在新冠疫情防控措施放松后，人们感染季节性流感的风险增加。本研究调查了新冠疫情期间及之后老年人季节性流感疫苗接种率的变化及其影响因素。对440名和373名年龄≥65岁的社区居住者进行了两轮随机电话调查，第一轮在2021年11月至2022年1月期间进行，第二轮在2023年10月至2024年1月期间进行。将第二轮与第一轮相比，季节性流感疫苗接种率的差异不显著（50.1%对45.0%，P = 0.48）。与接种季节性流感疫苗的费用和不便相关的担忧与第二轮较低的接种率有关，但第一轮并非如此。在两次调查中，认为季节性流感和新冠病毒合并感染风险更高、认为季节性流感风险更高且后果更严重、认为益处更多、从重要他人处获得更多建议以及与接种季节性流感疫苗相关的自我效能更高，均与较高的接种率有关。担心季节性流感疫苗接种和新冠疫苗接种会相互产生负面影响，以及担心季节性流感疫苗的副作用，在两次调查中均与较低的接种率有关。大流行后时代季节性流感的反弹凸显了提高老年人季节性流感疫苗接种率的必要性。
在此，我们报告称，牛奶中的小细胞外囊泡（sEVs）介导细菌与动物界之间的通讯，增加肠道内细菌的多样性，并改变细菌的代谢产物生成。我们发现，牛乳sEVs从鼠盲肠中的19种细菌中选择了约55,000个基因组变异体。这些基因组变异体被转录成mRNA。牛奶sEVs对基因组变异体的选择改变了细菌代谢，导致与含有sEVs的培养基相比，在不含牛奶sEVs的培养基中培养的细菌中，1000多种代谢产物的丰度差异高达12倍。有特别有力的证据表明，牛奶sEVs对基因组变异体的选择改变了糖、氨基酸和嘌呤的代谢，这可能导致了报道中牛奶sEVs缺乏的婴儿和小鼠出现空间学习和记忆缺陷以及癫痫发作表型。人乳是sEVs的丰富来源，而配方奶仅含有微量的牛奶sEVs。本报告表明，营养性sEVs不仅能单纯选择细菌群落，还会改变微生物代谢。
随着全球人口老龄化，开发针对老年人的有效疫苗已成为公共卫生的优先事项。免疫衰老，即免疫功能随年龄增长而逐渐下降，会降低疫苗效力，因此需要新的策略来增强该人群的免疫反应。本综述总结了目前针对老年人的疫苗情况，包括流感疫苗、肺炎球菌疾病疫苗、新冠疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗和带状疱疹疫苗，并探讨了针对老年人疫苗的最新进展。佐剂可增强免疫原性，在近期疫苗研发中发挥了重要作用。本综述强调需要持续创新，以改进现有疫苗、开发针对包括医院病原体在内的其他感染的疫苗，并加强疫苗接种计划的实施，以确保老年人群体获得最佳的传染病防护。
目的：乳酸化和液-液相分离相关的差异表达基因（LLRDEGs）与癌症有关。然而，它们在急性髓系白血病（AML）中的作用在很大程度上仍未被探索。 方法：使用Cox回归和LASSO分析确定与AML预后相关的LLRDEGs。构建了一个基于三个LLRDEGs的AML预后模型，并研究了其相关的生物学功能。此外，我们基于这个预后特征评估了肿瘤免疫微环境的差异。 结果：本研究首次对LLRDEGs在AML患者中的预后价值进行了全面分析，确定了三个具有预后意义的LLRDEGs。使用这三个LLRDEGs构建了一个预后风险模型，并在独立的外部AML数据集中验证了其预后价值。该模型与AML的免疫微环境相关。最后，我们观察到含TCP1亚基5的伴侣蛋白（CCT5）在AML中高表达。体外实验表明，抑制CCT5可诱导HL-60细胞周期停滞和凋亡。 结论：本研究为AML治疗策略提供了理论依据。
黄病毒因其快速传播和引发严重临床表现的可能性，对全球健康构成重大威胁。了解这些病原体的复制机制并制定有效的抗病毒策略对于对抗这些病原体至关重要。在本研究中，分别为寨卡病毒（ZIKV）和登革病毒（DENV）构建了全长感染性cDNA克隆。通过转染cDNA克隆质粒成功产生了重组病毒。利用该感染性克隆，还构建了ZIKV和DENV亚基因组复制子，其缺少prM-E基因，取而代之的是表达荧光素酶或荧光标记（OXGFP或mCherry）。这些复制子在BHK-21细胞中表现出高效复制。通过利用表达荧光素酶的ZIKV和DENV-2复制子，鉴定出了三种潜在的抗病毒药物。这些药物对DENV-2和ZIKV具有活性，同时不会诱导明显的细胞毒性作用。这证明了这些复制子在抗病毒药物筛选中的重要性。此外，通过将包装质粒和复制子共转染到BHK-21细胞中，产生了DENV-2和ZIKV单轮感染性颗粒（SRIPs）。包装试验表明，黄病毒可以利用其他物种的prM-E蛋白来产生SRIPs。不同黄病毒中核衣壳（NC）与prM-E蛋白的特异性结合有所不同。本研究建立的反向遗传学工具将有助于对DENV-2和ZIKV病毒复制的研究以及针对这两种虫媒病毒的抗病毒药物的开发。
不可生物降解的聚乙烯（PE）的过度使用因其在环境中的持久性和积累而对环境污染有重大影响。本研究探索了利用从马来西亚受油污染场地分离出的新型菌株草酸铜绿假单胞菌USM2A2，将热降解聚乙烯塑料废料（PEPW）转化为可生物降解的聚（3-羟基丁酸酯-co-3-羟基戊酸酯）[P(3HB-co-3HV)]。基因组分析确定该菌株为一种先前未报道的聚羟基脂肪酸酯（PHA）生产者。在低密度聚乙烯（LDPE）废料热解油上培养，并添加1-戊醇，得到的PHA含量为32 wt%，3-羟基戊酸（3HV）含量为77 mol%。使用响应面法，以壬酸作为3HV前体、氯化铵作为氮源、酵母提取物作为复合氮源对培养基条件进行优化，使生长量提高至1.0 g/L，PHA含量为32 wt%，且3HV单体组成有所不同。草酸铜绿假单胞菌USM2A2的基因组包含三个推定的phaC基因拷贝，编码PHA合酶，以及一个具有单加氧酶活性的推定细胞色素P450，这表明其有能力利用热降解的PEPW底物。这些发现证明了草酸铜绿假单胞菌USM2A2将PEPW转化为可生物降解PHA的潜力，突出了微生物PHA作为传统塑料的可持续替代品的作用，有助于解决环境污染问题并促进可持续发展。
目的：心力衰竭（HF）在全球范围内造成了重大的临床和经济负担。由于其渐进性和慢性性质，HF既需要持续的医疗管理，也需要与住院相关的急性护理。本研究旨在评估菲律宾HF的经济负担，涵盖门诊护理和住院管理。 方法：该研究采用自下而上的微观成本核算方法，从社会角度确定所有纽约心脏协会（NYHA）分级中射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）/射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的经济负担。价格数据从临床专家、公立和私立医院收集，而数量和概率假设则来自已发表的文献，随后通过临床专家共识进行验证。 结果：2022年，根据0.82%的患病率估计，菲律宾有914,892人被诊断患有HF。这相当于总经济负担为809亿菲律宾比索（15亿美元）。直接成本占总负担的90%，为728亿菲律宾比索（13亿美元）。医院和药物费用占疾病总成本的61%，达492亿菲律宾比索（8.876亿美元）。 结论：HF管理给菲律宾人带来了重大的疾病负担。HF管理的年度社会成本可能使菲律宾人面临灾难性医疗支出和贫困，特别是在一个很大一部分医疗费用需自掏腰包的体系中。这些发现凸显了迫切需要优先开展预防性公共卫生干预措施，并加强对HF患者的金融风险保护。
