微生物淀粉酶在多个工业过程中发挥着重要作用，但提高生产效率和酶的稳定性仍然是一个持续存在的挑战。本研究评估了一种使用[具体菌种1]和[具体菌种2]的共培养方法，以在以稻壳为经济底物的固态发酵条件下提高α-淀粉酶的产量。与单一培养系统相比，在所有优化条件下，共培养产生的酶产量始终更高，这表明两种真菌之间存在协同相互作用。在pH 5.0、30°C和培养72小时的条件下实现了最佳产量，在底物浓度为1.5%和60°C时观察到最大活性。所产生的α-淀粉酶在广泛的pH和温度条件下表现出稳定性，在pH 6.0下3小时后保留95.84%的活性，在80°C下4小时后保留45.5%的活性。Ca、Mg和Cu离子增强了活性，而EDTA导致部分抑制，表明金属离子参与催化。该酶对有机溶剂也表现出耐受性，尽管在较高浓度的洗涤剂作用下活性会降低。总体而言，结果表明共培养可以提高α-淀粉酶的产量，同时产生具有与工业用途相关特性的酶。
衰弱是一种多维度综合征，与不良健康结局的易感性增加相关，尤其是在老年人中。其在癌症幸存者中的相关性日益受到认可，但结直肠癌幸存者中衰弱和衰弱前期的预后意义仍不明确。我们使用1997年至2018年全国健康访谈调查的数据进行了一项前瞻性生存分析，并通过国家死亡指数与截至2019年12月31日的死亡率结果相联系。使用改良的疲劳、抵抗力、活动能力、疾病和低体重指数量表确定衰弱状态，并分为强健（得分 = 0）、衰弱前期（得分 = 1 - 2）或衰弱（得分 = 3 - 5）。采用Cox比例风险模型按衰弱状态估计全因死亡率的风险比（HR），并对人口统计学、社会经济和临床变量进行调整。按年龄和性别进行亚组分析。在4052名结直肠癌幸存者中，70.2%为强健，12.4%为衰弱前期，17.4%为衰弱。与未患癌症的参与者相比，衰弱和衰弱前期在幸存者中更为普遍（6.5%为衰弱；5.0%为衰弱前期）。在完全调整模型中，与强健个体相比，衰弱前期和衰弱的幸存者全因死亡率风险显著更高（衰弱前期的HR为1.44；95%置信区间为1.21 - 1.71；P <.001；衰弱的HR为2.19；95%置信区间为1.89 - 2.56；P <.001）。尽管在年轻人和男性中衰弱前期的关联有所减弱，但这些关联在年龄和性别亚组中均持续存在。Kaplan - Meier曲线显示，随着衰弱类别增加，生存率显著降低。衰弱和衰弱前期在结直肠癌幸存者中很常见，并与全因死亡率风险增加独立相关。衰弱评估可能有助于识别脆弱的结直肠癌幸存者，并为生存护理计划中的风险分层提供信息。
本研究旨在评估连续性护理联合家庭赋权在儿童哮喘管理中的有效性，并为优化儿童哮喘长期管理提供参考。选取2022年1月至2024年12月在我院接受治疗的120例哮喘患儿，将其分为观察组和对照组（每组60例）。对照组接受常规药物治疗和基本健康教育。观察组在此基础上额外接受连续性护理联合家庭赋权，包括建立健康档案、定期电话随访和家访、药物及生活方式的个性化指导、哮喘健康教育以及家长赋权培训。比较两组的用药依从性、哮喘控制情况、急性发作次数、急诊就诊次数、再入院率、生活质量（儿童哮喘生活质量问卷）、家长赋权（家庭赋权量表）及护理满意度。两组基线特征差异无统计学意义（P>0.05）。干预后，观察组用药依从性显著优于对照组（规律用药88.3% vs 68.3%，正确使用吸入器83.3% vs 63.3%，无漏服或减量86.7% vs 65.0%；均P<0.05）。完全哮喘控制率更高（56.7% vs 33.3%；P = 0.015），而6个月内急性发作次数（1.2±0.9 vs 2.0±1.1）、急诊就诊次数（13.3% vs 30.0%）及再入院率（8.3% vs 25.0%）更低（均P<0.05）。观察组儿童哮喘生活质量问卷各维度得分改善更明显（t = 6.32 - 7.44；P<0.001），家庭赋权量表中家庭管理、沟通及自我效能得分也显著更高（t = 6.02 - 9.42；P<0.001）。观察组护理满意度更高（93.3% vs 75.0%；P = 0.015）。连续性护理联合家庭赋权可显著提高用药依从性和哮喘控制效果，减少病情加重和再入院情况，改善儿童生活质量，增强家长管理能力和自我效能。这种综合模式对儿童哮喘的长期管理具有重要价值。
CRISPR-Cas9是一种创新的基因组编辑技术，在治疗应用中具有巨大潜力；然而，缺乏有效的体内基因编辑递送方法限制了其在骨关节炎（OA）治疗中的应用。最近，外泌体作为细胞分泌的天然纳米级囊泡，作为治疗性货物递送的潜在载体受到了广泛关注。本研究提出了一种受生物启发的工程化外泌体介导的CRISPR/Cas9递送平台，用于靶向编辑天冬氨酸蛋白（ASPN）基因，作为OA的一种潜在精准治疗方法。具体而言，软骨细胞亲和肽（Cap）修饰的间充质干细胞衍生外泌体被用作天然、生物相容性载体，将CRISPR/Cas9组件特异性递送至OA病变软骨细胞，从而实现精确高效的ASPN基因敲除。流式细胞术分析证实Cap的修饰效率为79.1%，而ASPN-Cas9质粒封装到外泌体中的效率达到9.5%±0.6%。体内和体外研究均表明，这种递送方法显著提高了细胞摄取和基因编辑效率，使ASPN表达大幅降低61.7%。这反过来减轻了铁死亡，改善了线粒体功能，减少了软骨细胞衰老，抑制了炎症，并增强了软骨微环境。总之，这些发现强烈表明该方法在OA模型中具有良好的治疗效果，强调了其作为OA精确基因靶向治疗干预手段的潜力。
中国大型结构的安全运行与维护正日益受到罕见但影响巨大的结构失效的挑战。为解决准确估计响应分布低概率尾部的困难，我们提出了一个以尾部敏感全局学习（TS-GL）算法为核心的新颖框架。与现有的基于主动学习的高斯过程（AL-GP）元模型不同，TS-GL引入了一种具有新设计权重函数的聚焦尾部搜索机制，显著提高了单侧尾部概率的估计。为确保计算实用性，还研究了不同激活函数对迭代效率的影响。该方法在一个经典非线性系统——与地铁隧道锚固连接相关的钢与混凝土粘结滑移关系上得到验证。锚固长度不足会导致螺栓过度滑移和变形，进而导致地下结构出现缝隙和渗漏。在量化此类罕见事件时，TS-GL在准确性和效率方面均优于AL-GP，为关键基础设施的不确定性分析提供了一种实用工具。
背景：心房颤动（AF）患者发生严重出血事件后重新开始使用直接口服抗凝剂（DOACs）存在临床困境，关于预防中风和复发出血风险之间平衡的证据有限。 方法：利用丹麦全国性登记系统（2012 - 2021年），我们确定了在接受DOAC治疗期间发生首次严重出血事件的AF患者（充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁（加倍）、糖尿病、中风（加倍）、血管疾病、年龄65 - 74岁以及性别类别（女性）（CHA₂DS₂ - VASc评分≥2））。患者按DOAC重新开始使用的时间分组：60天内（“早期重新使用者”）与60天后（“晚期重新使用者”）。使用多变量Cox模型估计中风、复发出血和复合终点（中风或严重出血）的风险比（HRs）。一项二次分析检查了六种随时间变化的抗栓治疗方案的结局。 结果：在出血后存活60天的10291例患者中，5970例早期重新开始使用DOAC，另外4321例较晚重新开始使用。早期重新开始使用组的中风发生率较低（HR 0.89；95%CI 0.74至1.08），但该区间既包括适度获益也包括无明显差异，表明在降低中风方面存在不确定性。早期重新使用者复发出血更频繁（HR 1.21；95%CI 1.07至1.36）。在随时间变化的分析中，与不进行治疗相比，DOAC单药治疗与降低中风风险相关（HR 0.78；95%CI 0.68至0.89）。然而，DOAC单药治疗期间出血风险也更高（HR 1.26；95%CI 1.15至1.38）。 结论：AF患者发生严重出血事件后早期重新开始使用DOACs可能会降低中风风险，但与复发出血风险增加相关。DOAC单药治疗似乎提供了最佳的中风保护，尽管出血风险升高。这些发现凸显了个体化决策的必要性以及进一步试验以确定DOAC恢复使用的最佳时机。
程序性细胞死亡，尤其是由炎症信号通路介导的焦亡，在椎间盘退变（IVDD）的发病机制中起关键作用。然而，IVDD中焦亡和炎症的调控机制仍知之甚少。电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）是一种关键的线粒体蛋白，在炎症刺激下形成寡聚结构，导致线粒体DNA（mtDNA）释放到细胞质和细胞外空间。这触发炎症级联反应并激活焦亡信号通路，但其在IVDD中的生理作用和调控机制仍不清楚。在本研究中，我们证明VDAC1在退变的髓核组织中表达增加，氧化应激诱导NPC中VDAC1的表达和寡聚化。用特异性抑制剂NSC15364抑制VDAC1或用特异性siRNAs下调VDAC1表达可减轻NPC的线粒体功能障碍和焦亡。机制上，我们证明抑制VDAC1可减轻mtDNA的胞质泄漏，随后阻断TLR9信号通路，最终在体外和体内减轻NPC的焦亡。我们的结果首次证明VDAC1-mtDNA-TLR9信号通路可能是治疗IVDD的新靶点。
