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顺行布线技术。

Interv Cardiol ClinPMID:41276397

慢性完全闭塞(CTO)经皮冠状动脉介入治疗算法已根据血管造影标准对导丝通过策略顺序进行了标准化,以提高CTO介入治疗的效率。正向导丝递进(AWE)仍然是最常见的CTO导丝通过策略。本文介绍的技术可以提高AWE导丝通过策略对新手操作者以及那些熟悉先进导丝通过策略的操作者的临床实用性。对于经验较少的操作者,这些技术可能提供一个框架,以便更安全有效地治疗更多患者。

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显微外科学原理

Clin Plast SurgPMID:41265952

显微外科是血管和神经修复、重建以及肢体挽救的一项重要技术。精湛的技术对于取得良好疗效至关重要,这涉及一套专门的技能组合以及包括人体工程学方面的特殊考量。对于显微外科手术而言,进行充分的规划至关重要。为了获得良好的疗效,全面了解包括穿支血管在内的解剖结构以及所需和可用的组织至关重要。患者的选择和优化在显微外科手术的规划和实施中也发挥着作用。正确的显微外科技术以及对所涉及组织的了解有助于成功实施重建并恢复形态和功能。

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生活方式干预对于恢复β细胞功能、减少异位脂肪和预防2型糖尿病而言,在负荷后1小时血糖水平较高的人群中比在糖尿病前期人群中更有效。

MetabolismPMID:41192753

背景:餐后1小时血浆葡萄糖(1 h - PG)升高是糖尿病的早期风险标志物。我们假设单纯的1小时血糖升高代表正常血糖调节(NGR)和血糖调节受损(IGR)之间的一种中间状态,并且更易于通过强化生活方式干预(LI)获益。 方法:在图宾根生活方式干预项目中,317名具有正常血糖调节、血糖调节受损或单纯1小时血糖升高且无血糖调节受损的人接受了为期9个月的生活方式干预,以实现体重减轻≥5%。 结果:在开始生活方式干预之前,胰岛素敏感性和β细胞功能从正常血糖调节(n = 106)到1小时血糖升高(n = 96)再到血糖调节受损(n = 115)逐渐下降。内脏脂肪组织(VAT)体积和肝脏脂肪含量从正常血糖调节到1小时血糖升高再到血糖调节受损逐渐增加。生活方式干预使1小时血糖升高组的胰岛素敏感性和β细胞功能提高到正常血糖调节组观察到的水平,同时肝脏脂肪含量显著降低。与血糖调节受损组相比,在12年的随访期内,1小时血糖升高组的2型糖尿病风险降低了80%(37 - 96%,p = 0.005)。与血糖调节受损组相比,1小时血糖升高组完全缓解至正常血糖的几率增加了一倍(2.18 [1.13 - 4.28],p = 0.021)。 结论:1小时血糖升高表明一种中间代谢状态,其病理生理变化比正常血糖调节更严重,但比血糖调节受损更轻微。与血糖调节受损相比,在1小时血糖升高的人群中,生活方式干预显著改善了胰岛素敏感性和β细胞功能,减少了异位脂质沉积和发生2型糖尿病的风险。这些发现突出了1小时血糖作为一种临床有用生物标志物的价值,为早期干预以逆转驱动糖尿病前期和2型糖尿病的核心代谢缺陷提供了关键窗口。

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一种多色壁蜥(意大利壁蜥)腹部颜色的隐秘个体发育变化

J Exp Zool A Ecol Integr PhysiolPMID:40999993
一种多色壁蜥(意大利壁蜥)腹部颜色的隐秘个体发育变化

许多动物会经历不可逆的个体发育颜色变化(OCCs),然而,尽管这些变化可能具有潜在的行为学相关性,但它们往往被忽视。当OCCs涉及人类不可见的波长时,问题就更加复杂了。壁蜥能够感知紫外线(UV),它们显著的腹部和腹侧颜色,包括紫外线反射斑块,可能用于社交交流。在这里,我们描述了幼年普通壁蜥(Podarcis muralis)腹侧(喉咙和腹部)和腹侧(腹外侧鳞片,OVS)颜色的OCCs,这些颜色是同种个体所感知到的。我们测量了在半自然条件下饲养的孵化期和一岁期蜥蜴的反射率,并使用视觉建模来估计个体内部和不同生命阶段(即孵化期、一岁期和成年期)之间的色度距离。孵化期蜥蜴的腹侧表面(喉咙、腹部和OVS)通常呈现紫外线增强的白色(UVwhite),这种颜色对于同种个体来说可能与喉咙(即橙色、黄色和紫外线减少的白色;UVwhite)和OVS(即紫外线蓝色)中最常见的成年颜色不同。UVwhite的流行程度随着年龄的增长而降低,在雌性腹部的下降不太明显。雄性OVS中向紫外线蓝色的OCCs比雌性更明显,并且相对于喉咙和腹部的变化似乎有所延迟。虽然一岁期蜥蜴喉咙的颜色对于同种个体来说与成年蜥蜴喉咙的颜色无法区分,但一岁期的紫外线蓝色斑块在色度上仍与成年蜥蜴的斑块不同。这种延迟可能反映了颜色产生机制的差异或作用于这些斑块的不同选择压力。总体而言,我们的结果表明,普通壁蜥的OCCs满足了作为社会信号的一个关键要求,即能够被同种个体感知。这支持了这样一种假设,即OCCs可能在介导幼年和成年个体之间的相互作用以及延迟参与社交交流的颜色出现方面发挥作用。

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血管生成素样蛋白8在代谢和心血管疾病中的作用:共识与争议

AtherosclerosisPMID:41274199

血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)是血管生成素样蛋白(ANGPTL)家族的成员,是脂蛋白脂肪酶(LPL)的生理抑制剂,在响应营养信号的脂蛋白和甘油三酯代谢中起关键作用。ANGPTL8参与广泛的全身和细胞过程,与代谢和心血管疾病(CVD)密切相关。循环中的ANGPTL8主要由肝脏分泌,脂肪组织是次要来源。其表达受多种转录因子和微小RNA调控,并对禁食/再进食状态、激素信号和应激条件作出反应。在脂质代谢中,ANGPTL8与ANGPTL3和ANGPTL4形成复合物,在禁食和进食条件下调节LPL活性。在葡萄糖代谢中,ANGPTL8发挥复杂的作用。虽然一些研究表明它可能改善葡萄糖耐量和胰岛素抵抗,但另一些研究表明它可能加剧葡萄糖代谢紊乱和糖尿病,或没有影响。心血管疾病与代谢紊乱和疾病密切相关。越来越多的证据也将ANGPTL8与各种心血管病理联系起来,包括动脉粥样硬化、高血压、心肌病、心脏肥大、主动脉瘤和夹层。鉴于代谢失调与心血管疾病之间的强烈相互作用,阐明ANGPTL8在这些过程中的作用具有重要意义。本综述对ANGPTL8在关键病理生理过程中的作用进行了全面评估,强调了其在代谢中的既定功能以及在心血管疾病中的新参与。了解ANGPTL8在各种组织和代谢状态下的多种功能将为心血管代谢紊乱的治疗干预带来新机会。

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根源智能:整合人工智能、组学和合成生物学以构建植物微生物组

3 BiotechPMID:41376894

本综述综合了组学、合成生物学和人工智能(AI)整合方面的最新进展,以加深对植物 - 微生物相互作用的理解,并支持可持续农业。组学方法为微生物多样性、功能基因以及塑造根际动态的调控途径提供了分子水平的见解。合成生物学能够设计出具有营养物质溶解、胁迫耐受性和病原体抑制等增强特性的微生物菌株和合成群落(SynComs),为作物改良提供了有针对性的解决方案。人工智能驱动的工具通过实现预测建模、多组学数据整合和实时表型分析加速了这些进展,同时还增强了病害预测和基于微生物组的作物管理。这些技术的联合应用展示了合理设计下一代促进植物生长的根际细菌和针对不同农业生态系统优化的合成微生物群落的潜力。将实验室研究结果转化为田间条件、确保工程微生物的生物安全性以及解决伦理和监管问题等方面仍存在关键挑战。通过跨学科框架和负责任的创新来克服这些障碍,将为适应气候的高产和可持续种植系统铺平道路。

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SRSF1对小鼠胰腺β细胞增殖及葡萄糖稳态维持至关重要。

