背景：帕妥珠单抗德曲妥珠单抗（HER3-DXd）是一种新型的靶向HER3的抗体药物偶联物，HER3在转移性乳腺癌的中枢神经系统转移灶中过表达。我们旨在评估HER3-DXd在新诊断或局部治疗后进展的转移性乳腺癌和脑转移患者中的活性和安全性。 方法：TUXEDO-3试验是一项多队列、多中心、开放标签、单臂2期试验，在西班牙和奥地利的6个地点进行。在该队列（3个队列中的第1个）中，我们纳入了年龄≥18岁、组织学确诊为乳腺癌且有影像学记录的转移性疾病、新诊断的脑转移或局部治疗后进展的脑转移、至少有一个≥10mm的可测量脑病灶且东部肿瘤协作组体能状态为0-2的成年患者。患者每3周静脉注射一次HER3-DXd 5.6mg/kg。根据神经肿瘤脑转移反应评估标准，主要终点的阈值是至少15%的患者有颅内反应。在全分析人群（即所有接受至少一剂HER3-DXd的参与者）中进行活性和安全性分析。该试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT05865990和欧盟临床试验注册号：2023-503251-10-00）正在进行，不再招募患者。 结果：在2023年12月12日至2024年7月8日期间，招募了21名可评估的女性患者（5名激素受体阳性乳腺癌患者、9名HER2阳性乳腺癌患者和7名三阴性乳腺癌患者）。15名（71%）为白人；其余6名患者未报告种族。晚期疾病既往治疗线数的中位数为4（四分位间距2-4）。中位治疗持续时间为3.0个月（四分位间距0.7-7.7），中位随访时间为4.9个月（四分位间距3.6-8.5）。21名患者中有5名（24%）达到主要终点，有颅内反应，无论乳腺癌亚型如何（总缓解率23.8%，95%CI 8.2-47.1）。最常见的3级或更严重的治疗中出现的不良事件是3名（14%）患者出现中性粒细胞减少，2名（10%）患者出现腹泻，各有1名（5%）患者出现乏力和呕吐。6名（29%）患者发生严重不良事件，1名（5%）患者出现与研究治疗相关的2级肺炎。未报告与治疗相关的死亡。 解读：HER3-DXd在转移性乳腺癌和活动性脑转移患者中显示出有前景的临床活性，并可为这种情况下提供一种新的治疗选择。 资助：第一三共株式会社和默克夏普&多姆公司。
新生儿惊厥是重要的神经学事件，需要尽早识别和处理以预防不良影响。队列比较和基于规则的模型无法考虑脑电图（EEG）信号的细微差别，并且需要大量时间来分析和解释原始的新生儿EEG信号。基于人工智能的方法的最新进展表明了完成此类任务的可能性，但它们仍然存在一些缺点，例如需要大量带标签的数据集、计算过程效率低下以及对噪声敏感，这些都阻碍了其临床应用。在这方面，为了克服这些限制，引入了名为基于自适应原型的细微瞬态模式感知变压器（APSTPT）的新多组件框架，用于新生儿惊厥检测、分类及其严重程度量化。预处理是第一阶段，在该阶段去除噪声和伪迹，仅放大相关的脑信号。接下来是特征提取，其中使用功率谱密度和锁相值组件来识别重要的频谱和相位同步特征。通过跨通道协方差注意力对这些方面进行微调，以处理通道间的依赖性。使用原型学习对原型进行实时自适应调整，使得惊厥类型的分类更好且更具动态性，因为能够捕捉到信号更细微的细节。此外，多尺度熵分析测量不同时间尺度上的信号复杂性，并分别将惊厥的严重程度准确地区分为轻度、中度和重度病例。这种结构化方法能够在时间序列上准确分离惊厥事件，并且根据不同数据集的特征具有灵活性。使用TUH EEG语料库和Zenodo数据集进行的实验证明了所提出框架的有效性，分类准确率为99.74%，严重程度评估准确率为98.87%，高于先前的方法。因此，APSTPT框架无论窗口长度和不同数据集的条件如何，都表现出稳定的性能，显示出其在临床环境中实时实施的灵活性。
Predicting the interaction of protein and compound is an important task in drug discovery. Molecular docking has been a fundamental and vital computer-aid tool for digging potential interaction of the protein-compound pair. With the recent great success of artificial intelligence (AI), the scoring function, as a fundamental part of molecular docking, has been achieving much better performance by incorporating AI-based models. However, the AI-based models usually focus on a single prediction task (e.g., affinity prediction), which is limited by their lack of extensibility. Moreover, the performance of AI-based models usually declines in cold start scenarios, thus compromising the robustness. To this end, we propose a novel deep learning-based graph model based on the transformer convolution network for pose scoring and affinity prediction. TransScore captures the intrinsic characteristics of protein-compound poses by employing the self-attention mechanism, which achieves superior performances in both cold and warm scenarios for the pose-scoring task. The outstanding performance is also shown in imbalanced datasets, which demonstrates the robustness of TransScore. In addition, the gated residual algorithm in TransScore enhances the model to adapt to diverse related tasks. In particular, in the affinity prediction task, we have observed consistent improvements in warm/cold start scenarios. Moreover, it is noticeable that TransScore excels in both accuracy and precision, accurately predicting affinities and their relative ordering. We also conducted an analysis on carbonic anhydrase II, which bears out that TransScore can elaborate the interaction mechanism of the protein-ligand pair, suggesting the potential application of TransScore in drug discovery.
异养型纳米鞭毛虫（HNF）是微生物食物网的关键组成部分，在水生生态系统的养分循环和能量转移中发挥着重要作用。它们通常被认为是食细菌者，但也可以是杂食性的（以原核生物和其他真核生物为食）和掠食性食草动物（以其他真核生物为食）。在这里，我们将催化报告沉积荧光原位杂交（CARD-FISH）与短片段和长片段扩增子测序相结合，以解析波罗的海沿海水域春季（3月至5月）和秋季（9月至11月）浮游植物大量繁殖期间关键HNF类群的动态变化。这种方法使我们能够在与HNF复制时间相关的时间尺度上，在系统发育型水平解析HNF群落内的微生物食物网动态。杂食性的卡塔勒弗虫类和掠食性的MAST-2在HNF群落中占主导地位，尤其是在春季。食细菌类群（如MAST-1、CRY1）数量较少。长读长测序揭示了优势系统发育型的明显季节性变化，卡塔勒弗虫属和MAST-2D在春季达到峰值，而其他谱系在夏季和秋季变得更加突出。与食细菌者相比，杂食性HNF的高丰度突出了它们作为细菌和鞭毛虫的食草动物以及掠食性和杂食性纤毛虫的食物来源的关键作用。
引言：阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经退行性疾病，具有异质性的遗传和分子基础。多基因评分（PGS）几乎无法捕捉到这种复杂性。 方法：我们对来自阿尔茨海默病测序项目R4（ADSP）的15480名个体进行了全基因组、转录组和蛋白质组关联研究（G/T/PWAS），以识别与AD相关的信号，随后进行通路富集分析。使用基因和蛋白质表达的遗传调控成分以及临床协变量开发了综合风险模型（IRM）。使用标准指标评估弹性网络逻辑回归和随机森林分类器，并与基线PGS进行比较。 结果：通过G/T/PWAS识别出已知和新的信号。富集分析突出了胆固醇和免疫信号通路。表现最佳的IRM，即具有转录组和协变量特征的随机森林，在受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为0.703，精确召回率曲线下面积（AUPRC）为0.622，显著优于PGS和基线模型。 讨论：将单变量发现方法与多变量建模相结合可增强AD风险预测，并为潜在的生物学过程提供新的见解。 要点：从多组学角度确定了对阿尔茨海默病（AD）的新贡献。在统一的关联研究框架中整合了全基因组关联研究（GWAS）、转录组全关联研究（TWAS）和蛋白质组全关联研究（PWAS）。开发了一种预测晚发性AD遗传风险的方法。证明了考虑祖先的建模可提高AD风险预测准确性。
