮植入剂安全性、耐受性和药代动力学特征的多中心随机对照试验，可能为治疗这些患者的临床实践提供参考。 管理信息：GLADE试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT05570786）。这是一项由Biòs Farmacêutica支持的研究者发起的研究。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性很强的乳腺癌，是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管化疗仍是TNBC的标准治疗方法，但化疗耐药性的出现显著限制了其临床疗效。在本研究中，我们确定去泛素化酶USP44是TNBC化疗耐药的一个促成因素，并研究了其中潜在的调节反馈机制。在这项实验研究中，我们分别使用CCK-8试剂试剂盒和流式细胞术分析，研究了USP44过表达和敲低后TNBC细胞MDA-MB-231和BT-549对化疗药物的敏感性。进行蛋白质免疫印迹法以评估相关蛋白的表达水平。建立体内异种移植模型以检查USP44及其下游靶点对化疗敏感性的影响。进行免疫共沉淀试验和泛素化试验以鉴定相互作用蛋白并阐明潜在的分子机制。敲低USP44可增加MDA-MB-231和BT-549细胞对化疗药物的敏感性，同时伴有裂解的PARP水平升高。相反，USP44过表达降低了药物敏感性。从机制上讲，发现USP44与EZH2相互作用，阻止其泛素化及随后的蛋白酶体降解。值得注意的是，用特异性EZH2抑制剂GSK126治疗可逆转USP44过表达诱导的化疗耐药性。USP44/EZH2信号通路是导致TNBC耐药的关键因素之一，值得进一步临床研究。
CD4+调节性T细胞（T细胞）对免疫耐受至关重要，转录因子叉头框P3（FOXP3）在其分化和功能中发挥关键作用。最近，有报道称FOXP3存在一个替代启动子，该启动子仅在T细胞中具有活性，可能对该基因座的表达产生深远影响，进而影响这些细胞的功能。通过直接RNA测序，我们鉴定出多个新的FOXP3转录产物，包括一种相对丰富的异构体，其5'非翻译区（UTR）延长，我们将其命名为“longFOXP3”。蛋白质免疫印迹法、对公开质谱数据的分析以及转录RNA的转染表明longFOXP3不具有编码功能。此外，我们使用两种不同的RNA单分子荧光原位杂交技术表明，上游启动子的转录与mRNA和蛋白质水平上FOXP3的水平降低相关。总之，我们提供了令人信服的证据，表明人类FOXP3基因座的转录输出比当前注释所显示的要复杂得多，需要进行更详细的分析以鉴定编码和非编码转录异构体。此外，替代启动子可能会干扰经典启动子的活性，引发基因内转录干扰，从而微调人类T细胞中FOXP3的水平。
地方性冠状病毒（eCoVs）可导致人类患普通感冒，尤其易感染儿童、老年人以及患有合并症的个体，这些人容易因感染而住院。虽然接种疫苗仍然是预防感染最有效的策略，但目前尚无针对eCoVs的疫苗。本研究调查了新冠病毒（SARS-CoV-2）疫苗和流感疫苗接种与降低eCoV相关死亡风险之间的关联。来自巴西全国医院数据库的数据包括感染四种eCoV毒株之一且PCR检测呈阳性的患者，这些患者有已知的入院日期和临床终点日期，并且已接种或未接种SARS-CoV-2疫苗和/或流感疫苗。Cox回归分析评估了疫苗在降低90天院内全因死亡率方面的有效性。在4283391例登记病例中，2636例为eCoV感染。流感疫苗接种，主要是灭活疫苗，与死亡风险降低39%相关。相反，接种SARS-CoV-2疫苗并未显著降低死亡率。这种差异可能源于SARS-CoV-2疫苗针对的是刺突蛋白，该蛋白与eCoV刺突蛋白明显不同，限制了交叉保护作用。相比之下，灭活流感疫苗可能通过训练有素的固有免疫和交叉反应性细胞反应降低eCoV死亡率，对这些病毒提供更广泛的保护作用。
结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症相关发病率和死亡率的主要负担，尤其是在晚期被检测到时。通过改进且更易获得的诊断方法进行早期检测对于降低CRC的严重程度至关重要。随着我们对CRC以及胃肠道微生物群落的了解不断深入，越来越多的人认识到肠道微生物群的细菌成分可能为检测CRC提供诊断价值。这是因为CRC通常伴随着细菌分类群的变化，以及与CRC相关的肠道细菌群落产生或利用的代谢产物的变化。测序和代谢物谱分析技术的进步，以及我们对与CRC相关的微生物分类群的日益了解，为基于肠道微生物群的新诊断方法提供了机会。在这篇叙述性综述中，我们讨论了已被研究作为CRC诊断预测特征的细菌分类群和肠道代谢物。我们旨在强调在识别基于肠道微生物群的特征方面取得的巨大进展，以及为什么应将它们作为潜在的CRC诊断方法进一步探索。我们还确定了未来工作必须解决的挑战，包括患者生活方式的影响、方法学的差异以及非标准数据管理实践。解决这些研究设计和实施领域的问题是理解与CRC相关的复杂细菌群落及其副产物，以及开发能够检测它们的微生物诊断方法的关键。
![极早产儿晚发性败血症的治疗改变了纵向微生物群轨迹，尽管补充了益生菌，但[此处原文缺失相关菌群名称]的丰度较低。](https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7de3/12233877/335bd8cc5095/KGMI_A_2523808_F0001_OC.jpg)
引言：极早产儿动态肠道微生物群中的分类学不稳定性可能与各种不良结局相关。本纵向研究旨在追踪一组补充益生菌的极早产儿在有或没有败血症情况下微生物群组成和丰度的变化轨迹。 方法：对来自补充益生菌且血培养阳性败血症患儿（n = 8）和匹配的健康对照（n = 10）的粪便样本（n = 180）进行16S rRNA测序分析。通过DNA加标计算每克总拷贝数（TCN/g），以估计总微生物负荷。 结果：有败血症和无败血症的婴儿之间TCN/g有显著差异，后者增加更快且总体TCN/g更高。在调整分析中，败血症与显著丰富的[具体菌属1]（p = 0.02）和[具体菌属2]（p = 0.01）相关。抗生素给药后微生物负荷和组成似乎发生波动。对败血症前样本的分析显示，随后发生败血症的婴儿中[具体菌属3]丰度有降低趋势，[具体菌属4]丰度有升高趋势，但差异不显著。抗生素给药与显著更低（平均低250倍）的[具体菌属5]丰度独立相关（p = 0.005），在调整混杂因素后仍具有显著性。 结论：绝对丰度的估计揭示了极早产儿肠道微生物群中关键菌属的波动和大量增殖，仅使用相对丰度可能无法识别这些变化。患有败血症的极早产儿微生物群发育的纵向轨迹显著不同，这可能部分延伸至败血症发作前[具体菌属6]丰度降低和[具体菌属7]丰度升高。与其他菌属相比，[具体菌属5]丰度似乎特别受抗生素给药的影响。
