目的：开发一种深度学习方法，用于快速准确地预测人体头部的比吸收率（SAR）分布，以支持脑癌患者的实时热疗治疗计划（HTP）。 方法：我们提出了一种带有交叉注意力模块的编码器-解码器神经网络，用于根据脑部电特性、肿瘤三维等中心坐标和微波天线相位设置来预测SAR图。通过在配备三环相控阵施加器的人体头部模型中改变组织特性、肿瘤位置和天线相位，使用有限元建模生成了一个包含201次模拟的数据集。使用标准误差指标和结构相似性分析在该数据集上对模型进行训练和评估。 主要结果：在一个包含20个样本的预留测试集上，该模型在全脑范围内实现了平均均方根误差（RMSE）为3.3 W/kg，平均绝对误差（MAE）为1.6 W/kg。在目标区域，RMSE和MAE分别为4.8 W/kg和2.5 W/kg。结构相似性指数（SSIM）达到了0.90的平均值，并且使用我们的深度学习方法，计算时间从10分钟（基于模拟）减少到了4秒。所提出的方法能够为脑部HTP进行准确、高效的SAR预测，有可能支持实时HTP以优化肿瘤温度并改善临床结果。 意义：这项工作引入了一种基于深度学习的新方法，该方法显著加速了HTP中的SAR计算，使自适应治疗策略能够改善热疗的治疗效果。
背景：在乌干达和坦桑尼亚进行的一项整群随机试验中，我们发现，与标准垂直护理相比，综合管理能够在不影响艾滋病毒治疗结果的情况下，为糖尿病和高血压患者提供高标准护理。然而，需要有关综合护理成本效益的证据来为政策提供参考。 目的：我们的经济评估旨在确定与艾滋病毒、糖尿病和高血压的垂直护理相比，综合护理的成本效益。 方法：采用社会视角，考虑乌干达和坦桑尼亚一年内综合护理和标准护理的提供者成本和患者成本。根据每个国家五个具有代表性的卫生设施，估算了6714名参与者的提供者成本。通过问卷收集了2708名参与者子样本的患者成本。利用国家患病率和利用率数据估算了大规模的提供者成本。在双向敏感性分析中对关键投入进行了调整。 结果：在患有单一疾病的参与者中，综合护理和标准护理每次就诊的平均提供者成本和患者成本没有显著差异。在患有多种疾病的参与者中，综合诊所每次就诊的平均提供者成本和患者成本分别低18.67国际元（95%CI 10.89-26.45，<0.0001）和5.86国际元（95%CI 2.57-9.16，=0.0005）。如果扩大规模，综合护理可为乌干达的提供者节省2.29亿国际元，为坦桑尼亚的提供者节省7200万国际元。从社会角度看，为患有多种疾病的参与者提供综合护理每次就诊平均可节省成本41.54国际元（95%CI 29.42-53.67，<0.0001）。 结论：从社会角度看，综合护理具有成本效益，应考虑在坦桑尼亚、乌干达和类似环境中扩大规模。 试验注册号：ISRCTN43896688。
本研究旨在比较造血干细胞移植（HSCT）和免疫抑制治疗（IST）用于肝炎相关性再生障碍性贫血（HAAA）的疗效和安全性。检索了从开始到2024年7月22日比较HSCT与IST治疗HAAA的研究，包括12项研究共544例用于荟萃分析。荟萃分析表明HSCT组相对于IST组有显著更好的结果，表现为总体死亡率更低（<0.01）、总体缓解率更高（<0.001）以及五年总生存率提高（<0.05），合并相对危险度分别为1.67（95%可信区间：1.15 - 2.44）、0.75（95%可信区间：0.66 - 0.86）和0.88（95%可信区间：0.78 - 0.99）。然而，在一年生存率方面未观察到益处（P = 0.08）。进一步的亚组分析表明，死亡率（<0.05，RR = 1.67，95%可信区间：1.10 - 2.55）和五年总生存率（P = 0.05，RR = 0.84，95%可信区间：0.71 - 1.00）的优势仅在20岁以下患者中实现。各年龄组在总体缓解和一年总生存率方面无显著差异。此外，对于IST的选择，环孢素（CSA）与抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白（ATG/ALG）联合方案优于仅使用CSA的方案（有效率分别为78.57%对50.00%），尽管差异无统计学意义（P = 0.10，RR = 1.56，95%可信区间：0.92 - 2.66）。本研究表明，与IST相比，HSCT有效率更高、长期生存率更高且死亡率更低，尤其是对于20岁以下患者，应尽可能接受HSCT治疗。
遗传易感性和环境因素，包括心理压力，在推动结直肠肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用。然而，慢性应激驱动结直肠肿瘤进展的机制仍不清楚。肠道微生物群与慢性心理应激（慢性应激）和结直肠肿瘤密切相关。在这里，我们发现慢性应激显著促进了结直肠癌患者和结肠炎相关结直肠癌小鼠模型中的肿瘤生长，同时降低了粪便和肿瘤样本中的丰度。恢复丰度可减轻慢性应激的促肿瘤作用。此外，我们确定外膜囊泡是这种微生物保护作用的关键介质。总之，通过释放外膜囊泡减轻慢性应激诱导的结直肠肿瘤生长。这些发现突出了慢性应激、肠道微生物群和结直肠肿瘤之间的联系，为旨在管理经历慢性应激的结直肠癌患者肿瘤进展的治疗策略提供了理论基础。
含曲妥珠单抗的治疗仍然是HER2阳性胃癌（GC）患者的一种治疗选择。然而，对曲妥珠单抗的原发性耐药是一项挑战。因此，识别预测基于曲妥珠单抗治疗疗效的生物标志物至关重要。首先，我们回顾性收集了2019年10月至2024年8月在青岛大学附属医院接受含曲妥珠单抗治疗的HER2阳性GC患者的临床数据。根据无进展生存期（PFS）时间、治疗线数和治疗方案将患者分为长期和短期反应组。分析这些患者的二代测序（NGS）结果以识别预测含曲妥珠单抗治疗疗效的生物标志物。接下来，筛选cBioPortal数据库和LAVA数据库以探索分子谱数据。我们中心共纳入38例患者，分为反应者组（N = 28）和无反应者组（N = 10）。改变、插入和扩增（上述所有因素，0%对10.0%，P = 0.263）仅在无反应者中观察到。在cBioPortal数据库中GC患者的扩增样本中，错义突变（51.1%）和扩增（25.5%）是与扩增相关的最常见共突变。此外，根据LAVA数据库，扩增的GC中扩增的发生率为16.7%，扩增的乳腺癌中为52.9%（P = 0.179）。改变、插入和扩增可能使HER2阳性GC对曲妥珠单抗和/或免疫治疗产生耐药性，从而突出了NGS在指导这些患者个性化治疗中的临床意义。
