塞贝司他（EKTERLY）是一种口服可用的血浆激肽释放酶抑制剂，由KalVista制药公司开发，用于按需治疗遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。2025年7月7日，塞贝司他在美国首次获批，用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的HAE急性发作。此后，该药物于2025年7月15日在英国获批，用于治疗12岁及以上成人和青少年的HAE发作。塞贝司他在欧盟也获得了积极意见，用于12岁及以上成人和青少年HAE急性发作的对症治疗。本文总结了塞贝司他开发过程中导致其首次获批用于HAE的里程碑事件。
与C9orf72相关的肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）的特征是由GC六核苷酸重复扩增产生的有毒二肽重复蛋白（DPRs）的积累。其中，富含精氨酸的多聚-PR（脯氨酸-精氨酸）种类是最具神经毒性的，通过非细胞自主机制引发胶质细胞活化和神经炎症。尽管越来越多的证据表明胶质细胞，特别是星形胶质细胞，参与了疾病进展，但将神经元衍生的多聚-PR与星形胶质细胞介导的氧化应激联系起来的分子途径仍知之甚少。我们证明，外源性多聚-PR通过激活IKK/IκB/NF-κB p65信号通路，在星形胶质细胞中诱导强烈的NOX4表达和过氧化氢（HO）产生。从机制上讲，多聚-PR促进p65的核转位并增强其与NOX4启动子的结合，从而放大星形胶质细胞的氧化应激。Sigma-1受体（Sigma-1R）是一种内质网驻留伴侣蛋白，其过表达通过与p65相互作用并阻断其核转位，显著减弱多聚-PR诱导的NOX4转录和活性氧（ROS）产生，而与上游p65磷酸化无关。值得注意的是，氯马斯汀是一种临床批准的Sigma-1R激动剂，通过破坏p65与NOX4启动子的结合来抑制星形胶质细胞的NOX4表达。在C9orf72 ALS小鼠模型中，Sigma-1R缺陷会加剧多聚-PR诱导的神经退行性变、星形胶质细胞增生和NOX4上调，而Sigma-1R充足则具有神经保护和抗炎作用。本研究确定Sigma-1R是非细胞自主多聚-PR毒性的关键调节因子，并将其激活确立为星形胶质细胞衍生氧化应激的有效抑制剂。我们的发现揭示了一种以前未被认识的驱动C9orf72 ALS发病机制的胶质细胞机制，并支持通过氯马斯汀激活Sigma-1R作为减轻神经炎症和疾病进展的有前景的治疗策略。
引言：脑代谢亢进在阿尔茨海默病（AD）合并路易体病（LBD）共病中的临床意义尚未得到探索。 方法：我们在对照组、217例淀粉样蛋白种子扩增检测（SAA）阴性的AD患者（AD）和124例SAA阳性的AD患者（AD）中，研究了认知、氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（PET）以及脑脊液中苏氨酸181磷酸化的tau蛋白（pTau）/淀粉样β蛋白（Aβ）加α-突触核蛋白种子扩增检测（SAA）。使用受试者残差轮廓（SRP）和标准化摄取值比率（SUVR）评估脑代谢。 结果：与AD相比，AD患者表现出壳核SRP代谢亢进和枕中回（MOG）SUVR代谢减退。SAA阳性与壳核SRP代谢亢进独立相关，与pTau/淀粉样β蛋白42（Aβ）无关。它与pTau/Aβ的相互作用影响MOG SUVR，在AD患者中，随着pTau/Aβ升高，MOG SUVR增加。壳核SRP代谢亢进预示着两组患者认知功能下降更快且变异性更大。MOG SUVR代谢减退仅在AD患者中与认知功能下降和变异性相关。将壳核SRP代谢亢进纳入包括SAA阳性和AD特征性代谢减退的模型中，可改善对认知功能下降/变异性的预测，而MOG SUVR则不然。 讨论：壳核代谢亢进可能是AD合并LBD共病的一个有力代谢标志物。 要点：AD合并LBD共病会改变局部脑代谢。SRP分析捕捉到SAA阳性时壳核代谢亢进。SUVR分析强调SAA阳性时枕叶代谢减退。在AD-LB混合患者中，枕叶代谢与AD严重程度呈正相关。壳核而非枕叶代谢可预测AD相关代谢和SAA患者的认知变化。
纳米乳剂（NE）是一种动力学稳定的分散体，由油和水组成，通过乳化剂稳定，液滴尺寸约为20-200纳米。纳米乳剂通过增加亲脂性和亲水性药物的溶解度和渗透性，为其提供了多种剂型，从而提高了它们的生物利用度。据报道，各种高能和低能技术，如相pH反转法、溶剂扩散法和膜乳化法，可用于制备纳米乳剂。方法的选择至关重要，因此本文对不同方法在液滴尺寸和稳定性方面进行了比较。本综述重点介绍了纳米乳剂在治疗各种皮肤疾病，如银屑病、皮肤感染、癌症、伤口愈合等方面的局部应用。本综述强调了使用离子液体和纳米颗粒的纳米乳剂配方的进展，以及刺激响应型和皮克林纳米乳剂。本文还讨论了克服纳米乳剂及其成分（特别是表面活性剂）毒性问题的方法。
引言：澳大利亚合成代谢雄激素类固醇（AAS）的使用呈上升趋势；然而，由于戒断症状和缺乏临床指导，停用AAS带来了挑战。因此，本研究的目的是探讨使用AAS者围绕周期后疗法（PCT）的网络讨论，包括感知到的健康风险、益处和障碍。 方法：本研究采用数字人种志方法，探索澳大利亚讨论PCT的“类固醇论坛”。通过在四个选定论坛中提取包含相关关键词的帖子来收集数据，并以健康信念模型为指导进行分析，以确定与PCT相关的障碍、促进因素和认知。 结果：共分析了来自580名独特论坛用户的150个主题帖和5059篇帖子。参与PCT的主要障碍包括社会影响、激进的反PCT言论和监管限制。人们认识到PCT在预防副作用和保持肌肉增长方面的益处。消费者对激素失衡、性健康和长期损害表示担忧，这些是他们寻求PCT建议的驱动力。 讨论与结论：本研究强调了在线论坛在塑造AAS使用者对PCT的理解方面的作用，即同伴驱动的知识网络有助于减少危害。然而，建议不一致以及缺乏明确的临床指南，再加上缺乏前瞻性研究，导致了不确定性和风险。这凸显了在医疗保健中提供基于证据、无污名化支持的必要性。
背景：过敏性接触性皮炎（ACD）激发过程中的免疫机制尚未完全阐明。先前的研究表明，ACD具有双重性质，不同过敏原之间存在共同的生物标志物以及过敏原特异性印记，尽管在涉及的相关途径方面存在不一致。包括共存的特应性皮炎在内的几个因素可能会影响免疫反应。我们旨在表征无特应性皮炎患者在强阳性和极强阳性（2/3+）斑贴试验反应中不同相关过敏原（镍、甲基丙烯酸2-羟乙酯[2-HEMA]、甲基异噻唑啉酮[MIT]、甲醛）的分子特征及其免疫机制。 方法：使用RNA测序对40例ACD反应的皮肤活检样本（11例镍、10例MIT、10例2-HEMA、9例甲醛）和19例对照（凡士林封闭皮肤）进行转录组分析。评估差异表达基因（DEG），并通过过敏原的过表达分析获得富集的功能途径。 结果：ACD分子谱分析显示，与对照相比，过敏原之间存在强烈的、共同的DEG印记（n = 814），过敏原之间进一步部分共享DEG（n = 664）以及过敏原特异性DEG（n = 430）。最相关的共享途径与免疫适应性和先天性反应相关。所有过敏原均表现出混合效应免疫反应，主要是1型和3型免疫，在较小程度上还有2型免疫。此外，部分共享和独特的DEG与进一步的炎症途径相关，特别是镍和2-HEMA。 结论：本研究证实了不同过敏原之间存在共享的ACD印记，以及在无特应性皮炎患者的ACD激发中共享途径的主要作用，同时存在过敏原特异性免疫过程和混合效应反应（1型、3型和2型）。