背景：伯利兹既是中美洲移民的过境国，也是目的地国。法律身份对伯利兹医疗服务可及性的影响研究不足。2023年10月，伯利兹政府取消了公立医院的医疗费用，以提高所有居民（无论法律身份如何）的医疗服务可及性。本研究旨在定性探索在伯利兹两个历史上资源匮乏的地区，无证移民与伯利兹国民相比的医疗服务获取模式。 方法：2024年9月至10月，进行了60次半结构化定性访谈，探讨无证人群的医疗服务利用、获取情况及就医障碍。关键信息提供者，包括卫生管理人员、医疗服务提供者和社区卫生工作者（CHW），通过目的抽样滚雪球法招募。无证参与者和伯利兹国民通过社区卫生工作者采用应答驱动抽样法招募。访谈进行录音，并视情况进行转录和翻译。三名独立编码员使用Dedoose对转录本进行演绎和归纳编码，以进行定性内容分析。 结果：在伯利兹南部的14个乡村和3个城镇，共访谈了17名社区卫生工作者、5名医疗服务提供者、4名卫生管理人员、19名无证人员和15名有证件人员。无论有无证件，长时间等待、人员配备和药品短缺、前往医疗机构的交通有限且昂贵，以及讲西班牙语和玛雅语人群的语言障碍都是重大障碍。对于无证参与者而言，这些现有挑战因缺乏正规就业及由此导致的贫困、关于医疗服务获取的错误信息、诊所工作人员的边缘化、对被驱逐的恐惧，以及随后不愿寻求政府提供的医疗服务并偏好非政府组织提供的免费医疗服务而更加复杂。 结论：了解伯利兹的无证人员如何获取医疗服务对于改善他们的健康状况以及准确评估医疗服务利用情况和成本至关重要，尤其是在政府努力扩大医疗服务可及性的背景下。研究结果将有助于更具战略性地分配资源，并确保无证人群被纳入国家医疗改善计划。
目的：描述孕早期晚期和孕中期早期诊断出的胎儿神经节隆起（GE）囊肿的超声特征，评估其与其他脑部和颅外畸形的关联，探究其遗传病因，并评估胎儿结局。 方法：本回顾性多中心病例系列研究纳入了因在2015年1月至2023年4月期间，于八个国家的九个医疗中心之一，在妊娠23 + 0周之前因针对性经阴道超声检查转诊而被诊断为GE囊肿的胎儿。所有胎儿均在孕早期超声筛查检查或孕中期早期解剖扫描诊断出GE囊肿或怀疑有囊性脑异常后被转诊。检索并复查了每个病例的所有超声图像和三维超声容积，以确定脑部和颅外异常。相关脑部异常分为：脑中线；半球实质和分层；侧脑室；脑沟模式；以及中脑-后脑异常。如有可能，基因评估包括染色体微阵列分析、外显子组测序和/或全基因组测序。如有可用数据，对妊娠结局以及产后或尸检数据进行了复查。 结果：本研究共纳入25例诊断为GE囊肿的胎儿。64.0%的病例囊肿为双侧性。36.0%的病例在妊娠11 + 3至13 + 6周之间做出诊断。在评估的22例病例中的18例（81.8%）中发现了其他脑部异常。这些异常包括：在有其他脑部异常的病例中，72.2%存在中线异常，77.8%存在半球异常，55.6%存在侧脑室异常，72.2%存在中脑-后脑异常，55.6%存在脑沟异常。17/25（68.0%）的胎儿存在颅外异常，其中35.3%观察到胎儿生长受限。在接受检测的17例病例中，70.6%的基因检测发现了致病或可能致病的变异，主要影响线粒体功能。64.0%的病例终止了妊娠，32.0%的胎儿存活出生；1例在孕期失访。在7例有随访的存活新生儿中，5例（71.4%）出现了不良结局。25例胎儿中有4例最初被诊断为孤立性单侧GE囊肿。在其中3例中，囊肿消退并转变为GE增大，但其临床过程有所不同：2例出现生长受限，其中1例出生后还进行了室间隔缺损修复，另1例股骨长度较短，第3例有其他颅外表现。在第4例中，囊肿完全消失，在后续胎儿磁共振成像检查中观察到脑部明显正常。 结论：孕早期晚期或孕中期早期怀疑有GE囊肿应引发经阴道神经超声检查。早期GE囊肿的存在似乎与其他严重的脑部和颅外异常有关，包括胎儿生长受限。全面的基因检测对于确定潜在病因至关重要，这些病因通常与线粒体功能障碍有关。© 2026国际妇产科超声学会
城市空气污染带来的挑战日益增加，这需要采用智能方法进行准确预测并解决该问题。尽管机器学习和深度学习模型在天气和污染预测方面做出了巨大贡献，但主要问题在于实时灵活性以及在变化的大气条件下的可扩展性。本文介绍了一种加权投票集成模型，该模型结合了梯度提升（×4）、CatBoost（×3）、XGBoost（×2）和LightGBM（×1），以提高空气质量指数（AQI）预测的准确性。使用全预处理（完全病例删除，保留极值）和超参数优化（GridSearchCV/Optuna，5折交叉验证）来增强模型的鲁棒性和泛化能力。使用台湾空气质量数据集（2016 - 2024年，74个站点的[公式：见原文]每小时记录）、6种主要污染物（PM2.5、PM10、[公式：见原文]、[公式：见原文]、[公式：见原文]、CO）、气象参数（风速/风向）以及8小时平均值对数据进行建模（排除空间/时间ID，以便部署到单个站点）。60/16/24分割（随机 + 时间验证）的实验验证表明，该集成模型的验证均方误差为0.6553（[公式：见原文]0.9969），超过了包括深度学习（LSTM均方误差45.4）在内的15个基线，但具有时间鲁棒性（Δ[公式：见原文]= - 0.0037）。此外，实施SHAP以提供可解释性，因为它能更深入地了解特征在预测AQI中的贡献。结果表明，可解释的集成学习系统有望支持可持续城市生活、加强社区健康计划并及时进行空气质量管理干预。
在大数据和人工智能（AI）的推动下，骨科手术正处于进入一个新的数据驱动时代的边缘。医学数据传统上来自手动输入的病历。通过自动化手段和人口登记系统可以收集到丰富得多的数据集，从而导致大量复杂数据集的激增，即所谓的“大数据”，而传统处理工具难以处理这些数据集。当大数据与当前一代人工智能进行有意义的处理能力相结合时，它才真正变得有用。这两项进展重塑了研究和临床应用的可能性。这篇叙述性综述概述了大数据和人工智能带来的新机遇和挑战，同时也探讨了安全应用和可持续发展所需的必要保障措施。
仅有30%至50%的免疫性血小板减少症（ITP）患者在停用血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）后表现出持续缓解，这突出了阐明其机制的必要性。我们招募了49例接受TPO-RA治疗4个月的患者，并进行了为期3个月的随访研究，将他们分为持续缓解者（n = 21）和非持续缓解者（n = 28）。与总转化生长因子β1（TGF-β1）水平相比，持续缓解者的活化TGF-β1水平显著升高（3854±4380 vs 943±1500 pg/mL；P<0.001），整合素αvβ8调节TGF-β1的活化并恢复免疫耐受。我们使用血小板因子4-TGF-β1条件性敲除（CKO）小鼠建立了被动ITP模型，该模型的持续缓解持续时间比野生型（WT）小鼠短。CKO小鼠表现出调节性T细胞（Treg）数量减少、M1与M2巨噬细胞比例增加以及抗CD41注射后巨核细胞破坏更严重。在WT小鼠中，外源性给予αvβ8（250 ng/kg）可有效激活TGF-β1并延长停用TPO后的缓解期。此外，用慢病毒小干扰RNA或短发夹RNA转染CD4+T细胞以调节整合素β8的表达，并将其注射到患有活动性ITP模型的严重联合免疫缺陷小鼠中。结果显示，β8过表达增加了Tregs并减少了巨核细胞损伤。从机制上讲，TPO-RA通过激活蛋白1家族和Smad家族成员2信号通路调节αvβ8介导的TGF-β1活化。此外，D-甘露糖与TPO联合使用可通过上调αvβ8和激活TGF-β1来延长ITP小鼠的缓解期。总体而言，整合素αvβ8介导的TGF-β1途径活化代表了ITP一个有前景的治疗靶点，具有很大的临床应用潜力。
在过去十年中，单结钙钛矿太阳能电池（PSC）的认证功率转换效率已超过27%。为了克服理论限制，各种基于钙钛矿的串联太阳能电池应运而生。其中，在串联结构中将宽带隙（WBG）钙钛矿与有机材料集成，为实现更高性能提供了一条有前景的途径，同时保持了溶液可加工性、高通量以及与柔性衬底兼容性的优点。钙钛矿/有机串联太阳能电池（POTSC）采用双子电池结构，可最大限度地提高光谱利用率；然而，要实现高效率，需要精确控制能量损失、电学性质和光学管理。特别是，作为顶部子电池，WBG PSC吸收高能光子并有助于产生高开路电压（ ），因此通过抑制缺陷诱导的非辐射复合来最小化带隙 损失尤为关键。有机背电池将吸收扩展到近红外区域，从而实现两个子电池之间足够的光子收集和电流匹配。互连层（ICL）提供欧姆接触并促进子电池之间的有效载流子复合，其复合机制和界面过程也需要持续优化。在本综述中，我们首先总结了改善体相钙钛矿和界面层的策略，其次是ICL的关键设计原则。然后，我们讨论了有机子电池中的电学调节和光学管理。最后，我们概述了POTSC当前面临的挑战和未来前景，以指导高性能、可扩展和柔性串联光伏技术的发展。
全球农业的快速发展导致农药使用量大幅增加；然而，不当施用引发了令人担忧的农药残留问题，迫切需要高效技术来检测和消除这些残留。作为一种新兴的多孔晶体材料，共价有机框架（COF）因其高比表面积、有序的孔结构和独特特性，在农药检测和去除方面展现出巨大潜力。迄今为止，已有许多COF被报道并成功应用于实际样品中农药残留的控制。虽然农药检测方面的研究比去除方面更为广泛，但本综述对这两个领域给予同等关注。本文综述了COF的基本特性，包括COF的分类、结构和合成方法，并重点介绍了其在农药检测和去除中的应用。本文还通过比较分析了这些方法的优缺点。此外，本综述总结了COF在实际应用中的毒性和稳定性问题，深入分析了它们的安全性，为推动COF在农药残留处理中的进一步发展提供参考。最后，讨论了COF未来改进和进步以增强其实际应用的潜力。这项工作旨在增进对COF的基本理解，并为其在农药控制中的应用提供战略指导。