抗体药物偶联物（ADCs）能够将细胞毒性载荷靶向递送至癌细胞。在此，我们对ADC药物帕妥珠单抗德卢替康的作用模式进行了表征，它是一种针对表皮生长因子受体-2酪氨酸激酶3（ERBB3，通常称为HER3）的单克隆抗体，与拓扑异构酶-I抑制剂德卢替康（DXd）偶联。帕妥珠单抗德卢替康降低了人骨肉瘤U2OS细胞（经改造表达HER3）的活力，并诱导与绿色荧光蛋白融合的钙网蛋白（CALR-GFP）重新定位于细胞周边，但在仅表达CALR-GFP生物传感器的亲代细胞中未观察到这种现象。帕妥珠单抗德卢替康及其载荷DXd诱导了多种免疫原性细胞死亡（ICD）特征，包括抗体可检测到的钙网蛋白膜暴露、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）外流以及ATP释放到细胞培养上清液中。此外，DXd可快速抑制DNA到RNA的转录，这是ICD的关键预测指标。用DXd处理的小鼠癌细胞能够使同基因免疫活性小鼠对肿瘤攻击产生免疫。无瘤小鼠产生了免疫记忆，导致再次攻击后同基因肿瘤被排斥。总之，帕妥珠单抗德卢替康具有诱导ICD特征并引发抗肿瘤免疫的细胞毒性载荷。
背景：扩张型心肌病（DCM）是心力衰竭最常见的非缺血性病因之一。Foxc2已被证实与心血管疾病和血管生成有关，但其在DCM中的作用尚不清楚。本研究旨在比较DCM患者和非DCM患者的血清Foxc2水平，并评估其临床相关性。 方法：在这项回顾性研究中，纳入了92例患者（53例DCM患者，39例非DCM患者）。根据超声心动图和临床评估，将患者分为非DCM组（n = 39）和DCM组（n = 53）。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量血清Foxc2浓度，并分析其与超声心动图参数和生物标志物（脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI））的相关性。ROC分析评估Foxc2的诊断性能，Kaplan-Meier分析评估2年主要不良心血管事件（MACE）风险。 结果：DCM组血清Foxc2水平显著降低（35.33±27.99μg/mL vs. 77.51±28.94μg/mL），且与心功能相关（正相关：左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）；负相关：左心室舒张末期内径（LVEDd）、BNP、cTnI）。ROC分析显示Foxc2具有较高的诊断准确性（曲线下面积（AUC）为0.862）。与Foxc2水平低于阈值的患者相比，Foxc2水平≥33.945μg/mL的患者2年MACE风险降低（风险比（HR）为0.187）。 结论：Foxc2可能是一种有前景的DCM诊断和预后生物标志物，为进一步的机制研究提供了支持。
幽门螺杆菌（H. pylori）被认为是与多种消化系统疾病相关的主要致病因素。然而，含抗生素的一线治疗效果逐渐下降。开发减少/摒弃抗生素的治疗方法来对抗幽门螺杆菌迫在眉睫。基于我们之前的发现，即Cu（DTC）比双硫仑或二乙基二硫代氨基甲酸盐（DTC）具有更强的杀菌作用，我们构建了一种由DTC前药、铜和紫草素（SK）组成的无抗生素治疗策略来消除幽门螺杆菌。首先用硝基芳基部分修饰DTC以获得DTC前药（NTR-DTC），然后将其进一步封装到Cu-SK@DOPA中构建纳米前药Cu-SK@NTR-DTC，以实现对DTC、铜和SK的三重掩蔽以进行特异性治疗。Cu-SK@NTR-DTC可以穿透黏液层并主要滞留在细菌感染区域。在幽门螺杆菌存在的情况下，DTC从NTR-DTC中释放出来以恢复铜螯合活性，并与Cu-SK中的铜竞争性结合形成Cu（DTC）。释放出的SK对Cu（DTC）具有杀菌致敏作用。Cu-SK@NTR-DTC的幽门螺杆菌激活解离以及Cu（DTC）和SK的局部释放严重破坏了细菌膜的完整性并导致幽门螺杆菌死亡，这为解决幽门螺杆菌清除的临床局限性提供了一种可行的策略。
引言：重度结节性痤疮会导致严重的心理困扰并降低生活质量。1%氯睾酮乳膏是一种安全性良好的新型抗雄激素药物，可能会提高口服异维A酸（重度痤疮的金标准治疗药物）的疗效。本研究比较了异维A酸单药治疗与异维A酸联合外用1%氯睾酮乳膏的疗效。 方法：自2023年6月起，大学附属医院皮肤科门诊的重度/结节性痤疮患者接受异维A酸单药治疗或联合1%氯睾酮乳膏，每日两次。2024年12月，对记录进行回顾性分析。分析纳入年龄≥12岁、患有重度/结节性痤疮、接受异维A酸（0.5-0.8mg/kg/天）治疗且使用或未使用1%氯睾酮乳膏≥24周的患者。观察指标包括第24周时的面部皮损计数、研究者整体评估（IGA）和面部干燥情况。 结果：共纳入82例患者（44例单药治疗；38例联合治疗）。两组患者的面部皮损计数均显著减少（），但组间差异不显著。联合治疗组更多患者达到IGA 0/1（92.1%对72.7%；）。联合治疗组的皮肤干燥发生率较低（84%对91%），但无统计学意义。 结论：1%氯睾酮乳膏可能增强异维A酸的疗效且不加重不良反应，为重度/结节性痤疮提供了一种有前景的治疗方法。需要进一步研究以证实其长期益处。
目的：本研究旨在评估计算机断层扫描（CT）引导下经皮微波消融（MWA）联合同轴针穿刺活检以不同顺序进行治疗具有恶性征象的肺结节的安全性和有效性。 方法：对2020年1月至2024年3月期间接受MWA和同轴针穿刺活检治疗的51例肺结节患者（56个病灶）进行回顾性分析。患者分为A组（MWA后活检；26例患者，29个病灶）和B组（MWA前活检；25例患者，27个病灶）。比较两组间的消融参数、术后并发症、预后及病理诊断率。对两组病理结果为恶性的患者（C组）分析总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。 结果：针穿刺活检和MWA的技术成功率均为100%。A组气胸发生率为24.14%（7/29），B组为33.33%（9/27）（P = 0.447）。A组13.79%（4/29）的患者发生肺内出血，B组为37.04%（10/27），B组发生率显著更高（P = 0.026）。两组病理诊断率均为100%，A组恶性率为72.41%（21/29），B组为81.48%（22/27）（P = 0.422）。对于C组，1至3年的OS率分别为100.00%、93.75%和75.00%，相应的PFS率分别为97.50%、84.38%和60.00%。 结论：与MWA前活检相比，MWA后活检在保持病理诊断准确性的同时，显著降低了肺内出血的发生率。
