微塑料（MPs）已成为无处不在的环境污染物，而铊（Tl）作为一种剧毒类金属，因其从电子废物和采矿活动中的释放量不断增加，正作为一种新型污染物受到关注。这些污染物在水生环境中经常共存；然而，在环境相关浓度下它们的联合效应仍知之甚少。在本研究中，以秀丽隐杆线虫为模式生物，系统评估了聚苯乙烯（PS）微塑料和铊的吸附行为及联合神经毒性。吸附动力学符合准一级和准二级模型，铊的最大吸附容量分别为66.682μg/g和67.981μg/g。吸附效率随盐度增加而下降，但随pH值升高、温度升高和腐殖酸（HA）浓度增加而提高。使用0.01和0.1μg/L的铊以及相应铊饱和吸附浓度（147和1470μg/L）的PS进行神经毒性试验。行为分析表明，PS显著放大了铊诱导的神经毒性，头部摆动和身体弯曲减少证明了这一点。共同暴露导致转基因线虫中血清素能、γ-氨基丁酸能和谷氨酸能神经元出现明显的神经变性并改变荧光强度。此外，神经递质水平显著降低，关键神经功能基因（如mod-1、tph-1和unc-46）的表达明显失调。总的来说，这些发现表明PS微塑料通过破坏多种神经传递途径增强了铊的神经毒性作用，强调了环境中微塑料和重金属共存所带来的生态风险。
社区食物环境影响食物获取，而这取决于可得的食物场所类型。然而，研究主要集中在全球北方，常常忽视全球南方具有文化相关性的食物来源，比如街头食品摊。街头食品是一种受欢迎、价格实惠且方便的能量和营养来源，但研究主要关注食品安全，而非其对与饮食相关的非传染性疾病的影响。本系统综述评估了街头食品在全球食物、能量、营养消费及健康结果方面的作用。我们的团队检索了来自八个数据库的英文、西班牙文和葡萄牙文的同行评议文章，使用了与街头食品、营养和体重相关的关键词组合。共有129篇文章符合标准。研究结果表明，街头食品包括不同食物类别、营养成分和加工程度的各类食品。街头食品对于提供食物获取至关重要，尤其是在工作场所和学校附近的城市地区。然而，只有七项研究探讨了街头食品消费与心血管代谢风险之间的联系，结果不一。未来需要进行纵向设计的研究，以建立更清晰的健康影响关系。
背景：为了利用日间清醒状态下咬肌的肌电图（d - EMG）建立清醒性磨牙症（AB）的诊断/评估标准，有必要参考不同日期之间d - EMG波形变化的实际情况（d - 变化）。 目的：本研究旨在阐明d - EMG波形各项指标的d - 变化实际情况。 方法：参与者包括91名有或无日间紧咬牙意识的志愿者。在两周内的三天使用设置于单侧咬肌区域的可穿戴式肌电图设备进行测量。将振幅超过基线两倍且持续时间超过0.25秒的波形定义为一次爆发。计算每小时的爆发次数、发作次数、≥最大自主紧咬（MVC）20%的爆发次数/小时、爆发积分值/小时以及标准化爆发积分值/小时。计算每个指标在三个测量日的变异系数（CV）。 结果：这五项指标在三天之间无显著差异。每小时发作次数、每小时爆发次数、≥MVC 20%的爆发次数/小时、爆发积分值/小时以及标准化爆发积分值/小时的CV中位数分别为0.233、0.276、0.507、0.417和0.482。在这些指标中，每小时爆发次数和每小时发作次数的每日变化最小。波形数量越多，其CV往往越小。 结论：这些发现被认为可作为未来利用咬肌肌电图建立AB诊断/评估标准的参考数据。
优化酶催化对于提高许多生物过程（如生物转化、药物合成和食品加工）的效率和可扩展性至关重要，对于改善包括分析测定和生物传感器在内的分析应用性能也很关键。然而，由于存在众多相互作用的参数，如pH值、温度和共底物浓度，需要精确调整以实现最大酶活性，因此优化这些反应具有挑战性。当前的优化方法通常劳动强度大且耗时，尤其是在考虑高维参数空间中复杂的参数相互作用时。为了克服这些挑战，我们提出了一个机器学习驱动的实验室平台，该平台能够在全自动环境中对酶促反应条件进行快速、基于数据的优化。通过对通过实验获得的数据进行线性插值生成的替代模型进行超过10000次模拟优化活动，我们识别并微调了用于优化酶促反应的最有效机器学习算法。这使得该平台能够以最少的实验工作量且无需人工干预自主确定最佳反应条件。我们的方法的有效性通过在跨多个酶-底物对的五维设计空间中加速反应条件优化得到了证明。总之，我们配备定制优化算法的自动驾驶实验室平台为传统优化方法提供了一种新颖且优越的替代方案。此外，选择最有效问题特定优化算法的方法可以扩展到具有更广泛应用的自动驾驶实验室平台。
背景：自身免疫性肝炎（AIH）在临床和生化方面可能难以与其他慢性肝病，如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）进行诊断和区分。 目的：确定参与发病机制的途径并识别AIH的疾病特异性生物标志物。 方法：我们招募了19名新诊断的AIH患者、17名MASLD患者和19名健康对照。收集肝组织和血浆，并进行基于非靶向质谱的蛋白质组学分析。对于AIH与MASLD及健康对照的分类，使用逻辑回归模型对肝和血浆蛋白质组数据进行机器学习分析。研究结果使用来自英国生物银行（UKB）的数据进行验证。 结果：我们鉴定出7632种肝脏蛋白和556种血浆蛋白，其中2521种肝脏蛋白和227种血浆蛋白在AIH患者与健康对照之间存在差异，包括56种重叠蛋白。代谢失调和全身免疫激活分别是AIH肝脏和血浆蛋白质组的特征。血浆蛋白质组分析能够将AIH与MASLD及健康对照区分开来，受试者操作特征曲线下面积为0.91（标准差0.09）。在UKB中对20种诊断蛋白中的8种进行了验证，并显示出一致的方向变化。在未调整分析中，三种蛋白（C7、ICAM1、cAST）在AIH与MASLD/健康对照之间存在显著差异，在调整年龄和性别后，8种蛋白中的6种（C7、ICAM1、cAST、IGFBP3、TIMP1、TTR）存在显著差异。 结论：对AIH患者的配对肝-血浆样本进行临床蛋白质组分析具有很高的诊断潜力。如果在更大的年龄和性别匹配队列中得到验证，蛋白质组学可能构成一种用于AIH的新型非侵入性诊断工具。 临床试验编号：NCT05335603。
在过去十年中，塑料污染已成为我们社会必须应对的一个突出且令人担忧的环境问题。本研究聚焦于包装凉茶，调查微塑料（MPs）在选定凉茶（绿茶、鼠尾草茶、椴树茶和洋甘菊茶）中的存在情况及其影响。本研究提供了来自五个土耳其品牌（A、B、C、D和E）的四种包装凉茶中MP污染的首批信息。共分析了属于5个品牌的20个样本。分析显示，在所研究的所有茶叶中均存在MP纤维。在检查来自单一品牌的4种凉茶时，除了E品牌外，在大多数冲泡茶中都检测到了MPs。在A品牌、椴树茶以及冲泡5分钟的茶液中，颗粒数量最多。这些MP聚合物的化学成分包括乙烯醋酸乙烯酯（EVA）、聚对苯二甲酸乙二酯（PET）和聚丙烯腈（PAN）。MPs的尺寸范围为35.67至604.87μm。根据MP污染因子（MPCF）分类，凉茶品牌和茶的类型对MPs的污染程度非常高。所有品牌和所有茶类型的平均聚合物危害指数（PHI）分别计算为4.15和6.47。与男性相比，女性接触到的MP负荷更高。
