黄酮醇是黄酮类化合物的一个亚类，广泛存在于植物中，通常以糖基化形式存在，在黄酮醇苷元的不同位置连接有各种糖类。黄酮醇苷的组成和丰度因物种而异，且在同一物种的不同组织中也有所不同。尽管黄酮醇因其抗氧化活性而广为人知，但单个黄酮醇结构的具体生理功能仍知之甚少。在此，我们表明两种黄酮醇苷，山奈酚3 - O - 葡萄糖基(1→2)半乳糖苷（K2）和槲皮素3 - O - 葡萄糖基(1→2)半乳糖苷（Q2），主要积累在茄科植物的花粉中。K2在茄科植物中具有进化保守性，而Q2在番茄（Solanum lycopersicum）等物种中已丢失。我们的转录组分析和生化分析表明，SlUGT78D - B（78 - B）是一种花粉特异性黄酮醇3 - O - 半乳糖基转移酶，负责番茄中K2的产生。78 - B的缺失消除了K2的积累，导致我们体外实验中的花粉管生长缺陷。补充山奈酚3 - O - 半乳糖苷（K2前体）可恢复花粉管生长，而槲皮素3 - O - 半乳糖苷（Q2前体）或黄酮醇苷元则不能，这表明单个黄酮醇结构具有不同的作用。我们进一步表明，78 - B的3个关键氨基酸残基决定了其糖特异性，使其更倾向于半乳糖基化而非葡萄糖基化。替换这些残基中的任何一个都能使78 - B获得葡萄糖基转移酶活性。然而，78 - B在进化上仍受到限制而无法获得这种活性，这表明存在维持花粉中黄酮醇半乳糖苷积累的选择压力。这些发现表明，单个黄酮醇苷除了增强溶解性和稳定性外，还可具有特定的生理作用。
循环中的微量营养素对不同解剖部位溃疡易感性的影响仍未明确界定。在本研究中，我们通过整合基因工具推断、多效性感知建模和异质性敏感聚类构建了一个系统的微量元素 - 溃疡图谱。汇总水平的数据来自大规模全基因组关联研究（GWAS），涵盖10种循环微量营养素（钙、铁、锌、铜、镁、硒、胡萝卜素、维生素B12、维生素C和维生素D）和9种溃疡表型（角膜溃疡、复发性口腔溃疡、食管溃疡、胃溃疡、十二指肠溃疡、阴道/外阴溃疡、压疮溃疡、下肢溃疡和慢性皮肤溃疡），涉及超过300万欧洲血统个体。我们的两样本孟德尔随机化（MR）分析确定，基因决定的锌水平升高是胃溃疡（比值比：1.141，95%置信区间：1.060 - 1.228，P = 4.57×10⁻⁴）和食管溃疡的危险因素，但与阴道/外阴溃疡风险呈负相关。观察到铁对胃溃疡有保护作用，钙对十二指肠溃疡有保护作用。胡萝卜素和镁分别与口腔溃疡和阴道溃疡风险增加名义上相关。为了细化这些关联，我们应用了基于汇总效应估计的因果分析（CAUSE）和MR - Clust方法。虽然CAUSE在大多数配对中未确认强有力的因果关系，但MR - Clust在维生素C - 角膜溃疡配对中发现了三个不同的单核苷酸多态性（SNP）簇，表明潜在的机制异质性。这些多效性感知和基于聚类的方法增强了临界信号的可解释性，并揭示了超出平均效应估计的基因异质性。总体而言，本研究提供了微量元素与溃疡关系的全景图，并将锌确定为胃溃疡发病机制中进一步进行机制探索的关键候选因素。我们的综合框架可为未来的病因学和营养干预研究奠定基础。
骨盆骨折所致尿道损伤（PFUI）是重建泌尿外科中最具挑战性的病症之一。由于其在骨盆创伤期间对剪切力和压缩力的解剖学易损性，它主要影响球膜部交界处。这些损伤通常由高能事故引起，伴有骨盆不稳定和其他合并伤，并且常常需要多学科的初始治疗方法。早期处理通常包括及时行耻骨上膀胱造瘘术（SPC）以引流尿液、防止进一步污染并使患者病情稳定。一旦急性期过去，延迟性尿道成形术（DU）仍是确定性修复的金标准。延迟修复最常见的是会阴球膜部吻合术（BMA），这是一种在过去几十年中已被广泛描述和完善的技术，可提供无张力吻合且成功率一直很高。然而，在严重病例中，如存在明显的骨盆破坏、广泛的尿道间隙或因瘢痕形成导致手术入路困难时，可能需要采用腹会阴联合入路以实现充分暴露、游离和切除瘢痕组织。由致密的尿道周围纤维化、长段缺损、相关瘘管或合并膀胱颈损伤所定义的复杂PFUI情况，需要更先进的重建策略，并且与原发性BMA相比成功率较低。再次尿道成形术由于解剖结构改变、血管受损以及缺乏可游离的健康组织而带来更大挑战。导致手术失败的常见因素包括纤维化组织切除不充分、球部尿道游离不足以及吻合部位组织质量差。当发生球部尿道坏死（BUN）或尿道间隙无法一期桥接时，替代技术就变得必要。其中，带蒂包皮管已成为描述最广泛且最有效的选择之一，它为重建提供了强大的带血管组织，并显示出良好的长期效果。因此，成功的PFUI治疗依赖于个性化的规划，该规划整合了详细的术前影像学检查以及根据损伤的具体程度和复杂性量身定制的精细手术技术。
背景：自2008年问世以来，索拉非尼一直是晚期肝细胞癌（HCC）的标准一线全身治疗药物。然而，其临床疗效常常因耐药性的迅速出现而受到影响。本研究探讨索拉非尼耐药的分子机制，特别关注结缔组织生长因子（CCN2/CTGF）在c-Met信号通路调节中的作用。 方法：我们首先通过免疫组织化学评估HCC组织样本中CCN2的表达水平，并分析其与临床病理特征的相关性。为了从功能上表征CCN2，我们使用慢病毒转导建立了基因敲低或过表达的稳定HCC细胞系。使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）和集落形成试验评估CCN2对细胞增殖和耐药性的影响。为了阐明下游信号机制，采用酪氨酸激酶PCR阵列来鉴定CCN2敲低后酪氨酸激酶超家族内的表达变化。使用实时定量PCR（RT-qPCR）、蛋白质印迹法和免疫荧光法进一步研究CCN2促进索拉非尼耐药的分子机制。最后，在裸鼠异种移植肿瘤模型中验证了联合靶向CCN2和索拉非尼的治疗潜力。 结果：我们的结果表明，CCN2过表达显著增强HCC增殖，同时还诱导对索拉非尼的耐药性。从机制上讲，我们发现CCN2与整合素αV结合，触发粘着斑激酶（FAK）磷酸化，进而促进Yes相关蛋白（YAP）核转位，并导致c-Met转录上调。酪氨酸激酶PCR阵列、免疫共沉淀和蛋白质印迹分析一致支持这一提出的信号轴。最终，实验证实同时靶向CCN2并给予索拉非尼产生协同效应，显著抑制肿瘤生长并恢复治疗敏感性。 结论：这些结果不仅阐明了索拉非尼耐药中一种新的CCN2/FAK/YAP/c-Met轴，还为双靶向策略改善晚期HCC的治疗结果提供了机制依据。
吸入通过采矿等人类活动产生的铀气溶胶会对人类呼吸系统构成威胁。氧化铀颗粒会发射短程α粒子，这些粒子除了会造成相关的物理化学重金属毒性外，还会引发DNA损伤并直接损害内部上皮组织。拥有可靠的体外模型来研究辐射暴露，能够极大地增强我们理解和应对暴露所产生的生物影响的能力。然而，α粒子发射和/或铀颗粒氧化态的毒理学效应在不同的人肺上皮细胞模型中有所不同，且尚未进行系统比较。我们试图通过比较三种不同的人肺细胞模型中的影响来解决这一局限性：原代人支气管和气管上皮细胞、原代人小气道上皮细胞以及人腺癌肺泡基底上皮细胞。其他研究主要调查了贫铀的毒性。在此，我们比较了不同富集状态的氧化铀颗粒（U3O8和UO3）对所选细胞系统的暴露情况。每种细胞模型在浸没式单层培养中，分别暴露于0.1、1、10、50、100和500μg/mL的贫化U3O8、高富集U3O8和天然UO3颗粒中24小时。我们比较了不同细胞系以及铀富集/氧化态下的细胞活力和超氧化物歧化酶活性结果。结果表明：1）颗粒的氧化态影响细胞活力，这意味着铀的不同氧化态会导致不同的毒理学反应；2）每种细胞模型在暴露于铀氧化物时反应不同，这可能为与放射性颗粒暴露于不同生物系统相关的机制过程提供见解。例如，铀富集程度的增加对应于原代细胞毒性的增加，但对永生化细胞则不然。我们的研究表明，要真正开发针对辐射暴露的经验性解决方案，需要采用一种综合模型系统与放射性核素类型之间相似性的整体方法。
