目的：探讨免疫检查点抑制剂（ICIs）对黑色素瘤育龄男性精子发生和睾丸内分泌功能的影响。 设计：前瞻性、混合纵向和横断面队列研究。 患者：2019年至2024年期间，在澳大利亚两个中心接受ICI治疗黑色素瘤的29名年龄在19 - 46岁之间的男性。3名患者因随后的性腺毒性治疗被排除。其余26名患者可进行评估。 测量：在基线和ICI暴露后评估精液分析和血清激素水平（促卵泡激素、促黄体生成素、睾酮）。排除既往接受过细胞毒性化疗或盆腔放疗的患者。 结果：在26名可评估的患者中，1名男性出现持续性无精子症，血清促卵泡激素显著升高。总体而言，每次射精的总精子输出中位数下降了34%（从每次射精1.93亿降至1.27亿），精子浓度下降了30%（从6100万/毫升降至4300万/毫升），在排除疑似自身免疫性睾丸炎病例前后，这两个变化均无统计学意义。在治疗过程中，血清促黄体生成素和睾酮保持稳定，而排除患有自身免疫性睾丸炎的唯一一名男性后，血清促卵泡激素的升高（p = 0.04）不再显著。 结论：ICI治疗可能与最小程度的生精功能障碍有关，表现为精子输出略有减少和血清促卵泡激素水平升高，尽管血清促黄体生成素和睾酮浓度保持不变，但这主要归因于一例罕见的（患病率4%）自身免疫性睾丸炎病例。这些影响的不可预测性支持在年轻男性开始ICI治疗前进行常规的生育力保存咨询。
在科学论述领域，理解同行评审意见具有重要意义。本研究旨在对同行评审中与赞扬相关的因素进行实证分析。该研究涉及对从《英国医学杂志》发表的301篇文章中抽取的952条评审意见进行“赞扬”的人工标注，随后进行回归分析。研究表明，当作者与评审人员文化相近时，作者往往会收到更长的赞扬。此外，还观察到女性评审人员更倾向于给予赞扬。总之，这些发现为构建建设性的同行评审流程和建立更具包容性的研究文化提供了有价值的见解。
次生细胞壁（SCW）合成是木材形成的关键过程。大量研究已确定NAC和MYB转录因子是SCW增厚的关键调节因子。目前，尚无研究揭示BTB/POZ蛋白在木材形成过程中的作用。在本研究中，我们调查了一种BTB/POZ蛋白在银白杨×腺毛杨木材形成过程中的作用。PagBTB74过表达（PagBTB74-OE）和显性抑制（PagBTB74-SRDX）转基因植株表现出木质部变窄和木质部细胞的SCW变薄。相反，RNA干扰沉默（PagBTB74-RNAi）转基因植株表现出相反的表型，木质部变宽且细胞壁增厚。综合染色质免疫沉淀（ChIP）、RNA测序和酵母单杂交（Y1H）分析确定PagVDN6-C1、PagCesA7和PagXTH4是PagBTB74的直接靶标。RNA测序和效应物-报告基因检测表明，这三个基因被PagBTB74下调，这与PagBTB74具有转录抑制活性的结果一致。我们的研究首次报道了一种BTB转录因子作为木材形成过程中SCW生物合成的负调节因子，这种调节可能是通过直接抑制SCW生物合成的关键基因，包括PagVND6-C1、PagCesA7和PagXTH4来实现的。
目的：评估杯盘比纵向变化（ΔCDR）是否可通过光学相干断层扫描（OCT）或标准自动视野计（SAP）预测青光眼进展。 设计：回顾性队列研究。 研究对象、参与者和/或对照：巴斯科姆·帕尔默青光眼资料库中的研究对象。 方法、干预措施或检测方法：我们从电子健康记录中提取杯盘比。我们确定在杯盘比测量前后6个月内进行的OCT和SAP检测。基线和最终杯盘比分别定义为最接近基线和最终检测的杯盘比。眼睛需要有跨越至少2年的≥5次检测。ΔCDR计算为最终杯盘比减去基线杯盘比。使用普通最小二乘法回归，我们计算了OCT视网膜神经纤维层（RNFL）和SAP平均偏差（MD）的眼特异性变化率。如果眼睛具有统计学上显著的负眼特异性斜率（P < 0.05），则将其分类为进展者。然后，我们评估了ΔCDR在预测OCT或SAP进展方面的效果。 主要观察指标：使用ΔCDR预测OCT或SAP进展的受试者工作特征曲线下面积（AUC）。 结果：在OCT分析中（N = 3313只眼），仅7.1%的OCT进展者和4.8%的非进展者观察到ΔCDR≥0.20（P = 0.04）。ΔCDR仅解释了OCT RNFL斜率中2%的变异。AUC为0.55。在90%特异性时，ΔCDR检测OCT进展者的灵敏度为15%。在SAP分析中（N = 2174只眼），仅7.7%的SAP进展者和5.7%的非进展者观察到ΔCDR≥0.20（P = 0.23）。ΔCDR仅解释了SAP MD斜率中1%的变异。AUC为0.53。在90%特异性时，ΔCDR检测SAP进展者的灵敏度为16%。 结论：在结构和功能检测中，纵向杯盘比数据在识别青光眼进展方面的表现与随机选择相似。鉴于这种弱相关性，临床医生应使用全面的视神经乳头检查和辅助检测来评估青光眼进展。
环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶（PKA）的RIβ亚基在大脑中高度表达，但它仍是PKA调节亚基（R）中研究最少的。由于其基因的病理变异越来越多地与神经发育障碍、神经退行性变和癌症有关，因此获取更多关于RIβ的结构/功能以及它与RIα的差异的信息变得越来越重要。我们之前报道了RIβC全酶的结构，该结构揭示了一种新的构象，其中ATP结合通过C末端围绕催化亚基（C）的N叶的头对头反平行堆积而得以稳定。虽然二聚化/对接结构域可见，但折叠不佳且减少。由于RIβ在脑组织中被氧化，我们询问A激酶锚定蛋白（AKAP）的氧化或结合是否会影响全酶结构。向晶体中添加AKAP肽或进行氧化会导致核苷酸释放。为了在更高分辨率下捕捉这一过程，我们在存在AKAP肽的情况下使RIβC结晶。这个新结构代表了RIβ:C异二聚体。D/D结构域的密度缺失；ATP不存在，激酶呈现开放构象，并且RIβ亚基的C末端不再解析。由于R:C复合物中ATP和环磷酸腺苷之间的串扰似乎由两个N3A基序（N3A和N3A）以及连接子介导，在游离的RIβ中连接子是内在无序的，我们描述了这两个基序以及连接子的保守特征，并展示了它们如何以独特但协调的方式对环磷酸腺苷对RIβ全酶的变构激活做出贡献。我们的RIβ:C结构中的一个关键差异是N3A中αA螺旋N末端的W260侧链的旋转。在全酶的R:C界面处的W260也是与CNB - A结合的环磷酸腺苷的封端残基，所以我们实际上可能捕捉到了环磷酸腺苷激活的第一步。
目的：探讨胰腺内脂肪沉积（IPFD）与低密度脂蛋白（LDL）亚组分及肝脂酶之间的关联。 材料与方法：使用一台3.0特斯拉磁共振成像扫描仪对IPFD进行定量。采用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳的市售系统评估LDL亚组分。LDL谱包括六个亚组分，分为两个亚类：大LDL（LDL-1和LDL-2）和小LDL（LDL-3至LDL-6）。进行单因素和多因素线性回归分析以检验关联，并对年龄、性别、种族、肥胖、胰岛素抵抗和甘油三酯水平进行校正。 结果：共有174名个体纳入分析。在任何统计模型中，IPFD与任何LDL亚组分或亚类均无显著关联。同样，肝脂酶与IPFD也无显著关联。然而，在所有三个统计模型中，肝脂酶与LDL-1和LDL-2亚组分以及大LDL亚类均呈显著负相关。在调整最充分的模型中，肝脂酶每增加一个单位，LDL-1降低0.24个单位（p = 0.002），LDL-2降低0.22个单位（p = 0.003），大LDL亚类降低0.27个单位（p < 0.001）。 结论：IPFD与LDL亚组分之间缺乏显著关联表明，IPFD与心血管疾病之间的联系可能是通过LDL颗粒分布改变以外的机制介导的。