背景：常温机器灌注（NMP）是肝脏移植中静态冷藏（SCS）的一种替代方法，可能减少缺血再灌注损伤并提高器官利用率。 方法：我们系统回顾了比较成人肝移植中缺血后NMP与SCS的随机对照试验（截至2025年7月9日的MEDLINE、EMBASE、CENTRAL）。感兴趣的结果包括早期移植物功能障碍（EAD）、器官利用率、患者和移植物存活率、AST峰值、原发性无功能（PNF）和胆道并发症。 结果：四项随机对照试验（801例患者；NMP组418例，SCS组383例）符合纳入标准。NMP降低了EAD发生率[16.4%对27.2%；风险比（RR）0.61，95%置信区间（95%CI）0.38 - 0.99；p = 0.05]，并提高了器官利用率（75.5%对69.4%；RR 1.10，95%CI 1.02 - 1.18；p = 0.01）。在患者或移植物存活率、AST峰值、PNF或胆道并发症方面未观察到显著差异，不过后者有有利于NMP的趋势（RR 0.73，p = 0.07）。 结论：在成人肝移植中，与SCS相比，NMP降低了EAD发生率并提高了器官利用率，在存活率或主要术后并发症方面无显著差异。证据仍限于少数试验；需要更大规模的随机对照试验来评估长期益处。
背景：近年来，美容皮肤科对复杂美学解决方案的需求以及新型材料的出现大幅增加。然而，这些材料会引发明显的炎症反应。为解决这一局限性，在本研究中，我们开发了一种新型填充剂交联透明质酸钠凝胶联合聚乙烯醇微球（PVA/HA填充剂），并在大鼠模型中系统评估了其对骨膜和皮下组织的影响。 方法：采用超声、组织病理学和分子生物学检测方法，系统评估PVA/HA填充剂在骨膜和皮下组织中1、3和6个月时的形状保持情况及其生物学反应。 结果：实验数据表明，PVA/HA填充剂表现出优异的结构支撑性，在6个月的观察期内未观察到明显的形态变化。值得注意的是，该填充剂有效促进了骨膜血管生成，并增强了胶原蛋白和弹性纤维的增殖。此外，即使PVA/HA配方中的微球浓度增加，它也能维持较低的炎症反应。 结论：新型PVA/HA填充剂在骨膜和皮下组织中均表现出强大的结构支撑性。该填充剂可增强骨膜血管生成，促进骨膜增厚，并刺激胶原纤维形成，同时表现出最小的炎症反应、高安全性且无增生风险。
RNA颗粒是动态的无膜细胞器，对mRNA代谢的时空调节至关重要，特别是在神经元中，局部蛋白质合成支持突触可塑性和功能。本综述探讨了不同类型的RNA颗粒（如运输颗粒、应激颗粒和加工小体）、它们的形成机制、分子组成以及与突触生理学的相关性。我们重点关注RNA结合蛋白（RBP）在协调颗粒动态以及在生理和应激条件下对突触反应进行微调方面的核心作用。越来越多的证据表明RNA颗粒功能障碍与神经退行性疾病有关。相分离改变、RBP聚集和持续性应激颗粒导致病理性RNA颗粒的形成，这些颗粒会干扰局部翻译和突触维持。关键的RBP，包括TDP-43、FUS和TIA-1，在疾病背景下经常出现失调。此外，Tau是一种传统上与微管稳定相关的多功能蛋白质，但越来越被认为在翻译应激反应中发挥作用，这包括RBP定位错误和RNA颗粒破坏。我们研究了慢性应激如何加剧这些机制，作为与神经退行性变相关的突触脆弱性的环境触发因素。总之，我们探索了一个概念框架，将RNA颗粒失调、Tau病理学和局部翻译破坏这三个过程联系起来，这三个过程都集中在突触损伤上，突触损伤是许多以异常Tau为特征的神经退行性疾病的核心特征。研究这三者关系为理解疾病机制和确定旨在恢复RNA代谢、防止有毒Tau相互作用以及维持突触健康的新治疗靶点提供了一条有前景的途径。
皮肤老化的特征是成纤维细胞减少和细胞外基质（ECM）降解，这促使聚-L-乳酸（PLLA）真皮注射剂被广泛用于激活成纤维细胞、刺激新胶原生成和使皮肤年轻化。然而，目前的PLLA制剂疗效不一，可能引发不良炎症反应。在本研究中，我们比较了两种不同的PLLA制剂——一种含有新型微球形PLLA（PLLA-LASYNPRO），另一种含有微片状PLLA——以评估它们对人真皮成纤维细胞和皮肤组织的不同影响。结果表明，PLLA微球促进成纤维细胞迁移、ECM合成和伤口收缩，而PLLA微片抑制增殖并引发炎症基因表达。转录组分析显示，PLLA微球上调参与脂肪细胞分化和能量代谢的基因，免疫激活最小。相比之下，PLLA微片触发免疫途径并抑制再生信号。重要的是，每种制剂都诱导独特的长链非编码RNA（lncRNA）特征，表明lncRNAs参与成纤维细胞介导的皮肤重塑。这些发现突出了PLLA微球的新颖设计是其治疗效果的关键决定因素，为开发更安全、更有效的皮肤年轻化策略提供了分子基础。
社区获得性肺炎（CAP）是一项重大的健康负担。我们旨在绘制CAP患者的血浆蛋白质组图谱，并将蛋白质丰度与病理生理学、组织来源和预后相关联。我们使用Olink技术测量了入住普通病房的CAP患者的血浆蛋白质组（推导队列）。在入住ICU的CAP患者和不同护理环境下的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）肺炎患者中进行了额外的Olink测量（验证队列）。在93名病房CAP患者和21名健康对照受试者中分析的2676种蛋白质中，904种（33.8%）在CAP中较高，396种（14.8%）较低，1376种（51.4%）无差异。丰度较高的蛋白质与先天免疫和有丝分裂途径相关，主要源自肺和心脏组织。共有131种蛋白质与临床稳定时间（TCS）相关，其中124种（主要与单核细胞、巨噬细胞和RNA加工有关）与较长的TCS相关。在88名ICU-CAP患者（高1.4至3.5倍）和305名SARS-CoV-2肺炎患者（低1.16至1.35倍或高1.14至2.65倍；均<0.05）中，大多数与TCS相关的蛋白质在非幸存者和幸存者之间存在差异丰度。在普通人群（英国生物银行）中，124种与较长TCS相关的蛋白质中有115种（92.7%）在10年随访期间与肺炎风险增加相关，而7种与较短TCS相关的蛋白质中有6种（85.7%）与肺炎风险较低相关。这个现已公开的CAP血浆蛋白质组提供了有关病理生理机制和组织受累的信息，并可能支持个性化治疗的开发。
INTRODUCTION: Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy, a revolutionary immunotherapy originally developed for hematologic malignancies, has recently gained attention for its potential in treating autoimmune diseases. Increasing evidence suggests that CAR-T cells can precisely target pathogenic immune populations, offering durable remission and immune homeostasis restoration in neuroimmunological disorders such as myasthenia gravis (MG), neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), and multiple sclerosis (MS). METHODS: Relevant publications and clinical trial data up to September 2025 were systematically reviewed to summarize the mechanisms, therapeutic targets, safety profiles, and translational applications of CAR-T therapy in autoimmune diseases of the nervous system. RESULTS: Preclinical and early clinical studies demonstrate that CD19- and BCMA-directed CAR-T therapies effectively deplete autoreactive B cells with significant symptom improvement and minimal cytokine release syndrome or neurotoxicity. Novel constructs such as chimeric autoantibody receptor (CAAR)-T and CAR-regulatory T (CAR-Treg) cells enhance specificity and immune tolerance. Innovations including allogeneic "off-the-shelf" CAR-T, in vivo CAR engineering, and CRISPR-based safety switches further optimize therapeutic potential and accessibility. CONCLUSION: CAR-T therapy represents a promising frontier for refractory neuroautoimmune diseases. By precisely modulating immune networks, it offers a pathway toward long-term remission and personalized immunotherapy in clinical neuroimmunology.