背景：对于不稳定的桡骨远端骨折（DRF），掌侧锁定钢板（VLP）固定需要广泛的软组织剥离，且与植入物相关的并发症有关。传统的外固定架（EF）存在复位丢失、钢针松动和牵引不稳定等风险。本研究回顾性评估了一种新型双框架外固定装置（BEF）在两年时间内与VLP和EF相比的临床疗效和安全性。 方法：纳入2015年至2022年期间在浙江中医药大学附属第一医院接受治疗的131例不稳定DRF患者（42例使用BEF，44例使用EF，45例使用VLP）。功能结果包括腕关节活动范围和握力。使用视觉模拟量表（VAS）、患者自评腕关节评估（PRWE）和手臂、肩部和手部快速残疾评定量表（QuickDASH）评分评估患者报告的结果。记录影像学参数和并发症。统计比较采用t检验、曼-惠特尼U检验以及卡方检验或费舍尔精确检验。 结果：基线特征具有可比性。BEF从受伤到手术的时间明显短于VLP（17.2±5.2 vs. 68.3±24.1小时，P<0.001），手术时间短于EF（P = 0.028）和VLP（P<0.001）。早期结果VLP更优，但长期结果相当（P>0.05）。与EF相比，BEF能更好地保持桡骨高度、尺骨变异、旋前和尺偏（均P<0.05），总体并发症更少（P = 0.005）。 结论：BEF是不稳定DRF的一种创新、可行且安全的替代方案。有必要进行进一步的多中心随机试验并延长随访时间。
目的：基于导管的射频肾去神经支配术（RF RDN）是一种治疗难治性高血压的介入疗法。本分析探讨了该疗法在加拿大医疗环境中的终生成本效益。 材料与方法：采用决策分析马尔可夫模型预测终生健康事件、成本和质量调整生命年。模拟了七种主要健康状态，包括单纯高血压、中风、心肌梗死（MI）、其他有症状冠状动脉疾病、心力衰竭（HF）、终末期肾病（ESRD）和死亡。多变量风险方程和高血压试验的meta回归为转移概率提供了依据。SPYRAL HTN-ON MED试验的当代临床证据为基础病例治疗效果提供了依据（与假手术对照相比，诊室收缩压（oSBP）变化-4.9 mmHg）。成本来源于已发表的文献。对成本和效果应用1.5%的贴现率，并根据每获得一个质量调整生命年50,000美元的支付意愿阈值评估由此产生的增量成本效益比（ICER）。进行了广泛的情景分析和敏感性分析。 结果：在10年期间，RF RDN导致临床事件相对风险降低（中风为0.80，MI为0.88，HF为0.）。在基础病例假设下，发现RF RDN在终生期间增加了0.51个质量调整生命年（15.81对15.30），增量成本为6,031美元（73,971对67,040），导致每获得一个质量调整生命年的ICER为11,809美元。在敏感性分析中发现成本效益结果稳健，基于10,000次模拟的ICER的95%置信区间为每获得一个质量调整生命年4,489美元至22,587美元。 局限性与结论：模型预测表明，在假设维持治疗效果的情况下，基于临床事件的显著减少，RF RDN是加拿大医疗系统中治疗难治性高血压的一种具有成本效益的治疗策略。
猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）是全球养猪业的主要威胁。疫苗面临病毒重组和免疫原性低等挑战，凸显了新型抗病毒药物的必要性。我们利用分子对接技术，从生物活性化合物库中筛选出200种与病毒非结构蛋白3（nsp3）相互作用的小分子。基于这些相互作用的强度及其抗病毒效果，挑选出六种化合物——咖啡酸苯乙酯（CAPE）、BSB、KT203、N-咖啡酰-O-甲基酪胺（NCOM）、C646和KS370G，在浓度为20 µM时，每种化合物对感染的抑制率均超过50%。值得注意的是，BSB仅在20 µM时显示出抑制作用，而其他化合物在5 µM时即有效果，且随着浓度增加其效果呈剂量依赖性增强。预处理、共处理和后处理实验表明，C646持续抑制病毒复制，而KS370G作为预处理最为有效。这表明早期干预在减少病毒复制方面最为有效。C646和KS370G在感染后12 h开始对PRRSV发挥持续抑制作用，对多种PRRSV毒株均有效果。总之，我们确定了六种化合物作为对抗PRRSV感染的潜在候选物，突出了在发现抗病毒药物中靶向PRRSV毒力蛋白的重要性。
背景：在姆巴拉拉地区转诊医院（MRRH），子痫前期是围产期不良结局（如早产和围产期死亡）的主要原因。虽然血清尿酸是预测不良结局的关键指标，但并未常规进行评估。本研究旨在比较高尿酸血症患者和非高尿酸血症患者围产期不良结局的发生率，并确定MRRH子痫前期患者中高尿酸血症与围产期不良结局之间的关联。 方法：我们于2024年3月至2024年6月在MRRH的产科病房进行了一项前瞻性队列研究。我们连续纳入诊断为子痫前期且孕周至少26周的女性，并在入院时评估她们的血清尿酸水平。主要暴露因素为高尿酸血症（>6mg/dl），主要结局为围产期不良结局。我们使用卡方检验比较高尿酸血症患者和非高尿酸血症患者围产期不良结局的发生率，并使用多变量修正泊松回归分析来确定子痫前期患者中高尿酸血症与围产期不良结局之间的关联。 结果：在纳入的111名女性（平均年龄28.3±6.5岁）中，43名（38.7%）患有高尿酸血症。围产期不良结局发生率为55.9%（62/111）。高尿酸血症女性的不良结局发生率（88%，38/43）高于非高尿酸血症女性（35%，24/68）。高尿酸血症女性的特定结局明显更频繁：新鲜死产（21%对0%）、低出生体重（49%对26%）、5分钟时阿氏评分<7（26%对1%）、入住新生儿重症监护病房（NICU，76%对26%）和早期新生儿死亡（32%对0%），P<0.05。高尿酸血症与一种或多种不良结局风险增加两倍相关（调整风险比[aRR]2.42，95%置信区间[CI]：1.54-3.80）、新鲜死产（aRR 3.14，95%CI：1.79-5.48）、低阿氏评分（aRR 31.5，95%CI：3.8-260.9）、入住NICU（aRR 2.44，95%CI：1.86-4.49）和早期新生儿死亡（aRR 12.1，95%CI：4.22-33.98）。 结论：在MRRH的子痫前期女性中，高尿酸血症很常见，且与明显更高的并发症发生率相关。建议进行常规血清尿酸检测以早期发现并及时干预，以改善母婴健康结局。