全身免疫炎症指数（SII）综合了血小板、中性粒细胞和淋巴细胞计数（LYMPHs），可能反映全身炎症和免疫失衡。其在2型糖尿病（T2DM）中的预后价值证据仍然有限。我们调查了SII与T2DM成年患者全因和心血管疾病死亡风险之间的关联。数据来源于1999年至2018年的美国国家健康与营养检查调查，包括6035名年龄≥20岁的T2DM患者。SII计算为血小板计数×中性粒细胞计数/LYMPH，并作为连续变量和分类变量（四分位数）进行分析。采用Kaplan-Meier生存分析、多变量Cox比例风险模型和限制立方样条（RCS）分析来评估SII水平与全因和心血管疾病死亡风险之间的关联。进行亚组分析以评估不同临床分层中关联的稳健性和一致性。在中位随访82个月期间，1808名（30.0%）参与者死于任何原因，780名（12.9%）死于心血管疾病。全因累积死亡率从24.7%（Q1）增至37.6%（Q4）；心血管累积死亡率从10.9%增至16.4%。在完全调整模型中，SII每增加一个单位与全因死亡风险显著升高相关（HR = 1.15，95%CI：1.09 - 1.19，P <.001）以及心血管疾病死亡风险（HR = 1.16，95%CI：1.09 - 1.22，P <.001）。与Q1相比，Q4中的参与者全因死亡风险高48%（HR = 1.48，95%CI：1.30 - 1.70，P <.001），心血管疾病死亡风险高41%（HR = 1.41，95%CI：1.15 - 1.72，P =.001）。RCS分析表明存在非线性关联，当SII阈值超过约489时死亡风险急剧增加。探索性亚组结果显示无显著交互作用。SII升高与T2DM患者全因和心血管疾病死亡风险显著升高相关。这些发现凸显了SII作为一种具有成本效益且易于获得的生物标志物用于长期风险分层的潜在价值。然而，鉴于该研究的观察性本质，无法推断因果关系，需要进一步的前瞻性验证。
植物通过气孔调节和地下适应等策略来应对土壤和大气水分亏缺。根系黏液可缓冲根际含水量的不稳定波动，但其对土壤水力性质，尤其是非饱和导水率以及气孔调节的影响仍不清楚。我们推测，在土壤和大气干燥过程中，黏液通过减弱根 - 土界面基质势的下降来促进水分吸收。我们测量了不同玉米（Zea mays）黏液含量（0.0%、0.05%、0.2%和0.4%）对壤土保水性和导水率的影响。利用土壤 - 植物水力模型，我们研究了黏液含量对土壤干燥和蒸汽压亏缺（VPD）增加时蒸腾作用和气孔响应的影响。随着土壤干燥，较高的黏液含量可防止非饱和导水率急剧下降。模拟结果表明，较高的黏液含量延迟了水力胁迫的开始（即蒸腾速率阈值，超过该阈值，蒸腾作用的小幅增加会导致叶片水势不成比例下降），拓宽了水势景观区，并使气孔行为从等水调节转变为更具异水调节性，使植物在干旱条件下能够维持稳定的蒸腾作用并降低午间叶片水势。尽管高黏液含量加速了土壤干燥，但对土壤 - 植物水力的缓冲作用在不同程度的VPD下都持续存在，这表明在长期干旱期间，改善水分吸收与更快的水分消耗之间存在权衡。我们的研究结果强调了黏液在调节土壤 - 植物水分关系和气孔调节中的重要作用，为改善植物对土壤和大气干旱响应的策略提供了见解。
无麸质饮食（GFD）在治疗桥本甲状腺炎（HT）时可能具有抗炎作用，但相关研究结果并不一致。为了确定无麸质饮食对非乳糜泻性桥本甲状腺炎的影响，我们纳入了来自以下数据库的随机对照试验：考克兰中央对照试验注册库、Embase、Lilacs、医学期刊数据库、Scopus和科学网。该研究已在国际前瞻性系统评价注册库（注册号：CRD42024566034）登记。评估的结果包括游离三碘甲状腺原氨酸（fT3）、游离甲状腺素（fT4）、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺过氧化物酶（TPO）、抗甲状腺球蛋白（Tg）、C反应蛋白（CRP）、体重（BW）、体重指数（BMI）以及不良反应。还评估了敏感性、亚组分析、Meta回归分析以及偏倚风险和证据分析的确定性。仅对三项研究进行了Meta分析，共纳入110名参与者。汇总数据显示，与对照组相比，关于无麸质饮食对TSH平均差异（MD -0.63 uIU/mL；95%置信区间 -1.63至0.36；P = 0.21）、fT3（MD -0.18 pg/mL；95%置信区间 -0.50至0.14；P = 0.28）、fT4（MD -0.33 ng/dL；95%置信区间 -0.89至0.23；P = 0.24）、抗Tg（MD -10.07 IU/mL；95%置信区间 -17.73至 -2.42；P = 0.010）、抗TPO（MD 76.19 IU/mL；95%置信区间 46.86至108.51；P < 0.00001）、CRP（MD -0.12 IU/mL；95%置信区间 -0.30至0.07）、BW（MD -1.46 kg；95%置信区间 -6.70至3.77）和BMI（MD -1.80 kg/m²；95%置信区间 -3.30至 -0.31）影响的证据非常不确定。证据质量被评为存在严重的方法学问题到极其严重的不精确性。无麸质饮食显著降低了抗Tg水平并升高了抗TPO水平。在fT3、fT4和TSH方面未得出显著结果。
背景：宫颈癌继续给全球女性带来重大的健康负担，尤其是在资源匮乏地区。尽管有HPV疫苗接种和筛查项目，但公众意识仍然有限。社交媒体平台已成为健康信息的主要来源；然而，内容质量差异很大。本研究评估了YouTube、哔哩哔哩和TikTok上与宫颈癌相关视频的质量、可靠性和传播模式，重点关注上传者特征如何影响信息准确性。 方法：2025年2月21日，我们在YouTube上使用关键词“宫颈癌”检索了排名前100的视频，在哔哩哔哩和TikTok上使用其对应的中文关键词进行检索。两名独立评审员使用全球质量评分（GQS）、视频信息和质量指数（VIQI）、改良的DISCERN（mDISCERN）和患者教育材料评估工具（PEMAT）评估视频质量。评估了评分者间的一致性，并使用非参数检验和斯皮尔曼相关性进行统计分析。 结果：共纳入84个YouTube视频、82个哔哩哔哩视频和91个TikTok视频。TikTok视频的用户参与度显著高于其他平台上的视频（p<0.001），但在GQS、VIQI、mDISCERN和PEMAT评估中的得分显著较低（p<0.001）。专业人士上传的视频始终比非专业人士上传的视频获得更高的质量评分（p<0.001）。尽管TikTok的上传者活跃度较高，但其内容大多基于个人经验，缺乏科学严谨性和实际指导。TikTok和哔哩哔哩上的视频质量与其互动性呈负相关。 结论：这三个平台在宫颈癌相关健康信息的传播方式上存在明显差异。TikTok展示了卓越的传播和参与度表现，而YouTube提供了更高的内容质量和可信度。这些发现强调了利用每个平台的优势来促进循证健康传播的重要性。
临床食管生理学正通过技术进步不断发展，开发用于高级临床测量的混合指标，并持续完善诊断指南。目前，食管生理学检查局限于专科临床中心，被排除在综合医院进行的标准上消化道诊断测试之外。因此，综合医院的患者和临床医生进行食管生理学检查的机会减少，只有在所有标准食管诊断测试均正常或无法解释患者症状时，才会将患者转诊至专科中心。由于食管生理学检查在医疗中心并未广泛开展，综合医院的从业者在其调查过程中可能并不总是会想到食管生理学诊断测试。本临床病例研究介绍了一名在综合医院接受治疗的患者，该患者需要进行食管生理学监测以观察贲门失弛缓症的发展情况。食管生理学初步研究诊断为无反流性疾病的无效食管动力。然而，该研究确实发现了一些特征，这些特征在高分辨率测压中引起了对贲门失弛缓症发展的怀疑。目前的临床指南并未识别出贲门失弛缓症前期状态，也未就重复进行食管生理学检查或考虑食管生理学监测给出建议或设定临床路径。在剖析贲门失弛缓症发展的临床特征时，本病例研究不仅证明了进行食管生理学监测转诊的合理性，还提供了一个学习平台，用于解读技术发现之外的结果，解决诊断指南中的陷阱，并引入可纳入常规实践的有用补充测试，以揭示正确诊断并排除类似贲门失弛缓症的情况。
一年生作物通常会因土壤水分限制和蒸气压亏缺（VPD）增加而遭受产量损失。作物品种和基因型在干旱期间维持产量的能力各不相同，这反映了抗旱机制的差异。在本综述中，我们讨论了水分运输（水力传导率和气孔特性）对作物避免和耐受干旱从而维持产量能力的关键影响。我们还总结了未来需要解决的科学空白。有限的蒸腾特性，包括降低气孔密度/导度以及增加气孔对土壤干旱和高VPD的敏感性，构成了重要的避旱机制。避旱被认为能在关键生殖阶段实现土壤水分保持，并在中度和终末期干旱下实现产量稳定。随着农田土壤日益干燥且VPD增大，耐受机制可能对作物生产至关重要。渗透调节是一种重要的耐受机制，可在严重干旱期间提高作物产量。防止木质部栓塞和/或在复水时重新填充栓塞的木质部是干旱期间植物存活的关键耐受机制，但其对干旱期间作物生产的贡献尚不清楚。水力衰竭时间结合了避旱和耐受，应评估其在中度和严重干旱期间对作物生产的重要性。