蛋白质 - 肽相互作用介导了许多生物过程。通过实验或计算预测确定的蛋白质 - 肽复合物的精确结构模型，对于理解其功能和设计相互作用抑制剂至关重要。AlphaFold2 - 多聚体（AF2 - Multimer）、AlphaFold3（AF3）以及相关模型，如Boltz - 1和Chai - 1，通常能够高精度地预测蛋白质 - 肽的结合几何结构。利用一组实验解析结构的数据集，我们分析了这四种结构预测模型的性能，以了解它们的工作方式。我们发现了针对先前见过的结构存在偏差的证据，这表明模型难以推广到新的蛋白质或结合位点。我们测试了模型如何使用蛋白质和肽的多序列比对（MSA），而肽序列的MSA往往较浅或质量较差。我们发现微弱的证据表明模型使用了来自配对MSA的共进化信息，但蛋白质和肽的非配对MSA都对预测准确性有贡献。我们的工作突出了深度学习在肽对接方面的前景，以及在训练数据中对界面几何结构进行多样化表示对于实现最佳预测性能的重要性。
癌症免疫疗法专注于打破肿瘤微环境（TME）的免疫抑制，但受到异质性和耐药性的限制。外泌体是直径为30 - 150纳米的细胞外囊泡（EVs），携带蛋白质、脂质和非编码RNA，介导细胞间通讯，并在肿瘤中发挥双重作用。本文综述探讨了它们在癌症免疫疗法中的多方面功能：在肿瘤微环境中，肿瘤来源的外泌体（TDEs）驱动免疫抑制、癌症相关成纤维细胞（CAFs）激活和血管生成，以促进肿瘤进展和免疫检查点抑制剂（ICIs）耐药；在诊断方面，外泌体生物分子（如尿液中的miR - 424/423/660/let - 7i、血清中的LINC01125）作为敏感的液体活检标志物用于早期检测和监测；在治疗方面，工程化外泌体（如树突状细胞衍生的负载抗原的外泌体）激活抗肿瘤免疫并逆转ICIs耐药。这些发现凸显了外泌体作为诊断和治疗工具的潜力，为个性化癌症治疗奠定了基础。
蛋白质 - 肽相互作用的精确建模对于阐明肽介导的生物过程和推进药物发现至关重要。虽然传统方法和最近基于深度学习的方法已显示出前景，但它们在准确性、通用性、计算效率以及先验结合知识的整合方面常常面临限制。在此，我们展示了DiffPepDock，这是一种基于SE(3)等变扩散模型的高效蛋白质 - 肽对接工具。DiffPepDock在精心策划的蛋白质 - 片段复合物合成数据集上进行预训练，随后在高质量的实验蛋白质 - 肽结构上进行微调，将泛化能力与特定任务的准确性相结合。它还支持纳入用户指定的结合先验信息，包括已知的结合基序或参考配体，以促进口袋选择并提高对接准确性。在非冗余时间分割测试集上的基准测试表明，DiffPepDock实现了与AlphaFold3等最先进方法相当的准确性，同时大幅减少了推理时间。案例研究进一步强调了其在准确重建天然结合结构方面的能力，特别是在AlphaFold3表现出局限性的情况下。此外，DiffPepDock在基于AlphaFold预测的靶标上识别真正肽结合物的计算机模拟筛选性能方面具有竞争力，突出了其在实际应用中的实用价值。我们预计DiffPepDock将为蛋白质 - 肽对接提供一种实用且可靠的工具，补充现有的生物分子结构预测方法，并为肽治疗建模工作做出贡献。DiffPepDock工具可在https://github.com/YuzheWangPKU/DiffPepBuilder上公开获取，通过谷歌Colab在https://colab.research.google.com/github/YuzheWangPKU/DiffPepBuilder/blob/main/examples/DiffPepDock_demo.ipynb提供交互式演示。
酶响应性磁性纳米颗粒（MNPs）是一类新兴的多功能药物递送系统，它将空间精确性与生化选择性结合在一起。通过将磁导向与酶触发激活相结合，这些纳米载体解决了传统化疗的一个关键局限性，即缺乏特异性，这往往导致全身毒性并降低治疗效果。蛋白酶、磷脂酶和氧化还原酶等酶在病理组织中经常失调，提供了可用于位点特异性药物释放的内源性信号。酶响应性MNPs通过结合可裂解连接体、酶敏感涂层或催化级联反应来利用这些生化特征，确保治疗有效载荷在肿瘤微环境、炎症区域或感染部位选择性释放。纳米颗粒合成技术的进步进一步实现了对磁芯、聚合物壳和功能化表面的精细调节，从而提高了稳定性、药物负载能力和响应性。临床前研究证明了其诸多益处，包括增强肿瘤蓄积、缓解缺氧、改善药物穿透基质屏障的能力以及降低脱靶毒性。其应用范围已从肿瘤学扩展到传染病领域（病原体衍生的酶可激活抗生素释放）以及代谢紊乱领域（基于葡萄糖氧化酶的系统可调节胰岛素递送）。尽管取得了这些有前景的成果，但向临床实践的转化仍受到制造挑战、酶表达可变、体内数据有限以及严格监管要求的限制。本综述批判性地研究了酶响应性MNPs的原理、设计策略、释放机制和生物医学应用，同时强调了尚未解决的障碍和未来方向。最终，酶响应性MNPs体现了精准纳米医学的潜力，为高度适应性、多模式和个性化的治疗干预提供了一个平台。
黄精皂苷（SRP）是从黄精中提取的一种关键生物活性成分，具有神经保护、抗氧化和抗癌作用。本研究旨在探讨SRP是否能改善阿尔茨海默病（AD）小鼠的认知缺陷。通过莫里斯水迷宫试验进行行为测试。采用苏木精-伊红染色、尼氏染色和TUNEL染色观察小鼠海马组织的病理组织学变化和神经元凋亡情况。通过免疫荧光和甘氨酸银染色确定SRP对淀粉样β蛋白（Aβ）和神经原纤维缠结（NFTs）产生的影响。蛋白质免疫印迹法检测c-Abl/哺乳动物不育20（STE20）样激酶1（MST1）通路、凋亡相关蛋白和Tau蛋白磷酸化水平。与正常小鼠相比，AD小鼠表现出认知缺陷，而SRP可改善认知缺陷。AD小鼠的海马组织显示神经元损伤和凋亡，伴有Aβ沉积、尼氏体丢失和NFTs形成。SRP减轻了AD小鼠的神经元损伤，抑制了Aβ沉积和NFTs形成。此外，SRP阻断了AD小鼠的c-Abl/MST1通路。c-Abl抑制剂增强了SRP对AD小鼠的神经保护作用，而c-Abl激动剂则削弱了这种作用。SRP通过阻断c-Abl/MST1通路抑制AD小鼠海马组织的病理组织学损伤并提高其认知能力。
The gut microbiota (GM) has emerged as an important element in the management of host metabolism, immune functions, and overall metabolic well-being. This review consolidates contemporary research regarding the intricate relationship between GM and diabetes mellitus, focusing on the mechanisms by which microbial composition and activity affect the development of both Type 1 (T1D) and Type 2 diabetes (T2D). Dysbiosis-characterized by diminished microbial diversity, a modified Firmicutes/Bacteroidetes ratio, and a reduction in advantageous SCFA-producing bacteria-has been significantly associated with disrupted glucose metabolism, insulin resistance, and persistent inflammation. Additionally, the review discusses the potential for microbial signatures and metabolites, such as SCFAs, lipopolysaccharides (LPS), and trimethylamine N-oxide (TMAO), to serve as novel biomarkers for early detection and risk evaluation. Moreover, it investigates therapeutic approaches designed to reestablish microbial balance through the use of probiotics, prebiotics, dietary changes, fecal microbiota transplantation (FMT), and microbiome engineering. By integrating findings from recent research, this paper emphasizes the groundbreaking possibilities of microbiome-centric diagnostics and treatments in individualized diabetes care.
目的 评估一种利用多参数MRI特征开发的可解释深度学习模型在提高放射科医生对肝脏局灶性病变（FLL）分类的诊断准确性和效率方面的有效性。材料与方法 纳入多参数MRI检查中直径1 cm或更大的FLL患者。使用上海交通大学医学院附属瑞金医院（2018年1月至2023年8月）的回顾性数据开发nn-Unet和肝脏影像特征Transformer模型。nnU-Net用于病变分割，肝脏影像特征Transformer模型用于FLL分类。对新疆生产建设兵团医院、苏州大学附属第一医院和新瑞医院（2018年1月至2023年12月）的数据进行外部测试，并于2024年1月至4月获得前瞻性测试集。将模型性能与放射科医生进行比较，并评估模型辅助对初级和高级放射科医生性能的影响。评估指标包括Dice相似系数和准确率。结果 共有2131例FLL患者（平均年龄56岁±12[标准差]；1476例女性患者）纳入训练集、内部测试集、外部测试集和前瞻性测试集。三个测试集中肝脏和肿瘤分割的平均Dice相似系数值分别为0.98和0.96。三个测试集中特征和病变分类的平均准确率分别为93%和97%。肝脏影像特征Transformer模型辅助阅片提高了初级放射科医生的诊断准确性（平均提高5.3%，P<0.001），缩短了阅片时间（平均减少34.5秒，P<0.001），并增强了信心（平均提高0.3分，P<0.