道德伤害描述了目睹或参与违背个人价值观的事件所产生的影响。最初是在冲突和战争背景下被描述的，最近的研究表明，道德伤害对于在紧急情况下工作的专业人员来说是一个相关概念。应急人员在人类苦难的环境中工作，并在时间紧迫、风险高的情况下做出复杂的决策，但目前对应急人员关于道德伤害的观点以及他们与不同观点的契合程度了解不足。我们试图调查道德伤害是如何被概念化的，以及英国的应急人员如何看待道德伤害经历。在这项Q方法（混合方法）研究中，七位专家共同创建了一组45条意见陈述（Q集），涵盖了应急响应背景下道德伤害的不同方面。随后，21名应急人员（警察、消防、急诊医学、救护车和社区急救人员）完成了一项在线Q分类任务，根据他们对陈述的认同程度对陈述进行分类。个体因素分析得出了一个三因素解决方案，对应于道德伤害的理论立场，包括对他人信任的丧失（因素1）、对自己信任的丧失（因素2）和对权威信任的丧失（因素3）。我们的研究结果支持这样一种假设，即道德伤害不是一个单一的概念，而是由不同的方面组成，人们可能会根据自己的角色在不同程度上认同这些方面。我们的结果表明警察与医院病房工作人员之间存在差异，以及在该职业中的工作时间长短也有影响。未来可能需要针对量身定制的关系性和系统性干预措施进行研究，以应对应急人员道德伤害的各种经历。
神经母细胞瘤是儿科肿瘤学中的一个主要关注点，因为它作为一种神经内分泌癌，由神经嵴细胞发展而来。基于纳米颗粒的疫苗递送方法可使免疫细胞仅对肿瘤细胞产生治疗活性，而不会像化疗和放射治疗那样对健康组织造成损害。神经母细胞瘤治疗面临两个主要障碍：穿透血脑屏障（BBB）和使用纳米颗粒技术。神经母细胞瘤治疗的有前景的进展来自于mRNA新冠疫苗研究和脑癌疫苗临床试验，特别是通过I期自体树突状细胞疫苗研究。未来的研究需要开发优化的纳米颗粒，其可以基于肿瘤特异性pH值和酶信号触发mRNA或肽的释放。血脑屏障可以通过超声和受体介导的转运方法暂时打开，这增强了疫苗向脑组织的递送。儿科恶性肿瘤的新免疫治疗方法源于这些最新发现，有望取得未来的成功。
背景：程序性死亡配体2（PD-L2）在接受胃癌根治术患者中的表达及预后预测价值仍不明确。 方法：采用免疫组织化学法评估肿瘤细胞（TC）和肿瘤浸润免疫细胞（TIIC）中PD-L2的表达。运用Kaplan-Meier法和Cox模型评估PD-L2与无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的相关性。 结果：本研究纳入299例患者，平均年龄为63.76±11.83岁，其中男性218例（72.91%），女性81例（27.09%）。TC中PD-L2表达与较差的DFS（HR = 2.177，95%CI 1.364 - 3.474，P = 0.001）和OS（HR = 1.943，95%CI 1.191 - 3.169，P = 0.008）显著相关。多因素分析证实TC中PD-L2表达是DFS（HR = 2.121，95%CI 1.325 - 3.393，P = 0.002）和OS（HR = 1.812，95%CI 1.109 - 2.961，P = 0.018）的独立不良预后因素。TIIC中的PD-L2与生存无相关性。其他不良预后因素包括年龄≥60岁、血管侵犯、术后分期较晚和HER2阳性。 结论：TC中PD-L2表达是胃癌的独立预后生物标志物，与较差的DFS和OS相关，提示其在识别个性化治疗高危患者方面的潜力。
人乳头瘤病毒（HPV）是一种常见的性传播感染（STI），常影响年轻女性。尽管大多数感染没有症状，但高危型HPV可导致多种类型的癌症，尤其是宫颈癌。巴西2014年针对11至13岁女孩的全国HPV疫苗接种运动提高了认知度和疫苗接种覆盖率。然而，疫苗犹豫等挑战以及持续需要开展教育干预措施的情况依然存在，这凸显了开展更多研究以更好地了解影响青少年疫苗接种率的因素的必要性。本研究分析了2019年全国学生健康调查（PeNSE）的数据，重点关注数据集中的HPV疫苗接种信息。研究还考察了社会经济状况、家庭环境以及获得教育和医疗保健的机会等因素。研究发现，通过手机获取信息可提高HPV疫苗接种率，尤其是在女性当中。与白人青少年相比，土著青少年接种疫苗的几率更高，这可能是由于针对弱势群体开展的运动。总体而言，与未接受正规教育相比，母亲接受任何程度的学校教育都与更高的接种几率相关。性健康教育，特别是关于预防怀孕和性传播感染的教育，也提高了疫苗接种率，这可能是因为其中包含了与HPV相关信息等重叠内容。学生群体为通过家长和学校教育、医疗保健信息以及针对两性的有针对性的优化策略来提高HPV疫苗接种覆盖率提供了契机。未来的研究应旨在利用这些机会，以实现世界卫生组织提出的到2030年15岁女孩的疫苗接种覆盖率达到90%的目标。
可变剪接是一种非常重要的机制，能在基因组大小增加极少的情况下使生物体的转录组多样化。它可以改变最终蛋白质的功能或影响其调控，例如诱导无义介导的衰变（NMD）来降解转录本。因此，影响可变剪接的机制备受关注。研究表明，剪接会受到前体mRNA内RNA二级结构的影响。这些RNA的结构化区域（strucRNA）会影响它们的转录本，但在植物中已知的此类情况较少。在本研究中，我们在植物基因组中探寻调控性strucRNA。通过对130个植物基因组应用基于比较基因组学的方法，我们鉴定出16个strucRNA候选物。其中5个候选物可能通过可变剪接和NMD在[具体情况未提及]中发挥调控作用。其他预测结果可能并不调控可变剪接，包括4个假定的小核仁RNA（snoRNA）。在我们鉴定出的与可变剪接控制相关的5个调控性strucRNA中，有2个已在后续研究中得到实验验证。这些结果与之前少数已验证的例子形成对比。尽管我们能够预测一些strucRNA，但所有基序的共变水平通常都不高，共变是一种表明保守二级结构的突变模式。由于突变较少，基于比较基因组学的方法在寻找strucRNA时效果较差。因此，可能需要其他在植物中寻找调控RNA的方法，更多可用的基因组或转录组数据可能会提高有前景的候选物的质量和数量。