UNLABELLED: Extracellular vesicles (EVs) play a crucial role in intercellular communication by transmitting information and participate in various physiological and pathological processes, including cancer, neurodegenerative diseases, and cardiovascular diseases. EVs have emerged as promising drug delivery vehicles, possessing unique advantages such as low immunogenicity, the ability to cross biological barriers, and a versatile cargo capacity. However, it still faces multiple challenges such as low production yield, limited targeting ability, and the complexity of using engineered EVs for clinical applications. Scaffold proteins (such as tetraspanins (TSPANs) and type I transmembrane proteins) can enhance the targeting specificity, loading capacity and stability of engineered EVs. Engineering with these proteins enables EVs to be directed to specific tissues for efficient drug delivery. Scaffold protein-based engineering of EVs has enabled the loading of various types of cargo, such as proteins, nucleic acids, and gene editors, and their targeted delivery to specific organs, such as heart and brain. It is expected to revolutionize drug delivery systems in the future and change the treatment methods for many diseases. This article reviews in detail the research progress of reported scaffold proteins and their engineered EVs by classification. We conduct a comprehensive analysis of scaffold proteins and their applications. Lastly, we discuss the current challenges and propose future directions of scaffold protein-based EV engineering. GRAPHICAL ABSTRACT: [Image: see text] SUPPLEMENTARY INFORMATION: The online version contains supplementary material available at 10.1186/s12951-026-04142-6.
背景/目的：热干燥对固定在生物炭中的有益微生物的活力以及生物炭养分保留的影响，目前仍了解不足。本研究旨在评估干燥温度如何影响固定在松木生物炭上的高产氨细菌（HAB）的存活，并评估后续储存对细菌复苏和养分稳定性的影响。 方法：将生物炭接种HAB，并在40至60°C的温度范围内进行干燥。干燥后，对样品进行表征并储存30天。通过再培养评估微生物复苏情况，同时使用傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析表面官能团的变化。还评估了养分保留情况，特别是氮含量。 结果：较高的干燥温度导致再培养过程中即时微生物复苏减少。然而，即时复苏有限的样品在30天储存期后显示出增强的复苏。FTIR分析表明，干燥温度改变了与微生物附着和活性相关的表面官能团的可用性。养分分析表明，在高于55°C的温度下干燥的生物炭中氮保留仅略有减少。 结论：干燥温度显著影响固定在生物炭中的有益微生物的短期存活和储存后的复苏。虽然升高的温度可能最初会抑制微生物活性，但储存期间的复苏潜力仍然很大。因此，优化干燥条件对于在基于生物炭的配方中平衡微生物活力和养分保留至关重要。
钍在约148.4纳米处的异常低能量同质异能跃迁（参考文献）为相干核控制和实现核时钟提供了独特机会。最近的进展，最显著的是将大量钍核纳入透明晶体以及脉冲真空紫外（VUV）激光器的发展，使得对该跃迁进行初步激光光谱学研究成为可能。然而，缺乏高强度、窄线宽的VUV激光器阻碍了相干核操纵。在此，我们介绍并报告一种在148.4纳米处的连续波（CW）激光器，它是通过镉蒸气中的四波混频（FWM）产生的。该光源输出功率超过100纳瓦，预计线宽远低于100赫兹，并支持宽波长可调谐性。这比之前所有低于190纳米的单频激光器在线宽上有五个数量级的改善（参考文献）。我们开发了一种空间分辨零差技术，该技术对FWM诱导的相位噪声设定了严格的上限，从而支持亚赫兹VUV线宽的可行性。我们的工作解决了基于钍的核时钟面临的核心挑战，并建立了一个广泛可调谐、超窄线宽的激光平台，可用于量子信息科学、凝聚态物理和高分辨率VUV光谱学等潜在应用。
目的：本研究探讨了土耳其学龄期慢性病患儿的经历。 方法：样本包括土耳其的27名8至14岁学生：9名1型糖尿病患儿、8名哮喘患儿、8名过敏患儿和2名癫痫患儿。通过使用研究者编制的表格进行半结构化访谈收集数据，并通过解释现象学分析进行分析。 结果：分析揭示了六个类别：（1）学校，（2）心理社会因素，（3）朋友，（4）教师，（5）家庭，以及（6）信息和支持资源。 结论：学生们表示，疾病管理需要支持性的关系和开放的沟通。在诊断和治疗期间对缺课的担忧很常见，他们呼吁学校工作人员给予更大的宽容。对未来，尤其是职业方面的担忧经常被表达出来。一些参与者经历了同伴欺凌，并期望得到辅导员的干预，但由于辅导员缺乏意识，大多数人没有得到支持。母亲通常被认为是主要照顾者，孩子们既表达了感激之情，也感到内疚。 对实践的启示：应制定涉及所有利益相关者的行动计划，以管理学校中的慢性病，并且学校咨询服务应更加包容，以便为儿童提供心理社会支持。
本研究基于关键利益相关者的观点，强调了开发新型侵袭性非伤寒沙门氏菌（iNTS）疫苗的迫切需求。在布基纳法索、刚果民主共和国、埃塞俄比亚、加纳、肯尼亚、马拉维、莫桑比克和尼日利亚这八个非洲国家的政府官员和医疗服务提供者中开展了一项在线调查。该框架基于Spring Boot和Java 8构建，可通过个人电脑或手机访问。84名参与者中有74人完成了调查。超过50%的人表示iNTS在他们各自国家既是一种普遍存在又是严重的疾病。大多数人（n = 70，94.6%）认为抗生素是治疗iNTS疾病最有效的方法，而55名（67.6%）参与者选择疫苗接种作为首选的预防措施。受访者将iNTS疫苗排在第三位。值得注意的是，75.7%（n = 56）的人强调迫切需要一种iNTS疫苗。疫苗引入的障碍被确定为资金不足（n = 61，81.4%）、认识有限（n = 49，79.7%）以及与社区接受度相关的挑战（n = 49，79.7%）。利益相关者的观点突出了对iNTS疫苗开发的迫切需求。加快并集中努力对于应对所报告的紧迫挑战以及探索推进iNTS疫苗开发的创新且有前景的途径至关重要。
经颅磁刺激（TMS）是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的神经调节技术，其临床应用正在扩展，已不限于重度抑郁症。尽管其使用越来越广泛，但尚未有利用FDA的制造商和用户设施设备经验（MAUDE）数据库对与TMS相关的不良事件（AE）进行的已发表的、与设备无关的分析。为了根据MAUDE报告的AE来描述TMS设备的实际安全性概况，包括症状模式、制造商层面的差异、设备问题和报告延迟，同时通过回顾TMS的技术进步来将研究结果置于背景中。通过2025年4月从MAUDE中提取了设备代码为OBP的所有报告。在去重后，对200份独特的报告进行了描述性分析。还进行了重点文献综述，以追踪TMS设备开发中的安全和创新趋势。在200份报告中，94.7%涉及损伤，4.1%涉及故障，1.2%涉及死亡。常见症状包括焦虑（8.2%）、神经认知改变（8.0%）、癫痫发作（6.9%）、头痛（6.9%）和耳鸣（5.6%）。Neuronetics公司的报告占45.5%，这可能反映了其市场份额。报告延迟的中位数为1.4个月，有些超过了6年。文献综述确定了主要创新，包括8字形和H型线圈、双屏蔽线圈、癫痫发作风险筛查以及先进电路（如绝缘栅双极晶体管和金属氧化物半导体场效应晶体管），这些使得磁共振成像引导和加速方案成为可能。探索性发展包括可穿戴系统、耳部刺激和基于人工智能的个性化。MAUDE数据为TMS在实际应用中的安全性提供了新的见解。虽然严重不良事件很少见，但标准化报告和持续的设备创新对于确保安全有效的临床使用至关重要。