作为医学和科学界，我们在对不同类型肺纤维化的机制理解、诊断和治疗方面取得了令人振奋的进展。然而，仍有许多需要学习的地方，因为我们面临着做出早期诊断的挑战；提高我们评估活动性疾病和疾病进展风险的能力；加深我们对构成该疾病基础的分子、遗传和细胞间相互作用复杂过程的理解；以及开发变革性治疗方案来治疗和预防进行性肺纤维化。阐明细胞表型、功能和信号传导，以及与基质和机械生物学方面的相互作用，有可能帮助我们确定未来的靶点，甚至对受损的肺进行重新编程或重建。未来潜在机会的关键将是了解纤维化形成的哪些方面可以预防或逆转。第66届托马斯·L·佩蒂阿斯彭肺部会议汇聚了一批备受尊敬的医学和科学思想领袖，会议主题为“肺纤维化——聚焦未来”。会议主题包括使用成像和组学方法识别早期疾病和疾病进展的概念和技术、识别和理解细胞表型及其功能，以及不同细胞类型、基质和基质受体之间的相互作用。贯穿始终的一个核心主题是整合这些科学进展，以推进新的治疗靶点，包括对受损肺进行重新编程和重建的各个方面。这次会议为该领域的领导者和学员提供了一个讨论、辩论和交流想法的论坛，目标是帮助推进我们预防和治愈肺纤维化疾病的共同使命。
图分类一直是图机器学习领域中的一个突出问题。人们通过利用消息传递神经网络（MPNN）来学习强大的图表示，对这个问题进行了研究。然而，MPNN在标签监督下隐式地提取拓扑语义，在无监督域适应设置中可能会受到域转移和标签稀缺的影响。在本文中，我们提出了一种名为双变分语义图挖掘（DREAM）的有效解决方案，用于通过从互补的角度结合图结构语义进行无监督图域适应。除了一个用于学习隐式语义的消息传递分支外，我们的DREAM还训练了一个路径聚合分支，该分支可以提供显式的高阶结构语义作为补充。为了联合训练这两个分支，我们采用期望最大化（EM）风格的变分框架来最大化似然。在E步中，我们固定消息传递分支并构建一个图的图来表示源域和目标域之间的几何相关性，这将用于优化另一个分支。在M步中，我们训练消息传递分支并在固定另一个分支的情况下在图的图上更新图神经网络。交替优化提高了两个分支之间知识的协作。在几个基准数据集上进行的广泛实验验证了所提出的DREAM与各种基线相比的优越性。
铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡调控形式，在与糖尿病相关的胰腺β细胞功能衰竭中起重要作用。在本研究中，我们探究了2-脱氧-D-核糖（dRib）如何诱导β细胞发生铁死亡，并确定OTUB1-SLC7A11轴是一种关键调控机制。利用大鼠胰岛素瘤来源的RIN5mF细胞和分离的大鼠胰岛，我们发现暴露于dRib会通过系统χc显著损害胱氨酸摄取，导致细胞内谷胱甘肽（GSH）耗竭、脂质过氧化产物如丙二醛和4-羟基壬烯醛的积累以及脂质活性氧（ROS）增加。尽管SLC7A11 mRNA水平上调，但其蛋白质水平因泛素化增加和蛋白酶体降解而降低。进一步分析表明，dRib抑制了OTUB1的表达，OTUB1是一种去泛素化酶，可直接与SLC7A11相互作用并抑制其泛素化。OTUB1或SLC7A11的过表达恢复了胱氨酸转运，补充了GSH水平，降低了脂质ROS和细胞死亡，支持它们对铁死亡的保护作用。透射电子显微镜证实，dRib诱导了与铁死亡一致的线粒体形态变化，如收缩和嵴丢失。这些发现表明，OTUB1的缺失通过SLC7A11的不稳定促进胰腺β细胞铁死亡。靶向OTUB1-SLC7A11途径可能为保护β细胞存活和预防糖尿病进展提供一种新的治疗方法。
神经血管单元（NVU）是一个整合神经元、胶质细胞和脑血管成分的动态功能复合体，是理解脑病理生理学的基石。蓝斑（LC）-去甲肾上腺素（NE）系统通过其广泛的去甲肾上腺素能投射，对NVU的细胞和整体功能起着关键的调节作用。本综述旨在系统介绍LC-NE系统和NVU的解剖结构与功能特性，分析LC-NE系统对NVU细胞成分的具体影响，探讨LC-NE系统调节NVU整体功能的生理机制，并评估针对LC-NE通路恢复NVU功能的转化治疗应用。解读LC-NE系统对NVU的调节作用不仅为脑生理学提供了新的见解，也为开发针对神经系统疾病的治疗方法开辟了新途径。
治疗学方面的最新进展延长了脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的寿命，并改善了其神经发育结局，尤其是对于具有严重表型的患者。然而，大多数患者未能实现正常的运动功能。尽管在SMA患者和小鼠模型中均已报道存在结构性骨缺陷和骨折易感性增加的情况，但生存运动神经元（SMN）蛋白在骨稳态中的作用以及治疗靶点仍未完全明确。为了研究SMN在骨代谢中的功能，使用了轻度SMA小鼠模型以及骨髓谱系和成熟破骨细胞中的Smn1条件性敲除小鼠。使用显微计算机断层扫描（micro-CT）、组织学染色和免疫组织化学评估骨结构。进行RNA测序以探索骨骼缺陷背后的分子机制。原代骨髓间充质干细胞（BMSC）和骨髓来源的巨噬细胞（BMM）分别分化为成骨细胞和破骨细胞，并进行共培养以评估SMN依赖性的成骨细胞-破骨细胞相互作用调节。进一步评估了外源性骨保护素（OPG）给药的治疗潜力。SMA小鼠表现出明显的骨量减少，其特征为成骨受损和破骨细胞生成增加。然而，体外实验显示SMA小鼠的BMM中破骨细胞分化受到抑制，这与体内研究结果不一致。共培养研究表明，SMA小鼠中的破骨细胞活性过高是由局部胰岛素样生长因子1（IGF1）缺乏诱导的成骨细胞衍生的OPG减少所致。从机制上讲，SMN缺失导致IGF1下调，从而抑制PI3K-Akt信号传导，降低OPG表达，并最终破坏成骨细胞-破骨细胞偶联。外源性OPG给药有效减轻了破骨细胞分化和吸收活性，间接促进了成骨细胞功能并部分恢复了骨形成。这些发现表明，SMN蛋白缺失导致IGF1缺乏，从而抑制了PI3K-Akt信号通路，导致OPG表达下调并破坏了成骨细胞-破骨细胞偶联。本研究强调了靶向OPG治疗SMA以减轻骨骼并发症并改善患者结局的治疗潜力。
凝血功能失调和血小板活化会导致肝功能障碍和肝纤维化，但引发这些事件的机制尚不清楚。肝星状细胞（HSC）激动剂刀豆蛋白A（ConA）可迅速诱发肝炎，连续暴露8周后会进展为肝纤维化。血管外血小板穿插于整个正常肝实质中，ConA处理可激活驻留血小板使其脱颗粒并表达P-选择素。从活化的人诱导多能干细胞或人LX-2细胞系成熟的肝星状细胞释放细胞外囊泡（EVs），其可刺激血小板聚集，但这些颗粒缺乏已知的血小板激动剂，且这种反应与既定行为不同。酶学分析、生物学、化学和适体抑制剂、免疫组织化学、qPCR、REN siRNA和蛋白质印迹法阐明了一种新型的肝星状细胞-细胞外囊泡介导的血小板活化途径。天冬氨酰蛋白酶抑制剂胃蛋白酶抑素，或天冬氨酰蛋白酶肾素的特异性抑制剂阿利吉仑和VTP23999均可抑制肝星状细胞细胞外囊泡诱导的血小板活化，肾素原的siRNA敲低也有同样效果。间充质细胞来源的肝星状细胞成熟会增加肾素原转录本，且肝星状细胞-细胞外囊泡含有表面相关肾素原。血小板表达可克服肾素原自身抑制作用的肾素原受体，肝星状细胞-细胞外囊泡与血小板相互作用可产生肾素肽酶活性。这种相互作用刺激外源性和共同凝血级联反应，随着时间的推移形成凝血酶，激活血小板PAR-1凝血酶受体，并诱导大量转化生长因子-β（TGF-β）释放。这种TGF-β刺激LX-2细胞的TGFbR1受体、Smad磷酸化和促纤维化蛋白表达。我们发现了迄今未被发现的途径，即血小板与肝星状细胞的相互作用通过肾素原激活刺激血栓形成，并表明在肝纤维化模型中，肝内血小板可促使促纤维化蛋白沉积。