MetabolismPMID:41138848

背景:β细胞增殖对于适应代谢应激至关重要。在胰岛素抵抗和衰老过程中未能扩大β细胞量会导致功能障碍和糖尿病。了解β细胞增殖问题和功能障碍背后的机制至关重要。SRSF1是细胞增殖和存活的核心调节因子,但其对β细胞增殖和血糖控制的影响仍不清楚。本研究旨在探讨SRSF1在β细胞增殖中的作用及其对血糖调节的影响。通过研究胰腺β细胞中SRSF1缺乏的后果,我们试图阐明将SRSF1与β细胞维持和功能联系起来的机制。 方法:构建胰腺β细胞特异性缺失SRSF1且带有Rosa26-tdT谱系报告基因的小鼠。使用胰岛素、胰高血糖素、生长抑素、Ki67、tdT、胰岛素原、TUNEL和内质网应激标记物的免疫染色以及苏木精-伊红染色对胰腺切片进行分析。在敲除小鼠和对照小鼠中进行葡萄糖耐量试验、血糖和胰岛素测量。RNA测序分析4月龄胰岛中的基因表达变化,而单细胞RNA测序评估10月龄小鼠胰岛中的细胞异质性和基因表达谱。敲低试验和嘌呤霉素标记实验测量新蛋白质合成。 结果:SRSF1缺乏导致葡萄糖不耐受和胰岛素分泌受损,并随年龄增长而恶化。在早期阶段,敲除小鼠的胰岛β细胞增殖减少,同时伴有代偿性α细胞扩增。到4个月时,RNA测序分析显示核糖体生物合成和细胞周期基因下调,同时α细胞决定因素和祖细胞相关因子上调。组织学检查进一步显示β细胞比例降低,α细胞比例增加,以及一小部分α细胞共表达生长抑素,这表明存在短暂的、与应激相关的表型可塑性。单细胞RNA测序在10月龄小鼠的敲除β细胞中鉴定出内质网应激和β细胞命运改变。值得注意的是,这些变化在4月龄敲除胰岛中不存在,表明内质网应激是对SRSF1缺乏导致的增殖缺陷的继发反应。从机制上讲,SRSF1采用与MYC类似的机制促进β细胞增殖,其通过调节MYC表达对β细胞产生影响。 结论:SRSF1通过MYC介导的途径对β细胞增殖和功能至关重要。其缺乏会破坏β细胞稳态,并导致小鼠代谢功能障碍,突显了其在维持功能性β细胞和维持血糖平衡中的重要性。

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FKBP38表达水平通过与子宫内膜癌中的Bcl-2相互作用决定对紫杉醇的耐药性。

Biochem PharmacolPMID:41130305

子宫内膜癌(EC)是一种面临化疗耐药严峻挑战的妇科恶性肿瘤。因此,临床上迫切需要对这一问题进行研究。在本研究中,我们聚焦于FKBP38的潜在作用,它是一种主要位于线粒体外膜的膜结合伴侣蛋白。先前的研究报道了卵巢癌和乳腺癌组织中FKBP38表达降低。在本研究中,我们发现人EC组织中FKBP38表达显著降低,且与接受化疗患者的总体生存率低相关。敲低EC细胞中FKBP38的表达会增加紫杉醇的半数最大抑制浓度,并减弱异种移植模型中的治疗反应。FKBP38与Bcl-2共定位并相互作用,降低FKBP38表达通过稳定线粒体功能抑制紫杉醇诱导的细胞凋亡。重要的是,在紫杉醇治疗下,敲低FKBP38不仅增加了Bcl-2的表达,还阻止了Bcl-2与促凋亡蛋白Bad的结合。总体而言,这些发现表明FKBP38通过与Bcl-2相互作用抑制紫杉醇耐药,从而维持线粒体功能。因此,FKBP38可能作为EC中靶向抗代谢物治疗的合适生物标志物。

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超声辅助均质制备的大豆分离蛋白/海藻酸钠稳定的二酰基甘油预乳液对猪肉肌原纤维蛋白复合凝胶性质和结构的影响

Meat SciPMID:41086586

本研究旨在考察由猪肉肌原纤维蛋白(MP)和各种二酰基甘油预乳液制备的复合凝胶的流变行为、凝胶特性及微观结构。结果表明,与单独均质化相比,在含有海藻酸钠(SA)、大豆分离蛋白(SPI)或两者(SPI-SA)的预乳液均质化之前进行超声处理,可显著提高凝胶性能。含有超声SPI-SA预乳液(U-SPI-SA)的MP复合凝胶表现出最高的凝胶强度(21.84 g)、持水能力(87.10%)、白度(94.20)、热稳定性、更短的弛豫时间以及更低的蒸煮损失(22.29%)。在各种测试模式下的流变学测量结果表明,这种凝胶还表现出更高的硬度、弹性和黏性。拉曼光谱显示,含有U-SPI-SA预乳液的MP复合凝胶含有更多的β-折叠结构和更少的α-螺旋结构,从而形成更紧密、更均匀的网络结构,并增加了水分质子密度。此外,分子间力分析确定氢键和二硫键是不同预乳液的MP复合凝胶中的主要相互作用。这些发现支持了U-SPI-SA二酰基甘油预乳液改善肉制品品质的潜力。

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人工智能在泌尿生殖病理学中的应用

HistopathologyPMID:41384695
人工智能在泌尿生殖病理学中的应用

人工智能(AI)如今已成为泌尿生殖系统(GU)病理学中一种实用且能创造价值的工具。实际应用报告显示,在高业务量中心,人工智能可节省高达65%的时间,并在3年内带来数百万美元的投资回报。在前列腺、膀胱、肾脏和睾丸系统中,当代算法在癌症检测、分级和预后评估方面达到或超过了专家的准确性。基于数百万张全切片图像训练的基础模型,如今无需定制调整就能与专门的器官特异性工具相媲美。高人工智能-病理学家一致性被广泛视为安全性和临床可接受性的替代指标,但尚未发布关于敏感性、特异性或一致性的普遍编纂的监管阈值。由于国际认可的指南仍未包含安全推出和持续性能的详细说明,我们将实际应用和开创性试点研究的见解提炼为两个互补的路线图:侧重于治理和安全监督的九步VALIDATED框架,以及指导日常实施的11条原则的ORCHESTRATE蓝图。到2030年,我们预计人工智能将使约80%的常规定量分析自动化,使病理学家能够承担整合多模态数据流的诊断协调员角色,有助于弥补约40%的劳动力短缺,并减少不同实践环境下观察者之间的差异。本综述提炼了在泌尿生殖系统病理学中成功采用人工智能所需的证据、经济学和实用指南。遵循VALIDATED-ORCHESTRATE途径的机构可以在保持卓越诊断的同时提高效率,并在5年内实现正的投资回报率。

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面部整形手术中的人工智能

Clin OtolaryngolPMID:41110831

目的:我们回顾了人工智能(AI)在面部整形手术中的应用前景。 方法:使用PubMed、Medline、谷歌和谷歌学术搜索引擎在2000年至2025年期间进行文献检索。 结果:人工智能有望影响患者护理、教育和研究这三项任务。它在辅助临床医生决策、作为患者参与的虚拟对话代理以及预测手术结果方面发挥作用。医学领域人工智能探索的主要领域包括机器学习(ML)、神经网络(NN)和自然语言处理(NLP)。机器学习模型已证明能够检测面部特征,如较大的鼻额角和鼻唇角,这与隆鼻术后吸引力增加相关。通过机器学习模型指导面部皮肤癌重建中术后游离皮瓣存活情况的分析,可以实现高效的资源分配。在在线患者咨询期间,利用自然语言处理的人工智能虚拟助手(AIVA)能够理解人类语言意图,并通过对话做出回应。面部分析软件中的无监督机器学习目前用于通过识别二维照片中畸形的颅面特征来正确诊断罕见疾病。人工智能还可用于评估术后结果,以及手术培训和研究。 结论:人工智能在医疗保健中的应用正在增加,有助于术前评估、预测预后、管理患者和监测术后进展等方面的进步。鼓励外科医生探索与数据科学家合作,以塑造人工智能的发展,旨在提高手术效率、改善患者预后,并可能减轻与重复性行政职责相关的工作量。

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外科教育研究中人工智能(AI)的指南与清单:全面叙述性综述