引言：尽管戒烟对生理健康的益处已得到充分证实，但对于曾经吸烟者如何随时间推移感知这些益处，我们了解得较少。本研究在一个具有全国代表性的样本中调查了戒烟时间与自评健康之间的关联，并考察了预测的自评健康如何因年龄、地区层面的贫困程度和教育程度而有所不同。 方法：数据取自2017年、2018年、2019年和2021年的苏格兰健康调查，得到了一个由5701名年龄≥16岁的曾经吸烟者组成的样本。主要结局是自评健康，分为非常好/好、一般、差/非常差。主要暴露因素是戒烟时间，分为<2年、2至<5年、5至<10年、10至<20年和≥20年。使用广义有序逻辑回归来估计自评健康的粗比值比和调整后的比值比。计算预测边际以评估社会人口学亚组之间的差异。所有分析均在2025年进行。 结果：戒烟时间越长，报告自评健康较差的几率显著越低。与在过去2年内戒烟的人相比，戒烟2至<5年的调整后比值比为0.81（95%置信区间=0.62，1.06；p=0.125），5至<10年的为0.75（95%置信区间=0.58，0.97；p=0.027），10至<20年的为0.63（95%置信区间=0.49，0.80；p<0.001），≥20年的为0.45（95%置信区间=0.36，0.58；p<0.001）。当将其建模为连续有序变量时，每增加一个戒烟类别，报告自评健康较差的几率就越低（调整后比值比=0.82；95%置信区间=0.78，0.87；p<0.001）。在所有亚组中，报告良好或非常好健康状况的预测概率随戒烟时间的增加而增加（p<0.001）。在45 - 64岁的成年人中，报告良好或非常好健康状况的概率从<2年前戒烟者的59.7%（95%置信区间=53.6%，65.9%）上升到≥20年前戒烟者的72.2%（95%置信区间=69.4%，74.9%）。在最不贫困地区的人群中，这一比例从64.4%（95%置信区间=54.0%，74.8%）上升到76.3%（95%置信区间=73.2%，79.5%），在受过高等教育的人群中，从65.7%（95%置信区间=58.1%，73.4%）上升到79.1%（95%置信区间=76.6%，81.6%）。 结论：戒烟时间越长，与更有利的自评健康相关，表明随着时间推移存在一种逐渐显现的、可感知的益处。然而，这些可感知的主观健康改善并非均匀分布，因为弱势群体中的个体即使在长期戒烟后，报告良好健康状况的概率仍然较低。
以显著肌肉萎缩和肌肉丢失为特征的癌症恶病质是结直肠癌相关发病率和死亡率的一个决定性标志。尽管治疗取得了进展，但目前的治疗策略常常受到全身毒性、心血管并发症和低反应率等副作用的限制，因此需要替代方法来管理结直肠癌恶病质。已知聚（ADP - 核糖）聚合酶1（PARP1）可调节氧化应激以及肌肉中的蛋白质分解代谢。然而，PARP1在肌肉萎缩调节中的作用仍知之甚少，有待充分阐明。PARP抑制剂奥拉帕尼已在多种癌症模型中显示出抗癌作用；然而，其对结直肠癌恶病质的影响尚不清楚。因此，在本研究中，我们使用奥拉帕尼研究了PARP1在调节结直肠癌恶病质中的作用及其潜在分子机制。用奥拉帕尼对PARP1进行药理学抑制可逆转结直肠癌恶病质体外和体内模型中的肌肉萎缩参数。此外，我们发现转录因子RUNX3在结直肠癌恶病质中通过PARP1介导的PARylation调节与肌肉萎缩相关的E3泛素连接酶MuRF1的表达。此外，RUNX3与MuRF1启动子的结合导致结直肠癌恶病质中MuRF1转录的激活。总之，本研究首次证明了RUNX3 PARylation在调节结直肠癌恶病质肌肉萎缩中的关键作用。这些发现表明，RUNX3/PARP1信号通路有望为设计结直肠癌恶病质管理的新策略提供依据。
胡杨富含甘氨酸的RNA结合蛋白2（PeGRP2）先前已被证明会使靶标mRNA不稳定，并对杨树的耐盐性产生负调控作用。本研究旨在探索耐盐杨树中PeGRP2的翻译后调控机制。研究表明，PeGRP2与一种F-box富含亮氨酸重复序列蛋白——更多腋芽生长2（PeMAX2）相互作用。胡杨中，NaCl可上调PeMAX2的转录，体外降解试验表明，PeMAX2通过蛋白酶体降解途径促进PeGRP2的降解。利用过表达PeMAX2、PeGRP2和PeMAX2/PeGRP2的毛果杨和胡杨转基因杨树，研究了PeMAX2促进的PeGRP2降解及其与耐盐性的关系。过表达PeMAX2提高了转基因杨树维持钠和活性氧（ROS）稳态的能力，而PeGRP2通过损害胁迫植物的光合作用、钠和ROS稳态对耐盐性产生负调控作用。在同时过表达PeMAX2和PeGRP2的转基因毛果杨中，PeMAX2通过降低PeGRP2的mRNA水平和蛋白丰度，减轻了PeGRP2诱导的盐敏感性。此外，PeMAX2与PeGRP2相互拮抗，以稳定毛果杨中编码光合蛋白、抗氧化酶、ATP酶和阳离子/质子交换体的靶标mRNA。因此，盐胁迫下胡杨中PeMAX2的上调表达促进了PeGRP2的降解，从而减轻了其对耐盐性的负面影响。我们提出了一个示意图模型，阐明了胡杨盐响应中的PeMAX2-PeGRP2信号通路。
植物针对一个长期困扰乳液科学家的难题开发出了一种天然解决方案：如何在水相环境中稳定地保持脂质，同时防止物理和氧化降解。脂滴（LDs）在油籽中大量存在，其中含有三酰甘油（植物油）。脂滴的物理稳定性由其防止聚结的界面来确保，并且该界面与周围分子一起可防止氧化。尽管脂滴总体上具有这些有利特性，但工业植物油提取通常涉及使用有机溶剂来溶解非极性三酰甘油，从而丢弃了脂滴界面分子的天然保护机制。了解脂滴界面的结构 - 功能作用对于启发稳定乳液的工业设计至关重要。我们的综述深入探讨了种子中脂滴异常稳定的潜在机制，以及在提取后形成水性脂滴分散体的机制。我们强调界面层在维持其物理稳定性方面的关键作用，特别是通过油质蛋白形成致密、有弹性的网络，油质蛋白是脂滴界面上最丰富的蛋白质。此外，我们突出了种子为保护脂滴免受氧化而开发的多层抗氧化系统，该系统包括内在成分（生育酚）和外在成分（酚类和储存蛋白）。
背景：多重用药和合并症在老年艾滋病毒感染者（PWH）中很常见，并且常常与不良事件（AE）和药物相互作用（DDI）的发生率升高相关。本研究的目的是评估比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（B/F/TAF）（一种具有有限药物相互作用的抗逆转录病毒（ARV）疗法）在老年病毒学得到控制的PWH人群中的疗效、安全性和实用性。 材料与方法：本研究是一项前瞻性、多中心、单臂研究，针对年龄超过65岁、从含利托那韦或考比司他增强方案转换为B/F/TAF的HIV-1得到控制的PWH开展。主要结局是在第24周时血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL的参与者比例。次要终点包括生物学终点以及合并症（查尔森）和衰弱（弗里德）评分。呈现中位数（四分位间距）结果。 结果：在意向性分析中分析了24名年龄为69岁（67-73岁）、79.2%为白种人的参与者。75%的参与者正在接受基于elvitegravir/考比司他的方案。在第24周和第48周时，91.7%的参与者血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL。一名参与者在第12周因病毒学失败而停止研究治疗，这可能与不良事件后的依从性问题有关。6名参与者报告了与药物相关的不良事件，其中一名在第4周（噩梦/情绪障碍）停止治疗。未报告危及生命的不良事件或死亡。在第48周时，体重、合并症、肾脏参数、心血管风险或衰弱评分与基线相比均无显著变化。报告总胆固醇和甘油三酯轻度下降。 结论：研究结果表明，B/F/TAF对于有长期且有记录的HIV感染病史、多种合并症和同时用药的老年PWH患者而言既安全又有效。
目的：比较在美国常规临床护理中，常用的固定剂量三联和二联药物方案比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（B/F/TAF）和度鲁特韦/拉米夫定（DTG/3TC）在病毒学抑制个体中的病毒学疗效和停药情况。 方法：从OPERA队列中选取有抗逆转录病毒治疗经验、病毒学抑制（病毒载量<200拷贝/毫升）且切换至B/F/TAF或DTG/3TC（2020年8月1日至2022年6月30日）的HIV成人患者，随访至2022年12月31日、死亡、失访或停药。使用具有稳定治疗权重逆概率的Cox比例风险模型评估治疗方案与确诊病毒学失败时间（cVF；2次病毒载量≥200拷贝/毫升或1次病毒载量≥200拷贝/毫升+停药）或停药时间之间的关联。 结果：共对3512名B/F/TAF使用者进行了中位16个月的随访（四分位间距：11，22）；对2327名DTG/3TC使用者进行了中位15个月的随访（四分位间距：10，21）。在2%的B/F/TAF使用者和3%的DTG/FTC使用者中观察到cVF，与DTG/3TC相比，B/F/TAF的调整后风险比为0.84（95%置信区间：0.59，1.18）。在17%的B/F/TAF使用者和19%的DTG/3TC使用者中观察到停药，与DTG/3TC相比，B/F/TAF的调整后风险比为0.83（95%置信区间：0.73，0.94）。停药的治疗相关原因在B/F/TAF停药者中占6%，在DTG/3TC停药者中占9%。 结论：在这个美国大型队列中，B/F/TAF和DTG/3TC在常规临床护理中的病毒学抑制个体中都是耐受性良好且有效的治疗选择，尽管DTG/3TC的停药速度往往比B/F/TAF更快。
