细胞外基质（ECM）被认为是细胞行为的关键调节因子，其硬度在癌症和心血管疾病等病理状况的发展中起着至关重要的作用。虽然细胞外囊泡（EVs）是细胞间通讯的重要介质，但基质硬度对EV分泌的影响仍知之甚少。本研究调查了底物硬度如何影响小鼠乳腺和心脏成纤维细胞（乳腺癌和心脏微环境中的关键基质细胞类型）中EV的大小和组成。重要的是，发现了硬度调节的EV蛋白质组学货物，为机械信号如何重新编程成纤维细胞衍生囊泡的信号功能提供了新见解。研究结果表明，底物硬度显著改变EV特征，在硬度低于20kPa时大小增加，而在更硬的底物上则减小。涉及p53和硫氧还蛋白的机械转导途径被确定为这些改变的调节因子，硫氧还蛋白在乳腺成纤维细胞中起主要调节作用，而p53在心脏成纤维细胞中起主要调节作用。这些结果强调了ECM硬度在调节EV分泌中的重要性，并突出了受ECM重塑影响的候选途径，这些途径可能值得进一步研究其治疗相关性。
在本文发表后，一位关注此事的读者提请编辑注意，第5728页图2中所示的流式细胞术（FCM）数据的四个图包含重叠区域，这些区域本应呈现不同执行的实验。此外，还有迹象表明某些数据可能与图4和图5重叠（本文中另外两个包含FCM数据的图）。由于上述数据在这三个图的不同象限之间具有明显的相似性，《分子医学报告》的编辑决定，鉴于对所呈现数据总体缺乏信心，应从该期刊撤回本文。已要求作者对这些问题作出解释，但编辑部未收到答复。编辑就所造成的任何不便向读者致歉。[《分子医学报告》18: 5726 - 5732, 2018; DOI: 10.3892/mmr.2018.9604]
多溴二苯醚（PBDEs）已知会干扰神经内分泌功能，并损害围产期生长和生殖健康。然而，围产期接触PBDEs后的长期生殖毒性仍知之甚少。本研究调查了围产期接触2,2',4,4'-四溴二苯醚（BDE-47）对青春期后代生殖发育的影响。雌性C57BL/6 J小鼠在围产期（妊娠第13.5天至出生后第7天）以0（对照）、10和50 mg/kg的剂量接触BDE-47。随后，从青春期后代小鼠中收集性腺组织和血清进行分析。使用苏木精和伊红（H&E）染色对性腺组织切片进行组织学检查，发现结构改变。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）评估母鼠和后代血清中的生殖内分泌激素水平（E、LH、FSH、AMH和T）。随后，采用多重免疫组织化学（mIHC）染色观察青春期雄性幼崽睾丸间质中的蛋白质表达。在母鼠中，围产期接触BDE-47导致初级和次级卵母细胞数量增加，同时卵巢中的黄体数量减少。此外，在10 mg/kg BDE-47组中观察到子宫内膜厚度增加和血清E水平升高。在青春期雌性后代中，发现卵巢中的次级卵母细胞和黄体增加，两个剂量组的血清E水平均升高，而10 mg/kg BDE-47组的AMH水平降低。在雄性后代中，注意到睾丸结构疏松、一些生精细胞脱落和细胞质空泡化。附睾上皮细胞比对照组短，有空泡结构且精子含量减少。睾酮分泌随剂量增加而相应减少。与激素变化一致，在接触50 mg/kg BDE-47的青春期雄性幼崽的睾丸间质中，观察到Cyp11a1阳性细胞以及StAR和Cyp11a1双阳性细胞减少，表明类固醇生成酶功能障碍。总之，围产期接触BDE-47会破坏母鼠和后代小鼠的性腺组织结构，影响激素水平，并损害类固醇激素的正常合成，从而产生生殖毒性作用。这些发现突出了围产期接触BDE-47相关的潜在长期生殖健康风险，并强调需要进一步研究以阐明潜在机制并制定预防策略。
对环境库兹涅茨曲线（EKC）假说的担忧仍然是关于经济增长是否不可避免地会恶化环境状况或最终导致可持续性改善的辩论的核心。虽然EKC框架已经得到了广泛检验，但关于它在发达的经合组织国家与后期工业化的亚洲国家之间如何表现的比较证据有限。受这一差距的推动，本研究调查了1990年至2020年期间经合组织国家以及包括中国和印度在内的选定后期工业化亚洲国家的环境库兹涅茨曲线（EKC）假说的有效性，该假说假定经济增长与环境退化之间存在非线性关系。EKC假说表明，二氧化碳排放在经济发展初期会增加，但在达到一定收入门槛后最终会下降。本研究使用FMOLS、AMG、CCEMG估计量等先进的面板计量技术以及因果关系分析，考察了经济增长和能源消费对二氧化碳排放的影响。对于经合组织国家，研究结果支持EKC假说，揭示了人均GDP与二氧化碳排放之间呈倒U形关系。这表明经济增长最初会加剧排放，但随着经济向更高收入水平转型，排放会减少。结果还表明从经济增长到排放和能源消费存在单向因果关系，以及排放与能源使用之间存在双向因果关系。相比之下，EKC假说不适用于中国和印度等后期工业化国家。这些国家呈现出一种线性关系，即排放随着经济增长持续上升，这反映了它们对化石燃料的严重依赖和工业扩张。这些截然不同的结果凸显了采取针对性政策干预措施的必要性。发达经济体应加快向可再生能源的转型，而后期工业化国家则需要制定战略，使经济增长与排放脱钩。本研究通过强调不同经济背景下的各种环境挑战，并为符合全球减排目标的可持续发展政策提供可操作的见解，为相关文献做出了贡献。在后期工业化国家的案例中，因果关系分析表明从GDP到碳排放和能源消费存在单向因果关系，以及碳排放与能源消费之间存在双向因果关系。这些发现表明，经济增长在这些经济体中继续推动更高的排放，从而对EKC假说提出了挑战。具体而言，结果意味着经合组织国家应通过加强可再生能源的采用和效率措施来巩固其在实现净零目标方面的进展，而中国和印度则需要采取更具雄心的干预措施，如碳定价、可再生能源激励措施和产业结构调整。
肌萎缩侧索硬化症（ALS）的预后因素由首次观察时或随访期间的临床特征和疾病进展速度确定。与疾病晚期相关的预后因素尚不确定。我们试图确定晚期ALS患者生存的预测因素。我们分析了在我们诊所随访的进展至晚期ALS患者的数据，晚期ALS定义为ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）≤24（A组），此后随访至少6个月的患者构成B组。我们研究了人口统计学和临床变量，包括表型、性别、年龄、诊断延迟（诊断时的疾病持续时间）、无创通气（NIV）、经皮内镜下胃造口术（PEG）、早期（从诊断到ALSFRS-R≤24）及此后的晚期功能进展率（ΔFS）和生存率。采用Cox回归进行多变量分析以确定晚期生存的预测因素。A组包括704例患者，B组包括260例患者。对于A组，与生存时间较短相关的预测因素为延髓起病（P = 0.03），以及诊断时和直至晚期的ΔFS（P < 0.001）。对于B组，与生存时间较短相关的预测因素为年龄较大（P = 0.005）、延髓起病（P = 0.02）、诊断延迟较短（P < 0.001）、直至晚期的ΔFS（P < 0.02）和晚期ΔFS（P < 0.001），但不是诊断时的ΔFS。与一般ALS人群相似，晚期患者的生存可通过年龄、起病部位和诊断延迟来预测。虽然晚期的ΔFS具有预后价值，但诊断时的初始ΔFS则不然。因此，对于已处于晚期的患者，持续监测功能衰退仍然至关重要。
细胞分割是广泛的基于显微镜的生物学研究的基础。深度学习彻底改变了二维（2D）细胞分割，实现了跨细胞类型和成像模式的通用解决方案。这得益于图像采集、标注和计算易于扩展。然而，三维（3D）细胞分割需要对二维切片进行密集标注，仍然面临重大挑战。手动标注3D细胞以训练广泛适用的分割模型是不可行的。即使在高对比度图像中，标注也模糊且耗时。在此，我们开发了一种理论和工具箱u-Segment3D，用于二维到三维分割，它与任何生成基于像素的实例细胞掩码的二维方法兼容。u-Segment3D无需训练数据就能将二维实例分割转换并增强为三维一致实例分割，在11个真实数据集上得到了验证，这些数据集包含超过70,000个细胞，涵盖单细胞、细胞聚集体和组织。此外，u-Segment3D与原生三维分割具有竞争力，当细胞密集且形态复杂时甚至更胜一筹。