J Surg EducPMID:41202582

目的:人工智能(AI)在临床和医疗保健研究中的应用日益广泛,促使制定新的研究指南以确保其合理使用。同样,AI已应用于外科教育研究,因此需要评估现有指南在此背景下的相关性和适用性。本叙述性综述综合了与外科教育中AI相关的指南和清单,为研究人员提供了开展严谨、可重复研究的入门路线图,并确定未来框架发展的差距。 设计:2024年4月,作者使用Ovid(Embase和MEDLINE®)对1946年至2024年期间的文献进行检索,以识别与医疗保健和外科教育中AI研究相关的指南和清单。检索词包括“人工智能”及相关术语,以及“清单”“建议”以及与评估、报告和指南相关的术语。对标题和摘要进行筛选,作者通过共识讨论对符合条件的全文进行审查以确定是否纳入。 结果:从检索到的200项研究中,审查了47篇全文,纳入了16项指南和清单。这些被分为六个主题类别:具有健康教育应用的AI研究、生成式AI和大语言模型研究、机器学习/预测模型、成像中的AI以及即将出台的指南。主要发现突出了目的、方法和范围的多样性。尽管在外科教育的现有指南和清单中发现了差距,仅有一项针对医疗保健教育中的AI研究,但作者展示了如何应用这些其他资源。 结论:本综述强调,虽然现有指南和清单可在某些情况下应用,但在特定教育研究指导方面仍存在重大差距。未来的工作应侧重于制定量身定制的指南,以应对AI融入外科教育所带来的独特挑战和机遇,确保研究严谨且可重复。

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人工智能在皮肤癌检测中的表现:系统评价与荟萃分析的伞状综述

Int J DermatolPMID:40745683

皮肤癌是恶性肿瘤中发病率最高的疾病之一。临床专业知识的短缺,尤其是在初级保健领域,与人工智能(AI)模型在协助临床医生方面的出色表现形成了鲜明对比。然而,在将基于AI的诊断准确性整合到常规临床实践之前,对各种皮肤癌进行全面评估至关重要。本综述综合了评估AI模型在皮肤癌检测中性能的荟萃分析证据。我们在PubMed、科学网和Embase中搜索了截至2025年1月28日发表的相关荟萃分析。我们纳入了11项荟萃分析,涵盖了来自各种皮肤癌类型、临床环境和诊断方式的551项研究。卷积神经网络(CNN)和支持向量机(SVM)表现出最高的诊断性能,其中CNN的总体准确率最高。在区分黑色素瘤与黑色素细胞病变方面,AI模型的表现优于在所有皮肤癌中检测黑色素瘤的模型,SVM的灵敏度最高(91%),特异性最高(94%)。对于鳞状细胞癌,基于高光谱成像训练的机器学习模型表现出最高的灵敏度(90.1%)和特异性(92.65%)。在区分良性和恶性病变时,模型的灵敏度为87%,特异性为86.4%。AI辅助方法显著提高了所有临床医生的诊断准确性,全科医生和执业护士比经验丰富的皮肤科医生受益更多。在初级保健中,基于智能手机图像训练的深度学习模型比全科医生具有更高的灵敏度(90%)和特异性(85%)。与资深皮肤科医生相比,AI模型在与初级皮肤科医生和非专科医生的对比中表现明显更优。因此,将AI辅助工具整合到临床工作流程中,尤其是在初级医疗环境中,可以提高诊断准确性并减少漏诊病例。

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基于磁共振成像的人工智能在肝细胞癌个体化治疗策略中的新兴作用:一项叙述性综述

J Magn Reson ImagingPMID:40682357

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最常见的亚型,根据巴塞罗那临床肝癌分期系统,即使在同一阶段,患者的预后也存在显著差异。在开始治疗前准确预测患者预后和潜在治疗反应对于个性化临床决策至关重要。本综述重点关注人工智能(AI)在磁共振成像中的应用,以指导HCC管理中的个体化治疗策略。具体而言,我们强调基于AI的工具用于治疗反应和预后的治疗前预测。诸如放射组学和深度学习等AI技术在提取高维成像特征以表征肿瘤和肝实质、预测治疗结果以及支持预后分层方面已显示出强大潜力。这些进展有助于制定更个体化和精确的治疗计划。然而,在模型的通用性、可解释性和临床整合方面仍然存在挑战,这突出表明需要标准化的成像数据集和多组学融合,以充分实现AI在个性化HCC护理中的潜力。证据水平:5。技术疗效:4。

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迈向综合临床-计算核医学

PET ClinPMID:41284557

在人工智能、示踪剂动力学建模、放射组学和集成信息学的推动下,临床计算核医学领域正在迅速发展。这些技术提高了成像质量,实现了病变检测自动化,并通过基于生理的药代动力学建模和体素级剂量测定实现了个性化放射性药物治疗。工作流程自动化和自然语言处理进一步提高了运营效率。然而,要成功实施和采用这些工具,需要临床监督以确保准确性、可解释性和患者安全。本文重点介绍了关键的计算创新,并强调了临床医生指导评估在塑造精准成像和治疗未来方面的关键作用。

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循证细胞病理学:实施的呼吁。

CytopathologyPMID:40975793

循证医学(EBM)于20世纪90年代中期出现,是一种系统的、数据驱动的临床实践方法。它在细胞病理学中起着至关重要的作用,细胞病理学专注于识别肿瘤性和非肿瘤性疾病。尽管其很重要,但细胞病理学在实施循证医学原则方面面临重大挑战。这些挑战包括诊断变异性、观察者间差异以及主观解释,这些可能会影响诊断一致性和患者预后。这些问题常常导致诊断不一致、漏诊或过度诊断,最终损害患者预后。为应对这些挑战,循证细胞病理学(EBC)强调对诊断测试进行批判性评估,并利用精心设计的高质量数据来制定可靠的指南。循证细胞病理学促进采用标准化诊断标准,将可靠的研究设计与人工智能(AI)等先进技术的应用相结合,并利用临床决策支持系统(CDSS)来提高诊断准确性和一致性。然而,要充分实现循证细胞病理学的益处,需要开展合作研究、多中心试验并持续更新指南。在本文中,我们讨论了在改善循证细胞病理学结果方面未来的努力方向,重点是开发精确的诊断工具、完善方法以及探索机器学习应用,以提高诊断可靠性、改善患者护理并支持明智的临床决策。

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基于人工智能的[F]DCFPyL前列腺特异性膜抗原成像对前列腺癌的病灶特征描述及预后预测

Radiother OncolPMID:41202884

背景与目的:前列腺癌仍然是一项重大的临床挑战,尤其是在病变特征描述和患者预后预测方面。随着诸如[18F]DCFPyL PET/CT等先进成像技术的日益普及,迫切需要能够辅助临床决策的智能工具。本研究旨在开发用于前列腺癌(PCa)患者病变特征描述和预后预测的人工智能(AI)模型。 材料与方法:接受[18F]DCFPyL PET/CT成像的PCa患者被分为训练集和内部测试集(n = 238)以及一个前瞻性测试集(n = 36)。使用PSMA报告和数据系统(RADS)对病变进行评分,并评估其恶性程度、治疗反应和生存结果。针对四项任务训练了单模态和多模态深度学习模型:PSMA-RADS评分、恶性程度分类、治疗反应预测和生存预测。 结果:结合PET和CT模态的输入串联模型在所有任务中均表现出卓越性能。对于内部测试集,PSMA-RADS评分的受试者操作特征曲线下面积(AUROCs)为0.81(95% CI:0.80 - 0.81),恶性程度分类为0.79(95% CI:0.78 - 0.80),治疗反应预测为0.74(95% CI:0.73 - 0.77)。在前瞻性测试集中,PSMA-RADS评分的AUROCs为0.72(95% CI:0.69 - 0.75),恶性程度分类为0.70(95% CI:0.68 - 0.71),治疗反应预测为0.70(95% CI:0.67 - 0.72)。内部测试集和前瞻性测试集生存预测的C指数分别为0.58(95% CI:0.57 - 0.59)和0.60(95% CI:0.60 - 0.63)。 结论:我们的研究突出了AI在改善病变特征描述和识别疾病进展高风险患者方面的潜力。

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基于人工智能的聊天机器人在患者教育中的效用评估:一项系统评价和荟萃分析。