胸膜间皮瘤（PM）是一种侵袭性肿瘤，预后较差且治疗选择有限。尽管白藜芦醇（RSV）能显著抑制PM癌细胞的生长，但仍有必要评估这种芪类化合物作为肿瘤抑制药物的效果。在本研究中，我们研究了这种天然多酚对PM细胞系（MSTO-211H和IST-MES 2）的影响，以评估其作为潜在辅助药物与化疗联合使用的作用。我们的结果表明，RSV处理对PM细胞系有效，尤其是对MSTO-211H细胞系。RSV处理降低了通过MTT法和活/死染色评估的细胞活力。RSV通过膜联蛋白V-碘化丙啶和半胱天冬酶-3/7阳性染色刺激凋亡过程，并抑制两种PM细胞系的迁移能力。在IST-MES 2细胞系中，RSV导致线粒体和细胞质钙水平降低。此外，RSV影响细胞形态、E-钙黏蛋白的蛋白表达，并降低β-连环蛋白的核定位，减弱Wnt/β-连环蛋白信号传导，该信号传导调节肿瘤细胞增殖。在分子水平上，RSV调节了在细胞黏附、增殖和代谢活性以及AMPK信号传导中起重要作用的关键基因的表达。RSV似乎是一种有前途的PM治疗辅助药物。
急性缺血性中风是一项重大的全球健康挑战，若不及时干预会导致长期残疾或死亡。在神经成像模态中，时空（4D）计算机断层扫描灌注（CTP）被广泛用于评估脑血流并指导急性治疗决策。除了这一作用外，最近的研究表明其有预测病变结果（随访时的不可逆组织损伤）和功能结果（长期功能独立性）的潜力。尽管这些结果内在相关，但通常是分别建模和预测的，忽略了可能提高预测准确性的共享模式。多任务学习通过利用相关任务间的共享表示提供了一个有前景的解决方案。然而，到目前为止只有少数中风研究采用了这种方法，而且那些研究主要仅依赖于成像数据。因此，我们开发了CTPredict，这是首个多模态、多任务深度学习模型，它能从4D CTP成像和临床元数据中同时预测随访中风病变和功能结果（具体为90天改良Rankin量表）。CTPredict集成了用于特征提取的模态特定编码器、具有交叉注意力机制以聚焦来自两个数据源的相关特征的多模态融合模块以及用于结果预测的任务特定分支，所有这些都在一个计算高效的多任务学习框架内。在一个由111名急性缺血性中风患者组成的具有挑战性的多中心数据集上进行评估时，CTPredict在病变和功能结果预测任务中分别取得了0.23的Dice分数和0.77的准确率，优于单任务变体（0.21的Dice分数，0.73的准确率）。这些结果证明了多任务学习的益处，并突出了CTPredict在临床实践中实现更简化、数据驱动和个性化中风结果预测的潜力。
背景：骨肉瘤是一种侵袭性骨恶性肿瘤，其核心驱动机制尚不明确。整合素α2（ITGA2）表达失调促进多种癌症的恶性进展，但其在骨肉瘤中的作用以及与骨破坏的相关性仍知之甚少。本研究调查了ITGA2在骨肉瘤进展中的潜在作用及治疗靶点。 方法：结合生物信息学分析和实验验证，我们探讨了ITGA2失调及其在骨肉瘤中的临床意义。分析公共数据库以确认ITGA2过表达。采用CCK-8测定、集落形成、Transwell迁移/侵袭测定、伤口愈合和细胞转录组学来评估ITGA2对肿瘤增殖、迁移和侵袭的影响。异种移植小鼠模型评估ITGA2驱动的肿瘤生长和溶骨损伤。蛋白质免疫印迹法（WB）分析ITGA2介导的破骨细胞分化相关分子（RANKL、MMP9、骨桥蛋白）的调节。应用ITGA2基因敲低和抑制剂（E7820）干预，蛋白质免疫印迹法（WB）/免疫组织化学（IHC）验证ITGA2-MMP9相互作用。 结果：临床队列和生物信息学显示ITGA2在骨肉瘤组织/细胞中特异性过表达（P < 0.0001），与预后不良相关（HR = 3.392）。通路分析将ITGA2与骨重塑和破骨细胞分化联系起来。功能测定表明，ITGA2抑制使细胞增殖和迁移/侵袭减少2至3倍（所有P < 0.001），并减少小鼠模型中的肿瘤体积和破骨细胞数量（抗酒石酸酸性磷酸酶染色）。机制上，ITGA2阻断下调MMP9（促破骨细胞）并上调骨桥蛋白（促骨生成），表明其通过破骨细胞分化级联在加剧骨破坏中起作用。ITGA2成为独立的预后生物标志物。 结论：本研究发现ITGA2通过“ITGA2-破骨细胞轴”驱动骨肉瘤进展并加重骨溶解，高表达预示不良预后。机制上，ITGA2通过调节破骨细胞生成信号促进肿瘤侵袭和骨代谢失衡，而其靶向抑制可协同抑制肿瘤生长并恢复骨稳态，突出了ITGA2作为骨肉瘤关键治疗靶点的地位。
目的：在全球南方的不同地区，关于精神病的流行病学证据相对较少，许多未治疗的精神病患者在正规医疗服务机构之外寻求帮助。在此，我们报告一项在南非一个集水区内对正规和非正规社区资源进行的初步测绘研究，该研究建立了一个可用于检测未治疗精神病患者代表性样本的基础设施。 方法：PSYMAP-ZN是一项为期3年的关于南非姆孙杜齐市未治疗精神病的发病率、临床表现及相关危险因素的研究。我们对该地区进行了初步测绘研究，旨在记录正规（医疗服务）和非正规（民间）部门所有潜在的护理提供者（把关人），以便将他们纳入一个协作病例监测系统。我们利用了官方资料来源、关键利益相关者的当地知识，并采用了滚雪球技术。 结果：我们建立了一个监测系统，该系统包括（a）所有二级心理健康和初级保健服务机构，（b）大多数非正规提供者（包括传统治疗师、宗教机构），以及（c）广泛的关键信息提供者。 结论：要将关于精神病的全球知识库扩展到全球南方的不同地区，需要一种监测和病例检测方法，该方法除了包括正规医疗机构外，还应包括非正规机构以及社区中的当地关键信息提供者的知识。这个初步的“测绘”过程为正在进行的关于南非未治疗精神病的PSYMAP研究建立了一个平台。
我们展示了一种经过验证的、可公开访问的工作流程和光谱数据库，该数据库描绘了钼布朗化合物的溶液形态。这些具有氧化还原活性的多金属氧酸盐是催化作用的核心，并且越来越多地被用于受生物启发的转化和纳米医学研究，因此它们的溶液行为对于机理理解和实际应用都至关重要。在69种系统变化的水性条件下，研究了两种典型的开普勒型多金属氧酸盐，即{MoV}和{WV}。通过互补的钒/磷核磁共振、共振拉曼光谱、电喷雾电离质谱和紫外可见光谱，研究了pH值、缓冲液种类、温度和孵育时间对开普勒化合物完整性的影响。用钨取代钼会改变氧化还原电位以及硬/软金属平衡，从而产生不同的稳定性模式：在所有测试条件下，{MoV}都会分解成碎片，而{WV}在新鲜溶液中保持完整，并且在24小时后，在pH值达到4时仍保持结构完整性。所有原始光谱、处理后的数据和逐步实验方案都存放在一个符合FAIR原则（可查找、可访问、可互操作、可重用）的存储库中，为加速多金属氧酸盐的催化和生物学应用提供了一个开放资源。
目的：本研究旨在探讨在股骨近端骨折髓内固定手术中，使用不同手术着装的外科医生之间手术部位感染的发生率是否存在差异。 方法：纳入1431例患者并分为两组；外科医生分别佩戴巴拉克拉法帽或无沿便帽（490例对941例）。回顾性评估手术部位感染的发生情况，并分为浅表伤口感染和深部伤口感染。 结果：两组之间浅表伤口感染的发生率无显著差异，巴拉克拉法帽组有3例患者，无沿便帽组有6例患者（0.6%对0.6%，p = 1.00）。同样，两组之间深部伤口感染的发生率也无显著差异，巴拉克拉法帽组有1例，无沿便帽组有8例（0.2%对0.9%，p = 0.18）。 结论：本研究发现，巴拉克拉法帽和无沿便帽之间手术部位感染（包括浅表和深部伤口感染）的发生率无统计学显著差异。这些结果表明，手术着装类型对股骨近端骨折髓内钉固定手术中手术部位感染的发生没有显著影响。因此，在选择手术着装时应考虑成本和可持续性等因素。在此背景下，无沿便帽将是首选选项。