目的：本研究旨在调查非透析慢性肾脏病（CKD）患者单一及混合暴露于环境污染物全氟和多氟烷基物质（PFAS）与肾功能及死亡率之间的关联。 方法：纳入2003 - 2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）中年龄≥20岁的非透析CKD 1 - 4期患者。检测了五种PFAS，并对所有患者随访至2019年12月31日。采用多变量线性、逻辑和Cox回归评估PFAS暴露与肾功能、死亡率之间的关联。根据基线特征分析分层亚组。敏感性分析采用贝叶斯核机器回归（BKMR）。 结果：在纳入的1503例CKD患者中，701例（44.4%）患者的基线肾功能下降，462例（24.9%）患者在随访期间死亡。单一暴露于全氟辛酸（PFOA）、全氟辛烷磺酸（PFOS）、全氟壬酸（PFNA）和全氟己烷磺酸（PFHxS）与肾功能下降呈正相关（P < 0.05）。发现五种PFAS的混合暴露与肾功能下降有关。限制立方样条（RCS）显示只有PFOS与肾功能下降呈倒U形关联（非线性P < 0.05）。PFAS暴露与死亡率之间无统计学显著关联。尿蛋白和药物使用可能与PFAS和肾功能之间的关联存在相互作用。 结论：PFAS单一及混合暴露与成年CKD患者的肾功能及肾脏进展密切相关。PFAS暴露与死亡率之间无统计学显著关联。
背景：二价或多价疫苗的研发为对抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）突变提供了一种有前景的策略。 研究设计与方法：在这项于2021年12月1日至2023年7月25日进行的2期试验中，392名年龄≥18岁的未接种疫苗的成年人被随机分配接受两剂基础系列疫苗和一剂SCTV01C（一种二价蛋白SARS-CoV-2疫苗）的加强剂量。 结果：针对活的阿尔法、贝塔、德尔塔和奥密克戎毒株的中和抗体几何平均滴度（GMT）在第28天较基线分别增加了85.4倍、100.0倍、32.1倍和9.8倍，在基础系列疫苗接种90天后针对活的阿尔法、贝塔和奥密克戎毒株分别增加了49.4倍、55.3倍和5.7倍。在加强剂量后的第28天和第90天，针对贝塔、BA.2和BA.5变体的中和抗体GMT分别较基线增加了12.1倍和8.8倍、13.8倍和7.1倍、18.7倍和11.9倍。反应原性一般较轻，有1例特殊关注的不良事件（AESI）和9例≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）；所有患者均在3天内康复。 结论：SCTV01C作为基础系列疫苗和加强疫苗接种时，对抗原匹配和抗原不匹配的变体均表现出令人鼓舞的持续免疫原性，且无重大安全问题。 临床试验注册：www.clinicaltrials.gov标识符为NCT05148091。
锥虫目原生生物拥有一条单一的多功能鞭毛，它为细胞移动提供动力并介导与节肢动物媒介组织的附着。动质体鞭毛细胞骨架由一个九微管双联轴丝组成；进一步的结构细化在不同物种和生命周期阶段可能有所不同，包括轴丝动力蛋白复合体、一对单微管和轴丝外的副鞭毛杆的组装。锥虫属物种的细胞内无鞭毛体形式构建了一根短的、无运动能力的纤毛，其功能一直成谜。在这里，我们使用了一组25个带有条形码的前鞭毛体细胞系，包括缺乏编码鞭毛组装蛋白、正常运动所需的轴丝蛋白或鞭毛膜蛋白的基因的突变体，以研究这些缺陷如何影响它们在巨噬细胞和小鼠中的毒力。缺乏鞭毛内运输（IFT）蛋白88的突变体无毒，这表明鞭毛的组装对于在哺乳动物宿主中存活是必要的。在缺失BBSome复合体的核心成分时也观察到了类似严重的毒力丧失，BBSome复合体可能作为IFT的货物适配器。相比之下，由于核心轴丝蛋白缺失而无法摆动鞭毛的前鞭毛体能够建立并维持感染，与亲代细胞系相比，寄生虫负荷仅略有降低。这些结果证实，鞭毛运动对于哺乳动物感染并非必要，但鞭毛组装和BBSome的完整性对于致病性至关重要。
背景：近几十年来，慢性呼吸系统疾病（CRD）的流行病学发生了显著变化。本研究全面分析了过去30年全球和区域CRD负担的演变及其可归因风险因素，旨在确定关键趋势并为有效的预防和控制策略提供依据。 方法：利用全球疾病负担（GBD）2021数据库的数据，本研究考察了1990年至2021年全球、区域和国家层面CRD的年龄标准化发病率（ASIR）、年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化残疾调整生命年率（ASDR）趋势。采用估计年度百分比变化（EAPC）来量化特定时间段内的ASR趋势。此外，利用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型来描述和预测到2035年的CRD趋势。 结果：2021年，全球CRD发病率为5521万（95%UI 4868 - 6456），主要包括哮喘（3786万；95%UI 3138 - 4692）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）（1690万；95%UI 1547 - 1834），其次是间质性肺疾病（ILD）和肺结节病（39万；95%UI 0.35 - 0.43）以及尘肺病（6万；95%UI 0.05 - 0.07）。自1990年以来，CRD的年龄标准化患病率（ASPR）总体呈下降趋势，但ILD和肺结节病除外，其患病率上升了8.74%。预计到2035年，全球CRD的ASIR将继续下降，降至每10万人517.25例，ASMR为每10万人39.21例。风险因素研究表明，在社会人口学指数（SDI）较低的地区，固体燃料负担在女性中仍然较高，而吸烟导致的负担在男性中占主导地位。 结论：本研究描述了各地区、年龄和性别的CRD负担，确定了关键风险因素，为减轻负担政策提供了依据。
成熟的三级淋巴结构（TLSs）是与多种癌症的免疫检查点阻断（ICB）反应相关的免疫聚集体，但其在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）化疗免疫治疗反应中的作用仍不清楚。通过分析TCGA-HNSC转录组数据和病理切片，我们确定了一种在TLSs中富集的免疫亚型，主要存在于HPV阳性肿瘤中，这与良好的免疫治疗反应相关。单细胞和空间转录组学进一步揭示了不同的TLS组成，成熟的TLSs富含生发中心B细胞、滤泡辅助性T细胞和驻留记忆CD8 T细胞，而不成熟的TLSs则含有FCRL4+ B细胞和外周辅助性T细胞。多光谱免疫组织化学、流式细胞术和ELISA验证了这些发现。值得注意的是，新辅助化疗免疫治疗促进了成熟TLS的形成。这些结果表明，TLS成熟度与HPV状态以及基于抗PD-1的化疗免疫治疗反应相关，为HNSCC的潜在治疗策略提供了见解。