Am SurgPMID:40790847

背景 聊天机器人和大语言模型,尤其是ChatGPT,引发了越来越多关于聊天机器人在患者教育中潜力的研究。在这项系统评价中,我们旨在对聊天机器人在不同医学学科患者教育中的回复适宜性和准确性进行汇总评估。 方法 这是一项符合PRISMA标准的系统评价和荟萃分析。于2023年1月至8月检索了PubMed和Scopus。纳入评估聊天机器人在患者教育中效用的合格研究。主要结局是聊天机器人回复的适宜性和质量。次要结局包括可读性以及与已发表指南和谷歌搜索结果的一致性。采用随机效应比例荟萃分析来汇总数据。 结果 初步筛选后,纳入了21项研究。聊天机器人答案的适宜性汇总率为89.1%(95%CI:84.9%-93.3%)。ChatGPT是被评估最多的聊天机器人。虽然回复准确,但发现其阅读水平相当于大学水平,加权平均弗莱什-金凯德年级水平为13.1(95%CI:11.7-14.5),加权平均弗莱什阅读简易度分数为38.6(95%CI:29-48.2)。聊天机器人对与患者教育相关问题的回答与结直肠外科和泌尿外科已发表指南的一致性为78.6%-95%。聊天机器人的患者教育得分(87%对78%)高于谷歌搜索。 结论 聊天机器人为患者教育提供了基本准确和适宜的答案。聊天机器人回复的高级阅读水平可能是其作为患者教育来源被广泛采用的一个限制因素。然而,它们优于传统搜索引擎,并且与专业指南契合良好,展现了其在患者教育中的潜力。

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人工智能:牙科领域的现状如何?

Dent Clin North AmPMID:41238344

本综述聚焦于人工智能(AI)在牙科领域的当前应用。人工智能在诊断、治疗计划、组织病理学、影像解读、预后预测及相关领域的整合已得到广泛探索。文中还讨论了人工智能的历史、突破、工作流程、功效及其模型的全面知识。同时也探讨了与人工智能实施相关的伦理考量和挑战。

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近红外/超声响应型可注射透明质酸基硫化镍水凝胶作为协同抗肿瘤治疗的智能平台

Int J Biol MacromolPMID:41308779

乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的主要原因,这凸显了对创新治疗策略的迫切需求。在本研究中,我们开发了一种基于可注射水凝胶的系统,其中聚乙烯吡咯烷酮(PVP)修饰的NiS@PVP纳米球与盐酸二甲双胍(MH)结合,并分散在透明质酸(HA)水凝胶基质中,形成NiS@PVP@HA肿瘤治疗平台。该系统在近红外(NIR)光照射下表现出优异的光热性能,可用于肿瘤光热治疗(PTT)。从NiS@PVP纳米球降解中释放的Ni可以催化肿瘤细胞内源性过氧化氢的分解,从而产生用于化学动力治疗(CDT)的有毒羟基自由基。通过改变HA浓度,可以调节水凝胶的内部孔结构、力学性能、药物释放行为和溶胀能力。负载的抗肿瘤药物MH进一步提高了治疗效果。在近红外和超声刺激下,该平台能够实现药物的可控释放。体外和体内实验表明,NiS@PVP@HA水凝胶实现了对肿瘤组织的PTT/CDT/化疗协同治疗。京都基因与基因组百科全书通路分析表明,MAPK信号通路的激活是肿瘤细胞死亡的关键机制。这项工作提出了一种合理的设计策略,解决了乳腺癌相关挑战,促进了精确癌症治疗。

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姜黄素/姜黄补充剂对糖尿病前期和糖尿病的降压作用:一项随机对照试验的系统评价和荟萃分析

Endocrinol Diabetes MetabPMID:41388744

引言:高血压是糖尿病前期和2型糖尿病(T2D)患者的主要心血管危险因素。姜黄素具有抗炎和抗氧化特性,已成为一种潜在的辅助治疗方法,但其对该人群血压的影响仍不明确。 目的:本荟萃分析旨在评估补充姜黄素或姜黄对糖尿病前期或T2D成人收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的影响。 方法:截至2025年8月,对PubMed、Scopus和Web of Science进行了系统检索。纳入了调查补充姜黄素/姜黄对糖尿病前期或T2D成人血压影响的随机对照试验(RCT)。使用随机效应模型进行荟萃分析。 结果:纳入了15项RCT,共16个治疗组(n = 855名参与者)。汇总结果表明,与对照组相比,补充姜黄素/姜黄可显著降低SBP(加权均数差:-2.69 mmHg;95%置信区间:-3.84至-1.55;p < 0.001;I² = 30.1%)。在基线高血压(SBP≥130 mmHg)参与者亚组中,观察到SBP有更显著的降低(-3.41 mmHg)。然而,未发现对DBP有显著影响(加权均数差:-1.20 mmHg;95%置信区间:-2.84至0.44;p = 0.15;I² = 84.3%)。亚组分析显示,在T2D或糖尿病前期个体、超重个体以及使用纳米姜黄素、姜黄或剂量>1 g/天的姜黄素与胡椒碱联合干预的个体中,SBP显著降低。此外,亚组分析表明,补充姜黄素/姜黄可使T2D个体的DBP显著降低。 结论:补充姜黄素/姜黄可使糖尿病前期和糖尿病个体的SBP适度但显著降低,对基线高血压患者的效果更明显。需要进一步的高质量RCT来证实这些发现并确定最佳剂量。

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主观睡眠、生物性别与急性心理应激的心血管及心理反应性之间的关系。

PsychophysiologyPMID:41454435

睡眠不佳与心血管疾病(CVD)有关。研究表明,压力与睡眠紊乱之间存在双向关系。心血管和心理对急性应激反应的个体差异可能是连接睡眠和心血管疾病的一条途径。研究还分别发现,生物性别可能会影响睡眠和心血管疾病的结果。虽然研究主观睡眠和心血管对急性应激反应的研究结果不一,但很少有研究同时评估心理应激反应或考虑生物性别的调节作用。本文旨在探讨主观睡眠质量与心血管和心理对急性应激反应之间的关联,以及生物性别作为这种关系中潜在调节因素的作用。在两项独立研究中(研究1:N = 154,50.6%为女性;研究2:N = 212,64.2%为女性),年轻成年人先完成一段静息基线期,然后进行标准化心理应激任务,并在整个过程中测量心血管活动。应激任务结束后,参与者对任务期间的应激强度和应激解读进行评分。参与者还完成了一份关于过去一个月睡眠情况的问卷。在两项研究中,主观睡眠质量与心血管反应性均无统计学显著关联(所有p值≥0.286,所有β值≤0.08)。然而,睡眠质量越差,与应激强度水平升高(所有p值≤0.023,所有β值≤0.22)以及在急性心理应激任务中对应激更具削弱性的解读显著相关(所有p值≤0.020,所有β值≥ -0.25)。生物性别并未调节这些关系中的任何一种(所有p值≥0.073)。结果表明,主观睡眠质量差与心理而非生理应激反应有关。对应激的认知可能是连接睡眠不佳和心血管疾病的一种机制。

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改善临床试验中儿科气道管理的结果报告(IMPACT):核心结局和临床终点研究方案

Acta Anaesthesiol ScandPMID:41277350

背景:尽管临床试验是推进循证实践的基础,但结果报告中的显著异质性对系统评价的有效性构成了相当大的挑战。这种不一致阻碍了有效比较、综合和解释研究结果的能力。在儿科气道管理领域,由于关键事件的发生率较低以及相关的高发病率和死亡率,这个问题尤为突出。临床试验中结果报告不充分和多变的问题已得到广泛认可,因此需要采取措施提高未来研究的质量。 目的:本方案描述了用于制定专门针对儿科气道管理试验的标准化、基于共识的结果定义和报告项目的方法。目标是创建一份指南,作为既定的SPIRIT(标准方案项目:干预试验建议)和CONSORT(报告试验的统一标准)框架的延伸,从而提高试验的可重复性和透明度,并最终改善儿科气道研究、系统评价,推动患者护理和安全。 方法:本项目将遵循EQUATOR(提高卫生研究的质量和透明度)网络的指南制定框架。该方法将分为四个不同阶段:(1)范围审查,以全面识别儿科气道管理试验中目前报告的结果和变量;(2)三轮德尔菲法,由多学科专家小组参与,对结果和变量进行优先排序和完善;(3)共识会议,就最终的报告项目达成一致,然后准备出版;(4)传播。 结论:最终确定的结果报告指南将以儿科气道管理的SPIRIT和CONSORT扩展形式,通过各种渠道进行传播,以最大限度地扩大其覆盖面和影响力。这些渠道包括在同行评审期刊上发表、在主要国际会议上展示以及提交给相关的国际报告注册机构,如EQUATOR、SPIRIT和CONSORT注册机构。与关键利益相关者(包括期刊编辑、研究资助者、监管机构、临床医生网络以及国家和国际协会)积极互动,将是传播策略的关键组成部分。