引言：作为传统中药中的珍贵药草，受到由[病原菌名称未给出]引起的叶斑病严重威胁，导致产量大幅损失以及霉菌毒素污染，影响了根部质量和安全性。本研究旨在将菌株D - 1鉴定为一种潜在的多功能生物防治剂，以减轻这种病原菌的危害。 方法：从[植物名称未给出]的根际土壤中分离出菌株D - 1。通过体外双培养试验和在植物盆栽实验中使用活细胞（Bc）和无细胞发酵上清液（Bf）来评估其抗真菌效果。采用全基因组测序来鉴定生物合成基因簇（BGCs），并使用高效液相色谱 - 质谱联用（HPLC - MS）检测脂肽（LPs）。进行定量PCR和霉菌毒素定量分析，以评估对真菌基因表达和毒素积累的影响。 结果：菌株D - 1表现出强大的拮抗活性，Bf对[病原菌名称未给出]的抑制率达到54.7%。基因组分析揭示了九个假定的BGCs，包括丰原素、伊枯草菌素和表面活性素的基因簇。HPLC - MS证实了这些LPs的产生，它们有效地破坏了菌丝分支和孢子萌发。在盆栽试验中，粗LP提取物使病害病斑面积减少了92.0%，并抑制了关键霉菌毒素生物合成基因（PKSJ、PKSA等），导致毒素水平（ALT、AME、TeA、TEN）降低了77.0 - 98.1%。此外，菌株D - 1及其LPs在[植物名称未给出]中引发了系统抗性，表现为H₂O₂积累增加和胼胝质沉积。 讨论：研究结果确定菌株D - 1为一种具有三重机制的新型生物防治剂：直接抗真菌作用、抑制霉菌毒素生物合成以及诱导宿主系统抗性。其应用为[植物名称未给出]种植中的病害管理提供了一种可持续策略，同时解决了病害控制和药用安全性问题。 种植，同时解决了病害控制和药用安全性问题。
马铃薯普通疮痂病由致病链霉菌引起，是一种毁灭性的土传病害，严重影响马铃薯的产量和市场价值。为了制定有效的生物防治策略并阐明其分子机制，本研究从抑病土壤中分离出一株高效拮抗菌株XM18 - 5。通过整合表型分析、全基因组测序和非靶向代谢组学的系统方法，该菌株被鉴定为…… 分析表明，XM18 - 5对X - 1表现出显著的拮抗活性（抑制率为60.72%），扫描电子显微镜显示其导致严重的菌丝变形和裂解。在盆栽试验中，XM18 - 5处理对马铃薯普通疮痂病的生物防治效果达到70.90%，并对其他十种植物病原菌表现出广谱抗真菌活性。基因组挖掘发现了12个生物合成基因簇（BGCs），编码包括表面活性素、丰原素和艰难梭菌素等多种抗菌化合物。至关重要的是，对稳定期发酵液的代谢组学分析为这种遗传潜力提供了直接的物质证据，鉴定出一种特定的化学混合物，其中包含脂肽表面活性素、二肽抗生素芽孢溶菌素以及红霉素等广谱抗生素。此外，代谢途径分析显示氨基酸生物合成（如缬氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸）显著上调，确保为这些抗菌次生代谢产物提供强大的前体供应。总之，XM18 - 5通过由基因组编码、代谢支持的抗菌化合物库驱动的协同机制抑制马铃薯普通疮痂病。本研究全面了解了XM18 - 5的生物防治机制，使其成为生物肥料开发的有前途的候选菌株。
目的：先天性脑积水通常采用内镜下第三脑室造瘘术（ETV）、内镜下第三脑室造瘘术联合脉络丛烧灼术（ETV + CPC）或脑室腹腔分流术（VPS）进行治疗，但治疗效果各异，治疗失败情况屡见不鲜。本研究探讨先天性脑积水患者不同治疗方法之间的治疗失败情况。 方法：我们对从数据库建立至2025年2月的文献进行检索，以查找比较这些主要治疗方法的头对头研究。采用网状Meta分析（NMA）评估失败率，并使用已发表的Kaplan-Meier（KM）曲线中的虚拟个体患者数据来评估失败时间。本研究已在PROSPERO（CRD420251142532）注册。 结果：初步检索共识别出851篇文章，其中纳入了8项研究（402例患者；155例行VPS，175例行单纯ETV，126例行ETV + CPC）。导水管狭窄是单纯ETV组（68.3%）和ETV + CPC组（51.0%）中最常见的病因。脊髓脊膜膨出相关脑积水在ETV + CPC组中报道最多（28.9%）。VPS组的治疗失败率为35.5%，ETV + CPC组为31.4%，单纯ETV组为23.8%。与VPS相比，ETV + CPC的失败风险显著更低（RR = 0.43，95%CI：0.19 - 0.99）。累积排序曲线下面积分析将ETV + CPC列为最小化治疗失败的最有效策略（排名第1：88.9%）。在KM分析中，ETV + CPC组未达到无失败生存的中位数时间，而单纯ETV组为57.3个月，VPS组为19.8个月。 结论：ETV + CPC在减少治疗失败方面排名最佳，与VPS相比有显著优势。需要开展更大规模的研究来阐明不同治疗方式的比较疗效，并确定预测治疗失败的手术和病因学因素。
背景：最近，专注于将骨髓抽吸浓缩物（BMAC）与髓芯减压（CD）联合用于治疗股骨头缺血性坏死（ANFH）的研究有所增加。然而，对患者功能结局的影响尚未明确确定。 目的：本对既往研究的系统评价和荟萃分析评估了BMAC与CD联合治疗与单纯CD治疗相比的功能结局。 方法：根据PRISMA 2020指南进行系统评价和荟萃分析。使用关键词检索五个在线数据库以识别研究。纳入分析的是随机对照试验（RCT）、回顾性综述以及比较研究，这些研究将BMAC与CD联合、BMAC或CD用作ANFH的治疗方法，并报告治疗前后的Harris髋关节评分（HHS）或西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）。9项研究共评估了388个髋关节，符合纳入标准。比较基线与治疗后4±2.5年之间的HHS和WOMAC评分，以代表整体身体功能、疼痛严重程度、无畸形、活动范围和僵硬程度。 结果：在基线与4±2.5年随访之间发现HHS显著增加，WOMAC显著降低，这表明整体身体功能、疼痛严重程度、无畸形、活动范围和僵硬程度有所改善。单独使用BMAC与CD联合使用时均发现较大的效应量，支持单独使用BMAC与CD联合或单独使用CD，没有证据表明BMAC与CD联合更有效。 结论：与基线相比，使用或不使用BMAC的髓芯减压在功能结局方面均有显著改善。未来高质量的RCT将有助于阐明我们对BMAC与CD联合治疗减轻症状和提高整体功能效果的理解。
由创伤、感染、肿瘤、骨质疏松症和糖尿病引起的骨缺损会破坏骨骼完整性并损害再生能力。愈合过程包括炎症性血肿形成、骨痂发育和重塑，由多种细胞和信号通路协调。传统的移植物和无机植入物受到供体稀缺、免疫排斥和低生物活性的限制，因此需要更有效的修复策略。最近，多功能智能水凝胶因其生物相容性、可调节结构以及整合多种功能的能力，已成为骨再生领域的前沿研究方向。本文综述系统地总结了用于骨缺损修复的热疗和电疗刺激水凝胶的最新进展。光热和磁热水凝胶提供可控的热刺激，以激活Wnt/β-连环蛋白、HIF-1α和热休克蛋白通路，从而促进成骨、血管生成和免疫调节，同时展现出抗菌和抗肿瘤作用。导电和压电水凝胶重建骨骼的天然生物电微环境，通过电耦合或机电耦合增强细胞活性和基质矿化。最后，本文综述讨论了先进水凝胶系统在骨再生中的当前挑战、设计考量和未来前景。
二维导电金属有机框架（2D c-MOFs）将可调谐的孔结构与电子导电性相结合，在室温气体传感器领域展现出巨大潜力。本综述总结了目前对2D c-MOFs基本传感机制的理解，包括吸附驱动的电荷转移、金属中心的氧化还原活性、配体介导的相互作用以及结构诱导的电子传输调制。此后，提出了一种基于2D c-MOFs传感器的系统的、面向设计的策略分类，以提高其性能，包括金属节点和混合配体的调控、微观和纳米形态的控制、贵金属纳米颗粒修饰、异质结构和复合材料的形成以及场效应晶体管的使用。此外，还讨论了以下几个问题，以便将2D c-MOFs从有前景的材料转化为实用传感器：长期稳定性、湿度管理以及可扩展器件的制造。提出了未来的研究重点，以释放2D c-MOFs在实际传感应用中的全部潜力。
Exosomes are nanoscale extracellular vesicles that transfer proteins, nucleic acids, and lipids, reflecting the state of their parent cells. A persistent scientific challenge is that tumor-derived exosomes (TDEs) facilitate immune evasion, remodel the tumor microenvironment, and create premetastatic niches, intensifying tumor aggressiveness and undermining therapeutic efficacy, ultimately narrowing treatment options to palliative strategies in advanced settings. Yet their dual roles as suppressive agents and potential therapeutic tools remain poorly integrated within current cancer immunotherapy frameworks. This review examines the molecular mechanisms underlying TDE-mediated immune suppression and therapeutic resistance, while also highlighting engineering strategies to exploit or counteract exosome biology. Exosomes derived from chimeric antigen receptor (CAR) T cells preserve antigen specificity and cytotoxic components without the