背景：人们普遍认为急诊科是一个本质上压力很大的环境，职场霸凌现象普遍存在，这可能会导致心理伤害和伦理问题。当护士感到无法充分解决伦理挑战时，就会出现道德困扰，而道德推脱则涉及使不道德行为合理化或为其辩解的心理过程，从而减轻个人责任。 方法：这项描述性分析研究于2024年在伊朗西部边境地区伊拉姆省的公立和私立医院开展。伊拉姆省共有11家医院，其中包括9家公立医院和2家私立医院。研究对象包括266名在急诊科工作的护士，整个群体通过普查抽样选取。研究工具包括艾纳森职场霸凌问卷、哈姆里克道德困扰量表和菲达护理道德推脱量表。使用SPSS 25版软件对数据进行分析，研究职场霸凌、道德困扰和道德推脱之间的复杂关系。采用PROCESS宏程序的模型4来评估中介效应。计算所有变量的描述性统计量，并使用偏度和峰度值评估数据正态性。为了进一步探究关键变量之间的关联，计算了皮尔逊相关系数。 结果：护士在职场霸凌、道德困扰和道德推脱方面的平均得分分别为42±14.5、22.2±12.8和39±10.9。统计研究发现职场霸凌与道德痛苦之间存在中度关联（p = 0.0112，r = 0.1865）。此外，发现道德不适与道德推脱之间存在显著的直接关系（p < 0.001，r = 0.6470）。发现职场霸凌与道德推脱之间存在正向中度关联（p = 0.0006，r = 0.2358）。 结论：本研究结果表明，职场霸凌与急诊科护士的道德痛苦密切相关。此外，道德困扰与道德推脱之间存在显著的直接关联，这表明它可能会削弱伦理意识，增加工作场所不道德行为的可能性。此外，职场霸凌与道德推脱之间存在相当大的正向关联，这表明霸凌行为的增加可能会加剧护士的道德推脱。这些发现凸显了采取组织措施以尽量减少医疗环境中的霸凌行为，同时改善护士心理和伦理健康状况的必要性。建议医院管理人员和卫生系统政策制定者制定并实施教育和支持项目，以减轻职场霸凌，增强道德复原力，并促进护士的整体职业健康。 对护理管理的启示：研究结果表明职场霸凌对护士的道德困扰和道德推脱有显著影响，凸显了制定针对性管理策略的必要性。护理领导者应实施严格的反霸凌政策，通过培训项目促进伦理决策，并提供心理支持系统以减少道德困扰。此外，指导年轻和经验不足的护士，特别是公立医院急诊科的护士，有助于减轻职业倦怠。营造问责文化，促进伦理领导，并确保开放沟通，将提高工作满意度并改善患者护理结果。
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）和2型糖尿病（T2DM）常基于葡萄糖和脂质代谢失调的病理基础同时存在，形成双向因果关系。这种关联的上游机制尚需进一步阐明。近期研究表明，由“肠-脂肪轴”和“肠-胰腺轴”组成的交互网络是合并症机制的核心组成部分。该网络始于肠道微生物群失调，这会改变短链脂肪酸（SCFAs）、脂多糖（LPS）、支链氨基酸（BCAAs）、次级胆汁酸（SBAs）和其他微生物代谢产物，以及诸如内源性大麻素系统（ECS）和肠促胰岛素等内分泌信号。该网络同时影响脂肪组织和胰腺，以协调葡萄糖和脂质稳态。因此，本文提出“共同信使，双轴汇聚”模型，以系统地阐明肠道微生物群如何通过一组共享的信使分子，同时并独立地通过肠-脂肪轴和肠-胰腺轴驱动脂质和葡萄糖代谢失调，最终导致MAFLD和T2DM的合并症。
蜜蜂花精油（MEO）具有神经保护、抗氧化和抗焦虑的特性。本研究调查了MEO（150和300微升/升）对东莨菪碱（SCO，100微摩尔）诱导的斑马鱼认知障碍模型的影响。使用Y迷宫和新物体识别（NOR）测试评估空间和识别记忆的认知表现。同时，通过新鱼缸潜水测试（NTT）和新方法测试（NAT）评估类似焦虑的行为。MEO每天给药21天，而SCO和参比药物加兰他敏（GAL，1毫克/升）在行为测试前急性给药。MEO显著改善了SCO诱导的认知缺陷，减少了类似焦虑的行为，抑制了脑乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，并减轻了氧化应激标志物。对MEO主要成分（柠檬醛、β-石竹烯、柠檬烯和α-蒎烯）的计算机辅助ADMET预测表明，其具有高胃肠道吸收、血脑屏障通透性和良好的安全性，无预测的致突变或肝毒性作用。总的来说，这些发现支持了MEO在斑马鱼认知功能障碍模型中的神经保护和抗焦虑潜力，并表明其有望成为神经退行性疾病研究中进一步研究的候选药物。
在发达国家，45%的死亡病例发病机制与纤维化有关。因此，明确促进纤维化病变的信号系统对于开发能够维护人类健康的疗法至关重要。纤维化影响多个器官，在支持牙齿组织的牙龈结缔组织中也很常见，牙龈结缔组织的胶原蛋白更新速度非常快。因此，牙龈为确定在牙龈组织增生（一种与相当高的发病率相关的常见纤维化病变）中，调节胶原蛋白合成与降解平衡丧失的信号是如何失调的，提供了一个具有指导意义的模型系统。值得注意的是，这些纤维化病变在接受影响钙信号传导以及胶原蛋白通过液泡区室运输的药物治疗的患者中占很大比例。由于钙信号传导在功能上与被称为Rabs的小G蛋白对液泡运输的控制相关，在此我们讨论牙龈中胶原蛋白降解的失调，特别关注通过Rabs的信号传导以及液泡ATP酶在溶酶体酸化以优化胶原蛋白降解中的作用。我们思考对Rabs介导的细胞内降解途径的探索如何为纤维化病变的临床管理提供新方法。
感染艾滋病毒者（PLWH）的老龄化使得抗逆转录病毒治疗方案（ART）必须具备高效、良好的安全性以及最小的药物相互作用。我们评估了比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF）在年龄≥50岁的PLWH中的真实疗效，根据既往治疗经验进行分层。：这项回顾性队列研究纳入了年龄≥50岁且开始使用B/F/TAF的初治和病毒学抑制的经治PLWH。主要终点是在12个月±1个月和24个月±1个月时的病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL）以及安全性。评估了免疫（CD4+细胞计数、CD4+/CD8+比值）、代谢和肝脏参数的变化。：在214例患者中（37例初治患者，177例经治患者；平均年龄60.6岁），初治患者（85.7%）和经治患者（93.9%）在24个月时均观察到较高的病毒学抑制率。在免疫方面，初治患者的CD4+细胞计数显著增加（从176个细胞/μL增至450个细胞/μL，<0.001）。一个关键发现是经治队列中的CD4+/CD8+比值显著增加，从基线时的0.95增至24个月时的1.12（<0.001）。该方案显示出良好的安全性：代谢参数保持稳定，初治患者的肝酶显著改善。瞬时弹性成像证实经治患者的肝纤维化或脂肪变性没有恶化。总体停药率为19.2%，各队列的原因不同（例如，初治患者为合并症，经治患者为策略性简化）。：这项真实世界研究证实，B/F/TAF是老年PLWH治疗的通用基石。它在启动治疗时显示出高效，是一个安全、有效且持久的治疗简化平台。其良好的代谢和肝脏特征使其特别适合合并症负担高的老年人群体，确保长期治疗成功。
较短的白细胞端粒长度（LTL）与衰老相关的心血管疾病有关，但其与65岁以下高危中国高血压患者射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）之间的关系仍不清楚。在这项观察性前瞻性研究中，我们调查了646名年龄<65岁、患有糖尿病、冠心病（CHD）或≥3种心血管危险因素的高血压患者。基线评估包括临床评估、衰老标志物（LTL和线粒体DNA拷贝数）测量以及超声心动图检查。参与者每季度进行一次为期5年的定期随访，记录主要不良心血管事件（MACE），包括心血管死亡、心肌梗死、缺血驱动的血运重建、中风和心力衰竭住院情况。在最后一次随访时，通过超声心动图和血浆B型利钠肽（BNP）测量对HFpEF进行评估。参与者按LTL三分位数分层：长（>79.89；n = 216）、中（58.49 - 79.89；n = 214）和短（<58.49；n = 216）。与长LTL组和中LTL组相比，短LTL组男性、吸烟、高脂血症、糖尿病和CHD的患病率更高，血压和空腹血糖升高，但线粒体DNA拷贝数更低（所有P<0.05）。在5年随访时，HFpEF患病率随LTL缩短而增加（LTL三分位数分别为15.7%、11.2%和7.9%，p = 0.037）。多变量逻辑回归分析确定，除CHD、尿酸和C反应蛋白外，较短的LTL是HFpEF的独立预测因素（调整后OR 2.087，95%CI：1.017，4.280，p = 0.045）。与长LTL组相比，短LTL组（调整后风险比[HR] 1.953，95%CI 1.259 - 3.028；P = 0.003）和中LTL组（调整后HR 1.581，95%CI：1.015 - 2.464，P = 0.043）5年MACE风险均显著增加。总之，较短的LTL独立预测65岁以下高危中国高血压患者HFpEF的发生和不良心血管结局，提示端粒生物学可能在该人群HFpEF的发病机制和临床结局中起作用。