背景：尽管一些研究表明，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂对乳腺癌的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）有益，但关于临床反应评估的证据仍然不足。因此，本研究旨在评估CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在激素受体阳性（HR(+)）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2(-)）转移性乳腺癌中的疗效和安全性，同时分析客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR），以提供全面的临床结局见解。 材料与方法：在PubMed、Embase、Cochrane图书馆和ClinicalTrials.gov上进行文献检索，重点检索2022年之前发表的研究。荟萃分析遵循PRISMA指南，并使用RevMan 5.3进行分析。 结果：我们的荟萃分析纳入了2015年至2022年间发表的11项临床试验，共有5572例符合条件的患者。该荟萃分析发现，HR(+)/HER2(-)转移性乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著改善无进展生存期（PFS）（风险比[HR]：0.55；P < 0.001）、总生存期（OS）（HR：0.79；P < 0.001）、客观缓解率（RR = 1.50；P < 0.001）、临床获益率（RR = 1.18；P < 0.001），并降低疾病进展率（RR = 0.49；P < 0.001）。临床医生在使用CDK4/6抑制剂时需要注意血液学毒性、肝功能异常和静脉血栓栓塞。此外，亚组分析显示联合治疗方案的PFS更长。然而，在联合治疗方案与单纯内分泌治疗之间，亚洲人、转移部位数量以及使用来曲唑的亚组患者在OS方面未显示出差异。 结论：本荟萃分析强调了CDK4/6抑制剂可改善HR(+)/HER2(-)转移性乳腺癌的PFS、OS、ORR和CBR，且毒性可控且可逆。临床医生在使用CDK4/6抑制剂时应注意血液学毒性、肝功能异常和静脉血栓栓塞。这些发现使CDK4/6抑制剂成为关键的治疗选择。
生物制品及其生物类似药的分析可比性，包括高阶结构（HOS）评估，可确保产品质量，也是监管批准所必需的。在本研究中，利用核磁共振（NMR）光谱法评估了修美乐（阿达木单抗）及其生物类似药在正常和光应激条件下的高阶结构。在正常条件下，一维和二维NMR光谱显示所有产品之间具有很强的结构相似性。然而，光应激样品表现出明显的结构差异，包括甲硫氨酸氧化增加以及局部构象变化，最显著的是在参比产品中。这些变化与尺寸排阻色谱、毛细管等电聚焦和质谱（MS）的结果相关，后者揭示了大小和电荷异质性以及重链中位点特异性的甲硫氨酸氧化。发现光稳定性差异受容器密封系统（CCS）和制剂的影响。相比之下，圆二色光谱分析显示应激和非应激样品之间二级结构的变化极小。这些结果强调了NMR作为单克隆抗体及其生物类似药比较结构分析的灵敏工具的实用性，尤其是在应激条件下，并突出了制剂和CCS对产品稳定性的影响。
多价性可驱动配体功能化纳米颗粒与高靶受体表达细胞的高亲和力结合，但也可能导致与低表达非靶细胞的非特异性结合。我们探究了配体亲和力和脂质体价态如何塑造所得的结合性能指数（BPI），该指数定义为脂质体结合的靶细胞比例与未结合的非靶细胞比例的乘积。将具有广泛HER2结合亲和力的设计锚蛋白重复序列蛋白（DARPins）以不同浓度连接到聚乙二醇化脂质体上。最初在HER2 SKBR3（靶）细胞和HER2 T47D（非靶）细胞的混合细胞悬液中评估BPI，对于展示高亲和力DARPins的高价脂质体，观察到最高的BPI（>0.8）。为了进一步描绘BPI图谱，我们测量了颗粒与瞬时转染HER2-EGFP的HEK293T细胞的结合，利用固有的转染异质性生成作为HER2表达函数的连续结合响应曲线。HER2（靶）和HER2（非靶）群体由HER2阈值定义，该阈值在HER2表达范围内变化，以确定最大BPI值（>0.85）和相应的HER2阈值最佳值（HER2）。BPI通常与传统的结合选择性相关，但BPI对非靶效应或靶上结合不佳更敏感，因此可能更好地评估颗粒性能。我们进一步证明，通过分别或协同调整DARPin的价态和亲和力，可将HER2合理地增加或降低到更低或更高的值。此处概述的方法能够快速测试和优化纳米颗粒与给定治疗靶点结合的配体参数。
前体mRNA剪接在细胞核中由一种称为剪接体的大型核糖核蛋白机器进行，在功能和物理上与细胞质中称为无义介导的mRNA衰变（NMD）的mRNA监测途径相关联。NMD途径通过依赖剪接体沉积在外显子-外显子连接处的外显子连接复合体（EJC）来监测由可变剪接导致的过早翻译终止。最近，在人类细胞系中进行的多项遗传筛选已将众多剪接体成分鉴定为假定的NMD因子。利用来自K562和HepG2细胞的公开可用RNA测序数据集，这些细胞中18种不同的剪接体成分被耗尽，我们发现当催化性剪接体成员减少时，天然的NMD靶向mRNA异构体会上调。虽然这种增加的一部分可能是由于剪接体功能障碍的广泛多效性效应（例如由于其mRNA的错误剪接导致NMD因子表达降低），但我们确定AQR、SF3B1、SF3B4和CDC40可能在NMD中具有更直接的作用。我们还测试了这样一种假设，即新型NMD底物产量的增加可能使该途径不堪重负，以发现检测到的新型NMD底物数量与观察到的NMD抑制程度之间的直接相关性。最后，在用剪接体抑制剂处理的细胞以及来自患有视网膜色素变性且 和 发生突变的患者的细胞中观察到了类似的转录组改变和NMD底物上调。总体而言，我们的结果表明，无论原因如何，剪接体破坏都会上调广泛的NMD靶标，这可能导致剪接体病中的细胞功能障碍。
听力残疾是一个重大的医疗保健问题，尤其是在土著人口以及低收入和中等收入国家（LMIC）中。作者们正在格陵兰岛组织听力服务，当地的地理挑战凸显了远程听力诊断的潜力。检索策略是在PubMed数据库中创建的，在每个领域将关键词和医学主题词（MeSH Terms）用“OR”组合：“听力”和“远程医疗”，然后用“AND”进行组合。远程康复被定义为：……检索在Cochrane中重复进行。最终检索共得到2273篇文章。筛选后，对32篇文章进行了综述。纳入的研究涵盖了广泛的研究设计、年龄组和国家。所有纳入的研究都根据与北极环境相关的主题进行了分析和总结。该综述得出结论，远程听力诊断的技术发展已经取得了很大进展。重要的是，所综述的研究中没有一项提供明确证据表明远程听力诊断提供的服务较差，不过仍需要进一步的高质量研究来证实这一点。然而，这些研究的证据水平总体较低。远程听力诊断在跨文化环境和低收入和中等收入国家的可用性仍需要进一步研究。
呼吸道合胞病毒（RSV）可引起各年龄段的呼吸道感染，在老年人中，尤其是患有合并症的老年人中，其负担日益受到认可。尽管最近RSV疫苗已获批准，但对RSV和其他呼吸道疾病疫苗接种的认识仍然有限。我们进行了一项文献综述和一项基于网络的调查，以探讨意大利医疗保健专业人员（HCP）和患者对RSV和呼吸道疾病疫苗接种的认识。这项调查（n = 540）由意大利肺病学会和意大利医院肺科医生协会于2023年4月至5月进行。HCP认为RSV是一个主要问题，并理解疫苗接种的重要性。然而，HCP对RSV的了解有限，这可能导致疫苗接种依从性不理想。患者担心RSV，但他们的认识低于对其他呼吸道感染的认识。作为可靠的信息来源，HCP可以通过一种从预防到治疗的综合方法来加强教育并支持患者护理。