risks of uncontrolled proliferation or cytokine release, offering a safer class of cell free immunotherapies. Advances in genetic engineering, hybrid vesicle design, and nanotechnology have extended exosome applications to the delivery of CRISPR/Cas systems, chemotherapeutic agents, immunoregulatory RNAs, and vaccines, with liposome or nanoparticle integration enhancing targeting and efficacy. Remaining obstacles include the lack of standardized protocols, scalability issues in production, and unresolved regulatory frameworks. Drawing on The Art of War, exosomes can be envisioned as avatars of strategy, discreet messengers capable of undermining host defenses while simultaneously carrying the potential to redirect immunity against the tumor. By embodying both deception and counterattack, they illustrate the capacity to penetrate hidden barriers and redefine the therapeutic battlefield, opening new horizons for precision cancer immunotherapy.
民族药理学相关性：缺血性中风是全球高死亡率的主要原因。脑缺血再灌注损伤（CIRI）涉及血流恢复后的病理生理事件，促进病理信号传导，扰乱脑代谢并加重损伤。手术干预存在风险。中药源自天然，具有多成分、多靶点和综合调节的特点。在临床中，根据药物剂量和个体差异进行精准治疗，在CIRI治疗中显示出广阔的应用前景。 研究目的：本文综述了中药成分、提取物、草药、中药配方和专利药物作用于CIRI诱导的线粒体功能障碍的机制。这些机制包括线粒体氧化应激、炎症反应、金属离子失调和线粒体质量控制，为CIRI治疗提供了新的见解。 材料与方法：通过PubMed、Web of Science、CNKI和万方等数据库进行广泛的文献检索，使用与CIRI、线粒体功能障碍、天然产物、分子机制相关的关键词。使用药用植物名称服务（MPNS，http://mpns.kew.org）对植物名称进行验证。 结果：中药配方和单体化合物可通过调节线粒体功能障碍，如线粒体氧化应激、炎症反应、金属离子失衡和线粒体质量控制，有效控制CIRI的发生和发展。 结论：线粒体功能障碍是CIRI的关键因素。中药在其预防和治疗中发挥着积极作用，带来了新的希望。然而，需要进一步研究评估中药的潜在副作用，并在临床使用中密切监测剂量控制和个体差异。阐明细胞内线粒体/细胞器的复杂网络调节和靶点。
民族药理学相关性：传统上，轻粉及其制剂在中国传统医学（TCM）中被用于治疗疥疮和溃疡，在伤口处理方案中显示出经实证验证的疗效，且至今仍在持续使用。然而，因其汞成分引发了重大担忧，促使现代对此进行审视。至关重要的是，现有文献中仍缺乏对轻粉及其制剂的严格系统评价，这阻碍了它们基于证据的应用和潜在发展。 综述目的：本综述旨在阐明轻粉及其制剂的药用益处和毒性，支持难治性皮肤溃疡现代治疗方法的开发，同时促进含轻粉制剂安全、合理地融入皮肤科实践。 材料与方法：从科学数据库系统收集轻粉及其制剂的数据，包括PubMed、谷歌学术、美国化学学会出版物、科学网、ScienceDirect、中国知网和万方。 结果：轻粉是一种自唐代起就在中医中使用的汞基化合物，在治疗各种难治性伤口状况方面显示出显著的治疗效果。几种含轻粉的制剂，如生肌玉红膏、八宝丹、拔毒生肌散、太乙膏和轻粉散，在临床实践中常规用于治疗各种皮肤溃疡及顽固性伤口，包括糖尿病足溃疡、术后损伤、压疮和烧伤创面。这些治疗效果的药理学基础依赖于它们的生物活性特性，包括抗菌、抗炎、抗氧化、促血管生成和促神经胶质生成活性。尽管由于汞的固有毒性一直存在安全担忧，但轻粉及其制剂按照既定临床方案给药时显示出可接受的安全性。 结论：轻粉及其制剂得到临床验证和现代药理学研究的支持，证实了它们明确的治疗效果和可控的安全性。这些发现凸显了它们在中医外科实践中的重大临床价值和广阔应用前景。
民族药理学相关性：草乌是毛茛科一种著名的药用植物，俗称草乌头、五毒根或断肠草。它在中国有着悠久的药用历史，可追溯到2000多年前的《神农本草经》。该植物广泛分布于中国北方以及东北亚部分地区，包括俄罗斯和韩国。其块根因其治疗特性而被使用，如散寒、祛风除湿和止痛。近年来，草乌因其丰富的药理活性和潜在的药用价值而备受关注。 工作目的：本综述旨在全面分析草乌在地理分布、植物学、传统应用、植物化学、药理活性、毒理学、炮制解毒方法、质量控制、药代动力学和临床应用等方面的研究进展。此外，对该植物的当前研究现状和未来前景进行了批判性总结。 材料与方法：为全面获取草乌的民族药理学研究数据，本研究系统地从多个渠道收集信息，包括中国古典本草文献、谷歌学术、科学网、PubMed、中国知网和ScienceDirect，以收集传统药用记录和现代研究。利用植物名录数据库收集植物学和地理分布信息。查阅经同行评审的临床报告和《中国药典》（2025年版）以获取临床证据和质量标准。搜索采用草乌与民族医学、传统应用和减毒炮制等术语配对的核心扩展关键词组合。搜索范围涵盖截至2025年8月创建的数据库，并辅以对纳入出版物的参考文献列表筛选。 结果：迄今为止，已从草乌的各个器官中分离并鉴定出约199种化合物，包括二萜生物碱、氨基酸、挥发油、有机酸、酚酸、核苷、甾醇、香豆素和多糖。现代药理学研究表明，草乌在体外和体内均表现出广泛的生物活性，如抗炎、镇痛、抗肿瘤、抗氧化、免疫调节和抗菌活性。其中一些活性已应用于临床实践。然而，该植物也因其毒性而闻名，主要是由于存在二萜生物碱。已开发出各种炮制解毒方法以降低其毒性，同时保留其药效。 结论：草乌是一种具有显著治疗潜力的传统药用植物。尽管有毒，但其药理活性使其成为药物开发的宝贵资源。目前关于草乌活性成分及其作用机制的研究仍然有限。需要进一步研究以阐明该植物的药代动力学和毒理学。此外，对活性成分及其作用机制进行更深入的研究对于充分了解其治疗潜力至关重要。未来的工作应侧重于优化炮制方法以提高安全性和有效性，以及探索草乌的新临床应用。
民族药理学相关性：铁死亡是一种铁依赖性的程序性细胞死亡，对急性肾损伤（AKI）的进展起着关键作用。新出现的证据表明，抑制铁死亡是一种针对AKI的治疗策略。肉苁蓉是一种传统中药中的补肾草药，通过激活核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）表现出抗氧化活性。然而，肉苁蓉介导Nrf2激活的确切分子机制仍不明确，其在AKI中的肾保护潜力也未得到充分表征。 研究目的：探讨肉苁蓉对AKI的肾脏保护作用，并通过Keap1-Nrf2-铁死亡轴阐明其机制。 材料与方法：构建缺血再灌注损伤（IRI）诱导的AKI小鼠模型和缺氧复氧诱导的mRTEC细胞模型，以评估肉苁蓉的保护作用。首先，将肉苁蓉（2.055、4.110和8.220 g/kg）和生理盐水给药6天。在第5天，将小鼠麻醉，然后进行双侧肾动脉夹闭45分钟。假手术组小鼠接受相同手术，但不进行动脉夹闭。直到IRI手术后24小时，所有小鼠均被麻醉，然后采集血液样本和肾脏组织。随后，使用Nrf2基因敲除的mRTEC细胞来验证Nrf2是否介导了肉苁蓉的肾保护作用。此外，通过CO-IP实验验证了肉苁蓉对IRI小鼠肾脏中Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用（PPI）的影响。最后，利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术和分子对接分析肉苁蓉的潜在药理成分。 结果：在体内，肉苁蓉治疗改善了IRI小鼠的肾功能，表现为血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、炎症因子和肾损伤标志物（NGAL、KIM-1）降低，同时改善了与铁死亡相关的异常。在体外，肉苁蓉通过激活Nrf2抑制缺氧复氧诱导的HK2细胞中的铁死亡，而在mRTEC细胞中Nrf2沉默后，这种作用显著减弱。机制上，肉苁蓉促进Nrf2核转位并抑制铁死亡，可能是通过破坏Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用实现的。此外，UPLC-Q/TOF-MS分析确定了肉苁蓉中可能有助于其抗铁死亡作用的关键生物活性成分。 结论：总体而言，肉苁蓉主要通过其苯乙醇苷类化合物作为一种假定的Keap1-Nrf2 PPI抑制剂发挥作用。通过破坏Keap1-Nrf2结合，它激活Nrf2信号通路，抑制铁死亡，并对AKI提供保护，使其成为一种有前途的治疗候选药物。