背景：移动健康（mHealth）应用程序通过改善资源获取和患者护理来提升临床护理水平。其他益处包括减少错误、节省时间、改善沟通、降低成本以及提供培训。了解推动护士持续采用移动健康应用程序的因素是其持续成功的关键。 目的：本研究扩展期望确认模型（ECM），以探讨伊朗护士在日常临床工作中持续使用移动健康应用程序的决定因素。 方法：对来自库姆医科大学附属医院的315名护士进行了一项横断面描述性分析研究。作者于2022年开发了护士移动健康设备接受度量表（NMHDA - Scale）。护士继续使用移动健康应用程序意向问卷评估护士未来在实践中使用移动健康应用程序的意愿。该问卷是基于期望确认模型和华尔兹等人的方法设计的。其主要目的是确定影响移动健康设备接受度的因素，特别是在临床护士中，因为以往的研究没有关注这一群体，并且各因素之间的关系不一致。参与者完成了测量感知有用性、感知易用性、社会影响、习惯和技术焦虑的结构化问卷。使用AMOS（版本26）中的结构方程模型对数据进行分析。该模型测试了确认、感知有用性、社会影响、技术焦虑和移动健康持续使用行为之间的关系。 结果：分析样本（n = 315）主要由女性护士（252/315，80%）和已婚护士（243/315，77.1%）组成，平均年龄为35.67（标准差1.24）岁。分析表明，感知有用性受到确认（P <.001）和社会影响（P <.001）的显著影响。感知易用性受到新技术焦虑的负面影响（P <.001），表明焦虑水平越高，感知易用性越低。此外，移动健康持续使用行为与习惯（P =.002）、社会影响（P <.001）和感知安全风险（P =.008）呈正相关。与预期相反，感知有用性并未直接影响移动健康的持续使用（P =.15），这表明其他因素，如习惯和社会影响，在长期使用中发挥着更重要的作用。 结论：护士持续使用移动健康应用程序更多地取决于社会影响和确认的期望，而非感知有用性。尽管新技术焦虑仍然是一个障碍，但习惯和社会影响是长期采用的关键。医院领导在将移动健康整合到护理工作流程中时，应优先考虑促进积极社会强化、最小化安全担忧以及通过培训和支持减少焦虑的策略。这些发现为改善数字健康实施提供了关键见解，最终提升患者护理和临床效率。
由工业化、城市化和农业活动驱动的环境污染加剧了全球生态退化。全氟辛烷磺酸（PFOS）是最令人担忧的污染物之一，它是一种合成化合物，以其化学稳定性、环境持久性和生物累积潜力而闻名。PFOS广泛应用于工业和消费品中，它会渗透到生态系统和食物链中，对人类和动物健康构成重大风险。接触PFOS后，它会扰乱脂质代谢，损害细胞膜，并通过细胞色素P450酶的部分代谢改变信号通路。越来越多的证据表明PFOS与氧化应激、线粒体功能障碍、内分泌干扰、神经毒性和免疫毒性有关。至关重要的是，PFOS通过激素干扰、慢性炎症和表观遗传修饰等机制促进前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的发生和发展。流行病学研究进一步将血清中PFOS水平升高与癌症风险增加联系起来，特别是在职业和环境暴露人群中。本综述汇集了关于PFOS排放、作用机制毒性和致癌潜力的最新知识，强调了开展针对性研究和改进监管措施以保障公众健康的迫切需求。
角膜损伤和神经退变是与多种眼部疾病相关的复杂过程，给眼科带来了重大挑战。目前的治疗方法往往无法在损伤后完全恢复角膜神经功能和组织完整性，这凸显了对新型再生策略的迫切需求。CEFFE是一种从脂肪组织中提取的富含生物活性化合物的制剂，已显示出有前景的再生潜力。然而，其在角膜修复中的治疗效果仍未得到探索。本研究调查了无细胞脂肪提取物在改善激光诱导的角膜神经退变和碱烧伤诱导的上皮损伤小鼠模型中的神经退行性变化方面的潜在益处。通过全面的组织学、分子和功能分析评估了对神经再生和上皮细胞增殖的影响。RNA测序用于机制研究。我们的研究结果表明，CEFFE治疗显著增强了角膜上皮的修复和再生，加速伤口愈合和增加Ki67阳性增殖细胞证明了这一点。更重要的是，CEFFE表现出显著的神经保护作用，保留了角膜神经密度和分支复杂性，同时上调了关键的神经营养因子。治疗益处是通过IL-1β和IL-18通过抗炎和抗凋亡途径介导的，每天给药两次显示出更好的疗效。这些发现确立了CEFFE作为治疗角膜损伤和神经退变的一种有前景的治疗方法。CEFFE能够同时促进上皮修复和神经再生，再加上其无细胞性质和易于给药，表明在治疗各种眼表疾病方面具有显著的临床转化潜力。对优化和长期结果的进一步研究将有助于推进这种创新的治疗策略。
目的：基于已有的证据表明过多的身体脂肪与卵巢癌风险增加有关，本研究旨在利用全球疾病负担（GBD）研究的数据，评估1990年至2021年期间因高体重指数（BMI）导致的卵巢癌的全球和区域疾病负担。在此，我们特别关注量化年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化残疾调整生命年率（ASDR）的趋势，以阐明不断演变的流行病学模式和区域差异。 方法：从GBD 2021数据库中提取综合数据，分析1990年至2021年期间因高BMI相关卵巢癌导致的ASMR、ASDR、绝对死亡数和残疾调整生命年（DALYs）的趋势，按全球、区域和社会人口指数（SDI）五分位数分层。关键的方法包括Joinpoint回归分析，以识别ASMR和ASDR趋势的显著时间变化，以及相关分析，以确定疾病负担（ASMR/ASDR）与SDI之间的关联。此外，使用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）框架生成了2022年至2050年ASMR和ASDR负担的未来预测，同时考虑了人口结构变化和内在不确定性。 结果：1990年至2021年期间，因高BMI导致的卵巢癌的全球ASMR和ASDR相对保持稳定。然而，在此期间死亡和DALYs的绝对数量大幅增加。ASMR和ASDR与SDI呈强正相关，在SDI值介于0.7和0.8之间的地区观察到最高负担。虽然高SDI地区在1990年和2021年的负担最大，但总体呈下降趋势。相反，其他SDI五分位数的地区负担呈上升趋势。BAPC预测表明，因高BMI导致的卵巢癌全球负担将持续增加，预计到2050年全球ASMR将达到1.64（95%不确定性区间（UI）：1.35-1.93），ASDR将达到54.63（95% UI：45.41-63.84）。 结论：本研究强调了因高BMI导致的卵巢癌负担存在持续且显著的区域差异，与SDI密切相关，并预测未来全球负担将令人担忧地增加。我们的总体研究结果强调迫切需要采取有针对性的积极干预措施，以减轻高BMI对全球卵巢癌结局的影响。
利用噬菌体对细菌感染进行生物控制是对抗抗菌耐药菌的一种有前景的方法。预测噬菌体与细菌的相互作用是确定对噬菌体疗法敏感的细菌菌株的关键。由于这些相互作用受多种生物学机制支配，预测噬菌体感染的结果并非易事，即使在同一物种的菌株之间结果也会有所不同。在本研究中，开发了基于机器学习的模型，能够从测序数据预测噬菌体的宿主范围。使用从PPI数据库预测的噬菌体-细菌蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）以及通过对10种肠炎沙门氏菌和3种大肠杆菌噬菌体进行实验分析获得的宿主范围数据集对模型进行训练。预测模型的性能在不同噬菌体之间存在差异，沙门氏菌噬菌体的准确率在78%至92%之间，大肠杆菌噬菌体的准确率在84%至94%之间，其中大肠杆菌噬菌体CBDS-07的准确率最高（94%）。结果证明了使用PPI作为特征来设计用于噬菌体-细菌表型预测的机器学习模型的有效性。
辣椒脉斑驳病毒（ChiVMV）在亚洲各地导致辣椒严重减产。研究寄主植物抗性以控制这种病毒性疾病迫在眉睫。作为一种防御反应基因，病程相关蛋白1（PR1）是一种针对真菌/细菌病原体的成熟防御标记，其在病毒抗性中的作用仍不清楚。在此，我们从对ChiVMV高度抗性的辣椒品种‘Perennial’中克隆了（该基因）。477 bp的开放阅读框编码一个17.65 kDa的碱性蛋白，含有一个保守的CAP-PR1结构域。（该基因的）亚细胞定位显示其位于质膜、内质网（ER）和细胞核中。逆转录定量PCR显示其在叶片中优势表达，在接种ChiVMV后，高抗品种比高感品种诱导更早且更强（接种后2天为6.4倍）。（该基因）在烟草中的过表达显著提高了抗性，病害指数降低了25%，病毒外壳蛋白积累减少。我们的研究结果确定（该基因）为ChiVMV抗性的正调控因子，为辣椒育种提供了一个分子靶点。此外，外源水杨酸处理提高了高感品种‘桂椒12’对ChiVMV的抗性，0.25 mM的效果更佳。