本系统评价分析了与乳牙/恒牙修复相比，树脂封闭剂在阻止牙本质外1/3龋损进展方面的有效性。检索了七个数据库中的随机临床试验（2024年12月），考虑的结局指标为“龋病进展”“材料保留率”“第三期牙本质形成”，随访时间至少6个月。采用RoB 2评估偏倚风险；荟萃分析采用风险差作为随机效应模型中的效应量，并使用Cochran Q检验/I统计量评估异质性；GRADE评估证据确定性。从6251篇文献中，纳入了6篇关于乳牙的论文（3篇偏倚风险高；3篇偏倚风险低）和3篇关于恒牙的论文（1篇偏倚风险高；2篇偏倚风险低）。在乳牙中，“龋病进展”[0.02（-0.04 - 0.08；p = 0.54）；I = 0%（p = 0.79）]或“材料保留率”[0.09（-0.01 - 0.19）；I = 35%（p = 0.18）]未观察到差异。在恒牙中，“龋病进展”[-0.01（-0.08 - 0.06）；I = 30%（p = 0.23）]和“第三期牙本质”[0.04（-0.00 - 0.09）；I = 0%（p = 0.51）]无差异；48个月后“材料保留率”有利于修复[0.08（0.04 - 0.12）；I = 0%（p = 0.34）]。总之，封闭剂可用于治疗乳牙和恒牙的早期牙本质龋损；然而，证据确定性分别为低和中等，研究结果必须谨慎对待。
癌症是一种源于基因组改变的疾病，自其出现以来，长期以来一直是人类最强大的敌人之一。患者的生存往往取决于存在的特定基因组突变以及相应的免疫系统反应。由于每种基因组改变都有其有害损害，在没有特定突变方法的情况下，识别癌症进展的潜在驱动因素可能会产生假阳性风险。为了增进我们对肿瘤生物学的理解，需要一个系统的计算框架，将批量RNA测序和单细胞RNA测序数据分析结合起来。在这项工作中，我们开发了一个名为TCGAimmunosurv的泛癌R包，它将来自癌症基因组图谱（TCGA）的批量RNA测序数据与单细胞RNA测序数据整合起来，以识别用于研究特定突变免疫动态的基因。TCGAimmunosurv允许通过让用户选择感兴趣的基因进行特定突变分析。然后，它从从TCGA获得的特定突变样本中识别与生存相关的基因。接着，它分析用户提供的单细胞数据集，并进行免疫亚型特异性的伪时间轨迹分析。最后，它寻找沿伪时间轨迹具有强表达模式且也与患者生存能力相关的基因，从而架起批量和单细胞分析之间的桥梁，以全面洞察癌症驱动基因。
联合治疗是一种有前景的肺腺癌（LUAD）治疗策略，因为它具有克服耐药性、副作用和肿瘤异质性的优势。在此，我们报道了一种新型双靶向双金属纳米酶（MH-iRGD），它由纳米尺寸的锰铁氧体（MF）组成，先用多巴胺和甲基丙烯酸酐包裹以修饰透明质酸，然后进行整合素受体靶向肽（HS-PEG3400-iRGD）修饰用于LUAD的靶向治疗。我们的研究证实，MH-iRGD与近红外照射（NIR）联合具有显著的光热效应、活性氧（ROS）生成能力和谷胱甘肽（GSH）消耗能力。重要的是，由于透明质酸包被和iRGD修饰，MH-iRGD对过表达CD44和αV整合素受体的LUAD细胞具有双靶向能力。CD44和整合素的抑制剂可削弱LUAD细胞对MH-iRGD的摄取。此外，由于细胞内ROS的产生、谷胱甘肽（GSH）的消耗和线粒体功能障碍，MH-iRGD + NIR显示出优异的抗LUAD效果。机制上，NIR通过下调SLC7A11、GPX4、Bcl-2水平，同时上调Bax水平，有力地增强了MH-iRGD诱导的铁死亡和凋亡。具体而言，在异种移植小鼠模型中静脉注射MH-iRGD + NIR后，铁死亡和凋亡增加，而LUAD进展受到抑制。综上所述，我们的结果表明，MH-iRGD + NIR是一种有前景的LUAD靶向治疗方法，拓宽了高活性双靶向双金属纳米酶的应用。
扁桃体中针对共生菌的异常黏膜免疫反应被认为是免疫球蛋白A肾病（IgAN）潜在的致病机制之一。然而，参与IgAN发病机制的细菌尚未完全阐明。在本研究中，我们基于扁桃体表面和扁桃体中心的拭子培养，比较了IgAN患者（n = 101）和复发性扁桃体炎（RT）患者（n = 117）扁桃体细菌菌群的差异。研究了扁桃体中某菌属的存在与接受扁桃体切除术的IgAN患者（n = 81）临床病程之间的关联。在IgAN组和RT组之间，扁桃体表面某菌属的检出率存在显著差异（分别为88.0%和74.4%）。在这81例患者中，扁桃体表面存在某菌属的患者临床缓解率、蛋白尿消失率、肾功能保留率和肾脏生存率显著高于无该菌属的患者。Cox比例风险模型表明，扁桃体表面存在某菌属是临床缓解率、肾功能下降和肾脏死亡发生率的独立有利因素（风险比分别为3.42、0.03和0.06）。然而，扁桃体中心有无该菌属的患者之间，除肾脏生存率外，临床病程无显著差异。本研究表明，IgAN患者扁桃体表面比RT患者更频繁地发现某菌属，并且它们的存在与扁桃体切除术后更好的临床结果相关。
关于补充硒对鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OCT）活性以及乳酸菌发酵特性的影响鲜有报道。本研究旨在探讨补充硒对富硒短乳杆菌CICC 6239的OCT活性以及枸杞酒氨基酸和风味化合物代谢的影响。与对照短乳杆菌CICC 6239相比，培养基中80 mg/L亚硒酸钠的最佳添加量上调了富硒短乳杆菌CICC 6239的OCT表达和活性。前者的OCT活性为3.74±0.10 U/g，显著高于后者的3.03±0.23 U/g。因此，当将该菌株用作二次发酵（SF）菌株来制备枸杞酒时，与未富硒菌株发酵的酒相比，瓜氨酸、精氨酸、丝氨酸、甲基硒代半胱氨酸、硒代半胱氨酸和变量重要性（VIP）物质（异戊醇、异戊酸癸酯、乙酸己酯、癸酸乙酯、癸酸甲酯、辛酸乙酯、硅烷二醇二甲酯、月桂酸乙酯、异丁醇、2-乙基苯酚和4-乙烯基苯酚）的含量显著增加。这种增加增强了最终产品中奶酪、月桂油、梨、香蕉和菠萝香气的强度。扫描电子显微镜（SEM）和十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分析表明，硒处理可改变该菌株的某些生理特性。虽然富硒发酵对枸杞酒的颜色、澄清度和整体风格没有显著影响，但显著改善了其香气和风味特征。本研究提供了一种有效且创新的方法来提高传统枸杞酒的品质，并为通过二次发酵开发运动功能酒开辟了一条新途径。