民族药理学相关性：千年以来，紫金牛在中国一直被用作药物。传统上，人们认为它具有镇咳、祛痰和平喘的特性。在现代临床实践中，它被广泛应用于治疗呼吸系统疾病和肝脏疾病，显示出显著的治疗效果。目前，中国已开发并上市了23种含有紫金牛的治疗呼吸系统疾病的中成药。 目的：本研究对紫金牛的植物学、传统应用、植物化学、药理活性和质量控制进行了系统而全面的综述。此外，还采用了网络药理学和分子对接技术来预测其活性成分和潜在靶点，旨在为进一步研究提供思路。 材料与方法：通过PubMed、CINAHL Complete、Wiley、ACS、CNKI、Springer、Taylor & Francis、Web of Science、Embase、Google Scholar和百度学术等数据库，以及中国古典医学典籍、《中国药典》和《中国植物志》收集相关文献。利用网络药理学和分子对接技术预测紫金牛的关键成分和靶点。 结果：从紫金牛中总共分离出296种化合物，包括三萜及其苷类、黄酮类、酚类和酚酸类、香豆素类、醌类和挥发油。药理学研究表明，紫金牛具有多种生物活性，包括抗炎、镇咳、干预气道重塑、保护肝脏免受损伤和抗肝纤维化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B和抗氧化作用。网络药理学分析表明，2-甲基-5-异丙基苯酚和β-桉叶醇与呼吸系统疾病的治疗高度相关。 结论：紫金牛有着悠久的药用历史，在治疗呼吸系统疾病和肝脏疾病方面已显示出显著疗效。作为一种以镇咳、祛痰和平喘特性而闻名的传统草药，它具有相当大的研究价值，值得进一步研究。
民族药理学相关性：夏枯草载于《神农本草经》，味辛、苦，性寒，归肝、胆经。在传统中医中，它能清泻肝火上炎（目赤、头痛、头晕），并治疗乳痈、瘿瘤和乳腺增生。 研究目的：本研究旨在通过优化提取和纯化工艺，从夏枯草的干燥果穗中提取总三萜类化合物。将对夏枯草中的三萜类成分进行全面分析，评估其潜在的抗炎作用，并阐明其潜在的作用机制。 材料与方法：以夏枯草总三萜（PVT）得率为指标，采用单因素Box-Behnken法优化粗提工艺以获得PVTQ；应用大孔树脂进行纯化以获得PVTH，并采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱联用仪（UPLC-Q-Exactive-MS）进行定性分析。对于脂多糖（LPS）细胞模型，采用一氧化氮（NO）检测和酶联免疫吸附测定（ELISA）来评估炎症因子。运用网络药理学结合转录组学筛选靶基因和通路，并采用逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）/蛋白质免疫印迹法（Western blot）验证核因子-κB（NF-κB）/Toll样受体（TLR）/肿瘤坏死因子-α（TNF-α）轴。对于二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型，进行NO检测、ELISA和病理检查以验证其体内抗炎活性。 结果：PVTQ的优化提取方案为：料液比1:34、70%乙醇、80℃、1.6小时、连续两个循环，得率为27.67±0.19mg/g。经D101大孔树脂纯化后，纯度升至65.42±0.09%，UPLC-Q-Exactive轨道阱质谱鉴定出15种三萜类化合物。所得组分PVTQ/H表现出强大的抗氧化活性，并显著抑制LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中NO、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和TNF-α的产生。网络药理学结合转录组学确定NF-κB/TLR/TNF-α轴为核心通路；机制研究证实PVTQ/H下调TLR4、磷酸化转化生长因子激活激酶1（TAK1）、磷酸化p-P65和CXC趋化因子配体10（CXCL10）的mRNA和蛋白质水平。在二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型中，0.5g/kg的PVTQ/H抑制率分别为86.47%和94.43%，组织病理学显示水肿和炎症细胞浸润明显减轻。 结论：本研究为PVTH提供了一种绿色高效的提取和纯化工艺。通过该工艺，制备了纯度为65.42%的PVTH。此外，本研究分析了PVTH的成分，并对其抗炎活性、作用机制和体内抗炎疗效进行了深入研究。这些结果突出了PVTH在炎症性疾病中的治疗潜力，并为夏枯草在化妆品和功能性食品等领域的进一步研究提供了依据。
The development of solid-state electrolytes with high ionic conductivity and interfacial stability is vital for next-generation lithium-ion batteries. Concentration polarization in conventional electrolytes accelerates solid electrolyte interphase (SEI) and cathode electrolyte interphase (CEI) growth, thereby limiting cycle life and reliability. Here, we report a lithium sulfonylimide-based single-ion-conducting porous organic polymer (Li-SSP) electrolyte designed to suppress anion mobility and enhance Li transport. The Li-SSP was synthesized via Sonogashira coupling of 4-bromo--((4-aminophenyl)sulfonyl)benzenesulfonamide with 1,3,5-triethynylbenzene. Fourier-transform infrared spectroscopy confirmed its chemical structure, while Brunauer-Emmett-Teller analysis revealed coexisting mesoporous and microporous architectures with a high surface area of 271 m g. The immobilized anionic groups in the porous framework provide continuous Li conduction pathways, effectively reducing concentration polarization and improving electrochemical stability. The lithium bis(trifluoromethanesulfonyl)imide (LiTFSI)/poly(vinylidene fluoride--hexafluoropropylene) (PVDF-HFP)/Li-SSP composite electrolyte exhibits a high ionic conductivity of 4.04 × 10 S cm at 30 °C and a high Li transference number of 0.70, significantly higher than that of LiTFSI/PVDF-HFP electrolytes (0.18). A Li||Li symmetric cell demonstrates stable Li plating/stripping for over 400 h with low overpotential, confirming excellent interfacial compatibility. A LiFePO half-cell with the Li-SSP composite electrolyte delivers high capacities of 148.1 mAh g at 0.2 C and 86.7 mAh g at 5 C, along with 96.1% capacity retention after 300 cycles at 0.5 C. Scanning electron microscopy, transmission electron microscopy, and X-ray photoelectron spectroscopy analyses further confirm the formation of thinner and chemically stable CEI films, resulting in reduced interfacial resistance. These results highlight that rational design of Li-SSP electrolytes enables high Li transference, robust interfacial stability, and extended cycle life, offering a promising pathway toward safe and durable solid-state lithium-ion batteries.