推荐孕妇补充叶酸以预防神经管缺陷（NTD），但其对后代神经发育障碍（NDD）的影响仍不确定。本综述旨在评估孕期前后补充叶酸是否会影响NDD的风险。我们在MEDLINE、Cochrane图书馆、EMBASE、PubMed和Web of Science数据库中进行了系统检索，检索时间从建库至2025年6月30日，以确定对关于孕妇补充叶酸与NDD的非随机研究证据进行综合分析的系统评价（SR）和荟萃分析（MA）。采用AMSTAR-2评估法评估方法学质量，采用GRADE框架评估证据确定性。共纳入23项SR/MA，其中14项未进行荟萃分析。大多数纳入的SR/MA在方法学上存在局限性，50.00%被评为极低质量，只有36.37%达到高质量或中等质量。MA表明补充叶酸有保护作用，自闭症谱系障碍（ASD）的优势比（OR）为0.66（95%置信区间（CI）：0.55-0.79），注意力缺陷多动障碍（ADHD）的OR为0.86（95%CI：0.78-0.95），行为问题的OR为0.75（95%CI：0.63-0.91）。未发现与运动、智力/认知或语言发育有显著关联。SR在大多数结局上报告了不一致的结论。总之，孕妇补充叶酸可能会降低后代患ASD、ADHD和行为问题的风险。尽管目前的证据质量较低，但鉴于补充叶酸对预防NTD有明确益处，补充指南是合理的。需要进一步研究以解决剩余的不确定性。
猪是农业经济的重要组成部分，也是全球主要的牲畜来源。猪粪便相关病毒（Posavirus）是小RNA病毒目新发现的成员，与猪的肠道感染有关。本研究开发并优化了两种等温扩增方法，即重组酶聚合酶扩增（RPA）和聚合酶螺旋反应（PSR），以快速有效地鉴定猪粪便样本中的Posavirus。针对RPA和PSR检测设计了靶向Posavirus多蛋白区域的引物，并优化了反应参数。敏感性评估显示，RPA检测的检测限为5.34×10拷贝，而PSR检测在6.5×10拷贝时具有更高的敏感性。两种检测方法对Posavirus均显示出高特异性，无交叉反应。对132份田间样本的评估显示，只有3份样本的Posavirus呈阳性，这突出了持续监测的必要性。本研究报告了成功开发和优化RPA和PSR检测方法，作为检测Posavirus的可靠且易于使用的诊断方法。它们的速度、敏感性和特异性使其适用于一系列田间和实验室场景。
背景：失眠是癌症患者普遍存在且令人苦恼的问题，对他们的整体健康产生负面影响。虽然失眠认知行为疗法（CBT-I）是一般人群失眠的推荐一线治疗方法，但其对癌症患者群体的效果需要严格、持续的评估。以往针对癌症患者中CBT-I与特定对照进行比较的荟萃分析往往存在方法学局限性。此外，随着该领域随机对照试验（RCT）近期的增加，进行更新和全面的综合分析很有必要。 目的：评估失眠认知行为疗法（CBT-I）对癌症患者的效果。 检索方法：2025年4月，我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL）、MEDLINE、Embase、护理学与健康相关文献累积索引（CINAHL）、PsycINFO以及临床试验注册库。我们还检查了参考文献列表。我们未设置语言、出版日期或研究背景限制。 入选标准：我们纳入了所有将CBT-I与其他治疗方法在同时患有失眠和癌症的个体中进行效果比较的RCT。我们对CBT-I干预措施或对照群体的具体特征未作限制。我们排除了半随机和交叉试验。 数据收集与分析：我们在主要分析中采用随机效应荟萃分析。我们的关键结局指标为：失眠严重程度（失眠严重程度指数（ISI），范围0至28）、睡眠质量（匹兹堡睡眠质量指数（PSQI），范围0至21）以及严重不良事件（SAE）。重要结局指标为睡眠日记得出的参数：入睡潜伏期（SOL）、睡眠中觉醒时间（WASO）、总睡眠时间（TST）以及睡眠效率（SE）。我们还对结果总结（SoF）表中呈现的比较进行了客观睡眠参数分析。我们使用Cochrane偏倚风险2（RoB 2）工具评估偏倚风险，并采用GRADE方法评估证据确定性。我们根据最小重要差异（MID）解读连续结局的研究结果。 主要结果：我们纳入了21项RCT（2431名随机参与者，主要为成年女性）。参与者接受过多种癌症类型的治疗，其中乳腺癌是研究最频繁的类型，大多数是正在接受癌症治疗或治疗后的癌症幸存者。CBT-I通常通过治疗师主导的疗程或数字程序进行（4至12周）。我们确定了五项比较，并总结了两项主要比较的结果，结局在CBT-I治疗结束时进行评估。偏倚风险通常较高。总体而言，CBT-I可能会使癌症幸存者的失眠主观症状略有改善，证据确定性大多为低至极低。客观指标的益处不太明确。CBT-I与无活性对照相比：与干预后的无活性对照相比，CBT-I可能会略微降低ISI评分（平均差（MD）-5.86分，95%置信区间（CI）-7.22至-4.51；14项研究，1371名参与者；极低确定性证据）和PSQI评分（MD -3.60分，95% CI -4.95至-2.24；3项研究，473名参与者；低确定性证据）。CBT-I可能导致SAE发生率几乎没有差异（风险比（RR）1.05，95% CI 0.07至16.77；4项研究，765名参与者；极低确定性证据）。关于睡眠日记结局，CBT-I可能会降低SOL（MD -13.35分钟，95% CI -17.18至-9.51；9项研究，760名参与者；中等确定性证据），可能会降低WASO（MD -15.39分钟，95% CI -25.23至-5.56；9项研究，784名参与者；极低确定性证据），并且可能会非常轻微地改善SE（MD 7.84%，95% CI 3.62至12.06；9项研究，725名参与者；极低确定性证据）。CBT-I可能导致TST几乎没有差异（MD 6.43分钟，95% CI -8.30至21.16；10项研究，899名参与者；极低确定性证据）。关于客观睡眠结局，CBT-I可能导致SOL几乎没有差异（MD -4.54分钟，95% CI -9.91至0.84；2项研究，129名参与者），WASO几乎没有差异（MD -5.08分钟，95% CI -10.62至0.46；3项研究，242名参与者），TST几乎没有差异（MD -11.01分钟，95% CI -29.35至7.33；4项研究，521名参与者），以及SE几乎没有差异（MD 1.35%，95% CI 0.08至2.63；5项研究，571名参与者）。CBT-I与有氧运动相比：与干预后的有氧运动相比，CBT-I可能会降低ISI评分（MD -3.53分，95% CI -4.43至-2.62；2项研究，406名参与者；低确定性证据）和PSQI评分（MD -1.67分，95% CI -2.63至-0.72；3项研究，496名参与者；低确定性证据）。CBT-I可能导致SAE发生率几乎没有差异（RR 0.35，95% CI 0.04至3.36；2项研究，579名参与者；极低确定性证据）。关于睡眠日记结局，CBT-I可能导致SOL几乎没有差异（MD -6.15分钟，95% CI -13.07至0.78；2项研究，131名参与者；低确定性证据），WASO几乎没有差异（MD -6.35分钟，95% CI -15.30至2.61；2项研究，131名参与者；低确定性证据），以及TST几乎没有差异（MD 0.40分钟，95% CI -21.10至21.90；2项研究，131名参与者；极低确定性证据）。然而，CBT-I可能会略微提高SE（MD 4.24%，95% CI 0.45至8.02；2项研究，131名参与者；低确定性证据）。关于客观睡眠结局，CBT-I可能导致SOL几乎没有差异（MD 6.07分钟，95% CI -1.47至13.62；2项研究，131名参与者），WASO几乎没有差异（MD 6.16分钟，95% CI -3.80至16.11；2项研究，131名参与者），以及SE几乎没有差异（MD -0.90%，95% CI -2.84至1.04；3项研究，416名参与者），并且可能导致TST缩短（MD -13.02分钟，95% CI -25.00至-1.04；3项研究，416名参与者）。 作者结论：本Cochrane综述发现，证据确定性为极低至中等，表明与无活性对照相比，CBT-I可能会使患者报告的失眠严重程度、睡眠质量以及大多数主观睡眠日记参数有小至非常小的改善。与有氧运动相比，低确定性证据表明CBT-I也可能改善失眠严重程度和睡眠质量。CBT-I与对照群体之间SAE的发生率似乎相似，且该证据的确定性非常低。在癌症患者中使用CBT-I治疗失眠的决定可能取决于该治疗方法的可及性和成本，以及临床医生和患者的偏好。未来的研究需要进行长期、更大规模且设计更严谨的研究，研究应具有包容性和多样性。