背景：认知错误是导致医疗保健决策不佳的已知因素。然而，在困难气道管理过程中，其发生率以及对不良后果的影响程度尚不清楚。我们旨在利用儿科困难插管（PeDI）登记处的数据，识别儿科困难气道管理过程中的认知错误，确定与这些错误相关的患者和临床医生因素，以及它们对并发症的影响。 方法：我们对PeDI登记处的数据进行了回顾性分析，包括至少进行了三次插管尝试的病例。将认知错误的定义应用于气道管理，并使用预先定义的临床终点来识别认知错误。对体重<5kg的儿童进行了亚分析。我们的主要结局是认知错误的总体发生率。次要结局包括特定认知错误亚型的发生率、与患者和临床医生因素的关联，以及认知错误与并发症之间的关系。 结果：在17.4%（487/2801）的病例中发现了认知错误，其中固定错误最为常见（11.5%），其次是遗漏偏差（5.9%）和过度自信偏差（4.5%）。非麻醉科临床医生出现认知错误的几率最高。至少存在一个认知错误与更高的并发症风险独立相关（调整后的优势比，1.86[95%置信区间，1.53 - 2.27]；P<0.001），多个错误增加了严重并发症的可能性（调整后的优势比，2.48[95%置信区间，1.24 - 4.94]；P = 0.01）。 结论：在近20%的儿科困难气道病例中发生了认知错误，并且与并发症增加有关。进一步的研究应完善错误定义并制定缓解策略以改善结局。
裸盖菇素是一种血清素能致幻剂，因其在抑郁症和其他难以治疗的神经精神疾病中具有快速且持久的治疗效果而受到关注，这可能是通过其增强神经元可塑性的能力实现的。虽然其神经可塑性和治疗效果通常归因于血清素2A（5-HT）受体激活，但新出现的证据揭示了一种更细致入微的药理学特征，涉及多种血清素受体亚型和诸如TrkB等非血清素能靶点。本综述整合了关于裸盖菇素（裸盖菇素的活性代谢物）分子相互作用组的当前研究结果，强调受体选择性、偏向性激动作用以及细胞内受体定位。这些见解共同为理解裸盖菇素的持久效果以及指导开发具有更高特异性和安全性的下一代神经可塑性增强剂提供了一个完善的框架。
我们报告了一例75岁女性患者，该患者因劳力性晕厥接受评估，结果显示为漏斗部室性心动过速。通过植入环路记录器得以确诊，该记录器检测到频繁发作的非持续性室性心动过速。在三维标测系统引导下进行的射频消融术使心律失常得到完全抑制。该病例突出了可植入监测工具在晕厥病因诊断中的价值、在心律失常发作期间获取12导联心电图以确定其起源的重要性，以及三维标测系统在特发性室性心律失常诊断和治疗中的作用。
本研究探讨了如何运用特定情境下的行为经济学原理来定制干预措施，以支持患者改变日常习惯的努力。通过采用适应性地理人种志技术，访谈收集了有关身体活动（PA）的促进因素和障碍，以及影响日常活动决策的背景的深入描述。使用行为改变的能力、机会和动机 - 行为（COM-B）模型以及MINDSPACE行为经济学原理作为编码框架对数据进行了分析。29名年龄在50 - 79岁之间的患者（19名男性，10名女性）参与了研究。研究结果表明，患者有动力且有能力增加身体活动，但在确定适应日常习惯以增加身体活动的机会方面面临挑战。患者将打破默认习惯、增加承诺、更换传达者以及引入激励措施描述为可能有用的行为经济学原理，以改善关于增加身体活动的日常决策。患者对潜在的行为经济学原理有一定的见解，尽管他们之前未接受过相关教育，并且是制定基于研究和临床的行为经济学干预策略的重要合作伙伴。
核医学与分子影像学会（SNMMI）成立于1954年，总部位于美国弗吉尼亚州雷斯顿，是一个非营利性科学和专业组织，致力于促进核医学与分子影像的科学、技术及实际应用。SNMMI力求成为统一、推进和优化分子影像领域的领导者，最终目标是改善人类健康。SNMMI在全球拥有13000名会员，代表着核医学和分子影像专业人士，他们都致力于推动该领域的发展。欧洲核医学协会（EANM）是一个专业的非营利性医学协会，促进全球范围内在核医学领域追求临床和研究卓越的个人之间的交流。EANM成立于1985年。美国核医学学院（ACNM）是一个专业组织，为核医学领域最受追捧和信赖的专家提供教育、培训和支持，这些专家为患者和转诊医生提供最先进和创新的护理与服务。ACNM的使命是在核医学咨询和为转诊医生、医院及公众提供服务方面树立最高标准，并通过强调核医学高标准实践的持续专业发展计划来推进核医学科学。美国核心脏病学会（ASNC）是核心脏病学的国际家园，也是专门致力于该领域的最大专业协会。ASNC会员包括来自世界各地的5700多名核心脏病学专业人士。ASNC成立于1993年，其使命是通过影像引导的患者管理改善心血管疾病治疗效果。ASNC的官方出版物是《核心脏病学杂志》。SNMMI/EANM/ACNM将定期为核医学实践制定新的标准/指南，以帮助推进核医学科学并提高对患者的服务质量。现有标准/指南将在其五周年时或根据需要更早进行审查，以进行修订或更新。每项标准/指南代表SNMMI/EANM/ACNM的政策声明，都经过了全面的共识过程，在此过程中受到了广泛审查。SNMMI、EANM和ACNM认识到，安全有效地使用诊断性核医学成像和治疗需要特定的培训、技能和技术，如每份文件中所述。本文件是与ASNC联合制定的。ASNC认可本指南，并将与《核医学杂志》一起在《核心脏病学杂志》上发表。SNMMI、EANM、ASNC和ACNM编写并批准了这些标准/指南，以促进高质量核医学程序的使用。这些标准/指南旨在帮助从业者为患者提供适当的护理。它们不是僵化的实践规则或要求，也无意，也不应被用于确立护理的法律标准。出于这些原因以及下文所述原因，SNMMI、EANM、ASNC和ACNM告诫不要在质疑从业者临床决策的诉讼中使用这些标准/指南。关于任何特定程序或行动方案是否恰当的最终判断必须由医疗专业人员根据每个病例的独特情况做出。因此，不能认为与标准/指南不同的方法本身低于护理标准。相反，当从业者合理判断患者状况、可用资源限制或标准/指南发布后知识或技术的进步表明需要采取不同行动时，尽责的从业者可以负责任地采取与标准/指南中规定的不同的行动方案。医学实践不仅涉及科学，还涉及处理疾病预防、诊断、缓解和治疗的艺术。人类病情的多样性和复杂性使得不可能总是做出最恰当的诊断或确定地预测对治疗的特定反应。因此，应该认识到遵循这些标准/指南并不能确保准确诊断或成功结果。所能期望的只是从业者将根据当前知识、可用资源和患者需求采取合理的行动方案，以提供有效和安全的医疗护理。这些标准/指南的唯一目的是帮助从业者实现这一目标。质量控制与改进、安全、感染控制和患者教育问题见SNMMI一般成像指南。应根据良好的质量控制实践制定并实施与质量、患者教育、感染控制和安全相关的政策和程序。还应定期进行质量控制，以确保医生对结果的解释一致、准确。设备性能监测应符合公认的认证组织的要求。文件记录/报告见SNMMI一般成像指南中的文件记录/报告要求。成像中的辐射安全见SNMMI一般成像指南。SNMMI的立场是，患者接受电离辐射应处于与获得诊断检查相一致的最低水平。当用于成像的技术或设备能够支持减少放射性药物用量时，可以通过减少给药量来降低患者辐射暴露。每个患者的检查程序都是独特的，需要从这个角度看待在保持诊断准确性的同时实现最低暴露的方法。本文件中概述的放射性药物活度范围应视为参考。应在适当的时候采用剂量减少技术。在混合成像程序中使用CT时，应应用相同的原则。CT采集协议应进行优化，以提供所需信息，同时尽量减少患者辐射暴露。在儿童中尽量减少辐射剂量尤为重要。哺乳期患者见同位素医学应用咨询委员会（ACMUI）指南。