背景：出血是全球孕产妇死亡的主要原因。大多数产后出血导致的死亡被认为是可预防的。粘弹性检测可实时快速测量凝血的力学特性，有助于深入了解血凝块的形成、稳定性和溶解情况。本范围综述的目的是识别和梳理粘弹性检测（包括血栓弹力图和旋转血栓弹力测定法）在产科产后出血中的应用情况。 方法：作为一项更大范围的综述的一部分，我们遵循了预先制定的详细工作计划（https://osf.io/mzr6p）。2025年7月进行的文献检索涵盖了自数据库创建以来搜索的14个数据库。报告遵循PRISMA-ScR。 结果：该范围综述显示，关于产后出血粘弹性检测的证据基础正在不断扩大。我们识别出156篇出版物中报道的106项研究，但发表的随机对照试验很少。许多观察性研究主要发表在欧洲，记录了实践中粘弹性检测的经验，不过许多研究仍仅以简略形式发表（如会议摘要）。采用的障碍包括成本、医疗服务提供者的知识和接受度、培训以及研究挑战。未来的研究需要通过使用适用于罕见且大多不可预测事件的方法，评估粘弹性检测方案对孕产妇发病率和组织影响。我们概述了针对实践和研究的具体建议。 结论：粘弹性检测可提供即时凝血监测，实现实时决策支持以指导输血治疗。方案可能会减少输血量、术后出血并防止过度治疗，但需要更多的临床指导和严格的多中心研究，以实证确定用于产后出血护理的方案的影响。
报告荆萌·崔、弗雷德·哈塞尔曼、梅林·奥尔特霍夫和安娜·利希特瓦克 - 阿绍夫所著的《理解临床变化中的转变类型：从复杂动态系统视角的介绍》（, 2025[五月], 第134卷[4], 469 - 482页；见记录2025 - 93753 - 001）中的一处错误。在该文章中，图8中决策树的最后步骤被意外颠倒：“是”的回答应导致B型翻转，“否”的回答应导致R型翻转。勘误中给出了修正后的图。（原始文章的以下摘要出现在记录2025 - 93753 - 001中）。突然变化在临床轨迹中很常见。虽然复杂动态系统的理论工作为各种类型和变化机制提供了数学理论，但心理病理学领域仍缺乏具体应用。我们旨在通过为临床心理病理学领域勾勒一个应用理论框架来弥合这一差距，该框架使用自然科学的理论概念，同时也关注特定于心理病理学领域的问题并提供建议。首先，介绍了四种不同类型转变的机制和特征：分岔诱导翻转（B型翻转）、噪声诱导翻转（N型翻转）、速率诱导翻转（R型翻转）和噪声诱导扩散（N型扩散）。这些转变类型在变化的主要原因和数据特征方面有所不同。为了说明它们在临床现象中的应用，我们使用模拟时间序列展示了两个现实生活场景。这些例子展示了理论上的变化类型如何与临床现象相关联，并突出了不同类型的转变如何在各个子系统中同时发生。在第一个例子中，我们表明突然失去亲人的患者的情绪系统和瞬间情感系统可能同时出现B型翻转和N型扩散；在第二个例子中，我们表明在暴露疗法中提高刺激强化速度可能导致R型翻转，而在此背景下的治疗决策可能由N型翻转引起。最后，我们列出了为未来实证研究确定合适转变类型的可能途径，突出了动态系统研究的方法以及临床心理学研究的特殊机会。（PsycInfo数据库记录 (c) 2025美国心理学会，保留所有权利）
目的：报告欧洲多中心队列中非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的真实复发率和进展率，并提供膀胱内灌注疗程的详细信息，因为目前关于NMIBC肿瘤学结局的当代数据有限。 患者与方法：从欧洲六个三级转诊中心（2015 - 2022年）回顾性确定了1918例接受经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）治疗的NMIBC患者。根据欧洲泌尿外科学会2021年标准，将患者分为低风险（LR）、中风险（IR）、高风险（HR）和极高风险（VHR）类别。绘制了累积发病率图，并拟合了多变量竞争风险回归模型，以分析5年高级别（HG）复发率和进展率。敏感性分析聚焦于接受膀胱内灌注的患者，并测试了足够疗程（卡介苗：5次或更多诱导 + 2次或更多维持灌注；丝裂霉素C：完整诱导 + ≥11次维持灌注）的效果。 结果：在所有确定的NMIBC患者中，467例（24.3%）为LR，582例（30.3%）为IR，739例（38.5%）为HR，130例（6.8%）为VHR。TURBT后的中位（四分位间距）随访时间为26（12 - 46）个月。LR患者的5年HG复发率为7.2%，IR患者为17.3%，HR患者为26.7%，VHR患者为30.9%，相对于LR患者，IR、HR和VHR患者的风险分别高出2倍、4倍和6倍（所有P < 0.001）。LR患者的5年进展率为3.9%，IR患者为5.2%，HR患者为13.6%，VHR患者为31.6%，相对于LR患者，HR和VHR患者的风险分别高出5倍和8倍（所有P < 0.001）。共有1001例（52.2%）患者接受了膀胱内灌注。接受足够灌注疗程的患者（244/1001 [24.3%]）的HG复发风险较低（风险比0.3，P < 0.001），进展风险也较低（风险比0.2，P = 0.001）。 结论：HR/VHR NMIBC患者面临显著更高的HG复发和进展风险。虽然需要量身定制治疗策略，但坚持足够的灌注疗程对于优化肿瘤学结局仍然至关重要。
背景：对于许多算法而言，在不均匀性周围进行剂量计算具有挑战性。在这些情况下对剂量分布进行验证并非易事，因为靠近材料界面处的探测器响应会受到非平衡情况、不断变化的能谱以及陡峭剂量梯度中的体积效应的影响。 目的：研究高密度不均匀性横向的探测器响应，模拟软组织包围骨骼的情况。 方法：比较了在铝圆柱体附近水中使用不同探测器（二极管、电离室、合成金刚石）获得的剖面。还使用不同的商业治疗计划系统和算法以及在圆柱体内和横向进行蒙特卡罗模拟来计算剂量沉积，并与测量结果进行比较。 结果：插入的铝圆柱体附近的剂量沉积会发生变化，并且探测器以不同程度记录到这种变化。电离室在距圆柱体表面3毫米处用10×10厘米照射时显示出最大变化（2.5%），其次是合成金刚石（1.7%），然后是未屏蔽二极管（1.4%），最后是屏蔽二极管（1.0%）。不同商业剂量引擎计算出的剂量在该点与探测器值（卷积锥）相差高达3%。 结论：不均匀性附近的剂量计算取决于所使用的算法，同一区域的剂量测量因所使用的探测器类型而异。我们建议用第二种算法验证剂量计算，并使用至少两种探测器类型进行测量。
本综述的目的是评估玻璃体内抗血管内皮生长因子（抗VEGF）疗法治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的相对疗效。我们检索了12个文献数据库，以查找关于抗VEGF疗法治疗nAMD的随机临床试验（RCT），并提取了以下数据：从基线到12个月最佳矫正视力（BCVA）和中心视网膜厚度（CRT）的变化，以及12个月时的累计注射次数。比较的参照为每月注射雷珠单抗。采用网状荟萃分析进行比较。纳入了49项RCT，涉及23257例患者的23257只眼。与参照相比，没有抗VEGF药物或治疗方案能带来更好的BCVA反应。对于CRT，在负荷剂量（LD）下使用3mg（-27.9μm）或6mg（-38.1μm）的布罗达单抗，然后每8 - 12周一次；负荷剂量下使用8mg阿柏西普，然后每12周（-26.9μm）或16周（-32.1μm）一次；负荷剂量下使用6mg法西单抗，然后采用治疗并延长方案（-18.1μm）；负荷剂量下使用2mg阿柏西普，然后每8周一次（-11.3μm），观察到与参照相比有微小但具有统计学意义的改善。对于累计注射次数，一系列抗VEGF药物和治疗方案与参照相比有统计学意义且具有临床意义的减少。同时考虑结果时，在负荷剂量后采用治疗并延长方案或固定的12周或16周方案的治疗方案中，6.0mg法西单抗或8.0mg阿柏西普似乎能在视觉结果、解剖学结果和最低治疗负担之间提供最佳平衡。然而，有必要对新型抗VEGF药物的长期疗效进行研究。