尽管循证治疗通常在减轻青少年创伤后应激障碍（PTSD）方面有效，但许多人在治疗后仍有症状加重的情况。更好地了解PTSD在整个治疗过程中的发展情况可以提高治疗效率并减少残留症状。本研究调查了哪些PTSD症状群以及这些症状群中的哪些症状在以创伤为重点的认知行为疗法（TF-CBT）中变化最大和最小，并确定了治疗后的常见残留症状。潜在增长曲线模型用于识别症状截距和斜率的差异，在接受TF-CBT的517名青少年（6-19岁，75.6%为女孩）样本中，通过McNemar检验确定残留症状。我们发现各症状群在斜率上存在微小但具有统计学意义的差异。回避症状减少最多且残留症状也最多。此外，在各症状群中，许多减少最多的症状，如心理线索反应性、持续的负性情绪状态以及睡眠和注意力集中困难，在治疗前症状水平最高，治疗后残留症状也最多。总体而言，PTSD症状在整个TF-CBT过程中有所减轻。治疗开始时评分最高的症状减少最多，但也往往作为常见残留症状持续存在。诸如心理线索反应性、持续的负性情绪状态以及负性信念等作为常见残留症状且已知在PTSD的发生和维持中起核心作用的症状具有特别的临床相关性。基于治疗期间频繁症状测量的研究可以捕捉到更细微的变化，增进对有效创伤治疗机制的理解。
三阴性乳腺癌（TNBC）是侵袭性较强的乳腺癌亚型之一，明显缺乏有效的治疗策略，临床预后较差。抗程序性死亡蛋白1（PD-1）化学免疫疗法（CIT）利用化疗药物诱导的多种免疫调节作用来增强抗PD-1阻断作用，已成为一种有前景的标准治疗选择。然而，抗PD-1 CIT在晚期TNBC中的临床获益有限且存在异质性。这些局限性的主要原因之一是缺乏对化疗药物针对个体患者免疫调节特性的了解。在本综述中，我们讨论了TNBC一线化疗药物的免疫调节特性，以及优化化学免疫调节对最大化TNBC中CIT疗效的潜在益处。
未标注：放电率的稳态调节是神经兴奋性的一个重要特征，它通过对多种离子通道表达水平的反馈控制来实现。输出放电率由树突的主动电流和被动特性控制。本研究的目的是确定树突特性如何影响体细胞放电率的稳态调节。我们使用双室Pinsky-Rinzel模型来模拟锥体神经元对外部输入的动作电位。我们应用一个反馈框架来确定稳态调节期间的最大离子电导，并检查这些电导之间的成对相关性。我们发现，通过控制体细胞和树突离子通道都可以实现对体细胞放电率的有效调节。这些通道之间的相关性低于通过控制体细胞或树突通道进行调节时出现的相关性。还表明，当额外的通道与其他通道具有很强的补偿关系时，增加可调节通道的数量会改变离子通道的相关性。与两个隔室之间的耦合电导相比，改变树突所占面积的比例对放电率动态以及树突和体细胞中可调节通道之间的表达相关性产生更大的影响。结果表明，树突离子通道、形态特征和树突-体细胞耦合都是影响离子通道表达相关性的因素。这些发现为树突特性与神经元信息处理之间的关系提供了生物物理基础。 补充信息：在线版本包含可在10.1007/s11571-025-10297-z获取的补充材料。
T细胞识别细胞表面人类白细胞抗原分子呈递的肽段，从而实现对癌症等病理状况的免疫监视。癌-睾丸（CT）抗原因其在正常组织中的表达受限，成为癌症免疫治疗的有前景靶点。在本研究中，我们利用cDNA表达克隆技术，对从肢端黑色素瘤肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中分离的T细胞受体进行抗原筛选，鉴定出一个由单核苷酸多态性（SNP）编码的新型CT抗原表位。该SNP赋予表位免疫原性，引发针对肿瘤细胞的强烈免疫反应。虽然抗原鉴定越来越依赖于使用不含SNP的参考序列的反向免疫学方法，但正向免疫学方法，如cDNA表达克隆，直接鉴定表现出免疫反应的T细胞识别的抗原，能够检测SNP衍生的表位。此外，在肢端黑色素瘤等热肿瘤中，其特征是肿瘤突变负荷低，但TIL浸润高，TILs主要对具有高免疫原性的共享抗原作出反应。这些发现强调了正向免疫学在抗原发现中的实用性，并突出了SNP依赖性肿瘤抗原在癌症免疫治疗中的潜力。
背景：在许多国家，新冠疫情对青少年的体育活动机会产生了负面影响。 目的：探讨不同背景的瑞典青少年的体育活动经历和机会，同时考虑新冠疫情的影响以及在此期间和之后更广泛的影响因素。 方法：通过对86名学生进行焦点小组访谈（共13组）收集数据，并采用内容分析法进行分析。 结果：尽管许多青少年在新冠疫情期间设法保持了体育活动，但社会经济差异影响了参与有组织的体育和活动的机会，以及对社区安全的认知。研究结果还突出了学校的重要作用、性别和成绩规范对体育活动的影响，以及年轻女孩对专注于训练和发展的“安全空间”的渴望。 结论：新冠疫情扰乱了日常活动，促使人们做出调整并暴露了各种障碍。社会归属感、社会经济背景和普遍规范显著影响了活动水平，而独立性和安全性之间的平衡成为一个关键因素。展望未来，我们建议在社区安全、青少年体育以及挑战性别和成绩规范的支持性学校政策方面进行投资，特别是在社会经济弱势地区。
猴痘，以前称为猴天花，截至目前已传播到100多个国家。疫苗是预防猴痘感染的关键措施。然而，疫苗犹豫仍然是实现广泛疫苗接种覆盖的障碍。我们旨在调查中国猴痘疫苗接种犹豫的患病率及其相关因素。我们于2024年9月15日至10月9日在中国对3669名18岁及以上的参与者进行了横断面调查。主要测量的结果是自己接种猴痘疫苗以及为子女接种猴痘疫苗的犹豫程度。使用卡方检验和逻辑回归模型对数据进行分析。猴痘疫苗接种的总体犹豫率为：自己接种为28.4%，为子女接种为24.5%。在男性个体（30.8%）、年龄>40岁的个体（31.2%）、已婚个体（29.6%）以及猴痘相关知识水平高的个体（30.9%）中观察到较高的犹豫率。多变量逻辑回归分析表明，女性的犹豫程度较低（调整后比值比[aOR]=0.84，95%置信区间[CI]：0.72-0.97），而猴痘相关知识水平高的个体犹豫程度较高（aOR=1.23，95%CI：1.03-1.47）。这些发现为公共卫生当局在中国设计有效的猴痘疫苗接种推广策略提供了有价值的数据。
抗菌耐药性威胁的不断升级需要新型治疗药物。本研究采用基于配体的设计方法开发了三个系列的N-芳基吡咯衍生物（、和），并通过分子建模进行了优化。对合成的化合物针对ESKAPE病原体、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和进行了评估。系列显示出最大的潜力，化合物、和对MRSA的表现优于左氧氟沙星（MIC = 4 μg/mL对8 μg/mL）。对、和也表现出活性，并且对显示出显著抑制作用（MIC = 8 μg/mL）。对化合物的抗生物膜和抗毒力特性进行了评估，针对与感染持续和传播相关的耐药机制。大多数表现出广谱生物膜抑制和抗毒力活性。细胞毒性研究揭示了对细菌细胞的选择性。药物代谢动力学（ADMET）研究支持了类药物特性。对接研究表明上呼吸道腭咽成形术（UPPP）抑制是潜在机制。进行了构效关系（SAR）分析以支持未来的优化。