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肌萎缩侧索硬化症的康复管理与非药物对症治疗:综述

Int J Clin Pharmacol TherPMID:41065069

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种致命的神经退行性疾病,目前缺乏预防疾病进展的有效治疗方法。缓解吞咽困难、减轻呼吸困难以及缓解肌肉痉挛对于改善ALS患者的生活质量至关重要。许多症状可通过药物进行临床治疗;然而,相关研究的证据水平相对较低。康复管理有助于改善各种功能障碍并提高生活质量。本综述从运动和非运动症状的角度介绍并描述了针对功能障碍的康复及非药物对症治疗方法的相关评估。本综述可能会促进ALS康复管理的普及,并为ALS治疗提供额外的参考。

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围手术期护理中的新兴技术创新

AORN JPMID:41450058

技术的快速发展正在重塑围手术期护理,改变手术环境中的护理提供和管理方式。电子健康记录、人工智能辅助手术和微创技术等关键创新已经彻底改变了手术室的实践。在手术环境之外,包括大语言模型和人工智能在内的新兴数据科学方法,正在推动对大型真实世界数据集的分析,以获得对患者护理的关键见解。这些工具显著增强了对护理敏感指标的跟踪,如疼痛管理、跌倒预防和术后并发症。此外,数字健康技术,包括移动健康应用程序、可穿戴设备、远程医疗和远程监测,正在使围手术期团队能够在患者整个手术过程中与他们互动,提高安全性、恢复情况和管理水平。本文探讨了这些技术在围手术期护理中的整合,强调了它们对实践、临床结果的影响,以及护士为提供高质量循证护理而进行技术适应的必要性。

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埃拉纳单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤中的暴露-安全性分析。

J Clin PharmacolPMID:41405123

埃拉纳单抗是一种靶向B细胞成熟抗原的双特异性抗体,已被批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。利用来自四项临床研究MagnetisMM-1、2、3和9(NCT03269136、NCT04798586、NCT04649359和NCT05014412)中RRMM患者的数据进行了暴露-安全性分析。选定的安全终点包括≥3级感染、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。此外,还探讨了埃拉纳单抗暴露与剂量中断和停药事件之间的关系。结果显示,埃拉纳单抗暴露与这些安全事件的发生率之间无统计学显著关系。与评估的安全终点的暴露-安全性关系呈平坦状态,这表明与有效剂量范围内的较低剂量(215-1000µg/kg,相当于16-76mg)相比,76mg每周一次(QW)方案发生这些事件的概率相似。这些数据支持使用76mg QW的全剂量,并不表明选择较低剂量会显著降低不良事件风险。此外,这些发现支持通过暂时中断剂量而非降低剂量来管理埃拉纳单抗的药物不良反应。

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植物期待援助:植物防御理论中的一个新假说。

Ecol LettPMID:41474340

植物能够对食草动物的侵害做出“呼救”反应,并且在损害发生之前通过检测特定的环境线索来预测食草动物的侵害。但是植物能“预测援助”吗?基于诱导植物防御的最优防御和信息传递模型,我们认为它们可以。我们发现文献支持“预测援助”假说的关键假设,该假说提出植物能够(1)检测到表明食草动物的敌人(保镖)会提供可靠保护的线索,以及(2)当保镖提供补偿时下调直接的抗食草动物抗性。在对线索检测和直接抗性下调假设的一项原创性先验测试中,我们对连续的食草动物实验进行了荟萃分析。我们发现,只有在被嗜蚁性吸食汁液的食草动物诱导后,植物才会对咀嚼式食草动物表现出诱导易感性(直接抗性减弱),这是一种可靠的蚂蚁介导的针对咀嚼式食草动物保护的假定线索。更普遍地说,当局部环境线索预示着保镖会提供可靠的抗食草动物保护,以较低的适合度成本补偿减弱的直接抗性时,我们预期植物会出现“预测援助”行为。“预测援助”假说可以解释几个谜一般的问题,比如诱导易感性、植物的联合抗性,以及间接抗性如何在比之前认识到的更广泛的条件下使植物适合度受益。

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脉冲加热和滑移增强相变热电池的充电过程。

NaturePMID:41501201

用于可再生能源存储和废热回收的相变热电池需要高能量密度和快速充电,而这两者相互排斥,因为具有高熔化焓的相变材料(PCM)通常是不良热导体。通过制备具有更高热导率的复合相变材料(CPCM)和/或施加外力以实现紧密接触熔化(CCM),可以提高充电速率。然而,这些方法不可避免地会导致能量密度损失和/或额外的能量消耗。在此,我们报告了一种基于复合涂层的合理设计来提高充电速率而不牺牲能量密度的策略,该复合涂层能够在密封热电池内部实现滑动增强紧密接触熔化(sCCM)。使用有机PCM,我们在一个原型中展示了创纪录的高功率密度,为1100±2%kW/m。我们的涂层设计集成了一个脉冲加热(PH)层,该层使PCM预熔化以启动CCM,以及一个类似液体的滑动表面,该表面确保剩余固体不受阻碍地下沉,并在整个充电过程中维持sCCM模式。我们开发了一个模型来解释滑动表面如何提高充电速率。该策略具有高循环寿命、适应性和可扩展性,可推广到各种PCM,能够在很宽的温度范围内实现高性能的热能存储。

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在X光片和计算机断层扫描图像中测量马的蹄子揭示了意想不到的尺寸差异。

Anat Histol EmbryolPMID:41392775

在之前一项关于蹄部生物测量的研究中,我们发现对X光片测量结果进行数学校正后,其结果与计算机断层扫描(CT)结果并未完全一致。本研究通过比较采用以下工作流程收集的六具马尸体蹄趾的13项测量数据,对这一发现进行了调查:1米和2米焦点-物体距离(FOD)的X光片(X光1米/2米)、基于解剖标志定义平面的计算机断层扫描图像(CTw)、基于断层扫描数据集的模拟X光片(虚拟120毫米厚板,X光模拟)以及基于断层扫描数据集的蹄部和骨骼三维重建模型辅助的切片和投影测量(AMIRA)。此外,使用为每个蹄计算的因子对X光1米/2米的值进行数学校正(X光1米/2米校正)。所有方法的结果都具有相关性,但绝对值存在差异。X光1米/2米的值系统性地偏高,X光模拟和AMIRA的值低于CTw的值。增加FOD以及对X光值进行数学校正会使其更接近CTw的值。在产生意外结果且方法之间差异较大的测量数据中,包括掌骨高度、内侧和外侧(而非背侧)蹄壁厚度、背侧蹄壁长度、负重长度以及足跟/蹄尖到铅垂线的距离。其原因可能主要是不同方法中解剖标志的定义不同,同时也包括显示骨骼和软组织轮廓的对比度设置。因此,在比较使用不同方法收集的测量结果时,分析相对值而非绝对值更为可取。

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基于网络药理学的慢性失眠神经免疫调节机制及干预策略研究

Pak J Pharm SciPMID:41482795

背景:慢性失眠会损害与健康相关的生活质量,目前的药物治疗具有大量不良反应,促使人们寻找更安全的多靶点干预措施。孔圣枕中丹(KSPZ)是一种经典的中药配方,经验证可用于治疗睡眠障碍,但其分子机制尚不清楚。 目的:通过网络药理学方法阐明KSPZ治疗慢性失眠的潜在机制,并确定实验验证的优先靶点。 方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、HIT2.0和中医整合药理学平台(TCMIP)中检索活性成分,并通过口服生物利用度≥30%和血脑屏障通透性≥ -0.3进行筛选。从疾病基因数据库(DisGeNET)、基因卡片(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)中收集失眠相关基因。重叠靶点定义了“核心方剂 - 失眠”相互作用组(126个基因)。使用STRING构建蛋白质 - 蛋白质相互作用网络,并通过CytoHubba识别枢纽节点。使用clusterProfiler进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)和Reactome富集分析;通过AutoDock Vina评估关键配体 - 靶点对。在Cytoscape中可视化药物 - 成分 - 靶点 - 疾病网络。 结果:28种生物活性化合物(如槲皮素、山奈酚、木犀草素)被映射到126个共同靶点,这些靶点富集于神经炎症(白细胞介素 - 17、肿瘤坏死因子、核因子 - κB)、血清素能和多巴胺能突触、昼夜节律和环磷酸腺苷(cAMP)信号传导。顶级枢纽基因包括肿瘤坏死因子、白细胞介素6、蛋白激酶B1、前列腺素内过氧化物合酶2、脑源性神经营养因子和多巴胺受体D2。分子对接显示槲皮素 - γ - 氨基丁酸A型受体1(GABRA1)、山奈酚 - 5 - 羟色胺受体2A(HTR2A)和木犀草素 - 脑源性神经营养因子(BDNF)复合物具有高亲和力(结合自由能ΔG≤ -8.5千卡/摩尔),支持其对抑制性/兴奋性神经传递和神经可塑性的调节作用。 结论:KSPZ对神经免疫调节、炎症和昼夜节律途径具有多层次作用,为其在慢性失眠中的经验性应用提供了合理依据。有必要对预测的神经递质和细胞因子靶点进行体内验证,以便将这些网络研究结果转化为临床应用。