背景：抗菌药物耐药性（AMR）是一场紧迫的全球危机，也是世界上最复杂的挑战之一。尽管越来越多的证据表明其对人类死亡率和发病率有影响，但精确的负担估计面临诸多挑战，迄今为止，东地中海区域仍难以做到。在此，我们对1990年至2021年世界卫生组织东地中海区域（EMR）区域和国家层面的AMR负担估计进行了全面的时间趋势分析，并预测了到2050年的情况。 方法：我们估计了1990年至2021年期间，世界卫生组织东地中海区域及其每个国家11种感染综合征、22种细菌病原体和84种病原体-药物组合所致以及与之相关的死亡数和伤残调整生命年（DALYs）。数据来自死亡率登记处、监测系统、医院记录、系统文献综述和其他来源。我们的建模方法基于五个主要部分：感染起作用的死亡数、特定感染综合征所致感染性死亡的比例、特定病原体所致感染综合征死亡的比例、特定病原体对感兴趣抗菌药物的耐药百分比，以及与这种耐药性相关的额外死亡风险（或感染持续时间）。然后，利用两种反事实情景，通过这些组成部分来估计疾病负担：AMR所致的死亡数和DALYs（考虑用敏感感染替代耐药感染的替代情景），以及与AMR相关的死亡数和DALYs（考虑根本不会发生感染的替代情景）。应用预测性统计建模来生成每个国家的AMR负担估计值。我们还预测了到2050年的AMR负担。通过多阶段计算流程对500次抽样取第2.5百分位数和第97.5百分位数，为最终估计值生成95%的不确定性区间（UIs），并对模型进行交叉验证以评估样本外预测有效性。 结果：我们估计2021年东地中海区域与细菌AMR相关的死亡数为380000例（95% UI 332000 - 426000），细菌AMR所致的死亡数为92800例（78300 - 111000）。在过去31年中，该区域各国以及不同年龄组的AMR死亡率趋势存在很大差异。1990年至2021年期间，5岁以下儿童的相关死亡数减少了50.0%（38.2 - 62.0），而70岁及以上成年人的相关死亡数增加了超过85.7%（95% UI 57.0 - 115.7）。六种病原体被确定为主要的负担产生者：肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌。1990年（28200例死亡[21600 - 34000]）至2021年（49500例死亡[43100 - 56200]）期间，金黄色葡萄球菌导致的AMR负担大幅增加；因此，在2021年，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是该区域大多数国家AMR所致及与之相关的死亡数和DALYs的主要病原体-药物组合。索马里在该区域的年龄标准化死亡率最高：1990年和2021年每10万人口中AMR所致及与之相关的死亡数均最高；相反，东地中海区域负担最低的国家是卡塔尔。到2050年，预计该区域AMR所致的死亡数将达到187000例（157000 - 223000），与AMR相关的死亡数预计将达到752000例（629000 - 879000）。 解读：我们的研究表明，30多年来，细菌AMR一直是东地中海区域严重的公共卫生威胁，对重点细菌病原体和病原体-药物组合造成了巨大的致命和非致命负担。这个问题的严重程度、未来预测以及许多国家应对能力不足，凸显了在该领域需要更严格的区域领导。本研究获得的见解可为该区域内各个国家制定有针对性的缓解策略提供指导，有助于资源分配和资金决策，并强调各国之间开展多部门协作努力以解决这一问题的必要性。 资金来源：惠康信托基金会，以及英国卫生和社会保健部利用由弗莱明基金管理的援助资金。
多年来，气道管理方面的研究聚焦于不同的气道设备、技术以及临床方法，旨在更有效地管理小儿气道并避免并发症。在过去十年中，研究重点已扩大到包括人为因素对临床实践的影响。目前对于认知错误的发生频率、其与并发症的关联以及应实施何种缓解策略以尽量减少对患者的潜在伤害知之甚少。
糖蛋白B（gB）在融合前和融合后构象之间重折叠，以促进疱疹病毒进入宿主细胞。然而，分离对其他病毒进入机制有效的融合前特异性中和抗体一直具有挑战性。在此，我们描述了单纯疱疹病毒1型（HSV-1）融合前gB胞外域的稳定化，使用低温电子显微镜（cryo-EM）在2.9至4.1埃分辨率下确定了胞外域结构，并分离出一种名为WS.HSV-1.24的融合前特异性gB中和抗体。用稳定在融合前构象的gB对小鼠进行免疫接种，诱导产生了高滴度的与融合前和融合后gB均结合的抗体，但最值得注意的是，没有可测量的血清中和作用。可及性分析揭示了等表面暴露，融合前HSV-1 gB上的可及表面在融合后gB上也有暴露。结构分析表明存在显著的可塑性，在融合前和融合后构象之间重折叠的区域位于可及性有限的结构域界面处；实际上，WS.HSV-1.24识别一个结构域界面重折叠区域以促进中和作用。我们提出，融合前HSV-1 gB通过与结构可塑性相关联的等表面展示来逃避大多数抗体的中和作用。
本研究评估了初榨椰子油（VCO）作为公猪精液冷冻保存的天然冷冻保护剂的效果。用不同浓度的VCO（0.00%、0.01%、0.05%、0.10%、0.50%和1.00%）对杜洛克公猪精液进行冷冻保存。综合分析表明，0.1%的VCO能最佳地维持解冻后精子质量，与对照组相比，显著提高了精子活力、膜完整性、顶体完整性和线粒体电位。它还增强了抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性。然后将最佳浓度用于人工授精（AI）试验以评估体内受精能力。代谢组学分析确定了脂质和能量代谢途径的显著变化，特别是N-乙酰神经氨酸和溶血磷脂酰胆碱的变化与精子质量改善相关。这些发现表明，VCO通过膜稳定、氧化保护和代谢调节等多种机制在冷冻保存过程中对公猪精子具有保护作用。添加0.1%的VCO为猪人工授精计划提供了一个切实可行的解决方案，与传统添加剂相比，它既具有冷冻保护作用，又具有潜在的成本优势。
背景：成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）是晚期胃癌和胃食管交界癌（GC/GEJC）的治疗靶点，以两种功能不同的异构体形式存在：FGFR2-IIIb和FGFR2-IIIc。我们研究了FGFR2剪接变体分布在晚期GC/GEJC中的临床意义及其对治疗靶向的影响。 患者和方法：对参加MONSTAR-SCREEN-2（UMIN000043899）的235例晚期GC/GEJC患者进行全转录组测序。使用剪接连接分析对FGFR2-IIIc比例进行定量，并通过生存分析、综合分子谱分析以及对治疗诱导的异构体动态变化的纵向评估来评估其与临床结局的关联。 结果：在209例可检测到FGFR2表达的患者中，与低比例FGFR2-IIIc相比，高比例FGFR2-IIIc（>0.28）与总生存期显著缩短相关（中位生存期分别为9.59个月和16.0个月，风险比2.08，95%置信区间1.33 - 3.26，P < 0.001）。多变量Cox回归证实FGFR2-IIIc比例是预后不良的独立预测因素（P = 0.008），优于总FGFR2表达水平。对33对治疗前和治疗后的样本进行纵向分析发现，治疗诱导FGFR2-IIIc比例增加（P = 0.0085），提示适应性异构体转换。值得注意的是，所有FGFR2表达升高的肿瘤均仅属于低IIIc组，这表明当前的FGFR2靶向治疗主要使FGFR2-IIIb占主导表达谱的患者受益。高比例FGFR2-IIIc与上皮-间质转化和肌生成途径激活显著相关。差异剪接分析确定了ESRP1调节靶点中的协同可变剪接事件，提示可能存在更广泛的剪接失调，并为侵袭性表型提供了机制性见解。 结论：FGFR2-IIIc比例是晚期GC/GEJC中具有临床相关性的预后生物标志物。治疗诱导向FGFR2-IIIc的异构体转换提示一种需要靶向治疗方法的新耐药机制。