原发性皮肤黑色素瘤（PDM）是皮肤黑色素瘤的一种罕见亚型，累及真皮/皮下组织或两者，但不累及表皮。PDM在组织学上无法与原发性皮肤黑色素瘤的转移相区分。与皮肤转移性黑色素瘤相比，PDM的预期寿命更长。因此，识别PDM并做出正确诊断很重要。我们报告一例38岁女性左腿原发性皮肤黑色素瘤的病例。
背景：目前，高强度聚焦超声（HIFU）被广泛用于治疗子宫肌瘤（UFs）。本研究的目的是开发一种机器学习模型，该模型能够准确预测HIFU消融治疗UFs的疗效，辅助术前选择合适的UFs患者。 方法：本研究收集了1000例接受超声引导下高强度聚焦超声治疗的UFs患者的数据。采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归进行多维度特征筛选。利用逻辑回归、随机森林、极端梯度提升（XGBoost）、人工神经网络和梯度提升决策树等五种机器学习算法预测消融疗效。疗效通过无灌注体积比（NPVR）进行量化，分为两类：NPVR<80%和NPVR≥80%。 结果：XGBoost模型被证明是最有效的，在测试数据集中显示出最高的AUC为0.692（95%CI：0.622-0.762）。四个关键预测因子为T2加权图像、UFs腹侧到皮肤的距离、血小板计数和对比增强T1加权图像。 结论：本研究中的机器学习预测模型在准确预测HIFU消融治疗UFs的术前疗效方面显示出巨大潜力。这些见解对临床医生进行术前评估和患者选择具有重要意义，可提高治疗计划的精准度。
高度相似的微生物组样本——即所谓的“分身对”——会扭曲分析结果，但在微生物组研究中很少被提及。在这里，我们证明，即使是一小部分这样的样本对（占样本的1%-10%），也会在包括结直肠癌（CRC）、炎症性肠病（IBD）、感染（CDI）和肥胖症在内的各种疾病队列中大幅提高机器学习性能。分身对还会使统计测试产生偏差，并扭曲微生物网络拓扑结构。在预测模型中，通过KNN、SVM和随机森林分类器，分类准确率被人为提高了15%-30个百分点。在关联测试中，分身样本增加了假阳性率，降低了效应大小稳定性；去除它们可将自助抽样方差降低多达28.3%。此外，去除分身样本后会产生更稳定的网络。在16S、鸟枪法宏基因组和模拟数据集中均一致观察到了这些效应。通过考虑高度相似的样本，我们减少了分析噪声和错误发现，最终实现了更准确且具有生物学意义的微生物组见解。
截至2023年底，英国卫生安全局发布了关于一种新的高毒力PCR核糖型——核糖型955（RT955）的警报，该核糖型在英格兰中部地区的医院引发了进展缓慢的感染集群。2018年3月至2022年2月期间，在塞尔维亚南部对为约75万居民提供医疗服务的中心进行了感染监测（CDI）。采用欧洲疾病预防控制中心推荐的方案，收集了临床、流行病学和微生物学数据。在383例接受调查的CDI患者中，有27例（7%）鉴定出RT955。在这27例患者中，16例（59%）年龄超过60岁，19例（70%）为男性。CDI总是与先前的抗生素治疗相关，23例（85%）患者在医院发病。临床表现比英国报告的更为温和。所有测序菌株均属于多位点序列类型（ST）1，且高度相似，在核心基因组多位点序列分型分析中，等位基因差异为0 - 1个。通过全基因组测序以及对甲硝唑、林可酰胺类和利福平的表型敏感性分析，这些菌株与英国RT955疫情菌株明显不同。有趣的是，观察到高水平的红霉素耐药性与该基因的存在有关。英国和塞尔维亚的RT955菌株均含有与氟喹诺酮类抗菌药物耐药性相关的_p.T82I，并携带PnimBG启动子突变，提示对血红素依赖性甲硝唑耐药。我们得出结论，自2018年以来RT955存在于塞尔维亚南部。塞尔维亚的RT955菌株与英国的代表性集群菌株明显不同。
目的：终末期肾病（ESRD）给全球带来了沉重的公共卫生负担，且心血管疾病风险增加。沙库巴曲缬沙坦已被证明可改善心力衰竭患者的心血管结局，并延缓慢性肾脏病的进展。我们旨在对目前关于沙库巴曲缬沙坦用于ESRD患者的临床证据进行全面分析。 方法：我们使用“沙库巴曲缬沙坦”、“终末期肾病”、“血液透析”和“心力衰竭”等关键词在PubMed、Embase和Web of Science数据库中进行检索。检索截止日期为2024年12月20日。在本综述中，我们讨论了沙库巴曲缬沙坦用于合并心力衰竭的ESRD患者的药理机制、药代动力学及最新临床证据。 结果：沙库巴曲缬沙坦含有沙库巴曲和缬沙坦，可同时调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统和利钠肽。对于合并心力衰竭的ESRD患者，尤其是射血分数降低的患者，沙库巴曲缬沙坦显示出潜在益处，包括改善心室重构、提高左心室射血分数、降低死亡率和心力衰竭再住院率，同时保持良好的安全性，高钾血症或低血压风险无显著增加。本综述进一步讨论了当前的挑战和未来方向，包括卫生经济学评估和不良事件管理策略，以优化在这一高危人群中使用沙库巴曲缬沙坦的临床决策。 结论：沙库巴曲缬沙坦可能通过改善心室重构和心脏功能，同时降低死亡率和住院风险，使合并心力衰竭的ESRD患者获益，且无重大安全问题。然而，需要更大规模的研究来证实。
目的：开发一种深度学习方法，用于快速准确地预测人体头部的比吸收率（SAR）分布，以支持脑癌患者的实时热疗治疗计划（HTP）。 方法：我们提出了一种带有交叉注意力模块的编码器-解码器神经网络，用于根据脑部电特性、肿瘤三维等中心坐标和微波天线相位设置来预测SAR图。通过在配备三环相控阵施加器的人体头部模型中改变组织特性、肿瘤位置和天线相位，使用有限元建模生成了一个包含201次模拟的数据集。使用标准误差指标和结构相似性分析在该数据集上对模型进行训练和评估。 主要结果：在一个包含20个样本的预留测试集上，该模型在全脑范围内实现了平均均方根误差（RMSE）为3.3 W/kg，平均绝对误差（MAE）为1.6 W/kg。在目标区域，RMSE和MAE分别为4.8 W/kg和2.5 W/kg。结构相似性指数（SSIM）达到了0.90的平均值，并且使用我们的深度学习方法，计算时间从10分钟（基于模拟）减少到了4秒。所提出的方法能够为脑部HTP进行准确、高效的SAR预测，有可能支持实时HTP以优化肿瘤温度并改善临床结果。 意义：这项工作引入了一种基于深度学习的新方法，该方法显著加速了HTP中的SAR计算，使自适应治疗策略能够改善热疗的治疗效果。