可变聚腺苷酸化（Alternative polyadenylation，APA）是一种关键的转录后调控机制，通过在信使核糖核酸前体（pre-mRNAs）内选择不同的聚腺苷酸化位点来产生多种信使核糖核酸（mRNA）异构体，从而调节3'非翻译区（3'UTR）的长度，进而微调基因表达和蛋白质合成。APA调控涉及保守的顺式作用元件、反式作用因子以及关键蛋白复合物，如切割与聚腺苷酸化特异性因子（CPSF）和切割刺激因子（CSTF），其受到细胞环境和各种RNA结合蛋白的影响。为了解决APA的复杂性，已经开发了全面的方法和计算工具，从而产生了具有详细生物学注释的大量APA数据库。高通量测序和单细胞技术的最新进展增强了我们对APA在不同组织和发育阶段的动态调控的理解，揭示了其对细胞异质性和疾病进展的重大影响。APA在众多生理过程中发挥着重要作用，包括神经元稳态、免疫调节、心血管和血管发育、肌生成以及新陈代谢。APA失调与多种疾病相关，包括神经退行性疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、代谢综合征和遗传性疾病。在临床上，靶向APA调控机制为治疗干预和个性化医疗策略的开发提供了有前景的机会。本综述强调了APA在基因调控和疾病中的关键作用，强调需要持续研究以阐明其复杂机制并利用其在推进精准医学方面的潜力。
本研究检测了全细胞色素c合酶（）在肺腺癌（LUAD）中的表达及其对肿瘤免疫环境的影响。通过分析多个肿瘤数据库，该研究突出了在各种癌症类型中的表达模式，重点关注其与促进肿瘤进展的M2型巨噬细胞的相关性。研究结果表明，LUAD中高表达与M2型巨噬细胞增加有关，水平的变化影响免疫细胞浸润和癌症治疗反应性。这表明显著塑造了肿瘤内的免疫格局，促进肿瘤生长和扩散，并强调了其作为LUAD和其他具有相似表达谱癌症的治疗靶点的潜力。
呼吸道合胞病毒（RSV）表现为下呼吸道疾病（LRTI；RSV-LRTI），在迪拜及全球的婴儿中造成了巨大的医疗负担。用于孕妇接种以保护婴儿预防RSV-LRTI的新型二价稳定前融合F亚基疫苗（RSVpreF）已在迪拜进行评估并获批使用。我们评估了全年使用母体RSVpreF预防迪拜非阿联酋籍私人保险婴儿RSV-LRTI的预算影响。构建了一个确定性队列模型，以说明五个年度出生队列中从出生到1岁婴儿RSV-LRTI的临床和经济结果。模型人群包括非阿联酋籍孕妇所生的婴儿；参数值主要根据已发表的资料估算，并尽可能使用迪拜的特定数据。模型结果包括疾病病例（医院、急诊科、门诊）、疾病归因死亡以及疾病和疫苗接种成本（以美元计）。预算影响以总成本和每年每人成本（PMPY）报告。若无干预措施，5年内将有23,267例RSV-LRTI病例（1,960例住院；5,655例急诊科就诊；15,652例门诊），医疗费用总计1150万美元。针对10%的孕妇接种RSVpreF可预防855例病例，并使婴儿医疗费用降低50万美元。疫苗接种成本估计为360万美元，总成本将总体增加310万美元，PMPY增加0.19美元。研究结果表明，孕妇使用RSVpreF将大幅减轻婴儿RSV-LRTI的临床和经济负担，私人健康保险公司每年只需投入0.19美元。
背景：骨质疏松症是一种慢性代谢性骨病，会导致破骨细胞过度形成，最终导致大量骨质流失。右归丸（YGPs）是具有抗骨质疏松作用的经典中药方剂，但其潜在机制尚不清楚。 材料与方法：通过阿尔新蓝苏木精（ABH）染色和显微CT扫描，检测右归丸对去卵巢小鼠模型骨质流失的改善作用。建立并分析“右归丸-骨质疏松症-靶点”网络，以探索右归丸治疗骨质疏松症的分子机制。此外，采用流式细胞术和免疫组织化学（IHC）检测Th17反应以及CD4、IL-17A、RANKL和RORγt的表达水平。最后，通过免疫组织化学和免疫荧光（IF）染色检测p-P65、活化T细胞核因子1（NFATc1）和组织蛋白酶K（CTSK）的表达，以研究右归丸对破骨细胞形成和功能的抑制作用。 结果：ABH染色和显微CT扫描结果显示，右归丸可显著预防骨质流失。“右归丸-骨质疏松症-靶点”网络发现，IL-17是关键靶点，其作用可能与上游的Th17细胞以及IL-17的下游NF-κB通路密切相关。同时，与假手术组相比，去卵巢组的Th17反应以及CD4、IL-17A、RANKL和RORγt的表达水平升高，而右归丸治疗可显著改善上述情况。我们还发现，用IL-17孵育可显著增加破骨细胞（OCs）的数量和功能，而右归丸治疗可抑制破骨细胞的形成和功能。此外，右归丸可通过免疫组织化学和免疫荧光染色抑制p-P65、NFATc1和CTSK的表达。 结论：右归丸可通过调节骨免疫发挥抗骨质疏松作用，其机制是通过抑制Th17反应和IL-17/NF-κB通路来抑制破骨细胞形成和骨质流失。
放射治疗是癌症治疗中的一种关键治疗方式，但其疗效常常受到辐射诱导毒性的限制。越来越多的证据表明，肠道微生物群及其代谢产物是辐射防护和辐射增敏作用的关键调节因子。本综述系统地研究了肠道微生物群及其代谢产物减轻辐射诱导损伤的三种基本调节机制：（1）通过Wnt/β-连环蛋白和PI3K/AKT/mTOR途径调节肠上皮细胞再生和肿瘤细胞凋亡；（2）通过Toll样受体激活和NF-κB信号传导进行免疫调节；（3）通过Nrf2信号传导进行氧化应激管理。我们还评估了各种针对微生物群的干预措施，从益生菌和益生元到粪便微生物群移植以及新兴的工程微生物疗法，强调了它们在临床放射治疗中的潜力。最后，我们强调了当前的局限性和未来的研究方向，强调需要克服微生物组分析和治疗持久性方面的现有挑战，以充分实现精准放射微生物组医学的潜力，这可能为基于肠道微生物群及其代谢产物制定个性化放射治疗策略提供有价值的参考。
文献计量分析已被用于系统评估过去十年（2014 - 2024年）卵巢癌免疫治疗的研究概况和新趋势。使用科学网核心合集（2014 - 2024年）对3100篇关于卵巢恶性肿瘤免疫治疗干预的出版物（包括综述文章和论文）进行了文献计量分析。通过CiteSpace软件系统地研究了时间出版趋势、机构合作网络和新出现的研究热点。最初识别出3381篇关于卵巢癌免疫治疗的文章，其中3100条记录符合最终分析的纳入标准。美国（n = 1076）成为该领域的主要贡献者，德克萨斯大学系统（n = 131）是发文量最多的机构。在个人研究者中，Kunle Odunsi（n = 32）是发表文章最多的作者。被引用次数最多的参考文献是Matulonis UA（2019年），被引用235次。共被引聚类分析揭示了七个主要研究主题：表达、PARP抑制剂、癌症免疫治疗、子宫内膜癌、卵巢癌、肿瘤相关抗原、嵌合抗原受体。PARP抑制剂、肿瘤相关抗原和基于CAR的疗法构成了卵巢癌研究的关键主题。关键词突现检测确定了新出现的热点：树突状细胞、过继性细胞转移和调节性T细胞。这些方法有望对抗卵巢癌的肿瘤微环境特征，从而提高治疗效果。著名大学和发达国家形成了卵巢癌免疫治疗研究的最佳联盟。确定了三个核心研究集群：基于树突状细胞的疗法、过继性免疫治疗和肿瘤浸润淋巴细胞的应用。这些发现描绘了该领域的发展轨迹，并为未来的研究提供了战略方向，强调了转化潜力和多学科整合。