认知康复（CR）是一种基于证据的干预措施，但并未始终纳入临床指南，也未在心理健康服务中广泛实施，并且仍未被完全接受为一种心理治疗方法。尽管它已证明能促进康复并降低医疗成本，但情况依然如此。通过借鉴综述和荟萃分析中的高质量证据，我们描述了随着CR发展成为一种被广泛接受和使用的心理治疗方法可能出现的问题，并特别强调CR如何像其他心理治疗方法一样，使用治疗方案来满足特定客户的需求。大多数证据针对的是被诊断为精神分裂症的患者，但我们也考虑了CR对其他心理健康状况的益处。来自不同卫生系统的数据最终提供了有关CR如何使用、传播以及如何维持实践标准的信息。这可能是支持CR在全球范围内进一步实施、扩展和巩固所需的信息。
骨细胞是骨骼中数量最多的细胞，通过感知机械负荷并协调骨建模和重塑在维持骨质量方面发挥关键作用。这些细胞位于骨陷窝中，并通过复杂的小管网络相连，机械负荷作用时，组织液会通过这些小管流动。骨细胞陷窝的形状各异，从承受定向负荷的健康板层骨中的细长形，到在扁骨、衰老及疾病中常见的更接近球形。此外，小管可以是星形的，或者与陷窝的长轴垂直。骨细胞-陷窝-小管系统的形态被认为会影响细胞上的液流和机械应变，进而影响骨细胞信号传导，同时也会影响骨骼上的应变，进而影响骨脆性。然而，这些几何变化的力学意义尚未完全了解。本研究使用骨块内骨细胞的流固耦合（FSI）模型，来研究陷窝形状、小管方向和数量的变化如何影响机械负荷诱导的对流驱动液流所引起的骨应变、组织液速度和细胞变形。我们的结果表明，球形陷窝以及与陷窝长轴垂直排列的小管会导致高骨应变集中，但骨细胞应变低，增加骨脆性并损害细胞的机械感受。相反，细长形陷窝以及许多和/或星形小管会导致低骨应变、高组织液流动和骨细胞应变，促进更具合成代谢的力学环境和营养物质运输。我们的研究结果为骨细胞陷窝形态和小管排列如何影响骨脆性和细胞力学生物学提供了新的见解，特别是在衰老和疾病方面。
牡蛎养殖对硝酸盐（NO）循环的影响在模型结果和实地研究之间存在差异，因此需要进行季节性调查以厘清这些差异。通过结合包括水化学、NO双重同位素（δN-NO和δO-NO）以及氮循环功能基因（硝化基因和反硝化基因）在内的地球化学分析，本研究发现NO循环受牡蛎生长活动调控。在牡蛎播种期，牡蛎养殖对NO的影响不显著，NO在河口水中呈现保守模式。贝叶斯混合模型表明，粪便和污水是主要的NO来源（>50%），其次是大气沉降（23%）。在牡蛎繁殖期，悬浮颗粒物积累以及颗粒相关群落中较高丰度的氨氧化古菌amoA基因促进了颗粒相关硝化作用。在牡蛎高滤食期，地表水发生NO消耗（同化作用），底水发生NO产生（硝化作用），硝化菌丰度增加为此提供了支持。硝化作用的增强与NO的消耗有关，从而导致剩余的NH被硝化生成NO。在牡蛎密集滤食期，牡蛎生长对营养物质的大量需求导致河口水中NO浓度显著降低。然而，大量的牡蛎粪便排放到表层沉积物中可能会刺激沉积物中的部分反硝化作用和水体中的硝化作用，导致δN-NO和δO-NO与ln[NO]解耦。总体而言，由牡蛎养殖驱动的河口生态系统中的硝化作用和部分反硝化作用可能有利于氧化亚氮的产生。
良性前列腺增生（BPH）和良性前列腺梗阻（BPO）仍然是男性下尿路症状的重要原因，常常导致膀胱损伤和功能障碍。传统方法侧重于通过使用BPH药物来管理令人烦恼的症状，这可能会延迟必要的干预措施，导致疾病进展并对生活质量产生负面影响。本综述提出了一种范式转变，将重点放在膀胱健康的保护上，因为膀胱是无法移植的终末器官。因此，需要在“可治愈窗口”内进行早期诊断和及时手术治疗。我们引入“人vs前列腺膀胱健康五阶段”来提供所需框架，以构建BPH/BPO护理的下一阶段。这种面向患者的决策辅助工具对BPH/BPO的进展进行了分类。它将临床观察与潜在的病理生理学和患者体验相结合。这种分类突出了未经治疗的BPH/BPO如何进展到更严重和紧迫的阶段、不采取行动可能产生的后果，以及预防晚期疾病的目标：第一阶段，BPO；第二阶段，逼尿肌过度活动；第三阶段，急迫性尿失禁；第四阶段，急性尿潴留；第五阶段，逼尿肌活动不足。在个体患者层面，阶段之间并非截然不同，阶段可能并存，也可能跳过某些阶段。尽管前景乐观，但这种提议的分期系统需要通过前瞻性随机临床试验进行进一步验证，以确认其临床价值和预后准确性。“可治愈窗口”的概念强调了在最佳时间进行治疗干预的必要性。通过识别早期阶段的患者并启动适当治疗，在旨在最佳地保留逼尿肌功能的同时，疾病进展有可能得到稳定甚至逆转。与“人vs前列腺”分期系统一起，这个框架为未来的研究、共同决策和个性化治疗策略提供了一个结构。这种范式转变需要泌尿科医生共同努力，重新评估当前的做法，专注于在“可治愈窗口”内进行早期干预，并将膀胱健康保护放在首位。
背景：缺铁性贫血（IDA）是一个全球性的常见健康问题，影响着超过20亿人，并与心血管并发症相关。心电图（ECG）异常可能反映IDA患者心脏受累情况。形态学-电压-P波时限（MVP）评分用于评估P波时限、电压和形态，与房颤（AF）风险相关。本研究旨在探讨IDA与MVP评分之间的关系，以评估其在心脏风险评估中的潜力。 方法：2024年1月1日至6月30日在一家三级医院进行了一项前瞻性研究。研究纳入了241例IDA患者和204例健康对照。所有参与者均接受了心电图和超声心动图检查。计算MVP评分，并记录左心房（LA）直径和左心室射血分数（LVEF）。 结果：与对照组相比，IDA组的MVP评分显著更高（p < 0.001）。IDA患者的P波形态和电压有明显改变（p < 0.001）。IDA组的LA直径更大，LVEF值更低（p < 0.001）。MVP评分与LA大小呈正相关，与LVEF呈负相关。此外，IDA患者的心率更高，舒张压更低（p < 0.001）。 结论：IDA与MVP评分升高相关，提示可能存在心房重塑和更高的房颤风险。MVP评分可作为IDA患者心血管风险分层的非侵入性工具。需要进一步研究以评估IDA治疗对心电图参数和心律失常风险的影响。
锇（联吡啶）配合物与金属有机框架UiO-67-联吡啶配位，在近红外（800-810 nm）照射下，对致病细菌的光动力效应进行了详细研究。包括XRD、FTIR和XPS在内的结构分析证实了复合材料的成功合成，突出了Os-N键合，其特征是在623 cm处有明显峰值且有轻微红移，以及XPS中N的电子修饰。Os(bpy)/UiO-67-联吡啶（UOsCb）复合材料表现出显著增强的光动力抗菌效果，照射仅5分钟后，对革兰氏阳性金黄色葡萄球菌的细菌活力为10.4%（抑制率为89.6%）。然而，对革兰氏阴性大肠杆菌的活力百分比为33.4%（抑制率为66.6%）。机理研究表明，与裸露的Os配合物（1.37倍）和UiO-67-联吡啶（1.2倍）相比，UOsCb诱导产生的ROS（OH）显著高出2.7倍，这在光动力抗菌效果中起关键作用。在体内，近红外光下的UOsCb显著加速了金黄色葡萄球菌感染模型中的伤口愈合，与黑暗条件下（45%）相比，在六天内实现了90%的恢复。细胞毒性（48小时内为14.6%）和溶血（1.6%）试验证实了其即使在高浓度（128μM）下也具有优异的生物相容性。这种近红外激活的I型光动力剂为抗菌治疗提供了有前景的替代方案，也是开发用于生物医学应用的先进异质结材料的新型平台。