背景：在乌干达和坦桑尼亚进行的一项整群随机试验中，我们发现，与标准垂直护理相比，综合管理能够在不影响艾滋病毒治疗结果的情况下，为糖尿病和高血压患者提供高标准护理。然而，需要有关综合护理成本效益的证据来为政策提供参考。 目的：我们的经济评估旨在确定与艾滋病毒、糖尿病和高血压的垂直护理相比，综合护理的成本效益。 方法：采用社会视角，考虑乌干达和坦桑尼亚一年内综合护理和标准护理的提供者成本和患者成本。根据每个国家五个具有代表性的卫生设施，估算了6714名参与者的提供者成本。通过问卷收集了2708名参与者子样本的患者成本。利用国家患病率和利用率数据估算了大规模的提供者成本。在双向敏感性分析中对关键投入进行了调整。 结果：在患有单一疾病的参与者中，综合护理和标准护理每次就诊的平均提供者成本和患者成本没有显著差异。在患有多种疾病的参与者中，综合诊所每次就诊的平均提供者成本和患者成本分别低18.67国际元（95%CI 10.89-26.45，<0.0001）和5.86国际元（95%CI 2.57-9.16，=0.0005）。如果扩大规模，综合护理可为乌干达的提供者节省2.29亿国际元，为坦桑尼亚的提供者节省7200万国际元。从社会角度看，为患有多种疾病的参与者提供综合护理每次就诊平均可节省成本41.54国际元（95%CI 29.42-53.67，<0.0001）。 结论：从社会角度看，综合护理具有成本效益，应考虑在坦桑尼亚、乌干达和类似环境中扩大规模。 试验注册号：ISRCTN43896688。
本研究旨在比较造血干细胞移植（HSCT）和免疫抑制治疗（IST）用于肝炎相关性再生障碍性贫血（HAAA）的疗效和安全性。检索了从开始到2024年7月22日比较HSCT与IST治疗HAAA的研究，包括12项研究共544例用于荟萃分析。荟萃分析表明HSCT组相对于IST组有显著更好的结果，表现为总体死亡率更低（<0.01）、总体缓解率更高（<0.001）以及五年总生存率提高（<0.05），合并相对危险度分别为1.67（95%可信区间：1.15 - 2.44）、0.75（95%可信区间：0.66 - 0.86）和0.88（95%可信区间：0.78 - 0.99）。然而，在一年生存率方面未观察到益处（P = 0.08）。进一步的亚组分析表明，死亡率（<0.05，RR = 1.67，95%可信区间：1.10 - 2.55）和五年总生存率（P = 0.05，RR = 0.84，95%可信区间：0.71 - 1.00）的优势仅在20岁以下患者中实现。各年龄组在总体缓解和一年总生存率方面无显著差异。此外，对于IST的选择，环孢素（CSA）与抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白（ATG/ALG）联合方案优于仅使用CSA的方案（有效率分别为78.57%对50.00%），尽管差异无统计学意义（P = 0.10，RR = 1.56，95%可信区间：0.92 - 2.66）。本研究表明，与IST相比，HSCT有效率更高、长期生存率更高且死亡率更低，尤其是对于20岁以下患者，应尽可能接受HSCT治疗。
遗传易感性和环境因素，包括心理压力，在推动结直肠肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用。然而，慢性应激驱动结直肠肿瘤进展的机制仍不清楚。肠道微生物群与慢性心理应激（慢性应激）和结直肠肿瘤密切相关。在这里，我们发现慢性应激显著促进了结直肠癌患者和结肠炎相关结直肠癌小鼠模型中的肿瘤生长，同时降低了粪便和肿瘤样本中的丰度。恢复丰度可减轻慢性应激的促肿瘤作用。此外，我们确定外膜囊泡是这种微生物保护作用的关键介质。总之，通过释放外膜囊泡减轻慢性应激诱导的结直肠肿瘤生长。这些发现突出了慢性应激、肠道微生物群和结直肠肿瘤之间的联系，为旨在管理经历慢性应激的结直肠癌患者肿瘤进展的治疗策略提供了理论基础。
含曲妥珠单抗的治疗仍然是HER2阳性胃癌（GC）患者的一种治疗选择。然而，对曲妥珠单抗的原发性耐药是一项挑战。因此，识别预测基于曲妥珠单抗治疗疗效的生物标志物至关重要。首先，我们回顾性收集了2019年10月至2024年8月在青岛大学附属医院接受含曲妥珠单抗治疗的HER2阳性GC患者的临床数据。根据无进展生存期（PFS）时间、治疗线数和治疗方案将患者分为长期和短期反应组。分析这些患者的二代测序（NGS）结果以识别预测含曲妥珠单抗治疗疗效的生物标志物。接下来，筛选cBioPortal数据库和LAVA数据库以探索分子谱数据。我们中心共纳入38例患者，分为反应者组（N = 28）和无反应者组（N = 10）。改变、插入和扩增（上述所有因素，0%对10.0%，P = 0.263）仅在无反应者中观察到。在cBioPortal数据库中GC患者的扩增样本中，错义突变（51.1%）和扩增（25.5%）是与扩增相关的最常见共突变。此外，根据LAVA数据库，扩增的GC中扩增的发生率为16.7%，扩增的乳腺癌中为52.9%（P = 0.179）。改变、插入和扩增可能使HER2阳性GC对曲妥珠单抗和/或免疫治疗产生耐药性，从而突出了NGS在指导这些患者个性化治疗中的临床意义。
背景：尽管一些研究表明，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂对乳腺癌的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）有益，但关于临床反应评估的证据仍然不足。因此，本研究旨在评估CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在激素受体阳性（HR(+)）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2(-)）转移性乳腺癌中的疗效和安全性，同时分析客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR），以提供全面的临床结局见解。 材料与方法：在PubMed、Embase、Cochrane图书馆和ClinicalTrials.gov上进行文献检索，重点检索2022年之前发表的研究。荟萃分析遵循PRISMA指南，并使用RevMan 5.3进行分析。 结果：我们的荟萃分析纳入了2015年至2022年间发表的11项临床试验，共有5572例符合条件的患者。该荟萃分析发现，HR(+)/HER2(-)转移性乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著改善无进展生存期（PFS）（风险比[HR]：0.55；P < 0.001）、总生存期（OS）（HR：0.79；P < 0.001）、客观缓解率（RR = 1.50；P < 0.001）、临床获益率（RR = 1.18；P < 0.001），并降低疾病进展率（RR = 0.49；P < 0.001）。临床医生在使用CDK4/6抑制剂时需要注意血液学毒性、肝功能异常和静脉血栓栓塞。此外，亚组分析显示联合治疗方案的PFS更长。然而，在联合治疗方案与单纯内分泌治疗之间，亚洲人、转移部位数量以及使用来曲唑的亚组患者在OS方面未显示出差异。 结论：本荟萃分析强调了CDK4/6抑制剂可改善HR(+)/HER2(-)转移性乳腺癌的PFS、OS、ORR和CBR，且毒性可控且可逆。临床医生在使用CDK4/6抑制剂时应注意血液学毒性、肝功能异常和静脉血栓栓塞。这些发现使CDK4/6抑制剂成为关键的治疗选择。