背景：运动前碳水化合物摄入已知会影响运动表现；然而，描述其对心肺参数影响的数据却很稀少。本研究旨在评估饮用等渗饮料对精英青年男性篮球运动员心肺运动试验（CPET）参数的影响。 方法：将运动员随机分为空腹组（400毫升矿泉水）和等渗饮料组（400毫升7%等渗溶液），并在CPET前30分钟饮用饮料。测量CPET前、峰值和后的血糖水平。在测试期间每隔2分钟评估一次博格量表和乳酸水平。 结果：71名运动员（年龄：15.9±1.8岁）纳入研究。等渗饮料组CPET前和后的血糖水平较高（<0.05）。他们在第2、6和10分钟时的博格量表评分较低（<0.05），而在第14分钟时的乳酸水平较低（<0.05）。回归分析表明，空腹与较高的博格量表评分相关（β系数：0.72，<0.001），且随着时间的推移乳酸积累增加（β系数：0.13，=0.01）。运动持续时间或最大有氧能力未发现差异。 结论：CPET前单剂量饮用等渗饮料可降低主观用力感觉并减轻乳酸积累，这可能表明在运动测试期间有有益作用。
缺氧作为实体恶性肿瘤的一个标志，会影响治疗效果和预后。本研究解读了缺氧诱导的铁死亡在胶质瘤预后中的功能作用。从公共数据库中筛选出与缺氧相关的转录本和铁死亡标志物。ConsensusClusterPlus软件识别基于缺氧的分子亚型，而结合基于limma的差异表达分析的LASSO惩罚Cox回归筛选出预后铁死亡基因。随后的风险模型通过临床参数进行验证，并通过列线图构建进行扩展。以HIF-1α为中心的蛋白质-蛋白质相互作用网络确定了高可信度的相互作用分子，同时进行的平行免疫相关性分析完成了系统水平的研究。基于27个与缺氧相关的基因，我们将样本分为三个不同的缺氧簇。对各簇间123个铁死亡标志物进行差异分析，并结合单变量Cox回归和LASSO回归，确定了23个缺氧诱导的铁死亡基因用于构建预后模型。该模型显示出强大的预测准确性，1年、3年和5年的AUC值分别为0.80、0.86和0.86。基因集富集分析（GSEA）显示，在细胞外基质-受体相互作用、粘着斑、JAK-STAT信号通路和p53信号通路中显著富集，表明它们参与缺氧诱导铁死亡。我们的风险模型显著优于传统临床参数（病理、分级、年龄、原发/复发状态）。包含HIF-1α和23个模型基因的蛋白质-蛋白质相互作用分析确定XBP1和VEGFA共表达为显著的阳性预后因素。免疫浸润分析进一步表明，M0巨噬细胞可能参与VEGFA-XBP1预后的调节。缺氧诱导的铁死亡调节成为胶质瘤的一个预后因素，XBP1和VEGFA代表新型联合治疗的可靶向节点。
背景：气候变化对人口健康构成的威胁日益严重，高温与高湿度的危险组合出现频率不断增加，在南亚地区尤为如此。有证据表明，高温和热应激会影响母乳喂养行为，并可能导致婴幼儿营养状况欠佳。 目的：很少有研究对环境温度与母乳喂养之间的关系进行量化。在此，我们评估孟加拉国一个农村社区的湿球温度与每日母乳喂养模式之间的关联。 研究对象与方法：我们使用了来自68对母婴的23个月每日时间日记数据以及区域湿球温度，以检验以下假设：高温和高湿度会对绍达戈尔渔民-商人的母乳喂养结果产生负面影响。 结果：我们发现，较高的湿球温度预示着每日母乳喂养时间分配减少，尤其是在渔民中，并且导致了向夜间母乳喂养增加和上午中/晚些时候母乳喂养减少的转变。母亲的职业以及孩子年龄与高温的相互作用对日间母乳喂养模式有很大影响。 结论：这些结果凸显了母亲工作对婴儿抵御环境压力脆弱性的重要作用。母婴通过行为方式应对极端高温的能力可能会受到长期热浪、湿度和经济状况的限制，这表明气候变化可能会在未来加剧全球儿童健康面临的与高温相关的风险。
背景：本研究旨在评估经动脉化疗栓塞术（TACE）联合度伐利尤单抗治疗晚期和转移性胆管癌（BTC）的安全性和疗效。研究设计与方法：数据来自单一中心的回顾性收集。TACE手术进行1至19次，根据患者肝功能和肿瘤缩小情况，每4至12周重复一次。度伐利尤单抗每三周静脉注射一次，剂量为1000至1500毫克。 结果：估计的中位无进展生存期（PFS）为9.0个月（95%置信区间：6.8至11.2），1年PFS率为23.8%。估计的中位总生存期（OS）为16.0个月（95%置信区间：7.5至24.5），1年OS率为58.7%。研究者确认的客观缓解率（ORR）为35.9%。基线癌胚抗原（CEA）水平升高和中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）≥3与PFS（p = 0.035，CEA；p = 0.038，NLR）和OS（p = 0.040，NLR）呈负相关。36例患者（92.3%）发生不良事件。此外，7例患者（17.9%）经历了免疫介导的不良事件（imAEs）。 结论：这些结果表明，TACE联合度伐利尤单抗作为晚期和转移性BTC的一线治疗方案具有良好的疗效和可接受的安全性。
引言：基于模拟的培训（SBT）是医学和医疗保健教育不可或缺的组成部分，在急性护理中尤为重要。急性护理中传统的SBT形式主要涉及人体模型或任务训练器，这些要么成本高昂，要么过于针对特定任务。虚拟患者模拟软件（VPS）的最新创新为与基本人体模型联合使用提供了机会，从而创建了一种用于急性护理教学的混合模型。本研究旨在：评估混合模拟教学对医学生集体效能（CE）和自我效能（SE）的影响，并在模拟环境中评估心理测量量表。 方法：于2023年9月22日至2023年12月19日进行了一项前瞻性横断面队列研究。本科医学项目的五年级医学生接受了混合SBT，在两个不同的临床场景中结合了VPS和基本人体模型。使用改编版的量表和量表测量CE和SE的主要结果。两个量表均在学生接受混合SBT之前和之后分发给他们。 结果：94名学生的数据可用于配对测试。学生在接受混合SBT后，其CE和SE有显著改善[CE：（12.16±3.86对15.42±2.87）；<0.001]；[SE：24（23 - 32）对32（28 - 34）；<0.001]。量表和量表的评估显示出良好的量表分数[PCE：预测试α = 0.929；后测试α = 0.914]；[MSLQ：预测试α = 0.971；后测试α = 0.968]。 结论：由虚拟患者模拟器和基本人体模型推动的混合SBT提供了一种成本适中且适应性强的方法，对医学生的CE和SE产生了积极影响。随着软件开发能够轻松地提供即时护理学习者反馈，混合SBT应得到更广泛的实施，以充分发挥其潜力。