这些发现强调了制定异构体特异性治疗策略以及在GC/GEJC的精准肿瘤学方法中实施FGFR2-IIIc评估的重要性。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）仍然是全球发病和死亡的主要原因。其主要特征是持续的呼吸道症状和进行性气流受限，这两者均由慢性炎症驱动。尽管使用了最大程度的支气管扩张剂，并且在部分患者中使用了吸入性糖皮质激素（ICS），但目前的治疗方法既不能阻止疾病进展，也无法预防病情加重和肺功能丧失。最近的研究集中在开发针对COPD发病机制中特定途径的新型抗炎药物，旨在提供超越症状缓解的疾病改善效果。其中，吸入性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，尤其是像恩昔芬净这样的双PDE3/4抑制剂，已显示出有前景的抗炎和支气管扩张作用，恩昔芬净最近已被纳入我们的治疗选择库。此外，针对2型炎症的生物疗法，特别是针对白细胞介素-5（IL-5）和白细胞介素-4/13（IL-4/13）途径的单克隆抗体（mAb），已显示出在减少嗜酸性粒细胞性COPD患者病情加重方面的疗效。度普利尤单抗，一种靶向IL-4/13的mAb，是首个被正式批准用于COPD的生物制剂。正在研究的其他策略包括 Janus激酶（JAK）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂、趋化因子受体拮抗剂以及针对炎症细胞产物（如基质金属蛋白酶（MMPs）和中性粒细胞弹性蛋白酶）的药物。虽然一些新型化合物未能证明临床益处或因无效而被停用，但不断演变的治疗格局凸显了基于炎症表型的个性化方法的重要性。正在进行的和未来的试验可能会阐明这些创新药物在改善COPD患者预后方面的作用，并可能重塑标准管理模式。
背景：ANK3基因编码锚蛋白G，这是一种对神经元功能至关重要的关键支架蛋白。虽然单等位基因和双等位基因ANK3变异均与神经发育障碍（NDDs）有关，但其致病性和临床相关性的现有证据仍然有限且不一致。 目的：描述与双等位基因ANK3预测功能丧失（pLOF）变异相关的临床特征。 方法：我们采用外显子组测序、桑格验证、详细的临床表型分析以及广泛的国际数据共享来识别携带双等位基因ANK3变异的患者。 结果：我们描述了来自三个不相关近亲家庭的五名个体，他们携带分离的纯合ANK3 pLOF变异。这些患者表现出相对一致的表型，包括发育迟缓、智力残疾、肌张力减退、可变的癫痫发作以及小脑体征，如共济失调、震颤和构音障碍。在可进行脑磁共振成像的三名患者中，观察到小脑萎缩，主要影响小脑上蚓部和小脑半球。这些临床发现与缺乏小脑锚蛋白G亚型的小鼠模型一致，该模型同样表现出共济失调特征和小脑ANK3高表达。 结论：我们的研究结果支持一种可识别的与双等位基因ANK3 pLOF变异相关的非进行性小脑共济失调的神经发育障碍。© 2025作者。由Wiley Periodicals LLC代表国际帕金森和运动障碍协会出版的《运动障碍》。
藏猪作为典型的高原品种，其仔猪初生重与母猪体重之比高于低海拔品种，这可能与高原环境中更好的后代存活率有关。这表明藏猪在妊娠期需要更健康的生理状态。因此，了解妊娠期间的生理变化对于提高其繁殖性能至关重要。卵巢分泌与妊娠相关的激素，而脾脏作为关键免疫器官调节免疫。两者对于维持母体健康都至关重要，但它们在藏猪妊娠期间的生理变化仍不清楚。本研究比较了非妊娠和妊娠藏猪卵巢和脾脏的转录组变化。卵巢表现出更明显的转录变化，有757个差异表达的蛋白质编码基因（PCGs）（466个上调，如ISM1、PRKAA2、STAR、CEBPB；291个下调，如BMP15、MOS）和53个差异表达的长链非编码RNA（lncRNAs）（34个上调，19个下调）。在脾脏中，有229个PCGs差异表达（76个上调，如ISM1、PRKAA2、ESR1、CXCL8；153个下调，如NFATC4），还有14个差异表达的lncRNAs（5个上调，9个下调）。功能分析显示，妊娠期间卵巢激素合成增强，卵母细胞活性受到抑制，同时脾脏炎症减轻。值得注意的是，两个器官的脂质代谢均增强，卵巢中与炎症相关的途径被激活。还预测了可能参与妊娠相关变化的关键候选基因和调控因子。总体而言，本研究突出了藏猪妊娠期间卵巢和脾脏的转录变化，为高原动物繁殖以及提高藏猪繁殖力的策略提供了见解。
目的：评估注射用雌二醇与血清总睾酮（TT）浓度之间的关联，并确定协变量（年龄、肌肉注射与皮下注射、酯类[环戊丙酸酯与戊酸酯]、相对于实验室采血的注射时间、抗雄激素使用情况以及孕激素使用情况）与TT浓度之间的其他关联。 方法：横断面回顾性多中心研究，纳入成年跨性别和性别多样化患者，这些患者无性腺切除术病史或未同时使用促性腺激素释放激素激动剂，于2019年至2023年期间以稳定剂量每周注射一次注射用雌二醇，持续>75天，并确定了雌二醇和TT浓度相对于最后一次注射的时间。将达到指南推荐的TT抑制水平（<50 ng/dL）的患者与未达到该水平的患者进行比较。采用加权线性混合模型评估TT浓度与协变量之间的关系。 结果：纳入的357例患者中，雌二醇剂量中位数、雌二醇浓度和TT浓度分别为4 mg（四分位间距[IQR]，3 - 6 mg）、232 pg/mL（IQR，134 - 371 pg/mL）和17 ng/dL（IQR，10 - 33 ng/dL）。使用雌二醇单药治疗的患者与使用雌二醇联合抗雄激素和/或孕激素的患者在TT浓度或达到TT抑制的比例方面无显著差异。在加权线性混合模型中，较高的雌二醇浓度、注射后天数较少以及使用孕激素与较低的TT浓度相关。 结论：注射用雌二醇即使作为单药治疗，在82.6%的患者中对TT抑制有效，且与抗雄激素或孕激素联合治疗效果相当。使用孕激素与较低的TT浓度独立相关，而螺内酯无显著影响。
密闭环境中的慢性应激会扰乱微生物群-肠-脑轴。然而，在密闭环境中社交和基本活动受限的人群（SRBARC）中，其特征性的微生物和代谢改变仍不清楚。本研究综合评估了情绪状态、肠道微生物群和代谢组学谱，以研究它们在SRBARC中的相互关系，旨在识别特征性微生物和代谢物。结果表明，SRBARC倾向于表现出抑郁/焦虑样行为，伴有下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激活、睾酮抑制和促炎细胞因子升高。全长16S rDNA测序分析表明，SRBARC的肠道微生物群中香农指数和Chao1指数较低。随机森林分析结合双队列验证表明，马西利亚布劳特氏菌、韦氏布劳特氏菌、共生粪球菌、普拉梭菌和毛螺菌科细菌可能是具有诊断价值的特征性微生物（发现队列AUC = 0.836，验证队列AUC = 0.840）。对粪便、血清和尿液的代谢组学分析揭示了SRBARC中氨基酸代谢的改变以及四氢生物蝶呤（BH4）合成的破坏，这影响了血清素（5-HT）和多巴胺（DA）途径。包括5-甲氧基色醇在内的四种代谢物被确定为可能与情绪状态相关的代谢物。这些特征性微生物和代谢特征与神经炎症和免疫相关，它们的相互作用可能在调节SRBARC的情绪状态中起关键作用。总之，本研究表明SRBARC的肠道微生物群、神经递质代谢和情绪状态之间存在潜在的相互作用，识别出了潜在的关键微生物特征和代谢物，这可能为制定基于肠道微生物群的干预策略提供理论基础。