毛荔枝种子作为副产品被丢弃，导致淀粉、蛋白质和脂质的浪费。因此，本研究调查了毛荔枝种子支链淀粉（CPSS'）-月桂酸（LA）-β-乳球蛋白（βLG）复合物的斜率对数消化动力学。与CPSS'相比，CPSS'-LA-βLG复合物支链淀粉长链减少，络合指数为52.11%，晶体结构呈现V型+B型。这些结果表明，络合后位于支链淀粉长链中的酶切位点被包裹，因此，与CPSS'（20.32%）相比，CPSS'-LA-βLG复合物中缓慢消化淀粉（SDS）含量显著增加（40.23%）。此外，CPSS'-LA-βLG复合物表现出相对结晶度、半结晶有序度、片层厚度和分子量增加，但微晶单元长度减少。与毛荔枝种子淀粉（CPSS）-LA-βLG复合物相比，这导致了致密和平滑的形态。基于化学计量分析，这些因素导致CPSS'-LA-βLG复合物中的SDS含量更高，初始（2.23×10分钟）和最终消化速率常数更低（1.43×10分钟），估计血糖指数更低（81.07），而CPSS-LA-βLG复合物中的相应值分别为（4.95×10分钟、1.99×10分钟和84.14）。还发现，与玉米、木薯和马铃薯淀粉复合物相比，不同的络合位点和包括氢键、疏水相互作用、静电吸引和范德华力在内的强作用力增强了CPSS'-LA-βLG复合物的酶抗性。因此，CPSS'-LA-βLG复合物可被视为一种良好的原料，用于制作缓解II型糖尿病或高脂血症的食品。
背景：在阿尔茨海默病中，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）升高与磷酸化tau181（pTau181）诱导的神经退行性变增加有关。 目的：然而，在东南亚地区，GFAP和pTau181在血管性/混合性痴呆中的作用需要阐明，该地区这些疾病的负担相当大。 设计：基于人群的横断面研究。 地点：新加坡生物标志物与认知研究（BIOCIS）。 参与者：本分析纳入了n = 583名（40.3%为男性）非痴呆但有风险的东南亚社区参与者的基线数据。所有参与者在主观记忆投诉问卷上均表现出认知症状，尽管他们可能有或没有客观认知缺陷，且不符合DSM - 5的痴呆标准。 方法：对非痴呆但有风险的东南亚研究参与者进行了执行功能评估的神经心理学测试、白质高信号（WMH）体积测量和血浆生物标志物表达测定。偏相关分析显示了不同的关联。简单调节分析揭示了血浆生物标志物影响执行功能与WMH之间关系的能力。 结果：WMH负担与神经丝轻链（NfL）和pTau181呈正相关。执行功能和处理速度与WMH负担呈负相关。GFAP与pTau181呈正相关，与执行功能呈负相关。NfL、GFAP、pTau181和淀粉样β42/淀粉样β40（Aβ42/Aβ40）比值独立调节执行功能/处理速度与WMH负担之间的关系。 结论：以GFAP为代表的炎症机制与tau病理和WMH相关，并且调节了WMH与认知表现之间的关联。
背景：基于κ游离轻链（KFLC）的κ指数（K指数）可替代寡克隆区带（OCB）检测鞘内免疫球蛋白合成。阳性结果的截断值各不相同；因此，有必要对不同方法进行进一步比较，以优化K指数用于诊断。 方法：我们分析了432对脑脊液/血清样本，并选取了77例OCB阳性患者，这些患者患有多发性硬化症（MS）、10年以上未进展为MS的临床孤立综合征（CIS）以及其他神经炎性疾病（非MS）。在Optilite平台（The Binding Site）上测量K指数子测试，在Hydrasys平台（Sebia）上通过等电聚焦测量OCB。 结果：OCB阳性病例的K指数高于OCB阴性病例。MS组的K指数高于CIS组（p = 0.0066）和非MS组（p < 0.0001）。K指数超过80.9提示MS高于CIS，61.4提示MS高于非MS。模拟无法检测到的脑脊液KFLC水平的不同值导致针对阳性OCB的截断值不同。使用该检测方法的检测限（LOD）并将灵敏度和特异性固定为95%来确定灰色区域，截断值为< 4.45（阴性）和> 12.92（阳性）。当无法检测到的脑脊液KFLC也被视为阴性时，针对OCB的特异性为99.7%，灵敏度为92.7%，灰色区域OCB验证测试占6%。 结论：由于脑脊液KFLC结果低于LOD的不同设置，已发表的K指数截断值各不相同。采用一种反射方法，即对某个K指数灰色区域内的样本进行OCB验证测试，且将脑脊液KFLC低于LOD的样本视为阴性，是最有效的实验室算法。K指数在MS中可能也具有预后价值。
对比剂诱导的急性肾损伤是儿科人群在静脉注射碘化造影剂后一个重要的关注点。本叙述性综述旨在系统评估儿童对比剂诱导的急性肾损伤的发病率、危险因素和诊断标准，解决报告率的变异性及其对临床实践的影响。进行本综述的基本原理源于需要阐明碘化造影剂暴露与急性肾损伤之间的关系，特别是在高危儿科患者中，因为现有文献的研究结果并不一致。使用PubMed、科学Direct和谷歌学术数据库进行了全面的文献检索，重点关注2020年至2025年期间发表的关于儿童对比剂诱导的急性肾损伤的研究。该综述确定了关键信息，包括对比剂诱导的急性肾损伤发病率在1.4%-35%之间，受慢性肾病、估计肾小球滤过率、年龄和性别等因素影响。研究结果强调需要标准化的诊断标准和方案，以改善儿童对比剂诱导的急性肾损伤的评估和管理。此外，在强有力的随机对照试验方面存在差距，突出了未来多中心研究探索用于早期检测的新型生物标志物和有效预防策略的必要性。本综述主张在儿科患者中采用平衡的方法使用碘化造影剂，同时旨在防止因不必要的原因而无法接受重要的诊断程序。
成纤维细胞通过产生细胞外基质（ECM）对皮肤结构和功能至关重要，它会通过衰老相关分泌表型（SASP）经历与ECM变化和炎症相关的衰老。转化生长因子（TGF-β）是一种多效性细胞因子，通过多种信号通路调节成纤维细胞功能，诱导细胞周期停滞、氧化应激、DNA损伤和SASP产生。这些过程破坏ECM稳态，加剧炎症并损害组织修复，导致皮肤病理变化。TGF-β诱导的成纤维细胞衰老涉及多种机制和途径。它通过上调细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂并激活p53途径来导致细胞周期停滞。TGF-β还通过增加活性氧（ROS）的产生、激活SMAD等途径并引起DNA损伤，促进氧化应激诱导的衰老。在光老化中，紫外线照射通过TGF-β相关机制诱导成纤维细胞衰老，减少胶原蛋白产生并增加基质金属蛋白酶（MMP）水平。TGF-β还抑制免疫细胞功能，营造一个加速细胞衰老的免疫抑制微环境。在白癜风、黑色素瘤等难治性皮肤病中，TGF-β发挥着复杂的作用。其异常激活驱动成纤维细胞衰老，影响免疫反应和皮肤结构。然而，维持TGF-β的正常表达可保持ECM稳态，促进胶原蛋白合成并降低炎症因子表达。针对TGF-β信号传导的新兴治疗策略显示出前景。药物制剂和光疗通过调节TGF-β途径减轻衰老，从而抑制ROS，增强胶原蛋白合成。联合方法可协同改善皮肤修复和弹性。总之，TGF-β通过各种机制和途径显著调节难治性皮肤病中的成纤维细胞衰老。其精确调节可增强皮肤修复和抗衰老治疗。然而，需要进一步研究来探索抗衰老成分之间的相互作用及其临床效果。
超声是一种利用高速、高压空化微射流清洁原油罐内沉积物的高效且环保的方法。然而，目前的研究忽略了超声清洗和沉积物去除过程中超声、流场和结构力场之间的耦合相互作用。因此，通过超声空化微射流去除沉积物的规律和动力学机制仍不明确。在这项工作中，我们开发了一个多物理场耦合模型，以定量表征超声操作参数和原油物理性质对清洗效率的影响。该模型进一步揭示了超声空化微射流去除沉积物背后的动力学机制。该模型的一个新颖之处在于，它以空化气泡生长半径和微射流速度作为关键耦合变量来耦合多物理场。该模型准确地描述了超声空化微射流清洗的动态过程。结果表明，降低超声频率和增加超声压力会增大气泡生长半径和微射流强度，从而提高沉积物去除效果。另一方面，较高的原油粘度会抑制空化微射流强度并削弱清洗效果。具体而言，当超声频率保持在20kHz且超声压力从120kPa增加到1000kPa时，沉积物去除率从0.005增加到0.036。相反，随着超声频率从20kHz增加到100kHz，沉积物去除率从0.011降低到0.006。本研究为超声空化技术在原油罐沉积物清洗中的应用提供了实际指导，并突出了该技术更广泛应用的潜力。