临床监测数据的潜伏期延长和报告延迟导致中国对疫情的反应迟缓。基于废水的监测（WBS）可对各种病毒进行实时、经济高效的监测。为了确认这种方法是否可应用于[具体病毒名称未给出]，招募了271名感染[具体病毒名称未给出]的患者来评估该细菌的粪便排泄模式。同时，我们于2023年9月至2024年7月在中国北方的一个典型城市（西安）和南方的一个城市（南昌）采集了废水样本。使用定量聚合酶链反应（qPCR）检测污水中[具体病毒名称未给出]的浓度。此外，采用预富集的宏基因组测序来追踪[具体病毒名称未给出]的基因型。我们报告称，40.2%的病例粪便样本中[具体病毒名称未给出]检测呈阳性。污水监测发现西安有两波[具体病毒名称未给出]感染，南昌有一波[具体病毒名称未给出]疫情。污水中[具体病毒名称未给出]的浓度与确诊病例动态显示出强烈相关性。值得注意的是，污水中[具体病毒名称未给出]浓度的每个峰值都出现在临床监测前10天，突出了WBS在早期预警中的价值。此外，临床和废水监测在[具体病毒名称未给出]感染病例的患病率估计方面都表现出一致性。最后，相对于临床监测，废水测序也揭示了[具体病毒名称未给出]相同的基因型。本研究首次对[具体病毒名称未给出]的粪便排泄进行了全面分析，从而确立了通过WBS早期检测[具体病毒名称未给出]疫情的潜力。
靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在多发性骨髓瘤（MM）中已显示出有前景的结果。然而，患者仍会复发。T细胞耗竭伴TIGIT表达增加是一种耐药机制，这在ARI0002h试验的CAR-T细胞中得到证实，ARI0002h是我们机构研发的一种学术性CAR-T。我们旨在分析阻断TIGIT对ARI0002h疗效的影响。我们使用了三种不同策略来阻断TIGIT：添加外部阻断性抗TIGIT抗体（Ab）；将ARI0002h改造为能够分泌可溶性TIGIT阻断单链抗体片段（scFv）的第四代CAR-T，命名为ARITIGIT；使用CRISPR/Cas9在ARI0002h中敲除TIGIT。对每种策略进行了评估。向ARI0002h中添加TIGIT阻断抗体可提高细胞毒性，但未能提高小鼠存活率。尽管使用了高表达TIGIT配体PVR的骨髓瘤细胞系来支持该模型，但新的第四代CAR-T即ARITIGIT也未能实现更好的生存结果。有趣的是，当用第二次输注肿瘤细胞对小鼠进行攻击以模拟复发模型时，观察到ARITIGIT有提高存活率的趋势（P = 0.11）。最后，使用CRISPR/Cas9在ARI0002h上敲除TIGIT（KO-ARI0002h）显示出与ARI0002h相似的活性。在一种应激模型中，TIGIT敲除的ARI0002h延长了生存期（P = 0.02）。然而，与ARI0002h相比，这种改善并不显著（P = 0.07）。尽管使用了三种不同方法，但本研究未能证明阻断TIGIT对ARI0002h细胞有显著益处，这表明靶向单一免疫检查点可能并不足够。
在巴西，由于老年人口增长速度极快（2010年以来增长了57.4%），带状疱疹（HZ）感染病例数预计将会增加。由于巴西医疗体系是公私融资的复杂组合，估算HZ的实际影响具有挑战性。目的是确定HZ在年龄≥50岁的使用公共和私人医疗服务的老年人中的疾病负担，并估算其归因成本。基于使用巴西特定数据的带状疱疹经济分析模型估算疾病负担，德尔菲小组解决了所有信息缺口。将发病率估算值乘以每次干预的成本，以计算该疾病的经济负担。在未接种HZ疫苗的情况下，预计年龄≥50岁的老年人将出现359,797例HZ病例和23,917例带状疱疹后神经痛（PHN）病例，在高龄组中会出现频繁且严重的后果。与统一医疗系统（SUS）相比，国家补充卫生系统（ANS）人群中HZ和PHN患者的估计平均治疗成本分别高出约7倍和16倍。ANS和SUS之间的住院人数（1339 - 1424人）和中位住院时间（4 - 5天）相当。住院使治疗成本增加了10倍以上（ANS：12459.67 - 16,343.07雷亚尔；SUS：357.93 - 525.08雷亚尔）。由于高昂的直接医疗费用（3.5736亿雷亚尔）和间接成本（4.4082亿雷亚尔），HZ给医疗系统带来了沉重的经济负担。这些结果为医疗服务提供者、保险公司和政策制定者提供了宝贵的见解，在实施疾病预防策略时全面概述了HZ的经济影响。
已成为水产养殖中的一种重要病原体，引发严重疾病暴发并造成重大经济损失。然而，其致病机制和毒力因子在很大程度上仍未被探索。在本研究中，我们从养殖的斑点叉尾鮰严重疾病暴发中分离出一株高毒力菌株CWH5。通过全面的全基因组分析，我们阐明了其在斑点叉尾鮰中的致病性、高毒力和多重抗菌耐药性的遗传基础。实验感染表明，CWH5表现出极强的毒力，半数致死剂量为(5.37±0.31)×10 CFU/鱼，在浓度为10 CFU/鱼时，24小时内死亡率达100%。组织病理学检查显示多器官严重受损，包括广泛的肝细胞坏死、鳃上皮破坏和鳍组织退化。全基因组测序揭示了一条4.92 Mb的环状染色体，编码复杂的毒力机制，如完整的III型、IV型和VI型分泌系统，以及涵盖15类药物的60个抗生素耐药基因库。比较基因组分析将CWH5定位在进化枝内，与嗜水气单胞菌CIP 107,500具有最高的序列相似性。毒力和耐药决定因素在移动遗传元件中的共定位表明存在水平基因转移的可能性。我们的工作强调了CWH5作为斑点叉尾鮰水产养殖中新兴病原体的重要性，为其极强毒力的分子机制提供了关键见解，并对水产养殖环境中的疾病管理和抗菌耐药性监测具有重要意义。
背景：中年被认为是女性健康和幸福感下降的时期。越来越多的证据表明与大海的互动和幸福感之间存在积极联系。迄今为止，大多数定性研究人员都专注于在水上或水边进行的活动的体验和益处。因此，本研究旨在探讨中年女性从陆地眺望大海（“观海”）的体验，以及它与幸福感的关系。 方法：采用扎根理论方法来构建观海与幸福感之间关系的实质性理论。数据收集自15名年龄在45至64岁之间的沿海居住女性。 结果：所提出的理论解释了一个自我强化的循环过程，在这个过程中，观海被用作整体幸福感管理中的一种习惯性自我保健行为。该理论围绕一个核心类别构建。 结论：从陆地观海可能为中年女性提供一种简单、经济且易于实现的方式，使其从大海中获得幸福感。这些结果可能会引起关注促进中年女性积极幸福感的政策制定者和医疗保健专业人员的兴趣。