研究了酵母糖蛋白（YG）对溶藻弧菌（VA）的抗菌效果及其对海参（刺参）健康和生长的潜在益处。在YG中总共鉴定出844种蛋白质，根据iBAQ（基于强度的绝对定量，一种反映蛋白质丰度的指标）值对排名前30的蛋白质进行进一步分析。YG对溶藻弧菌的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）分别确定为50mg/mL和25mg/mL。牛津杯法显示出浓度依赖性抗菌作用，抑菌圈范围为6.03mm至14.86mm。透射电子显微镜（TEM）观察表明，YG处理破坏了细菌细胞壁，导致细胞膜损伤和细胞内内容物泄漏。酶活性测定进一步证实了YG诱导的细菌裂解，碱性磷酸酶（AKP）水平升高表明了这一点。此外，YG显著降低了细菌表面疏水性，损害了粘附能力。投喂试验表明，在海参体腔液中添加YG可提高免疫酶活性，包括溶菌酶、过氧化氢酶和一氧化氮合酶。添加YG后，特定生长率（SGR）和饲料转化效率（FCE）等生长性能参数显著提高。在细菌攻毒实验中，与阳性对照组相比，YG处理组的累积存活率提高到了53.33%。肠道微生物群分析表明，添加YG改变了肠道微生物组成，降低了物种多样性。组织病理学观察表明，YG投喂的海参在感染后组织损伤减轻。这些发现表明，YG具有很强的抗菌活性和免疫调节作用，使其成为一种有前途的膳食补充剂，可增强海参的抗病能力和生长性能。
禽流感病毒感染构成潜在的大流行威胁。目前已获许可的疫苗存在固有局限性，这凸显了改进流感疫苗的迫切需求。在此，我们通过杆状病毒表达载体系统（BEVS）开发了一种新型血凝素（HA）病毒样颗粒（VLP）候选疫苗。工程化的VLPs包含来自H5N1的HA和来自H1N1的基质1（M1）蛋白。全面表征显示，纯化的HA VLPs在保持关键病毒生物学特性的同时，对天然流感病毒粒子具有形态保真度。在小鼠模型中的免疫研究通过初免-加强免疫方案证明了HA VLPs具有卓越的免疫原性。与接受HA单体或T4-折叠三聚化HA制剂的对照组相比，接受VLP免疫的小鼠表现出显著增强的体液反应和强大的细胞免疫。这项研究为推进基于VLP的疫苗作为传统流感疫苗制剂的优越替代品提供了有力证据。
背景 嗅觉功能障碍影响约29%的人口，对生活质量有深远影响。它常继发于上呼吸道感染，且缺乏有效的药物治疗。维立西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，可增加细胞内环磷酸鸟苷，已被批准用于治疗心力衰竭，且具有与嗅觉处理相关的潜在神经调节作用。 目的 本试点研究调查口服维立西呱对改善上呼吸道感染后持续性嗅觉丧失患者嗅觉功能的疗效。 方法 在一项双盲、随机对照试验中，88名感染后嗅觉丧失的参与者被分配接受安慰剂（n = 44）或维立西呱（4毫克，每日两次；n = 44）治疗12个月。每月使用嗅棒测试评估嗅觉功能，测量阈值（T）、辨别力（D）和识别（I）分数。使用重复测量方差分析和事后邦费罗尼校正进行数据分析。 结果 在基线时，两组之间所有嗅觉分数相似。在维立西呱组中，T分数从3.84±0.19增加到4.65±0.20（P = 0.003），D分数从8.25±0.65增加到9.20±0.86（P = 0.008），I分数从7.34±0.72增加到8.62±0.79（P = 0.008）。安慰剂组未观察到显著变化。在第4个月时两组之间D的差异有统计学意义（P < 0.05），第6个月时T有统计学意义（P < 0.05），第7个月时I有统计学意义（P < 0.05）。然而，维立西呱组的平均总TDI改善（+3.19）未达到5.5分的临床阈值。 结论 与安慰剂相比，维立西呱显著改善了嗅觉阈值、辨别力和识别分数。这些发现突出了其作为嗅觉功能障碍药物选择的潜力，尽管临床获益程度仍低于既定阈值。进一步的研究应探索其机制和更广泛的临床应用。 试验注册 DFM - IRB00012367 - 23 - 07 - 008。
D-泛醇是一种在制药、化妆品和营养保健品领域具有重要意义的化合物，这归因于其卓越的保湿、抗炎和组织修复特性。传统化学合成面临诸多挑战，包括产生有毒副产物、对映体过量率低以及昂贵的纯化过程。迄今为止，很少有文献记载仅从葡萄糖完全生物合成D-泛醇的情况。在本研究中，我们开发了一种生产D-泛醇的新发酵途径。该途径包含了此前未报道的将L-高丝氨酸脱羧生成3-氨基-1-丙醇的反应，这是通过对一种新型酪氨酸脱羧酶突变体进行合理设计实现的，设计依据是对作用于空间结构相似底物的酶的结构和作用机制的深入了解。通过对天然泛酸合成酶进行全面筛选，确定了促进3-氨基-1-丙醇与D-泛解酸缩合形成D-泛醇的下一个酶。该人工途径在经过最小化改造的大肠杆菌菌株中实现了功能表达，从而实现了从葡萄糖从头生产D-泛醇。本研究突出展示了一种用于D-泛醇的非天然酶促合成过程。通过进一步的菌株和工艺工程，这种新方法可能成为一种有前景的生物生产D-泛醇的方式。
背景：多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的免疫介导性脱髓鞘疾病，有证据表明自身免疫攻击也发生在肠神经系统（ENS）。此前已讨论过包括牛乳蛋白在内的不同饮食抗原在MS症状加重中的作用。 方法：在一种神经炎症小鼠模型中，我们以电子显微镜、免疫组织化学、分子生物学和细胞培养为关键方法，对用不同牛乳抗原免疫的动物的ENS病理学程度进行了表征。 结果：我们的数据表明，用牛乳酪蛋白免疫小鼠会导致ENS病理学变化，这与我们之前的研究结果一致，即酪蛋白免疫的小鼠在CNS中也表现出脱髓鞘。此外，ENS病理学的发展很可能是细胞和体液因素共同作用的结果，我们观察到肌层中有CD3 T细胞浸润以及酪蛋白免疫小鼠的血清抗体与肌间神经丛中的神经胶质细胞结合，证实了这一点。 结论：本文的研究结果表明，接触牛乳酪蛋白可能会导致肌间神经丛中的轴突溶解，这可能是由于酪蛋白与ENS表达的抗原之间的分子模拟和抗体交叉反应所致。
背景：前列腺在男性生殖中起着关键作用，但易患前列腺癌等疾病。牙周炎作为一种炎症性疾病，有可能调节全身状况。本系统评价旨在评估牙周炎与前列腺改变之间的关联。 方法：本评价按照系统评价和Meta分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行，并在PROSPERO数据库（CRD42024614333）中注册。纳入比较有和没有前列腺改变的男性牙周炎存在情况的观察性研究。检索策略应用于PubMed、Scopus、Embase、Web of Science和Lilacs等数据库以及灰色文献（OpenGrey和谷歌学术）。研究的选择和数据提取由两名 reviewers 独立进行。使用乔安娜·布里格斯研究所的工具评估方法学质量，并在适用时使用多变量模型分析混杂因素。 结果：共识别出769篇参考文献，纳入14项研究。大多数研究表明牙周炎与前列腺癌之间存在显著关联，牙周病患者风险更高。在较少的研究中也观察到与良性前列腺增生和慢性前列腺炎的关联。然而，方法学局限性，如对混杂因素（如吸烟、遗传和年龄）控制不足、诊断标准的异质性以及对自我报告数据的依赖，增加了偏倚风险。许多研究没有充分调整混杂因素，影响了证据的稳健性。 结论：因此，研究结果表明牙周炎与前列腺改变之间存在潜在关联，尤其是前列腺癌。