背景：由于缺乏给药指南和安全性信息，不建议将多替拉韦用于新生儿（28天及以下）。我们评估了两种儿科多替拉韦制剂在新生儿中的多剂量药代动力学和安全性：一种刻痕可分散片剂和一种新型口服分散片剂。 方法：我们在南非泰格堡医院对新生儿进行了一项1/2期、开放标签、单中心、两阶段随机试验，这些新生儿为足月儿（胎龄≥37周，出生体重≥2kg），其母亲在接受基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗。第二阶段的新生儿被随机分配（1:1）接受5mg多替拉韦，要么是半片刻痕可分散片剂（10mg），要么是一片口服分散片剂（5mg），在出生后的前2周每48小时给药一次，随后每日给药直至出生后第28天。在三次访视期间采集血浆药代动力学样本：入院时（首次多替拉韦剂量前和给药后1 - 3小时）；从第三次多替拉韦剂量开始但在出生后第4周之前的任何时间（多替拉韦剂量前和给药后1、2、4、6和48小时）；以及在出生后第4周期间（多替拉韦剂量前和给药后1 - 3小时）。主要结局是完成强化药代动力学采样的参与者中多替拉韦的药代动力学参数，即浓度 - 时间曲线下面积（AUC）、最大血浆浓度（Cmax）、表观清除率（CL/F）和谷浓度（Cmin），以及接受至少一剂多替拉韦的参与者中3级及以上非治疗相关和治疗相关不良事件的发生情况及任何不良事件。目标药代动力学标准为几何平均Cmax高于0.67μg/mL且个体Cmax低于17.0μg/mL。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT05590325。 结果：在2023年9月15日至2024年11月6日期间，41名新生儿被纳入研究、随机分组并接受了多替拉韦治疗（21名[51%]接受了可分散片剂，20名[49%]接受了多替拉韦片）；25名（61%）新生儿为男性，16名（39%）为女性。中位出生体重为3235g（范围2365 - 4330），首次多替拉韦剂量在出生后中位47小时（范围22 - 78）给药。在至少三剂多替拉韦给药后（出生后6 - 10天）采集的强化多替拉韦药代动力学谱在多替拉韦可分散片剂和多替拉韦片之间相似，多替拉韦浓度 - 时间曲线下面积（AUC）的几何平均值和CL/F分别为193.2μg·h/mL和0.026L/h。两种制剂的多替拉韦几何平均Cmax均高于0.67μg/mL。在每次药代动力学访视时，所有新生儿的多替拉韦Cmax均低于17.0μg/mL。没有不良事件与多替拉韦相关。观察到的最高严重程度的2例3级不良事件发生在1名患有肺炎的新生儿中。接受多替拉韦可分散片剂的21名新生儿中有12名（57%）共发生22起不良事件，接受多替拉韦片的20名新生儿中有14名（70%）共发生23起不良事件。所有39名完成随访的新生儿在研究结束时HIV检测均为阴性。 解读：据我们所知，这是首个提供从出生到出生后第4周多替拉韦给药指导的证据，支持将其纳入国家和国际抗逆转录病毒给药指南。 资助：国际药品采购机制。
设计并合成了三组新型哒嗪酮5a-h、6a,b和7a,b，作为针对结肠（HCT116）、肝脏（HepG2）和乳腺（MCF-7）癌细胞系的强效抗肿瘤药物。化合物5b,f和7a对所有测试细胞系HCT116、HepG2和MCF-7均表现出优异的细胞毒性活性，其IC值分别为7.69 - 15.66、9.46 - 26.44和6.93 - 18.40 μM，相比之下，多柔比星（IC = 5.23、4.5和4.17 μM）、索拉非尼（IC = 5.47、9.18和7.26 μM）和厄洛替尼（IC分别为5.61、18.12和48.36 μM）。此外，在正常乳腺上皮细胞系（MCF10A）上评估了合成衍生物的安全性。与厄洛替尼（SI值为0.56 - 4.84）相比，最有效的衍生物5b,f和7a对癌细胞表现出显著的选择性（SI值为2.29 - 12.77）。此外，测试了最有效的衍生物5b,f和7a对激酶的亲和力，其范围为33%至60%。对这些最有效的衍生物针对EGFR/VEGFR-2激酶抑制的进一步评估表明，哒嗪酮5f具有优于厄洛替尼（IC = 0.076 μM）的EGFR激酶抑制活性（IC = 0.042 μM）。此外，化合物5b和7a显示出强效的EGFR激酶抑制活性（IC分别为0.095和0.191 μM）。此外，化合物5b和5f具有出色的VEGFR-2激酶抑制活性（IC分别为0.051和0.032 μM），超过索拉非尼（IC = 0.056 μM）。此外，化合物7a表现出先进的VEGFR-2激酶抑制活性（IC = 0.090 μM）。此外，流式细胞术分析表明，最有效的衍生物5f诱导细胞周期停滞在G1期，导致细胞增殖抑制和凋亡诱导。化合物5b,f和7a的分子对接研究表明，它们与激酶的活性位点具有很强的结合亲和力，类似于厄洛替尼和索拉非尼，这解释了它们的高效性。使用SwissADME研究了最有效的哒嗪酮衍生物5f的理化性质和ADME性质。上述发现表明，化合物5f是设计双EGFR/VEGFR-2激酶抑制剂的有前景的先导化合物。
由于金砖国家集团的能源使用所产生的二氧化碳（CO₂）排放量约占全球的一半。因此，减少CO₂排放不仅对促进该集团的环境可持续性至关重要，对改善全球整体环境状况也至关重要。据此，本研究评估金融部门发展是否有可能使金砖国家减少其电力部门的排放，同时控制其对自然资源的依赖、可再生能源的采用、制度质量和国际贸易参与水平。关于创新性，虽然过去的研究大多评估金融发展和自然资源如何独立影响总CO₂排放水平，但本研究还强调了金融发展和自然资源对金砖国家基于电力部门的二氧化碳排放（PSCO₂）的联合影响。此外，尽管过去的研究考察了自然资源总体上如何影响CO₂排放，但本研究进一步探究以估计自然资源与CO₂排放之间的关系在对不同类型自然资源的依赖方面是否存在异质性。据此，基于实证估计发现，随着金砖国家金融部门的发展，其年度PSCO₂也可能上升。此外，还发现长期来看，对自然资源的更多依赖也会产生促进CO₂排放的影响。然而，金融部门发展和自然资源依赖共同作用可减少金砖国家的年度CO₂排放数据。因此，这些发现支持通过提供绿色金融服务来发展金融部门可以提高自然资源部门的生产率，这反过来可能使金砖国家部分抵消与自然资源依赖相关的PSCO₂增加的影响。此外，研究结果还证实，通过进行可再生能源转型可以降低年度PSCO₂。相反，发现提高制度质量会提高排放水平，而国际贸易对排放的影响在统计上尚无定论。此外，当考虑分解的自然资源数据时，上述发现适用于本研究中考虑的大多数自然资源类型。此外，稳健性检验分析得出的结果也证实了这些发现在替代估计技术中的稳健性。因此，在金砖国家的背景下，这些发现凸显了采取绿色金融部门发展政策、提高基于自然资源的部门的生产率并降低其能源强度、提高可再生能源转型速度以及建立严格的环境制度的重要性。
本研究考察了财政手段，即可再生能源研发支出和环境税，在减少化石燃料消费方面的有效性，将前者视为基于激励的手段，后者视为威慑手段。在检验这些财政手段的有效性时，我们还考虑了经济增长、制度质量、贸易开放度和城市化指标。实证分析涵盖了1994 - 2022年期间18个经合组织成员国的年度数据。在使用LM自举面板协整方法研究长期关系的存在性时，模型的系数估计使用增强均值组（AMG）和截面增强自回归分布滞后（CS - ARDL）方法计算。在最后阶段，使用埃米尔马哈穆托格鲁和科塞检验研究变量之间的因果关系。当评估AMG和CS - ARDL估计量的结果时，（I）环境税和可再生能源研发支出单独在减少化石燃料消费方面并不成功。（II）环境税和可再生能源研发支出的相互作用在短期和长期内都有效地减少了化石燃料消费，因为它被视为一套政策。（III）在所有模型中，经济增长在短期和长期内都是化石燃料消费的重要决定因素，并会增加化石燃料消费。（IV）制度质量、贸易开放度和城市化对化石燃料消费的影响在统计上不显著（即使它们有影响，在不同模型中也不一致）。（V）因果关系结果表明财政手段和经济增长在推动化石燃料消费方面是有效的。鉴于这些发现，该研究建议公共政策应作为一个整体来评估。因此，政策制定者和研究人员在设计或评估公共政策时不应忽视组合效应的重要性。
背景：免疫抑制性肿瘤微环境中功能性嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）耗竭仍然是CAR-T细胞疗法治疗实体瘤成功的主要障碍。间皮素（MSLN）已成为包括卵巢癌在内的几种实体恶性肿瘤CAR-T细胞疗法的一个有吸引力的靶点。在本研究中，我们旨在研究脂质代谢产物在卵巢癌细胞中抗MSLN CAR-T细胞耗竭中的作用及机制。 方法：我们构建了靶向高表达MSLN的卵巢癌细胞的抗MSLN CAR-T细胞，作为体外和体内实验的关键工具。此外，液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）揭示了氧化脂质12-羟基二十碳四烯酸（12-HETE）在CAR-T细胞耗竭中的关键作用。通过基于结构的高通量虚拟筛选（HTVS），我们鉴定了靶向B7-H3的抑制剂。 研究结果：我们证明，卵巢癌微环境中GPR31依赖性的12-HETE积累通过脂质过氧化驱动CAR-T细胞耗竭，损害其抗肿瘤功效。对12-HETE/GPR31轴的基因或药理学抑制恢复了CAR-T细胞的细胞毒性和增殖，导致小鼠模型中的肿瘤显著消退。沉默B7-H3可减轻对叉头框蛋白O3（FOXO3）的抑制，导致12-脂氧合酶（12-LOX）表达降低和12-HETE水平降低，这表明B7-H3在此代谢检查点的上游。通过基于结构的筛选，我们鉴定出HI-TOPK-032是一种有效的B7-H3抑制剂，它通过逆转耗竭标志物（如程序性死亡受体1（PD-1）、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（TIM-3））并增强细胞因子多功能性，与CAR-T细胞疗法协同作用。与单一疗法相比，联合使用HI-TOPK-032和抗PD-1治疗实现了更好的肿瘤控制，特别是在B7-H3/12-LOX高表达的患者来源异种移植模型中，突出了其精准治疗潜力。 解读：CAR-T细胞疗法联合HI-TOPK-032是治疗表达MSLN的实体瘤的一种有前景的新策略。 资助：本研究由中国国家自然科学基金（批准号：82503173）、北京市医院管理局登峰计划（批准号：DFL20221201）、北京市医院管理局临床医学发展专项经费支持（批准号：ZYLX202120）、北京市自然科学基金（批准号：7162063）、首都医科大学临床医学与妇科肿瘤精准诊断与治疗创新工作室资助。