引言：全血细胞计数（CBC）参数传达了有关血液细胞成分（红细胞、白细胞和血小板）的全面信息，并会受到急性和慢性生理及病理应激的影响，其参数紊乱即为证明。临床医生提倡通过结合CBC参数得出指标，并表明这些参数可预测各种炎症情况下的结果。在我们的研究中，我们旨在调查这些指标与入住重症监护病房（ICU）患者的短期结果（死亡率、ICU住院时间和住院时间）之间的可能相关性。 患者与方法：我们对加德满都尼泊尔医学院综合ICU收治的患者进行了一项回顾性分析研究。数据收集使用ICU登记册和电子数据库中的记录。检索了入院时CBC报告的记录以及与符合条件的参与者相关的其他信息。从CBC参数计算出各种指标，并分析它们与短期结果的关联。 结果：在486名ICU患者中，56%为男性，平均年龄为52.95±18.85岁。ICU平均住院时间为2天（1 - 4天），总住院时间为6天（3 - 10天），ICU死亡率为19.7%。年龄较大（≥68岁）、血红蛋白水平低（<8 g/dl）以及入院时存在脓毒症伴感染性休克是ICU内死亡率的最强预测因素。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对ICU内死亡率有一定预测能力，曲线下面积（AUC）值为0.55。而单独的白细胞总数（TLC）在幸存者和非幸存者之间无显著差异。 结论：在源自CBC的参数中，中性粒细胞与淋巴细胞比值对ICU内全因死亡率有一定预测价值。可能需要对ICU患者的病因或诊断特定队列进行进一步研究，以阐明源自CBC的参数动态变化在患者预后中的作用，这些队列能证明这些参数的动态变化。
关于某些新基因组技术（NGTs）培育植物的新法规提案包括对NGT植物解除管制，但对其实施专利禁令。此举引发了重大的法律不确定性，并成为关于NGT植物可专利性更广泛辩论的焦点。在审视专利禁令背后的理由和挑战时，本文认为放弃专利背离了既定预期。引入新的全面专利禁令可能会导致若干不利后果，包括与正当性、实施和创新相关的挑战。与其从根本上改变NGT植物专利框架，现有专利制度内更实际、更平衡的替代方案——例如建立专利信息清理平台、采用强制许可模式以及创建标签和可追溯系统——可能会提供更有效的解决方案。
通过暗发酵（DF）生产生物氢具有节能和环保优势，已被广泛视为全球可持续能源发展的可行选择。然而，由于代谢产物和代谢条件的变异性，DF面临局限性，特别是成本高昂的温度控制，其通常在35℃至70℃范围内。本研究在分批试验和上流式填充床反应器（UPBR）中，通过光照射、N-TiO和N-FeO在室温下对DF代谢途径的协同作用引入了一种刺激策略。分批试验中的氢气产率为1.56 mol-H/mol-葡萄糖，与中温或高温DF相当。在连续的UPBR中观察到最高氢气产率为0.56 mol-H/mol-葡萄糖。中间产物主要是乙酸盐和丁酸盐，与黑暗阶段相比，乙酸盐增加了56.5%，表明氢气途径受到调控。UPBR中的微生物群落和相关网络表明，协同效应导致微生物多样性和结构发生显著变化，关键功能微生物从严格意义上的梭菌属_12（58.91%）转变为产己酸菌（60.14%）。PICRUSt2预测表明，协同效应促进了DF系统内与产氢相关的代谢途径和关键酶的富集。最后，推测了一种协同机制，即光照射通过N-TiO刺激与ATP酶相关的过程，并且在从丙酮酸转化为乙酰辅酶A的过程中，N-FeO可能与铁氧化还原蛋白和氢化酶相互作用，中间产物光谱和气体产生情况支持了这一点。本研究旨在为室温下DF生物制氢提供一种高效策略。
因癌症失去亲人的个体面临着重大的情感挑战，常常经历持续性悲伤障碍（PGD）、创伤后应激障碍（PTSD）、抑郁和焦虑。需要有效的干预措施来解决这些心理健康问题。本研究评估了专业丧亲慈善机构“失落基金会”为因癌症相关损失而悲伤的个体设计的治疗性团体干预的效果。共有68名参与者分五组入组，接受了针对认知行为因素和自我同情的短期团体干预。由于招募限制，随机分析的效力不足，因此进行了更广泛的服务评估，合并了2016年和2018年组的数据。主要结局是用PG-13量表测量的PGD症状，次要结局包括检查PTSD、抑郁、焦虑和自我同情。过程指标包括记忆特征、悲伤评估、适应不良的应对策略和社交脱节。使用线性混合效应模型分析数据。观察到PGD症状（3个月随访时效应量=0.65）、PTSD、抑郁和焦虑有显著降低，自我同情有所改善（效应量=0.53）。认知行为过程指标也显示出显著变化，特别是在记忆特征和消极评估方面，尽管社交脱节没有显著变化。探索性分析表明，较低的基线消极评估预示着更好的治疗效果。干预开始后的失访率很低，不过约25%的参与者未提供随访数据。团体干预对与悲伤相关的心理健康结局显示出积极影响，支持在癌症丧亲问题中使用认知行为方法。然而，需要进一步进行更大样本的随机试验来证实这些发现，并解决与随机化和数据完整性相关的局限性。
冠状动脉疾病是全球发病和死亡的主要原因之一，对人类健康和生命构成重大威胁。阿司匹林广泛用于冠状动脉疾病的治疗，然而，长期使用可能会增加出血风险。尿11-脱氢-TXB2是一种指示血小板活化的生物标志物，与血栓形成事件有关，但其与出血事件的关联仍未得到探索。本研究旨在评估TXB2-M水平对接受阿司匹林治疗的冠状动脉疾病患者出血事件的预测价值。采用多因素逻辑回归分析来评估TXB2-M水平作为阿司匹林使用后出血风险可靠标志物的潜力。在接受阿司匹林治疗的冠状动脉疾病患者中，TXB2-M水平较低的患者在三年内发生出血事件的风险增加（风险比：0.46；95%置信区间：0.26-0.79；<0.05）。此外，不同人口统计学组之间观察到TXB2-M水平的差异。本研究强化了TXB2-M水平作为识别出血风险升高患者的生物标志物的有效性，从而有助于实施个性化治疗策略，在保持抗血栓治疗疗效的同时将出血风险降至最低。
背景：本研究系统探讨了预后营养指数（PNI）与贫血之间的相关性，并进一步分析其与贫血人群全因死亡率的关联。 方法：数据取自2005年至2018年的美国国家健康与营养检查调查（NHANES）。我们使用了多元逻辑回归模型、Cox比例风险模型、受限立方样条（RCS）分析和时间依赖性受试者工作特征（ROC）分析。为验证结果的稳健性，进行了亚组分析和敏感性分析。 结果：共检查了28511名参与者，其中2647人（9.28%）患有贫血。在完全调整模型中检测到PNI与贫血呈负相关（OR = 0.82，95%CI：0.80 - 0.84）。Cox回归显示，贫血患者中较低的PNI水平与较高的全因死亡率相关（HR = 0.91，95%CI：0.88 - 0.95）。通过RCS分析检测到PNI与死亡率之间存在非线性相关性（< 0.001）。在糖尿病和BMI亚组中观察到PNI与死亡率之间存在显著的交互作用（< 0.05）。PNI对贫血个体全因死亡率的预测能力在3年、5年和10年预测中的曲线下面积（AUC）值分别为0.702、0.806和0.813。 结论：PNI与贫血呈负相关，在贫血个体中与全因死亡率也呈类似的负相关。未来的研究有必要证实这些发现。