应对可改变的痴呆风险因素需要可靠的风险评估方法。我们旨在综合关于全因性痴呆、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆风险评分的知识，根据目标人群对其进行分类，评估其内容、成本、验证研究的适宜性以及对实施风险降低指南的适用性。使用预先注册的方案对PubMed、Cochrane协作网、ProQuest、Scopus、Embase和PsycINFO数据库进行了系统检索。提取了关于风险因素、目标人群、预测效度、成本以及与世界卫生组织指南一致性的数据。进行了随机效应荟萃分析。在识别出的45个风险评分中，29个是针对全因性痴呆的，其中11个基于老年队列，6个基于中年，7个涵盖中年至老年。痴呆风险评分的开发和验证研究的合并C统计量为0.69（95%CI：0.67，0.71）。开发研究的AUC高于验证研究的AUC，针对临床样本开发的风险评分从0.74降至0.66，针对AD特异性评分（包括与疾病非独立的功能指标）从0.79降至0.71。没有经过验证的血管性痴呆风险评分。Dem-NCD、CogDrisk、ANU-ADRI和LIBRA风险评分纳入了世界卫生组织推荐的大多数风险因素，并且准确性与总体合并C统计量相当。我们得出结论，在整个领域，存在与验证相关的方法学局限性，以及对为不同目的或目标人群设计的工具进行不恰当比较的情况。然而，现在有几个经过验证的全因性痴呆和AD风险评分，它们评估可改变因素，并提供具有成本效益的痴呆风险评估和风险降低建议。
目的：开展一项儿童及家庭健康护理服务重新设计项目，以改善所有0至5岁儿童家庭的就医途径、响应情况及就医结果。 设计：本研究采用迭代式混合方法，对服务重新设计的过程及影响进行研究，以参与式行动研究范式和新南威尔士州临床创新机构制定护理模式的流程为指导。 方法：进行了诊断、解决方案设计、实施和可持续性阶段的工作。对行政数据、儿童及家庭健康护士和客户调查进行了定量分析。对设计研讨会进行了定性分析。 结果：行政数据表明，在重新设计之前，无论风险水平如何，所有客户获得的服务都是相同的。通过一系列诊断和展望研讨会制定的设计解决方案包括多个新的客户响应途径。实施工作包括工具开发和培训。通过一项评估对资源重新分配到新途径的可持续性进行了评估，结果表明这对处于困境的家庭产生了积极影响，对获得普遍响应的家庭没有有害影响，并且护士的情感劳动有所改善。尽管如此，重新设计后护士职业倦怠有所增加。 结论：从平等服务（每个人都获得相同服务）向根据需求提供公平、成比例的普遍服务的转变是可以实现的，并且对护士和家庭都有积极影响。 影响：本研究展示了采用系统和参与式方法进行服务重新设计的价值。成比例的普遍主义方法可以确保根据需求为所有人提供幼儿护理服务。 报告方法：使用《卓越质量改进报告修订标准》（SQUIRE 2.0）清单来指导报告。 患者或公众贡献：无患者或公众参与。
玉米赤霉烯酮（ZEN）是一种由多种镰刀菌属产生的高毒性次生代谢霉菌毒素。为了检测谷物产品中的这种污染物，我们开发了一种基于石英晶体微天平（QCM）的适体传感器。为了放大传感器信号，在晶体表面形成了一种电化学沉积的重氮衍生膜，随后在该膜上修饰金纳米颗粒以促进适体固定。在传感器制造过程中使用的所有材料和修饰表面都通过紫外可见光谱、透射电子显微镜、循环伏安法和X射线光电子能谱进行了全面表征。在优化条件下，QCM适体传感器对ZEN的线性检测范围为0.1 - 250 ng/mL，检测限为0.182 ng/mL。针对潜在干扰物，包括赭曲霉毒素A和B以及黄曲霉毒素B，评估了其选择性，干扰效应保持在可接受的重现性范围内。动力学分析表明存在表面受限的传质限制相互作用，伪二级动力学拟合以及在较高ZEN浓度下Kd值增加证明了这一点，平均解离常数为128±153 ng/mL。最后，该适体传感器成功定量了加标小麦和玉米样品中的ZEN，回收率在95%至105%之间。
本文介绍了一例22岁精神科患者因过量服用帕罗西汀导致自杀死亡的案例。死者被发现死于其房间内，鼻子出血，左手腕有干涸的血迹。现场发现许多已服用完和半服用完的处方药包。内部检查时，膀胱明显膨胀，器官呈现自溶变化，未发现其他宏观病理病变。采集了血液（来自左髂外静脉）、尿液和胃内容物进行毒理学分析。毒理学筛查显示，血液、尿液和胃内容物中存在抗抑郁药选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）帕罗西汀、苯二氮䓬类药物阿普唑仑及其代谢物α-羟基阿普唑仑，以及抗精神病药物喹硫平，尿液中存在去甲氯氮平。定量分析显示，血液中帕罗西汀致死浓度为3.3毫克/升，尿液中为1.58毫克/升。基于法医尸检、病史、警方掌握的死亡情况、毒理学结果以及所涉药物的药理学，死亡方式和原因分别记录为自杀，以及主要毒物帕罗西汀与阿普唑仑、喹硫平及氯氮平的协同作用导致的混合药物中毒。在《国际疾病分类》（第10版）中，该案例被归类为X61。这是首例报告同时存在抗精神病药物（喹硫平与氯氮平）和苯二氮䓬类药物（阿普唑仑）且帕罗西汀达到中毒水平的致命案例。
目的：（1）制定一个核心结局集（COS），以评估脑瘫（CP）患儿及青少年的慢性疼痛干扰及其对情绪功能的影响，这些患儿及青少年具有不同的沟通、认知和功能能力；（2）根据报告方法或观察者报告的结局指标对评估工具进行分类；（3）根据国际功能、残疾和健康分类（ICF）对核心结局集中工具的内容进行分类。 方法：采用两阶段多利益相关方共识达成过程：第一阶段包括一个研讨会，会上向12名临床医生和6名有脑瘫生活经历的个体展示了42种有效且可靠的评估工具，以排除被认为不可行的工具；第二阶段包括对85名临床医生、研究人员和有脑瘫生活经历的个体进行两轮德尔菲调查，以就纳入哪些工具达成共识。将纳入的工具映射到ICF框架。 结果：29种被认为可行的慢性疼痛评估工具中有20种在纳入核心结局集方面达成了75%或更高的共识。这些工具根据报告类型分类：患者报告或观察者报告；以及它们的目的：确定慢性疼痛的存在、评估疼痛对日常生活活动的干扰或评估对情绪功能的影响。 解读：所制定的核心结局集为评估不同沟通和认知能力的脑瘫患儿及青少年的疼痛干扰及其对情绪功能的影响提供了指导；该核心结局集可用于促进以患者为中心的护理。