在当前研究中，合成了新型吡唑并[1,5 - a]嘧啶 - 3 - 腈，并评估了它们对Pim - 1激酶的抑制活性。最有效的抑制剂是4d、5d和9a，其IC值分别为（0.61、0.54和0.68 μM），与槲皮素（IC = 0.91 μM）相比，对Pim - 1和Pim - 3的选择性高于Pim - 2。与阿霉素相比，化合物4d对MCF - 7细胞系的细胞毒性活性增加了1.5倍，而化合物9a表现出与阿霉素类似的活性。此外，化合物4d、5d和9a使细胞周期停滞在G2 - M期，G1期细胞群体减少。与未处理的对照细胞相比，化合物4d、5d和9a使MCF - 7细胞中的凋亡细胞和坏死细胞总数分别增加了94倍、64倍和78倍，并使MCF - 7细胞中野生型p53的水平分别增加了6.5倍、6倍和5.7倍，表明这些化合物可能通过增加p53的表达水平来诱导凋亡。此外，化合物4d在MCF - 10A正常乳腺细胞上显示出良好的安全性。此外，将目标化合物对接至Pim - 1 ATP结合位点显示出值得注意的酶抑制结合模式。此外，二维定量构效关系（2D QSAR）确定了通过靶向吡唑并[1,5 - a]嘧啶实现Pim - 1抑制活性的潜在结构特征。
在开发靶向治疗药物的过程中，合成了新型呋[2,3-d]嘧啶化合物，其融入了表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂的特征性结构特征。对这些化合物在60种人类癌细胞系中进行了抗增殖作用筛选。化合物3f最为有效。在五个浓度下进一步评估以确定其生长抑制率（GI）、肿瘤生长抑制率（TGI）和半数致死浓度（LC）。进行了体外研究以评估其对T-47D细胞中EGFR信号传导、细胞周期进程、凋亡诱导和半胱天冬酶-3激活的影响。化合物3f对癌性T-47D细胞的选择性高于正常乳腺细胞（MCF10a）。值得注意的是，化合物3f在亚微摩尔水平表现出强效的EGFR抑制作用，其半数抑制浓度（IC）为0.121±0.004μM，与参考抑制剂厄洛替尼相当。进一步研究表明，化合物3f使T-47D细胞的细胞周期停滞在G2/M期。凋亡分析证实，化合物3f通过程序性细胞死亡诱导细胞死亡，总凋亡率增加了近19倍。活性半胱天冬酶-3水平的大幅上升验证了这种凋亡机制。分子对接研究表明化合物3f在EGFR活性位点内具有良好的结合。分子动力学模拟进一步证实了化合物3f在100纳秒模拟期内在活性位点的稳定性，支持其与关键残基的持续相互作用。基于毒性预测，预计化合物3f在30种潜在毒性方面具有良好的安全性。因其强大的抗癌功效和安全性，化合物3f作为乳腺癌靶向治疗的进一步开发极具吸引力，是一个引人注目的先导候选药物。
合成了一系列新型喹唑啉-1,2,3-三唑杂化化合物（8-22），并作为多靶点导向配体（MTDLs）针对表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）和环氧化酶-2（COX-2）酶进行抗癌活性评估。合成的化合物对四种人类癌细胞系（HeLa、HepG2、HCT-116和MCF-7）表现出显著的抗癌活性，其中化合物17是最有效的衍生物。化合物17表现出卓越的抗癌活性，对HeLa、HepG2、HCT-116和MCF-7细胞系的IC₅₀值分别为4.93、2.34、6.07和3.35 μM，超过了阿霉素（DOX）对HepG2细胞的活性（IC = 4.50 μΜ）。重要的是，与DOX（选择性指数SI = 1.61）相比，化合物17对癌细胞的选择性优于正常人肺成纤维细胞（WI-38），选择性指数为11.78。多靶点酶抑制试验表明，化合物17表现出强效的EGFR抑制作用（IC₅₀ = 0.0085 μM），与厄洛替尼相当（IC₅₀ = 0.0078 μM）；对VEGFR-2有强烈抑制作用（IC₅₀ = 0.068 μM），接近索拉非尼的活性（IC₅₀ = 0.056 μM）；对COX-2有显著抑制作用（IC₅₀ = 0.158 μM），与塞来昔布相当（IC₅₀ = 0.044 μM）。化合物13也表现出多靶点活性，对EGFR、VEGFR-2和COX-2的IC₅₀值分别为0.0323、0.220和0.103 μM。机制研究表明，化合物17在MCF-7细胞中诱导G1期细胞周期停滞。该化合物使Bax/Bcl-2比值增加了5.11倍，半胱天冬酶-8上调了2.90倍，半胱天冬酶-9蛋白水平从139.48 ng/mL升高到392.53 ng/mL，证实了内源性凋亡途径的激活。分子对接和动力学模拟为多靶点结合模式提供了结构见解。这些发现确立了喹唑啉-1,2,3-三唑杂化物作为有前景的多靶点抗癌药物，化合物17通过同时抑制肿瘤增殖、血管生成和炎症途径，同时保持良好的选择性，展现出卓越的治疗潜力。
HLA - B*13:187与HLA - B*13:01:01:01的区别在于第3外显子中有一个单核苷酸非同义变化。
在康复听力学和听力设备评估中考虑复杂的声学场景需要理解多个相互作用因素的影响。言语可懂度模型提供了一种系统的方法来探索和预测这些影响。然而，它们必须能够处理包括不同数量和空间配置的声源以及混响存在的声学条件。在此，基于自动语音识别的方法“听觉辨别实验模拟框架”（FADE）的双耳实现方法，在十个具有不同空间复杂度的有无混响的声学场景中，被验证用于预测言语可懂度。将结果与正常听力听众的数据以及基于指数的侵入性模型“双耳言语可懂度模型”（BSIM）的预测结果进行了比较。在消声条件下的干扰源配置对言语识别阈值有很大影响，两种模型对此都有很高的预测准确率（建模数据与预测数据之间的R²≥0.90）。这种空间影响在混响条件下大大降低，模型对此预测正确。混响对言语可懂度有不利影响，实测数据的变化大于预测数据。总之，该研究表明，即使在复杂条件下，FADE也能够预测正常听力听众干扰源配置的影响，并且与成熟的BSIM表现相当，无需分离语音和噪声输入或参考。然而，FADE需要改进以正确预测混响对言语可懂度的不利影响。
虽然胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）最近才被批准用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），但许多MASH患者已使用GLP-1 RAs来治疗合并的2型糖尿病（T2D）或肥胖症。这项真实世界研究评估了开始使用GLP-1 RAs的MASH患者的治疗模式、体重减轻情况、医疗资源利用情况和成本。在一个关联的电子健康记录（Veradigm网络电子病历）和索赔（Komodo Health）数据集中，我们识别出年龄≥18岁且诊断为MASH并开始GLP-1 RA治疗的成年人（2018年7月1日至2023年4月30日；索引日期=首次GLP-1 RA索赔日期）。排除患有其他肝病原因或MASH严重并发症的患者。我们要求在索引前（基线）和索引后（随访）连续登记≥12个月。患者被分为高剂量和低剂量亚组。我们还识别出一个同期开始使用另一类T2D药物（二肽基肽酶4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂或磺脲类药物）的患者对照队列。我们记录了患者特征、体重指数变化、GLP-1 RA治疗模式、肝脏相关事件、医疗利用情况和成本。我们识别出10316例开始使用GLP-1 RA的MASH患者（高剂量：2043例[19.8%]；低剂量：8273例[80.2%]）以及2915例开始使用非GLP-1 RA T2D药物的患者。GLP-1 RA使用者的年龄为52.7岁，女性占64.3%。在GLP-1 RA使用者中，Ⅲ级肥胖患者的比例下降了5.8%（高剂量使用者中为10.7%；非使用者中为0.8%）。总体而言，56.1%的GLP-1 RA使用者在12个月的随访期间停药。GLP-1 RA使用者和非使用者在基线期的总成本分别为20912美元和19019美元，随访期分别为27586美元和24917美元。GLP-1 RA使用者的医疗成本为16293美元（基线）和16886美元（随访）。高剂量和低剂量亚组的结果相似。尽管一些使用GLP-1 RAs的MASH患者，尤其是服用较高剂量的患者，可能会实现体重减轻，但由于频繁停药和医疗成本高昂，结果仍不理想。现实世界中GLP-1 RA的使用可能不足以解决包括MASH在内的慢性代谢问题。