骨髓间充质干细胞（BMSCs）可分化为成骨细胞并促进骨生成（OP），且BMSCs来源的外泌体（BMSC-Exo）携带的微小RNA（miRNAs）在骨相关疾病中调节成骨细胞分化。此外，由SIRT1/PINK1/Parkin信号轴介导的成骨细胞中线粒体自噬异常会影响分化并促进OP进展。我们的初步研究表明，miR-20b可靶向SIRT1和成骨蛋白BMP2。本研究的目的是探讨携带miR-20b的BMSC-Exo介导SIRT1/BMP2在OP中的作用。首先，通过在体外成功分离和鉴定BMSC-Exo，我们将这些外泌体与成骨细胞共培养，观察到成骨细胞分化、碱性磷酸酶活性和矿物质积累显著增强。随后的细胞转染实验表明，过表达miR-20b的BMSC-Exo进一步增强了成骨细胞的成骨分化，而干扰BMP2表达则减弱了这种促骨生成作用。在双侧卵巢切除的OP大鼠模型中，我们证明过表达miR-20b的BMSC-Exo治疗可促进骨形成并减轻骨损伤。此外，这些外泌体恢复了线粒体膜电位和自噬，而SIRT1干扰可逆转这种作用。最后，从OP模型大鼠分离的成骨细胞用于进一步验证过表达miR-20b的BMSC-Exo通过激活SIRT1增强成骨细胞分化并促进骨生成。这些发现共同强调了富含miR-20b的BMSC-Exo在OP治疗方面的治疗潜力，为开发新型、靶向性OP治疗方法奠定了基础。
延迟胸骨闭合（DSC）是一种用于复杂心脏手术（CCS）的技术，与手术部位感染（SSI）风险增加相关。SSI会延长住院时间并增加医疗成本，其发生率在1.5%至34%之间。为了确定2015年1月至2020年12月期间接受CCS并采用DSC的先天性心脏病（CHD）患者的SSI发生率及相关危险因素，并将其与医疗相关感染委员会（HAIC）实施措施之前的先前结果进行比较。对2015年至2020年期间在智利天主教大学医院需要进行DSC的18岁以下患者进行了一项描述性研究，这些患者符合智利卫生部对SSI的定义。使用泊松率比比较了2009 - 2010年和2015 - 2020年期间的SSI发生率。共进行了1471例手术，其中138例（9.38%）需要DSC，6例（4.34%）出现SSI。67%为7天以上的男性，1例患者为早产儿。66.7%的患者体外循环（ECC）>200分钟，83.3%的患者需要机械通气（MV）>5天。鉴定出了几种导致SSI的微生物。比较两项研究发现，DSC中SSI的患病率从22%降至4.3%，率比为5.16（95%置信区间1.83 - 16.54，p = 0.001），初始研究中确定的危险因素（ECC>200分钟和MV>5天）无显著差异。SSI发生率为4.34%，与先前研究相比显著降低，这归因于心血管管理的改善和IAAS委员会的措施。
受众：本模拟案例的目的是培训医学生、实习生、低年资住院医师、高年资住院医师、护士以及教员，使其了解如何在医疗环境中识别人口贩运受害者。该场景适用于急诊医学、门诊诊所环境以及院前环境，包括将急救医疗服务人员作为学习者。 引言：人口贩运是对人权的严重侵犯，也是一个紧迫的地方、国家和全球卫生问题。受害者沦为商业交易的对象，助长了一个价值1500亿美元的产业，是有组织犯罪的第二大收入来源。在全球范围内，估计有4030万人是现代奴隶制的受害者，其中超过70%是妇女和女孩，四分之一的受害者是18岁以下的儿童。虽然人口贩运曾经被认为主要是一个国际问题，但现在的流行率估计显示，全球每1000人中有5.4名受害者，在美国，每1000人中有1.3名强迫劳动受害者。医疗保健提供者是少数可能接触到受害者的专业人员之一。多项研究表明，28%-88%的受害者在被贩运期间寻求过医疗护理。这些受害者最有可能在急诊科（63.3%）、计划生育诊所（29.6%）、私人诊所（22.5%）、紧急护理诊所（21.4%）、妇女健康诊所（19.4%）和社区诊所（19.4%）寻求医疗护理。尽管如此，只有一小部分急诊医生报告接受过关于人口贩运的正规培训。这凸显了急诊医学强化教育的迫切需求，因为医疗服务提供者常常是受害者的第一接触点。 教育目标：在本案例结束时，学习者应能够：1）回顾在医疗环境中识别人口贩运受害者的警示信号；2）识别与人口贩运相关的常见指标和损伤；3）在询问潜在受害者时展示创伤知情护理方法；4）列出并向患者提供全国性的人口贩运资源；5）了解联邦和州的强制报告法律以及医疗服务提供者的角色；6）为医疗服务受限的患者确定最佳治疗方案，包括对性传播感染（STI）经验性治疗的咨询；7）根据当地机构政策和州法律，针对高年级案例回顾意外怀孕的管理方案。 教育方法：本模拟旨在评估和提高在医疗环境中识别人口贩运受害者的知识水平。本次课程使用标准化病人来扮演患者和父亲/贩运者，一名教员扮演护士角色，另一名教员在控制室。控制室的教员调整显示的生命体征，推动病例进展，并在需要时可作为登记人员来推进病例。每个病例大约有四到五名学习者。在病例开始前，向住院医师提供了预简报，解释了与标准化病人互动的期望，并强调了安全和专业精神的重要性。每个场景结束后，进行了模拟后汇报，重点是呈现内容、鉴别诊断、体格检查结果以及针对性的社会和医疗问题的管理。这个病例场景也可以改编用作口试病例。 研究方法：作者使用专门为本项目设计的模拟前和模拟后调查问卷对该病例进行了知识评估。这些调查测量了参与者在培训前对人口贩运的知识以及培训后的知识。在病例试点后，教员也向场景开发者提供了非正式反馈。在实施后对这些评估进行了审查。该病例在所有培训水平（PGY-1至PGY-4）的急诊医学住院医师中进行了试验。 结果：使用线性混合模型比较培训前和培训后对人口贩运的知识，均值作为描述性统计报告，科恩标准化差异（d）作为效应大小的度量。对于有序问题，使用卡方检验比较培训前和培训后的回答。使用频率分布分析住院医师培训后对有效性的自我认知。使用SPSS v29进行统计分析。使用内容分析对开放式反馈回答进行定性分析，每位作者独立审查并对关键主题进行分类。参与者报告对人口贩运的复杂性有了更深入的理解，并且对识别和干预的能力更有信心。共有29名住院医师参与了所有四年的培训（PGY-1 = 9，PGY-2 = 4，PGY-3 = 11，PGY-4 = 5；51%为女性）。只有24%的人报告曾接受过培训，而94%的人认为他们将从人口贩运培训中受益。知识得分显著提高（培训前：59.2→培训后：65.1；科恩d = 0.39，p <.05）。自我报告识别受害者的舒适度从35%提高到64%（p <.05），管理受害者的舒适度从28%提高到69%（p <.05），不同PGY水平或性别之间没有差异。在调查后，100%的参与者同意模拟增强了他们的知识。定性评论通过与Smartsheet链接的二维码以数字方式收集，作为住院医师教学反馈的标准流程的一部分。住院医师的回答在不提供任何识别信息的情况下提供给病例作者，除了PGY年份。定性评论的提示是针对演示者的反馈和他们最有价值的学习点的开放式回答问题。定性反馈（n = 27）强调了意识的提高、人口贩运热线作为宝贵资源以及调查疑虑和提供医疗管理的策略。许多人还建议小组规模更小、增加模拟前培训以及更清晰地整合社会工作。总体而言，住院医师强调这个模拟不仅提高了他们的知识基础，还提供了在实际临床环境中支持受害者的实用工具。 讨论：急诊医学中基于模拟的人口贩运培训是使医疗服务提供者准备好识别和应对这些复杂病例的重要工具。通过参与高度互动的标准化病人场景，学习者可以练习识别微妙的警示信号，应用创伤知情沟通，并在保密与强制报告要求之间取得平衡。汇报环节允许进一步反思、知识整合以及对最佳实践的讨论。尽管标准化病人可能成本过高，但教员可以担任角色扮演者以减少实施障碍。通过此类培训，医疗服务提供者在满足贩运幸存者需求方面增强了准备、同理心和有效性，并为打击剥削的更广泛努力做出贡献。 主题：医学模拟、急诊医学、人口贩运、性交易、性传播疾病、虐待、非意外创伤、家庭虐待。