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在复发或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）的治疗中已显示出显著成效。然而，其在通常具有不良预后指标的TCF3-PBX1融合基因阳性患者中的作用仍不明确。2016年9月至2023年3月，7例TCF3-PBX1融合基因阳性的r/r ALL患者在浙江大学医学院附属第一医院接受了CD19 CAR-T细胞治疗。对治疗的安全性和疗效进行了评估。7例患者中有4例在体内出现CAR-T细胞扩增，CD3+ T细胞扩增的中位峰值百分比为64.9%（范围：29.1%-78.1%）。这4例患者发生了1级细胞因子释放综合征。对于疗效评估，4例出现CAR-T细胞扩增的患者实现了完全缓解（CR），而其他3例无反应，最终死于疾病进展。在实现CR的4例患者中，1例有同种异体干细胞移植（allo-HSCT）史的患者未过渡到二次allo-HSCT，并在CAR-T细胞输注后7个月复发。其他3例CR患者成功过渡到allo-HSCT；然而，其中2例在allo-HSCT后复发。1例复发患者在接受供体来源的CAR-T细胞输注后实现缓解，至今维持CR状态。另1例患者死于疾病进展。其余患者至今已实现持续缓解。我们的研究表明，CD19 CAR-T疗法在TCF3-PBX1阳性的r/r B-ALL中是安全有效的。有必要在更大的队列中进行进一步研究以证实这些观察结果。
假设：纤维素纳米晶体（CNCs）具有控制其轮廓长度、长径比、表面化学性质以及由此产生的胶体、热学和光学性质的潜力。它们在用于结构着色、智能安全标签和比色传感器的纳米复合材料的可持续制造中受到了广泛关注。包括表面改性的CNCs在分子相互作用上的复杂相互作用在内的潜在相行为仍不清楚，需要在设计新型功能材料之前加以解决。 实验：我们展示了由从CNC表面接枝的聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAM）刷介导的自组装CNC液晶相行为，并探讨了PNIPAM刷长度和热响应行为对液晶相的影响。接枝的PNIPAM刷可以微调CNC的直径和由此产生的自组装。 发现：带有短聚合物刷的CNCs形成各种液晶相，随着刷长度的增加，各向同性-胆甾相-向列相转变的临界点向更高浓度移动。通过应用包含变化的静电排斥和空间位阻的昂萨格理论，进一步阐明了这种转变。过长的聚合物刷会抑制胆甾相类晶的形成。在偏光显微镜下观察到的PNIPAM-CNC液晶相的特征纹理在加热和冷却时消失并重新出现，由CNC表面上的热响应性PNIPAM刷聚集体切换。这些发现丰富了我们对胆甾相液晶系统的理解，并扩展了它们在热刺激响应性软纳米技术中的应用。
血小板分泌缺陷会导致出血性疾病和凝血病，主要与溶酶体相关细胞器（LROs）的生物发生有关，即α颗粒（AGs）和致密颗粒（DGs）。虽然已知溶酶体相关细胞器复合体-1（BLOC-1）生物发生缺陷会损害DG形成和血小板功能，但单个BLOC-1亚基的独特作用仍未解决。在这里，我们研究了由 编码的BLOC-1和BLOC-1相关复合体（BORC）的共享亚基BLOS1。通过对血小板特异性 -条件性敲除（）小鼠和 小鼠（BLOC-1亚基dysbindin缺陷）的比较分析，我们发现 小鼠的DG含量比 小鼠减少了50%，表明BLOS1缺陷会导致中度DG生物发生缺陷。一致地，与 小鼠的严重缺陷相比， 小鼠中激动剂诱导的DG分泌受到中度损害。在两个突变体之间观察到颗粒蛋白的不同稳态水平。这些发现表明，dysbindin（仅在BLOC-1中）和BLOS1（BLOC-1和BORC的共享亚基）以不同方式调节LRO生物发生和功能。
本研究旨在分析三种免疫标志物，即琥珀酸脱氢酶（SDHB）、S-100和X连锁α地中海贫血迟缓综合征（ATRX），在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）肿瘤组织中的表达，并评估它们与组织病理学参数的相关性，以预测PPGL的复发风险。对173例经明确病理诊断且有完整随访数据的PPGL患者进行了回顾性分析。采用EnVision免疫组化方法检测肿瘤组织中SDHB、S-100和ATRX的表达。使用复合肾上腺嗜铬细胞瘤和副神经节瘤分级系统（COPPS）对PPGL进行组织学分级，并分析三种免疫标志物的表达与PPGL转移或复发之间的相关性。在173例PPGL患者中，57例（32.9%）发生了转移或复发。在这57例患者中，57.9%（33/57）的肿瘤位于腹膜后。在83%（53/57）的病例中，肿瘤最大直径≥5 cm。46例患者（80.7%）观察到血管侵犯。发生转移或复发的PPGL患者中，SDHB、ATRX和S-100分别有33例（57.9%）、40例（70.2%）和43例（75.4%）呈阴性染色，显著高于未发生转移或复发的患者。这些差异具有统计学意义（P<0.001）。多因素分析显示，肿瘤直径≥5 cm、ATRX和SDHB表达阴性以及血管侵犯是肿瘤转移和复发的独立危险因素。SDHB、ATRX和S-100可作为免疫组化指标来预测PPGL的转移风险。
大麻二酚（CBD）和丙戊酸盐（VPA）是常用于联合处方治疗儿童 Lennox-Gastaut 综合征、Dravet 综合征和结节性硬化症所致癫痫发作的抗癫痫药物。临床试验数据表明，CBD 存在严重肝毒性风险，与 VPA 联合使用时，这种风险会通过未知机制大幅增加。本研究的目的是使用体外肝脏模型研究 CBD 与 VPA 联合诱导的肝损伤。三维人肝细胞球体是一种新兴的体外系统，可用于研究长期毒性。将源自原代人肝细胞的球体用溶剂对照、2 - 200 μM CBD、0.5 - 20 mM VPA、CBD + VPA 和 0.1 - 10 mM 对乙酰氨基酚（阳性对照）进行处理。在暴露 24 小时、8 天和 15 天后，分析球体的 ATP 消耗、尿素生成以及 CBD 和 VPA 代谢产物的生成情况。还进行了非靶向代谢组学分析。与溶剂对照相比，在接受每种药物处理的球体中均观察到延迟发作的剂量依赖性肝毒性。本研究首次在体外再现了 CBD 和 VPA 的肝毒性药物相互作用，并证明了人肝细胞球体在毒性研究中的实用性。未来需要开展工作以研究 CBD 与 VPA 联合诱导肝毒性的机制。
背景：通过心脏磁共振成像（CMR）确定的微血管阻塞（MVO）在心肌梗死后的急性期和恢复期均存在。本研究旨在探讨持续性MVO对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）长期预后的预测价值。 方法：一项前瞻性队列研究纳入了344例接受直接经皮冠状动脉介入治疗的STEMI患者，并在STEMI后5至7天和6个月时进行CMR检查以确定是否发生MVO。所有患者均随访5年，并记录主要不良心血管事件（MACE）。 结果：本研究纳入了中国6个中心的344例STEMI患者，平均年龄57岁。共有192例（55.81%）STEMI患者经CMR检查未发生MVO，105例（30.52%）患者在心肌梗死急性期出现短暂性MVO，47例（13.66%）患者在梗死后6个月出现持续性MVO。持续性MVO患者在梗死后5至7天和6个月时梗死面积最大，左心室射血分数最低（均P <.001）。持续性MVO患者5年MACE发生率显著高于无MVO或仅在1周内有MVO的患者（分别为66.0% vs 18.8%和27.6%；P <.001）。在对其他CMR变量进行调整后，持续性MVO是MACE的独立强预测因素（OR：3.912，95%CI：1.904 - 8.037；P <.001）。一个倾向评分匹配人群包括43例持续性MVO患者和43例仅在1周内有短暂性MVO的患者。持续性MVO患者的MACE发生率高于短暂性MVO患者（65.1%[28/43] vs 37.2%[16/43]；P =.010）。 结论：STEMI慢性期通过CMR检测到的持续性MVO为直接经皮冠状动脉介入治疗后的长期预后提供了有用的预后信息。