背景：乳制品可能减轻代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的进展，但乳脂肪的作用尚不清楚。 目的：本动物试验比较了在高脂饮食（HFD）诱导的MASLD小鼠模型中，喂食脱脂牛奶（NFM）或全脂牛奶（WFM）后与MASLD相关的结果。 方法：雄性C57BL/6N小鼠喂食HFD（45%千卡脂肪；n = 40）9周。在最后8周期间，2个随机选择的组另外每周5天从小盘中摄入0.425 mL NFM（0 g%脂肪；n = 8）或WFM（3.25 g%脂肪；n = 12）。低脂饮食组（10%千卡脂肪；n = 20）作为对照。通过单因素方差分析研究和比较代谢表型和肝脏脂质代谢途径；P≤0.05被认为具有统计学意义。 结果：与HFD组相比，NFM组体重（BW）增加减少（46±2.5%BW，而HFD组为61±3.5%BW，P<0.01），肝甘油三酯含量降低（46.0±10.4 mg/g，而HFD组为71.7±14.4 mg/g，P<0.05）。免疫印迹显示，与WFM组相比，喂食NFM可增加肝脏线粒体复合物丰度（P<0.05）。与NFM组相比，WFM组甘油三酯含量更高（69.2±16.5 mg/g，而NFM组为46.0±10.4 mg/g，P<0.05），但与HFD组相比，脂质滴覆盖的肝脏面积减少（6.49±2.75%标准面积，而HFD组为13.61±2.75%标准面积，P = 0.051）。与NFM组相比，WFM组从头脂肪生成酶、脂肪酸合酶（1.33±0.56 AU，而NFM组为0.76±0.56 AU，P<0.05）和磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（1.65±0.49 AU，而NFM组为0.02±0.49 AU，P<0.05）增加。与HFD组动物相比，WFM组肉碱棕榈酰转移酶1α增加（1.48±0.19 AU，而HFD组为1.00±0.19 AU，P<0.05），与NFM组相比，WFM组Opa1 mRNA表达增加（1.26±0.21 AU，而NFM组为0.66±0.21 AU，P<0.05）。 结论：与WFM组相比，NFM组小鼠通过增加氧化磷酸化和脂肪酸输出能力，在减轻MASLD进展方面具有更大益处，从而减少肝脏脂肪堆积。
在机构对绿色转型的压力不断加大以及数字基础设施战略推广的背景下，绿色数字政策能否有效激励高污染企业进行绿色协同创新仍是一个需要微观层面因果识别的问题。本研究利用基于中国国家绿色数据中心试点项目的准自然实验以及2007年至2023年在上海和深圳A股市场上市的重污染企业面板数据集。结果表明，绿色数字政策显著增强了高污染企业之间的绿色协同创新，而在无污染企业中未观察到类似效果。机制分析表明，该政策通过三条途径发挥作用：加强数据资产披露、促进融入全球创新网络以及降低与绿色创新失败相关的风险。进一步的调节分析表明，数据要素利用和绿色战略导向均显著增强了政策效果，而行业层面的绿色竞争强度则产生了抑制作用。此外，该政策刺激了绿色合作的广度和深度，对绿色发明和实用新型专利均产生了显著影响。这些发现凸显了绿色数字政策在嵌入企业能力、减轻创新风险和扩大合作边界方面的制度功能，为评估其绩效和优化高污染企业的绿色治理策略提供了实证支持。
固态纳米孔技术已成为一种用于单分子检测的变革性工具，有助于对包括DNA、RNA和蛋白质在内的生物分子进行无标记实时分析。了解生物分子通过固态纳米孔的捕获机制以及捕获和转运过程中的动态过程，对于推动生命科学基础研究和临床应用至关重要。本综述重点关注影响固态纳米孔单分子捕获效率的因素，突出了在提高该效率方面取得的重大进展。探索了制造高精度、结构坚固的纳米孔的先进方法，以及通过纳米孔功能化和驱动机制调制来提高捕获效率的策略。此外，本综述讨论了利用转运监测技术进行的最新单分子纳米孔捕获验证，解决了该领域现有的挑战。最后，概述了提高纳米孔捕获效率性能和可扩展性的前瞻性方向，强调了跨学科合作推动固态纳米孔技术进一步创新的潜力。通过阐述进展和挑战，本综述旨在深入了解提高纳米孔捕获效率的首选技术，从而推动生命科学基础研究并改善临床诊断应用。
生长、肥瘦度和繁殖性状是关键经济性状，对商品猪生产的效率和长期可持续性有重大影响。虽然全基因组关联研究（GWAS）已被证明是识别与关键性状相关的遗传变异的有效方法，但GWAS鉴定出的显著位点不一定对应于真正的因果基因。为解决这一问题，我们对来自三个群体的4560头猪进行了GWAS，以研究六个性状：右乳头数（RTN）、左乳头数（LTN）、体长（BL）、体高（BH）、体重（BW）和背膘厚度（BFT）。我们纳入了三种GWAS后分析：表达数量性状位点定位、贝叶斯共定位分析和孟德尔随机化，以确定候选因果基因的优先级。至少有两条独立证据支持的基因被优先列为高可信度因果候选基因。GWAS在猪7号染色体（SSC7）上鉴定出一个与乳头数相关的新的领先单核苷酸多态性（SNP），在SSC1和SSC18上鉴定出两个与BFT相关的新的领先SNP。分别为LTN和RTN鉴定出16个和23个潜在因果基因。其中，四个基因（ABCD4、ALDH6A1、ENTPD5和ISCA2）在这两个性状的所有四条证据中均得到支持。对于BL，十个候选基因中有四个（ABCD4、PTGR2、ENTPD5和FAM161B）得到了充分支持。对于BFT，23个基因中有两个（EXOSC2和USP20）得到了充分支持。关于BW，在六个基因中，ASS1排名最高，有三条证据支持。对于BH，包括PTK6和STMN3在内的12个基因有两条证据支持。总之，GWAS与多种GWAS后分析的整合提供了一种强大而系统的策略，以优化关联信号并确定推定因果基因的优先级。鉴定出的新位点和候选基因扩展了标记辅助选择的遗传资源，并为养猪业生长性能和繁殖性状的遗传基础提供了见解。
单倍二倍体遗传（即雌性为二倍体，雄性为单倍体）在所有膜翅目物种中都有发现。单倍二倍体的性别通常由位于互补性别决定（CSD）位点的等位基因决定，杂合性会触发雌性发育途径。该位点在不同分类群中的身份不同，仅在少数物种中已知。在这里，我们将一个单一的CSD位点定位到红壁蜂Osmia bicornis基因组中的一个2千碱基对区域。它与长链非编码RNA ANTSR重叠，而ANTSR已被确定为入侵蚁类黄疯蚁Linepithema humile中的性别决定基因。该位点在二倍体雄性中是纯合的，并且表现出极高水平的单倍型多样性，这与频率依赖选择的作用一致。CSD位点中杂合性的升高使我们能够精细定位其中潜在的功能性遗传变异。我们还在其他五个蜜蜂和蚂蚁属的CSD位点直系同源物中发现了遗传多样性水平的升高，这表明它可能在膜翅目中广泛控制性别决定。我们的数据与以下假设一致：ANTSR在1.5亿多年前就进化出了性别决定的作用，并且是蜜蜂和蚂蚁的祖先性别决定位点。
背景：每日一次的基础胰岛素广泛用于2型糖尿病的管理，但对每日注射的依从性差常常损害血糖控制。每周一次的efsitola alfa可能克服这些局限性，但评估其比较疗效和安全性的汇总数据仍然有限。 方法：检索截至2025年7月的PubMed/MEDLINE、谷歌学术和Cochrane图书馆，以查找比较每周一次的efsitola与每日一次胰岛素治疗成人2型糖尿病的随机对照试验（RCT）。使用随机效应模型汇总加权平均差（MD）、优势比（OR）和风险比（RR），并报告95%置信区间的结果。 结果：纳入了6项随机对照试验，共3967名参与者。每周一次的efsitola与每日胰岛素在糖化血红蛋白（HbA1c）变化（MD -0.04；95%置信区间 -0.10至0.02；p = 0.15）、空腹血糖变化（MD 1.94mg/dL；95%置信区间 -2.98至6.86；p = 0.44）、HbA1c<7%的患者比例、体重变化或低于范围的时间方面无显著差异。Efsitora与在范围内的时间增加（MD 0.80个百分点；95%置信区间 0.09至1.52；p = 0.03）和高于范围的时间减少（MD -1.45个百分点；95%置信区间 -2.87至-0.02；p = 0.05）相关。Efsitora发生治疗中出现的不良事件（TEAE）的风险更高（RR 1.13；95%置信区间 1.05至1.20；p = 0.0004），而两组之间的严重不良事件、过敏反应、注射部位反应和低血糖事件相当。 结论：与每日胰岛素相比，每周一次的efsitola能提供相当的血糖控制并改善在范围内的时间，尽管TEAE发生率较高。