背景：尽管印度尼西亚大力推行乙肝疫苗接种，但隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）的流行情况仍然令人担忧，尤其是在献血者中。本研究调查了印度尼西亚任抹市献血者中OBI的流行情况、循环乙肝病毒基因型的分布、乙肝特异性抗体的血清阳性率，以及突变特征对乙肝表面抗原（HBsAg）分泌的潜在影响。 方法：对来自印度尼西亚任抹市红十字会的330份HBsAg阴性献血者样本进行乙肝血清学标志物分析。分别采用定性巢式PCR和定量实时PCR检测乙肝病毒DNA并测量病毒载量。对阳性样本进行乙肝病毒基因分型，采用S基因片段的桑格测序法。 结果：分析显示OBI流行率为3%。血清学检测表明，27%的参与者抗-HBs抗体呈阳性，18%抗-HBc呈阳性，6%仅抗-HBc呈阳性。所有乙肝病毒DNA阳性病例均属于B基因型，主要是B3和B4亚型。系统发育分析显示，乙肝病毒表面（S）基因和聚合酶（Pol）蛋白的逆转录酶（RT）结构域存在多个突变，包括免疫逃逸突变，提示存在乙肝病毒传播和再激活的潜在风险。 结论：这些发现强调需要加强筛查，包括核酸检测（NAT）和血清学检测，以降低献血者中OBI的风险，并改善印度尼西亚乙肝流行地区的输血安全和公共卫生政策。
p53和磷酸肌醇（PIPn）信号传导的失调都是肿瘤发生和转移的关键驱动因素。我们最近的研究结果揭示了这些信号通路之间以前未被认识到的相互作用，它们在细胞核中汇聚形成一个PIPn-p53信号体，调节核AKT激活和下游信号传导，从而影响癌细胞的存活和运动。这篇综述探讨了在p53在细胞动态和迁移中既定作用的背景下，对核PIPn信号传导的最新见解，同时也思考了关于核PIPn如何与p53相互作用形成影响细胞运动的信号体的当前研究。我们强调PIPn在稳定p53和激活新生核AKT信号传导中的关键作用，随后该信号传导调节关键的运动相关通路。了解PIPn-p53信号体在核磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-AKT激活中的独特运作和功能，为通过靶向相关相互作用和事件来控制癌症转移提供了新的治疗策略。
背景：本研究的目的是通过比较居住在德国的土耳其老年移民与具有相似社会人口学特征的德国非移民老年人匹配样本，探讨在性别和种族背景下抑郁症的风险和保护因素，特别关注社会关系和主观健康的作用。 方法：研究参与者包括195名土耳其移民和195名德国本土老年人（75岁及以上）。参与者接受了关于抑郁症、主观健康和社会关系的问卷调查。 结果：种族、主观健康和感知到的社会支持是抑郁症的主要预测因素：土耳其移民和女性的抑郁症状得分高于非移民和男性同龄人。在两组中，对友谊的高度满意度、感知到的社会支持和主观健康对抑郁症状起到了保护作用。家庭满意度调节了种族与抑郁症之间的关系：在土耳其样本中，低家庭满意度与更高的抑郁症风险相关，但在德国样本中则不然。获得的社会支持也调节了性别和种族对抑郁症的影响。在土耳其和德国女性中，获得更多支持与更高的抑郁症风险相关，但在土耳其男性中程度较小，在德国男性中未观察到这种情况。 结论：研究结果表明，接受支持的评价和心理健康影响因种族和性别而异。家庭满意度因种族而异，并在抑郁症中起调节作用。未来的研究可能聚焦于老年抑郁症差异的基础。
远隔效应免疫——局部放疗（RT）后远处未受照射病灶的消退——标志着局部DNA损伤转化为全身性抗肿瘤免疫。本综述提出了一个统一的三阶段框架——启动、放大和强化——解释如何利用放疗来引发持久的全身控制。在启动阶段，免疫原性细胞死亡和胞质DNA激活cGAS-STING（以TLR3-干扰素（IFN）-I作为补偿轴），驱动树突状细胞募集并在肿瘤引流淋巴结中进行交叉启动。放大阶段需要趋化因子引导CXCR3细胞毒性T细胞的运输和扩增，以及基质和血管重塑，从而使外周部位能够发生浸润。强化阶段反映了记忆形成与适应性抵抗（PD-L1上调、髓系/Treg积累、腺苷和代谢检查点）之间的平衡，确定了联合干预的可操作靶点。我们批判性地评估了临床数据，这些数据表明，在特定情况下，放疗联合免疫检查点抑制可以增强外周控制，而异质性或阴性试验强调了剂量和分割、野设计/靶区覆盖、放疗-免疫检查点抑制剂序贯以及淋巴结构保留的重要性。我们概述了新兴的手段——包括立体定向放疗、FLASH放疗、质子治疗、髓系和腺苷轴阻断以及纳米技术原位疫苗接种——以及候选生物标志物（干扰素反应特征、循环肿瘤DNA动力学、T细胞克隆型）。将这些原则付诸实践指向使远隔效应成为一个可预测的、临床可操作的终点，而不是一种罕见现象。
背景与目的：几十年前就有人提出载脂蛋白E（apoE）与癌症风险有关。本研究旨在探讨目前关于APOE ε2/ε3/ε4携带者状态与癌症风险之间关联的证据。 方法：本系统评价和荟萃分析按照PRISMA指南进行，检索了PubMed和Embase（PROSPERO CRD42024498793）。纳入的研究必须报告APOE ε2/ε3/ε4基因型/等位基因状态，以ε33、非ε4或非ε2作为参照组。 结果：在3189条筛选记录中，我们纳入了38项研究进行荟萃分析。对于所有癌症，风险从ε2到ε3再到ε4逐渐增加（趋势P值：p = 0.01）。对于乳腺癌，ε4是风险等位基因（p = 0.03）。结直肠癌的风险从ε2到ε3再到ε4逐渐增加（趋势p值：p = 0.02）。ε43与ε33相比，结直肠癌的比值比（OR）（95%置信区间（CI））为1.07（1.00 - 1.13）。ε22与ε33相比，肺癌的OR为1.52（1.04 - 2.2），ε4与非ε4相比，OR为2.80（1.38 - 5.69）。对于喉癌和咽癌的分析，ε2与非ε2相比，OR为0.72（0.54 - 0.95）。 结论：APOE ε2/ε3/ε4基因型并非癌症的主要危险因素。效应量总体较小，我们未发现所有癌症类型中都存在明显模式，所有比较（针对单个等位基因/基因型）对所有癌症风险均无统计学显著性。该研究不能排除某些癌症类型中存在虽小但具有生物学意义的等位基因和基因型特异性模式，其中ε4为危险因素，ε2为保护因素。
精神分裂症是一种严重的精神障碍，其特征为大脑发育异常，受遗传和环境因素影响，病因尚不完全清楚。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）是磷酸戊糖途径（PPP）中的关键酶，可促进生物合成所需的NADPH生成及氧化还原稳态。最近的研究表明，PPP抑制及随之而来的氧化应激促成了精神分裂症的发病机制。虽然临床研究提出了G6PD缺乏与精神分裂症之间的联系，但其潜在的生物学机制仍未明确。我们在此证明，大脑特异性G6PD基因敲除可在小鼠中诱发类似精神分裂症的行为，确立了G6PD缺乏与精神分裂症之间的直接关联。蛋白质组学分析揭示了基因敲除小鼠中突触蛋白表达异常。这些小鼠还表现出突触功能障碍，包括突触前囊泡减少和树突棘减少。我们的研究结果表明，G6PD缺乏会破坏突触稳态，导致类似精神分裂症的行为。我们的研究为精神分裂症的分子机制提供了新见解，确定G6PD为突触功能的重要调节因子和潜在治疗靶点。
在高达30%的慢性右心室起搏患者中会发生起搏器诱导的心肌病（PICM）。虽然双心室（BIV）升级是传统策略，但传导系统起搏（CSP）提供了一种生理学替代方案，最近得到了2025年欧洲心脏病学会/欧洲心律协会共识声明的认可。然而，PICM方面的比较证据有限。因此，我们旨在比较接受CSP与BIV升级的PICM患者的结局。 这项回顾性分析纳入了2022年至2024年期间在一个经验丰富的单一中心升级为CSP或BIV的连续性PICM患者。随访平均超过19个月。评估了临床结局、导线性能、超声心动图参数、并发症和生活质量（QoL）。 纳入了63例患者（CSP组：26例；BIV组：37例）。平均年龄和性别分布相似；两组的起搏QRS波群均较宽，心室起搏负担较高。BIV患者的基线左心室射血分数（LVEF）较低（29±7%对35±6%，P = 0.01）。手术时间相当，但CSP组的透视时间较短。两组的QRS时限均显著变窄（CSP组：163±28→132±12毫秒；BIV组：171±23→140±18毫秒；均P<0.05）。在随访期间，LVEF有所改善（CSP组：41±8%，P = 0.008；BIV组：39±8%，P = 0.0001），纽约心脏协会（NYHA）心功能分级也有所改善，组间无显著差异。心力衰竭住院率、全因死亡率和QoL相似。值得注意的是，34.6%的CSP患者保留了现有的发生器，提示了手术和经济方面的益处。 在PICM中，CSP是BIV升级的一种可行且可能具有成本效益的替代方案，在心室功能、症状和临床结局方面有类似的改善。有必要进行更大规模的前瞻性试验。