生物制品及其生物类似药的分析可比性，包括高阶结构（HOS）评估，可确保产品质量，也是监管批准所必需的。在本研究中，利用核磁共振（NMR）光谱法评估了修美乐（阿达木单抗）及其生物类似药在正常和光应激条件下的高阶结构。在正常条件下，一维和二维NMR光谱显示所有产品之间具有很强的结构相似性。然而，光应激样品表现出明显的结构差异，包括甲硫氨酸氧化增加以及局部构象变化，最显著的是在参比产品中。这些变化与尺寸排阻色谱、毛细管等电聚焦和质谱（MS）的结果相关，后者揭示了大小和电荷异质性以及重链中位点特异性的甲硫氨酸氧化。发现光稳定性差异受容器密封系统（CCS）和制剂的影响。相比之下，圆二色光谱分析显示应激和非应激样品之间二级结构的变化极小。这些结果强调了NMR作为单克隆抗体及其生物类似药比较结构分析的灵敏工具的实用性，尤其是在应激条件下，并突出了制剂和CCS对产品稳定性的影响。
多价性可驱动配体功能化纳米颗粒与高靶受体表达细胞的高亲和力结合，但也可能导致与低表达非靶细胞的非特异性结合。我们探究了配体亲和力和脂质体价态如何塑造所得的结合性能指数（BPI），该指数定义为脂质体结合的靶细胞比例与未结合的非靶细胞比例的乘积。将具有广泛HER2结合亲和力的设计锚蛋白重复序列蛋白（DARPins）以不同浓度连接到聚乙二醇化脂质体上。最初在HER2 SKBR3（靶）细胞和HER2 T47D（非靶）细胞的混合细胞悬液中评估BPI，对于展示高亲和力DARPins的高价脂质体，观察到最高的BPI（>0.8）。为了进一步描绘BPI图谱，我们测量了颗粒与瞬时转染HER2-EGFP的HEK293T细胞的结合，利用固有的转染异质性生成作为HER2表达函数的连续结合响应曲线。HER2（靶）和HER2（非靶）群体由HER2阈值定义，该阈值在HER2表达范围内变化，以确定最大BPI值（>0.85）和相应的HER2阈值最佳值（HER2）。BPI通常与传统的结合选择性相关，但BPI对非靶效应或靶上结合不佳更敏感，因此可能更好地评估颗粒性能。我们进一步证明，通过分别或协同调整DARPin的价态和亲和力，可将HER2合理地增加或降低到更低或更高的值。此处概述的方法能够快速测试和优化纳米颗粒与给定治疗靶点结合的配体参数。
前体mRNA剪接在细胞核中由一种称为剪接体的大型核糖核蛋白机器进行，在功能和物理上与细胞质中称为无义介导的mRNA衰变（NMD）的mRNA监测途径相关联。NMD途径通过依赖剪接体沉积在外显子-外显子连接处的外显子连接复合体（EJC）来监测由可变剪接导致的过早翻译终止。最近，在人类细胞系中进行的多项遗传筛选已将众多剪接体成分鉴定为假定的NMD因子。利用来自K562和HepG2细胞的公开可用RNA测序数据集，这些细胞中18种不同的剪接体成分被耗尽，我们发现当催化性剪接体成员减少时，天然的NMD靶向mRNA异构体会上调。虽然这种增加的一部分可能是由于剪接体功能障碍的广泛多效性效应（例如由于其mRNA的错误剪接导致NMD因子表达降低），但我们确定AQR、SF3B1、SF3B4和CDC40可能在NMD中具有更直接的作用。我们还测试了这样一种假设，即新型NMD底物产量的增加可能使该途径不堪重负，以发现检测到的新型NMD底物数量与观察到的NMD抑制程度之间的直接相关性。最后，在用剪接体抑制剂处理的细胞以及来自患有视网膜色素变性且 和 发生突变的患者的细胞中观察到了类似的转录组改变和NMD底物上调。总体而言，我们的结果表明，无论原因如何，剪接体破坏都会上调广泛的NMD靶标，这可能导致剪接体病中的细胞功能障碍。
听力残疾是一个重大的医疗保健问题，尤其是在土著人口以及低收入和中等收入国家（LMIC）中。作者们正在格陵兰岛组织听力服务，当地的地理挑战凸显了远程听力诊断的潜力。检索策略是在PubMed数据库中创建的，在每个领域将关键词和医学主题词（MeSH Terms）用“OR”组合：“听力”和“远程医疗”，然后用“AND”进行组合。远程康复被定义为：……检索在Cochrane中重复进行。最终检索共得到2273篇文章。筛选后，对32篇文章进行了综述。纳入的研究涵盖了广泛的研究设计、年龄组和国家。所有纳入的研究都根据与北极环境相关的主题进行了分析和总结。该综述得出结论，远程听力诊断的技术发展已经取得了很大进展。重要的是，所综述的研究中没有一项提供明确证据表明远程听力诊断提供的服务较差，不过仍需要进一步的高质量研究来证实这一点。然而，这些研究的证据水平总体较低。远程听力诊断在跨文化环境和低收入和中等收入国家的可用性仍需要进一步研究。
呼吸道合胞病毒（RSV）可引起各年龄段的呼吸道感染，在老年人中，尤其是患有合并症的老年人中，其负担日益受到认可。尽管最近RSV疫苗已获批准，但对RSV和其他呼吸道疾病疫苗接种的认识仍然有限。我们进行了一项文献综述和一项基于网络的调查，以探讨意大利医疗保健专业人员（HCP）和患者对RSV和呼吸道疾病疫苗接种的认识。这项调查（n = 540）由意大利肺病学会和意大利医院肺科医生协会于2023年4月至5月进行。HCP认为RSV是一个主要问题，并理解疫苗接种的重要性。然而，HCP对RSV的了解有限，这可能导致疫苗接种依从性不理想。患者担心RSV，但他们的认识低于对其他呼吸道感染的认识。作为可靠的信息来源，HCP可以通过一种从预防到治疗的综合方法来加强教育并支持患者护理。
本系统评价分析了与乳牙/恒牙修复相比，树脂封闭剂在阻止牙本质外1/3龋损进展方面的有效性。检索了七个数据库中的随机临床试验（2024年12月），考虑的结局指标为“龋病进展”“材料保留率”“第三期牙本质形成”，随访时间至少6个月。采用RoB 2评估偏倚风险；荟萃分析采用风险差作为随机效应模型中的效应量，并使用Cochran Q检验/I统计量评估异质性；GRADE评估证据确定性。从6251篇文献中，纳入了6篇关于乳牙的论文（3篇偏倚风险高；3篇偏倚风险低）和3篇关于恒牙的论文（1篇偏倚风险高；2篇偏倚风险低）。在乳牙中，“龋病进展”[0.02（-0.04 - 0.08；p = 0.54）；I = 0%（p = 0.79）]或“材料保留率”[0.09（-0.01 - 0.19）；I = 35%（p = 0.18）]未观察到差异。在恒牙中，“龋病进展”[-0.01（-0.08 - 0.06）；I = 30%（p = 0.23）]和“第三期牙本质”[0.04（-0.00 - 0.09）；I = 0%（p = 0.51）]无差异；48个月后“材料保留率”有利于修复[0.08（0.04 - 0.12）；I = 0%（p = 0.34）]。总之，封闭剂可用于治疗乳牙和恒牙的早期牙本质龋损；然而，证据确定性分别为低和中等，研究结果必须谨慎对待。