分枝杆菌属中的生物膜形成显著增强了它们的致病性以及对传统抗菌疗法的抗性，这给临床治疗带来了重大挑战。植物源植物成分因其多样的生物活性，包括抗生物膜特性，已成为有前景的替代方案。臭牡丹是一种以抗菌潜力闻名的药用植物，富含此类生物活性化合物。本研究旨在首先使用特定营养补充剂优化三种分枝杆菌（耻垢分枝杆菌、偶然分枝杆菌和海分枝杆菌）中强大的生物膜形成，随后评估臭牡丹叶提取物对预先形成的成熟生物膜的抗生物膜功效。最后，通过计算机分析研究关键植物成分的潜在分子靶点和作用机制。通过在Middlebrook 7H9肉汤中补充KHPO、(NH)SO、Acicase和DTT实现了生物膜形成的增强，其中KHPO的效果最为显著。使用结晶紫微量滴定板法对臭牡丹叶提取物破坏预先形成的生物膜进行了定量，并通过原子力显微镜（AFM）进行了确认，AFM显示生物膜结构有显著改变。五种主要植物成分（圣草酚、木犀草素、柳穿鱼素、果胶寄生素和钩状酮）与关键生物膜相关靶点（FadD32、InhA和MmpL3）的计算机分子对接显示对接分数高达-11.0 kcal/mol的强结合亲和力，表明了生物膜破坏的潜在机制。本研究介绍了分枝杆菌属中增强生物膜形成的优化，并证明了臭牡丹叶提取物的抗生物膜潜力。这种综合实验和计算的方法为使用植物疗法靶向抗性分枝杆菌生物膜提供了新的见解。
一种基于反应的自动化方法与DLPNO-CCSD(T)/CBS计算相结合，用于推导32种短链氯化石蜡（SCCP）的生成焓（ΔH），这些短链氯化石蜡含有10-13个碳原子和3-11个氯原子。绝对熵（S）是在修正和缩放的刚性转子-谐振子（msRRHO）近似框架下，使用B3LYP-D3(BJ)/def2-TZVP优化的几何结构和振动频率获得的。使用CREST程序和GFNn-xTB/FF方法估计熵的构象校正。对快速半经验方法性能的检验表明，它们适用于分子熵的快速评估（平均无符号偏差MUD = 2.3 cal·mol⁻¹·K⁻¹），而只有PM6方法能以MUD = 2.4 kcal·mol⁻¹再现参考ΔH，大约在估计的平均误差范围内（2.8 kcal·mol⁻¹）。相比之下，简单的本森基团加和法（GA）得到的ΔH值的MUD = 0.8 kcal·mol⁻¹，但结果表明它显著高估了熵，MUD = 20.4 cal·mol⁻¹·K⁻¹。所获得的可靠ΔH和S值数据集可用于进一步开发快速有效的方法，用于对具有丰富构象景观的中等大小分子进行气相热化学评估。
世界上超过一半的人口具备双语能力。尽管如此，从业者们常常建议自闭症儿童的家长教孩子一门主要的国家语言，并限制孩子接触其他社区语言。针对自闭症儿童照料者的有限研究表明，这种单语教学法会使孩子们在社区、家庭、宗教和社会环境中的体验变得匮乏。从自闭症儿童自身的第一人称视角对这一主题进行的研究非常少。目前尚无研究探讨希伯来语 - 英语双语自闭症儿童的观点。本研究旨在探究自闭症儿童对希伯来语 - 英语双语的观点和体验。依据解释现象学分析（IPA）方法框架，我们进行了半结构化访谈，以探究13名希伯来语 - 英语双语自闭症儿童的体验。IPA聚类过程产生了两个总体的群体体验主题（GETs）。第一个GET是“双语有助于宗教、教育和社会融合与联系”。第二个GET是“对双语的偏好以及对单语教学法的反感”。建议包括对从业者进行培训，使其了解双语可能带来的积极成果，以及他们建议采用单语教学法对自闭症儿童产生的影响。我们还强调，在做出与双语相关的决策时，考虑自闭症儿童观点的重要性。 摘要：世界上超过一半的人口会说两种或更多语言。尽管如此，从业者们常常建议自闭症儿童的家长教孩子一门主要的国家语言，而不让孩子接触其他社区语言。针对自闭症儿童照料者的有限研究表明，这种方法会对自闭症儿童的社区、家庭、宗教和社会体验产生负面影响。从自闭症儿童自身的第一手视角对这一主题进行的研究非常少。目前尚无研究探讨会说希伯来语和英语的自闭症儿童的观点。本研究旨在探究具备希伯来语和英语能力的自闭症儿童的观点。我们采用解释现象学分析（IPA）研究方法，通过访谈来探究13名具备希伯来语和英语能力的自闭症儿童的体验。研究得出了两个总体主题。第一个主题是“双语有助于宗教、教育和社会融合与联系”。第二个主题是“对双语的偏好以及对单语教学法的反感”。我们的建议包括培训从业者，使其更清楚他们建议自闭症儿童只学一门语言的方式可能会对自闭症儿童产生负面影响。我们还主张，在做出关于自闭症儿童学习两种或更多语言的决策时，应该考虑自闭症儿童的观点。
背景：胃神经内分泌肿瘤（NETs）分为3种类型。I型和II型生长缓慢，与高胃泌素血症相关。相比之下，III型为散发性，侵袭性更强，通常需要进行胃切除术和淋巴结清扫术。广泛使用质子泵抑制剂（PPI）可诱发高胃泌素血症，这导致了一种独特的第四亚型的提出。本研究旨在对这种潜在的与PPI相关的IV型胃NET进行特征描述。 方法：对2012年至2022年在一家机构被诊断为胃NETs的患者进行回顾性研究。排除I型和II型肿瘤。使用PPI≥1年的患者被归类为IV型肿瘤，其余患者被归类为III型。使用卡方检验、Fisher精确检验或Mann-Whitney U检验比较临床变量。采用Kaplan-Meier分析和对数秩检验评估事件发生时间结局。 结果：共有79例患者符合纳入标准：34例（43.0%）为III型胃NETs，45例（57.0%）为IV型胃NETs。与III型相比，IV型肿瘤累及淋巴结的可能性显著更低（0%对23.5%；P<.01），出现远处转移的可能性也显著更低（4.4%对26.5%；P<.01）。复发模式也有所不同：IV型肿瘤仅表现为局部复发，而III型肿瘤仅出现远处复发（P=.03）。IV型NETs显示出更好的癌症特异性生存率（P=.007）和无进展生存率（P=.037）。 结论：长期使用PPI的IV型胃NETs似乎代表一种独特的、生长缓慢的亚型。它们良好的预后可能允许采取非手术治疗，尽管由于频繁的局部复发，持续的内镜监测和停用PPI至关重要。
空间多组学技术通过在保留空间信息的同时能够对多种分子特征进行同步测量，彻底改变了我们对生物系统的理解。然而，对这些复杂数据集进行有效的整合和分析仍然具有挑战性。在此，我们介绍SpaOmicsVAE，这是一种新颖的计算框架，它将变分自编码器架构与双图神经网络相结合，以应对这些挑战。该框架通过基于注意力的机制独特地整合空间和特征信息，在保留关键空间关系的同时有效地处理数据稀疏性和噪声。我们通过使用实验和模拟数据集与现有方法进行全面基准测试，证明了SpaOmicsVAE的卓越性能。应用于包括胸腺、脾脏、海马体和脑组织在内的多种组织样本时，SpaOmicsVAE揭示了T细胞发育、免疫细胞组织和表观遗传调控中以前未被表征的空间模式。我们的框架为解读复杂生物系统的空间组织提供了一个强大的工具，为组织结构和功能提供了新的见解。