我们研究了抗菌治疗如何影响重症监护病房中患有严重下呼吸道（LRT）感染的患者经Filmarray®肺炎加检测板（FA-PP）评估的气管内吸出物中的细菌载量。这项单中心、回顾性、观察性研究纳入了38例接受有创机械通气（IMV）的非连续成年重症监护病房患者，其FA-PP检测结果显示可检测到铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌或革兰氏阳性微生物。在首次采样后的12天内收集随访样本。9例患者检测到铜绿假单胞菌。其中7例患者的铜绿假单胞菌载量下降。所有9例患者在两次采样期间均接受了适当治疗。共纳入22例肠杆菌科细菌感染患者，代表25个细菌靶点。12例患者的15个靶点细菌载量下降，但10例患者的10个靶点细菌载量增加或保持不变。除1例患者外，所有患者均接受了适当治疗。共有19例患者经FA-PP检测出革兰氏阳性菌（n = 20），包括肺炎链球菌（n = 10）、金黄色葡萄球菌（n = 9）和化脓性链球菌（n = 1）。给予适当治疗（所有患者）后，14例患者的14个靶点细菌负荷降低。6例患者的6个靶点细菌载量保持不变或增加。总之，如FA-PP所量化，给予适当的抗菌治疗通常会使细菌载量大幅下降。该检测方法可能有助于评估接受有创机械通气的LRT感染ICU患者对抗生素的反应。
尽管在预防艾滋病毒母婴传播（PMTCT）方面已取得进展，但与孕期得知艾滋病毒诊断及感染艾滋病毒后生活相关的社会和心理因素会影响药物依从性和健康结果。移动技术可以增加社会支持；然而，尚不清楚此类技术是否可用于提供社会支持以减少负面心理结果。本研究分析了在南非茨瓦内的诊所为参与PMTCT项目的艾滋病毒阳性女性开展基于短信的多方互动支持小组的可行性。我们研究了女性通过使用这种移动技术获得的社会支持类型，以解决影响PMTCT依从性的个人、人际和社会障碍。我们分析了参与为期12周互动支持小组的7名艾滋病毒阳性孕妇之间发送的短信的社会和心理内容。我们对734条短信进行了定性的主题分析。出现了五个社会/心理主题：评估与情感支持、信息支持、精神支持、艾滋病毒感染状况的接受与披露以及对支持小组的感激之情，这表明基于短信的互动支持小组有诸多益处。这种互动支持模式可以为感染艾滋病毒的孕妇提供社会支持和信息，从而减少孤立感和负面心理结果，这可能会促进积极的健康结果。
近几十年来，道德伤害受到了越来越多的关注，其范围已从军事领域扩展到医疗保健和警务等职业。道德伤害被定义为道德违规行为导致的心理、社会和精神痛苦，现在被认为是一种多维度现象。越来越多的实证和理论研究正在对其心理、道德和背景维度建立基本认识。他们的研究结果强调，需要通过纳入基于伦理和背景的方法，拓宽对工作场所遭受的道德伤害以及更广泛的与工作相关的心理健康的理解。这适用于研究和实践。然而，他们研究结果的实际应用仍未得到探索。本论文开始着手填补新兴的道德伤害研究与其实际应用之间的差距。它试图确定潜在的干预措施，并对可能无意中加剧伤害的方法提出警示。借鉴近期的跨学科文献，本论文综合了关键研究结果，并将其转化为实际建议。它提出了个人、组织和更广泛社会层面的干预措施，特别关注基于伦理的和对背景敏感的策略。研究结果指出了几种有前景的干预措施，包括针对一线从业者和领导层的复原力训练、伦理教育和道德案例审议。还建议采用诸如公正文化倡议和变革性认可实践等组织方法。相反，本文指出了一些常见应对方式中的潜在陷阱，比如不加批判地使用积极心理学或“道德至上主义”，这可能会无意中加剧道德困扰。在高影响力职业中充分应对道德伤害需要一种全面的、多层次的方法。跨学科合作可能会有所助益，涉及心理健康专业人员、伦理学家、牧师和组织专家，以应对道德伤害的各个维度。本论文提供了一些基于研究的干预建议，但这些建议仍需要进一步的理论发展和实证检验。
目的：探讨结外黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤患者的预后及局部治疗策略。 方法：利用监测、流行病学和最终结果数据库的数据回顾性收集患者，包括肿瘤部位有超过200例病例的情况。 结果：该队列包括3842例患者，胃部是最常见的部位（34.9%），其次是唾液腺（16.8%）、皮肤（16.5%）、肺部（13.3%）、肠道（13.2%）和头颈部（5.4%）。肿瘤位于胃部、唾液腺、肺部、头颈部、肠道和皮肤的患者10年癌症特异性生存率（CSS）分别为88.1%、92.6%、86.5%、87.7%、89.7%和97.7%（<0.001）。与胃MALT淋巴瘤相比，皮肤部位的CSS更高（<0.001），而其他部位的预后相当（均≥0.05）。在胃MALT淋巴瘤病例中，放疗与单独手术相比CSS更好（<0.001），而手术加放疗与单独手术之间未观察到显著差异（=0.561）。非胃部位的三种治疗方式的治疗结果相似。 结论：我们的研究结果强调了结外MALT淋巴瘤的生物学和临床异质性。虽然局部治疗在大多数非胃部位提供了等效的结果，但放疗被推荐为主要的非侵入性治疗选择。
背景：前列腺癌是男性癌症相关死亡率的主要促成因素。高危患者，尤其是那些在根治性前列腺切除术（RP）后出现生化复发（BCR）的患者，长期预后较差。在这种情况下，放疗、化疗和雄激素剥夺疗法（ADT）等辅助治疗方案的益处有限。 方法：这项回顾性分析评估了自体免疫调节肿瘤细胞疫苗FK-PC101在高危RP术后患者中的安全性、可行性和疗效。数据来自FK002-2001试验，这是一项在巴西进行的1/2期、非随机、开放标签研究。共纳入62例患者：疫苗组23例，对照组39例。主要终点是安全性和可行性；次要终点包括无生化复发生存期（BRFS）和总生存期（OS）。 结果：疫苗耐受性良好，大多数不良事件为1-2级局部反应。与对照组（36.8%；P = 0.0453）相比，疫苗组4年时的PSA复发率显著更低（11.8%）。两组间OS无显著差异。疫苗组观察到更高的勃起功能障碍发生率（P = 0.047）。 结论：FK-PC101在高危前列腺癌患者RP术后降低前列腺特异性抗原（PSA）复发方面显示出安全性和潜在临床益处。这些发现支持在随机2期试验中进一步评估。