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质疑专业护理价值观。

Nurs InqPMID:41252670

道德准则作为护理专业精神的证明,被用于促进护理的核心价值观。在美国,美国护士协会(ANA)的《道德准则》被视为专业护理价值观的主要来源。护理领域采用特定流程将专业价值观融入护理话语中。对ANA《道德准则》的历史回顾、对已发表的关于专业护理价值观文章的综述,以及对护士专业价值观量表的发展和全球化的考察,为我们审视护理界在界定、灌输和衡量专业护理价值观方面的努力提供了参考。布迪厄及其“遵守规则”的概念为该分析提供了理论依据。构建和强化专业护理价值观揭示了在确定核心护理价值观的构成及其含义方面存在的困难,特别是在涉及构成优秀护士的价值观方面;无法衡量和评估这些价值观;以及西方价值观在全球的主导地位。在护理价值观上花费的大量时间和精力凸显了此类努力的棘手性质。必须对专业及其相关价值观的概念持怀疑态度。

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直肠固定术中外科医生的偏好和手术方式:一项国际调查的结果

Colorectal DisPMID:41486360

目的:直肠固定术是直肠脱垂首选的腹部手术。尽管手术步骤相似——直肠游离、脱垂复位和固定——但技术差异很大,且缺乏关于最佳手术方法的共识。本研究旨在评估全球外科医生在直肠固定术方面的偏好和实践。 方法:2023年11月至2024年3月期间,通过专业网络和社交媒体开展了一项包含28个项目的国际在线调查。问题涉及外科医生的人口统计学特征、围手术期策略以及直肠固定术的技术方法。对回复进行描述性分析,并按地区和专业进行分层。 结果:来自四大洲36个国家的226名外科医生完成了调查。大多数受访者(79.6%)术前使用静脉抗生素,80.5%采用某种形式的机械肠道准备。微创方法占主导(81%),其中腹腔镜手术最为常见。61.5%的人倾向于后入路游离,而38.5%的人更喜欢腹侧(前入路)游离。三分之二(68.1%)的人常规使用补片,主要是合成补片。只有15%的人将直肠固定术作为日间手术。在手术方法、补片类型和围手术期方案方面,存在明显的地区和专业相关差异。 结论:这项国际调查揭示了全球直肠固定术实践中的显著差异。尽管有共同原则,但外科医生的偏好和地区因素对决策有很大影响。研究结果强调需要更新国际指南,以统一直肠脱垂手术中的技术选择和围手术期管理。

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头颈部鳞状细胞癌结外扩散组织病理学诊断的国际共识建议及术语统一:一项头颈癌清晰诊断(HN-CLEAR)倡议

Lancet OncolPMID:41449157

组织病理学检测到的结外扩展会导致头颈部鳞状细胞癌分期上调和治疗升级。在可比研究中,组织病理学检测到的结外扩展的患病率存在相当大的差异。包括23个管理头颈部癌症患者的组织的头颈癌国际组织,在评估组织病理学检测到的结外扩展方面发现了几个挑战。因此,头颈简化与可重复性共识语言(HN-CLEAR)及其全球利益相关者将为组织病理学检测到的结外扩展制定诊断标准和统一术语作为优先事项。由世界卫生组织、癌症报告国际协作组织、美国癌症联合委员会、国际癌症控制联盟、北美头颈病理学会和美国口腔颌面病理学会委员会成立的组织病理学检测到的结外扩展工作组,使用扫描的全切片和基于PRISMA文献综述的范围界定问卷进行了共识审议。该指南由六大洲的另外30名病理学家进行了测试,并根据评分者间一致性分析,通过规定性诊断标准和统一术语进行了强化。本综述生成了切实有用的共识诊断建议和一致的术语,以填补组织病理学检测到的结外扩展文献中的空白。这些建议可在全球范围内使用,适用于所有医疗资源、实践和经验水平,从而确保公平的患者护理。

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难治性非结核分枝杆菌肺病管理的共识

Eur Respir JPMID:41198394

背景:非结核分枝杆菌(NTM)与慢性且具有挑战性的感染相关,尤其是肺部疾病(非结核分枝杆菌肺病,NTM-PD)。虽然临床指南为最常见的致病菌种提供了治疗建议,但在处理治疗失败方面提供的指导有限。本研究旨在制定一个基于共识的决策框架,以解决NTM-PD的治疗失败问题。 方法:一个由16名国际专家组成的小组采用电子德尔菲法来解决NTM-PD管理方面的差距。初始陈述源自一份开放式问卷,并得到先前系统评价的支持。进行了多轮专家评估,直至就治疗失败的定义、决策标准、治疗策略和支持性护理措施达成共识。 结果:共识将治疗失败定义为在进行6个月适当的抗分枝杆菌治疗后仍未实现培养转阴,而临床和影像学恶化被视为额外但非强制性的标准。治疗强化或降级决策基于患者偏好、临床状况、合并症、疾病严重程度、抗生素耐受性、耐药模式和既往治疗史。治疗强化突出了个性化多药抗生素方案的必要性。降级策略侧重于提供最佳的、以患者为中心的支持性护理,同时通过选择简化的抗生素方案、用于症状控制的间歇性抗生素疗程或停止抗菌治疗来尽量减少药物不良反应。 结论:本研究提供了一种结构化方法来管理NTM-PD的治疗失败问题,涉及患者选择、治疗强化、降级和支持性护理,同时倡导个性化策略。未来的研究应集中于验证治疗反应的预测因素、优化治疗方案以及研究宿主导向疗法以改善患者预后。

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鼠尾草水蒸馏废水的酚类成分及体外抗炎活性

Chem BiodiversPMID:41504183
鼠尾草水蒸馏废水的酚类成分及体外抗炎活性

鼠尾草精油生产过程会产生一种经水蒸馏后剩余的植物生物质残渣,以及数量不等的富含高附加值和生物活性水溶性化合物的废水。本研究的目的是使用经大肠杆菌脂多糖(LPS)刺激的小鼠巨噬细胞Raw 264.7和暴露于大肠杆菌的人肠上皮Caco-2细胞,研究鼠尾草水蒸馏废水的体外抗炎作用。通过高效液相色谱-质谱分析鉴定了废水中的多酚类化合物,证实了有机酸(特别是羟基肉桂酸)、黄酮和黄酮醇的存在。这种植物复合物通过减少核因子κB的核转位及其转录活性(白细胞介素[IL]-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α信使核糖核酸水平),保护Raw 264.7细胞免受大肠杆菌LPS诱导的炎症。此外,该废水降低了受大肠杆菌攻击的Caco-2细胞中环氧合酶-2蛋白的表达。有趣的是,暴露于大肠杆菌会导致Caco-2细胞的跨上皮电阻值显著降低,这反映了屏障完整性受损,而鼠尾草废水可使其恢复,且这种作用与紧密连接蛋白-1和闭合蛋白的恢复有关,这对维持肠道屏障功能至关重要。目前的数据证实了鼠尾草水蒸馏废水对大肠杆菌诱导的炎症具有保护作用,表明其在预防和/或治疗肠道炎症方面具有潜在应用价值。

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抗衰老细胞溶解的衰老细胞具有独特的衰老相关分泌表型和功能影响:开发衰老细胞增敏剂的途径。