背景：挛缩是养老院居民因行动不便和缺乏活动而常见但可预防的后果。挛缩在养老院居民中的患病率不断上升，并产生了后续影响，这促使开发了一种用于挛缩的风险评估工具——挛缩观察性风险评估：纵向评估（ORACLE）。这项定性研究旨在探讨护理人员对ORACLE的可用性、可接受性和实际应用的体验。 方法：采用部分演绎和务实的方法进行定性研究，通过对英格兰养老院工作人员进行半结构化访谈。护理人员通过目的抽样选取，通过视频会议或在养老院的私人房间进行面对面访谈。访谈进行录音并逐字转录。收集的数据使用NVivo进行编码，并通过主题分析进行综合。 结果：从五家养老院采访了十名护理人员（四名高级工作人员和六名医疗助理）。确定了三个总体主题：1）ORACLE的可用性，2）ORACLE的可接受性，3）可能影响ORACLE在养老院环境中实际应用的背景因素。受访者发现该工具用户友好，并能很好地融入现有的护理流程。该研究还确定了与养老院流程、相关人员、培训环境和政策背景有关的因素，这些因素往往支持或抑制ORACLE的有效实施。 结论：该研究为ORACLE的可用性、可接受性及其在养老院环境中的应用提供了初步见解。
背景：身体素质和身体成分是体育科学专业学生训练和学业成功的基础。然而，不同院校和国家的基线身体状况可能有所不同，这反映了文化、教育和体育活动环境的差异。本研究旨在比较法国和葡萄牙三所欧洲院校的体育科学专业一年级学生的身体素质水平和人体测量特征。 方法：对法国一所大学（UMLP）和葡萄牙两所院校（IPB和IPG）体育科学专业的172名一年级大学生（121名男性，51名女性）进行了横断面研究。参与者完成了一组标准化的体能测试，评估有氧能力（估计VO₂）、上下肢力量（握力、等长中大腿拉力）、爆发力（立定跳远）、柔韧性（坐位体前屈）和平衡能力（单腿站立试验）。人体测量指标包括体重、脂肪量和瘦体重。使用方差分析和效应量分析组间和性别差异。 结果：与葡萄牙同龄人相比，UMLP的学生在估计的VO₂max（IPB与UMLP的d=1.08；IPG与UMLP的d=0.81）、力量（等长中大腿拉力[IPB与UMLP的d=0.65；IPG与UMLP的d=0.73]）、柔韧性（IPB与UMLP的d=0.61；IPG与UMLP的d=0.69）、平衡能力（IPG与UMLP的d=0.91）和身体成分（较高的瘦体重[IPB与UMLP的d=0.19；IPG与UMLP的d=0.28]，较低的脂肪量[IPB与UMLP的d=0.22；IPG与UMLP的d=0.31]）方面表现显著更高。在立定跳远测试中，IPG的学生表现优于其他组（IPB与IPG的d=0.51；IPG与UMLP的d=1.38）。除柔韧性外，在所有体能领域男性的表现始终优于女性。在柔韧性和力量测量中观察到显著的组×性别交互作用。 结论：本研究突出了法国和葡萄牙不同院校体育科学专业一年级学生在身体素质和身体成分方面的显著差异。这些发现强调了在大学入学时评估学生身体准备情况的重要性，并表明院校和文化因素可能影响身体健康轨迹。可能需要有针对性的干预措施，以确保基线体能公平，并促进学业和体育成就。
膀胱癌（BCa）具有高发病率和复发率的特点，其发展与铁死亡密切相关。然而，MIR4435 - 2HG在BCa和铁死亡中的调控机制仍不清楚。本研究通过含IQ基序的GTP酶激活蛋白3（IQGAP3）/大鼠肉瘤（Ras）/细胞外信号调节激酶（ERK）/cAMP反应元件结合蛋白（CREB）轴，研究长链非编码RNA（lncRNA）MIR4435 - 2HG在BCa进展和铁死亡调节中的作用。整合对TCGA - BLCA数据（402个肿瘤，19个正常样本）的生物信息学分析以建立临床相关性。用过表达载体（OE - MIR4435 - 2HG）或敲低载体（sh - MIR4435 - 2HG）转染膀胱癌细胞T24。随后采用多种检测方法，包括细胞计数试剂盒 - 8（CCK - 8）、划痕实验、Transwell实验、流式细胞术、酶联免疫吸附测定（ELISA）和蛋白质印迹法，来评估细胞行为和蛋白质表达。最后，采用皮下异种移植模型进行体内验证。TCGA分析显示肿瘤中MIR4435 - 2HG过表达（log2FC = 3.21，p < 0.0001），与生存率降低相关（HR = 1.68，p = 0.006），且在基底亚型中富集。MIR4435 - 2HG的过表达促进膀胱癌细胞的迁移、侵袭和增殖，Ki - 67和细胞骨架相关蛋白4（CKAP4）的蛋白表达增加，而MIR4435 - 2HG敲低则产生相反的效果。MIR4435 - 2HG过表达激活IQGAP3/Ras/ERK/CREB信号轴，降低IQGAP3、Ras、ERK和CREB的蛋白水平，同时增加铁死亡标志物的表达，特别是丙二醛（MDA）、脂质过氧化（LPO）和活性氧（ROS）。MIR4435 - 2HG敲低逆转了这些变化。在体内，MIR4435 - 2HG的过表达显著增强肿瘤生长，而其抑制则明显减小肿瘤体积和重量。铁死亡激活剂RSL3在敲低和过表达模型中均进一步减弱肿瘤进展，并且与ERK抑制剂SCH772984联合治疗协同抑制MIR4435 - 2HG过表达的异种移植瘤中的肿瘤生长。与体外研究结果一致，MIR4435 - 2HG在体内调节IQGAP3/Ras/ERK/CREB轴和铁死亡标志物（ROS、MDA、LPO、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）），加强其在促进恶性肿瘤和铁死亡抗性中的作用。用SCH772984处理OE - MIR4435 - 2HG转染的细胞可进一步降低蛋白水平和细胞活力。值得注意的是，在整个实验条件下，RSL3降低了IQGAP3、Ras、ERK、CREB和GPX4的水平。这些发现表明，MIR4435 - 2HG通过IQGAP3/Ras/ERK/CREB轴是膀胱癌进展和铁死亡的关键调节因子，提示MIR4435 - 2HG是一个潜在的干预治疗靶点。
糖胺聚糖（GAGs）是线性的带负电荷的生物聚合物，可调节复杂的生物过程，如血液凝固、免疫调节或病毒入侵。它们的硫酸化模式和链长决定了它们与其他生理相关物质结合的强度。这些相互作用大多依赖于由GAGs强大的聚阴离子特性所促进的静电力；因此，从聚电解质的角度考虑这些问题有助于理解这种基于电荷的、通常是短暂的相互作用如何影响生理和病理过程。虽然不同类别的GAGs具有关键的静电特性，但它们也展现出塑造其功能的独特结构特征。在此，重点阐述现代分离和分析工具如何利用GAGs的聚阴离子特性来剖析细微的结构细节。对于这些工具而言，对其电荷 - 电荷相互作用的基本描述至关重要。有了这些知识，就可以设计出修饰的GAGs、合成的GAG模拟物或GAG结合分子，它们能够复制或优化其关键特性，并在治疗和生物医学应用中展现出前景。总之，认识到GAGs作为聚电解质的重要性，为了解其电荷分布如何在健康和疾病中介导关键的生物分子相互作用提供了至关重要的知识，从而有助于完善我们对这些至关重要的生物聚合物的认识。
虽然在新生儿口腔感染中很少见，但在表现和酶活性方面可模仿 菌属。在对预防性抗生素无反应的病例中，像 和 这样的草药替代品可能提供有效且安全的替代治疗方法。