目的：分析在低水平眼内照明的玻璃体视网膜手术中使用NGENUITY 3D可视化系统的临床益处，重点关注特发性视网膜前膜（ERM）患者的视网膜功能和结构保护。 设计：前瞻性、随机、对照研究。 方法：40例患有ERM的假晶状体患者（29例女性，11例男性；年龄60 - 80岁）接受了27G经平坦部玻璃体切除术（PPV），并随机分为两组：第一组（20只眼，3D平视NGENUITY系统，眼内照明0.5勒克斯）和第二组（20只眼，标准显微镜[Hi - R 900]，眼内照明3.2勒克斯）。术前和术后6个月的评估包括裂隙灯检查、眼压（IOP，帕斯卡眼压计）、最佳矫正远视力（DBCVA，logMAR）、中心凹下厚度（CST）、视网膜神经纤维层厚度（RNFL，光学相干断层扫描）、图形视网膜电图（PERG）、多焦视网膜电图（mfERG）、闪光视网膜电图（ERG，国际临床视觉电生理学会标准）和视网膜敏感度（HFA黄斑测试）。分析手术时间、氙光暴露时间、ERM/内界膜剥除时间、眼底自发荧光（FAF）、视物变形发生率以及术中/术后不良事件。对结果进行统计学评估（p < 0.05）。 结果：两组的裂隙灯检查和眼压结果均正常。两组的DBCVA均显著改善（p = 0.005），但第一组更好，尽管差异无统计学意义。两组的CST和RNFL厚度均显著降低（p = 0.01），且两组之间无差异。在第一组中，视锥细胞和神经节细胞功能增强，与第二组相比，PERG显示P50和N95波振幅显著更高的增加（p = 0.01）。在mfERG中，仅在第一组中观察到环1中P1波反应密度增加（p = 0.01）。在ERG中，与第二组相比，第一组显示出更好的视杆细胞（Ab，p = 0.04）、视锥细胞（Aa，p = 0.03）和无长突细胞（暗视OPS∑A01 + A02 + A03，p = 0.02）功能。HFA黄斑测试中的黄斑阈值仅在第一组中显著增加（p = 0.03）。两组之间在自发荧光结果、手术时间、氙光暴露时间或ERM和内界膜剥除时间方面未发现显著差异。术后，第一组视物变形缺失或严重程度降低的频率高于第二组（71.4%对61.5%）。未发生术中或术后不良事件。 结论：我们的初步结果表明，在特发性ERM患者中，使用低水平眼内照明的NGENUITY 3D系统进行PPV术后6个月，与标准PPV手术相比，视网膜功能更好，这可能是由于视网膜光毒性降低。需要进一步的长期研究来证实这一结论。
人们已对可逆性胆碱酯酶抑制剂进行了研究，以探讨其对有机磷神经中毒的预防和治疗效果，同时使用丙环定来补偿其不良反应。我们设计了带有微针的双层贴片，其由用于速释的乳膏层和用于缓释的透明质酸基薄固体层组成。将卡巴拉汀和丙环定以不同剂量添加到两层中，并首次在豚鼠中探究它们的透皮吸收情况。还检测了透明质酸的含量和微针数量，以确定能使两种药物的平均目标血浆浓度维持72小时的最佳贴片。使用经过验证的高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定卡巴拉汀和丙环定的血浆浓度，并监测乙酰胆碱酯酶（AChE）活性并将其与血浆卡巴拉汀浓度相关联。在豚鼠中成功表征了两种药物的全身暴露情况，并且在不同的带微针贴片中这种变化具有相关性。尽管卡巴拉汀浓度有所下降，但对AChE的抑制作用仍得以延长。最后，建议制备带有微针的双层贴片，目前的结果将有助于解释卡巴拉汀和丙环定对生化武器的预防和治疗作用。
先天性甲状腺功能减退症在新生儿中很少引起具有临床意义的颈部肿块。我们报告一例患有先天性甲状腺功能减退症且甲状腺显著肿大的新生儿病例，并讨论影像学检查要点以及药物和手术治疗。该婴儿在孕28周超声检查时被发现中线颈部有一肿块，大小为6.0 cm×3.4 cm×5.8 cm。诊断性脐静脉穿刺显示促甲状腺激素升高（促甲状腺激素，361 μIU/mL）。对母亲进行的甲状腺疾病和抗甲状腺抗体评估为阴性。由于胎儿颈部过度伸展，建议在妊娠38周时行剖宫产。婴儿因呼吸窘迫而行气管插管。产后磁共振成像显示甲状腺肿大小为5.5 cm×4.4 cm×7.6 cm，实验室检查确诊为原发性甲状腺功能减退症（促甲状腺激素16.7 μIU/mL）。开始静脉注射左甲状腺素治疗，随后转为口服补充。连续超声检查显示甲状腺肿体积在数周内减小，最近每叶体积分别为原始体积的22%和44%。本病例表明及时诊断和开始甲状腺激素替代治疗的重要性，可使甲状腺肿显著消退而无需手术干预，并确保正常生长和神经发育结局。对于尽管进行了最佳药物治疗仍有持续压迫症状的患者，应考虑手术治疗。
鉴于需要额外的照料和支持，残疾儿童的父母可能面临更高的劳动力市场惩罚。利用瑞典的行政数据，我们聚焦于患有脑瘫（CP）的头胎子女，以估计对父母劳动力市场结果的影响。我们采用事件研究方法来确定孩子出生后长达10年的影响。我们的结果表明，母亲的就业和收入在短期内下降，在长期内上升，而对于父亲来说，短期内则出现轻微下降。影响因残疾严重程度而异，重度残疾儿童的母亲在长期内推动了增长，而轻度残疾儿童的母亲似乎受到了惩罚。此外，瑞典社会保险系统的转移支付和福利补偿了父母因照料患有脑瘫的孩子而产生的一些潜在成本。
溴化丁基橡胶瓶塞广泛应用于许多不同药品的初级包装系统。然而，为了赋予这些合成弹性体瓶塞现有的性能，会添加不同的添加剂。最重要的添加剂有硫化剂、活性剂、增塑剂、填料、抗氧化剂和促进剂。然而，这些成分并非共价键合在聚合物链上，在药品保质期内有从橡胶瓶塞材料中沥出到药品中的可能性。因此，由于它们可能会对产品的安全性、有效性和稳定性产生不利影响，应通过可提取物研究对其进行识别和监测。此外，美国食品药品监督管理局（US FDA）和欧洲药品管理局（EMA）等监管机构要求提交可提取物和可沥出物（E&L）信息以审查风险。为此，本研究范围内对源自溴化丁基橡胶瓶塞的E&L进行了考察。采用两种不同的样品制备方法以最高水平提取挥发性、半挥发性和非挥发性成分。将相对广泛使用的微波辅助萃取方法与传统的索氏提取方法进行了比较，微波辅助萃取方法比索氏提取更快、溶剂消耗更少，且能与包装基质进行更长时间的持续接触。结果表明，微波辅助萃取方法得到的成分数量更多。此外，使用不同的溶剂环境（异丙醇+水、pH 3.5溶液和pH 9.5溶液）使基质处于极端条件下以获得非挥发性成分。通过使用相关气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）和液相色谱四极杆飞行时间质谱仪（LC-Q-TOF）分析设备的谱库数据库对获得的可提取物成分进行鉴定。通过电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）对元素杂质进行定量测定，并在可能的添加剂范围内进行评估。此外，在可沥出物研究范围内，对六种在容器-瓶盖系统中使用溴化丁基橡胶瓶塞的不同药品制剂进行了研究。结果表明，所提出的方法在不同治疗产品的E&L分析中是成功的。而且，它适用于不同初级包装产品的分析，以确保产品质量和患者安全，同时也为文献和制药行业的E&L分析提供了一种新方法。
布拉氏酵母菌是一种益生菌酵母，已在临床试验中得到广泛研究，并用于治疗多种肠道疾病。其高存活率以及分泌重组蛋白的能力，使布拉氏酵母菌成为肠道中感兴趣分子的有吸引力的递送载体。尽管其天然作用机制仍未完全了解，但基因工程具有合理设计将感兴趣分子递送至肠道的优势。作为一种酵母，布拉氏酵母菌可以产生经过翻译后修饰的复杂蛋白质，这是与细菌益生菌相比的一个优势。此外，抗生素可以与这种酵母共同给药，增加其在肠道中的停留时间并改善对人类健康的积极影响。本综述旨在涵盖基因工程改造的布拉氏酵母菌的基因工程进展和应用。这种酵母与酿酒酵母的相似性使得开发如CRISPR-Cas9、质粒表达系统和基因整合技术等工具成为可能，这些工具已用于对布拉氏酵母菌进行改造。根据现有技术水平详细讨论了这些基因工具和改造，突出了最有效的方法。基因工程增加了布拉氏酵母菌的可能应用，包括免疫反应调节、增强病原体中和、抗肥胖策略、维生素生产。其他人利用这些工具来解决其作为益生菌与其他常用益生菌（如乳酸菌）相比的局限性，增加其停留时间并开发生物遏制策略。还强调并讨论了该领域当前的局限性和未来方向，如可扩展性、标准化以及缺乏临床数据。