背景：电子烟和其他电子尼古丁输送系统（ENDS）仍然是重大的公共卫生风险。尽管电子烟被用作戒烟工具，但在非吸烟者，尤其是青少年和年轻人中更受欢迎。以往的研究主要集中在与电子烟液雾化产生的尼古丁、调味剂和其他化学物质相关的毒性上；然而，对于大多数电子烟液中发现的两种主要且含量丰富的化学物质——丙二醇（PG）和蔬菜甘油（VG），却很少有人关注。 目的：本综述的目的是评估电子烟中PG/VG的毒性，以为未来的ENDS法规提供参考。 方法：使用PubMed对2014年1月1日至2025年9月1日发表的相关文献进行数据库检索。引用了关于PG/VG的流行率、毒性和公众认知的文章。 结果：与吸入PG/VG相关的毒性主要归因于含PG/VG的电子烟液产生的热降解副产物（TDB）。更具体地说，具有亚欧姆功率能力的高功率ENDS设备会产生质量更大、TDB浓度更高的气溶胶。在电子烟气溶胶中鉴定出的最常见的TDB包括甲醛、乙醛、丙烯醛、丙酮、乙偶姻/双乙酰，以及苯。这些TDB以及其他化学加合物，对电子烟气溶胶导致氧化应激、气道炎症和增加癌症风险的潜力有显著贡献。从机制上讲，与电子烟气溶胶相关的毒性是通过NF-κB和MAPK途径的激活以及负责黏液水合作用的离子通道功能障碍介导的。电子烟气溶胶暴露的这些影响，无论是由TDB还是其他化学物质引起的，都可能受到雾化过程中涉及的因素影响，包括PG/VG的比例、设备功率和线圈电阻。 结论：由于PG和VG被美国食品药品监督管理局（FDA）指定为“一般认为安全”（GRAS）用于消费，电子烟通常被视为可燃香烟的一种减少危害的替代品。然而，当加热并吸入时，电子烟液中的PG/VG混合物具有独立于电子烟液其他成分的毒性。未来专注于PG/VG比例、设定热降解副产物限值并确定电子烟气溶胶暴露阈值的法规将有助于减少与吸入PG/VG相关的有毒暴露。因此，需要对PG/VG单独进行进一步研究，以更好地了解其长期健康影响并为基于证据的公共卫生政策提供参考。
原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）是一种常被诊断出的内分泌疾病，最常见的病因是单个甲状旁腺腺瘤。在过去几十年里，我们对PHPT的流行病学和治疗方法的认识有了发展。自常规生化筛查出现以来，无症状性PHPT在发达国家一直是最常见的表现形式。现在，发展中国家有症状的疾病也在减少。血钙正常的PHPT是一种较新的表型，可在甲状旁腺激素浓度升高而血清钙持续正常的情况下被诊断出来；然而，由于这是一种排除性诊断，对继发性甲状旁腺功能亢进症的继发原因进行评估至关重要。基因检测对30岁以下的患者和/或尿钙与肌酐比值处于中等或不明确范围（0.01至0.02之间）的患者可能有帮助，以区分PHPT与家族性低钙血症性高钙血症，并评估可能影响治疗的其他遗传病因。手术是有症状的PHPT推荐的治疗方式，符合推荐标准的无症状性PHPT患者也应考虑进行甲状旁腺切除术。“无症状”患者应筛查是否存在肾结石和/或椎体骨折，因为许多患者经进一步检查后会被重新归类为有症状的疾病。对于手术条件较差的患者或不符合手术标准的患者，药物治疗包括使用西那卡塞治疗高钙血症和使用抗吸收疗法治疗骨质疏松症。
背景：重症监护病房（ICU）的患者需要复杂的护理，病情变化迅速，而护理缺失（MNC）可能导致严重后果。调查ICU中护理缺失的现状及其影响因素对于提高患者安全、优化护理质量和提高护士工作满意度至关重要，可为ICU护理管理提供循证策略。 目的：本研究旨在调查ICU中护理缺失的现状并分析其原因，为减少护理缺失和提高重症患者护理质量提供见解。 研究设计：这是一项横断面研究，采用便利抽样法，于2024年6月1日至2024年6月30日从四川省五家三级医院选取191名ICU护士作为研究对象。通过一般信息问卷和重症监护病房护理缺失量表收集数据。 结果：本次调查共发放问卷191份，最终纳入185份进行数据分析。ICU中护理缺失的得分为72.14±15.61分。所有护士均报告在轮班期间至少经历过一次护理缺失情况。最常出现护理缺失的项目如下：协助和指导患者早期康复、镇痛和镇静管理以及对重症患者的心理社会评估。统计分析显示，ICU中的护理缺失受护士性别、教育程度、职称、ICU类型和患者数量的显著影响（p<0.05）。护理缺失原因的得分为63.24±18.53分。主要影响因素如下：护士工作量大、患者转科频繁、患者病情变化频繁以及紧急事件。ICU类型（内科ICU/综合ICU）、患者数量（≥4名患者/护士）和特征（硕士及以上学历、中级职称护士）是护理缺失的可改变风险因素。 结论：ICU中护理缺失情况频繁发生且受多种因素影响。这些发现表明，护理管理人员应确保充足的护士配备水平，加强护理缺失意识培训项目，并提高护士对这一现象的认识。这些措施将有效减少护理缺失的发生，进而提高ICU护理质量。 与临床实践的相关性：本研究确定了重症监护病房（ICU）中的护理缺失情况，尤其是在康复、疼痛管理和心理社会支持方面。 主要发现：人员配备/工作量（≥4名患者/护士）和科室类型（内科/综合ICU）会显著增加护理缺失。非紧急但关键的护理（如心理支持）往往被置于次要地位。 解决方案：实施安全的人员配备比例，对护士进行护理缺失后果的培训，并优化工作流程（如标准化交接班）。
背景与目的：肾小球对于血液过滤、废物清除以及体内必需物质的调节至关重要。传统的肾小球检测方法依赖人工解读，这可能导致结果的变异性。人工智能技术改进了这一过程；然而，大多数研究使用的是固定放大倍数的图像。本研究提出了一种新颖的集成放大倍数的集成方法，以提高肾小球分割的准确性。 方法：使用12名患者的全切片图像（WSIs）进行训练，2张用于验证，1张用于测试。在256×256尺寸以及x2、x3和x4放大倍数水平下提取图像块和掩码图像。使用了随机缩放、随机裁剪和随机翻转等数据增强技术。分割模型使用随机梯度下降（SGD）进行了80,000次迭代。 结果：性能随放大倍数的变化而变化。在高放大倍数图像上训练的模型在低放大倍数下测试时表现出显著下降，反之亦然。所提出的方法提高了不同放大倍数下的分割准确性，使用U-Net模型实现了87.72的平均交并比（mIoU）和93.04的骰子系数（Dice score）。 结论：集成放大倍数的集成方法显著提高了不同放大倍数下肾小球分割的准确性，从而解决了固定放大倍数模型的局限性。这种方法提高了人工智能驱动的诊断工具的鲁棒性和可靠性，通过确保在图像放大倍数变化时性能一致，可能使各种医学成像应用受益。
探讨了喹诺酮耐药（QR）基因、外排泵（AcrB）过表达和外膜蛋白（OMPs）缺失/减少、gyrA/B突变对致病性大肠杆菌和克雷伯菌属喹诺酮耐药性发展的作用。通过Kirby-Bauer纸片扩散法对2011年至2017年期间从印度患者中分离出的715株细菌进行表型特征分析。通过肉汤微量稀释法测定环丙沙星的最低抑菌浓度。通过PCR检测QR、gyrA/B基因的存在；通过定量PCR检测acrB上调情况，通过SDS-PAGE检测孔蛋白谱。对模拟蛋白的催化口袋进行表征，并使用AutoDock分析它们与环丙沙星的相互作用。根据分离株对单种至四种喹诺酮的耐药性，将其表型分为QR1-QR4组。随着对喹诺酮类抗生素耐药性的增加，分离株中QR基因的流行率逐渐上升。从QR1组到QR4组，观察到孔蛋白部分减少/完全丧失的百分比逐渐增加，Omp减少倍数最高。在这些表型组中，上调的acrB基因的流行率百分比也观察到类似趋势，QR2组中上调倍数最高。携带Qnr基因的GyrA-Ser83Leu + Asp87Asn和GyrB-Asn440Thr + Ser463Ala突变体的分离株大多表现出最高的最低抑菌浓度。双突变体比野生型更高的水解效率（ΔG◦值）也证明了这一点。突变的GyrA中药物结合位点的错位可能解释了它们对喹诺酮类药物的亲和力较低，从而降低了它们的药物敏感性。这些发现强调了GyrA/B双突变体在致病性大肠杆菌和克雷伯菌属更高喹诺酮耐药性中的作用，这可能为未来的抗菌治疗提供指导。
冈田酸（OA）是一种脂肪酸聚醚生物毒素，对人类健康和生态环境构成风险。测定海水中OA的浓度不仅可以对海洋生物中潜在的毒素积累进行早期预警，还有助于阐明OA对海洋生态系统的实际影响。然而，OA在海水中的浓度极低，且基质盐含量高。因此，在进行高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）分析之前，需要进行充分的样品预处理。基于膜的固相萃取（F-SPE）在样品预处理中受到了广泛关注。与依赖大量吸附剂颗粒的传统固相萃取（SPE）不同，F-SPE使用薄膜，从而解决了SPE应用中的常见问题，如高柱压、柱堵塞和吸附剂泄漏。目前，大多数此类薄膜是通过用一定量的吸附剂颗粒修饰聚合物薄膜骨架来制备的。尽管如此，这些吸附剂颗粒存在固有局限性，包括吸附容量不足或不可逆吸附，导致对特定目标的萃取性能较差。因此，开发具有高萃取效率的新型薄膜具有重要意义，因为这可以促进该技术的更广泛应用和推广。共价有机框架（COF）是具有可调孔径、高比表面积和出色稳定性的多孔晶体材料。COF薄膜不仅可以继承薄膜的高渗透性，还具有强大的COF吸附能力。在这项工作中，通过液-液界面合成法在温和的反应条件下合成了一种COF薄膜（TPB-BTCA），并进行了详细表征。傅里叶变换红外（FT-IR）光谱、X射线衍射（XRD）图谱和X射线光电子能谱（XPS）验证了通过席夫碱反应成功制备了TPB-BTCA薄膜。