Aging CellPMID:41462575
抗衰老细胞溶解的衰老细胞具有独特的衰老相关分泌表型和功能影响:开发衰老细胞增敏剂的途径。

衰老细胞(SC)的命运与衰老、多种病症和疾病以及身体机能障碍相关。衰老细胞溶解剂是一类能选择性清除30%-70%衰老细胞的药物,其作用方式是短暂地使衰老细胞抗凋亡途径(SCAPs)失活,这些途径可保护那些具有促凋亡和促炎特性的衰老细胞免受其自身衰老相关分泌表型(SASP)的影响。与此相符的是,一种JAK/STAT抑制剂鲁索替尼,它可减弱衰老的人类前脂肪细胞的促炎SASP,却导致这些细胞变得“抗衰老细胞溶解”。给肥胖小鼠施用衰老细胞溶解剂可选择性地减少具有促炎特性的衰老细胞亚群的数量。在细胞培养中,30%-70%对衰老细胞溶解剂有抗性的人类衰老前脂肪细胞或人脐静脉内皮细胞(HUVECs)(分别对达沙替尼或槲皮素有抗性),其p16、p21、衰老相关β-半乳糖苷酶(SAβgal)、γH2AX水平升高,且增殖停滞,这与整个衰老细胞群体(包括对衰老细胞溶解剂敏感和有抗性的衰老细胞)相似。然而,对衰老细胞溶解剂有抗性的衰老细胞的SASP产生的促炎/凋亡因子较少,在非衰老细胞中诱导的炎症较少,且在生长/纤维化因子方面相当或更丰富。对衰老细胞溶解剂有抗性的衰老细胞释放的线粒体DNA(mtDNA)较少,且抗炎免疫逃逸信号糖蛋白非黑色素瘤-B(GPNMB)的表达更高。将对衰老细胞溶解剂有抗性的衰老细胞腹腔移植到年轻小鼠体内,比移植整个衰老细胞群体引起的身体机能障碍更少。由于鲁索替尼可减弱衰老细胞释放促凋亡SASP因子,而病原体相关分子模式因子(PAMPs)可迅速放大这些因子的释放(充当“衰老细胞敏化剂”),对衰老细胞溶解剂有抗性和敏感的衰老细胞似乎是可以相互转化的。

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白细胞介素-32在炎症性疾病和癌症中的多方面作用。

Biomed PharmacotherPMID:41496339

白细胞介素(IL)-32是一种多功能细胞因子,参与炎症调节、免疫反应和肿瘤生物学过程。IL-32基因由八个外显子组成,并通过可变剪接产生九种不同的异构体。IL-32最初在活化的T细胞和自然杀伤细胞中被发现,其表达可被多种刺激因素上调,包括微生物、丝裂原和炎性细胞因子。IL-32在人体多种组织中广泛表达,包括脾脏、胸腺、肺、肝脏和肠道。其在免疫细胞中的表达尤为突出,在调节细胞生长、代谢和免疫反应中发挥关键作用,并与多种炎性疾病(如类风湿性关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎、传染病和代谢综合征)及恶性肿瘤(如食管癌、肝细胞癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌和淋巴瘤)相关。据报道,根据其异构体和细胞环境,IL-32可通过调节核因子κB(NF-κB)、信号转导和转录激活因子(STAT)3以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等主要信号通路来促进或抑制炎症反应和肿瘤发展。然而,对IL-32在癌症和炎性疾病中的异构体特异性作用及分子机制的全面了解仍不完整。因此,在本综述中,我们旨在总结关于IL-32在炎性疾病和癌症发展中功能的现有文献,并通过新兴的大数据分析讨论针对IL-32的潜在治疗策略。

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欧洲呼吸学会/欧洲抗风湿病联盟结缔组织病相关间质性肺疾病临床实践指南

Eur Respir JPMID:40907995
欧洲呼吸学会/欧洲抗风湿病联盟结缔组织病相关间质性肺疾病临床实践指南

背景:间质性肺疾病(ILD)是结缔组织病(CTD)的常见表现,与高发病率和死亡率相关。制定关于CTD-ILD筛查、诊断、治疗及随访的临床实践指南对于优化患者护理至关重要。 方法:一个由肺科医生、风湿科医生、病理学家、放射科医生、方法学家和患者代表组成的欧洲呼吸学会和欧洲风湿病协会联盟特别工作组委员会,基于PICO(患者、干预措施、对照、结局)问题制定建议,并根据GRADE(推荐分级、评估、制定和评价)方法对证据进行分级,同时考虑两个学会共同认可的补充叙述性问题。对于PICO问题和叙述性问题,均采用证据到决策框架来制定建议。 结果:特别工作组委员会针对25个PICO问题和28个叙述性问题得出了建议,涉及系统性硬化症、类风湿关节炎(RA)、特发性炎性肌病、干燥综合征(SjD)、系统性红斑狼疮(SLE)和混合性结缔组织病(MCTD)背景下的ILD。在关于MCTD、SjD和SLE中ILD进展风险筛查和评估的4个叙述性问题以及关于除RA-ILD外CTD-ILD中吡非尼酮的1个PICO问题上,特别工作组没有足够证据支持建议。基于这些建议和常规临床实践制定了筛查、诊断、监测和治疗算法。 结论:我们为每种CTD的临床医生提供基于证据的实用指南。在许多情况下,证据的确定性较低或缺乏证据,我们鼓励进一步研究以填补这些空白。

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残疾人和非残疾人之间癌症死亡率的不平等:一项对澳大利亚1000万成年人的全国性数据关联研究。

PLoS MedPMID:41490345
残疾人和非残疾人之间癌症死亡率的不平等:一项对澳大利亚1000万成年人的全国性数据关联研究。

背景:癌症是导致残疾人和非残疾人死亡率差距的一个主要但未得到充分认识的因素。我们的研究旨在量化这些不平等现象,为减少差距的癌症控制工作提供信息。 方法和结果:我们使用全国性关联数据(2011 - 2022年)构建了一个超过1000万年龄在25 - 74岁的澳大利亚成年人队列。残疾情况通过2011年人口普查中核心日常活动需要协助来衡量,癌症相关死亡通过国家死亡登记确定。我们估计了年龄标准化和特定年龄的癌症死亡率,以及残疾人和非残疾人之间的绝对和相对死亡率不平等(率差和率比)。该研究包括10414951人。在5403503名女性中,185801人(3.4%)报告有残疾;在5011448名男性中,183594人(3.7%)报告有残疾。在超过93940222人年(平均9.2年)的时间里,发生了219257例癌症相关死亡。年龄标准化后,每10万人年,残疾女性的癌症相关死亡人数比非残疾女性多314人(95%置信区间[CI]:301,328),残疾男性比非残疾男性多410人(95%CI:394,427)(分别高出1.96[95%CI:1.92,2.00]倍和1.83[95%CI:1.80,1.87]倍)。女性和男性中绝对不平等最大的是肺癌(每10万人年分别多67例[95%CI:60,73]和103例[95%CI:95,111]死亡),其次是女性乳腺癌(多54例[95%CI:49,60]死亡)、男性前列腺癌(多31例[95%CI:26,36]死亡)以及男女结直肠癌(女性多30例[95%CI:25,34]死亡,男性多44例[95%CI:38,49]死亡)。按5岁年龄组划分,肺癌是35岁及以上女性和男性绝对不平等的主要原因。在女性中,在大多数年龄组中,乳腺癌是绝对不平等的第二大原因,其次是结直肠癌。在男性中,在大多数年龄组中,结直肠癌是第二大原因,前列腺癌在55岁及以上人群的绝对不平等中起很大作用。在女性和男性的大多数年龄组中,残疾人和非残疾人之间癌症相关死亡的很大一部分差异是由与吸烟、肥胖和饮酒相关的癌症导致的。我们发现男女因个别癌症导致的死亡中,残疾人和非残疾人之间的相对不平等程度相似。该研究的主要局限性在于残疾状况是在单一时间点测量的。 结论:残疾人总体上以及与特定癌症相关的癌症死亡率高于非残疾人。为了缩小差距,应优先在整个癌症控制途径中针对残疾人开展有效的干预措施。

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血小板与淋巴细胞比值升高驱动的免疫失调会加重重症肌无力。