识别有效的指标并开发预测模型以早期检测重症腺病毒肺炎（SAP）对于保障患者生命至关重要。本研究调查了2022年3月至2023年1月期间428例SAP患者与非重症腺病毒肺炎（NSAP）患者之间的差异，重点关注年龄、性别、合并感染类型以及一系列临床实验室指标等变量。SAP在3至6岁儿童中显著更常见（占所有SAP病例的20/54， = 0.0258），并且在多重微生物合并感染患者中（< 1.20 × 10）也更常见。SAP患者的前白蛋白（PA）水平显著更高，而C反应蛋白（CRP）水平显著更低。复合指标，如CRP与前白蛋白比值（CPAR）也显著升高（< 0.05）。随机森林模型的受试者操作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.699，准确率为84.5%，精确率为91.5%。数据分析揭示了早期SAP的关键预测参数。CPAR、PA和CRP等指标对于评估SAP风险很有价值。此外，常用的临床指标可以有效地构建基于随机森林的SAP预测模型。
铜是人体中的一种重要微量元素，在细胞中发挥着至关重要的作用，它参与合成依赖铜的酶，包括超氧化物歧化酶、细胞色素c氧化酶、酪氨酸酶、赖氨酰氧化酶、多巴胺-β-羟化酶以及其他相关的含铜酶。铜过载或缺乏会影响细胞活性，导致神经退行性疾病或癌症的发生。神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病，以及癌症，是重大的慢性健康负担。其病理生理机制的复杂性，加上当前靶向治疗的局限性，使得有效治疗的开发变得复杂。本综述全面概述了目前对铜在健康和疾病中的调节机制的理解，特别强调了其在神经退行性疾病和癌症中的作用。重点介绍了针对铜的治疗策略的最新进展，包括铜螯合剂、离子载体和铜基纳米颗粒。此外，还评估了这些干预措施的临床潜力、关键挑战和未来前景。通过综合近期的临床前和临床证据，本综述旨在为改善铜相关疾病的治疗提供新的视角。
行为抑制与激活系统（BIS/BAS）在情绪调节中起着核心作用，但其遗传和神经机制仍不清楚。在本研究中，我们探讨了BIS/BAS的多基因风险如何与青少年期（情感问题发病的关键时期）的纹状体结构连接性和情绪易感性相关。利用青少年大脑认知发展（ABCD）研究中1929名青少年（平均年龄9.95岁，50.39%为女性）的数据，我们发现BIS和BAS多基因风险对纹状体结构梯度（SSG）产生了可分离的影响，描绘了通往焦虑和抑郁的不同神经生物学途径。BIS风险升高与焦虑症状增加有关，而BAS风险增加与抑郁和退缩特征的关联更强。总的来说，我们的研究结果阐明了一种神经解剖多效性机制，即共享的纹状体连接结构将遗传易感性以不同方式导入不同的症状维度，从而增进了我们对不同精神疾病表型中情绪易感性潜在神经通路的理解。（a）多基因风险评分（PRS）的构建。从全基因组关联研究（GWAS）数据中提取与BIS和BAS相关的变异。计算效应权重，并进行加权求和以得出PRS分数，详细步骤见方法部分。（b）纹状体结构连接图谱绘制框架。从纹状体体积种子区域进行概率性纤维束成像。将得到的连接矩阵（记为A）使用奇异值分解（SVD）进行降维，得到矩阵B。随后，利用η²系数计算相似性矩阵S。然后将图的拉普拉斯矩阵分解为其特征向量，这些特征向量对应于种子区域的连接图谱。（c）研究基因-脑-行为相关性的多变量模型简化示意图。绿色箭头表示涉及BIS PRS的中介途径。橙色虚线箭头表示涉及BAS PRS的中介途径。灰色箭头表示变量之间无中介的显著关联。GWAS，全基因组关联研究。PRS，多基因风险评分。BIS，行为抑制系统。BAS，行为激活系统。BAS_rr，BAS奖励反应性。
CRISPR-Cas9技术通过直接解决亨廷顿舞蹈病（HD）的遗传根源，在治疗该疾病方面具有变革性潜力。本手稿探讨了HD的病理生理机制，其特征是由HTT基因中CAG重复序列扩展产生的有毒突变亨廷顿蛋白（mHTT），以及当前治疗局限性所带来的挑战。我们全面回顾了基于CRISPR的治疗策略的机制，包括切除扩展重复序列、等位基因特异性靶向和表观基因组编辑，强调了它们在使用动物模型和人类诱导多能干细胞（iPSC）的临床前研究中的疗效。分析了病毒和非病毒载体等递送方法在优化治疗效果、同时最小化脱靶效应和免疫反应方面的作用。同时，对伦理和安全考量，特别是关于精准性和长期影响的考量，以及增强特异性的新兴策略进行了严格审视。随着正在进行的临床试验和递送系统的进步，CRISPR技术代表了在解决HD及更广泛的神经退行性疾病方面的范式转变。本综述强调了基因编辑在克服现有障碍、为变革性治疗方法铺平道路方面的前景。
氧杂蒽酮是一类在自然界中大量存在的多酚类生物活性化合物，具有广泛的药理活性，包括抗癌、抗炎和抗氧化作用。尽管它们具有治疗前景，但其临床应用受到溶解度低、生物利用度低以及有效提取相关挑战的限制。本综述批判性地评估了当前旨在通过提取优化、基于纳米载体的递送系统和化学修饰来克服这些限制的策略。基于纳米技术的制剂，如聚合物纳米颗粒、脂质载体、纳米乳液、纳米胶束和无机/混合系统，显著提高了氧杂蒽酮的溶解度、稳定性和细胞摄取，例如α-山竹黄酮纳米胶束和载有芒果苷的纳米乳液在临床前模型中显示出强大的抗癌活性。同时，绿色提取技术，包括超临界流体萃取、低共熔溶剂、超声辅助方法和微波辅助方法，在产量和环境可持续性方面都超过了传统的基于溶剂的技术。化学修饰，如糖基化和酯化，以芒果苷单钠盐为例，进一步提高了水溶性和药代动力学特征，实现了更具针对性的治疗应用。尽管如此，挑战仍然存在，特别是在扩大提取技术规模、确保纳米制剂的长期稳定性以及进行广泛的人体试验方面。未来的展望应强调氧杂蒽酮与其他治疗剂的整合、靶向药物递送系统的开发、基于氧杂蒽酮的纳米载体与用于肿瘤靶向治疗的配体的缀合和/或与基于人工智能的制剂优化的整合，以充分实现其临床潜力。
尽管在过去四十年中经济迅速崛起，但中国目前正面临着应对和支持不断扩大的老年人口的挑战。2020年，中国18%的人口年龄在60岁以上，2.5%的人口年龄在80岁以上，预计到2050年这两个比例将分别升至39%和10%。这一人口结构转变使中国处于各种个人、家庭和社会挑战的前沿。在此，我们结合基础研究和转化研究的新突破、医疗保健模式的转变、不断演变的社会经济和政治动态以及政策创新，对这些挑战进行综述。我们综合了中国目前在促进普通人群健康长寿方面的政策，重点关注社会医疗保险、长期护理保险、社区和居家护理以及姑息治疗，以及老年学研究、公共卫生预防、营养和医疗干预，同时找出优势和差距。最后，我们在中国独特的社会政治和文化背景下，提出促进更具包容性、韧性和幸福的老龄化社会的建议。
目的：自闭症患者的交感神经系统（SNS）功能在病因学和临床方面都备受关注。目前尚不清楚自闭症（ASD）患者是否存在慢性过度觉醒状态，或者对压力情境是否存在增强的生理反应，还是两者皆有。对ASD中SNS功能的神经化学研究进行系统综述旨在解决这些问题。 方法：使用由去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（EPI）及其已知代谢产物组成的第一组检索词在PubMed、Scopus、Ovid和Web of Science数据库中进行检索。第二组检索词由相关诊断术语组成。将这两组检索词组合起来，检索到的研究由三位独立评审员进行筛选。 结果：除一项研究外，两组在尿液测量和所有血浆代谢产物测量方面均无显著差异。然而，ASD组的血浆EPI显著升高，血浆NE呈趋势性升高。两组报告的方差相似，且ASD组报告了交感神经测量值在夜间的典型下降。 结论：结果表明，ASD患者的平均基础SNS功能并未增强。相比之下，血浆EPI和NE的研究结果与ASD患者对急性应激源的反应性增加一致。没有迹象表明存在过度觉醒和觉醒不足亚组的混合情况，且在ASD患者中观察到了典型的夜间交感神经活动减弱。似乎ASD患者的交感神经功能并无异常，对压力的明显反应性增强更可能是由于ASD患者交感神经系统的激发增加所致。