目的：评估非消融性电容电阻单极射频对绝经后女性泌尿生殖综合征患者性功能及阴道健康的疗效。 方法：这是一项单盲、随机、对照临床试验。参与者被随机分配接受为期六周的电容电阻单极射频治疗（n = 32）或假治疗（n = 30）。使用女性性功能指数（FSFI）评估性功能，使用阴道健康指数（VHI）评估阴道健康。通过阴道细胞学检查确定雌激素状态，即计算基底细胞、中层细胞和表层细胞的比例。在基线、治疗后和12周随访时进行评估。 结果：与对照组相比，干预组在治疗后及12周随访时，女性性功能指数和阴道健康指数有显著更大改善。治疗后FSFI平均变化为5.86对1.33（P < 0.001），12周随访时为4.41对 - 0.41（P = 0.011）。治疗后VHI平均变化为4.75对 - 0.03（P < 0.001），随访时为6.90对 - 0.66（P < 0.001）。FSFI的效应大小为中度到高度（Cohen's d > 0.77，95% CI，0.25 - 1.29），VHI为高度（d > 3.49，95% CI，2.68 - 4.28）。雌激素状态未观察到显著变化，且未报告不良事件。 结论：电容电阻单极射频显著改善了绝经后女性泌尿生殖综合征患者的性功能和阴道健康，从而支持将其作为一种安全的非激素治疗选择。
类病变模拟病（LSD）基因编码一类锌指蛋白，这些蛋白在由生物和非生物胁迫触发的过敏反应和程序性细胞死亡（PCD）中发挥关键作用。然而，玉米中LSD家族的全基因组综合鉴定、比较共线性分析以及系统的组织和胁迫特异性表达谱分析仍知之甚少。在本研究中，我们在全基因组水平上系统地鉴定和表征了玉米中的LSD基因家族。采用生物信息学方法分析了LSD基因家族成员的理化性质、染色体定位、系统发育关系、保守基序和基因结构。通过RT-qPCR检测了在干旱、高温、高盐以及ABA激素处理条件下的表达模式。通过激光共聚焦显微镜观察了ZmLSDs的亚细胞定位。从玉米基因组中总共鉴定出9个编码23种蛋白质异构体的LSD基因，并命名为至。ZmLSD家族蛋白含有113 - 898个氨基酸，相对分子质量在12.133至93.568 KD之间。ZmLSD基因家族成员分布在5条染色体上，主要在第1号和第3号染色体上。根据系统发育分析，ZmLSD家族成员可分为4个亚家族。基序分析表明，Motif1是这些基因共有的保守基序，可能与保守结构域有关。存在3对种内共线性基因对，7个与高粱和粳稻的LSD基因表现出共线同源性。、和在除胚和胚乳外的所有组织部位表达水平较高。表达谱分析表明，能够响应干旱、高温、高盐和ABA激素，特别是大多数基因在热胁迫和干旱胁迫处理后显著下调，这表明在玉米应对非生物胁迫中起重要作用。ZmLSD3主要分布在细胞质中，而ZmLSD4分布在细胞核和细胞质中。上述结果表明，LSD基因家族在玉米生长发育过程中调节非生物胁迫和激素ABA反应方面发挥重要作用。
深度生成模型已成为分子设计中强大的计算引擎，能够高效探索传统实验方法难以触及的广阔化学空间。本综述全面概述了机器学习驱动的分子生成，系统地从分子表示、模型架构和评估框架这三个基础支柱对该领域进行了组织。我们详细分类了当前最先进的生成模型，包括变分自编码器（VAE）、生成对抗网络（GAN）、循环神经网络（RNN）、Transformer、扩散模型、归一化流和混合架构，分析了它们的潜在机制、比较优势和固有局限性。至关重要的是，我们并非单纯进行描述性综述，而是系统地研究了各模型家族的算法失效模式和实际部署挑战。我们讨论了涵盖分布学习和目标导向生成的核心应用。特别关注了具有挑战性的治疗领域，如中枢神经系统（CNS）药物发现，其中血脑屏障（BBB）通透性和神经毒性缓解等严格限制要求进行多参数优化。我们批判性地评估了计算基准与实际药物化学之间的差距，涉及合成可行性和实验验证。随后，我们强调了目前限制广泛部署的持续存在的理论、计算和实证挑战，并概述了有前景的未来机遇，包括物理信息架构、大语言模型和自主实验室。本综述旨在为从事下一代药物发现的机器学习研究人员和药物化学家提供可操作的见解。
目的：本研究对医学领域的自然语言生成（NLG）方法及应用进行了系统综述，提供定量和定性分析，以回答关于NLG在医疗保健中的方法、评估、应用和挑战的四个关键研究问题。 方法：我们在PubMed、ACM数字图书馆、科学网、科学Direct、Scopus、Embase和ACL文集数据库中搜索了2018年至2024年医疗保健领域与NLG相关的研究。在3988篇研究文章中，113篇符合纳入标准，并从数据模态、模型架构、评估指标和应用领域进行了分析。 结果与结论：医疗保健领域的NLG有了显著发展，年发表量从2018年的2篇增加到2024年的40篇。在113项纳入研究中，文本到文本生成是最常见的数据模态（65.5%），其次是图像到文本（19.5%）和多模态到文本（15.0%）。基于Transformer的架构占主导地位，尤其是编码器-解码器模型（61.6%）。自动评估指标如ROUGE（81.4%）和BLEU（57.5%）被广泛使用。人类评估指标，如李克特量表（31.9%），也越来越多地被采用。四个最普遍的应用领域包括总结（如出院小结、放射学报告）、临床文档、医学对话和数据增强。基于Transformer的大语言模型（LLMs）和大规模多模态临床数据集的积累显著推动了医疗保健领域的NLG发展。然而，在事实一致性、可解释性、评估稳健性和人工智能安全性方面仍存在挑战。应对这些挑战对于NLG在各种医疗保健应用中的采用至关重要。
背景：夜间症状和睡眠障碍在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中日益被认为具有重要临床意义，但在低收入和中等收入国家仍未得到充分研究。目的：评估越南门诊COPD患者的睡眠质量，并确定其与呼吸道症状的关联。 方法：我们对289例连续确诊为COPD的患者（≥40岁）进行了横断面研究，这些患者于2025年2月至5月在河内巴美医院的COPD管理单元接受监测。通过结构化访谈和病历审查收集人口统计学和临床数据（改良英国医学研究委员会（mMRC）呼吸困难评分、慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分、使用支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积（FEV₁）、合并症、上一年住院次数）。使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估睡眠情况。 结果：PSQI总分平均为9.2±3.7；85.8%的参与者达到睡眠质量差的阈值。65.4%的患者mMRC≥2，88.9%的患者CAT≥10，88.9%的患者上一年有急性住院史。高CAT评分、mMRC、疾病持续时间长以及FEV₁低于50%是PSQI测量的睡眠质量受损的危险因素。 结论：越南门诊COPD患者睡眠质量差的情况非常普遍，且与呼吸道症状负担和疾病严重程度密切相关。这些发现强调了在COPD管理中常规评估睡眠质量的重要性，并表明优化症状控制可能有助于改善睡眠和患者总体预后。
背景与目的：数十年来，经会阴前列腺穿刺活检（TP-Bx）和经直肠活检（TR-Bx）哪种途径更佳一直存在争议。当代进行的随机对照试验（RCT）为重新评估比较感染风险和诊断性能提供了新证据，鉴于抗生素耐药性不断上升以及前列腺癌（PC）诊断模式不断演变，这一点尤为重要。我们的目的是比较在多参数磁共振成像（mpMRI）时代，接受活检的疑似PC男性患者中，TP-Bx和TR-Bx在感染并发症、临床显著PC（csPC）的检测以及其他活检相关结果方面的差异。 方法：2025年4月1日，按照PRISMA指南进行了系统的文献检索（MEDLINE、Embase、CINAHL、Cochrane CENTRAL和ClinicalTrials.gov）。纳入2010年后发表的比较TP-Bx和TR-Bx的RCT。两名研究者使用标准化方案（PROSPERO CRD42024522857）独立提取数据。使用更新后的Cochrane工具评估偏倚风险。我们进行了贝叶斯随机效应荟萃分析，使用特别适用于研究数量少和罕见事件的模型。进行了敏感性分析。主要结局是感染并发症发生率。次要结局包括csPC和非临床显著PC（ncsPC）的检测、尿潴留、出血以及患者报告的疼痛。 主要发现与局限性：纳入了5项涉及3072名男性的RCT（1547例TP-Bx，1525例TR-Bx）。绝大多数患者此前未接受过活检，且接受了mpMRI靶向活检。TP-Bx与较低的感染并发症风险相关（合并比值比[pOR]0.38，95%可信区间[CrI]0.11 - 0.90），尽管该组未进行抗生素预防。结果还表明，TP-Bx导致需要干预的出血风险较低（pOR 0.54，95% CrI 0.23 - 1.14），尽管估计值不太精确。没有证据表明在csPC（pOR 1.01，95% CrI 0.65 - 1.51）或ncsPC（pOR 1.12，95% CrI 0.63 - 2.18）的检测，或急性尿潴留（pOR 0.66，95% CrI 0.26 - 1.58）方面存在差异。两项评估疼痛的研究报告称，TP-Bx术后疼痛评分更高，两项研究报告手术时间略长，尽管这些差异的临床相关性尚不确定。 结论与临床意义：与TR-Bx相比，TP-Bx感染率更低，无需抗生素预防，且PC检测效果相当，尽管不适感和操作时间略有增加。在可行的情况下，TP-Bx应被视为首选的活检方法。