由蛋白质精氨酸脱亚氨酶催化的瓜氨酸化作用，涉及肽基精氨酸向肽基瓜氨酸的转化，破坏蛋白质相互作用并导致功能改变。尽管对肽基精氨酸脱亚氨酶2（PAD2）的实验研究表明其具有钙依赖性和底物特异性，但其催化机制仍存在争议，关于活性位点残基如半胱氨酸647（Cys647）和组氨酸471（His471）的作用存在相互矛盾的证据。本研究是对先前分子动力学模拟的扩展，该模拟研究了PAD2酶的动力学，结果表明天冬氨酸473（Asp473）可能作为一般酸/碱发挥作用，从而对实验提出的途径提出了挑战。为了进一步阐明这个有争议的问题，采用了量子力学方法来研究关键残基的质子化状态及其在催化中的作用。在此，使用包含活性位点残基天冬氨酸351（Asp351）、组氨酸471、缬氨酸472（Val472）、天冬氨酸473和半胱氨酸647以及一个水分子的模型结构，研究了PAD2同工酶底物辅助瓜氨酸化机制的三种不同途径。所设计的两种机制RM1和RM3的最高势垒相当：由于势垒差异落在密度泛函理论（DFT）计算的误差范围内，因此无法选择单一机制。这些发现为PAD2的酶活性提供了见解，从而增进了我们对其生物学意义的理解。
人副流感病毒3型（HPIV3）是一种呼吸道病毒，在大多数人群中会引发轻症疾病，但在幼儿、免疫功能低下者和老年人中会导致重症疾病，如细支气管炎和肺炎。尽管HPIV3给弱势群体带来了巨大负担，但迄今为止，尚无针对该病毒的疫苗或抗病毒药物获得批准。在本综述中，我们介绍了过去和当前针对HPIV3的预防策略，如减毒活病毒、基于载体、亚单位和mRNA候选疫苗或基于抗体的被动保护。对于每种策略，我们概述了临床前研究中评估的最有前景的候选疫苗，并报告了临床试验中的免疫原性和保护数据。最后，我们讨论了这些疫苗策略面临的最重要挑战以及它们对不同弱势群体的潜在适用性。
目的：日常心理社会挑战带来的压力是一个重大的健康问题，而药物治疗选择有限。心理社会压力会在自主神经系统和中枢神经系统引发不同的反应，可通过心率变异性（HRV）和脑电图（EEG）进行测量。这项对临床试验数据的事后分析探讨了抗应激药物Neurexan（Nx4）对HRV和EEG信号的影响，以及在急性心理社会压力诱导后的静息状态下它们之间的相关性。 方法：利用了NEURIM试验（NCT02602275）的数据，该试验是一项随机、安慰剂对照、双盲、交叉研究。参与者在接触ScanSTRESS（一种心理社会压力范式）之前服用Nx4。在压力暴露前后静息状态下收集EEG和光电容积脉搏波描记图数据。通过HRV和EEG信号评估安慰剂和Nx4条件下的应激反应性。 结果：心理社会压力改变了HRV参数（增加低频/高频比值、升高贝夫斯基压力指数、降低RMSSD）和EEG活动（降低非周期性偏移、增加α波功率）。Nx4显著减轻了压力诱导的低频/高频比值、贝夫斯基压力指数和非周期性偏移的变化。观察到Nx4对HRV和EEG活动的影响之间存在显著相关性。 结论：Nx4减轻了外周和中枢生理应激反应，表明在日常生活中减轻应激反应有了一种全面的方法。
目的：近视是一个重大的公共卫生问题，眼部并发症风险增加。高强度中央凹红光（IFRL）疗法已在近视控制中得到探索，但其在近视前期阶段的疗效仍未得到充分研究。在未诊断为近视的人群中使用这种疗法可能为IFRL疗法的预防性应用提供一个新窗口。本荟萃分析的目的是确定IFRL疗法对近视前期儿童的有效性。 方法：系统检索PubMed、Embase和Cochrane图书馆，查找研究IFRL疗法对近视发生率、眼轴长度（AL）变化、脉络膜厚度（CT）和散瞳等效球镜度（SER）影响的研究。两名独立的评审员筛选研究、提取数据并评估偏倚风险。使用随机效应模型进行荟萃分析，以估计合并效应量。 结果：在识别出的365项研究中，4项符合标准，共有619名参与者（平均年龄8.48岁，女性占51.8%）。在6个月时，IFRL显著降低了近视发生率（风险差异[RD] -0.1；95%置信区间-0.15至-0.05；P<0.01），这种益处持续到12个月（RD -0.17；95%置信区间-0.26至-0.09；P<0.01）。IFRL在6个月时（平均差异[MD] -0.12mm；95%置信区间-0.16至-0.09；P<0.01）和12个月时（MD -0.18mm；95%置信区间-0.23至-0.14；P<0.01）也减少了眼轴长度，增加了脉络膜厚度（MD 22.34µm；95%置信区间5.45 - 39.24；P<0.01），并在6个月时（MD 0.27D；95%置信区间0.23至0.32；P<0.01）和12个月时（MD 0.36D；95%置信区间0.27 - 0.46；P<0.01）改善了等效球镜度。 结论：IFRL有效降低了近视发生率、眼轴长度，并改善了等效球镜度和脉络膜厚度。这些发现支持对其长期疗效和安全性进行进一步研究，特别是关于潜在的不良反应和结果的持久性。总体而言，IFRL可能为近视前期儿童提供一种预防策略。
马铃薯Y病毒（PVY）是影响全球茄科植物的最具经济危害性的植物病毒之一，在化学农药防治方面存在挑战。对PVY外壳蛋白（CP）的结构解析为合理设计靶向CP的抗病毒药物提供了机会；然而，通过虚拟筛选鉴定先导化合物的可行性在很大程度上仍未得到探索。在此，我们报告了利用PVY CP进行基于结构的虚拟筛选的成功案例，从而能够鉴定出一种具有独特作用机制的结构新颖的先导化合物。结合对复合物稳定性的定量分析和抗PVY测定，确定分子501990为有前景的候选物。501990对PVY表现出优异的灭活特性，其半数有效浓度（EC）为68.80μg/mL，显著优于利巴韦林（EC = 84.43μg/mL）。机理研究阐明了501990与PVY CP上的PRO126（P126）和LYS153（K153）残基之间的双重相互作用。定点诱变以及共聚焦显微镜观察证实了发病机制的破坏，因为突变株（P126A/K153A）几乎丧失了细胞间移动和系统感染能力。本研究建立了基于植物病毒蛋白的药物发现范式，所鉴定的501990可能作为未来杀病毒剂开发的先导化合物。