道德伤害（MI）最初是在军事背景下进行研究的，指的是因与个人核心价值观相冲突的行为而产生的情绪困扰。道德伤害的结果可能有助于解释潜在的道德伤害事件（PMIEs）如何导致心理健康问题，但实证证据仍然有限。这项纵向研究考察了道德伤害的结果是否介导了战斗期间接触PMIEs与退伍后创伤后应激症状（PTSS）集群之间的关系。我们对374名男性退伍军人进行了为期五年的跟踪研究。入伍前12个月（T1）进行入伍前心理特征评估。在服役的最后一个月（T2）使用道德伤害事件量表（MIES）测量PMIE暴露情况，该量表记录了整个现役期间的经历。退伍后六个月（T3）使用道德伤害表达量表-军事版-简表（EMIS-M-SF）评估道德伤害结果。最后，退伍一年后（T4）使用《精神疾病诊断与统计手册》第5版创伤后应激障碍检查表（PCL-5）评估PTSS集群。共有48.7%的参与者报告接触过PMIEs，而8%的人符合可能患有创伤后应激障碍的标准。路径分析表明，PMIE背叛（T2）对唤醒和反应性以及认知和情绪症状集群的负面改变（T4）有直接影响。结果还显示，通过道德伤害结果（T3），所有PMIE维度的暴露（T2）与PTSS集群（T4）之间存在间接关联。研究结果强调了道德伤害结果在PMIE暴露后特定PTSS集群发展中的作用。整合基于道德伤害的干预措施可能会增强对退伍军人向平民生活过渡的治疗效果。
骨修复和组织工程需要兼具机械稳定性和生物相容性的生物材料。钛以其机械耐久性而闻名，但生物活性有限；而镁具有高生物活性，但降解速度太快。本研究采用熔融沉积成型（FFF）技术开发了一种新型复合支架，将聚乳酸（PLA）与钛酸镁（MgTiO）相结合。这种方法旨在将两种材料的优点整合到一种采用三周期极小曲面（TPMS）结构的PLA/MgTiO支架中。该研究重点对支架的机械、热和生物学性能进行了详细分析。热分析表明，添加MgTiO使PLA支架的分解温度从320℃提高到338℃，增强了其热稳定性。在PLA中加入MgTiO使抗压强度提高了7.55%，抗压模量提高了27.46%。支架表面最初具有94.2°的接触角，呈疏水性，后来变得更具亲水性，接触角降至76.8°。此外，在模拟体液（SBF）中浸泡24天期间，羟基磷灰石形成增加，证明该支架具有增强的生物活性。体外研究表明，MgTiO促进人间充质干细胞（MSCs）的生长，并促进MSCs向成骨细胞分化。这些支架对大肠杆菌（E. coli）也表现出很强的抗菌活性。整合MgTiO不仅增强了生物活性，还改善了表面性能，使这些支架在骨再生和组织工程应用中具有广阔前景。
CRF07_BC的快速传播主要由CRF07_BC_N（07BC_N）谱系驱动，其在中国的占比超过了CRF01_AE。然而，CRF07_BC在宿主内的进化和临床特征仍知之甚少。在本研究中，我们对2017年至2023年上海新诊断的HIV-1患者进行了系统监测。共获得2508条CRF07_BC的pol序列，并使用二代测序（NGS）生成了另外130个近乎全长的CRF07_BC基因组用于进一步分析。07BC_N在上海的流行率始终超过CRF07_BC_O（07BC_O）。在基线时，感染07BC_N的个体病毒载量较低，CD4 T细胞计数较高。07BC_N主要在中国东部与男性发生性行为者（MSM）中传播，而07BC_O在南部省份的注射吸毒者（PWID）和异性恋人群中流行。07BC_N在MSM中的快速传播逐渐取代了07BC_O。此外，07BC_O的宿主内单核苷酸变异（iSNV）计数在总体上以及除了[此处原文缺失相关基因信息]之外的大多数基因中均显著高于07BC_N。CRF07_BC中传播性耐药（TDR）突变的流行率为5.7%（130/2286）。本研究为CRF07_BC的进化、传播动态和临床特征提供了有价值的见解，突出了07BC_N的独特特征及其对中国HIV-1管理公共卫生策略的潜在影响。
背景：健康老龄化是全球公共卫生的重点，人们对促进老年人的功能能力和幸福感的关注度日益提高。韩国人口迅速老龄化凸显了对干预措施进行标准化评估工具的需求。本研究旨在制定基层医疗中健康老龄化治疗的核心结局集（COS）。 方法：COS是按照COS-STAD指南并通过多阶段过程制定的，包括文献综述和改良的德尔菲共识法。一个项目管理小组（PMG）对与健康促进计划相关的研究进行了审查，并生成了一份初始结局清单。通过两轮涉及16名专家的德尔菲调查对该清单进行了完善。使用内容效度比、共识程度和收敛性来评估共识。 结果：26项研究为初始结局清单提供了信息，从而产生了24项用于德尔菲评估的结局。两轮德尔菲调查和PMG的最终审查确定了一个由12项结局组成的COS。这些包括EQ-5D、老年抑郁量表、日常生活活动能力、体重、血压、血糖、血脂、肝功能、肾功能、韩国衰弱指数、自评健康和肾虚评分。 结论：COS为评估基层医疗中的健康老龄化干预措施提供了一套标准化的结局。其在基层医疗和健康促进计划中的应用可能会提高各研究之间的可比性，并支持基于证据的决策制定。建议根据临床应用和新出现的研究结果进行未来修订。
麻醉是现代医学实践的一个基本方面，通过诱导可逆的感觉或意识丧失，使手术和诊断程序能够在无痛或无痛苦的情况下进行。麻醉药物通过中断神经信号传递发挥作用，从而确保患者的舒适度和手术安全性。本研究通过应用源自分子图论的拓扑指数来研究选定麻醉剂的结构特性。计算基于度和基于邻域度的指数以表征药物的物理和化学行为。此外，利用二次回归模型的定量结构-性质关系（QSPR）分析表明，这些拓扑描述符与各种物理化学参数之间存在强相关性。结果为结构-性质关系提供了有价值的理论见解，有助于药物研发和制药研究中的分子设计取得进展。
土壤微生物和不稳定土壤有机碳（SOC）组分是影响稻田温室气体（GHG）排放的重要因素。然而，在有机肥料替代化学肥料后，不稳定SOC组分和微生物对从淹水到干燥过程中温室气体排放的影响仍不明确。在此，进行了一项长期试验，设置了四个处理：仅施用化学肥料（对照）、有机肥料替代25%的化学氮肥（NM1）、50%的化学氮肥（NM2）以及NM2与作物秸秆结合（NMS）。监测了温室气体排放，并采集土壤样本以测定不稳定SOC组分和微生物。结果表明，从淹水到干燥过程中，NM2的温室气体排放量显著增加了196.88%，主要是由于较高的CO排放量。NMS中每千克碳输入的温室气体排放量最低，为9.17。从淹水到干燥，施用有机肥料显著增加了易氧化有机碳（ROC）含量和碳的活性；NM2和NMS显著增加了SOC和难氧化有机碳（NROC）。在淹水期，不同处理间细菌群落存在显著差异，而在干燥期，仅NMS与其他处理之间存在显著差异。从淹水到干燥，土壤水分条件的变化导致碳组分和微生物群落共同影响碳排放，NMS促进了碳固存并减少了温室气体排放。我们的研究结果凸显了稻田中与温室气体排放相关的不稳定SOC组分和微生物的重要性。