扫描电子显微镜（SEM）图像和水接触角测试表明，制备的TPB-BTCA薄膜是一种具有特定形态的亲水性异质薄膜，有利于薄膜与样品溶液更充分、快速地接触。氮气吸附-脱附实验表明，TPB-BTCA薄膜具有高比表面积（1261.6 m²/g）和孔隙率（0.6 cm³/g），为吸附这些OA分子提供了充足且易于接近的位点。随后，采用基于TPB-BTCA薄膜的F-SPE方法对海水中的OA进行萃取。同时，还研究了潜在因素对萃取效率的影响，包括进样体积、进样泵速、洗脱剂类型、洗脱剂体积、洗脱泵速和盐浓度。在最佳条件下，TPB-BTCA薄膜对OA表现出优异的萃取性能。最后，将F-SPE技术与HPLC-MS/MS仪器相结合，建立了一种检测和分析OA的新方法。所建立的方法具有宽线性范围（0.8 - 500.0 pg/mL），线性良好（0.9990），检测限低（0.2 pg/mL）且精密度令人满意（RSDs≤6.4%，n = 5）。同时，使用七个海水样品评估了所建立的方法检测实际样品中OA的可行性。在两个海水样品中分别检测到超痕量的OA，浓度分别为5.4 pg/mL和61.8 pg/mL。与报道的HPLC-MS/MS方法相比，所建立的方法仅需单层薄膜即可处理大量（100 mL）海水样品并实现最低检测限。这可能是由于TPB-BTCA薄膜具有高渗透性、高孔隙率和高比表面积等优点，使其能够从海水中高效萃取OA。总之，本研究不仅为检测海水中超痕量OA提供了一种有效的分析方法，还展示了COF薄膜在样品预处理中的应用潜力。
随着世界人口的快速增长，全球对清洁安全用水的需求日益迫切。电容去离子化（CDI）因其高能效、环境友好和操作便捷，已成为一种很有前景的脱盐技术。然而，其低脱盐能力、差的水润湿性和不连续的脱盐过程限制了它在脱盐及大规模应用中的使用。为解决这些问题，流动电极电容去离子化（FCDI）应运而生，以提高传统CDI系统的脱盐性能。优化构成流动电极的活性炭（AC）材料是提高FCDI脱盐性能研究的主要焦点。在这项工作中，使用不同浓度的托伦试剂和海藻酸钠（SA）溶液对AC进行改性。由于重金属离子与合成材料表面的银（Ag）和SA基团之间的相互作用，进行该实验以从模拟废水中去除铅离子（Pb）。实验结果表明，与由商业AC制成的流动电极相比，Pb的平均脱盐速率从0.00238 mmol/m/s提高到0.00831 mmol/m/s。吸附性能也从0.4454 mg/g提高到0.9501 mg/g。此外，由于FCDI系统具有类似电化学流动电容器的特性，对FCDI系统的能量回收和充电效率进行了评估。能量回收潜力可能会降低基于FCDI的海水淡化的能耗，使FCDI与其他传统海水淡化技术相比更具优势。
背景：炎症生物标志物是诊断人工关节周围感染（PJI）的一线筛查工具。然而，每种生物标志物对炎症刺激的反应动力学和变化轨迹各不相同。本研究旨在通过全面评估常用血清生物标志物的诊断准确性，确定急性和慢性PJI最可靠的诊断预测指标。 方法：我们回顾性分析了2016年1月至2022年10月期间接受翻修全髋关节或膝关节置换术的282例患者。排除相关病例后，将218例患者分为急性PJI组（n = 46）、慢性PJI组（n = 62）和非PJI组（n = 110）。根据2013年国际共识会议标准确立PJI诊断。采用受试者工作特征曲线分析来评估血清生物标志物的诊断价值，这些生物标志物包括C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、白细胞介素-6（IL-6）、血浆纤维蛋白原（FIB）和血小板计数（PLT）。 结果：IL-6对急性PJI的诊断准确性最高，曲线下面积为0.929，其次是CRP（0.853）、ESR（0.816）、FIB（0.788）和PLT（0.683）。相比之下，CRP对慢性PJI的诊断准确性最高，曲线下面积为0.908，其次是IL-6（0.899）、FIB（0.883）、ESR（0.850）和PLT（0.770）。对于急性PJI诊断，IL-6的最佳截断值确定为7.2 pg/mL，敏感性为93.5%，特异性为83.6%，阳性预测值为70.5%，阴性预测值为96.8%。对于慢性PJI诊断，CRP的最佳截断值为15.1 mg/L，敏感性为77.4%，特异性为91.8%，阳性预测值为84.2%，阴性预测值为87.8%。 结论：血清IL-6和CRP分别对急性和慢性PJI具有出色的诊断性能。配对比较显示，IL-6是诊断急性PJI最准确的生物标志物。
通过皮肤局部应用来递送疏水性活性成分或药物的包封系统，仍然是化妆品和皮肤病学应用中商业化程度最高的产品之一。尽管报道的递送系统数量不断增加，但用于包封疏水性化合物最有效的仍然是水包油（O/W）乳液，不过目前使用的表面活性剂大多来自石油源。在此，我们评估了用甲基丙烯酸酯基团（HA-MA）修饰透明质酸（HA），HA是一种天然多糖，在生物组织中含量丰富，在重建合成细胞外基质类似物方面具有优异潜力，以此作为乳液稳定剂。HA上疏水甲基丙烯酸酯基团的存在赋予了多糖界面活性，使其能够稳定水包油乳液（EMs）。研究甲基丙烯酸酯基团的取代度（DS）对用于生产O/W乳液的HA-MA界面活性的影响表明，通过激光衍射监测液滴尺寸分布判断，仅当DS在50%至100%之间时才能产生稳定乳液。表面张力研究证实，这个DS范围是在气-水界面吸附所必需的。然而，需要指出的是，观察到的表面张力在约63 mN/m左右的降低并不像具有良好界面活性的表面活性剂那样低。这表明HA-MA可能不能被视为高效乳化剂。尽管有这样的特性，当使用相对高极性的油，如棕榈酸辛酯和中链甘油三酯时，在pH 4.2、HA-MA浓度为10 wt%和15 wt%（基于乳化油的量）的情况下，可获得稳定乳液（>1个月）。关于体外生物学评估，HA-MA和HA-MA稳定的乳液对皮肤相关细胞系，如角质形成细胞和成纤维细胞，未显示任何细胞毒性。更重要的是，即使存在甲基丙烯酸酯基团，HA的生物活性仍然存在，这意味着HA作为化妆品活性成分的有益效果将得以维持。此外，根据ISO 9001:2008对人重建表皮进行的刺激性试验表明，乳液的局部应用不影响皮肤细胞活力，被归类为无刺激性。最后，在人重建皮肤上局部应用油相中含有尼罗红的HA-MA稳定的EMs后，共聚焦激光显微镜研究表明，与未包封的化合物相比，染料在表皮中的生物分布更高（8倍）。这些有前景的结果表明，HA-MA稳定的O/W乳液在皮肤局部应用后可能具有双重作用：i）保持HA作为化妆品成分的特性，ii）作为皮肤成分的有效渗透增强剂。这可能会增加药物和化妆品成分的生物活性，同时提供HA的有益效果。
痴呆是一种由于脑神经元变性以及相关氧化应激和神经炎症引起的临床综合征。慢性炎症性和免疫性疾病因神经炎症和突触功能障碍的发展而与痴呆的发生相关。痴呆通常与炎症性肠病（IBD）有关，后者可能被称为肠源性痴呆，它由肠道微生物群失调、全身炎症和神经炎症导致。IBD被认为是痴呆发生和进展的潜在危险因素，即所谓的肠源性痴呆，其通过不同机制，如肠-脑轴改变和肠道微生物群失调发挥作用。然而，IBD与痴呆之间的确切机制尚未完全阐明，仍然难以捉摸。从这个角度出发，我们试图探讨与IBD和肠道微生物群失调相关的肠源性痴呆发生和进展的机制。
目的：本研究旨在制定针对残疾人士孕期护理的质量指标（QIs）。 方法：我们采用了兰德改良德尔菲法。首先，我们对Medline、Embase、PsycInfo和CINAHL（2004 - 2024年）进行了范围综述，以确定与残疾人士孕期护理的结构、临床过程和人际过程相关的候选质量指标。然后，在2023年6月至2024年10月期间，通过三轮德尔菲研究对质量指标草案进行验证，专家小组由17名孕期护理提供者和10名残疾产妇组成。在第一轮中，小组成员在一项调查中对质量指标草案的重要性和可行性进行评分。确定了新的质量指标和需要重新措辞的质量指标。在第二轮中，在焦点小组中对质量指标进行了讨论和完善。在第三轮中，小组成员对新的和修订后的质量指标的重要性和可行性进行评分。最终的质量指标清单是根据小组在重要性方面的共识创建的。 结果：该综述确定了98项研究，从中为结构（n = 12）、临床过程（n = 22）和护理人际过程（n = 10）创建了44项候选质量指标。在德尔菲调查的第一轮中，所有质量指标在重要性方面达成了共识，其中5项被确定需要重新措辞。小组成员提出了10项新的质量指标。在第二轮中，在焦点小组中讨论了新的和修订后的质量指标。在第三轮中，新的和修订后的质量指标在重要性方面达成了共识，最终形成了一份包含54项质量指标的清单（n = 43项在可行性方面达成共识）。 结论：这些质量指标可帮助医疗保健提供者、管理人员和政策制定者优化残疾人士孕期护理的质量。