残留溶剂，即有机挥发性杂质，对药品来说是潜在的毒性风险，多年来一直是制造商关注的问题。此外，残留溶剂不仅会影响原料药的质量和稳定性，还会影响药品制剂的质量和稳定性。本研究的目的是开发并验证一种顶空气相色谱法，用于测定氯沙坦钾原料药中的六种残留溶剂（甲醇、乙酸乙酯、异丙醇、三乙胺、氯仿和甲苯）。方法开发评估了样品稀释剂选择（二甲基亚砜和水）、顶空条件优化（平衡时间和温度）以及色谱条件（柱温升温速率和样品分流比）等关键参数。按照巴西指南进行了方法验证。选择二甲基亚砜作为样品稀释剂，在100°C下平衡30分钟。采用程序升温，在DB - 624毛细管柱上进行色谱测定，运行时间为28分钟，分流比为1:5。该方法具有选择性，灵敏度适宜（定量限低于国际人用药品注册技术协调会规定限度的10%），精密度良好（相对标准偏差≤10.0%），线性关系良好（所有溶剂标准曲线的r≥0.999），准确度高（平均回收率为95.98%至109.40%），并且在色谱条件稍有变化时具有稳健性。获得了一种简单可靠的方法。对一批氯沙坦钾原料药的分析仅检测到异丙醇和三乙胺为残留溶剂，这表明应用于该活性药物成分生产的纯化工艺能够从合成步骤中去除大部分溶剂。
当回忆上周三早餐吃了什么时，你可能记不起具体吃了哪顿饭，但你或许能自信地选出自己通常会吃的食物。在这里，语义知识（即你通常吃什么）有助于情景记忆提取的重构过程（即你实际吃了什么）。在当前的功能磁共振成像（fMRI）研究中，我们使用了高度逼真的虚拟环境来测试语义知识对情景记忆提取的这种影响。在任务过程中，60名参与者主动（与任务相关）或被动（与任务无关）遇到了一些日常物品，这些物品与它们预期的位置要么相符（如浴室里的橡皮鸭），要么不相符（如浴室里的烤面包机）。由此，我们在提取过程中制造了情景记忆痕迹（浴室里的烤面包机）和语义信息（厨房里的烤面包机）之间的冲突信息。我们使用多变量分析来分析这种语义偏差的神经基础。此外，我们在一半参与者提取记忆之前给他们注射了通常与情景记忆提取受损相关的皮质醇，从而操纵正确的情景记忆和错误的语义记忆提取之间的平衡。在枕外侧皮层（LOC），与任务无关的物品相比，与任务相关的不相符物品与其相符的语义对应物表现出更大的相似性。值得注意的是，空间记忆往往反映在枕外侧皮层的相似性模式中。令人惊讶的是，与相符物品相比，不相符物品表现出更高的模式重组（即编码前/后相似性），这反映了与先验知识冲突的物品在神经表征上的差异。与我们的假设相反，提取前的皮质醇对语义偏差没有影响。然而，皮质醇影响了神经模式相似性：我们发现皮质醇组海马后部的模式重组更高。同样，我们发现安慰剂组中更高的信心与枕外侧皮层和舌回的相似性模式相关，而皮质醇组则不然。这表明皮质醇在提取过程中对记忆痕迹恢复有影响。我们关于不相符物体处理的研究结果有助于理解人类大脑如何从情景记忆痕迹中构建过去的事件，表明先验语义知识的影响体现在神经相似性模式中。
背景与目的：慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）是一种免疫功能异常疾病，因周围神经功能障碍导致感觉运动功能缺损，但最近人们越来越多地认识到其存在额外的非感觉运动症状（NSMS）。在此背景下，我们比较了患有和未患有CIDP的人群的睡眠行为，并结合进一步的NSMS讨论了结果。 方法：25例CIDP患者和27名对照者参与了这项前瞻性横断面研究。临床上，评估了感觉运动功能障碍（RODS）、情感状态（DESC-I）和疲劳水平（FSMC评分）。关于睡眠-觉醒行为，他们连续14天佩戴活动记录仪，并完成睡眠日记、昼夜节律问卷和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）。对活动记录仪数据进行了睡眠效率、睡眠后觉醒（WASO）、入睡潜伏期、总睡眠时间、日内变异性（IV）和日间稳定性（IS）方面的分析。 结果：CIDP患者报告的主观睡眠质量明显更差（p < 0.001）。他们还表现出更高水平的疲劳（p < 0.001）和抑郁（p = 0.046）。活动记录仪结果显示WASO显著降低（p = 0.012），尤其是在清晨和即将醒来之前（p = 0.010）。睡眠异常与升高的临床数据无关（p > 0.05）。 讨论：除了主观上睡眠质量下降外，活动记录仪数据显示，CIDP患者的睡眠效率降低，夜间觉醒增加。这表明睡眠障碍是CIDP的一个真实方面，加重了这种情况下未被充分认识的NSMS问题。
幽门螺杆菌（H. pylori）是一种I类致癌物，全球约一半人口受其影响，它是慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的主要病因。其发病机制涉及细菌毒力因子、宿主遗传学和环境因素之间的复杂相互作用。我们详细阐述了多种蛋白质翻译后修饰（PTM）在介导幽门螺杆菌诱导的胃黏膜损伤和致癌作用中的关键作用。我们描述了幽门螺杆菌如何利用和失调广泛的宿主和细菌PTM（包括乙酰化、泛素化、S-亚硝基化、二硫键形成、瓜氨酸化、甲基化、糖基化、磷酸化、SUMO化和ADP-核糖基化）来建立感染、逃避免疫反应、引发慢性炎症和促进恶性转化。总的来说，这些发现揭示了一个复杂的、多层次的PTM网络，它是幽门螺杆菌发病机制的核心。了解这些机制为新型诊断生物标志物的开发提供了关键见解；甲基化谱；抗瓜氨酸化角蛋白1（Cit-K1）抗体、PTM动态图谱；靶向治疗策略，包括PTM酶抑制剂、抗毒力剂如幽门螺杆菌二硫键形成蛋白A抑制剂、表观遗传调节剂、糖缀合物疫苗/黏附阻滞剂，以及优化的药物递送系统如N-乙酰半胱氨酸脂质体。此外，这些知识有助于改善风险分层，即使在根除后也能管理持续的癌症风险。
尚未有基于批量RNA测序数据分析肿瘤进化的方法被报道。上皮-间质转化（EMT）是一种具有高度异质性和可塑性的进化保守细胞程序。在本研究中，我们提出了一种基于EMT异质性的分子分型（EHBMT）方法，以可视化癌症进化并指导个性化医疗。进行了多重免疫组化分析和单细胞分析以证实该方法的可行性。EHBMT将胃（癌）组织分为上皮表型簇（EPC）、混合上皮-间质表型簇（HPC）和间质表型簇（MPC）。不同EHBMT亚型的胃癌患者具有不同的临床特征、分子特征和预后结果。此外，EPC、HPC和MPC亚型的增殖能力依次降低。基因本体论/京都基因与基因组百科全书分析表明，HPC亚型与炎症和免疫激活相关。更重要的是，EHBMT发现在胃癌进化过程中HPC亚型的比例急剧增加。溯源分析表明，胃癌中HPC的激增是由于约70-80%的正常EPC病例转变为癌性HPC/MPC病例。此外，炎症因子IL-1β在HPC亚型中高表达的上皮细胞中，应是通过诱导EMT信号传导导致上皮细胞减少的关键驱动因素。总之，EHBMT是一种利用批量转录组学可视化癌症进化的新方法。胃癌发生伴随着由于炎症微环境驱动的异常EMT信号通路导致的HPC比例急剧增加。
肠道中矿物质离子和水的细胞旁通透性受到紧密连接（TJ）的关键组成部分——闭合蛋白（CLDN）的限制。谷氨酸（Glu）在调节肠道吸收机制中发挥作用，但对细胞旁通透性的影响尚不清楚。在源自小鼠肠道的MCE301细胞中，Glu处理增加了CLDN10b的mRNA水平，而其他CLDN以及TJ中的一种支架蛋白闭合小环蛋白-1的水平保持不变。在没有CLDN1和CLDN15的源自大鼠肠道的IEC6细胞中也获得了类似结果。Glu还增加了CLDN10的蛋白水平和TJ定位。味觉受体1型（T1R1）和T1R3敲低可抑制Glu诱导的CLDN10b mRNA表达增加。Glu处理刺激了Ca内流，这被Ca螯合剂BAPTA和电压依赖性Ca通道抑制剂依布硒仑抑制。此外，BAPTA、依布硒仑和雷帕霉素（一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂）抑制了Glu对CLDN10b mRNA的上调。这些结果表明，Glu通过T1R1/T1R3-Ca-mTOR信号通路介导上调MCE301细胞中CLDN10b的表达。在衰老小鼠的结肠和用细胞衰老诱导剂tenovin-1（Ten-1）处理的MCE301细胞中，CLDN10b的mRNA水平降低。Glu逆转了Ten-1诱导的CLDN10b mRNA减少并恢复了细胞旁屏障功能。这些结果表明，Glu通过调节CLDN10b的表达增强肠道细胞旁屏障功能。