龋齿的特征在于脱矿质和再矿化的动态过程。龋病学研究的最新进展引入了复杂的技术，如纳米压痕、纳米计算机断层扫描、光学相干断层扫描、X射线光电子能谱、原子探针断层扫描和透射电子显微镜，这些技术提供了高分辨率和灵敏的分析。这些方法对于检测单个病变中的微观和纳米尺度变化特别有价值，这对于短期体外研究至关重要。它们能够评估机械性能、矿物质密度、化学成分和形态结构，深入了解龋齿的动态性质，并有助于优化龋齿管理策略和开发新的治疗方法。这些技术的结果已通过体内研究得到验证，即将非侵入性成像与临床龋齿进展相关联，并随时间监测矿物质密度变化。全面了解这些技术对于防止错误选择、不适当的样品制备和数据错误解读至关重要。本综述基于最近的文献，重点介绍适用于早期龋损分析的方法，并详细介绍各种相关技术。此外，它还讨论了每种方法的主要结果测量、分辨率/放大倍数、侵入性和样品制备要求等参数，从而为计划在该领域进行研究的人员提供有价值的指导。
背景：关于镁摄入量对高血压人群和血压正常人群血压的影响，报告结果并不一致。 方法：我们进行了一项荟萃分析和剂量反应分析，以探讨在持续时间≥4周的随机对照试验中，补充镁与血压之间的关系，采用三次样条回归模型。 结果：38项涉及2709名参与者的随机对照试验符合纳入标准。研究中的元素镁剂量为82.3毫克至637毫克，中位剂量为365毫克，中位干预期为12周。通过随机效应荟萃分析计算血压变化的平均差异。与安慰剂相比，镁摄入使收缩压降低了-2.81毫米汞柱（95%置信区间，-4.32至-1.29），舒张压降低了-2.05毫米汞柱（95%置信区间，-3.23至-0.88）。服用降压药物的高血压个体和低镁血症个体的收缩压分别有更大幅度的降低，为-7.68和-5.97毫米汞柱（<0.05），舒张压分别降低-2.96和-4.75毫米汞柱（<0.05）。在血压正常组中，未达到统计学显著性。我们发现各研究之间存在高度异质性。我们未发现镁与血压变化之间存在剂量反应关系（所有P≥0.20）。 结论：我们的研究结果支持镁对高血压人群和低镁血症人群降低血压的有益作用，不过由于研究的高度异质性，对结果的解释应谨慎。需要开展更大规模、设计良好的研究来评估更高镁剂量，以完善镁摄入量与血压之间的剂量反应关系，并确定亚人群潜在的最佳补充策略。
真核细胞工厂中的空间区室化常常限制代谢途径的效率。在此，我们系统地绘制了酿酒酵母α-檀香烯生物合成途径中九种核心酶的亚细胞定位，确定了与细胞核和内质网（ER）定位相关的代谢瓶颈。通过合理的空间工程，包括生物信息学指导的HMG1截短以实现内质网释放和关键酶的核输出信号（NES）标记，我们成功地重新布线酶定位以增强途径通量。结合启动子工程以下调ERG9、IDI1和ERG20过表达的附加拷贝整合以及靶向培养基优化以提高细胞渗透压耐受性，我们在产量上实现了显著的协同效应，导致α-檀香烯滴度增加132倍，在补料分批发酵中达到568.59 mg/L。我们的结果表明，将亚细胞定位工程与经典代谢和工艺优化相结合为酿酒酵母中高水平萜类生物合成提供了一种强大且可推广的策略。这种方法不仅提高了酿酒酵母细胞工厂的性能，而且有望在其他酵母物种和真核微生物宿主中得到更广泛的应用。
带有切牙咬板的口腔撑开器在开口阶段将所有牙齿上的压力仅转移至切牙，这会导致马头部的牙齿、骨质和软组织结构上的力增加。这些力的潜在病理特征在临床上通过使用开口口腔撑开器期间发生上颌骨和下颌骨骨折的个别报告得以描述。本研究描述了在镇静状态下对马的颊齿进行牙整形手术时切牙所受的这些力。使用沿力轴安装有力传感器的改良型“京特”口腔撑开器记录测量数据。记录了不同切牙分开距离以及在规定切牙分开距离下进行牙锉磨时的力。结果显示，切牙分开距离为82毫米（198.88牛）、92毫米（214.18牛）和102毫米（293.95牛）时，切牙上的中位负荷存在显著差异，并且在使用机械牙钻进行主动治疗（173.28牛）和不使用主动机械牙钻（237.81牛）之间存在显著差异，最大峰值可达3783.60牛。体重增加和下颌骨长度增加与力的增加呈正相关，而年龄、性别和牙齿治疗的规律性对力的产生未显示出任何影响。
背景：反向全肩关节置换术（rTSA）是终末期关节炎、肩袖关节病或肱骨近端骨折的一种常用手术选择。然而，对于存在肩胛盂骨缺损和畸形的患者，其治疗仍然具有挑战性。现代植入系统现在可以选择楔形增强型基板来补充不足的肩胛盂骨，从而无需进行过度的肩胛盂扩孔或使用骨移植。本研究旨在确定新型增强型基板在临床和影像学上是否与标准基板相当。 方法：对2020年1月至2022年3月期间接受SMR TT增强型360基板（Lima Corporate）的所有患者进行了前瞻性收集数据的回顾性研究。所有数据均作为医院前瞻性数据库的一部分进行收集，从中获得了接受标准基板的患者的对照样本。最短随访期为2年。术前临床信息使用疼痛评分（1-5）、牛津肩评分（OSS）、美国肩肘外科医生标准化肩部评估表（ASES）评分和活动范围进行记录。在2年随访时收集相同的临床评分并进行影像学评估。 结果：本研究共纳入104例患者，增强型基板组52例，标准基板组52例。在至少2年的随访中，两组在2年时的OSS、疼痛评分或活动范围方面无统计学显著差异。增强型基板组术后ASES评分为73±22，标准基板组为82±15；这种差异具有统计学意义，但在临床上不显著。悬垂大小存在统计学显著差异，增强型基板组肩胛盂平均悬垂为5.0±1.9mm，标准基板组平均为6.5±1.8mm。在任何其他影像学结果方面均无其他统计学或临床显著差异。 讨论：在两组中，在2年随访时都有可能实现固定良好的稳定rTSA，功能和影像学结果均有所改善。增强型基板在任何指标上在临床上均不劣于标准基板。本研究表明，增强型基板似乎是偏心扩孔或骨增加偏移rTSA等其他技术的安全替代方案，患者预后可靠。
目的：评估具有不同龈缘形态（凸面与凹面）的种植体支持修复体的3年临床和影像学结果。 材料与方法：共有47例患者在美学区植入单个种植体，并被分配到三组中的一组：（1）凸面组：定制的具有凸形龈缘形态的临时修复体（n = 15）；（2）凹面组：定制的具有凹形龈缘形态的临时修复体（n = 16）；（3）对照组：无临时修复体（n = 16）。凸面组和凹面组的最终牙冠制作成与各自临时修复体的龈缘形态一致。在基线、6个月、1年和3年进行随访。主要结果是面部中部黏膜退缩，次要结果包括临床、影像学和美学结果以及轮廓测量。采用多变量逻辑回归和混合效应模型对各组进行比较。 结果：在最初纳入的47例患者中，42例在3年随访时可进行复查。3年时，凸面组黏膜退缩的发生率为46.7%，凹面组为13.3%，对照组为40.0%。校正后的逻辑回归模型显示，与凹面组相比，凸面组在3年时出现退缩的可能性显著更高（比值比[ORs]：7.3，95%可信区间：1.02 - 52.14，p = 0.048）。在1年和3年随访之间，凸面组和凹面组在退缩频率上未观察到统计学显著差异（OR：3.7，95%可信区间：0.30 - 46.09，p = 0.303）。 结论：龈缘形态设计主要在牙冠植入后的第一年内对软组织稳定性有显著影响。只要临床可行，在美学区采用凹形龈缘形态更可取，以维持面部中部黏膜边缘的水平并降低退缩频率。 试验注册：德国临床试验注册中心：DRKS00009420。