孤立性左心室舒张功能障碍[LVDD]的范围（且可能进展）从临床前无症状、有症状的LVDD，到以LVDD为主的心力衰竭[HF]表现；如果早期识别，LVDD的进展可能是可预防的。目前早期心力衰竭筛查仍然有限，这为从标准胸部X线[CXR]中获取见解提供了机会。虽然基于CXR评估“肺充血”在循证指南中支持疑似心力衰竭的评估，但系统的肺静脉高压[PVH]分期对LVDD的初始检测和分级的潜在作用尚不清楚。本研究在无收缩功能障碍的情况下，将基于CXR的PVH分期与基于多普勒超声心动图[DEcho]的LVDD分级进行了比较。问题包括：（1）心胸放射科医生进行PVH分期时，阅片者内/阅片者间的变异性如何？（2）PVH分期是否与LVDD分级相关？以及（3）人工智能辅助的PVH对LVDD分级的预测能否与人类表现相匹配？对1682名受试者（包括750名无症状/健康者）进行CXR检查，这些受试者没有：（1）DEcho或CXR检查的解剖学/生理学混杂因素（间隔≤24小时），以及（2）人工智能模型训练混杂因素，由4名心胸放射科医生独立将其分配到11种（9种与PVH相关）肺血管模式[PVP]中的1种，并重复进行以评估可靠性。专家共识的人类真值[HGT]PVH PVP与LVDD分级（0至3 - 4级）相关，基于变压器的人工智能模型["PVPI"]的PVH分级预测也与之相关。尽管在PVP分配中存在阅片者内/阅片者间可靠性依赖经验的情况，但总体一致性显著（p < 0.001）。随着HGT PVH分期增加，发现LVDD分级有显著（p < 0.001）上升趋势；虽然PVH分期在0级/无LVDD时具有可信度支持，但直到3 - 4级/限制性充盈时才实现对LVDD分级的可靠识别。然而，PVPI PVH分级随LVDD分级的上升趋势在统计学上显著（p < 0.001）更强。尽管经过验证，但用于LVDD分级的PVH分期受阅片者变异性限制。人工智能辅助的PVH分级可能有助于更早、更广泛地对HF中普遍存在的LVDD进行客观的CXR筛查。
高致病性禽流感（HPAI）传播至奶牛，并在生牛奶中高滴度存在，这引发了人们对食用未经巴氏杀菌的牛奶制成的乳制品可能导致人类接触该病毒的担忧。我们通过用人工接种的生牛奶制作奶油芝士风格和羊乳酪风格的奶酪，研究了作为HPAI病毒替代物的H1N1以及作为无包膜肠道病毒替代物的鼠诺如病毒（MNV）能否在奶酪制作过程中存活。我们使用改良的ISO 15216方法进行病毒提取，该方法对软奶酪中传染性H1N1的检测限为3.0 - 3.7对数。在两种类型奶酪的凝乳以及奶油芝士的乳清中均检测到了传染性H1N1病毒，但在羊乳酪的乳清中未检测到。在两种类型奶酪的凝乳和乳清中均检测到了传染性MNV颗粒。为了研究各种未经巴氏杀菌的牛奶奶酪的盐分、pH值、陈化和微生物群落对病毒存活的影响，我们用7对数噬斑形成单位（PFU）的H1N1和6对数PFU的MNV人工接种不同的市售未经巴氏杀菌的牛奶奶酪，并在4°C下观察8周内病毒的存活情况。我们观察到H1N1存活了8周，在切达干酪、水洗皮硬质奶酪和半软质布里干酪样奶酪上分别平均减少了2.6、2.75和4.0对数（<0.001）。接种2周后，奶油芝士中传染性H1N1的水平降至检测限以下。值得注意的是，软质和半软质奶酪的感官品质在2周内变差，但硬质奶酪的感官品质没有大幅变化，这表明正如预期的那样，它们比软质和半软质奶酪更能耐受陈化过程。此外，软质奶酪的检测限比硬质奶酪低约1对数，并且与硬质奶酪相比，软质奶酪的提取方法效率较低。MNV在硬质奶酪中存活了8周，在切达干酪上仅减少了1对数，在水洗皮硬质奶酪上减少了2对数（<0.05）。本研究获得的数据有助于对未经巴氏杀菌的牛奶制成的乳制品进行风险评估。 重要性 H5N1病毒在美国奶牛中迅速传播以及高滴度的病毒 shedding引起了人们对乳制品安全性的担忧，特别是用未经巴氏杀菌的牛奶制作的奶酪。在本研究中，我们证明了鼠诺如病毒和流感病毒能够在奶酪制作和陈化过程中存活。因此，建议对受病毒污染的牛奶进行热处理以确保安全。
全球人口老龄化使得接受肾脏替代治疗（KRT）的老年人数量大幅增加。该人群中与年龄相关的生理变化和功能依赖导致了与KRT相关的多方面临床和伦理挑战。老年综合征，包括功能障碍、虚弱、营养不良和多种疾病共存，会影响透析方式的选择并调整透析处方，常常导致患者在透析实施过程中需要协助。尽管透析仍然是维持生命的关键治疗方法，但老年人有限的预期寿命和多种合并症增加了不良结局的风险，这支持将保守肾脏管理作为一种替代方案加以考虑。此外，由于许多老年人将生活质量和减轻治疗负担置于长寿和生化指标之上，透析相关决策应根据个人偏好和目标进行调整。由老年患者、其护理人员、医疗保健专业人员和肾病学家共同参与的决策对于确定最合适的治疗方法至关重要。本综述阐述了透析决策中的临床考量，并针对老年慢性肾脏病患者的独特需求提出了最佳治疗策略。
便秘是最常见的胃肠道疾病之一，其患病率呈上升趋势。已知乳酸菌可改善结肠微环境；然而，KU15159对便秘的改善作用尚未得到研究。本研究旨在探讨给予KU15159对洛哌丁胺诱导的便秘动物模型肠道功能和排便活动的影响。将6周龄的Sprague-Dawley大鼠分为正常对照组、便秘诱导组（洛哌丁胺4mg/kg）、对照药物组（洛哌丁胺+比沙可啶钠5mg/kg）和KU15159组（洛哌丁胺+KU15159 1×10 CFU/g），相应口服给药2周。与便秘诱导组相比，L-KU15159组的粪便指标和肠道传输时间显著改善（<0.05），结肠细胞和粪便水中的DNA损伤减少（<0.05）。血浆氧自由基吸收能力和脂质过氧化物（共轭二烯）分析表明，L-KU15159组血液中的氧化应激和脂质过氧化物水平显著降低（<0.05）。L-KU15159组肠道有害酶（β-葡萄糖苷酶、硝基还原酶和β-葡萄糖醛酸酶）的活性也显著受到抑制（<0.05）。因此，KU15159可被视为一种功能性食品，它可以通过其抗氧化和抗炎作用改善肠道功能、排便活动和便秘。
自35年前被显著发现以来，伊维菌素（IVM）一直是人类医学和兽医学中治疗寄生虫感染最重要的药物之一。高剂量的伊维菌素被推荐用于治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2），并且作为鱼饲料的一部分用于养鱼场，但这会使接受治疗的动物或人类面临其毒性风险。它可导致肝毒性、肾毒性和其他副作用，可能需要及时干预以消除这些影响。因此，本研究旨在探讨叶酸（FA）和维生素B12（Vit.B12）对长期高剂量暴露后伊维菌素诱导的大鼠肝毒性和肾毒性的潜在保护作用。将28只雄性白化大鼠分为四组，每组7只。第一组为对照组（Ctrl组），给予蒸馏水；第二组皮下注射伊维菌素（IVM组）；第三组皮下注射伊维菌素并口服叶酸（IVM + FA组）；第四组皮下注射伊维菌素并肌肉注射维生素B12（IVM + Vit.B12组）。实验30天后，采集血样进行生化分析，同时采集肝和肾组织标本进行氧化分析和组织学研究。此外，还检测了半胱天冬酶3、BAX蛋白、Bcl2蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）的免疫组织化学分析。结果显示，IVM组血清中肝酶（AST和ALT）显著升高，同时白蛋白、总蛋白和碱性磷酸酶降低。所有肾脏指标均显著升高。此外，IVM组丙二醛显著增加，而过氧化氢酶、总抗氧化能力和超氧化物歧化酶显著降低。与对照组相比，IVM组肝和肾出现组织学和免疫组织化学变化。给予伊维菌素后，半胱天冬酶3和BAX的免疫表达增强，而Bcl2蛋白和PCNA呈阴性表达。给予叶酸和维生素B12后，上述所有参数几乎恢复到正常水平，同时肝肾功能得到改善。这些发现突出了叶酸和维生素B12的改善作用，强调了在治疗方案中它们与伊维菌素联合使用的必要性，以最大限度地发挥其治疗益处（包括促进粮食安全），同时将其对肝脏和肾脏的有害影响降至最低。
目的：建立并验证一个包含微小RNA-1246（miR-1246）、高迁移率族蛋白B1（HMGB-1）、α1-抗胰蛋白酶（A1AT）和炎症标志物的预后模型，用于预测早期贲门胃癌内镜黏膜下剥离术（ESD）后的预后。 方法：我们回顾性纳入了2021年1月至2023年12月期间接受ESD的280例早期贲门胃癌患者。患者按7:3的比例分为训练集（n = 196）和验证集（n = 84）。在训练集中，使用单因素、最小绝对收缩和选择算子（LASSO）以及多因素逻辑回归分析筛选影响因素。构建列线图，并使用受试者操作特征（ROC）曲线和校准曲线评估预测性能。采用决策曲线分析（DCA）评估临床价值。 结果：训练集（43.88%）和验证集（34.52%）的预后不良发生率相当。多因素逻辑回归分析确定miR-1246、HMGB-1、A1AT、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和幽门螺杆菌感染为预后不良的独立危险因素（所有P < 0.05）。列线图显示出可接受的判别能力，训练集的AUC为0.789（95% CI：0.701 - 0.877），验证集的AUC为0.735（95% CI：0.638 - 0.835）。训练集的敏感性和特异性分别为0.625和0.841，验证集分别为0.481和0.786。校准曲线表明预测概率与观察概率之间具有良好的一致性。 结论：所提出的预后模型为ESD术后个体化风险评估提供了一个实用工具。然而，其临床应用需要在大规模、多中心的长期随访前瞻性研究中进一步验证。