背景：症状控制的房颤（scAF）患者的临床关联和预后仍未得到充分了解。 方法：我们分析了亚太心律协会和欧洲观察性研究项目注册中心的数据。根据欧洲心律协会（EHRA）评分，将患者分为scAF（EHRA I或II）或症状性房颤（EHRA III或IV）。通过逻辑回归分析临床特征，并用Cox模型评估预后。主要结局包括全因死亡和主要心血管事件。进行交互分析以研究种族差异。 结果：在13577例房颤患者中（平均年龄69.0±11.6岁；女性占38.7%），11470例（84.5%）为scAF。与欧洲人相比，亚洲人更易患scAF，其特点是年龄较小且心血管负担较轻。糖尿病仅在亚洲人中与scAF显著相关（校正比值比[aOR]为1.43，95%置信区间[CI]为1.03-2.04，p = 0.021）。高血压（aOR为1.29，95%CI为0.98-1.70，p = 0.004）和既往缺血性卒中（aOR为1.75，95%CI为0.96-3.58，p = 0.045）在亚洲人中的关联更为明显。scAF患者使用维生素K拮抗剂的可能性增加（aOR为1.19，95%CI为1.07-1.33），在亚洲人中更为突出。在亚洲人和欧洲人中，scAF均与节律控制管理减少有关。与非scAF相比，欧洲scAF患者的复合结局风险降低，但在亚洲人中该关联不显著（p = 0.594）。 结论：scAF的亚洲人和欧洲人在总体患病率、相关危险因素和临床管理方面存在临床相关差异。
背景：慢性阻塞性肺疾病（COPD）由慢性气道炎症定义。传统中药半夏用于治疗COPD，但其生物活性成分和作用机制尚不清楚。 目的：确定半夏的关键活性成分并探讨其在COPD中的治疗机制。 方法：通过网络药理学分析确定半夏的主要活性成分及其相关靶点。使用BEAS-2B细胞，评估黄芩苷对香烟烟雾提取物（CSE）诱导的氧化应激、细胞凋亡和炎症的影响。建立COPD小鼠模型，以评估黄芩苷对气道炎症、黏液分泌和肺组织损伤的保护作用。采用流式细胞术分析肺组织中免疫细胞的比例。使用超高效液相色谱-四极杆/飞行时间质谱（UPLC-Q/TOF-MS）评估支气管肺泡灌洗液（BALF）中的代谢谱变化。 结果：半夏与70个COPD相关靶点相互作用，其中缺氧诱导因子1α（HIF1A）为关键靶点。黄芩苷作为半夏的主要成分之一，通过抑制HIF1A减轻CSE处理的BEAS-2B细胞中的氧化应激、细胞凋亡和炎症。在COPD小鼠中，黄芩苷减轻气道炎症和肺损伤，并降低HIF1A表达。黄芩苷调节肺组织中CD4⁺/CD8⁺ T细胞比例，降低CD8⁺ T细胞的细胞毒性，并改变BALF中的代谢途径。 结论：黄芩苷通过抑制HIF1A介导的支气管上皮细胞氧化应激和细胞凋亡以及调节CD8⁺ T细胞细胞毒性，在COPD中发挥抗炎作用。本研究为开发黄芩苷作为潜在的COPD治疗药物提供了依据。
代谢性肌病是一组多样的遗传性基因疾病，会扰乱碳水化合物和脂肪酸代谢，导致三磷酸腺苷生成受损，进而使肌肉功能受到影响。在许多这类病症中，无论具体的代谢缺陷如何，体育锻炼（PE）都可能诱发横纹肌溶解症（RML），给患者带来重大健康风险。除了有特定体育锻炼指南的Ⅴ型糖原贮积病（GSD）外，这些病症的临床管理通常主张大量减少身体活动以预防并发症。然而，虽然这种策略有助于避免横纹肌溶解症及其危险后果，如急性肾衰竭，但它也使患者面临多种长期风险，包括身体机能下降、自主性降低以及合并症的出现。因此，确定能够安全进行的特定疾病体育锻炼方式对于改善临床管理和提高患者生活质量至关重要。关于这一主题的现有文献通常有限，可能是由于这些病症较为罕见。尽管如此，对现有证据进行全面分析可为确定可行的体育锻炼方式以及制定使体育锻炼适应不同疾病的创新策略提供基础。本综述批判性地审视了关于体育锻炼在糖原贮积病和脂肪酸氧化障碍中的作用及可行性的当前证据，重点关注有氧运动和无氧运动的区别。此外，它还探讨了支持性营养策略的有用性，同时找出文献中的空白。最后，基于现有数据，讨论了运动适应的新理论，旨在在未来研究中进行前瞻性验证。
糖尿病视网膜病变（DR）被认为是一种神经血管疾病，在全球范围内，它是导致工作年龄成年人永久性视力丧失和失明的重要原因。M1样小胶质细胞引起的炎症与DR有关。间充质干细胞（MSC）衍生的小细胞外囊泡（sEVs）是调节炎症的一个有吸引力的候选者。然而，MSC分泌的sEVs对糖尿病视网膜病变中小胶质细胞M1分化的调节作用尚未得到充分研究。在本研究中，玻璃体内注射sEVs可减轻视网膜炎症、缓解血管渗漏，并通过HMGB1/TLR4信号通路抑制M1样小胶质细胞。基于MSC-sEVs的miRNA测序、生物信息学预测和双荧光素酶报告基因检测，miR-29a-3p被确定为通过下调HMGB1来调节M1样小胶质细胞的关键效应分子。在MSC-sEVs中沉默miR-29a-3p会消除其对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠和用晚期糖基化终产物（AGEs）处理的人小胶质细胞（HMC3）的治疗效果。在MSC-sEVs中沉默miR-29a-3p会逆转MSC-sEVs对链脲佐菌素诱导的大鼠和晚期糖基化终产物（AGEs）处理的HMC3的治疗作用。此外，miR-29a-3p的过表达可抑制M1样小胶质细胞，而过表达HMGB1可有效逆转这种抑制作用。总体而言，本研究表明，携带miR-29a-3p的MSC-sEVs通过靶向HMGB1减少M1小胶质细胞极化，从而减轻糖尿病大鼠的视网膜损伤，进而减轻炎症并保护血视网膜屏障（BRB）。MSC-sEVs和miRNAs有望成为DR的治疗靶点。
目的：比较氰基丙烯酸酯粘合剂（GLU）和缝线（SUT）用于天然牙周围游离龈移植术（FGG）固定的临床效果。 材料与方法：截至2025年3月，对MEDLINE、Embase、Cochrane图书馆、Scopus和谷歌学术进行了系统检索。比较GLU和SUT作为FGG固定方法的随机对照试验（RCT）纳入荟萃分析。研究了潜在的调节因素，包括发表年份、随访时间、样本量、基线临床参数和研究水平协变量。 结果：纳入10项RCT。在减少牙龈退缩方面（平均差[MD]=0.49mm；95%置信区间：-0.53至1.50；p=0.08）、角化组织（KT）高度增加方面（MD=0.01mm；95%置信区间：-1.58至1.59；p=0.99）或移植组织收缩方面（MD=0.26；95%置信区间：-0.13至0.66；p=0.15），GLU和SUT之间未观察到显著差异。在减少探诊深度方面，GLU有统计学意义但临床可忽略不计的优势（MD=0.063mm；95%置信区间：0.007至0.118；p=0.044）。Meta回归确定吸烟、组织厚度、移植组织尺寸和随访时间为治疗效果的调节因素。 结论：在天然牙周围进行FGG手术后，GLU和SUT在临床效果上未观察到显著差异。