目的：探讨英格兰预注册健康和/或社会护理培训期间提出担忧的学生的看法和经历。 设计：系统评价。 数据来源：对MEDLINE、CINAHL、ERIC、PsycINFO和教育研究完整版数据库进行系统检索，查找2015年9月至2024年8月期间发表的研究。使用谷歌学术和大英图书馆的ETHOS进行灰色文献检索。对纳入研究的参考文献列表进行手工检索。 方法：采用乔安娜·布里格斯研究所系统评价的方法学指南指导研究实施，并采用收敛性综合方法。使用混合方法评估工具进行质量评估。 结果：纳入11项研究。研究结果综合产生了三个主题：（1）自我与他人的需求冲突，（2）在专业工作环境中应对，以及（3）“发声的选择”。 结论：作为预注册学生表达意见并提出担忧是一个复杂、多面且非线性的社会现象。新手学生的身份以及个人、人际和组织因素会影响其经历和看法。团队和组织内部的开放文化、领导力、支持和反馈可能有助于学生克服提出担忧的障碍。 影响：提出担忧可能减少可避免的伤害。预注册学生能提供“全新视角”；然而，他们面临与学生身份相关的障碍。综合英语环境下学生发声的经历和看法可为学习环境的设计提供参考，使预注册学生具备培养安全行为所需的知识和技能。这些技能对安全文化有积极贡献，并支持健康和社会护理等复杂系统中的学习与改进。 报告方法：本评价遵循PRISMA报告指南。 患者或公众贡献：该项目的概念化是通过与高等教育工作人员、学生和“自由发声守护者”的参与活动形成的。
背景与目的：现代深度神经网络具有高度的过参数化特性，因此需要使用数据增强技术来防止过拟合并提高泛化能力。生成对抗网络（GAN）在合成视觉上逼真的图像方面很受欢迎。然而，这些合成图像往往缺乏多样性，并且可能具有模糊的类别标签。最近的数据混合策略通过基于显著区域混合图像标签来解决其中一些问题。由于主要诊断信息并不总是包含在显著区域内，我们旨在解决医学图像分类中由此产生的标签不匹配问题。 方法：我们提出了一种多类别引导的数据混合框架（VariMix），该框架利用绝对差异图（ADM）来解决混合医学图像的标签不匹配问题。VariMix使用跨多个类别的图像到图像（I2I）GAN生成ADM，并允许在训练样本之间进行双向混合操作。 结果：所提出的VariMix在胸部X光（CXR）数据集和视网膜数据集上，使用SwinT V2分类器分别达到了99.30%和94.60%的最高准确率。在乳腺超声（US）数据集、CXR数据集、视网膜数据集和母胎US数据集上，使用ConvNeXt分类器分别达到了87.73%、99.28%、95.13%和95.81%的最高准确率。此外，医学专家对生成图像的评估表明，我们提出的I2I GAN在提高医学图像分类准确率方面具有巨大潜力。 结论：大量实验表明，在使用Swin Transformer V2和ConvNeXt架构的四个公共数据集上，VariMix与现有的基于GAN和Mixup的方法相比具有优越性。此外，通过将源图像投影到分类器的超平面上，所提出的I2I GAN可以生成源图像与超平面图像之间的超平面差异图，证明了其解释医学图像分类的能力。源代码可在https://github.com/yXiangXiong/VariMix获取。
海洋环境中的塑料污染，尤其是地中海地区的塑料污染，对包括海龟在内的海洋生物构成了重大威胁。本研究调查了来自意大利西西里岛的蠵龟对海洋垃圾的摄入情况，重点关注摄入塑料碎片的数量、质量和季节变化。2018年至2024年期间，共回收了344只海龟（237只存活，107只死亡；背甲长度平均值±标准差=49.09±14.69厘米），其中103只（29.94%）（背甲长度在15至80厘米之间；平均值为49.09厘米）摄入了垃圾。该研究分别使用标准方案对死亡和存活海龟的胃肠道及粪便样本进行了分析。在胃肠道中总共发现了255.86克海洋垃圾，其中大部分属于SHE类别（27.44%），而占比最少的类别是POTH（2.9%）。研究证实了不同年份摄入垃圾的数量和类型存在差异。不同年龄组的海龟在塑料摄入方面存在差异，幼龟摄入的塑料比亚成体和成年龟少。从中地中海地区回收的海龟总共摄入了189.98克海洋垃圾（SHE类别占28.60%）；而从西地中海地区回收的海龟中，总干重为65.88克（THR类别占34.33%）。虽然海洋垃圾摄入与繁殖周期没有显著相关性，但它具有潜在的亚致死效应，包括胃肠道紊乱以及塑料添加剂对健康的长期影响。这项研究强调了制定针对性保护策略的必要性，以及进一步研究塑料污染对海洋物种和生态系统长期影响的必要性。
目的：我们旨在回顾观察性研究和随机临床试验证据，并为非胰岛素治疗的2型糖尿病（T2DM）患者使用持续葡萄糖监测（CGM）提供实用建议。 材料与方法：我们首先对纳入非胰岛素使用者或非胰岛素和胰岛素使用者混合人群的T2DM观察性研究以及纳入T2DM混合人群的随机对照试验（RCT）进行叙述性综述。然后，我们对专门纳入非胰岛素治疗的T2DM人群并将CGM与自我血糖监测（BGM）/常规护理进行比较的RCT进行系统综述。基于CGM类型，对血糖结果进行了预定义亚组的荟萃分析。 结果：混合人群中的RCT和观察性研究表明，CGM在血糖和非血糖结果方面具有基本一致的益处，具有成本效益并减少了医疗资源利用。非胰岛素使用者中RCT的荟萃分析包括8项研究，涉及541名参与者，其中297名（55%）被分配到CGM组。CGM与糖化血红蛋白（HbA1c）显著降低（加权平均差[WMD] -0.37%；95%置信区间 -0.49，-0.24；p < 0.00001；I² = 0%）、血糖达标时间百分比增加（WMD 8.84；95%置信区间4.62，13.06；p < 0.0001；I² = 0%）以及血糖高于目标范围时间百分比降低（WMD -8.14；95%置信区间 -12.66，-3.63；p = 0.0004；I² = 0%）相关。没有显著的亚组差异。 结论：在非胰岛素治疗的T2DM患者中使用CGM与改善血糖结果和患者体验、减少医疗资源利用以及可接受的成本效益相关。这些发现为支持在未使用胰岛素治疗的T2DM患者中使用CGM提供了额外证据。
本文探讨了当代西方社会中暴力的含义。学者们认为，在当代西方社会，这一概念正朝着对暴力更广泛的理解扩展，超越了其在犯罪和战争背景下的“传统”用法。本文旨在提供与这一问题相关的实证证据。我们以荷兰为例进行研究，并运用机器学习技术分析了2012年至2021年期间荷兰全国性报纸上发表的8万篇关于暴力的文章。结果表明，荷兰公众对暴力的讨论中有一部分可以被描述为对暴力一词常见的或“传统”的用法——指暴力政治冲突或人际暴力，如虐待儿童。除此之外，暴力一词还与关于社会挑战的讨论相关。它出现在关于社交媒体、政治两极分化以及少数族裔、女性和 LGBT+ 群体所面临的社会不公的讨论中。分析的后期阶段表明，特别是与社会不公相关的词汇（如“种族主义者”）随着时间的推移与暴力概念的联系越来越紧密。简而言之，我们的研究结果支持了这样一种观点，即荷兰对暴力的集体认知正在朝着对暴力更广泛的理解发展，超越了犯罪和战争的范畴。具体而言，近年来，暴力一词越来越多地与社会不公问题联系在一起。
隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）是一种罕见的软组织肉瘤，年发病率为每10万人0.008至0.045例，占所有软组织肉瘤的比例不到1%。它主要影响30至50岁的成年人，通常发生在躯干和四肢近端。DFSP具有局部侵袭性，高达5%的病例会发生转移，通常<1%。诊断基于组织学，包括CD34抗原表达以及通过荧光原位杂交（FISH）或逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测COL1A1-PDGFB融合。莫氏显微外科手术是主要的治疗方法，可确保切缘清晰以尽量减少复发。放射治疗用作辅助治疗或术前治疗以改善局部控制。伊马替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，对不可切除或转移性DFSP高度有效，尤其是在有PDGFB突变的病例中，超过70%的患者实现疾病控制，36%的患者有部分缓解。10年总生存率为90.7%，尽管纤维肉瘤样变体（DFSP-FS）的预后较差，5年局部无进展生存率为33%。罕见的肺、淋巴结或脑转移通过手术治疗；化疗仍然无效。我们全面回顾了有关DFSP的临床数据，突出了亚型差异（黏液样、色素沉着型、肌样、颗粒细胞型、硬化型、萎缩型和纤维肉瘤样）以及重建方法。
本文聚焦于在有限网络带宽下，针对受干扰的网络化多智能体系统（MAS）基于量化的事件触发积分滑模控制器设计问题。设计了一种积分滑模面（ISM）来解决干扰的影响并确保系统所需的动态性能。我们建立了具有指数衰减率的事件触发机制（ETM）以节省有限的通信资源。然后，添加一个均匀量化器对触发的状态信号进行量化，以减轻数字网络造成的网络传输负担。将设计的ETM与静态均匀量化器相结合，量化后的触发状态信号通过数字网络发送到解码器以构建量化的ISM。随后，开发了一种量化技术下的事件触发积分滑模控制器，以确保网络化MAS的渐近平均一致性。通过证明每个网络智能体都有一个较低的正界，证明了所提出的ETM的可行性，从而确保不存在芝诺行为。最后，给出两个仿真例子以证实基于量化反馈的事件触发滑模控制方法的有效性。
尽管锂（Li）始终以至少痕量浓度存在于植物组织中，但其在植物中的生理意义仍 largely 未被探索。传统上，锂与类似盐胁迫的症状相关联，并被假定利用钠（Na）转运途径，但越来越多的证据表明锂和钠在转运及毒性反应方面存在多种差异。值得注意的是，一种假定的锂特异性转运体的存在以及一些钠转运体对锂的低通透性，对共享转运途径这一主流观点提出了挑战。此外，锂对活性氧的特异性影响进一步将其与钠区分开来。此外，锂能从酶结合位点强烈取代镁（Mg），还能直接与核酸相互作用，这些效应在植物中大多被忽视，但可能是其生物学影响的核心。本综述全面综合了锂的转运和分子相互作用，突出了新出现的概念、知识空白和新机遇。由于锂在电池中的作用导致全球锂需求上升，了解植物如何耐受和转运锂可能为回收工业废料、污染土壤的植物修复以及富含锂食物的生物强化开辟令人兴奋的新生物技术应用。
腺相关病毒（AAV）是基因治疗中最常用的递送系统之一。AAV开发和制造面临的挑战包括每剂商品成本（COG）高、工艺可扩展性、上市速度以及与工艺相关的杂质，如空衣壳。本文介绍了一种通过三次转染从实验室规模到超过1000升的商业规模简化AAV上游生产工艺开发和放大的方法。通过利用高通量技术，如AMBR®15系统，我们在不到2个月的时间内实现了快速的上游工艺开发。这些工具实现了生产力优化、杂质减少和每剂COG降低。我们还详细介绍了从AMBR®15直接放大到2000升一次性生产生物反应器的方法。
目的：胎儿生长异常与不良围产期结局相关。本研究的目的是分析孕晚期超声在未选择的产前人群中预测小于胎龄儿出生的准确性。 方法：这是一项对2398例孕周>36周的单胎妊娠进行的回顾性分析，其中在超声检查后14天内分娩出单活婴。根据超声检查时的估计体重和百分位数，假设胎儿将继续沿着相同的百分位数生长，得出预测体重。然后将超声预测体重与实际出生体重（BW）进行比较以进行分析。采用预测体重与BW之间绝对百分比误差10%的临界值来判定扫描“准确”。胎儿生长受限一词用于预测为低于孕周第10百分位数的胎儿。小于胎龄儿一词用于描述出生体重低于孕周第10百分位数的新生儿，低出生体重一词用于指任何出生体重低于2500g的婴儿。 结果：在36周扫描的1620例（67.5%）中，估计准确。这导致Spearman相关系数为0.842（P<0.001）。低出生体重（<2500g）的婴儿更有可能扫描不准确（优势比[OR]，2.12；P<0.001）。体重指数低（<18.5）的女性扫描不准确的可能性较小（OR，0.39；P=0.008）。平均而言，超声系统地将实际BW高估了156.2g。 结论：孕晚期超声在大多数情况下能准确预测BW，156g的不准确性是否会对低出生体重婴儿的临床决策产生任何影响仍有待确定。
甾体酯（如睾酮、诺龙和勃地酮酯）属于职业体育中禁止使用的物质类别，因其具有显著的增强运动表现效果而被频繁滥用。因此，每年在兴奋剂检测中都会报告大量的阳性分析结果。不幸的是，对并非完全外源性的类固醇进行分析，尤其是将它们与内源性产生的类固醇区分开来，非常耗时且资源密集（需要同位素比率质谱分析）。直接检测血液或干血斑（DBS）中施用的（明确为外源性的）甾体酯可以提供一种更为简便的方法。在本项目中，报告了采用液相色谱 - （低分辨率） - 质谱法对17种未衍生化的甾体酯（由睾酮、诺龙和勃地酮种类组成）进行分析的情况。结果表明，所有包含的酯类在DBS中以亚纳克/毫升水平在质谱模式下均可被选择性且灵敏地检测到。从单个斑点中提取的大多数分析物的检测限低于0.1纳克/毫升，回收率测定为40% - 80%。整个过程使用四种不同的稳定同位素标记内标进行控制。值得注意的是，所获得的结果在很大程度上与采样装置无关，该方法适用于基于纤维素的DMPK卡以及基于聚合物的TASSO装置。通过分析口服80毫克癸酸睾酮后采集的给药后样本，证明了该方法对真实样本的概念验证和适用性。
目的：以临床测量为参考，评估两款三维测量软件程序在测量从静态面部扫描仪获取的面部尺寸时的准确性，并评估其对垂直维度（VD）增量变化的反应性。 方法：在20名健康参与者的面部标记软组织标志点，用于临床和数字测量。垂直距离从基线VD为0毫米（最大牙尖交错位）开始测量，使用置于中切牙之间的树脂块以2毫米的增量增加至6毫米。水平距离仅在基线（0毫米）时测量。两名检查者使用数字游标卡尺进行临床测量。使用两款三维软件程序进行数字测量：MeshLab（直接点对点连接）和Obi（离散标志点选择方法）。使用重复测量方差分析、广义估计方程、Bland-Altman分析和Passing-Bablok回归评估临床测量和数字测量之间的一致性。 结果：与临床测量相比，数字测量得出的距离略大，MeshLab始终显示出比Obi更大的差异。然而，两款软件程序的测量结果仍在临床可接受范围内。垂直距离的β系数值高于水平距离，尤其是在测量点之间较长距离时。两种数字方法都能有效检测垂直距离的增量变化，与临床测量相当。 结论：静态面部扫描仪与三维测量软件相结合，为面部线性测量提供了临床可接受的准确性。与直接点对点连接方法相比，离散标志点选择方法显示出略高的精度，尤其是在面部标志点之间距离较长时。 临床意义：面部扫描及相关测量软件为数字工作流程中的假体修复提供可靠的面部测量，如垂直维度评估。软件之间细微的准确性差异凸显了仔细选择和优化的重要性，以尽量减少影响治疗结果的误差并提高临床效率。