J Int Med ResPMID:41575277
血小板与淋巴细胞比值升高驱动的免疫失调会加重重症肌无力。

目的 以往研究提示血小板与淋巴细胞比值与重症肌无力的疾病活动度之间可能存在关联。然而,这种关联背后的免疫机制仍未得到充分阐明。 方法 分析了229例重症肌无力患者的回顾性队列以及一个单细胞RNA测序数据集,以研究血小板与淋巴细胞比值和疾病严重程度之间的关系。使用美国重症肌无力基金会分类和多变量逻辑回归评估临床关联,同时整合单细胞RNA测序数据以表征与血小板与淋巴细胞比值升高相关的免疫改变。 结果 重症肌无力严重患者的病程更长,延髓症状、胸腺瘤和重复神经刺激阳性的发生率更高(均p<0.001)。虽然血小板与淋巴细胞比值的中位数在各组间未显示出显著差异(p=0.108),但多变量分析证实,血小板与淋巴细胞比值升高与更高的重症肌无力严重程度独立相关(调整优势比=1.027,95%置信区间:1.003-1.052,p=0.034)。单细胞RNA测序显示血小板与淋巴细胞比值高的患者存在免疫失调,其特征为血小板和中性粒细胞增加、自然杀伤细胞减少,以及血小板活化、细胞间粘附和整合素介导的信号通路上调,表明向先天免疫激活转变且免疫协调受损。 结论 血小板与淋巴细胞比值升高独立预测重症肌无力严重程度,可能反映了导致疾病进展和神经肌肉接头功能障碍免疫失调。

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整合单细胞测序、机器学习和分子对接以阐明连接心肌梗死与邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露的分子网络。

J Biochem Mol ToxicolPMID:41459671

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是一种普遍存在的环境增塑剂,可通过饮食摄入、吸入和皮肤接触在人体中被检测到。流行病学证据将尿中DEHP代谢物(如MEHHP和MEOHP)与心血管功能障碍联系起来,包括心率变异性降低和内皮功能损害,这些都是心肌梗死(MI)的关键危险因素。然而,DEHP加重特定细胞类型中MI发病机制的细胞类型特异性分子机制仍不清楚。本研究旨在通过整合机器学习(ML)、单细胞RNA测序(scRNA-seq)和分子对接(MD)方法,识别和验证免疫细胞中DEHP特异性分子机制,该机制将暴露与MI发病机制联系起来。整合转录组数据集(GSE66360、GSE60993、GSE61144、GSE48060和GSE141512),通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和联合差异表达分析筛选MI相关基因。同时,使用ChEMBL、PharmMapper和SwissTargetPrediction预测DEHP靶点。然后通过交集分析鉴定共享的DEHP-MI靶点,并通过11种ML算法的集合对其进行优先级排序。随后,通过CIBERSORT分析免疫细胞浸润情况,scRNA-seq数据(GSE269269)在空间上验证了核心基因的细胞类型特异性表达模式。最后,通过MD模拟评估DEHP-靶点结合稳定性。交集分析确定了56个共享的DEHP-MI靶点,并与先天免疫激活和趋化作用有关。六个核心基因(SLC2A3、MMP9、AKR1C3、DAPK2、MAP3K8和TRIB1)被优先作为诊断生物标志物(AUC = 0.981),SHAP表明SLC2A3和MMP9是MI预测的主要驱动因素。这些基因与促炎中性粒细胞/M0巨噬细胞浸润相关(*r* = 0.585 - 0.772),同时抑制适应性免疫细胞。scRNA-seq揭示了细胞类型特异性致病机制:MMP9和SLC2A3定位于炎症引发的CD14单核细胞,AKR1C3在细胞毒性NK细胞中富集。MD证实DEHP与所有核心靶点具有高亲和力结合(ΔG < -5.0 kcal/mol),在结构上支持它们作为破坏者的作用。DEHP通过直接结合SLC2A3和MMP9加重MI。这通过细胞类型特异性致病机制激活促炎免疫失调潜能。富含单核细胞的SLC2A3/MMP9驱动中性粒细胞募集和M0巨噬细胞极化(*r* = 0.585 - 0.772),而NK细胞定位的AKR1C3破坏细胞毒性调节。本研究通过空间分辨的炎症-免疫网络解读了DEHP心脏毒性,并为环境心血管干预提供了新的治疗靶点。

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腹痛综合征:憩室病

FP EssentPMID:41569909

憩室病在西方国家很常见,60岁人群中的患病率高达70%。憩室病这一术语包括历史上已确认的憩室病、非复杂性憩室炎、复杂性憩室炎和憩室出血;还包括越来越被认可的有症状的非复杂性憩室病。有症状的憩室病的诊断需要病史、体格检查、实验室评估和影像学检查。在非复杂性憩室炎中,可能不需要抗生素治疗和住院。在复杂性憩室炎和憩室出血中,可能需要咨询胃肠病学家或外科医生进行内镜检查,以排除恶性肿瘤并控制憩室出血。此外,对于有脓肿、瘘管形成或穿孔的患者以及病情不稳定的患者,可能需要进行外科会诊。

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内镜超声引导下经胃残端入路治疗Roux-en-Y吻合术后上消化道大出血

ACG Case Rep JPMID:41503172

本病例报告了一项新颖且成功的尝试,即通过内镜超声引导下的经胃干预和套扎器夹闭术,对一名解剖结构为Roux-en-Y且病情不稳定的患者进行大规模上消化道出血的识别与治疗。在内镜超声引导下定位残胃,并通过放置管腔吻合金属支架建立胃胃吻合术来进入残胃。识别病变后,通过注射肾上腺素和部署套扎器夹闭术实现止血。患者在门诊随访时病变愈合,完全康复。该方法可为未来改善胃肠道解剖结构改变患者的微创治疗方式铺平道路。

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1990 - 2023年慢性呼吸道疾病的全球、区域和国家负担以及2019冠状病毒病大流行的影响:一项全球疾病负担研究

Nat MedPMID:41495401

慢性呼吸道疾病,包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘、尘肺病、间质性肺疾病(ILD)和肺结节病,是全球死亡和发病的主要原因。尽管新冠疫情对急性呼吸道健康产生了影响,但其对慢性呼吸道疾病的影响仍不明确。我们利用《2023年全球疾病负担研究》估算了1990年至2023年全球、区域和国家层面慢性呼吸道疾病的负担,包括风险因素,并评估了在新冠疫情期间这些负担是如何变化的。2023年,慢性呼吸道疾病导致5.692亿例(95%不确定区间(UI),5.088 - 6.398亿例)病例和420万例(360 - 510万例)死亡。尽管ILD和肺结节病有所增加,但从1990年到2023年,全球年龄标准化死亡率下降了25.7%。年轻男性的死亡率下降,尤其是哮喘患者,而老年人的ILD和肺结节病发病率有所上升。吸烟是COPD的主要风险因素,而高体重指数和接触二氧化硅是哮喘和尘肺病的关键风险因素。在疫情期间,慢性呼吸道疾病的发病率略有上升,但死亡率的下降变得更加明显,这凸显了全球需要持续关注并采取行动来应对其长期负担。

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肺炎克雷伯菌临床分离株中多粘菌素耐药基因的遗传多样性

Mol EcolPMID:41556155
肺炎克雷伯菌临床分离株中多粘菌素耐药基因的遗传多样性

本研究调查了肺炎克雷伯菌(一种关键的优先病原体)中多粘菌素耐药性的遗传多样性和驱动其进化的机制。通过中性检验( Tajima D、Fu & Li's D)分析敏感(PM-S)和耐药(PM-R)群体中的mgrB、phoPQ和pmrAB基因,我们发现多基因适应和正选择是耐药性的关键驱动因素。在所有基因座上均观察到高遗传多样性,mgrB插入在PM-R群体中占主导地位。负的Tajima和Fu & Li's D值以及过量的稀有等位基因揭示了与2010年代多粘菌素重新引入相关的近期种群扩张。在PM-R分离株中检测到通过选择性清除的正选择,以单倍型27的快速传播为例,该单倍型存在mgrB插入,这是脂多糖修饰途径过度激活的主要决定因素。这种单倍型的扩张表明水平基因转移加速了耐药性的传播。在携带mgrB改变的分离株中,phoPQ和pmrAB系统中观察到的遗传多样性增加可能反映了适应性适合度成本的降低,尽管存在持续的选择压力,但仍能保留基因组变异性。我们的结果表明,多粘菌素耐药性是通过多基因适应和正选择产生的,结合了从头突变、重组和选择驱动的清除。这些动态变化可能会加剧医院环境中的耐药性,强调了基因组监测和替代疗法的必要性。本研究架起了分子进化与临床流行病学之间的桥梁,为肺炎克雷伯菌的适应性以及抗菌药物耐药性的生态驱动因素提供了见解。

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