背景：谵妄是脓毒症中常见的一种脑部表现，称为脓毒症相关性谵妄（SAD），被认为与兴奋性神经系统紊乱密切相关。代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）是中枢谷氨酸能神经系统中的重要受体之一，广泛参与突触传递、突触可塑性和兴奋/抑制平衡的调节。抑制mGluR5被认为是逆转兴奋性神经系统紊乱的潜在药物靶点。然而，阻断mGluR5信号通路是否可用于治疗SAD仍不清楚。 目的：本研究旨在探讨mGluR5拮抗剂2-甲基-6-（苯乙炔基）-吡啶（MPEP）通过调节海马mGluR5信号通路和锥体神经元兴奋性来治疗SAD的潜在机制。 方法：建立脂多糖（LPS）诱导的脓毒症小鼠模型和HT22细胞，以评估MPEP对SAD的预防作用。采用埋藏食物试验（BFT）、旷场试验（OFT）和Y迷宫试验等行为学测试，并结合皮层脑电图（EEG）检测来评估SAD。利用磁共振成像（MRI）评估海马谷氨酸（Glu）代谢和灌注的变化。提取海马进行检测，包括ELISA检测谷氨酸（Glu）水平、RT-qPCR检测mGluR5 mRNA表达、WB检测mGluR5蛋白表达、IF检测mGluR5强度、TUNEL染色检测锥体细胞凋亡，以及Nissl和Golgi染色检测神经元损伤。此外，采用海马CA1区的光纤钙成像、微电极阵列（MEA）和全细胞膜片钳技术评估锥体神经元活性和突触传递的变化。 结果：10 mg/kg的MPEP减轻了LPS诱导的谵妄样行为，如BFT中进食潜伏期缩短41%，OFT中中央区域停留时间增加97%，Y迷宫试验中进入新臂的次数和在新臂中的停留时间分别增加195%和267%。10 mg/kg的MPEP降低了海马CA1区锥体神经元中mGluR5的高表达和钙活性的增加，修复了神经元损伤，并减少了LPS诱导的脓毒症小鼠的兴奋性突触传递。 结论：本研究表明，MPEP通过阻断mGluR5信号通路减轻SAD，从而减少对海马CA1锥体神经元的兴奋性毒性损伤。这些发现支持从临床前水平进一步探索MPEP作为SAD临床治疗候选药物。
目的：评估孕龄小于28周的婴儿暴露于早期低剂量氢化可的松（ELH）以降低支气管肺发育不良（BPD）风险时自发性肠穿孔（SIP）的发生率。此外，还评估了因持续性动脉导管未闭（PDA）而接受早期布洛芬联合治疗的婴儿发生SIP的风险。 方法：在一家三级新生儿中心进行了一项关于氢化可的松应用前后的观察性研究。在匹配分娩方式、多胎妊娠、孕龄、出生体重、性别后，对暴露组和非暴露组婴儿进行比较，并采用多因素逻辑回归分析。 结果：在653名婴儿中，259名（40%）暴露于氢化可的松，每组可配对210名。暴露组婴儿的SIP发生率较高（8.1%对2.9%，比值比[95%可信区间]2.99[1.15 - 7.74]）。110名暴露组婴儿（52%）和105名非暴露组婴儿（50%）接受了早期布洛芬治疗。接受布洛芬联合治疗的暴露组婴儿的SIP发生率更高（11.8%对3.8%，比值比3.38[1.07 - 10.73]）。对整个队列进行的逻辑回归分析证实了接受联合治疗的婴儿发生SIP的风险（比值比[95%可信区间]2.93[1.24 - 6.93]）。 结论：孕龄小于28周的婴儿早期接受ELH和布洛芬联合治疗与SIP风险增加有关。
目的：本研究旨在构建一种基于超声心动图心肌纹理的低成本筛查模型，以识别心肌纤维化患者并筛选出非纤维化患者，减少不必要的造影剂使用，并为资源有限的医院提供一种高效的筛查方法。 方法：本研究纳入了149例肥厚型心肌病（HCM）患者，其中105例（70%）延迟钆增强（LGE）呈阳性。采用分层随机抽样，将患者按6:4的比例分为训练集和测试集。随后使用逻辑回归来识别临床和超声心动图特征。基于影像组学评分（RadScore）构建了10个机器学习模型，并将成本敏感学习应用于训练集以解决类别不平衡问题，采用五折交叉验证优化超参数。最后，使用极端树算法构建影像组学、超声心动图（E）和联合模型，并使用受试者工作特征、校准和决策曲线分析来评估它们的性能。 结果：在测试集中，联合模型的表现优于影像组学模型和E模型，检测LGE阳性患者的受试者工作特征曲线下面积为0.91（95%CI：0.83，0.97），灵敏度为0.81，特异度为0.83，F1评分为0.85。校准和决策曲线分析表明联合模型校准良好，净效益高于其他模型。 结论：基于心肌纹理特征的机器学习模型有可能成为预测HCM患者心肌纤维化的非侵入性工具，特别适用于筛查。
背景：赛马中的兴奋剂使用对马匹福利和这项运动的公正性构成威胁。尽管其具有相关性，但关于全球范围内反兴奋剂违规行为发生率的文献有限。 目的：分析意大利赛马中的反兴奋剂违规行为。 研究设计：回顾性观察研究。 方法：收集并分析了2014年至2022年间有关赛马比赛、反兴奋剂检测及已确认违规行为的数据。调查了阳性率、最常见的药物类别和母体药物，以及快步马和奔跑马之间的差异。 结果：在这9年的时间里，国家实验室共分析了104,770个样本。共有536匹马被确认为阳性（二次分析时阳性率为92.8%）。多年来，快步马的平均违规率为0.48±0.15%，奔跑马为0.50±0.15%。检测到77种母体药物，分属29个不同的药物类别。出现频率最高的五类药物为甾体类抗炎药（19.0%）、兴奋剂（16.4%）、非甾体抗炎药（15.5%）、合成代谢类固醇（9.9%）和镇静剂（9.7%）。出现频率最高的五种物质为地塞米松（8.4%）、可卡因（7.1%）、睾酮（6.5%）、咖啡因（5.6%）和茶碱（4.1%）。 主要局限性：我们的数据来自按照国家赛马反兴奋剂管制规定进行的官方分析；无法获取所检测分析物浓度的信息。仅对获胜马匹进行检测无法将药物使用与成绩提升相关联；获胜机会较小的马匹可能会逃过检测系统，对其福利产生负面影响。 结论：本研究评估的意大利9年（2014 - 2022年）赛马比赛中已确认的兴奋剂违规行为百分比很低（0.49±0.15%）。考虑到最常发现的药物类别，违规行为可能更多是故意用药而非意外饲料污染的结果。
目的：结核性脑膜炎（TBM）是结核分枝杆菌（Mtb）感染最严重的肺外表现形式，占全球结核病相关死亡率的5%-10%。本研究旨在确定微生物学确诊TBM的临床预测指标，以便在资源有限的环境中促进早期诊断。 方法：对深圳市第三人民医院收治的146例TBM病例（2018-2020年）进行回顾性队列分析，这些病例均接受了脑脊液（CSF）培养和Xpert检测。系统地描述了流行病学特征和临床结局。采用多对应分析（MCA）并对潜在混杂因素进行校正，以确定与微生物学确诊TBM相关的临床指标。 结果：在146例确诊或疑似TBM患者中，80例脑脊液中检测到Mtb，66例未检测到。脑脊液白细胞计数的增加比血液中更显著。微生物学确诊的TBM患者的血清钠、血清氯（Cl）、脑脊液葡萄糖、脑脊液Cl以及脑脊液与血糖比值均显著低于未确诊的TBM患者，此外，其营养状况更差，血液淋巴细胞水平更低。MCA确定的与微生物学确诊TBM相关的诊断指标包括颈部僵硬、血液淋巴细胞计数和血清钠降低、脑脊液白细胞计数升高、脑脊液葡萄糖和Cl水平降低、HIV阳性、严重肺部感染和营养不良。然而，高血压和肺结核与微生物学未确诊的TBM相关。 结论：本研究确定的临床指标可能有助于结核病高发地区的临床医生，特别是脑脊液微生物培养能力有限地区的医生，凭经验诊断TBM。当这些指标异常时，可能增加在脑脊液中检测到微生物证据的可能性。