本研究调查了结构方程模型在穆尔西亚-格拉纳迪纳山羊品种终生繁殖性状遗传分析及潜在变量建模中的应用。在本次调查中，使用了2016年至2023年期间在伊朗克尔曼省南部地区加莱-甘吉市一个穆尔西亚-格拉纳迪纳山羊品种的私人奶牛场收集的数据。所调查的终生繁殖性状包括出生时的总产仔数（OLSB）、断奶时的总产仔数（OLSW）、出生时的总产仔重（OLWB）和断奶时的总产仔重（OLWW）。对数据拟合了四个多变量动物模型，包括标准模型（SMM）、基于归纳因果算法的结构方程模型（ICM）、带有生物学修正的ICM（ICM-BM）和完全递归模型（FRM），并根据预测能力指标进行比较，这些指标包括预测误差均方（MSE）以及记录的观测值与预测值之间的皮尔逊相关系数（r(y, )）。在最低MSE和最高r(y, )方面，ICM-BM的表现优于其他模型。在ICM-BM模型下，OLSB、OLSW、OLWB和OLWW的遗传力估计值分别为较低的0.08、0.08、0.11和0.10。终生繁殖性状之间的遗传相关性为正，范围从0.72（OLSB-OLWW）到0.95（OLSB-OLWB）。使用验证性因子分析技术从所调查的终生繁殖性状中构建了一个名为繁殖性能（RP）的潜在变量。RP遗传力的后验均值估计为0.06。RP与所调查的终生繁殖性状之间的遗传相关性高且为正，范围从0.92（RP-OLSB）到0.99（RP-OLSW）。相应的表型相关性也高且为正，范围从0.81（RP-OLWB）到0.95（RP-OLSW）。与SMM相比，考虑通过ICM-BM检测到的性状之间的因果结构对穆尔西亚-格拉纳迪纳山羊终生繁殖性状的遗传评估具有更多优势。低遗传力估计值表明，所研究的终生繁殖性状和RP主要受非加性遗传和环境效应控制，这限制了通过直接遗传选择改善这些性状的效率。此外，正的遗传和表型相关性有利于将RP潜在变量用于育种目的。
比喻性表达在日常语言中通常被用作传达情感的手段。夸张（例如“他花了 才到达”）尤其能够提供语言上的强调；特别是当说话者想要传达对负面情况的情感评价时。在性犯罪案件中，受害者的情感往往会增强可信度，然而，一些研究表明，夸张引发的情感可能会被负面看待。在本研究中，我们考察了夸张是否会影响感知到的情感，并评估了这种影响在效价、强度和适当性衡量指标上的程度。参与者是专业人士（警察）或有资格担任陪审员的外行人，他们对包含夸张或非夸张表达的证词进行评分。结果表明，夸张的使用增加了证词中感知到的情感强度，但使证词看起来比非夸张的证词在情感上更不合适。此外，无论是否存在夸张，外行人都认为这些场景比专业人士认为的更不愉快、情感强度更高。研究结果表明，夸张的使用与话语目标之间存在差异，以及与人们对它的认知之间也存在差异。也就是说，夸张有效地增强了情感，但它在受害者陈述中的作用可能比预期的有更多需要注意的地方，特别是在考虑受害者情感在确立可信度方面的重要性时。
猪流行性腹泻病毒（PEDV）仍然是全球养猪业的重大威胁，其免疫策略受到病毒基因组变异和缺乏有效治疗药物的限制。黄酮类化合物白杨素已显示出潜在的抗PEDV活性，但其具体的抗病毒机制仍不清楚。本研究使用免疫荧光分析（IFA）和定量聚合酶链反应（qPCR）验证了白杨素对PEDV的抑制作用。此外，对经白杨素处理和未经处理的PEDV感染的Vero细胞进行转录组测序，以揭示其抗病毒机制。结果显示，在感染后12小时有5813个差异表达基因（DEG），在24小时有3374个DEG，这些基因在与转录、翻译、代谢、固有免疫和细胞凋亡相关的通路中富集。值得注意的是，京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析表明，白杨素通过调节肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和p53信号通路来调节PEDV诱导的细胞凋亡，这可能拮抗PEDV感染。随后的结果证实，白杨素可显著下调PEDV感染诱导的活性氧（ROS）水平和细胞凋亡率（P<0.05），并抑制JNK和p53通路的激活，包括凋亡信号调节激酶1（ASK1）、JNK和p53的磷酸化。白杨素还显著降低了裂解的半胱天冬酶3/8/9水平和Bax/Bcl-2比值，从而影响PEDV N蛋白表达（P < 0.05）。此外，通过JNK抑制剂SP600125和p53抑制剂PFT-α也可对PEDV产生类似的抑制作用。这些发现揭示了白杨素可通过ROS/JNK/p53信号轴拮抗PEDV诱导的细胞凋亡，从而抑制病毒复制。本研究为将白杨素开发为新型抗PEDV药物提供了科学依据，并为抗病毒药物靶点的筛选和研究提供了见解。
研究表明，N-(1,3-二甲基丁基)-N'-苯基-对苯二胺-醌(6PPD-Q)在中枢神经系统中蓄积，但其在认知障碍中的作用及潜在机制仍不清楚。莫里斯水迷宫试验显示，6-PPDQ显著损害认知功能，尤其是学习和记忆。苏木精-伊红(HE)染色显示，暴露小鼠海马齿状回(DG)和海马CA3区发生改变，包括细胞排列稀疏、边界模糊、核浓缩以及尼氏体减少。将暴露于6-PPDQ的小鼠粪便微生物群移植到正常小鼠体内可诱导认知缺陷和海马病理损伤。蛋白质免疫印迹法检测显示，暴露于6-PPDQ会导致磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路受到抑制。此外，在移植了与6-PPDQ相关的小鼠粪便微生物群的小鼠中也观察到PI3K/AKT信号通路减弱。对16S核糖体DNA(rDNA)检测的进一步分析在属水平上共鉴定出30种差异细菌，包括8种上调细菌，如幽门螺杆菌属，以及22种下调细菌，如普雷沃氏菌科NK3B31组。总之，本研究揭示肠道微生物群通过抑制PI3K/Akt信号通路介导6PPD-Q诱导的认知障碍，为进一步研究肠道微生物群对6-PPDQ诱导的神经系统损伤的保护作用提供了依据。
药物正成为环境污染物，像伊维菌素这样的大环内酯类药物因其广泛使用和持久性而引发关注。本研究调查了意大利艾米利亚 - 罗马涅大区集约化养猪场中的伊维菌素残留情况，重点关注经治疗母猪的粪便和环境样本。研究了两个使用伊维菌素的农场和一个未使用抗寄生虫药物的对照农场。在三个治疗时间点采集粪便、粪肥、土壤和废水样本：治疗前、治疗后1天和10天。伊维菌素通过口服或注射给药，并通过液相色谱 - 串联质谱法进行分析。粪便残留量因给药途径而异：口服治疗的母猪在治疗后不久粪便中的浓度较高（中位数 = 930.25微克/千克），高于注射治疗的母猪（中位数 = 14.84微克/千克）。然而，治疗后10天，注射治疗的母猪粪便中的残留水平更高，表明排泄模式不同。用农场粪肥施肥的土壤样本中含有伊维菌素残留，有时超过了对蜣螂和蚯蚓等非目标物种的生态毒理学阈值，最高浓度达到39.23微克/千克。在粪肥或废水中未发现高于检测限的残留，这可能是由于伊维菌素的疏水性和稀释作用。研究结果强调了养猪业使用伊维菌素的环境风险，并强调了可持续药物管理的必要性。有必要进行更广泛的研究，以完善残留分布模式并改进环境指南，特别是针对其他畜牧系统和土壤类型，以确保生态可持续性。