传统的三维（3D）类器官模型受到高成本、技术复杂性以及肿瘤-免疫相互作用复制不佳的限制。为了解决这些限制，我们从肺腺癌患者的恶性胸腔积液（MPE）中开发了两种新型的2.5D系统。第一种使用MPE衍生的贴壁细胞来创建无基质小生境，而第二种将MPE上清液与DMEM-F12和10-30%胎牛血清（有无琼脂糖）混合，形成模拟动态肿瘤微环境的热响应基质。自体MPE上清液用于保留天然细胞因子和细胞外基质成分。基因组和免疫微环境分析表明，2.5D类器官与亲本肿瘤之间的一致性超过90%，这与现有3D肿瘤类器官培养所报告的标准一致。2.5D类器官保留了关键功能特征，包括黏液分泌、表型可塑性和血管生成。基于类器官的高通量筛选能够识别候选治疗药物，药物敏感性测定与患者预后密切相关，突出了它们在个性化医学中的效用。无基质设计促进了类器官的快速生成（3-10天），相对于传统3D方法，成本降低了约90%。这些2.5D模型提供了一个可临床转化的平台，该平台在克服成本和技术障碍的同时复制了肿瘤异质性，为精准药理学和肿瘤学提供了一个有前景的工具。
重症肌无力（MG）是一种以损害神经肌肉信号传导而闻名的自身免疫性疾病，越来越多地被认为与更广泛的神经功能障碍有关。最近的研究指出自身免疫过程与神经退行性过程之间可能存在联系。然而，MG是否因果性地导致诸如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等主要神经退行性疾病的发病仍不清楚。本研究利用孟德尔随机化（MR）从遗传学角度探讨MG对这些疾病的潜在因果影响。采用单变量孟德尔随机化（UVMR）框架，利用全基因组关联研究（GWAS）的汇总水平数据来评估MG对AD、PD和ALS风险的影响。为了确认MG与AD之间关联的稳健性，纳入了2个独立的AD GWAS数据集进行外部验证，随后进行荟萃分析以整合证据。此外，进行了多变量孟德尔随机化（MVMR）以调整吸烟行为这一潜在混杂因素。UVMR分析显示MG与AD易感性增加之间存在统计学上显著的因果关系（优势比（OR）：1.037；95%置信区间（CI）：1.007 - 1.068；P = 0.016）。未观察到MG对PD（OR：1.019；95% CI：0.964 - 1.077；P = 0.509）或ALS（OR：1.055；95% CI：0.977 - 1.140；P = 0.171）有显著因果效应。MG与AD之间的关联在2个独立数据集中得到一致验证（ieu - a - 297：OR = 1.084；95% CI：1.017 - 1.156；P = 0.013；ieu - b - 2：OR = 1.054；95% CI：1.006 - 1.104；P = 0.027）。荟萃分析强化了支持MG作为AD风险因素的证据（OR：1.047；95% CI：1.023 - 1.072；P < 0.001）。此外，调整吸烟因素后的MVMR证实MG独立导致AD风险（OR：1.037；95% CI：1.006 - 1.069；P = 0.020）。本研究提供了有力的遗传学证据表明MG是AD的因果性且独立的风险因素。这些发现突出了自身免疫与神经退行性变之间的新联系，为机制和治疗研究提供了新方向。
高安动脉炎是一种罕见的慢性大血管血管炎，主要累及主动脉及其主要分支，因其临床表现异质性和严重血管并发症的可能性而带来重大的诊断和治疗挑战。本病例报告详细介绍了一名40岁女性，她有右臂疼痛和活动受限12个月的病史，最终被诊断为高安动脉炎。该患者表现出典型特征，包括右桡动脉搏动减弱、血压不对称（左侧150/92 mmHg，右侧125/80 mmHg）以及右臂轻度无力（肌力4/5）。肩部体格检查显示右肩主动活动范围受限，外展受限至90°，外旋受限至30°，可能是由于缺血性改变，而左肩活动范围正常。实验室检查结果证实存在活动性炎症，C反应蛋白（CRP）为18.4 mg/L，红细胞沉降率（ESR）为45 mm/h，同时伴有轻度贫血（11.5 g/dL）和反应性血小板增多症（360 - 410×10⁹/L）。CT血管造影显示左椎动脉血栓形成闭塞（60% - 70%），左颈总动脉和锁骨下动脉显著狭窄且血流细，左肱动脉和桡动脉中远端中度闭塞并伴有血流再通，右尺动脉和骨间动脉狭窄。此外，还发现一个4.0 cm的肾下腹主动脉瘤，这是一种潜在的危及生命的并发症。治疗开始时静脉注射甲泼尼龙（每日1 g，共3天），然后过渡到口服泼尼松（每日50 mg），联合布洛芬止痛（按需400 mg，每日最多1200 mg），氨氯地平和硝苯地平治疗高血压，以及埃索美拉唑保护胃黏膜。强调采用多学科方法，整合风湿病学和血管外科，计划使用激素节省剂（甲氨蝶呤或硫唑嘌呤）并对动脉瘤进行系列监测。本病例强调了高安动脉炎的复杂性，突出了进行全面血管评估、定制免疫抑制治疗以及密切监测以预防并发症和优化治疗结果的必要性。
病理性tau蛋白的进行性积累是阿尔茨海默病（AD）的一个标志。大量现有的体外和体内证据表明，病理性tau蛋白形式可以引发该蛋白的进一步聚集。然而，致病性tau蛋白聚集体形成后的许多后续功能后果尚未完全了解。在这里，我们利用tau蛋白种子现象诱导致病性tau蛋白的形成，并在与AD相关的tau蛋白病的神经元培养模型中确定细胞内后果。将来自人tau蛋白敲入（MAPT-KI）小鼠的原代神经元接种人AD脑源性不溶性tau蛋白（AD-tau）。使用显微镜和生化分析来表征形成的病理性tau蛋白种类，以及接种的MAPT-KI神经元中神经元、轴突和突触退化的程度。此外，使用高密度微电极阵列评估接种的MAPT-KI神经元培养物中的突触功能。人源AD-tau接种细胞内源性tau蛋白包涵体，其包含与AD相关的修饰（即PHF1、AT8和pS422抗体表位处的磷酸化）并呈现多种致病构象（即寡聚体和N端磷酸酶激活域；PAD的暴露）。含有pS422 +和PAD暴露的tau蛋白的tau蛋白包涵体与活性糖原合酶激酶3β（参与PAD介导的轴突运输损伤的激酶）以及营养不良轴突中轴突运输货物蛋白（即突触素和淀粉样前体蛋白）的积累共定位。虽然没有明显的轴突变性或细胞丢失，但AD-tau神经元中完整的兴奋性突触减少。用AD-tau处理的神经元培养物在用谷氨酸激活时，通过高密度微电极阵列测量显示出网络爆发频率的N-甲基-D-天冬氨酸受体依赖性增加。总之，数据表明AD-tau接种的MAPT-KI神经元模型表现出与神经元功能障碍相关的特征，类似于人类疾病早期出现的特征（即轴突病理和营养不良、过度兴奋和过度同步），而不会引起明显的神经退行性变。
背景与目的：肌肉量减少是重症监护病房（ICU）患者发病和死亡的主要原因，但代谢状态，尤其是能量消耗，在这一过程中的作用仍不清楚。本研究采用间接测热法和CT成像评估肌肉量，调查危重症成年患者代谢状态与肌肉量减少之间的关联。 方法：在这项观察性研究中，纳入了至少进行过两次间接测热法测量并匹配腹部CT扫描的成年ICU患者。通过间接测热法测量静息能量消耗（REE），并将肌肉量量化为L3椎体水平后肌群的横截面积（CSA）。统计分析包括回归建模和组间比较。 结果：该观察性研究纳入了88例患者（n = 88），所有患者均至少进行了两次热量测量及相应的CT扫描，43例患者（n = 43）至少进行了三次评估。每千克体重的标准化能量消耗（nREE）持续升高与更多的肌肉流失独立相关。根据nREE分类为高代谢的患者比代谢活动较低的患者经历了明显更多的肌肉消耗。高代谢与炎症标志物增加有关，而镇静或躁动（RAAS）和更高的意识水平（GCS）与代谢状态无关。 结论：ICU患者持续的高代谢与肌肉量加速流失独立相关。使用间接测热法早期识别高代谢患者，可能有助于进行有针对性的营养干预，以减少肌肉量消耗并改善临床结局。
基于活性氧（ROS）的疗法因其广谱抗菌活性和低耐药性发展风险，已成为治疗感染伤口的有前景的非抗生素策略。然而，它们的临床转化仍然受到低递送效率、细菌靶向性差和治疗后炎症不受控制的限制。为了应对这些挑战，我们报道了一种多功能双层微针贴片（LFT/S-MN），旨在有效根除细菌并促进伤口愈合。该贴片在可溶解的基层中整合了与卟啉声敏剂（TAPPFe）共轭的带正电荷的乳铁蛋白基纳米颗粒（LFT NPs），以及负载有抗炎剂亚精胺（SPD）的pH响应尖端层。插入感染组织后，释放的LFT NPs有效地靶向并聚集带负电荷的细菌，在超声刺激下通过协同化学动力学和声动力学疗法（CDT/SDT）产生强大的ROS。同时，酸性伤口微环境触发尖端层的逐渐降解，使SPD能够受控释放以进行免疫调节。在小鼠铜绿假单胞菌感染伤口模型中，LFT/S-MN贴片显著降低了细菌载量，抑制了炎症，促进了胶原蛋白沉积和新血管形成，并加速了伤口闭合。这项工作通过协同CDT/SDT和炎症调节，为伤口消毒和再生提供了一种有前景的非抗生素策略。