欧洲黑莓（Rubus ulmifolius，RUI），俗称野生黑莓，是一种多年生植物，以其传统药用价值和多种生物活性而闻名。本研究旨在评估由欧洲黑莓叶提取物配制的外用乳膏的伤口愈合功效。使用30只Wistar大鼠评估14天内的伤口收缩情况。研究重点在于伤口闭合进程、细胞因子分析和组织病理学评估。最近一项对欧洲黑莓叶提取物的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析，通过全球天然产物分子网络（GNPS）和碎片模式比较，鉴定出49种代谢物，包括黄酮类、单宁、皂苷、酚酸和糖类。提取物中丰富的皂苷和多酚与增强组织再生、减少细胞损伤以及调节炎症反应有关。外用欧洲黑莓提取物乳膏导致伤口外观和闭合率呈剂量依赖性改善。生化分析显示促炎标志物（白细胞介素-1β和基质金属蛋白酶-9）显著下调，抗炎和再生标志物（IL-10、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和RUNX2）上调。组织病理学检查进一步支持了这些发现，显示肉芽组织形成增强和上皮再形成。这些结果表明，欧洲黑莓叶提取物乳膏作为促进有效伤口愈合的治疗剂具有巨大潜力。
背景与目的：曲马多是一种新型的中枢性强效镇痛药，对μ-阿片受体和中枢神经系统去甲肾上腺素再摄取具有双重作用机制。本研究旨在比较单剂量盐酸曲马多静脉输注（IV）与盐酸曲马多口服速释（IR）和盐酸曲马多口服缓释（ER）的药代动力学、初步药效学及安全性。 方法：在这项随机、开放标签、多中心、活性对照、平行组1期试验中，28例中度非癌性疼痛的中国患者按1:1:1比例随机分配，分别接受单剂量的曲马多IV（0.5mg/kg）、曲马多IR（100mg）或曲马多ER（100mg）。监测不良事件，采集血清样本进行药代动力学分析，并在研究期间记录11点数字评定量表（NRS）评分进行初步药效学评估。 结果：空腹条件下单次给药后，曲马多IR和ER的几何平均绝对生物利用度分别为44.3%（90%置信区间[CI]37.5 - 52.3）和34.0%（90%CI 27.1 - 52.3）。三组的NRS评分均呈下降趋势。50.0%（曲马多IV组）、70%（曲马多IR组）和50.0%（曲马多ER组）的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）。没有事件导致剂量调整或中断，也无需额外的伴随用药，且没有严重不良事件（SAE）、退出试验或死亡病例。 结论：与IR和ER给药途径相比，曲马多IV对中度非癌性疼痛患者具有精确的药代动力学、良好的药效学特性和良好的安全性，支持曲马多注射剂的进一步临床研究与开发。 试验注册：http://www.chinadrugtrials.org.cn/ ；CTR20212327 2021 - 09 - 27
背景：关于德国温血马种年轻种公马的健康状况，可获取的信息非常少。这些种公马一旦获得许可，将塑造马术运动和马匹繁育的未来。 目的：评估候选种公马在许可检查时临床检查结果的患病率，以及出生季节、许可时的年龄、许可年份和评估者对记录结果分布的影响。 研究设计：回顾性观察研究。 方法：对2018年至2020年提交许可申请的1655匹候选种公马的临床记录进行了审查。数据由所有德国温血马繁育协会及其官方兽医提供。使用德国马匹健康数据库对记录进行存储和处理。采用广义线性模型确定固定效应（出生季节、许可时的年龄、许可年份、评估者）对主要临床检查结果的影响。显著性水平设定为p < 0.05。 结果：1655匹马中有777匹（47.0%）的临床检查记录中未记录任何异常。此外，那些有记录的种公马中，51.9%仅有一项检查结果被记录。记录的主要异常情况为皮肤病变、四肢肿大和睾丸检查结果。不同评估者记录的几项临床检查结果分布存在显著差异。 主要局限性：研究人群同质且数据为回顾性。 结论：2018年至2020年提交许可申请的德国温血马候选种公马的许可检查临床部分很少发现异常。记录的大多数临床检查结果被认为临床相关性较小，这意味着所检查种公马的整体临床健康状况良好。
血脑屏障（BBB）的完整性在急性缺血性中风（AIS）的病理生理进展中至关重要。然而，具有抗氧化和抗炎特性的 kisspeptin-10（Kp-10）在中风治疗方面的潜力尚未得到实验探索。本研究旨在使用体内和体外模型研究 Kp-10 在脑缺血后的神经血管保护作用。在 C57BL/6 小鼠中建立大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，随后给予 Kp-10。评估神经功能缺损（Longa 评分）、梗死体积（TTC 染色）、血脑屏障通透性（14C-蔗糖）和 Claudin-10 表达（qRT-PCR 和免疫组织化学）以评估 Kp-10 的治疗效果。使人脑微血管内皮细胞（HBMVECs）经历氧糖剥夺/复氧（OGD/R）以模拟缺血条件。评估内皮通透性、氧化应激（OS）和核因子红细胞 2 相关因子 2（Nrf2）水平。进行 Nrf2 沉默以验证其在 Kp-10 介导的保护中的作用。最初，我们观察到 MCAO 小鼠皮质组织中 Kp-10 表达显著降低。随后给予 Kp-10 不仅减轻了神经功能缺损，还显著减轻了中风诱导后的血脑屏障（BBB）功能障碍，14C-蔗糖渗漏减少证明了这一点。此外，Kp-10 治疗导致中风后皮质区域 Claudin-10 表达上调。在我们的体外实验中，我们使用暴露于 OGD/R 的 HBMVECs 来模拟缺血条件。我们发现 Kp-10 通过增强 Claudin-10 表达有效降低了 OGD/R 诱导的内皮通透性。此外，Kp-10 通过降低线粒体活性氧（ROS）水平、增加超氧化物歧化酶（SOD）活性和上调核因子红细胞 2 相关因子 2（Nrf2）表达表现出抗氧化能力。值得注意的是，当在 HBMVECs 中敲低 Nrf2 时，Kp-10 对内皮通透性和 Claudin-10 表达的保护作用被消除，表明 Kp-10 的有益作用是通过 Nrf2 途径介导的。总之，我们的研究结果表明，Kp-10 有望作为一种治疗策略来维持 BBB 完整性并促进中风后的神经保护，主要通过 Nrf2 信号通路起作用。这些发现表明，Kp-10 可能是一种有前途的治疗策略，用于在缺血性中风后维持 BBB 完整性。
2022年，全球新确诊的癌症病例近2000万例。尽管癌症治疗取得了不可否认的进展，但常用的化疗方法由于严重的副作用，效果仍然有限。因此，在本研究中，我们利用不同尺寸的铂纳米颗粒（PtNPs）来研究它们与常用抗癌药物表柔比星（EPI）的相互作用，并评估其对EPI生物活性的影响。我们采用了各种物理化学方法，包括荧光光谱法、红外光谱法、差示扫描量热法、等温滴定量热法、原子力显微镜法以及带有zeta电位测量的动态光散射法，来研究PtNPs与EPI的相互作用和聚集模式。此外，通过对鼠伤寒沙门氏菌TA98菌株的Ames致突变试验以及对MelJuSo（癌细胞系）和HaCaT（非癌细胞系）细胞系的细胞毒性试验，验证了这些相互作用的生物学效应，尤其关注了由于纳米颗粒尺寸不同而产生的差异。所得结果证实了取决于纳米颗粒尺寸的PtNPs-EPI相互作用的存在。物理化学分析揭示了EPI诱导的纳米颗粒聚集体的形成，这在生物学效应方面可能具有重要意义。因此，生物学部分表明，PtNPs降低了EPI在癌细胞系中的致突变性并增加了其细胞毒性。相反，纳米颗粒对非癌细胞系中的细胞表现出潜在的保护作用，并且大多提高或维持了细胞活力。总之，我们的研究为PtNPs对表柔比星的影响提供了有价值的见解，特别关注了由于纳米颗粒尺寸导致的差异。