锕靶向α治疗的特点是高线性能量传递（LET）和短射程，在前列腺癌和神经内分泌肿瘤的治疗中已显示出卓越的治疗效果且副作用极小。本文综述旨在总结迄今为止关于锕靶向α治疗应用于前列腺癌和神经内分泌肿瘤患者治疗的研究。通过探索新方案努力提高锕靶向α治疗的疗效，并且其应用已扩展到治疗这些疾病实体以外的其他类型肿瘤。尽管众多研究报道了锕靶向α治疗的优异疗效，但要使其成为标准的临床治疗方法仍需进一步的临床研究。
背景与目的：急性静脉曲张出血（AVB）是门静脉高压的一种严重不良事件，可导致肝硬化患者死亡。我们调查了AVB后的预后情况是否随时间有所改善。 方法：对来自维也纳两个中心的406例肝硬化合并AVB患者（2000 - 2022年）的数据进行分析，以评估再出血情况、6周死亡率和1年无移植生存率。 结果：6周内再出血率从19.4%降至11.8%（风险比[HR]，0.59；95%置信区间[CI]，0.35 - 0.97；P = 0.049），出血相关死亡率从23.6%降至18.3%（HR，0.68；95% CI，0.44 - 1.06；P = 0.099）。AVB后1年无移植生存率从63.8%提高到73.7%（HR，0.68；95% CI，0.47 - 0.97；P = 0.041）。较高的Child-Pugh评分与出血风险增加（调整优势比[aOR]，1.68）和死亡率增加（aOR，1.69；两者P < 0.001）相关。非选择性β受体阻滞剂降低了1年死亡风险（aOR，0.48；P = 0.038）。 结论：在过去20年中，AVB后的再出血率和死亡率有所改善，但仍然很高，这凸显了继续努力优化肝硬化患者预后的必要性。
基于LiCoO（LCO）和C相的组合，为全固态锂离子电池（ASSLIBs）设计的混合阴极薄膜，通过同时对LiCoO进行离子束溅射和对C进行热蒸发来制备。使用中子深度剖析（NDP）和卢瑟福背散射（RBS）方法（在加速器和核分析方法中心 - NPI CANAM设施中）对亚微米厚的薄膜进行分析，以测量锂、钴和其他构成元素的深度分布。所使用的NDP和RBS分析方法都提供了关于混合层中元素剖析的重要信息，并显示了富勒烯相和集电器金属对其分布的影响。证实了C的存在导致Li在表面上的更高积累，并且在表面以下Li略有但广泛地减少。还观察到Co、C和O的分布不均匀。在沉积顶部集电器后，表面区域的Li显著减少，其他元素的浓度也发生了变化。据推测，混合LCO + C混合物中结构元素的不均匀分布是由于沉积元素的电化学势不同所致。
背景：在高钙血症患者中，评估尿钙排泄有助于区分原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）和家族性低钙血症性高钙血症（FHH）。为此，推荐使用24小时钙肌酐清除率（CCCR），但随机CCCR、24小时尿钙排泄量（UCE）和钙肌酐比值（CR）等其他检测方法也经常被使用。 目的：调查目的是评估英国内分泌科医生和外科医生的当前实践情况。 方法：使用Survey Monkey开发了一项基于网络的匿名横断面调查，包括8个多项选择题。该调查于2025年11月20日至2024年12月19日分发给英国内分泌与甲状腺外科医生协会（BAETS）和内分泌学会（SfE）的成员。 结果：共收到来自210名内分泌科医生和56名外科医生的266份回复（85%为顾问医生）。受访者在大学医院（48.9%）和地区医院（47.7%）工作。在高钙血症患者中，最常进行的尿钙检测是24小时UCE（58.6%），但对于PHPT与FHH的鉴别，最常用的检测方法是24小时CCCR（43.6%），其次是随机CCCR（24.8%）、24小时UCE（14.3%）和CR（16.5%）。在有使用CCCR经验的受访者（n = 235）中，大多数（55.6%）使用> 0.01的截断值来排除FHH，而26.7%的受访者使用> 0.02的截断值。大多数临床医生（70.3%）在计算CCCR时使用白蛋白校正钙，71.4%的受访者认为维生素D水平≥ 50 nmol/L足以进行尿钙测量。 结论：该调查为英国当前的实践提供了有价值的见解。24小时和随机CCCR是排除FHH最常用的检测方法，但总体而言，实践差异很大。
柔性射频线圈提高了患者的舒适度并增加了填充因子，使其在磁共振成像（MRI）中颇具吸引力。然而，对于大直径柔性线圈而言，在7T磁场下实现基模共振仍是一项挑战。我们展示了一种同轴电容器（COCA）线圈，其直径可达10厘米，并且仍能在298MHz频率下以基模共振模式工作。与依赖自共振的同轴电缆线圈不同，COCA线圈将用于电感的超软利兹线与用于电容的短同轴结构相结合。台架测试表明，单电容COCA线圈在调谐/匹配鲁棒性、有效失谐和元件间去耦性能方面，与具有三个分布式集总电容的传统刚性线圈相当。MRI采集结果显示出高信噪比，尤其是当线圈贴合负载曲率时，相较于平面配置，信噪比提高了20%。该线圈在不同形状下保持调谐和匹配的能力也支持了形状可调阵列的发展。通过使柔性大直径线圈能够在超高场下以基模共振模式工作，COCA设计为诸如肩部、足部和脊柱等具有复杂几何形状的解剖结构成像提供了一种很有前景的解决方案。
内脏动脉瘤（VAA）较为罕见，有关其发生情况和治疗的数据往往过时或参差不齐。本研究的目的是全面概述VAA的特征和介入治疗方案。我们基于德国介入放射学和微创治疗学会（DeGIR）登记处提供的数据，分析了2018年至2022年期间VAA的人口统计学、手术和临床数据，这些数据涉及人口细节、动脉瘤特征、治疗过程以及技术成功率、并发症发生率和辐射暴露等结果。以动脉瘤位置和类型之间的组间比较作为因变量，同时还包括不完全栓塞的发生率、并发症发生率、技术成功率、干预持续时间和剂量面积乘积（DAP）。 总共纳入了647例患者。平均年龄为66岁，男性占68.5%。受影响最严重的动脉是脾动脉（27.5%）和肾动脉（21.3%）。真性动脉瘤最为常见（56.7%）。技术成功率为91.2%，而初次不完全栓塞发生率为47.3%。观察到并发症发生率为4.8%，死亡率为0.2%。平均干预持续时间为67分钟，平均透视时间为36分钟，平均DAP为9560 cGycm。基于动脉瘤位置，在初次不完全栓塞、并发症发生率、栓塞材料正确放置、持续时间和DAP方面没有显著差异。动脉瘤类型在不完全栓塞方面存在显著差异，夹层动脉瘤的不完全栓塞率最高，干预持续时间最长，DAP最高。 对DeGIR质量管理数据的分析表明，VAA血管内治疗的技术成功率始终很高，并发症发生率很低。夹层动脉瘤的不完全栓塞率最高，需要最长的干预时间且辐射增加。通过增加随访功能来完善DeGIR登记处将有助于评估VAA的闭塞率。这些数据提供了关于介入放射学如何影响治疗策略的全国性综合概述。· 内脏动脉瘤是一种罕见的疾病。· DeGIR登记处提供了关于内脏动脉瘤罕见血管内治疗的大量数据。· 内脏动脉瘤的血管内治疗是可行且安全的。· 夹层动脉瘤的初次不完全栓塞率最高，介入持续时间最长。· 魏斯D、扬努施K、威尔姆斯LM等人。内脏动脉瘤的血管内治疗：DeGIR/DGNR质量管理系统的数据分析。《德国放射学》2025年；197: 1291 - 1299。