背景与目的：巴雷特食管（BE）是食管腺癌（EAC）唯一可识别的癌前病变。已提出内镜监测以早期发现BE相关肿瘤并降低EAC死亡率。本临床实践指南旨在通过为BE患者的监测提供循证实践建议，为临床医生和患者提供信息。 方法：采用推荐分级评估、制定与评价框架来评估证据并提出建议。专家组根据临床问题和结果对临床医生和患者的重要性进行排序，进行证据审查，并使用证据到决策框架来制定关于内镜监测在BE患者中的作用的建议。涉及的临床领域包括：（1）内镜监测的总体作用；（2）柱状上皮化生食管长度<1 cm患者的监测；（3）最佳成像方式；（4）辅助采样技术；（5）生物标志物在风险分层中的作用；（6）化学预防策略；（7）抗反流手术在预防BE患者病情进展中的作用。临床建议基于期望效果与不良效果、患者价值观、成本和健康公平性考虑之间的平衡。 结果：专家组达成了8项建议。基于现有证据，专家组给出了一项有条件的建议，支持对无异型增生的BE患者进行监测。对于柱状上皮化生食管长度<1 cm的患者，给出了一项有条件的建议，反对进行内镜监测。与单纯白光内镜相比，专家组强烈建议采用高清白光内镜和色素内镜相结合的方式。对于使用增强采样技术（如广域经上皮采样以提高肿瘤检测率）以及使用p53和TissueCypher等生物标志物来预测BE进展，专家组未给出建议。与不进行治疗以及与抗反流手术相比，专家组给出了一项有条件的建议，支持使用每日质子泵抑制剂治疗以预防BE进展。 结论：本文档提供了关于监测在BE患者中的作用的全面概述。本文档中包含的关键实施声明强调了高质量内镜检查、使用结构化活检方案进行采样以及由专家病理学家确认BE相关肿瘤诊断的重要性。本文档还为BE相关低级别异型增生和异型增生不确定的患者的监测间隔和管理提供了指导。医疗服务提供者应根据患者偏好进行共同决策。突出了证据中的局限性和差距，以指导未来的研究机会。 指南认可：本指南得到了加拿大胃肠病学会的认可。
微生物群落影响着多样的生态系统，而病毒似乎越来越多地施加关键限制。虽然病毒组学已扩展了基因组目录，但由于基于培养方法的扩展性存在局限，以及计算机预测的可靠性不确定且分辨率相对较低，尤其是对于研究较少的病毒分类群，这些病毒的宿主鉴定仍然具有挑战性。为此，Hi-C邻近连接技术利用测序的、交联的病毒和宿主基因组片段来推断病毒-宿主联系，目前已在至少10项研究中得到应用。然而，其准确性尚不清楚。在这里，我们使用由四种海洋细菌菌株和九种具有已知相互作用的噬菌体组成的合成群落（SynComs）来评估Hi-C在恢复病毒-宿主相互作用方面的性能，然后将优化的生物信息学协议应用于天然土壤样本。在SynComs中，标准的Hi-C样本制备和分析显示归一化接触得分性能较差（特异性为26%，敏感性为100%，错误匹配可达分类水平），通过Z分数过滤（Z≥0.5，特异性为99%）可显著改善，不过敏感性有所降低（从100%降至62%）。由于在低于105 PFU/mL的最小噬菌体丰度下重现性较差，因此确定了检测限。将优化的生物信息学协议应用于天然土壤样本，我们将从邻近连接的Hi-C测序推断出的病毒-宿主联系与基于计算机同源性和基于机器学习的生物信息学方法生成的预测进行了比较。在进行Z分数阈值处理之前，在门到科水平上的一致性相对较高（72%），但在属（43%）或种（15%）水平上则不然。Z分数阈值处理降低了敏感性（仅保留了34%的预测），与生物信息学方法的一致性仅略有提高（在属或种水平上分别为48%或18%）。无论如何，这导致了79个属水平一致的病毒-宿主联系以及仅由Hi-C揭示的293个新联系，即在已经充分研究的对气候至关重要的土壤中提供了许多新的病毒-宿主相互作用以供探索。总体而言，这些发现提供了实证基准和方法指南，以提高Hi-C在复杂微生物群落中进行病毒-宿主联系研究的准确性和可靠性。
为了解人类骨骼肌纤维的性别差异，我们在控制了年龄、身体活动水平、肌肉群和分析技术后，确定纤维横截面积（CSA）、纤维类型分布和比例面积方面的性别差异是否依然存在。对从156项研究中提取的6222名独特参与者（男性，M = 3501；女性，F = 2721）（年龄>18岁且无疾病）进行了荟萃分析。采用随机效应荟萃分析来确定性别的主要影响，并进行亚组分析以确定年龄、身体活动水平、活检的肌肉群和分析技术的影响。男性的I型CSA更大（M = 4936±1250μm；F = 4151±1074μm；p<0.001）、II型CSA更大（M = 5272±1950μm；F = 3483±1309μm；p<0.001）、II型分布更高（M = 51.6±14.6%；F = 48.3±13.0%；p<0.001）、II型比例面积更大（M = 55.0±14.4%；F = 47.9±13.1%；p<0.001）。相反，女性的I型分布更高（F = 51.4±12.1%；M = 48.3±13.3%；p = 0.01）、I型比例面积更大（F = 51.8±12.4%；M = 44.9±13.2%；p<0.001）。I型和II型比例面积的性别差异受活检肌肉群的调节，I型和II型纤维类型分布的性别差异受年龄的调节，但在所有其他亚组分析中依然存在。在健康成年人中，男性的I型和II型CSA、II型纤维类型分布和II型比例面积比女性大，而女性的I型纤维类型分布和I型比例面积比男性大。无论年龄、身体活动水平、肌肉群和分析技术如何，性别差异通常依然存在，这表明整个骨骼肌纤维组成中存在固有的生物学性别差异。
慢性肢体缺血（CLI）是一个重大的健康问题，在糖尿病患者中尤为突出，这些患者由于周围神经病变和缺血，发生糖尿病足溃疡（DFU）的风险较高。在新加坡，约六分之一的成年人患有糖尿病，一生中发生DFU的风险在15%至25%之间。本文探讨了横向胫骨骨搬运术（TTT）的适应症、手术技术和术后方案，这是在新加坡一家综合医院实施的一种创新性肢体挽救手术，并介绍了我们在该技术方面的早期经验。我们研究中的所有6例患者均成功实现了肢体挽救，伤口完全愈合，中位愈合时间为4个月。4例患者需要额外的伤口清创和皮肤覆盖以促进愈合。重要的是，所有患者在手术过程中及术后整个愈合阶段均未发生针道感染。我们的研究显示了良好的结果，并强调了TTT在加强顽固性DFU多模式治疗中的临床应用价值。
一名32岁女性因腹痛就诊，计算机断层扫描发现肝脏双叶多发肿瘤。这些肿瘤在影像学上表现为不均匀。最大的肿瘤位于左外侧段，在动脉期和门静脉期呈低密度。在4a段和8段分别有两个小的动脉期强化肿瘤。在双示踪剂正电子发射断层扫描中，这些肿瘤大多摄取11C-乙酸盐和18FDG，影像学上酷似多灶性肝细胞癌。切除术后的免疫组织化学染色证实为炎症性肝腺瘤。肿瘤细胞表达血清淀粉样蛋白A和C反应蛋白。
隔离小体1（SQSTM1/p62，以下简称p62）是一种多功能泛素结合自噬受体，通过多种翻译后修饰（PTM）及其逆向过程，在kelch样ECH相关蛋白1与核因子红细胞2相关因子2（KEAP1-NRF2）途径和选择性自噬之间起着关键桥梁作用。作为一种选择性自噬受体，p62在促进泛素化底物降解的同时，还作为信号枢纽协调细胞对氧化应激的反应。鉴于其在多种信号通路中的核心作用，p62受到严格而复杂的调控。除了转录控制外，p62的活性还受到多种PTM及其逆向过程的精细调节，包括磷酸化、去磷酸化、泛素化、去泛素化、乙酰化、去乙酰化、S-酰化和去酰化，这些过程共同微调其在选择性自噬和KEAP1-NRF2途径中的作用。越来越多的证据表明，p62的PTM及其逆向过程通过直接和间接机制参与多种病理过程，涵盖多种癌症亚型、神经退行性疾病、炎症性疾病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、金属诱导的毒性以及传染病。本综述综合了关于p62的PTM及其逆向过程、其功能影响、其疾病相关机制和分子调节因子的现有知识，旨在为在治疗策略中靶向p62的PTM及其逆向过程提供新的见解。靶向p62的PTM及其逆向过程可能是改善包括癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病、NAFLD、金属诱导的毒性和传染病在内的各种疾病的有前景的策略。43, 745 - 764。