癌症是一种源于基因组改变的疾病，自其出现以来，长期以来一直是人类最强大的敌人之一。患者的生存往往取决于存在的特定基因组突变以及相应的免疫系统反应。由于每种基因组改变都有其有害损害，在没有特定突变方法的情况下，识别癌症进展的潜在驱动因素可能会产生假阳性风险。为了增进我们对肿瘤生物学的理解，需要一个系统的计算框架，将批量RNA测序和单细胞RNA测序数据分析结合起来。在这项工作中，我们开发了一个名为TCGAimmunosurv的泛癌R包，它将来自癌症基因组图谱（TCGA）的批量RNA测序数据与单细胞RNA测序数据整合起来，以识别用于研究特定突变免疫动态的基因。TCGAimmunosurv允许通过让用户选择感兴趣的基因进行特定突变分析。然后，它从从TCGA获得的特定突变样本中识别与生存相关的基因。接着，它分析用户提供的单细胞数据集，并进行免疫亚型特异性的伪时间轨迹分析。最后，它寻找沿伪时间轨迹具有强表达模式且也与患者生存能力相关的基因，从而架起批量和单细胞分析之间的桥梁，以全面洞察癌症驱动基因。
联合治疗是一种有前景的肺腺癌（LUAD）治疗策略，因为它具有克服耐药性、副作用和肿瘤异质性的优势。在此，我们报道了一种新型双靶向双金属纳米酶（MH-iRGD），它由纳米尺寸的锰铁氧体（MF）组成，先用多巴胺和甲基丙烯酸酐包裹以修饰透明质酸，然后进行整合素受体靶向肽（HS-PEG3400-iRGD）修饰用于LUAD的靶向治疗。我们的研究证实，MH-iRGD与近红外照射（NIR）联合具有显著的光热效应、活性氧（ROS）生成能力和谷胱甘肽（GSH）消耗能力。重要的是，由于透明质酸包被和iRGD修饰，MH-iRGD对过表达CD44和αV整合素受体的LUAD细胞具有双靶向能力。CD44和整合素的抑制剂可削弱LUAD细胞对MH-iRGD的摄取。此外，由于细胞内ROS的产生、谷胱甘肽（GSH）的消耗和线粒体功能障碍，MH-iRGD + NIR显示出优异的抗LUAD效果。机制上，NIR通过下调SLC7A11、GPX4、Bcl-2水平，同时上调Bax水平，有力地增强了MH-iRGD诱导的铁死亡和凋亡。具体而言，在异种移植小鼠模型中静脉注射MH-iRGD + NIR后，铁死亡和凋亡增加，而LUAD进展受到抑制。综上所述，我们的结果表明，MH-iRGD + NIR是一种有前景的LUAD靶向治疗方法，拓宽了高活性双靶向双金属纳米酶的应用。
扁桃体中针对共生菌的异常黏膜免疫反应被认为是免疫球蛋白A肾病（IgAN）潜在的致病机制之一。然而，参与IgAN发病机制的细菌尚未完全阐明。在本研究中，我们基于扁桃体表面和扁桃体中心的拭子培养，比较了IgAN患者（n = 101）和复发性扁桃体炎（RT）患者（n = 117）扁桃体细菌菌群的差异。研究了扁桃体中某菌属的存在与接受扁桃体切除术的IgAN患者（n = 81）临床病程之间的关联。在IgAN组和RT组之间，扁桃体表面某菌属的检出率存在显著差异（分别为88.0%和74.4%）。在这81例患者中，扁桃体表面存在某菌属的患者临床缓解率、蛋白尿消失率、肾功能保留率和肾脏生存率显著高于无该菌属的患者。Cox比例风险模型表明，扁桃体表面存在某菌属是临床缓解率、肾功能下降和肾脏死亡发生率的独立有利因素（风险比分别为3.42、0.03和0.06）。然而，扁桃体中心有无该菌属的患者之间，除肾脏生存率外，临床病程无显著差异。本研究表明，IgAN患者扁桃体表面比RT患者更频繁地发现某菌属，并且它们的存在与扁桃体切除术后更好的临床结果相关。
关于补充硒对鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OCT）活性以及乳酸菌发酵特性的影响鲜有报道。本研究旨在探讨补充硒对富硒短乳杆菌CICC 6239的OCT活性以及枸杞酒氨基酸和风味化合物代谢的影响。与对照短乳杆菌CICC 6239相比，培养基中80 mg/L亚硒酸钠的最佳添加量上调了富硒短乳杆菌CICC 6239的OCT表达和活性。前者的OCT活性为3.74±0.10 U/g，显著高于后者的3.03±0.23 U/g。因此，当将该菌株用作二次发酵（SF）菌株来制备枸杞酒时，与未富硒菌株发酵的酒相比，瓜氨酸、精氨酸、丝氨酸、甲基硒代半胱氨酸、硒代半胱氨酸和变量重要性（VIP）物质（异戊醇、异戊酸癸酯、乙酸己酯、癸酸乙酯、癸酸甲酯、辛酸乙酯、硅烷二醇二甲酯、月桂酸乙酯、异丁醇、2-乙基苯酚和4-乙烯基苯酚）的含量显著增加。这种增加增强了最终产品中奶酪、月桂油、梨、香蕉和菠萝香气的强度。扫描电子显微镜（SEM）和十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分析表明，硒处理可改变该菌株的某些生理特性。虽然富硒发酵对枸杞酒的颜色、澄清度和整体风格没有显著影响，但显著改善了其香气和风味特征。本研究提供了一种有效且创新的方法来提高传统枸杞酒的品质，并为通过二次发酵开发运动功能酒开辟了一条新途径。
引言：全血细胞计数（CBC）参数传达了有关血液细胞成分（红细胞、白细胞和血小板）的全面信息，并会受到急性和慢性生理及病理应激的影响，其参数紊乱即为证明。临床医生提倡通过结合CBC参数得出指标，并表明这些参数可预测各种炎症情况下的结果。在我们的研究中，我们旨在调查这些指标与入住重症监护病房（ICU）患者的短期结果（死亡率、ICU住院时间和住院时间）之间的可能相关性。 患者与方法：我们对加德满都尼泊尔医学院综合ICU收治的患者进行了一项回顾性分析研究。数据收集使用ICU登记册和电子数据库中的记录。检索了入院时CBC报告的记录以及与符合条件的参与者相关的其他信息。从CBC参数计算出各种指标，并分析它们与短期结果的关联。 结果：在486名ICU患者中，56%为男性，平均年龄为52.95±18.85岁。ICU平均住院时间为2天（1 - 4天），总住院时间为6天（3 - 10天），ICU死亡率为19.7%。年龄较大（≥68岁）、血红蛋白水平低（<8 g/dl）以及入院时存在脓毒症伴感染性休克是ICU内死亡率的最强预测因素。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对ICU内死亡率有一定预测能力，曲线下面积（AUC）值为0.55。而单独的白细胞总数（TLC）在幸存者和非幸存者之间无显著差异。 结论：在源自CBC的参数中，中性粒细胞与淋巴细胞比值对ICU内全因死亡率有一定预测价值。可能需要对ICU患者的病因或诊断特定队列进行进一步研究，以阐明源自CBC的参数动态变化在患者预后中的作用，这些队列能证明这些参数的动态变化。