背景：最佳实践标准旨在规范医疗服务并改善治疗效果。然而，临床实践中存在差异，并非所有偏差都是不适当的。由于表示方法和数据保真度的限制，衡量对最佳实践标准的依从性仍然具有挑战性。 目的：本范围综述旨在调查和综合关于指南建议的可计算表示的现有文献，并探索检测和量化与最佳实践标准偏差的方法。 方法：我们遵循了阿克西和奥马利框架以及PRISMA-ScR（系统评价和元分析扩展的范围综述的首选报告项目）指南。2025年11月对五个数据库（Ovid Medline、EMBASE、IEEE Xplore、Web of Science和Scopus）进行了检索。如果研究符合以下条件之一，则纳入研究：（1）描述了最佳实践标准的计算机表示；（2）使用患者数据评估对这些标准的依从性，包括从电子病历或事件日志中获取的患者数据。使用Covidence（Veritas Health Innovation）进行筛选。提取了关于表示、临床背景、数据源、依从性指标和建模技术的数据。进行了叙述性综合以确定主题。 结果：纳入了24项研究。大多数研究以会议论文形式发表（13/24，54%）。14项研究（14/24，58%）包括对最佳实践标准依从性的测量。心血管疾病是最常见的关注焦点（13/24，54%）。数据源包括健康级别七（HL7）消息、结构化电子病历数据、事件日志和快速医疗保健互操作性资源（FHIR）转换的数据。最佳实践标准使用业务流程模型和符号（BPMN；6/24，25%）、本体（7/24，29%）、FHIR（4/24，17%）或混合方法（4/24，17%）进行形式化。最常见的依从性测量方法是基于规则的对齐。几项研究采用加权评分来区分偏差的严重程度。在一部分研究中使用了过程挖掘来检测序列和时间变化。然而，大多数模型缺乏上下文敏感性，很少纳入患者特异性因素，如合并症、患者 acuity或临床医生的理由。因此，尽管可以自动识别偏差，但确定它们在临床上是否合理在很大程度上仍未得到解决。 结论：尽管取得了有希望的进展，但在计算机可解释表示和以临床有意义的方式测量依从性方面仍然存在挑战。当前方法主要评估技术对齐而非临床相关性，并受到数据质量和标准化的限制，从而限制了实际应用。本范围综述通过综合来自两个不同领域的证据——最佳实践标准的可计算表示和依从性测量，提供了创新性贡献。研究结果强调了需要上下文感知、标准化建模以及与临床工作流程集成，以区分合理偏差和不合理偏差。这些进展对于可扩展、透明和实时的依从性监测至关重要——最终推动更安全、以患者为中心的医疗服务提供。
恙虫病东方体是恙虫病的病原体，是一种专性胞内细菌，其非典型细胞壁缺乏许多经典的病原体相关分子模式，但富含中性聚糖。吞噬细胞对它的识别由一种热稳定配体驱动，该配体触发先天性细胞因子反应，但这种配体的性质以及感知它的受体仍未完全了解。虽然通过 Toll 样受体（TLR）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体激活先天性免疫已有描述，但通过 C 型凝集素受体（CLR）的识别在很大程度上仍未被探索。使用基于流式细胞术的筛选试验和 CLR-Fc 融合蛋白文库，我们证明了恙虫病东方体与四种小鼠 CLR 结合，包括小胶质细胞诱导型 C 型凝集素（Mincle）、树突状细胞相关 C 型凝集素-1（Dectin-1）、朗格汉斯细胞凝集素（Langerin）和双特异性 C 型凝集素-1（DCL-1），以及与人树突状细胞特异性细胞间黏附分子 3 抓取非整合素（DC-SIGN）结合。与 Mincle 的结合依赖于 Ca²⁺，表明是碳水化合物特异性识别。在骨髓来源的树突状细胞（BMDC）中，热灭活的恙虫病东方体以 MyD88 依赖的方式诱导 Mincle 的转录上调，提示 TLR 和 CLR 途径之间存在相互作用。在用恙虫病东方体刺激的 BMDC 中，Mincle 对于肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的诱导是可有可无的，但有助于白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-12（IL-12）mRNA 的诱导，表明其具有免疫调节而非经典的促炎作用。我们还讨论了在恙虫病东方体感染期间显示 Mincle 上调和 Dectin-1 同时下调的数据。总之，本研究确定了多种 CLR 作为恙虫病东方体的受体，突出了 Mincle 作为先天性免疫调节剂的作用，并表明 Mincle 驱动的免疫调节有助于塑造恙虫病期间的炎症环境。
我们提出了一个由大语言模型（LLMs）驱动的模块化框架，该框架可自动执行并简化早期计算药物发现流程中的关键任务。通过将大语言模型推理与特定领域工具相结合，该框架可进行生物医学数据检索、通过检索增强生成进行基于文献的问答、分子生成、多属性预测、属性感知分子优化以及三维蛋白质-配体结构生成。该智能体可自主检索相关生物分子信息，包括FASTA序列、SMILES表示和文献，并与标准大语言模型相比，以更高的上下文准确性回答机理问题。然后，它生成化学性质多样的种子分子并预测75种属性，包括与ADMET相关的和一般物理化学描述符，这些属性指导迭代分子优化。在两轮优化中，QED>0.6的分子数量从34个增加到55个。满足经验性类药过滤器的分子数量也有所增加；例如，在100个分子的集合中，符合Ghose过滤器的分子数量从32个增加到55个。该框架还采用Boltz-2生成三维蛋白质-配体复合物，并为候选化合物提供快速结合亲和力估计。这些结果表明，该方法有效地支持了分子筛选、优先级排序和结构评估。其模块化设计能够灵活集成不断发展的工具和模型，为人工智能辅助治疗发现提供了一个可扩展的基础。
微小RNA（miRNA）的特异性和灵敏检测对于癌症的早期诊断具有重要意义。在此，我们开发了一种将脱氧核酶与滚环扩增（RCA）相结合的级联扩增策略。扩增的DNA产物作为合成荧光铜纳米簇（CuNCs）的模板，从而实现对miRNA - 21的无标记灵敏检测。首先，通过脱氧核酶辅助的一级扩增模块将miRNA - 21扩增为大量单链DNA（ssDNA）片段。随后，输出的DNA片段触发RCA，在环区产生带有多聚胸腺嘧啶（T）序列的重复发夹DNA（HP - DNA）结构。最后，由于HP - DNA提供的拥挤微环境，扩增产物作为合成荧光CuNCs的模板。与传统聚T单链DNA作为模板合成的CuNCs相比，合成的CuNCs表现出显著增强的光致发光（PL）强度。同时，级联脱氧核酶 - RCA扩增比传统RCA灵敏得多，检测限达到4.1 pM。此外，该生物传感器用于分析人血清和各种细胞裂解物中miRNA - 21的表达水平。所提出的检测方法设计简单、成本低、灵敏度高，无需荧光团标记，在临床诊断中具有巨大潜力。
在过去几十年中，磁性纳米颗粒（MNPs）因其多功能性以及在生物医学和技术领域的广泛应用而成为研究焦点。纳米技术的迅速发展使MNPs能够用于药物递送、磁共振成像（MRI）和癌症治疗。在生物医学应用中，MNPs因其尺寸小、生物相容性好以及对外部磁场的响应性而受到重视，有助于实现靶向药物递送、细胞追踪和磁热疗。MNPs可以用治疗剂进行功能化，以实现细胞水平的精准靶向递送和磁机械激活。本综述探讨了MNPs的合成与表征，重点关注其在癌症治疗中的治疗潜力。氧化铁纳米颗粒因其通过被动和主动机制靶向肿瘤的能力而受到研究，可以在肿瘤微环境中实现可控的药物释放。用生物相容性材料包覆MNPs可提高其稳定性和载药能力，同时降低毒性。MNPs还与其他纳米技术相结合，创建了兼具治疗和成像功能的多功能诊疗平台。尽管临床前结果很有前景，但临床转化需要进一步优化，以应对靶向效率和监管审批等挑战。持续的研究和跨学科合作对于充分实现MNPs在推进精准医学和改善患者治疗效果方面的潜力至关重要。