UnaG是在脊椎动物中发现的首个配体诱导型（未结合胆红素）荧光蛋白。它是从日本鳗鱼（Anguilla japonica）的肌肉中分离出来的，并且已被证明仅在与未结合胆红素（UC-BR）结合时才发出绿色荧光。UnaG的这一独特特性使其成为检测UC-BR的有前景的生物传感器候选物。UC-BR的灵敏且特异的检测对于临床诊断和治疗至关重要。为了成功实现临床应用，增强野生型UnaG的结合亲和力和热稳定性势在必行。这些蛋白可能成为未来诊断应用的有前景的候选物，有待在生物样品中进行验证。在本研究中，UnaG-UC-BR结合位点中第112位和第132位的精氨酸被甲硫氨酸取代。这样做是为了将野生型UnaG蛋白与UC-BR的结合亲和力调节到在生理环境中可测量的水平，并提高其热稳定性。在本研究中，消除了相关结合位点的正电荷，并研究了这些突变对UnaG蛋白的生物物理变化。通过圆二色光谱分析蛋白质的二级结构和热解链温度。通过荧光光谱确定激发和发射波长，而通过用UC-BR进行滴定研究确定解离常数（Kd）。研究结果表明，R112M、R132M和R112&132M突变体表现出高灵敏度，分别在UC-BR浓度约为10 nM、12 nM和10 nM时达到荧光饱和。热稳定性分析表明，R112M&R132M双突变体是最稳定的变体，解链温度为72°C。本研究结果表明，工程化的UnaG变体有潜力作为检测UC-BR的高亲和力和稳定的生物传感器发挥作用。
超氧化物歧化酶（SOD）是一类重要的抗氧化酶，可催化超氧阴离子自由基的歧化反应，在细胞抵御氧化应激中发挥关键作用。然而，大多数天然SOD缺乏工业和治疗应用所需的热稳定性。在本研究中，我们从嗜极端细菌假纤细芽孢杆菌中鉴定出一种锰依赖性SOD（PsSOD），其在高温条件下具有较高的天然活性，但稳定性有限。为提高其稳定性，我们采用了一种蛋白质语言模型引导的策略，该策略整合了位置特异性得分矩阵（PSSM）、ESM-1v和SaProt来预测增强热稳定性的突变。通过四轮合理设计和组合诱变，我们开发出一种优化变体（M4：T19H/L90M/Q122K/A183I），该变体在90℃下处理1小时后仍保留约70%的活性，比野生型提高了1.8倍。此外，其催化活性达到1567.6 U/mg，比野生型酶提高了2.2倍。结构建模和分子动力学模拟表明，增强的疏水堆积和降低的构象灵活性有助于提高稳定性。此外，M4在体外表现出强大的自由基清除活性，激活了Nrf2/HO-1抗氧化途径，并在脂多糖刺激的HaCaT和RAW264.7细胞中抑制了促炎细胞因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）。这些结果强调了人工智能辅助蛋白质工程在开发用于生物医学、化妆品和工业应用的强大抗氧化酶方面的潜力。
发芽正成为一种很有前景的生物工艺，用于生产具有更高营养价值和健康益处的可食用辣木芽。发芽的辣木种子可作为功能性食品配方的新型食品成分进行销售。了解辣木种子和芽的生物活性化合物及其相关健康益处的尝试，将有助于开发功能性食品和营养保健品。本综述总结了发芽及其对辣木种子和芽中生物活性化合物的影响，并讨论了它们的生物活性，同时阐明了在细胞和动物模型中的作用机制。还提供了辣木种子和芽在功能性食品配方中的一些应用。发芽会在辣木种子和芽中积累一系列生物活性化合物，特别是酚类化合物、硫代葡萄糖苷（GSLs）及其相应的异硫氰酸酯（ITCs）。其中，葡萄糖辣木素是最丰富的GSL。辣木种子和芽的健康促进特性可能与糖基化ITC——由葡萄糖辣木素水解产生的辣木素密切相关。报道的辣木种子及其提取物的生物活性包括抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗癌和保肝。多项细胞和动物研究表明，辣木种子及其提取物通过激活抗氧化基因表达发挥保护作用，从而减轻氧化应激。此外，它们下调促炎细胞因子的能力有助于缓解与炎症相关的慢性疾病，如糖尿病和癌症。总之，发芽是一种富集辣木种子中生物活性化合物的有效方法，这些种子可作为功能性食品食用，或作为开发功能性食品以预防和/或缓解慢性疾病的新型生物成分。
对可持续和高效能量转换技术的追求推动了对氧还原反应（ORR）催化剂的深入研究，特别是基于贵金属的催化剂，因为这些设备的氧化还原环境苛刻。尽管贵金属具有无与伦比的活性，但像铂这样的贵金属的稀缺性和高成本仍然是大规模应用的重大瓶颈。贵金属异质结构的表面和界面工程的最新进展为应对这些挑战提供了一条有前景的途径。通过精确调整表面原子排列、调节界面电子结构和构建协同异质结，研究人员实现了前所未有的催化效率，同时大幅降低了金属负载量。本文系统地探讨了设计用于ORR的表面和界面优化的贵金属异质结构的最新策略，强调了这些创新如何在提高活性和耐久性的同时实现活性位点的最大利用。我们深入研究了各种合成技术、结构调制方法以及从先进表征和理论建模中获得的机理见解。特别强调理解异质界面在调节吸附能、电荷转移动力学和反应途径中的关键作用。最后，我们概述了当前的挑战，并为合理设计下一代ORR催化剂提出了未来方向，这些催化剂将最少的贵金属使用与卓越性能相结合。
微塑料（MPs）和纳米塑料（NPs）在全球范围内的扩散不仅引发了人们对它们在生态系统中持久性的担忧，还引发了对它们作为环境污染物通过食物链传输媒介作用的担忧。本综述全面分析了驱动多种污染物（包括疏水性有机物、金属、添加剂和微生物制剂）吸附和解吸到塑料颗粒上的机制，强调了聚合物组成、颗粒大小、环境老化和生态冠层形成如何影响这些相互作用。特别关注了微塑料/纳米塑料在营养级之间的转移以及它们在人类消费的各种食品中的记录存在情况。本文评估了摄入如何导致胃肠道环境中污染物的解吸，体外研究表明，根据物理化学和消化条件，生物可及性存在差异。此外，该综述综合了关于细胞和全身毒性的研究结果，强调了暴露于微塑料/纳米塑料单独或与其他污染物结合时如何破坏氧化平衡、免疫反应、代谢调节和生殖健康。值得注意的是，联合暴露往往会产生协同或拮抗作用，这取决于浓度、颗粒性质和生物学背景。较小颗粒及其相关化学物质跨上皮屏障转运的可能性为内部暴露引入了另一个令人担忧的因素。污染评估中的方法学差异、有限的实际暴露数据以及关于长期健康后果的未解决问题凸显了标准化和进一步调查的必要性。本综述旨在通过整合当前有关环境和食品系统中与微塑料/纳米塑料相关的污染物传输、生物有效性和共同毒理学效应的知识，为未来的风险评估提供参考。
链球菌病和耶尔森菌病是影响虹鳟鱼养殖的主要疾病，经常导致大规模鱼类死亡，并给养殖户带来重大经济损失。本研究旨在评估福尔马林灭活疫苗（注射剂型）的免疫原性，并评估季节对虹鳟鱼链球菌病和耶尔森菌病的影响。在本研究中，1500尾鱼被分为两组：接种疫苗组（VG，接种了针对链球菌病和耶尔森菌病的疫苗）和未接种疫苗的对照组，每个季节每组有三个重复。每个季节鱼的平均体重（均值±标准差）如下：春季，52.90±2.02；夏季，54.84±2.90；秋季，55.45±3.57；冬季，56.12±2.90。除了春季（P = 0.0127）和秋季（P = 0.0202）的白细胞外，接种疫苗组和未接种疫苗组（NVG）之间的血细胞比容、红细胞和血红蛋白等血液指标没有明显变化（P>0.05）。血清生化指标，包括总蛋白、皮质醇和葡萄糖，在除夏季外的所有季节中，接种疫苗组均显著高于未接种疫苗组（P<0.05）。此外，免疫指标，包括血清溶菌酶、对海豚链球菌的杀菌活性（在所有季节）、补体活性、黏液溶菌酶（在所有季节）、总黏液免疫球蛋白和血液硝基蓝四氮唑，在除夏季外的所有季节中，接种疫苗组均显著高于未接种疫苗组（P<0.05）。此外，血清抗氧化酶，如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶，在除夏季外的所有季节中，接种疫苗组均显著高于未接种疫苗组（P<0.05）。除夏季外，在所有季节中，接种疫苗组针对链球菌病和耶尔森菌病的抗体滴度均显著高于未接种疫苗组（P<0.05）。在除夏季外的所有季节中，接种疫苗组相对于未接种疫苗组，免疫抗氧化基因，包括核因子红细胞2相关因子2、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子α和胰岛素样生长因子1的表达显著更高（P<0.05）。总体而言，在天气较凉爽的春季和秋季进行注射疫苗接种，能为虹鳟鱼提供针对链球菌病和耶尔森菌病最有效的免疫反应、抗氧化活性、基因表达和抗体产生。冬季也有一些有益效果，但由于温度高，夏季不适合进行注射疫苗接种。