关于某些新基因组技术（NGTs）培育植物的新法规提案包括对NGT植物解除管制，但对其实施专利禁令。此举引发了重大的法律不确定性，并成为关于NGT植物可专利性更广泛辩论的焦点。在审视专利禁令背后的理由和挑战时，本文认为放弃专利背离了既定预期。引入新的全面专利禁令可能会导致若干不利后果，包括与正当性、实施和创新相关的挑战。与其从根本上改变NGT植物专利框架，现有专利制度内更实际、更平衡的替代方案——例如建立专利信息清理平台、采用强制许可模式以及创建标签和可追溯系统——可能会提供更有效的解决方案。
通过暗发酵（DF）生产生物氢具有节能和环保优势，已被广泛视为全球可持续能源发展的可行选择。然而，由于代谢产物和代谢条件的变异性，DF面临局限性，特别是成本高昂的温度控制，其通常在35℃至70℃范围内。本研究在分批试验和上流式填充床反应器（UPBR）中，通过光照射、N-TiO和N-FeO在室温下对DF代谢途径的协同作用引入了一种刺激策略。分批试验中的氢气产率为1.56 mol-H/mol-葡萄糖，与中温或高温DF相当。在连续的UPBR中观察到最高氢气产率为0.56 mol-H/mol-葡萄糖。中间产物主要是乙酸盐和丁酸盐，与黑暗阶段相比，乙酸盐增加了56.5%，表明氢气途径受到调控。UPBR中的微生物群落和相关网络表明，协同效应导致微生物多样性和结构发生显著变化，关键功能微生物从严格意义上的梭菌属_12（58.91%）转变为产己酸菌（60.14%）。PICRUSt2预测表明，协同效应促进了DF系统内与产氢相关的代谢途径和关键酶的富集。最后，推测了一种协同机制，即光照射通过N-TiO刺激与ATP酶相关的过程，并且在从丙酮酸转化为乙酰辅酶A的过程中，N-FeO可能与铁氧化还原蛋白和氢化酶相互作用，中间产物光谱和气体产生情况支持了这一点。本研究旨在为室温下DF生物制氢提供一种高效策略。
因癌症失去亲人的个体面临着重大的情感挑战，常常经历持续性悲伤障碍（PGD）、创伤后应激障碍（PTSD）、抑郁和焦虑。需要有效的干预措施来解决这些心理健康问题。本研究评估了专业丧亲慈善机构“失落基金会”为因癌症相关损失而悲伤的个体设计的治疗性团体干预的效果。共有68名参与者分五组入组，接受了针对认知行为因素和自我同情的短期团体干预。由于招募限制，随机分析的效力不足，因此进行了更广泛的服务评估，合并了2016年和2018年组的数据。主要结局是用PG-13量表测量的PGD症状，次要结局包括检查PTSD、抑郁、焦虑和自我同情。过程指标包括记忆特征、悲伤评估、适应不良的应对策略和社交脱节。使用线性混合效应模型分析数据。观察到PGD症状（3个月随访时效应量=0.65）、PTSD、抑郁和焦虑有显著降低，自我同情有所改善（效应量=0.53）。认知行为过程指标也显示出显著变化，特别是在记忆特征和消极评估方面，尽管社交脱节没有显著变化。探索性分析表明，较低的基线消极评估预示着更好的治疗效果。干预开始后的失访率很低，不过约25%的参与者未提供随访数据。团体干预对与悲伤相关的心理健康结局显示出积极影响，支持在癌症丧亲问题中使用认知行为方法。然而，需要进一步进行更大样本的随机试验来证实这些发现，并解决与随机化和数据完整性相关的局限性。
冠状动脉疾病是全球发病和死亡的主要原因之一，对人类健康和生命构成重大威胁。阿司匹林广泛用于冠状动脉疾病的治疗，然而，长期使用可能会增加出血风险。尿11-脱氢-TXB2是一种指示血小板活化的生物标志物，与血栓形成事件有关，但其与出血事件的关联仍未得到探索。本研究旨在评估TXB2-M水平对接受阿司匹林治疗的冠状动脉疾病患者出血事件的预测价值。采用多因素逻辑回归分析来评估TXB2-M水平作为阿司匹林使用后出血风险可靠标志物的潜力。在接受阿司匹林治疗的冠状动脉疾病患者中，TXB2-M水平较低的患者在三年内发生出血事件的风险增加（风险比：0.46；95%置信区间：0.26-0.79；<0.05）。此外，不同人口统计学组之间观察到TXB2-M水平的差异。本研究强化了TXB2-M水平作为识别出血风险升高患者的生物标志物的有效性，从而有助于实施个性化治疗策略，在保持抗血栓治疗疗效的同时将出血风险降至最低。
背景：本研究系统探讨了预后营养指数（PNI）与贫血之间的相关性，并进一步分析其与贫血人群全因死亡率的关联。 方法：数据取自2005年至2018年的美国国家健康与营养检查调查（NHANES）。我们使用了多元逻辑回归模型、Cox比例风险模型、受限立方样条（RCS）分析和时间依赖性受试者工作特征（ROC）分析。为验证结果的稳健性，进行了亚组分析和敏感性分析。 结果：共检查了28511名参与者，其中2647人（9.28%）患有贫血。在完全调整模型中检测到PNI与贫血呈负相关（OR = 0.82，95%CI：0.80 - 0.84）。Cox回归显示，贫血患者中较低的PNI水平与较高的全因死亡率相关（HR = 0.91，95%CI：0.88 - 0.95）。通过RCS分析检测到PNI与死亡率之间存在非线性相关性（< 0.001）。在糖尿病和BMI亚组中观察到PNI与死亡率之间存在显著的交互作用（< 0.05）。PNI对贫血个体全因死亡率的预测能力在3年、5年和10年预测中的曲线下面积（AUC）值分别为0.702、0.806和0.813。 结论：PNI与贫血呈负相关，在贫血个体中与全因死亡率也呈类似的负相关。未来的研究有必要证实这些发现。
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在复发或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）的治疗中已显示出显著成效。然而，其在通常具有不良预后指标的TCF3-PBX1融合基因阳性患者中的作用仍不明确。2016年9月至2023年3月，7例TCF3-PBX1融合基因阳性的r/r ALL患者在浙江大学医学院附属第一医院接受了CD19 CAR-T细胞治疗。对治疗的安全性和疗效进行了评估。7例患者中有4例在体内出现CAR-T细胞扩增，CD3+ T细胞扩增的中位峰值百分比为64.9%（范围：29.1%-78.1%）。这4例患者发生了1级细胞因子释放综合征。对于疗效评估，4例出现CAR-T细胞扩增的患者实现了完全缓解（CR），而其他3例无反应，最终死于疾病进展。在实现CR的4例患者中，1例有同种异体干细胞移植（allo-HSCT）史的患者未过渡到二次allo-HSCT，并在CAR-T细胞输注后7个月复发。其他3例CR患者成功过渡到allo-HSCT；然而，其中2例在allo-HSCT后复发。1例复发患者在接受供体来源的CAR-T细胞输注后实现缓解，至今维持CR状态。另1例患者死于疾病进展。其余患者至今已实现持续缓解。我们的研究表明，CD19 CAR-T疗法在TCF3-PBX1阳性的r/r B-ALL中是安全有效的。有必要在更大的队列中进行进一步研究以证实这些观察结果。