收获后谷物中的黄曲霉毒素污染主要由黄曲霉引起，对全球粮食安全和公众健康构成重大威胁。当前的干燥策略虽然能通过干燥胁迫有效暂时抑制真菌活性，但受黄曲霉孢子显著的休眠能力限制，这种能力使孢子在胁迫后能够重新激活。在这里，我们确定了类朊病毒抑制蛋白（PiP）是黄曲霉休眠 - 萌发转换的关键调节因子。靶向缺失PiP（Δpip）导致在次优水合条件下（aw<0.78）孢子过早萌发，由于干燥易感性导致死亡率增加48.19%。RNA测序显示PiP调节1440个差异表达基因，主要参与RNA和蛋白质合成途径。其中，包括DAO、SOS、POA1、TPK2和GAR1在内的几种具有类朊病毒结构域（PrLDs）的蛋白质被确定为受PiP调节。对花生和玉米的储存实验表明，缺失PiP显著提高了干燥处理的效果，即使在有利于霉菌生长的条件下也能减少真菌生长和黄曲霉毒素的产生。我们的研究结果突出了三个主要进展：（1）通过朊病毒介导的应激记忆对真菌休眠进行分子阐释；（2）实验验证PiP作为抗萌发策略的新靶点；（3）节能干燥优化的概念验证，在保持0.78 aw阈值效果的同时减少加工时间。这种双重的机制和技术突破为下一代收获后管理提供了蓝图，通过减少谷物储存系统中的能源消耗，解决食品安全问题和可持续农业目标。
酒精发酵的初始阶段对各种外部影响高度敏感，因此发酵菌株适应具有挑战性条件的能力对于该过程的成功至关重要。葡萄酒酵母的性能取决于它们耐受葡萄汁发酵恶劣条件的能力。酿酒酵母菌株在酿酒过程中始终会遇到不利条件，例如低pH值。本研究调查了添加两种商业生物激活剂（Adapta®、Hnutrix® B-Vitality）对酒精发酵前48小时发酵性能和酵母细胞反应的影响。此外，还评估了低pH环境（2.9）对所检测参数的影响。具体而言，在接种后的最初48小时内，使用流式细胞术和平板计数法监测酵母水平。此外，将酵母RNA转化为cDNA，并使用RT-qPCR评估基因表达。值得注意的是，在使用生物激活剂的处理中，平板计数和流式细胞术显示接种后14小时酵母水平达到更高水平。此外，生物激活剂的存在提高了细胞活力，这可以解释在使用两种生物激活剂时在标准和低pH条件下观察到的发酵速率提高的原因。基因表达模式分析揭示了处理反应的显著差异。在低pH条件下，与自由基清除机制相关的两个标记物的表达水平比标准条件下高十倍。总之，本研究为酵母细胞生理学提供了有价值的见解，突出了酵母细胞在具有挑战性的环境中发酵初始阶段如何调整其反应。
背景：内皮激活与应激指数（EASIX）已成为多种血液系统恶性肿瘤的重要预后指标。然而，其作为T细胞淋巴瘤预测生物标志物的作用尚未确立。本研究旨在评估EASIX在预测T细胞淋巴瘤患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面的临床相关性。 方法：对2010年1月至2021年9月在徐州医科大学附属医院确诊的117例T细胞淋巴瘤患者进行回顾性分析。该研究包括乳酸脱氢酶（LDH）、肌酐和血小板计数的测量。EASIX评分采用以下公式计算：LDH[U/L]×肌酐[mg/dL]/血小板[10⁹细胞/L]。 结果：患者队列的中位年龄为52岁，范围为12至85岁。通过OS的受试者工作特征（ROC）分析确定的EASIX最佳阈值为1.66。与EASIX评分低的患者相比，EASIX评分高的患者中位OS和PFS显著降低（9.3个月对未达到，P<0.001；5.7个月对24.1个月，P<0.001）。多因素Cox回归分析显示，高EASIX评分是OS的独立不良预后因素，风险比为3.033（95%置信区间，1.442 - 6.379；P = 0.003）。 结论：本研究结果表明，EASIX评分可能作为T细胞淋巴瘤OS不良的预后生物标志物，值得进一步研究。
深色叶菜类蔬菜（DLGVs），包括羽衣甘蓝、甜菜和羽衣甘蓝叶，因其丰富的营养成分和健康益处而受到越来越多的关注，推动了诸如深色叶菜类蔬菜汁（DLGVJs）等衍生产品的发展。然而，由于卫生条件不足、处理不当和交叉污染，新鲜的DLGVJs容易受到食源性病原体的污染。此外，储存和分发过程中的温度滥用可能会进一步危及它们的安全性。本研究调查了沙门氏菌、致病性大肠杆菌和单核细胞增生李斯特菌在非酸化和酸化的羽衣甘蓝、甜菜和羽衣甘蓝叶汁中于4℃、10℃和23℃储存时的存活情况。还评估了pH值和本地微生物种群（总需氧平板计数[APC]）的变化。结果表明，在所有温度下，酸化的DLGVJs中的pH值保持稳定，而在高温下非酸化的汁液中观察到pH值显著下降。APC的生长速率随着温度的升高而增加，在非酸化的汁液中增加更为明显。在4℃时，所有病原体在所有汁液中存活超过168小时。在23℃时，观察到病原体生长，特别是在非酸化的甜菜汁中。温度滥用可能会损害酸化带来的食品安全益处。基于DMFit的结果，Baranyi和Roberts模型有效地描述了大多数病原体的存活情况，R值范围为0.474至0.997。这些发现突出了酸化和温度管理在维持DLGVJs微生物安全性方面的重要性，并为制定食品安全指南以降低与新鲜DLGVJs相关的食品安全风险提供了见解。
引言：由于流感通常症状较轻，人们常常认为它是一种小病。这种观念忽视了每年受影响的庞大人群规模，其中许多人会出现需要住院治疗的严重并发症。迄今为止，接种疫苗仍然是减轻流感负担的最有效策略。本研究从支付方的角度评估了阿拉伯联合酋长国和伊拉克流感疫苗接种的成本效益，突出了其改善公共卫生结果的潜力。 方法：采用静态个体模拟决策树模型，在一生的时间范围内模拟两种情况：一种是接种流感疫苗，另一种是未接种。该模型包括年龄、性别、慢性健康状况和特定风险群体等个体特征，以确定感染率。基于这些因素，如果患者感染，其病程可能从门诊治疗到重症监护病房入院，在严重情况下甚至死亡。 结果：研究发现，接种疫苗对阿联酋和伊拉克的普通人群具有成本效益。在高危患者中，接种疫苗在所有年龄组中均显示出优势（伊拉克18 - 49岁年龄组除外，显示出成本效益），而在非高危患者中，0 - 4岁和65岁以上年龄组显示出优势。此外，在所有情景分析中，该疫苗对普通人群均显示出成本效益（伊拉克疫苗效力情景除外）。 结论：通过对疫苗成本效益进行全面分析，为政策制定者提供了宝贵的本地见解，使其能够在各自国家制定更有效的疫苗接种策略。
由于生物膜错综复杂的结构对细菌起到了保护作用，抗菌治疗的效果大打折扣。对于光热疗法（PTT）和光动力疗法（PDT）等新兴的光疗策略而言，致密的生物膜会严重阻碍光试剂的渗透，最终影响热导率和活性氧（ROS）的扩散。为应对这些挑战，我们提出了一种具有双重光疗功能的生物膜敏感型MT纳米棒，它基于盐酸二甲双胍（MET）作为功能骨架对光敏剂中-四（4-羧基苯基）卟啉（TCPP）分子进行有序定向组装而成。形成的MT纳米棒避免了TCPP的不可控聚集，具有良好的水溶性和高效的荧光发射，并能在单一激光照射下同时产生PTT和PDT效应。通过将溶菌酶（LYZ）与MT纳米棒偶联得到的MT-LYZ可用于在酸性环境引导下深入生物膜，并借助LYZ实现双重光疗以有效消除成熟生物膜，MT-LYZ在生物膜中可实现从负电荷到正电荷的适应性转变。由于能够有效消除生物膜内的细菌并调节细菌群体感应中的基因，MT-LYZ已成功用于治疗深部耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）生物膜感染，且副作用最小，它能促进小鼠MRSA生物膜感染伤口的修复并具有抗炎特性，为有效对抗生物膜感染提供了一种替代方法。