假设：纤维素纳米晶体（CNCs）具有控制其轮廓长度、长径比、表面化学性质以及由此产生的胶体、热学和光学性质的潜力。它们在用于结构着色、智能安全标签和比色传感器的纳米复合材料的可持续制造中受到了广泛关注。包括表面改性的CNCs在分子相互作用上的复杂相互作用在内的潜在相行为仍不清楚，需要在设计新型功能材料之前加以解决。 实验：我们展示了由从CNC表面接枝的聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAM）刷介导的自组装CNC液晶相行为，并探讨了PNIPAM刷长度和热响应行为对液晶相的影响。接枝的PNIPAM刷可以微调CNC的直径和由此产生的自组装。 发现：带有短聚合物刷的CNCs形成各种液晶相，随着刷长度的增加，各向同性-胆甾相-向列相转变的临界点向更高浓度移动。通过应用包含变化的静电排斥和空间位阻的昂萨格理论，进一步阐明了这种转变。过长的聚合物刷会抑制胆甾相类晶的形成。在偏光显微镜下观察到的PNIPAM-CNC液晶相的特征纹理在加热和冷却时消失并重新出现，由CNC表面上的热响应性PNIPAM刷聚集体切换。这些发现丰富了我们对胆甾相液晶系统的理解，并扩展了它们在热刺激响应性软纳米技术中的应用。
血小板分泌缺陷会导致出血性疾病和凝血病，主要与溶酶体相关细胞器（LROs）的生物发生有关，即α颗粒（AGs）和致密颗粒（DGs）。虽然已知溶酶体相关细胞器复合体-1（BLOC-1）生物发生缺陷会损害DG形成和血小板功能，但单个BLOC-1亚基的独特作用仍未解决。在这里，我们研究了由 编码的BLOC-1和BLOC-1相关复合体（BORC）的共享亚基BLOS1。通过对血小板特异性 -条件性敲除（）小鼠和 小鼠（BLOC-1亚基dysbindin缺陷）的比较分析，我们发现 小鼠的DG含量比 小鼠减少了50%，表明BLOS1缺陷会导致中度DG生物发生缺陷。一致地，与 小鼠的严重缺陷相比， 小鼠中激动剂诱导的DG分泌受到中度损害。在两个突变体之间观察到颗粒蛋白的不同稳态水平。这些发现表明，dysbindin（仅在BLOC-1中）和BLOS1（BLOC-1和BORC的共享亚基）以不同方式调节LRO生物发生和功能。
本研究旨在分析三种免疫标志物，即琥珀酸脱氢酶（SDHB）、S-100和X连锁α地中海贫血迟缓综合征（ATRX），在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）肿瘤组织中的表达，并评估它们与组织病理学参数的相关性，以预测PPGL的复发风险。对173例经明确病理诊断且有完整随访数据的PPGL患者进行了回顾性分析。采用EnVision免疫组化方法检测肿瘤组织中SDHB、S-100和ATRX的表达。使用复合肾上腺嗜铬细胞瘤和副神经节瘤分级系统（COPPS）对PPGL进行组织学分级，并分析三种免疫标志物的表达与PPGL转移或复发之间的相关性。在173例PPGL患者中，57例（32.9%）发生了转移或复发。在这57例患者中，57.9%（33/57）的肿瘤位于腹膜后。在83%（53/57）的病例中，肿瘤最大直径≥5 cm。46例患者（80.7%）观察到血管侵犯。发生转移或复发的PPGL患者中，SDHB、ATRX和S-100分别有33例（57.9%）、40例（70.2%）和43例（75.4%）呈阴性染色，显著高于未发生转移或复发的患者。这些差异具有统计学意义（P<0.001）。多因素分析显示，肿瘤直径≥5 cm、ATRX和SDHB表达阴性以及血管侵犯是肿瘤转移和复发的独立危险因素。SDHB、ATRX和S-100可作为免疫组化指标来预测PPGL的转移风险。
大麻二酚（CBD）和丙戊酸盐（VPA）是常用于联合处方治疗儿童 Lennox-Gastaut 综合征、Dravet 综合征和结节性硬化症所致癫痫发作的抗癫痫药物。临床试验数据表明，CBD 存在严重肝毒性风险，与 VPA 联合使用时，这种风险会通过未知机制大幅增加。本研究的目的是使用体外肝脏模型研究 CBD 与 VPA 联合诱导的肝损伤。三维人肝细胞球体是一种新兴的体外系统，可用于研究长期毒性。将源自原代人肝细胞的球体用溶剂对照、2 - 200 μM CBD、0.5 - 20 mM VPA、CBD + VPA 和 0.1 - 10 mM 对乙酰氨基酚（阳性对照）进行处理。在暴露 24 小时、8 天和 15 天后，分析球体的 ATP 消耗、尿素生成以及 CBD 和 VPA 代谢产物的生成情况。还进行了非靶向代谢组学分析。与溶剂对照相比，在接受每种药物处理的球体中均观察到延迟发作的剂量依赖性肝毒性。本研究首次在体外再现了 CBD 和 VPA 的肝毒性药物相互作用，并证明了人肝细胞球体在毒性研究中的实用性。未来需要开展工作以研究 CBD 与 VPA 联合诱导肝毒性的机制。
背景：通过心脏磁共振成像（CMR）确定的微血管阻塞（MVO）在心肌梗死后的急性期和恢复期均存在。本研究旨在探讨持续性MVO对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）长期预后的预测价值。 方法：一项前瞻性队列研究纳入了344例接受直接经皮冠状动脉介入治疗的STEMI患者，并在STEMI后5至7天和6个月时进行CMR检查以确定是否发生MVO。所有患者均随访5年，并记录主要不良心血管事件（MACE）。 结果：本研究纳入了中国6个中心的344例STEMI患者，平均年龄57岁。共有192例（55.81%）STEMI患者经CMR检查未发生MVO，105例（30.52%）患者在心肌梗死急性期出现短暂性MVO，47例（13.66%）患者在梗死后6个月出现持续性MVO。持续性MVO患者在梗死后5至7天和6个月时梗死面积最大，左心室射血分数最低（均P <.001）。持续性MVO患者5年MACE发生率显著高于无MVO或仅在1周内有MVO的患者（分别为66.0% vs 18.8%和27.6%；P <.001）。在对其他CMR变量进行调整后，持续性MVO是MACE的独立强预测因素（OR：3.912，95%CI：1.904 - 8.037；P <.001）。一个倾向评分匹配人群包括43例持续性MVO患者和43例仅在1周内有短暂性MVO的患者。持续性MVO患者的MACE发生率高于短暂性MVO患者（65.1%[28/43] vs 37.2%[16/43]；P =.010）。 结论：STEMI慢性期通过CMR检测到的持续性MVO为直接经皮冠状动脉介入治疗后的长期预后提供了有用的预后信息。
